Algemeenheid
Bisfosfonaten - ook bekend als bis-fosfonaten of difosfonaten - zijn een klasse geneesmiddelen die veel worden gebruikt om het verlies van botmineraaldichtheid tegen te gaan.
Chemisch gezien kunnen bisfosfonaten daarentegen worden beschouwd als derivaten van pyrofosfaat (chemische structuur: P2O74-), waarbij de zuurstof die beide fosforatomen bindt, is vervangen door een koolstofatoom, zodanig dat dit type van binding niet-hydrolyseerbaar.
Van de belangrijkste bisfosfonaten die nog steeds in therapie worden gebruikt, herinneren we ons: alendroninezuur (Alendros®, Fosamax®), etidronzuur (Etidron®), clodronzuur (Clody®), risedronzuur (Optinate®, Actonel®), pamidroninezuur (Aredia ®) en zoledroninezuur (Zometa®).
Therapeutische indicaties
Zoals gezegd zijn bisfosfonaten actieve ingrediënten waarvan het gebruik wordt gemaakt om het verlies van botmineraaldichtheid tegen te gaan. Daarom is het gebruik van deze medicijnen geïndiceerd in de volgende gevallen:
- Preventie en behandeling van osteoporose, zowel bij vrouwen als bij mannen (osteoporose bij mannen komt echter minder vaak voor dan bij vrouwen);
- Hypercalciëmie;
- de ziekte van Paget (bisfosfonaten zijn de eerste keus medicijnen voor de behandeling van deze pathologie);
- Andere pathologieën die kunnen leiden tot verlies van botmineraaldichtheid (zoals bijvoorbeeld voorkomt bij hyperparathyreoïdie of lytische botmetastasen).
Werkingsmechanisme
Hoewel de exacte moleculaire mechanismen waarmee bisfosfonaten het verlies van botmineraaldichtheid kunnen tegengaan nog niet precies zijn geïdentificeerd, worden deze geneesmiddelen - eenmaal ingenomen, oraal of parenteraal - geabsorbeerd en afgezet op de hydroxyapatietkristallen die aanwezig zijn in de resorptieplaatsen van de botmatrix. Eenmaal op dit niveau afgezet, interageren de bisfosfonaten met osteoclasten (de cellen die verantwoordelijk zijn voor botresorptie), waardoor hun proliferatie wordt geremd, hun gemiddelde levensduur wordt verkort en hun activiteit wordt verminderd.
Dankzij dit werkingsmechanisme kunnen bisfosfonaten dus de botresorptieprocessen beperken en - zij het indirect - de werking van osteoblasten begunstigen, die zo aanleiding kunnen geven tot goed gemineraliseerd botweefsel.
Bijwerkingen
De bijwerkingen die worden veroorzaakt door bisfosfonaten en de intensiteit waarmee ze optreden, kunnen van patiënt tot patiënt verschillen, zowel als een functie van het actieve ingrediënt dat wordt besloten te gebruiken, als als een functie van de gevoeligheid van elk individu voor hetzelfde medicijn .
In elk geval herinneren we ons onder de belangrijkste bijwerkingen die de meeste actieve ingrediënten van de bisfosfonaatklasse gemeen hebben:
- Misselijkheid;
- Buikpijn;
- Diarree;
- oesofagitis.
- Osteonecrose van de onderkaak (voornamelijk aangetoond voor intraveneuze toediening van hoge doses, gebruikt voor de behandeling van sommige soorten kanker).
Deze laatste bijwerking kan optreden wanneer bisfosfonaten via de mond worden ingenomen met een kleine hoeveelheid water.Daarom moeten bisfosfonaten via de mond onmiddellijk na het ontwaken 's ochtends worden ingenomen, met voldoende water om irritatie en mogelijke oesofageale erosie te voorkomen (ongeveer ca. 200-250 ml water). Daarna moet de patiënt ten minste dertig minuten rechtop staan en geen andere vloeistoffen of voedsel gebruiken om een optimale opname van het geneesmiddel te garanderen.
Andere bijwerkingen die kunnen optreden na inname van bisfosfonaten (zowel oraal als parenteraal) zijn:
- Ontsteking van het oog en/of bindvlies;
- Asymptomatische of symptomatische hypocalciëmie (de laatste is echter een zeldzamere vorm);
- Lichte verhoging van de bloedspiegels van transaminasen;
- Allergische reacties bij gevoelige personen.
Interacties met andere medicijnen
Over het algemeen wordt gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten en maagzuurremmers of calciumsupplementen niet aanbevolen, omdat deze de absorptie van de bisfosfonaten zelf nadelig kunnen beïnvloeden.
Als het daarentegen nodig is om de bovengenoemde geneesmiddelen in te nemen, moeten deze in het algemeen ten minste dertig minuten na inname van de bisfosfonaten worden toegediend.
Verder wordt het meestal ook niet aanbevolen om bisfosfonaten en NSAID's tegelijkertijd in te nemen, omdat er een groter risico is op het ontstaan van gastro-intestinale schade.
Contra-indicaties
Het gebruik van bisfosfonaten is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Bekende overgevoeligheid voor de bisfosfonaten zelf;
- Nierfalen (aangezien bisfosfonaten via deze route worden uitgescheiden);
- Slokdarm- en/of maagaandoeningen;
- Maagzweer;
- Hypocalciëmie;
- Tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding.