Actieve ingrediënten: Chloortalidon
IGROTON 25 mg tabletten
Waarom wordt Igroton gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Diureticum - Niet-geassocieerde sulfonamiden.
Therapeutische indicaties
Arteriële hypertensie, als monotherapie of in combinatie met andere antihypertensiva. Oedeem na licht of matig hart-, nier- of leverfalen; premenstrueel oedeem en idiopathische vormen.
Contra-indicaties Wanneer Igroton niet mag worden gebruikt
anurie; ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) en ernstige leverinsufficiëntie; individuele overgevoeligheid voor chloortalidon en andere sulfonamidederivaten of andere hulpstoffen; refractaire hypokaliëmie of aandoeningen met verhoogd kaliumverlies, hypoatriëmie, symptomatische hypercalciëmie en hyperurikemie (voorgeschiedenis van jicht of urinezuurstenen) Gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Igroton inneemt
Igroton moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte, aangezien kleine veranderingen in de vocht- en elektrolytenbalans als gevolg van thiazidediuretica levercoma kunnen veroorzaken, vooral bij patiënten met levercirrose (zie Contra-indicaties).
Igroton moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een ernstige nierziekte. Bij dergelijke patiënten kunnen thiazidediuretica azotemie veroorzaken en de effecten bij herhaalde toediening kunnen cumulatief zijn.
elektrolyten
Behandeling met thiazidediuretica is in verband gebracht met elektrolytstoornissen zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypercalciëmie en hyponatriëmie. Hypokaliëmie kan het hart sensibiliseren of de respons op de toxische effecten van digitalis dramatisch verhogen.Zoals alle thiazidediuretica is de door Igroton geïnduceerde uitscheiding van kalium in de urine dosisafhankelijk en varieert in grootte van persoon tot persoon 25-50 mg/dag afname van de serumkaliumconcentraties is gemiddeld 0,5 mmol/l. In geval van chronische behandeling dienen de serumkaliumconcentraties te worden gecontroleerd aan het begin van de therapie en daarna na 3-4 weken. Daarna moeten om de 4-6 maanden controles worden uitgevoerd - als de elektrolytenbalans van kalium niet wordt beïnvloed door andere factoren (bijv. braken, diarree, veranderingen in de nierfunctie, enz.).Indien nodig kan Igroton worden gecombineerd met orale kaliumsuppletie of een kaliumsparend diureticum (bijv. triamtereen). In geval van combinaties moeten de serumkaliumspiegels worden gecontroleerd. Als hypokaliëmie gepaard gaat met klinische symptomen (bijv. spierzwakte, parese en ECG-veranderingen), moet de behandeling met Igroton worden stopgezet.
Bij patiënten die al ACE-remmers krijgen, moet de associatie van Igroton met kaliumzouten of kaliumsparende diuretica worden vermeden.
Controle van serumelektrolyten is met name geïndiceerd bij oudere patiënten, bij patiënten met ascites veroorzaakt door levercirrose en bij patiënten met oedeem als gevolg van nefrotisch syndroom. In het geval van deze laatste aandoening mag Igroton alleen onder nauwlettende controle worden gebruikt bij patiënten met een normale kaliumconcentratie in het bloed en zonder tekenen van volumedepletie.
Metabolische effecten
Igroton kan de serumurinezuurspiegels verhogen, maar jichtaanvallen komen zelden voor tijdens chronische behandeling. Hoewel de glucosetolerantie nadelig kan worden beïnvloed, komt diabetes mellitus zeer zelden voor tijdens de behandeling. Kleine en gedeeltelijk omkeerbare verhogingen van de plasmaconcentraties van totaal cholesterol, triglyceriden of lipoproteïne met lage dichtheid zijn gemeld bij patiënten die langdurig werden behandeld met thiazide of thiazide-achtige diuretica. De klinische relevantie van deze bevindingen staat ter discussie
. Igroton mag niet worden gebruikt als eerste keus geneesmiddel bij de langdurige behandeling van patiënten met openlijke diabetes mellitus of bij patiënten die worden behandeld voor hypercholesterolemie (dieet of combinatietherapie).
