Actieve ingrediënten: Telmisartan, Hydrochloorthiazide
PritorPlus 80 mg / 25 mg tabletten
Pritorplus-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tabletten
- PritorPlus 80 mg / 12,5 mg tabletten
- PritorPlus 80 mg / 25 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Pritorplus gebruikt? Waar is het voor?
PritorPlus is een "combinatie van twee werkzame stoffen, telmisartan en" hydrochloorthiazide in een enkele tablet. Elk van deze stoffen maakt het gemakkelijker om hoge bloeddruk onder controle te houden.
- Telmisartan behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als angiotensine II-receptorantagonisten Angiotensine II is een stof in het lichaam die bloedvaten doet samentrekken, waardoor de bloeddruk stijgt. Telmisartan blokkeert dit effect van angiotensine II, waardoor de bloedvaten ontspannen en dus de bloeddruk daalt.
- Hydrochloorthiazide behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als thiazidediuretica en die een toename van de urinestroom veroorzaken, waardoor de bloeddruk wordt verlaagd.
Indien onbehandeld, kan hypertensie de bloedvaten in veel organen beschadigen, wat soms kan leiden tot een hartaanval, hart- of nierfalen, beroerte of blindheid.Hypertensie heeft meestal geen symptomen voordat dergelijke schade optreedt. Daarom is het belangrijk om regelmatig de bloeddruk te meten om te zien of deze gemiddeld is.
PritorPlus wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (essentiële hypertensie) bij volwassenen bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met PritorPlus 80/12,5 mg of bij patiënten bij wie de bloeddruk eerder is gestabiliseerd door individueel toegediend telmisartan en hydrochloorthiazide.
Contra-indicaties Wanneer Pritorplus niet mag worden gebruikt
Neem PritorPlus niet in
- als u allergisch bent voor telmisartan of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u allergisch bent voor hydrochloorthiazide of andere geneesmiddelen die afgeleid zijn van sulfonamiden.
- als u meer dan 3 maanden zwanger bent (het is ook beter om PritorPlus aan het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek Zwangerschap).
- als u ernstige leverproblemen heeft zoals cholestase of galwegobstructie (problemen met de afvoer van gal uit de lever en galblaas) of een andere ernstige leverziekte.
- als u een ernstige nierziekte heeft.
- als uw arts vaststelt dat uw kaliumgehalte in uw bloed laag is of dat uw calciumgehalte hoog is en niet verbetert na behandeling.
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Als u een van deze aandoeningen heeft, vertel dit dan aan uw arts of apotheker voordat u PritorPlus inneemt.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Pritorplus inneemt
Neem contact op met uw arts als u een van de volgende aandoeningen of ziekten heeft of ooit heeft gehad:
- Lage bloeddruk (hypotensie), wat waarschijnlijker is als u uitgedroogd bent (overmatig verlies van water uit het lichaam) of een zouttekort heeft als gevolg van diuretica (diuretica), een zoutarm dieet, diarree, braken of hemodialyse.
- Nierziekte of niertransplantatie.
- Nierarteriestenose (vernauwing van de bloedvaten van een of beide nieren).
- Leverziekte.
- Hart problemen.
- Suikerziekte.
- Jicht.
- Verhoogde aldosteronspiegels (retentie van water en zout in het lichaam met onbalans van verschillende mineralen in het bloed).
- Systemische lupus erythematosus (ook wel "lupus" of "SLE" genoemd) een ziekte waarbij het immuunsysteem van het lichaam het lichaam aanvalt.
- De werkzame stof hydrochloorthiazide kan een soms voorkomende reactie veroorzaken, met als gevolg verminderd gezichtsvermogen en oogpijn. Dit kunnen symptomen zijn van verhoogde druk in uw oog en kunnen uren tot weken na inname van PritorPlus optreden. Deze aandoening kan leiden tot blijvend gezichtsvermogen indien onbehandeld.
Praat met uw arts voordat u PritorPlus inneemt:
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een ACE-remmer (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren.
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren. Zie ook de informatie onder het kopje "Neem PritorPlus niet in".
- als u digoxine gebruikt.
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden).PritorPlus wordt niet aanbevolen aan het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan 3 maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade aan uw baby kan toebrengen als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek over zwangerschap).
Behandeling met hydrochloorthiazide kan een verstoorde elektrolytenbalans in het lichaam veroorzaken Typische symptomen van een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans zijn droge mond, zwakte, lethargie, slaperigheid, rusteloosheid, spierpijn of spierkrampen, misselijkheid (zich ziek voelen), braken, vermoeidheid spier en abnormaal snelle hartslag (meer dan 100 slagen per minuut) Als u een van deze symptomen krijgt, vertel dit dan aan uw arts.
Vertel het uw arts ook als u een verhoogde gevoeligheid van de huid voor de zon heeft ervaren, waardoor de symptomen van zonnebrand (zoals roodheid, jeuk, zwelling, blaarvorming) sneller dan normaal optreden.
In geval van een operatie of toediening van anesthetica, moet u uw arts vertellen dat u PritorPlus gebruikt.
PritorPlus is mogelijk minder effectief bij het verlagen van de bloeddruk bij etnisch Afrikaanse patiënten.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van PritorPlus wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Pritorplus veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Uw arts kan besluiten de dosering van deze andere geneesmiddelen te wijzigen of andere voorzorgsmaatregelen te nemen. In sommige gevallen kan het nodig zijn om te stoppen met het gebruik van een van deze geneesmiddelen.Dit geldt voornamelijk voor de onderstaande geneesmiddelen die tegelijkertijd met PritorPlus worden ingenomen:
- Geneesmiddelen die lithium bevatten om bepaalde vormen van depressie te behandelen.
- Geneesmiddelen die gepaard gaan met lage kaliumspiegels in het bloed (hypokaliëmie), zoals andere diuretica, laxeermiddelen (bijv. ricinusolie), corticosteroïden (bijv. prednison), ACTH (een hormoon), amfotericine (antischimmelmiddel), carbenoxolon (gebruikt voor de behandeling van mondzweren) , penicilline G natrium (antibioticum), salicylzuur en zijn derivaten.
- Kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers, ACE-remmers die de kaliumspiegels in het bloed kunnen verhogen.
- Geneesmiddelen voor het hart (bijv. digoxine) of geneesmiddelen om het hartritme te regelen (bijv. kinidine, disopyramide).
- Geneesmiddelen die worden gebruikt voor psychische stoornissen (bijv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine).
- Andere stoffen die worden gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen, steroïden, pijnstillers, geneesmiddelen tegen kanker, jicht of artritis en vitamine D-supplementen.
- Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder de kopjes: "Gebruik PritorPlus niet" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel").
- Digoxine.
PritorPlus kan het effect versterken van andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen of geneesmiddelen die de bloeddruk kunnen verlagen (bijv. baclofen, amifostine).Bovendien kan de bloeddrukverlaging worden verergerd door alcohol, barbituraten, verdovende middelen of antidepressiva. U kunt deze bloeddrukdaling voelen als duizeligheid bij het opstaan. Raadpleeg uw arts als u de dosis van uw andere geneesmiddelen moet wijzigen terwijl u PritorPlus gebruikt.
Het effect van PritorPlus kan verminderd zijn bij het gebruik van NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, bijv. aspirine en ibuprofen).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren te stoppen met het gebruik van PritorPlus voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van PritorPlus PritorPlus wordt niet aanbevolen tijdens uw zwangerschap zwanger en mag niet worden gebruikt als u als u meer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding.PritorPlus wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige patiënten kunnen zich duizelig of slaperig voelen wanneer ze PritorPlus gebruiken. Als deze effecten optreden, rijd dan niet en bedien geen machines.
PritorPlus bevat melksuiker (lactose) en sorbitol.
Als u bepaalde suikers niet verdraagt, raadpleeg dan uw arts voordat u PritorPlus inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Pritorplus: Dosering
Gebruik PritorPlus altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering van PritorPlus is één tablet per dag. Probeer de tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. U kunt PritorPlus met of zonder voedsel innemen. De tabletten moeten worden doorgeslikt met wat water of een andere niet-alcoholische drank. Het is belangrijk om PritorPlus elke dag in te nemen totdat uw arts u anders vertelt.
Als uw lever niet goed functioneert, mag de gebruikelijke dosis van 40 mg / 12,5 mg eenmaal daags niet worden overschreden.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten PritorPlus in te nemen
Maakt u zich geen zorgen als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen. Neem het in zodra u het zich herinnert en ga dan verder zoals voorheen. Als u de ene dag de dosis overslaat, neem dan de volgende dag uw normale dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Pritorplus heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van PritorPlus heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker of de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp van het ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Pritorplus
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn en hebben onmiddellijke medische aandacht nodig:
U moet onmiddellijk uw arts raadplegen als u een van de volgende symptomen ervaart:
Sepsis * (vaak "bloedinfectie" genoemd) is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie van het hele lichaam, snelle zwelling van de huid en slijmvliezen (angio-oedeem); deze bijwerkingen komen zelden voor (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen), maar zeer ernstig en patiënten moeten stoppen met het innemen van het geneesmiddel en onmiddellijk hun arts raadplegen. Als deze effecten niet worden behandeld, kunnen ze dodelijk zijn. De verhoogde incidentie van sepsis is waargenomen met alleen telmisartan, maar kan voor PritorPlus niet worden uitgesloten.
Mogelijke bijwerkingen van PritorPlus:
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):
Duizeligheid.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
Lage kaliumspiegels in het bloed, angst, flauwvallen (syncope), gevoelloosheid, tintelend gevoel (paresthesie), draaierig gevoel (duizeligheid), snelle hartslag (tachycardie), hartritmestoornis, lage bloeddruk, plotselinge daling van de bloeddruk bij het opstaan , kortademigheid (dyspneu), diarree, droge mond, winderigheid, rugpijn, spierspasmen, spierpijn, erectiestoornissen (onvermogen om een erectie te krijgen of te behouden), pijn op de borst, verhoogde urinezuurspiegels in het bloed.
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
Ontsteking van de longen (bronchitis), activering of verergering van systemische lupus erythematodes (een ziekte waarbij het immuunsysteem het lichaam zelf aanvalt, wat gewrichtspijn, huiduitslag en koorts veroorzaakt), keelpijn, sinusitis, zich verdrietig voelen (depressie), moeite met vallen slaap (slapeloosheid), verminderd gezichtsvermogen, ademhalingsmoeilijkheden, buikpijn, constipatie, opgeblazen gevoel (dyspepsie), misselijkheid, maagontsteking (gastritis), abnormale leverfunctie (Japanse patiënten hebben meer kans op deze bijwerking), snelle zwelling van de huid en slijmvliezen die ook tot de dood kunnen leiden (angio-oedeem inclusief fatale afloop), roodheid van de huid (erytheem), allergische reacties zoals jeuk of uitslag, meer zweten, netelroos, gewrichtspijn (artralgie) en pijn in extremiteit, spierkrampen , griepachtige ziekte, pijn, verhoogde urinezuurspiegels ntaten, lage natriumspiegels, verhoogde creatininespiegels, leverenzymen of creatinefosfokinase in het bloed.
Bijwerkingen die met een van de afzonderlijke componenten zijn gemeld, kunnen mogelijke bijwerkingen van PritorPlus zijn, zelfs als ze niet zijn waargenomen in klinische onderzoeken met dit product.
Telmisartan
De volgende aanvullende bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die alleen met telmisartan werden behandeld:
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
Bovenste luchtweginfectie (bijv. keelpijn, sinusitis, verkoudheid), urineweginfecties, verminderde rode bloedcellen (anemie), hoge kaliumspiegels, trage hartslag (bradycardie), nierfalen inclusief acuut nierfalen, gevoel van zwakte, hoesten .
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
Sepsis * (vaak "bloedinfectie" genoemd is een ernstige infectie met een ontstekingsreactie van het hele lichaam die tot de dood kan leiden), laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), toename van sommige witte bloedcellen (eosinofilie), ernstige allergische reactie (bijv. anafylactische reactie, medicijnuitslag), lage bloedsuikerspiegel (bij diabetespatiënten), maagklachten, eczeem (huidaandoening), osteoartritis, ontsteking van de pezen, verlaagd hemoglobine (een bloedeiwit), slaperigheid.
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):
Progressieve littekenvorming van longweefsel (interstitiële longziekte) **.
* De gebeurtenis kan bij toeval zijn opgetreden of kan verband houden met een momenteel onbekend mechanisme.
** Er zijn meldingen geweest van progressieve littekenvorming van longweefsel tijdens het gebruik van telmisartan, maar het is niet bekend of telmisartan de oorzaak was.
Hydrochloorthiazide
De volgende aanvullende bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die alleen met hydrochloorthiazide werden behandeld:
Bijwerkingen met onbekende frequentie (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
Ontsteking van de speekselklieren, verlaagd aantal bloedcellen, waaronder verlaagd aantal rode en witte bloedcellen, laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), ernstige allergische reacties (bijv.overgevoeligheid, anafylactische reactie), verminderde of verlies van eetlust, rusteloosheid, licht gevoel in het hoofd, wazig of geelachtig zicht, verminderd zicht en oogpijn (mogelijke tekenen van acute bijziendheid of acuut nauwekamerhoekglaucoom), ontsteking van de bloedvaten (necrotiserende vasculitis), ontsteking van de alvleesklier, maagklachten, geelverkleuring van de huid of ogen (geelzucht), lupusachtig syndroom (een aandoening die lijkt op een ziekte genaamd systemische lupus erythematodes waarbij het immuunsysteem het lichaam zelf aanvalt); huidaandoeningen zoals ontsteking van de bloedvaten in de huid, verhoogde gevoeligheid voor zonlicht of blaarvorming en vervelling van de buitenste laag van de huid (toxische epidermale necrolyse), gevoel van zwakte, ontsteking van de nieren of verminderde nierfunctie, glucose in de urine (glycosurie), koorts, verstoring van de elektrolytenbalans, hoog cholesterolgehalte in het bloed, volume d i verlaagd bloed, verhoogd glucose- of vetgehalte in het bloed.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen. U moet het geneesmiddel in de originele verpakking bewaren om de tabletten uit de buurt van vocht te houden. Haal uw PritorPlus-tablet pas uit de blisterverpakking onmiddellijk voordat u het inneemt.
Af en toe scheidt de buitenste laag van de blaar zich van de binnenste laag tussen de blaren. Als dit gebeurt, hoeft u geen voorzorgsmaatregelen te nemen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat PritorPlus
De werkzame stoffen zijn telmisartan en hydrochloorthiazide. Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide.
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, maïszetmeel, meglumine, microkristallijne cellulose, povidon, geel ijzeroxide (E172), natriumhydroxide, natriumcarboxymethylzetmeel (Type A), sorbitol (E420).
Hoe ziet PritorPlus eruit en wat is de inhoud van de verpakking
PritorPlus 80 mg/25 mg tabletten zijn gele en witte, ovale tabletten met twee lagen, gegraveerd met de code 'H9'.
PritorPlus is verkrijgbaar in blisterverpakkingen, in verpakkingen van 14, 28, 30, 56, 90 of 98 tabletten of in geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen met 28 x 1 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
PRITORPLUS 80 MG / 25 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke tablet bevat 80 mg telmisartan en 25 mg hydrochloorthiazide.
Hulpstoffen met bekende effecten:
Elke tablet bevat 99 mg lactosemonohydraat en 338 mg sorbitol (E420).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tablet.
Geel-witte ovale tablet van 6,2 mm, gegraveerd met de code "H9".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Behandeling van essentiële hypertensie.
PritorPlus, vaste-dosiscombinatie (80 mg telmisartan / 25 mg hydrochloorthiazide) is geïndiceerd bij volwassenen bij wie een adequate bloeddrukcontrole niet wordt bereikt met PritorPlus 80 mg / 12,5 mg (80 mg telmisartan / 12,5 mg hydrochloorthiazide) of bij volwassenen bij wie de bloeddruk is eerder gestabiliseerd door individueel toegediend telmisartan en hydrochloorthiazide.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
PritorPlus moet worden gebruikt bij patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met alleen telmisartan. Het wordt aanbevolen om te proberen een effectieve dosis van elk van de afzonderlijke componenten te vinden voordat u overschakelt op de vaste dosiscombinatie. Indien klinisch aangewezen, kan een directe overstap van monotherapie naar vaste combinatie worden overwogen.
• PritorPlus 80 mg / 25 mg kan eenmaal daags worden toegediend aan patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met PritorPlus 80 mg / 12,5 mg of aan patiënten bij wie de bloeddruk eerder is gestabiliseerd door individueel toegediend telmisartan en hydrochloorthiazide.
PritorPlus is ook verkrijgbaar met een sterkte van 40 mg / 12,5 mg en 80 mg / 12,5 mg.
populaties speciaal
Patiënten met nierinsufficiëntie
Periodieke controle van de nierfunctie wordt aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis mag de dosis niet hoger zijn dan PritorPlus 40 mg / 12,5 mg eenmaal daags. PritorPlus is niet geïndiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Thiazidediuretica dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie (zie rubriek 4.4).
Oudere patiënten
Het is niet nodig om de dosis te wijzigen.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van PritorPlus bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
PritorPlus-tabletten zijn voor orale, eenmaal daagse toediening en moeten met vloeistof worden ingenomen, met of zonder voedsel.
Te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel
PritorPlus-tabletten moeten vanwege hun hygroscopische eigenschappen in de verzegelde blisterverpakking worden bewaard. Ze moeten vlak voor toediening uit de blister worden verwijderd (zie rubriek 6.6).
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Overgevoeligheid voor andere van sulfonamide afgeleide stoffen (hydrochloorthiazide is een van sulfonamide afgeleide stof).
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
• Cholestase en galwegobstructies.
• Ernstige leverinsufficiëntie.
• Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring
• Refractaire hypokaliëmie, hypercalciëmie.
Gelijktijdig gebruik van PritorPlus met geneesmiddelen die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid
GFR
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Zwangerschap
Behandeling met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Een alternatieve antihypertensieve behandeling met een vastgesteld veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden. Tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Leverinsufficiëntie
PritorPlus mag niet worden gegeven aan patiënten met cholestase, galwegobstructie of ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3), aangezien telmisartan voornamelijk via de gal wordt uitgescheiden. Bij deze patiënten wordt een verminderde leverklaring van telmisartan verwacht.
Bovendien moet PritorPlus met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte, aangezien kleine veranderingen in de vocht- of elektrolytenbalans levercoma kunnen veroorzaken.Er is geen klinische ervaring met het gebruik van PritorPlus bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Renovasculaire hypertensie
Bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose afferent aan één enkel functionerende nier, die behandeld worden met een geneesmiddel dat het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloedt, is er een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierfalen.
Nierfalen en niertransplantatie
PritorPlus mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (serumcreatinineklaring van kalium, creatinine en urinezuur). Thiazide-geassocieerde diuretica-geassocieerde azotemie kan optreden bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Intravasculaire hypovolemie
Bij patiënten met hypovolemie en/of natriumdepletie veroorzaakt door hoge doses diuretica, zoutarme diëten, diarree of braken, kan symptomatische hypotensie optreden, vooral na de eerste dosis. Natriumdepletie en/of hypovolemie moeten worden gecorrigeerd voordat de behandeling met PritorPlus wordt gestart.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Andere aandoeningen die verband houden met stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem
Bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of met een nierziekte, waaronder nierarteriestenose), heeft behandeling met geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden in verband gebracht met acute hypotensie, azotemie, oligurie of, in zeldzame gevallen, acuut nierfalen (zie rubriek 4.8).
Primair aldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door het renine-angiotensinesysteem te remmen.Daarom wordt het gebruik van PritorPlus niet aanbevolen.
Aorta- en mitralisklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
Zoals met andere vasodilatatoren, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten die lijden aan aorta- of mitralisklepstenose, of obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Effecten op het metabolisme en op het endocriene systeem
Therapie met thiaziden kan de glucosetolerantie verminderen, terwijl hypoglykemie kan optreden bij diabetespatiënten die insuline of antidiabetica krijgen en behandeld worden met telmisartan. Daarom moet bij deze patiënten glucosemonitoring worden overwogen; indien geïndiceerd kan een dosisaanpassing van insuline of antidiabetica nodig zijn.Tijdens de behandeling met thiaziden kan latente diabetes mellitus manifest worden.
Een verhoging van de cholesterol- en triglyceridenspiegels is in verband gebracht met behandeling met thiazidediuretica; bij de dosis van 12,5 mg in PritorPlus werden echter minimale of geen effecten gemeld.
Bij sommige patiënten die met thiaziden worden behandeld, kunnen hyperurikemie of jichtverschijnselen optreden.
Verstoring van de elektrolytenbalans
Periodieke controle van serumelektrolyten moet met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd, zoals bij alle patiënten die een behandeling met diuretica ondergaan.
Thiaziden, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans veroorzaken (waaronder hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose) Tekenen van een verstoorde vocht- of elektrolytenbalans zijn droge mond, dorst, asthenie, lethargie, slaperigheid, rusteloosheid, spierpijn of spierkrampen, spiervermoeidheid, hypotensie, oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid of braken (zie rubriek 4.8).
- Hypokaliëmie
Hoewel hypokaliëmie kan optreden bij het gebruik van thiazidediuretica, kan gelijktijdige behandeling met telmisartan de door diuretica veroorzaakte hypokaliëmie verminderen. Het risico op hypokaliëmie is hoger bij patiënten met levercirrose, bij patiënten met hevige diurese, bij patiënten met onvoldoende orale inname van elektrolyten en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) (zie rubriek 4.5).
- Hyperkaliëmie
Omgekeerd kan hyperkaliëmie optreden als gevolg van het antagonisme van de angiotensine II (AT1)-receptoren door het telmisartan in PritorPlus. Hoewel klinisch significante hyperkaliëmie geassocieerd met het gebruik van PritorPlus niet is gedocumenteerd, zijn risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie onder meer nierfalen en/of hartfalen en diabetes mellitus Kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers dienen te worden toegediend met voorzichtigheid gelijktijdig met PritorPlus (zie rubriek 4.5).
- Hyponatriëmie en hypochloremische alkalose
Er is geen bewijs dat PritorPlus door diuretica veroorzaakte hyponatriëmie vermindert of voorkomt. Chloridedeficiëntie is meestal mild en vereist meestal geen behandeling.
- Hypercalciëmie
Thiazidediuretica kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en, bij afwezigheid van bekende stoornissen van het calciummetabolisme, een intermitterende en lichte verhoging van het serumcalcium veroorzaken.
gemarkeerd kan wijzen op latente hyperparathyreoïdie. De toediening van thiazidediuretica moet worden gestaakt voordat bijschildklierfunctietests worden uitgevoerd.
