Wat is Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor en waarvoor wordt het gebruikt?
Orkambi is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van cystische fibrose bij patiënten van ten minste 12 jaar die drager zijn van een genetische mutatie die bekend staat als de F508del-mutatie.Deze mutatie beïnvloedt het gen dat codeert voor een eiwit, bekend als de transmembraangeleidingsregulator van cystische fibrose. CFTR), betrokken bij de regulatie van de productie van slijm en spijsverteringssappen Orkambi wordt gebruikt bij patiënten die de mutatie van beide ouders hebben geërfd en deze daarom op beide kopieën van het CFTR-gen dragen.
Cystic fibrosis is een erfelijke ziekte die ernstige gevolgen heeft voor de longen en het spijsverteringsstelsel. Het beïnvloedt de cellen die slijm en spijsverteringssappen produceren. Bij cystische fibrose worden de afscheidingen dik en veroorzaken ze een verstopping. De opeenhoping van dikke, stroperige afscheidingen in de longen is de bron van ontstekingen en chronische infecties. In de darm vertraagt verstopping van de gangen van de alvleesklier de vertering van voedsel en veroorzaakt een gebrekkige ontwikkeling.Orkambi bevat de actieve ingrediënten lumacaftor en ivacaftor.
Hoe wordt Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor gebruikt?
Orkambi kan alleen worden voorgeschreven door een arts met ervaring in de behandeling van cystische fibrose. Het mag alleen worden voorgeschreven aan patiënten van 12 jaar of ouder met een bekende F508del-mutatie op beide kopieën van het CFTR-gen.
Orkambi is verkrijgbaar in de vorm van tabletten die 200 mg lumacaftor en 125 mg ivacaftor bevatten. De aanbevolen dosis Orkambi is tweemaal daags twee tabletten, met een tussenpoos van 12 uur ingenomen met vetbevattende voedingsmiddelen, zoals maaltijden gemaakt met boter of olie, of voedingsmiddelen die eieren, kaas, noten, volle melk of vlees bevatten.
Bij patiënten met leverproblemen of die bepaalde medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn, moet de dosis Orkambi mogelijk worden verlaagd.
Hoe werkt Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Cystic fibrosis wordt veroorzaakt door een mutatie in het CFTR-gen. Dit gen produceert een eiwit dat bekend staat als "cystic fibrosis transmembrane conductance regulator" (CFTR), dat betrokken is bij het reguleren van de productie van slijm en spijsverteringssappen. Dergelijke mutaties verminderen het aantal kanalen voor het CFTR-eiwit op het celoppervlak of beïnvloeden de werking ervan. Deze kanalen dienen om ionen (elektrisch geladen atomen en moleculen) naar binnen en buiten de cellen te transporteren. Als de kanalen defect zijn, kunnen slijm en maagsappen abnormaal dik en stroperig worden.
Een van de actieve ingrediënten in Orkambi, lumacaftor, verhoogt het aantal CFTR-eiwitten op het celoppervlak, terwijl het andere, ivacaftor, de activiteit van het defecte CFTR-eiwit verhoogt. Dit normaliseert het transport van ionen door de membraankanalen, waardoor secreties minder dicht worden.
Welk voordeel heeft Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor aangetoond tijdens de onderzoeken?
In twee hoofdonderzoeken onder 1 108 patiënten met cystische fibrose van 12 jaar en ouder met de F508del-mutatie op beide kopieën van het CFTR-gen is aangetoond dat Orkambi de longfunctie effectief verbetert. In de onderzoeken werd Orkambi vergeleken met placebo (een schijnbehandeling); beide werden toegevoegd aan de normale therapie die aan patiënten werd toegediend. De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was gebaseerd op de door de patiënt voorspelde procentuele verbetering in FEV1, een maatstaf voor een goede longfunctie.
De resultaten van de eerste studie toonden aan dat patiënten die Orkambi gebruikten na 24 weken behandeling een gemiddelde verbetering in FEV1 ervoeren van 2,41 procentpunten meer dan degenen die placebo gebruikten, terwijl deze waarde 2,65 was in de tweede studie.
Behandeling met Orkambi resulteerde ook in een vermindering van het aantal exacerbaties waarvoor ziekenhuisopname of antibioticatherapie nodig was. In totaal was het aantal exacerbaties met 39% verminderd in vergelijking met placebo.
Wat is het risico van Orkambi - Lumacaftor/Ivacaftor?
De meest voorkomende bijwerkingen van Orkambi (die bij meer dan 1 op de 10 mensen kunnen optreden) zijn dyspneu (kortademigheid), diarree en misselijkheid. Ernstige bijwerkingen zijn leverproblemen, zoals verhoogde leverenzymen, cholestatische hepatitis (ophoping van gal resulterend in ontsteking van de lever) en hepatische encefalopathie (een hersenziekte veroorzaakt door leverproblemen). In het algemeen kwamen deze ernstige bijwerkingen voor bij meer dan 1 op de 200 mensen in klinische onderzoeken.
Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van gemelde bijwerkingen van Orkambi en hun beperkingen.
Waarom is Orkambi - Lumacaftor/Ivacaftor goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Geneesmiddelenbureau heeft geconcludeerd dat de voordelen van Orkambi groter zijn dan de risico's en heeft geadviseerd om het middel voor gebruik in de EU goed te keuren.
Hoewel de gunstige effecten van Orkambi consistent waren in de uitgevoerde onderzoeken en vergelijkbaar waren met die van geneesmiddelen die worden gebruikt om symptomen van cystische fibrose te behandelen, waren ze minder dan verwacht voor een geneesmiddel dat eerder op het mechanisme van de ziekte dan op de symptomen inwerkt. Omdat cystische fibrose veroorzaakt door de F508del-mutatie echter bijzonder ernstig is, was het CHMP van oordeel dat de waargenomen effecten klinisch relevant waren voor patiënten zonder alternatieve behandelingsopties. Bovendien merkte het comité op dat de voordelen van Orkambi gedurende de behandelingsduur van 48 weken aanhielden. De bijwerkingen van Orkambi hadden voornamelijk invloed op de darm- en ademhalingsfunctie en werden over het algemeen als licht tot matig en beheersbaar beschouwd.
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig en effectief gebruik van Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor te garanderen?
Om ervoor te zorgen dat Orkambi zo veilig mogelijk wordt gebruikt, is een risicobeheerplan opgesteld. Op basis van dit plan is veiligheidsinformatie toegevoegd aan de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter van Orkambi, inclusief de passende voorzorgsmaatregelen die beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en patiënten moeten nemen.
Meer informatie over Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor
Lees voor meer informatie over Orkambi-therapie de bijsluiter (meegeleverd met de EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker.
De informatie over Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor die op deze pagina wordt gepubliceerd, kan verouderd of onvolledig zijn. Zie voor een correct gebruik van deze informatie de pagina Disclaimer en nuttige informatie.