Andere effecten
Het antihypertensieve effect van ACE-remmers wordt versterkt door middelen die de activiteit van circulerend renine (diuretica) verhogen. Het wordt aanbevolen de dosering van het diureticum te verlagen of 2-3 dagen te staken en/of de behandeling met ACE-remmers met een lage startdosering te starten.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Igroton veranderen
Aangezien diuretica de lithiumspiegels in het bloed verhogen, moeten deze worden gecontroleerd bij patiënten die lithium en chloortalidon krijgen. Waar lithium polyurie heeft veroorzaakt, kunnen diuretica een paradoxaal antidiuretisch effect hebben.
Diuretica versterken de werking van curarederivaten en antihypertensiva (bijv. guanethidine, methyldopa, bètablokkers, vaatverwijders, calciumkanaalblokkers, ACE-remmers).
Het hypokaliëmische effect van diuretica kan worden versterkt door corticosteroïden, ACTH, 2-agonisten, amfotericine en carbenoxolon.
De dosering van insuline en orale antidiabetica moet mogelijk worden aangepast.
Hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als gevolg van thiazidediuretica kan digitalis-geïnduceerde hartritmestoornissen bevorderen (zie Voorzorgsmaatregelen bij gebruik).
De gelijktijdige toediening van sommige niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. indomethacine) kan de diuretische en antihypertensieve activiteit van diuretica verminderen; er zijn geïsoleerde gevallen van verslechtering van de nierfunctie bij gepredisponeerde patiënten.
Gelijktijdige toediening van thiazidediuretica kan de incidentie van overgevoeligheidsreacties op allopurinol verhogen, het risico op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine verhogen, het hyperglykemische effect van diazoxide verhogen en de renale excretie van cytotoxische middelen verminderen (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat) en hun myelosuppressieve effecten versterken .
De biologische beschikbaarheid van diuretica van het type thiazide kan worden verhoogd door anticholinergica (bijv. atropine, biperideen), blijkbaar als gevolg van een afname van de gastro-intestinale motiliteit en de snelheid van maaglediging.
De absorptie van thiazidediuretica kan verminderd zijn in aanwezigheid van anionenuitwisselingsharsen zoals colestyramine.Een afname van het farmacologische effect kan worden verwacht.
Toediening van thiazidediuretica met vitamine D of met calciumzouten kan de verhoging van de serumcalciumspiegel versterken.
Gelijktijdige behandeling met ciclosporine kan het risico op hyperurikemie en jichtachtige complicaties verhogen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Igroton kan, vooral aan het begin van de therapie, de reflexen van de patiënt vertragen, bijvoorbeeld bij het autorijden of het bedienen van machines.
Zwangerschap en borstvoeding
Igroton kan, net als andere diuretica, de bloedtoevoer naar de placenta verminderen Thiazide en verwante diuretica komen in de foetale circulatie en kunnen verstoringen in het plasma-elektrolytenbeeld veroorzaken Na toediening van thiazide en verwante diuretica zijn gevallen van neonatale trombocytopenie gemeld. mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij er alternatieve, veiligere behandelingen zijn.
Aangezien chloortalidon overgaat in de moedermelk, moet therapie worden vermeden tijdens de borstvoeding.
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Igroton te gebruiken: Dosering
Zoals met alle diuretica, moet de behandeling worden gestart met de laagst mogelijke dosis. De dosering moet individueel worden bepaald op basis van het klinische beeld en de individuele respons van de patiënt.
Wanneer zowel dagelijks als om de dag een enkele dosis wordt voorgeschreven, dient deze bij voorkeur 's ochtends tijdens het ontbijt te worden ingenomen. Hypertensie Het klinisch bruikbare dosisbereik is 12,5-50 mg / dag. De aanbevolen startdoses zijn 12,5 of 25 mg / dag, waarbij de laatste voldoende is om bij de meeste patiënten het maximale hypotensieve effect te veroorzaken. Voor een bepaalde dosis wordt het volledige effect bereikt na 3-4 weken. Als de bloeddrukdaling onvoldoende is met 25 of 50 mg/dag, wordt een combinatiebehandeling met andere antihypertensiva (bijv. bètablokkers, ACE-remmers, reserpine) aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Oedeem van specifieke oorsprong (zie Indicaties)
De laagste effectieve dosering moet individueel worden bepaald en slechts voor beperkte perioden worden gegeven. Het wordt aanbevolen dat de dosis niet hoger is dan 50 mg / dag.