- Hypomagnesiëmie
Van thiazidediuretica is aangetoond dat ze de urinaire excretie van magnesium verhogen, wat leidt tot hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.5).
Sorbitol en lactosemonohydraat
Dit geneesmiddel bevat lactosemonohydraat en sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose- en/of galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of malabsorptie van
glucose-galactose mag dit geneesmiddel niet gebruiken.
etnische verschillen
Net als alle andere angiotensine II-receptorantagonisten, is telmisartan blijkbaar minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij blanke patiënten, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van lage reninespiegels bij de hypertensieve populatie van kleur.
Ander
Zoals met elk antihypertensivum kan een overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische hartziekte of ischemische cardiovasculaire ziekte een myocardinfarct of beroerte veroorzaken.
Algemeen
Overgevoeligheidsreacties op hydrochloorthiazide kunnen optreden bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van allergie of bronchiaal astma, maar komen vaker voor bij patiënten met een dergelijke voorgeschiedenis.
Exacerbatie of activering van systemische lupus erythematodes is gemeld bij het gebruik van thiazidediuretica, waaronder hydrochloorthiazide. Er zijn gevallen van fotosensitiviteitsreacties gemeld met thiazidediuretica (zie rubriek 4.8). Als tijdens de behandeling een fotosensitiviteitsreactie optreedt, wordt aanbevolen de behandeling te staken. behandeling. Als het opnieuw toedienen van het diureticum noodzakelijk wordt geacht, wordt aanbevolen om de gebieden die zijn blootgesteld aan zonlicht of kunstmatige UVA-stralen te beschermen.
Acute bijziendheid en geslotenhoekglaucoom
Hydrochloorthiazide, een sulfonamide, kan een idiosyncratische reactie veroorzaken, resulterend in acute voorbijgaande bijziendheid en acuut nauwekamerhoekglaucoom Symptomen zijn onder meer het acute begin van verminderde gezichtsscherpte of oogpijn en treden meestal op binnen enkele uren tot weken na het starten van het geneesmiddel Onbehandelde acute hoek gesloten glaucoom kan leiden tot blijvend verlies van het gezichtsvermogen. Primaire behandeling is om zo snel mogelijk te stoppen met hydrochloorthiazide. Mogelijk moeten behandelingen worden overwogen. onmiddellijke medische of chirurgische behandeling als de intraoculaire druk niet onder controle blijft een voorgeschiedenis van sulfonamide- of penicilline-allergie hebben.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Lithium
Omkeerbare verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lithium met ACE-remmers (angiotensineconverterende enzymremmers). Zeldzame gevallen zijn ook gemeld met angiotensine II-receptorantagonisten
(inclusief PritorPlus). Gelijktijdige toediening van lithium en PritorPlus wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Als een dergelijke gelijktijdige toediening echt noodzakelijk is, wordt een zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen tijdens gelijktijdig gebruik van de twee geneesmiddelen.
Geneesmiddelen geassocieerd met kaliumverlies en hypokaliëmie(bijv. andere niet-kaliumsparende diuretica, laxeermiddelen, corticosteroïden, ACTH, amfotericine, carbenoxolon, penicilline G-natrium, salicylzuur en derivaten)
Als deze stoffen moeten worden voorgeschreven met de combinatie hydrochloorthiazide-telmisartan, wordt controle van de plasmakaliumspiegels aanbevolen.Deze geneesmiddelen kunnen het effect van hydrochloorthiazide op het serumkalium versterken (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen die de kaliumspiegel kunnen verhogen of hyperkaliëmie kunnen veroorzaken (bijv. ACE-remmers, kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers, ciclosporine of andere medicijnen zoals natriumheparine)
Als deze geneesmiddelen moeten worden voorgeschreven met de combinatie hydrochloorthiazide-telmisartan, wordt aanbevolen om de plasmakaliumspiegels te controleren.Op basis van de ervaring die is opgedaan met het gebruik van andere geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem remmen, moet gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen producten kunnen een verhoging van het serumkalium veroorzaken en worden daarom niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Geneesmiddelen beïnvloed door veranderingen in serumkalium
Periodieke controle van serumkalium en ECG wordt aanbevolen wanneer PritorPlus wordt toegediend met deze geneesmiddelen die worden beïnvloed door serumkaliumafwijkingen (bijv. digitalisglycosiden, antiaritmica) en de volgende geneesmiddelen die torsade de pointes induceren (waaronder enkele antiaritmica), waarbij hypokaliëmie een predisponerende factor is torsades de pointes.
- klasse Ia anti-aritmica (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide)
- klasse III anti-aritmica (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- sommige antipsychotica (bijv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
- andere (bijv. bepridil, cisapride, difemanil, erytromycine IV, alofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine IV).
Digitalisglycosiden
Thiazide-geïnduceerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie bevordert het ontstaan van digitalis-geïnduceerde hartritmestoornissen (zie rubriek 4.4).
Digoxine
Wanneer telmisartan gelijktijdig met digoxine werd toegediend, werden gemiddelde verhogingen van de piekplasmaconcentratie (49%) en dalconcentratie (20%) van digoxine waargenomen. Als de behandeling met telmisartan wordt gestart, gewijzigd en stopgezet, moeten de digoxinespiegels worden gecontroleerd om ze binnen het therapeutische bereik te houden.
Andere antihypertensiva
Telmisartan kan het hypotensieve effect van andere antihypertensiva versterken.
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Antidiabetica (orale middelen en insuline)
Aanpassing van de dosering van antidiabetica kan nodig zijn (zie rubriek 4.4).
Metformine
Metformine moet met voorzichtigheid worden gebruikt: risico op lactaatacidose veroorzaakt door mogelijk functioneel nierfalen gerelateerd aan hydrochloorthiazide.
Colestyramine en colestipolharsen
De absorptie van hydrochloorthiazide wordt verminderd in aanwezigheid van anionenuitwisselingsharsen.
Steroïdeloze ontstekingsremmers
NSAID's (bijv. acetylsalicylzuur in ontstekingsremmende doseringen, COX-2-remmers en niet-selectieve NSAID's) kunnen de diuretische, natriuretische en antihypertensieve effecten van thiazidediuretica en de antihypertensieve effecten van angiotensine II-receptorantagonisten verminderen.
Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (zoals gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten met een verminderde nierfunctie) kan de gelijktijdige toediening van angiotensine II-receptorantagonisten en middelen die cyclo-oxygenase remmen, leiden tot een verdere verslechtering van de nierfunctie, waaronder mogelijk acuut nierfalen. die gewoonlijk reversibel is.Daarom dient gelijktijdige toediening met voorzichtigheid te gebeuren, vooral bij ouderen.Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en controle van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van gelijktijdige therapie en daarna periodiek.
In één onderzoek resulteerde gelijktijdige toediening van telmisartan en ramipril in een tot 2,5-voudige toename van de AUC0-24 en Cmax van ramipril en ramiprilaat.De klinische relevantie van deze waarneming is niet bekend.
Pressoramines (bijv. noradrenaline)
het effect van pressoramines kan worden verminderd.
Niet-depolariserende spierverslappers (bijv. tubocurarine)
Het effect van niet-depolariserende spierverslappers kan worden versterkt door hydrochloorthiazide.
Geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van jicht (zoals probenecide, sulfinpyrazon en allopurinol)
Aanpassing van de dosering van uricosurische geneesmiddelen kan nodig zijn omdat hydrochloorthiazide de serumurinezuurspiegel kan verhogen. Een verhoging van de dosis probenecide of sulfinpyrazon kan nodig zijn. Gelijktijdige toediening van thiazide kan de incidentie van overgevoeligheidsreacties van allopurinol verhogen.