Oudere patiënten en patiënten met een verminderde nierfunctie
De laagste standaard effectieve dosis Igroton wordt ook aanbevolen voor patiënten met een lichte nierfunctiestoornis en bij oudere patiënten. Eliminatie van chloortalidon vindt langzamer plaats bij oudere patiënten dan bij gezonde jonge volwassenen, hoewel de absorptie hetzelfde is. Daarom moeten oudere patiënten die met chloortalidon worden behandeld, nauwlettend worden gevolgd.
Igroton- en thiazidediuretica verliezen hun diuretisch effect als de creatinineklaring <30 ml/min is.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Igroton heeft ingenomen?
Bij vergiftiging veroorzaakt door overdosering kan het volgende optreden: een gevoel van instabiliteit, misselijkheid, slaperigheid, hypovolemie, hypotensie, hartritmestoornissen en spierspasmen.
In afwachting van de dokter, braken opwekken.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Igroton
Elektrolytische en metabole stoornissen:
Heel gewoon:vooral bij hogere doseringen, hypokaliëmie, hyperurikemie en verhoogde plasmalipiden.
Gemeenschappelijk: hyponatriëmie, hypomagnesiëmie en hyperglykemie.
Bijzonder: glycosurie, verergering van metabole diabetes en jicht.
Erg zeldzaam: hypochloremische alkalose.
Huid:
Gemeenschappelijk: urticaria en andere vormen van huiduitslag.
Bijzonder: fotosensibilisatie.
Lever:
Bijzonder: intrahepatische colostase, geelzucht.
Cardiovasculair systeem
Gemeenschappelijk: orthostatische hypotensie, die kan worden verergerd door alcohol, anesthetica of sedativa.
Bijzonder: hartritmestoornissen.
Centraal zenuwstelsel:
Gemeenschappelijk: duizeligheid;
Bijzonder: hoofdpijn.
Maag-darmkanaal:
Gemeenschappelijk: anorexia en lichte gastro-intestinale pijn.
Bijzonder: milde misselijkheid en braken, maagpijn, diarree, mogelijke constipatie.
Erg zeldzaam: pancreatitis.
Bloed:
Bijzonder: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose en eosinofilie.
anderen:
Gemeenschappelijk: impotentie.
Bijzonder: visuele stoornissen.
Erg zeldzaam: idiosyncratisch longoedeem (ademhalingsstoornissen). Allergische intestinale nefritis en vasculitis.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Het is belangrijk om de arts of apotheker op de hoogte te stellen van elke bijwerking, ook als deze niet in de bijsluiter staat beschreven.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum. Deze datum verwijst naar de intacte, goed bewaarde verpakking.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
HOUD HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN.
Samenstelling
Eén tablet bevat: 25 mg chloortalidon. Hulpstoffen: microkristallijne cellulose; magnesium stearaat; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; carmellosenatrium; rood ijzeroxide; geel ijzeroxide.
Farmaceutische vorm en inhoud
Doos met 30 tabletten van 25 mg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
IGROTON 25 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat: 25 mg chloortalidon.
Voor hulpstoffen zie 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten (met voorgesneden markering aan één kant).
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Arteriële hypertensie: als monotherapie of in combinatie met andere antihypertensiva.
Oedeem na hartfalen, lichte of matige nier- of leverinsufficiëntie; premenstrueel oedeem en idiopathische vormen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Zoals met alle diuretica, moet de behandeling worden gestart met de laagst mogelijke dosis. De dosering moet individueel worden bepaald op basis van het klinische beeld en de individuele respons van de patiënt.
Wanneer zowel dagelijks als om de dag een enkele dosis wordt voorgeschreven, dient deze bij voorkeur 's ochtends tijdens het ontbijt te worden ingenomen.
Hypertensie
Het klinisch bruikbare dosisbereik is 12,5-50 mg / dag. De aanbevolen startdoses zijn 12,5 of 25 mg / dag, waarbij de laatste voldoende is om bij de meeste patiënten het maximale hypotensieve effect te veroorzaken. Voor een bepaalde dosis wordt het volledige effect bereikt na 3-4 weken. Als de bloeddrukdaling onvoldoende is met 25 of 50 mg/dag, wordt een combinatiebehandeling met andere antihypertensiva (bijv. bètablokkers, ACE-remmers, reserpine) aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Oedeem van specifieke oorsprong (zie Indicaties)
De laagste effectieve dosering moet individueel worden bepaald en slechts voor beperkte perioden worden gegeven. Het wordt aanbevolen dat de dosis niet hoger is dan 50 mg / dag.