Calciumzouten
Thiazidediuretica kunnen een verhoging van de serumcalciumspiegels veroorzaken door de uitscheiding ervan te verminderen.Als calciumsuppletie moet worden voorgeschreven, moeten de serumcalciumspiegels worden gecontroleerd en de dosering dienovereenkomstig worden aangepast.
Bètablokkers en diazoxide
Het hyperglykemische effect van bètablokkers en diazoxide kan worden versterkt door thiaziden.
Anticholinergica (bijv. atropine, biperideen) kan de biologische beschikbaarheid van thiazidediuretica verhogen door de gastro-intestinale motiliteit en maagledigingssnelheid te verminderen.
Amantadina
Thiaziden kunnen het risico op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine verhogen.
Cytotoxische middelen (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat)
Thiaziden kunnen de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen verminderen en hun myelosuppressieve effect versterken.
Op basis van hun farmacologische kenmerken kan worden verwacht dat de volgende geneesmiddelen de hypotensieve effecten van alle antihypertensiva, waaronder telmisartan, versterken: baclofen, amifostine.
Bovendien kan orthostatische hypotensie worden verergerd door alcohol, barbituraten, verdovende middelen of antidepressiva.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van AIIRA's is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van PritorPlus bij zwangere vrouwen Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico met angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen Een alternatieve antihypertensieve behandeling moet worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan AIIRA's tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnion, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert. (Zie paragraaf 5.3).
Indien blootstelling aan AIIRA's heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt een echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder AIIRA's heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Ervaring met hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap is beperkt, vooral tijdens het eerste trimester Dierstudies zijn onvoldoende Hydrochloorthiazide passeert de placenta. Gezien het farmacologische werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide, kan het gebruik ervan tijdens het tweede en derde trimester de foeto-placentale perfusie in gevaar brengen en foetale en neonatale effecten veroorzaken zoals geelzucht, verstoringen van de elektrolytenbalans en trombocytopenie.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor zwangerschapsoedeem, zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie vanwege het risico op een verminderd plasmavolume en placentaire hypoperfusie, zonder gunstig effect op het verloop van de ziekte.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen, behalve in zeldzame situaties waarin geen andere behandeling kan worden gebruikt.
Voedertijd
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van PritorPlus tijdens borstvoeding, wordt PritorPlus niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens borstvoeding de voorkeur, vooral bij pasgeborenen en premature baby's die borstvoeding geven.
Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Thiaziden in hoge doses, die intense diurese veroorzaken, kunnen de melkproductie remmen. Het gebruik van PritorPlus tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen. Als PritorPlus wordt gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. als mogelijk.
Vruchtbaarheid
In preklinische onderzoeken werd geen effect van telmisartan en hydrochloorthiazide op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid waargenomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines moet er rekening mee worden gehouden dat slaperigheid en duizeligheid af en toe kunnen optreden bij antihypertensiva, zoals PritorPlus.
04.8 Bijwerkingen -
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerking is duizeligheid. Ernstig angio-oedeem (≥1 / 10.000,
De totale incidentie en het beeld van bijwerkingen gemeld met PritorPlus 80 mg / 25 mg waren vergelijkbaar met die gemeld met PritorPlus 80 mg / 12,5 mg Er is geen correlatie vastgesteld tussen dosis en bijwerkingen, noch tussen deze en het geslacht, de leeftijd of etniciteit van patiënten.
Overzichtstabel met bijwerkingen
Bijwerkingen die in alle klinische onderzoeken zijn gemeld en vaker voorkomen (p ≤ 0,05) bij telmisartan en hydrochloorthiazide dan bij placebo, worden hieronder weergegeven, gerangschikt naar systeem/orgaanklasse. Bekende bijwerkingen van een van de afzonderlijke componenten die niet zijn waargenomen in klinische onderzoeken, kunnen optreden tijdens de behandeling met PritorPlus.
Bijwerkingen zijn gerangschikt op frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Zelden: Bronchitis, faryngitis, sinusitis
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: exacerbatie of activering van systemische lupus erythematosus
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: Hypokaliëmie
Zelden: hyperurikemie, hyponatriëmie
Psychische stoornissen
Soms: Angst
Zelden: depressie
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: Duizeligheid
Soms: syncope, paresthesie
Zelden: slapeloosheid, slaapstoornissen
Oogaandoeningen
Zelden: visuele stoornis, wazig zien
Oor- en labyrintaandoeningen
Soms: Vertigo
Cardiale pathologieën
Soms: Tachycardie, aritmie
Vasculaire pathologieën
Soms: hypotensie, orthostatische hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen.
Soms: Dyspneu
Zelden: Ademnood (inclusief longontsteking en longoedeem)
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: Diarree, droge mond, winderigheid
Zelden: buikpijn, constipatie, dyspepsie, braken, gastritis
Lever- en galaandoeningen
Zelden: verminderde leverfunctie / leveraandoening
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden: angio-oedeem (inclusief met fatale afloop), erytheem, pruritus, huiduitslag, hyperhidrose, urticaria
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms: rugpijn, spierspasmen, myalgie
Zelden: Artralgie, spierkrampen, pijn in ledematen
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Soms: Erectiestoornissen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms: pijn op de borst
Zelden: griepachtige ziekte, pijn
Diagnostische toetsen
Soms: verhoogd urinezuur in het bloed
Zelden: bloedcreatinine verhoogd, bloedcreatinefosfokinase verhoogd, leverenzymen verhoogd
1: Gebaseerd op postmarketingervaring
2: Voor een verdere beschrijving, zie subsectie "Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'
Meer informatie over de afzonderlijke componenten
Bijwerkingen die eerder zijn gemeld voor een van de afzonderlijke componenten kunnen mogelijke bijwerkingen zijn die verband houden met PritorPlus, zelfs als ze niet zijn waargenomen in klinische onderzoeken met dit product.
Telmisartan:
Bijwerkingen traden met vergelijkbare frequentie op bij met telmisartan behandelde en met placebo behandelde patiënten.
De totale incidentie van bijwerkingen gemeld met telmisartan (41,4%) was gewoonlijk vergelijkbaar met die gerapporteerd met placebo (43,9%) in gecontroleerde onderzoeken De volgende bijwerkingen werden verzameld uit alle klinische onderzoeken bij patiënten die werden behandeld met telmisartan voor hypertensie of bij patiënten met ten minste 50 jaar oud met een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Soms: Bovenste luchtweginfecties, urineweginfectie inclusief cystitis
Zelden: sepsis inclusief met fatale afloop
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Soms: Bloedarmoede
Zelden: eosinofilie, trombocytopenie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: overgevoeligheid, anafylactische reacties
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: Hyperkaliëmie
Zelden: Hypoglykemie (bij diabetespatiënten)
Cardiale pathologieën
Soms: Bradycardie
Zenuwstelselaandoeningen
Zelden: slaperigheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: hoest
Zeer zelden: interstitiële longziekte 3
Maagdarmstelselaandoeningen
Zelden: maagstoornis
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zelden: eczeem, medicijnuitbarsting, giftige huiduitslag
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden: artrose, peespijn
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms: nierfunctiestoornis (inclusief acuut nierfalen)
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Soms: Asthenie
Diagnostische toetsen
Zelden: verlaging van hemoglobine
3: Voor een verdere beschrijving, zie subsectie "Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen'
Hydrochloorthiazide:
Hydrochloorthiazide kan hypovolemie veroorzaken of verergeren, wat kan leiden tot verstoring van de elektrolytenbalans (zie rubriek 4.4).