Oudere patiënten en patiënten met een verminderde nierfunctie
De laagste standaard effectieve dosis Igroton wordt ook aanbevolen voor patiënten met een lichte nierfunctiestoornis en oudere patiënten (zie Farmacokinetische eigenschappen).
Eliminatie van chloortalidon vindt langzamer plaats bij oudere patiënten dan bij gezonde jonge volwassenen, hoewel de absorptie hetzelfde is. Daarom moeten oudere patiënten die met chloortalidon worden behandeld, nauwlettend worden gevolgd.
Igroton- en thiazidediuretica verliezen hun diuretisch effect als de creatinineklaring is
04.3 Contra-indicaties
anurie; ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) en ernstige leverinsufficiëntie; individuele overgevoeligheid voor chloortalidon en andere sulfonamidederivaten of enige andere hulpstof.
Refractaire hypokaliëmie of aandoeningen met verhoogd kaliumverlies, hyponatriëmie en hypercalciëmie Symptomatische hyperurikemie (voorgeschiedenis van jicht of urinezuurstenen) Gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Waarschuwingen
Igroton moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte, aangezien kleine veranderingen in de vocht- en elektrolytenbalans als gevolg van thiazidediuretica levercoma kunnen veroorzaken, vooral bij patiënten met levercirrose (zie Contra-indicaties).
Igroton moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een ernstige nierziekte. Bij dergelijke patiënten kunnen thiazidediuretica azotemie veroorzaken en de effecten bij herhaalde toediening kunnen cumulatief zijn.
Preventieve maatregelen
elektrolyten
Behandeling met thiazidediuretica is in verband gebracht met elektrolytstoornissen zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypercalciëmie en hyponatriëmie.
Hypokaliëmie kan het hart sensibiliseren of de reactie op de toxische effecten van digitalis dramatisch verhogen.
Zoals alle thiazidediuretica is de door Igroton geïnduceerde kaliumexcretie dosisafhankelijk en varieert de mate van patiënt tot patiënt. Bij 25-50 mg/dag is de daling van de serumkaliumconcentraties gemiddeld gelijk aan 0,5 mmol/l. In het geval van chronische behandeling dienen de serumkaliumconcentraties te worden gecontroleerd aan het begin van de therapie en daarna na 3-4 weken.Vervolgens moeten controles elke 4-6 maanden worden uitgevoerd - als de elektrolytenbalans van kalium niet wordt beïnvloed door aanvullende factoren (bijv. braken, diarree, veranderingen in nierfunctie, enz.) Indien nodig kan Igroton worden gecombineerd met orale kaliumsuppletie of een kaliumsparend diureticum (bijv. triamtereen) In geval van combinaties moeten de serumspiegels van kalium worden gecontroleerd Als hypokaliëmie gepaard gaat met klinische symptomen (bijv. spierzwakte, parese en ECG-veranderingen), moet de behandeling met Igroton worden stopgezet.
Bij patiënten die al ACE-remmers krijgen, moet de associatie van Igroton met kaliumzouten of kaliumsparende diuretica worden vermeden.
Controle van serumelektrolyten is met name geïndiceerd bij oudere patiënten, bij patiënten met ascites veroorzaakt door levercirrose en bij patiënten met oedeem als gevolg van nefrotisch syndroom. In het geval van deze laatste aandoening mag Igroton alleen onder nauwlettende controle worden gebruikt bij normokalemische patiënten zonder tekenen van volumedepletie.
Metabolische effecten
Igroton kan de serumurinezuurspiegels verhogen, maar jichtaanvallen komen zelden voor tijdens chronische behandeling.
Hoewel de glucosetolerantie nadelig kan worden beïnvloed, komt diabetes mellitus zeer zelden voor tijdens de behandeling.
Kleine en gedeeltelijk omkeerbare verhogingen van de plasmaconcentraties van totaal cholesterol, triglyceriden of lipoproteïne met lage dichtheid zijn gemeld bij patiënten die langdurig werden behandeld met thiazide- of simylthiazidediuretica. De klinische relevantie van deze bevindingen staat ter discussie.
Igroton mag niet worden gebruikt als eerste keus geneesmiddel bij de langdurige behandeling van patiënten met openlijke diabetes mellitus of bij patiënten die worden behandeld voor hypercholesterolemie (dieet of combinatietherapie).
Andere effecten
Het antihypertensieve effect van ACE-remmers wordt versterkt door middelen die de activiteit van circulerend renine (diuretica) verhogen. Het wordt aanbevolen de dosering van het diureticum te verlagen of 2-3 dagen te staken en/of de behandeling met ACE-remmers met een lage startdosering te starten.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aangezien diuretica de lithiumspiegels in het bloed verhogen, moeten deze worden gecontroleerd bij patiënten die worden behandeld met lithium en chloortalidon. Waar lithium polyurie heeft veroorzaakt, kunnen diuretica een paradoxaal antidiuretisch effect hebben.
Diuretica versterken de werking van curarederivaten en antihypertensiva (bijv. guanethidine, methyldopa, bètablokkers, vaatverwijders, calciumkanaalblokkers, ACE-remmers).
Het hypokaliëmische effect van diuretica kan worden versterkt door corticosteroïden, ACTH, 2-agonisten, amfotericine en carbenoxolon.
De dosering van insuline en orale antidiabetica moet mogelijk worden aangepast.
Hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als gevolg van thiazidediuretica kan digitalis-geïnduceerde hartritmestoornissen bevorderen (zie "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
De gelijktijdige toediening van sommige niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. indomethacine) kan de diuretische en antihypertensieve activiteit van diuretica verminderen; er zijn geïsoleerde gevallen van verslechtering van de nierfunctie bij gepredisponeerde patiënten.
Gelijktijdige toediening van thiazidediuretica kan de incidentie van overgevoeligheidsreacties op allopurinol verhogen, het risico op bijwerkingen veroorzaakt door amantadine verhogen, het hyperglykemische effect van diazoxide verhogen en de renale excretie van cytotoxische middelen verminderen (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat) en hun myelosuppressieve effecten versterken .
De biologische beschikbaarheid van diuretica van het type thiazide kan worden verhoogd door anticholinergica (bijv. atropine, biperideen), blijkbaar als gevolg van een afname van de gastro-intestinale motiliteit en de snelheid van maaglediging.
De absorptie van thiazidediuretica kan verminderd zijn in aanwezigheid van anionenuitwisselingsharsen zoals colestyramine.Een afname van het farmacologische effect kan worden verwacht.
Toediening van thiazidediuretica met vitamine D of met calciumzouten kan de verhoging van de serumcalciumspiegel versterken.
Gelijktijdige behandeling met ciclosporine kan het risico op hyperurikemie en jichtachtige complicaties verhogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Igroton kan, net als andere diuretica, de bloedtoevoer naar de placenta verminderen.
Thiazide en verwante diuretica komen in de foetale circulatie en kunnen verstoringen in het plasma-elektrolytenbeeld veroorzaken. Gevallen van neonatale trombocytopenie zijn gemeld na toediening van thiazidediuretica en verwante diuretica. Daarom mag Igroton niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij er alternatieve, veiligere therapieën zijn.
Aangezien chloortalidon overgaat in de moedermelk, moet behandeling tijdens borstvoeding worden vermeden.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Igroton kan, vooral aan het begin van de behandeling, het reactievermogen van de patiënt beïnvloeden, bijvoorbeeld bij het autorijden of het bedienen van machines.
04.8 Bijwerkingen
Frequentiebeoordeling: zeer zelden ≥0,01% a ongewoon van ≥0,1% bij1% bij10%
Elektrolyt- en stofwisselingsstoornissen
Heel gewoon: vooral bij hogere doseringen, hypokaliëmie, hyperurikemie en verhoogde plasmalipiden.
Gemeenschappelijk: hyponatriëmie, hypomagnesiëmie en hyperglykemie.
Bijzonder: hypercalciëmie, glycosurie, verergering van metabole diabetes en jicht.
Erg zeldzaam: hypochloremische alkalose.
Huid
Gemeenschappelijk: netelroos en andere vormen van huiduitslag.
Bijzonder: fotosensibilisatie.
Lever
Bijzonder: intrahepatische colostase, geelzucht.
Cardiovasculair systeem
Gemeenschappelijk: orthostatische hypotensie, die kan worden verergerd door alcohol, anesthetica of sedativa.
Bijzonder: hartritmestoornissen
Centraal zenuwstelsel
Gemeenschappelijk: duizeligheid.
Bijzonder: paresthesie, hoofdpijn.