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is en die bij het gebruik van alleen hydrochloorthiazide zijn gemeld, zijn onder meer:
Infecties en parasitaire aandoeningen
Niet bekend: Sialadenitis
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Niet bekend: aplastische anemie, hemolytische anemie, beenmergdepressie, leukopenie, neutropenie, agranulocytose, trombocytopenie
Aandoeningen van het immuunsysteem
Niet bekend: anafylactische reacties, overgevoeligheid
Endocriene pathologieën
Niet bekend: diabetes mellitus niet voldoende onder controle
Metabolisme en voedingsstoornissen
Niet bekend: anorexie, verminderde eetlust, verstoorde elektrolytenbalans, hypercholesterolemie, hyperglykemie, hypovolemie
Psychische stoornissen
Niet bekend: agitatie
Zenuwstelselaandoeningen
Niet bekend: Stun
Oogaandoeningen
Niet bekend: xanthopsie, acute bijziendheid, acuut geslotenhoekglaucoom
Vasculaire pathologieën
Niet bekend: necrotiserende vasculitis
Maagdarmstelselaandoeningen
Niet bekend: Pancreatitis, maagstoornis
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend: Hepatocellulaire geelzucht, cholestatische geelzucht
Huid- en onderhuidaandoeningen
Niet bekend: Lupus erythematosus-achtig syndroom, fotosensitiviteitsreacties, cutane vasculitis, toxische epidermale necrolyse
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Niet bekend: Zwakte
Nier- en urinewegaandoeningen
Niet bekend: interstitiële nefritis, nierfunctiestoornis, glucosurie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Niet bekend: Pyrexie
Diagnostische toetsen
Niet bekend: verhoogde triglyceriden
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Verminderde leverfunctie / leveraandoening
De meeste postmarketinggevallen van verminderde leverfunctie/leveraandoening met telmisartan zijn opgetreden bij Japanse patiënten. Japanse patiënten hebben meer kans om deze bijwerkingen te ervaren.
Sepsis
In het PRoFESS-onderzoek werd een "verhoogde incidentie van sepsis met telmisartan vergeleken met placebo" waargenomen. Het voorval kan een willekeurig resultaat zijn of kan verband houden met een momenteel onbekend mechanisme (zie rubriek 5.1).
Interstitiële longziekte
Er zijn post-marketing gevallen van interstitiële longziekte gemeld die tijdelijk verband houden met de inname van telmisartan, maar een causaal verband is niet vastgesteld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. in "Bijlage V .
04.9 Overdosering -
Er is beperkte informatie beschikbaar over overdosering van telmisartan bij mensen De hoeveelheid hydrochloorthiazide die door hemodialyse wordt verwijderd, is niet vastgesteld.
Symptomen
De meest prominente verschijnselen die verband houden met een overdosis telmisartan waren hypotensie en tachycardie; Bradycardie, duizeligheid, braken, verhoogd serumcreatinine en acuut nierfalen zijn ook gemeld. Overdosering van hydrochloorthiazide gaat gepaard met elektrolytdepletie (hypokaliëmie en hypochloremie) en hypovolemie veroorzaakt door overmatige diurese De meest voorkomende tekenen en symptomen van overdosering zijn misselijkheid en slaperigheid Hypokaliëmie kan spierspasmen veroorzaken en/of hartritmestoornissen accentueren Gelijktijdig gebruik van digitalis glycosiden of sommige antiaritmica.
Behandeling
Telmisartan wordt niet verwijderd door hemodialyse.De patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd en de behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn.De behandeling hangt af van de tijd sinds inname en de ernst van de symptomen. Voorgestelde maatregelen omvatten het opwekken van braken en/of maagspoeling. Geactiveerde kool kan nuttig zijn bij de behandeling van een overdosis. Serumelektrolyt- en creatininespiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd. In het geval van hypotensie moet de patiënt in rugligging worden gelegd en moeten zouten en vloeistoffen snel worden aangevuld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: angiotensine II-antagonisten en diuretica.
ATC-code: C09DA07.
PritorPlus is een "combinatie van een angiotensine II-receptorantagonist, telmisartan en een thiazidediureticum", hydrochloorthiazide. De combinatie van deze werkzame stoffen heeft een additief antihypertensief effect, waardoor de bloeddruk sterker wordt verlaagd dan elk van de twee werkzame bestanddelen die alleen worden gebruikt . PritorPlus, eenmaal daags toegediend in de therapeutische dosering, zorgt voor een effectieve en geleidelijke verlaging van de bloeddruk.
Telmisartan is een oraal effectieve angiotensine II-subtype 1 (AT1)-specifieke receptorantagonist. Telmisartan verdringt angiotensine II met een "hoge affiniteit" van zijn bindingsplaats naar de subtype AT1-receptor, die verantwoordelijk is voor de bekende effecten van "angiotensine II". Telmisartan vertoont geen gedeeltelijke agonistische activiteit voor de AT1-receptor. Telmisartan bindt zich selectief aan de AT1-receptor. Deze band is langdurig. Telmisartan vertoont geen affiniteit voor andere receptoren, waaronder AT2 en andere minder gekarakteriseerde AT-receptoren. De functionele rol van deze receptoren is niet bekend, noch het effect van hun mogelijke overstimulatie door angiotensine II, waarvan de spiegels verhoogd zijn. van telmisartan. Telmisartan veroorzaakt een verlaging in plasma-aldosteronspiegels Telmisartan remt niet humaan plasmarenine of blokkeert ionkanalen Telmisartan remt niet het angiotensineconverterende enzym (kininase II), dat ook degradeert. Daarom wordt versterking van door bradykinine gemedieerde bijwerkingen niet verwacht.
Een dosis van 80 mg telmisartan toegediend aan gezonde vrijwilligers resulteert in "bijna volledige remming van de" door angiotensine II geïnduceerde "bloeddrukverhoging. Het remmende effect houdt 24 uur aan en is nog steeds tot 48 uur meetbaar.
De antihypertensieve activiteit begint zich te manifesteren binnen 3 uur na de toediening van de eerste dosis telmisartan.De maximale bloeddrukdaling wordt over het algemeen 4-8 weken na het begin van de behandeling bereikt en houdt aan tijdens langdurige therapie. Het antihypertensieve effect houdt constant aan gedurende 24 uur na toediening en omvat de laatste 4 uur voor de volgende toediening, zoals blijkt uit continue 24-uurs bloeddrukmetingen Dit wordt bevestigd door metingen die zijn uitgevoerd op het moment van maximaal effect en onmiddellijk voor de volgende dosis. (dal-tot-piekverhouding was consistent boven 80% na doses van 40 of 80 mg telmisartan in placebogecontroleerde klinische onderzoeken).
Bij hypertensieve patiënten verlaagt telmisartan zowel de systolische als de diastolische bloeddruk zonder de hartslag te beïnvloeden. De antihypertensieve werkzaamheid van telmisartan is vergelijkbaar met die van geneesmiddelen die representatief zijn voor andere klassen van antihypertensiva (zoals aangetoond in klinische onderzoeken waarin telmisartan werd vergeleken met amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochloorthiazide en lisinopril).
In een dubbelblind gecontroleerd klinisch onderzoek (n = 687 patiënten geëvalueerd op werkzaamheid) bij proefpersonen die niet reageerden op de combinatie van 80 mg/12,5 mg, werd een extra bloeddrukverlagend effect aangetoond met de combinatie van 80 mg/25 mg vergeleken met voortgezette behandeling met de combinatie van 80 mg/12,5 mg, gelijk aan 2,7/1,6 mm Hg (PAS/PAD) (gemiddelde veranderingen ten opzichte van baseline). In een vervolgonderzoek met de combinatie 80 mg / 25 mg daalde de bloeddruk verder (totale afname van 11,5 / 9,9 mm Hg (PAS / PAD).
Een significant groter bloeddrukverlagend effect werd aangetoond in een gepoolde analyse van twee vergelijkbare 8 weken durende dubbelblinde placebogecontroleerde klinische onderzoeken versus valsartan/hydrochloorthiazide 160 mg/25 mg (n = 2121 patiënten beoordeeld op werkzaamheid) van 2,2/1,2 mm Hg (PAS/PAD) (respectievelijk verschil in gemiddelde veranderingen ten opzichte van baseline) ten gunste van de combinatie telmisartan/hydrochloorthiazide 80 mg/25 mg.
Na abrupte stopzetting van de behandeling met telmisartan keert de bloeddruk geleidelijk terug naar de waarden van voor de behandeling gedurende een periode van enkele dagen, zonder duidelijk rebound-effect.
De incidentie van droge hoest was significant lager bij patiënten die werden behandeld met telmisartan dan bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers in klinische onderzoeken die de twee geneesmiddelen rechtstreeks vergeleken.
Cardiovasculaire preventie
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) vergeleek de effecten van telmisartan, ramipril en de combinatie van telmisartan en ramipril op cardiovasculaire uitkomsten bij 25.620 patiënten van ten minste 55 jaar met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, beroerte, TIA , perifere arteriële ziekte of type 2 diabetes mellitus geassocieerd met aanwijzingen voor beschadiging van doelorganen (bijv. retinopathie, linkerventrikelhypertrofie, macro- of microalbuminurie), wat neerkomt op een populatie met een risico op cardiovasculaire voorvallen.
Patiënten werden gerandomiseerd naar een van de volgende drie behandelingsgroepen: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) of de combinatie van telmisartan 80 mg en ramipril 10 mg (n = 8502) en gevolgd voor een gemiddelde observatieperiode van 4,5 jaar.
Telmisartan heeft een vergelijkbare werkzaamheid laten zien als ramipril bij het verminderen van het primaire samengestelde eindpunt van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen. De incidentie van het primaire eindpunt was vergelijkbaar in de groepen met telmisartan (16,7%) en ramipril (16,5%). De hazard ratio voor telmisartan versus ramipril was 1,01 (97,5% BI 0,93 - 1,10, p (non-inferiority) = 0,0019 met een marge van 1,13. De incidentie van mortaliteit voor alle oorzaken was 11,6% en 11,8% bij patiënten behandeld met respectievelijk telmisartan en ramipril.
Telmisartan bleek even werkzaam te zijn als ramipril op het vooraf gespecificeerde secundaire eindpunt van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte [0,99 (97,5% BI 0,90 - 1,08), p (non-inferiority) = 0,0004] , primair eindpunt in het referentieonderzoek HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), waarin het effect van ramipril versus placebo werd beoordeeld.
TRANSCEND randomiseerde ACE-I-intolerante patiënten met vergelijkbare inclusiecriteria als ONTARGET om ofwel telmisartan 80 mg (n = 2954) of placebo (n = 2972) te krijgen, beide gegeven bovenop de standaardtherapie. De gemiddelde duur van de follow-up was 4 jaar en 8 maanden. Er was geen statistisch significant verschil in de incidentie van het primaire samengestelde eindpunt (cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen) [15,7% in de telmisartangroep en 17,0%
in de placebogroep met een hazard ratio van 0,92 (95% BI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Er was een voordeel van telmisartan ten opzichte van placebo in het vooraf gespecificeerde secundaire samengestelde eindpunt van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte [0,87 (95% BI 0,76-1,00, p = 0,048) Er was geen bewijs van voordeel op cardiovasculaire mortaliteit (hazard ratio 1,03, 95% BI 0,85-1,24).
Hoesten en angio-oedeem werden minder vaak gemeld bij patiënten die met telmisartan werden behandeld dan bij patiënten die met ramipril werden behandeld, terwijl hypotensie vaker werd gemeld bij telmisartan.
De combinatie van telmisartan en ramipril gaf geen enkel voordeel ten opzichte van ramipril of telmisartan alleen.Cv-mortaliteit en mortaliteit door alle oorzaken waren numeriek hoger bij de combinatie. Bovendien was er een significant hogere incidentie van hyperkaliëmie, nierfalen, hypotensie en syncope in de combinatie-arm.
Daarom wordt het gebruik van een combinatie van telmisartan en ramipril bij deze patiëntenpopulatie niet aanbevolen.
In de studie "Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes" (PRoFESS) bij patiënten van ten minste 50 jaar die onlangs een beroerte hadden gehad, werd een "verhoogde incidentie van sepsis waargenomen bij telmisartan vergeleken met placebo, 0,70% versus 0,49% [RR 1,43 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,00 - 2,06)]; de incidentie van fatale gevallen van sepsis was verhoogd bij patiënten behandeld met telmisartan (0,33%) in vergelijking met patiënten behandeld met placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,14 - 3,76) )]. De verhoogde incidentie van sepsis waargenomen in verband met het gebruik van telmisartan kan een willekeurig resultaat zijn of gerelateerd zijn aan een momenteel onbekend mechanisme.
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of diabetes mellitus type 2, geassocieerd met aanwijzingen voor orgaanschade. Voor meer gedetailleerde informatie zie hierboven onder "Cardiovasculaire Preventie".
VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie. Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan een standaardtherapie van een
ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte, hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig stopgezet vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen Cardiovasculair en overlijden Beroertes kwamen beide numeriek vaker voor bij de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen (hyperkaliëmie, hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum. Het mechanisme waardoor thiazidediuretica hun antihypertensieve effect uitoefenen, is niet volledig begrepen. Thiazidediuretica beïnvloeden de reabsorptie van elektrolyten op het niveau van de mechanismen van de niertubuli, waardoor de uitscheiding van natrium en chloor direct in gelijke hoeveelheden wordt verhoogd.Het diuretische effect van hydrochloorthiazide vermindert het plasmavolume,
verhoogt de plasmarenine-activiteit, verhoogt de aldosteronsecretie, resulterend in een verhoogd verlies van kalium en bicarbonaat in de urine, en verlaagt het serumkalium Vermoedelijk door blokkering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, de gelijktijdige toediening van
telmisartan heeft de neiging om het kaliumverlies dat met deze diuretica gepaard gaat, te compenseren. Het diuretisch effect van hydrochloorthiazide treedt binnen 2 uur op, bereikt zijn maximum na ongeveer 4 uur, terwijl de werking ongeveer 6-12 uur aanhoudt.
Epidemiologische studies hebben aangetoond dat langdurige behandeling met hydrochloorthiazide het risico op cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit vermindert.
De effecten van de vaste combinatie telmisartan/hydrochloorthiazide op cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit zijn momenteel niet bekend.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Gelijktijdige toediening van hydrochloorthiazide en telmisartan heeft geen effect op de farmacokinetiek van beide stoffen bij gezonde proefpersonen.
Absorptie
Telmisartan: Maximale telmisartanconcentraties worden binnen 0,5-1,5 uur na orale toediening bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van telmisartan-doses van 40 mg en 160 mg is respectievelijk 42% en 58%. Voedsel vermindert de biologische beschikbaarheid van telmisartan enigszins, met een afname van het gebied onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC) variërend van 6% bij een dosis van 40 mg tot ongeveer 19% bij een dosis van 160 mg 3 uur na toediening de plasmaconcentraties zijn gelijk, of telmisartan nu op een lege maag of bij een maaltijd wordt ingenomen. De lichte daling van de AUC zal naar verwachting geen vermindering van de therapeutische werkzaamheid veroorzaken. De farmacokinetiek van oraal toegediend telmisartan is niet lineair voor doses variërend van 20 tot 160 mg met verhogingen van de plasmaconcentraties (Cmax en AUC) die groter zijn dan de evenredigheid met de toenemende dosis. Telmisartan bij herhaalde dosering accumuleert niet significant in plasma.