Maag-darmkanaal
Gemeenschappelijk: anorexia en kleine gastro-intestinale pijnen.
Bijzonder. milde misselijkheid en braken, maagpijn, diarree, constipatie.
Erg zeldzaam: pancreatitis.
Bloed
Bijzonder: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose en eosinofilie.
anderen
Gemeenschappelijk: impotentie.
Bijzonder: visuele stoornissen.
Erg zeldzaam: idiosyncratisch longoedeem (ademhalingsstoornissen). Allergische intestinale nefritis en vasculitis.
04.9 Overdosering
Manifestaties en symptomen
Duizeligheid, misselijkheid, slaperigheid, hypovolemie, hypotensie en elektrolytenstoornissen geassocieerd met hartritmestoornissen en spierspasmen kunnen optreden bij vergiftiging als gevolg van overdosering.
Behandeling
Inductie van braken of maagspoeling en toediening van actieve kool als de patiënt bij bewustzijn is. Suppletie met kunstmatige plasma kan nodig zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: diuretica - niet-geassocieerde sulfonamiden.
ATC-code: C03BA04.
Chloortalidon, de werkzame stof van Igroton, is een benzothiazidediureticum dat chemisch en farmacologisch verwant is aan thiazidediuretica met een lange werkingsduur.Het werkt voornamelijk op het niveau van de distale niertubulus (eerste gekronkeld kanaal) en remt de reabsorptie van NaCl-( tegengaan van cotransport Na+ -Cl-) en het bevorderen van de reabsorptie van Ca++ (via een onbekend mechanisme) De "verhoogde doorgang van Na + en water in het corticale kanaal van de verzamelbuis en/of" verhoogde stroomsnelheid produceren een toename in secretie en van de uitscheiding van K + en H +. Bij mensen met een normale nierfunctie wordt diurese geïnduceerd na toediening van 12,5 mg Igroton. De relatieve toename van de uitscheiding van natrium en chloride via de urine en de minder uitgesproken toename van kalium in de urine zijn dosisafhankelijk en treden op bij zowel normale als oedemateuze patiënten.Het diuretisch effect treedt op na 2-3 uur, bereikt zijn maximum na 4-24 uur en kan 2-3 dagen aanhouden.
Diurese geïnduceerd door thiazidediuretica resulteert in eerste instantie in een afname van het plasmavolume, het hartminuutvolume en de systemische druk. Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kan geactiveerd worden.
Bij hypertensieve personen kan chloortalidon de bloeddruk matig verlagen. Bij continue toediening blijft het hypotensieve effect behouden, vermoedelijk als gevolg van de daling van de perifere weerstand; het hartminuutvolume keert terug naar de waarden die het vóór de behandeling had, het plasmavolume blijft enigszins verminderd en de circulerende renine-activiteit kan worden verhoogd.
Na chronische toediening is het antihypertensieve effect van Igroton dosisafhankelijk voor doses tussen 12,5 en 50 mg/dag.Verhoging van de dosis boven 50 mg verhoogt metabole complicaties en er is zelden een gunstig therapeutisch effect.
Net als bij andere diuretica wordt, wanneer alleen Igroton wordt toegediend, de druk onder controle gebracht bij de helft van de patiënten met lichte tot matige hypertensie. Over het algemeen reageren oudere en negroïde patiënten goed op diuretica als hoofdbehandeling. Gerandomiseerde klinische onderzoeken bij ouderen hebben aangetoond dat de behandeling van hypertensie of systolische hypertensie, die vooral voorkomt bij oudere patiënten met lage doses thiazidediuretica, waaronder chloortalidon, de cerebrovasculaire (hartaanval), coronaire en totale cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit vermindert.
Behandeling in combinatie met andere antihypertensiva versterkt de effecten op bloeddrukverlaging. Bij een groot deel van de patiënten die niet adequaat reageren op monotherapie, kan daardoor een "verdere bloeddrukdaling worden bereikt".
Aangezien thiazidediuretica, waaronder Igroton, de uitscheiding van Ca++ verminderen, zijn ze gebruikt om de vorming van terugkerende nierstenen van calciumoxalaat te voorkomen.Bovendien is bij oudere vrouwen een vermindering van botverlies waargenomen. nefrogene diabetes insipidus. Het werkingsmechanisme is niet opgehelderd.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en plasmaconcentratie
De biologische beschikbaarheid van een orale dosis van 50 mg is 64%.
Piekplasmaconcentraties worden ongeveer 8-12 uur na toediening bereikt. Voor doses van 25 en 50 mg zijn de gemiddelde Cmax-waarden respectievelijk 1,5 mcg/ml (4,4 mcmol/l) en 3,2 mcg/ml (9,4 mcmol/l). Voor doses tot 100 mg is c" een proportionele toename van de AUC. Na herhaalde dagelijkse dosering van 50 mg, gemiddelde steady-state plasmaconcentraties van 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l), gemeten aan het einde van 24 uur dosering interval, worden bereikt na 1-2 weken.
Verdeling
Door de hoge accumulatie in erytrocyten en de binding aan plasma-eiwitten is er slechts een kleine fractie vrij chloortalidon in het bloed.
Met een hoge mate van bindingsaffiniteit voor koolzuuranhydrase van erytrocyten, wordt tijdens behandeling met doses van 50 mg slechts ongeveer 1,4% van de totale hoeveelheid chloortalidon teruggevonden in plasma bij steady state. In vitro is de plasma-eiwitbinding van chloortalidon ongeveer 76% en het meeste is gekoppeld aan albumine.
Chloortalidon passeert de placenta en gaat over in de moedermelk. Bij moeders die voor en na de bevalling dagelijks 50 mg chloortalidon kregen, was het chloortalidongehalte in foetaal volbloed ongeveer 15% van het gehalte aan chloortalidon in het vruchtwater en in de moedermelk. in moederlijk bloed.
Metabolisme
Metabolisme en hepatische excretie via de gal vormen een minder belangrijke eliminatieroute.Binnen 120 uur wordt ongeveer 70% van de dosis uitgescheiden in de urine en feces, grotendeels onveranderd.
Eliminatie
Chloortalidon wordt uit de gehele bloed- en plasmacirculatie geëlimineerd met een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 50 uur. De eliminatiehalfwaardetijd is ongewijzigd na chronische toediening.Het grootste deel van de geabsorbeerde dosis chloortalidon wordt uitgescheiden via de nieren, met een gemiddelde renale plasmaklaring van 60 ml/min.
Speciale patiëntengroepen
Veranderingen in de nierfunctie veranderen de farmacokinetiek van chloortalidon niet, aangezien de affiniteit van het geneesmiddel voor het koolzuuranhydrase van de erytrocyten de beperkende factor is in de snelheid waarmee het geneesmiddel uit het bloed of plasma wordt geëlimineerd. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie is geen dosisaanpassing nodig.
De eliminatie van chloortalidon vindt langzamer plaats bij oudere patiënten dan bij gezonde jonge volwassen proefpersonen, hoewel de absorptie hetzelfde is.
Daarom is nauw medisch toezicht op oudere patiënten die met chloortalidon worden behandeld, aangewezen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Experimenten met de inductie van genmutaties in bacteriën of gekweekte zoogdiercellen hebben negatieve resultaten opgeleverd. Bij zeer cytotoxische testen worden chromosoomafwijkingen geïnduceerd in ovariumcelculturen van hamsters. Er zijn echter experimenten uitgevoerd met het zelfherstellende inductievermogen van DNA. in hepatocyten van ratten of in de micronuclei van het beenmerg van de muis of de lever van de rat lieten geen enkel bewijs zien voor de inductie van chromosomale schade. Daarom wordt aangenomen dat de resultaten van de ovariumcelassays van hamsters zijn afgeleid van overwegingen die verband houden met cytotoxiciteit in plaats van genotoxiciteit. Er kan worden geconcludeerd dat chloortalidon bij de mens geen risico op mutagenese inhoudt.
Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken op lange termijn uitgevoerd met chloortalidon.
Teratogeen onderzoek bij ratten en konijnen bracht geen teratogeen potentieel aan het licht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Microkristallijne cellulose; magnesium stearaat; watervrij colloïdaal siliciumdioxide; carmellosenatrium; rood ijzeroxide; geel ijzeroxide.
06.2 Incompatibiliteit
Geen bekend.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Niet-giftige PVC-blister
Doos met 30 tabletten 25 mg
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Amdipharm Ltd
3 Burlington road, Dublin 4 Temple Chambers - Ierland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 016861015
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Machtiging: 29.7.1981; verlenging: 30/11/2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juli 2009