Hydrochloorthiazide: Na orale toediening van PritorPlus worden de maximale concentraties hydrochloorthiazide bereikt in ongeveer 1,0-3,0 uur. Op basis van de cumulatieve renale excretie van hydrochloorthiazide is de absolute biologische beschikbaarheid ongeveer 60%.
Verdeling
Telmisartan bindt sterk aan plasma-eiwitten (> 99,5%), met name albumine en alfa-1-zuurglycoproteïne.Het schijnbare distributievolume van telmisartan is ongeveer 500 l, wat wijst op verdere weefselbinding.
Hydrochloorthiazide is voor 68% gebonden aan plasma-eiwitten en het schijnbare distributievolume is 0,83-1,14 l/kg.
Biotransformatie
Telmisartan wordt gemetaboliseerd door conjugatie om een farmacologisch inactief acylglucuronide te vormen. De moederverbinding glucuronide is de enige metaboliet die bij mensen is geïdentificeerd. Na een enkelvoudige dosis 14C-gelabeld telmisartan vertegenwoordigt de glucuronide ongeveer 11% van de gemeten radioactiviteit in plasma Cytochroom P450 iso-enzymen zijn niet betrokken bij het metabolisme van telmisartan.
Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd bij de mens.
Eliminatie
Telmisartan: Na zowel intraveneuze als orale toediening van 14C-gelabeld telmisartan werd het grootste deel van de toegediende dosis (> 97%) via de gal uitgescheiden in de feces. Er werden slechts kleine hoeveelheden in de urine gevonden. De totale plasmaklaring van telmisartan na orale toediening is > 1.500 ml/min. De terminale eliminatiehalfwaardetijd was > 20 uur.
Hydrochloorthiazide wordt bijna volledig onveranderd in de urine uitgescheiden Ongeveer 60% van de orale dosis wordt binnen 48 uur geëlimineerd De renale klaring is ongeveer 250-300 ml/min De terminale eliminatiehalfwaardetijd van hydrochloorthiazide is 10-15 uur.
Speciale populaties
Bejaarden
De farmacokinetiek van telmisartan verschilt niet bij oudere patiënten in vergelijking met patiënten jonger dan 65 jaar.
Seks
De plasmaconcentraties van telmisartan zijn over het algemeen 2 tot 3 keer hoger bij vrouwen dan bij mannen. In klinische onderzoeken werd bij vrouwen echter geen significante toename van de respons op de behandeling of de incidentie van orthostatische hypotensie gevonden. Er was geen dosisaanpassing nodig. De plasmaconcentraties van hydrochloorthiazide zijn doorgaans hoger bij vrouwen dan bij mannen. Dit wordt niet van klinisch belang geacht.
Nierdisfunctie
Uitscheiding via de nieren draagt niet bij aan de klaring van telmisartan Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie, gebaseerd op beperkte ervaring bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring van 30-60 ml/min, gemiddeld ca.
50 ml/min). Telmisartan wordt niet uit het bloed geklaard door hemodialyse.De eliminatiesnelheid van hydrochloorthiazide is verminderd bij patiënten met een verminderde nierfunctie. In een studie uitgevoerd bij patiënten met een gemiddelde creatinineklaring van 90 ml/min was de eliminatiehalfwaardetijd van hydrochloorthiazide verlengd. Bij functioneel anefrische patiënten is de eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 34 uur.
Lever disfuncties
Een toename van de absolute biologische beschikbaarheid tot bijna 100% werd waargenomen in farmacokinetische onderzoeken bij patiënten met leverinsufficiëntie. De eliminatiehalfwaardetijd varieert niet bij patiënten met leverdisfunctie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Er zijn geen verdere preklinische onderzoeken uitgevoerd met de vaste-dosiscombinatie van 80 mg/25 mg Eerdere preklinische veiligheidsonderzoeken uitgevoerd met de gelijktijdige toediening van telmisartan en hydrochloorthiazide bij normotensieve ratten en honden, in doses die een vergelijkbare blootstelling kunnen bepalen als die van het doseringsbereik dat bij klinische therapie moet worden gebruikt, liet geen verdere gegevens zien die nog niet waren waargenomen bij de toediening van de afzonderlijke geneesmiddelen. Er zijn geen significante toxicologische bevindingen gevonden voor therapeutisch gebruik bij mensen.
Toxicologische gegevens die ook bekend zijn in preklinische onderzoeken uitgevoerd met ACE-remmers en angiotensine II-antagonisten waren: een verlaging van de erytrocytenparameters (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet), veranderingen in de renale hemodynamiek (verhoogde azotemie en creatininemie), verhoogde activiteit van renine, hypertrofie/hyperplasie van de nieren juxtaglomerulaire cellen en maagslijmvliesbeschadiging Maaglaesies kunnen worden voorkomen/verbeterd door toediening van orale zoutsupplementen en het groeperen van meerdere dieren per kooi Niertubulusdilatatie en -atrofie zijn waargenomen bij de hond dat deze resultaten te wijten zijn aan de farmacologische activiteit van telmisartan.
Er werden geen duidelijke aanwijzingen voor een teratogeen effect waargenomen, maar bij toxische doses telmisartan werden wel effecten op de postnatale ontwikkeling van het nageslacht waargenomen, zoals een lager lichaamsgewicht en vertraagd openen van de ogen.
Met telmisartan was er geen bewijs van mutagenese, noch van clastogene activiteit die relevant was in in vitro-onderzoeken, noch van carcinogeniteit bij ratten en muizen. Studies uitgevoerd met hydrochloorthiazide hebben in sommige experimentele modellen dubbelzinnig bewijs van genotoxische of carcinogene effecten aangetoond.
De uitgebreide ervaring bij mensen met het gebruik van hydrochloorthiazide heeft echter niet aangetoond dat er een verband bestaat tussen het gebruik ervan en de toename van neoplasmata.
Voor het foetotoxisch potentieel van de combinatie telmisartan/hydrochloorthiazide, zie rubriek 4.6.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Lactosemonohydraat
Magnesium stearaat
Maïszetmeel
Meglumine
Microkristallijne cellulose
Povidon (K25)
Geel ijzeroxide (E172)
Natriumhydroxide
Natriumcarboxymethylzetmeel (type A)
Sorbitol (E420).
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Aluminium / aluminium blisterverpakkingen (PA / Al / PVC / Al of PA / PA / Al / PVC / Al). Een blisterverpakking bevat 7 of 10 tabletten.
verpakkingen:
- Blisterverpakkingen met 14, 28, 30, 56, 90 of 98 tabletten of
- Deelbare eenheidsdosisblisterverpakking met 28 x 1 tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
PritorPlus moet worden bewaard in de verzegelde blisterverpakking vanwege de hygroscopische eigenschappen van de tabletten. De tabletten moeten vlak voor toediening uit de blister worden gehaald.
Af en toe is waargenomen dat de buitenste laag van de blaar los kan komen van de binnenste laag tussen de longblaasjes. Als dit gebeurt, hoeven er geen voorzorgsmaatregelen te worden genomen.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Bayer Pharma AG 13342 Berlijn
Duitsland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
EU / 1/02/215 / 015-021
035705110
035705122
035705134
035705146
035705159
035705161
035705173
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 22 april 2002
Datum van de meest recente verlenging: 22 april 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
07/2016
