Actieve ingrediënten: Baclofen
LIORESAL 10 mg/20 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik
LIORESAL 10 mg/5 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik
LIORESAL 0,05 mg/1 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik
Lioresal bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - LIORESAL 10 mg tabletten, LIORESAL 25 mg tabletten
- LIORESAL 10 mg / 20 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik, LIORESAL 10 mg / 5 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik, LIORESAL 0,05 mg / 1 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik
Waarom wordt Lioresal gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Centrale actie spierverslappers
Therapeutische indicaties
volwassenen
Intrathecaal Lioresal is geïndiceerd bij patiënten met ernstige chronische spasticiteit geassocieerd met multiple sclerose, verwondingen of andere aandoeningen van het ruggenmerg die niet reageren op orale krampstillende therapieën (inclusief orale Lioresal) en/of bij patiënten die onaanvaardbare bijwerkingen hebben met therapeutisch geldige doses van dergelijke antispasmodica.
Intrathecaal lioresal is met succes gebruikt bij patiënten met cerebrale spasticiteit, bijvoorbeeld in gevallen van hersenverlamming, hoofdletsel of herseninfarcten; klinische ervaring is echter beperkt.
Bovendien zijn sommige patiënten met tetanus ook met succes behandeld om hyperreflexie, clonias en trismus te verminderen.
Pediatrische populatie
Lioresal is geïndiceerd bij patiënten van 4 tot 18 jaar met ernstige chronische spasticiteit van cerebrale of spinale oorsprong (geassocieerd met trauma, multiple sclerose of een andere ziekte van het ruggenmerg) die niet reageren op oraal toegediende krampstillers (inclusief orale baclofen) en/of die een onaanvaardbare bijwerkingen bij effectieve orale doses.
Contra-indicaties Wanneer Lioresal niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Het geneesmiddel mag niet intraveneus, intramusculair, subcutaan of epiduraal worden toegediend.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lioresal inneemt
Medisch toezicht
Het wordt aanbevolen om de pomp pas te implanteren nadat de reactie van de patiënt op de intrathecale bolusinjectie en/of titratie van Lioresal is beoordeeld Gezien de risico's die de patiënt kan lopen in de beginfase van intrathecale toediening en titratie van Lioresal (depressie van het centrale zenuwstelsel, cardiovasculaire collaps, ademhalingsinsufficiëntie), intrathecaal Lioresal moet worden gebruikt in een adequaat uitgeruste medische omgeving, waarbij zorgvuldig de instructies worden gevolgd die worden gegeven in de paragraaf "Dosering, wijze en tijdstip van toediening". In geval van levensbedreigende en ernstige overdosering, reanimatieapparatuur moet klaar zijn.
Patiëntbewaking
Na de implantatie van de pomp, met name tijdens de eerste fase van het gebruik van de pomp en wanneer de dosis die door de pomp wordt afgegeven en/of de baclofenconcentratie in het reservoir wordt gewijzigd, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd totdat u zeker weet dat de patiënt op de infusie reageert. acceptabel en stabiel is.
Het is belangrijk dat de patiënt, de artsen die hem opvolgen en alle betrokkenen bij de zorg van de patiënt, correcte informatie krijgen over de risico's die aan dit type behandeling verbonden zijn.Elke persoon die betrokken is bij de behandeling en verzorging van de patiënt moet de tekenen en symptomen van een overdosis kennen, de procedures die in dit geval moeten worden gevolgd en hoe de pomp thuis moet worden gebruikt.
Selectiefase
Tijdens de toediening van de initiële testdosis (selectiefase) is het zeer belangrijk om de ademhalings- en cardiovasculaire functie van de patiënt zorgvuldig te controleren (selectiefase), vooral als de patiënt zelf cardiopulmonale problemen en ademhalingsspierzwakte heeft of gelijktijdig met geneesmiddelen is behandeld. benzodiazepinen of opioïden, die het risico op ademhalingsdepressie kunnen verhogen.
Vóór de initiële selectiefase met intrathecale Lioresal mag de patiënt geen symptomen van infecties vertonen, aangezien de aanwezigheid van een systemische infectie de daadwerkelijke respons van de patiënt op de intrathecale bolusinjectie van Lioresal of de dosisdefinitie kan verstoren.
De tank vullen
Het vullen van de tank moet worden uitgevoerd door goed opgeleid en gekwalificeerd personeel, volgens de instructies van de pompfabrikant.
Het bijvulinterval van het reservoir moet zorgvuldig worden berekend om te voorkomen dat het reservoir volledig wordt geleegd, wat zou kunnen leiden tot herhaling van ernstige spasticiteit of het optreden van maligne neurolepticasyndroom, hyperthermie en verwardheid (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik - Suspensie-effecten". ").
Het vullen moet worden uitgevoerd in omstandigheden van maximale asepsis, om microbiële besmetting en ernstige infecties van het centrale zenuwstelsel te voorkomen. Na elke vulling of manipulatie van het reservoir moet de klinische situatie van de patiënt zorgvuldig worden geobserveerd.
Uiterste voorzichtigheid is geboden bij het opnieuw vullen van een implanteerbare pomp met directe toegang tot de intrathecale katheter. Directe injectie in de katheter via deze poort kan leiden tot een zeer gevaarlijke overdosis.
Aanvullende overwegingen voor dosisbepaling
Om overmatige hypotonie en daaropvolgend vallen te voorkomen, moet intrathecaal Lioresal met voorzichtigheid worden gebruikt als een bepaalde mate van spasticiteit nodig is om rechtop te blijven staan en om evenwicht te bewaren bij het lopen of als het wordt gebruikt om belangrijke functies te behouden.
Het kan zelfs belangrijk zijn om wat spierspanning te behouden en af en toe spasmen toe te staan om de bloedsomloop te ondersteunen en de vorming van diepe veneuze trombose te voorkomen.
Voordat de behandeling met intrathecale Lioresal wordt gestart, moet worden geprobeerd gelijktijdige orale antispasmodica te onderbreken om mogelijke overdosering of geneesmiddelinteracties te voorkomen; in deze fase moet de arts de patiënt nauwlettend volgen. Een abrupte verlaging of stopzetting van gelijktijdige krampstillende therapieën tijdens chronisch intrathecaal gebruik van Lioresal moet echter worden vermeden.
Voorzorgsmaatregelen voor pediatrische patiënten
Voor patiënten met spasticiteit als gevolg van hoofdletsel, wordt aanbevolen niet door te gaan met langdurige intrathecale behandeling met Lioresal totdat de symptomen van spasticiteit zijn gestabiliseerd (ten minste één jaar na het letsel). Kinderen moeten voldoende lichaamsgewicht hebben om de implanteerbare pomp voor chronische infusie toe te passen. Het gebruik van intrathecaal Lioresal bij pediatrische patiënten mag alleen worden voorgeschreven door medisch specialisten met de juiste kennis en ervaring.Klinische gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van intrathecaal Lioresal bij kinderen jonger dan 4 jaar zijn zeer beperkt.
Voorzorgsmaatregelen voor bepaalde categorieën patiënten
Bij patiënten met een abnormale circulatie van de cerebrospinale vloeistof kan de distributie van het geneesmiddel en, als gevolg daarvan, de antispastische werking ervan onvoldoende zijn.
Patiënten met psychotische stoornissen, met schizofrenie, met verwardheid of met de ziekte van Parkinson moeten met grote voorzichtigheid worden behandeld met Lioresal intrathecaal en nauwlettend worden gecontroleerd, aangezien exacerbaties van de bovengenoemde ziekten zijn waargenomen tijdens orale toediening van baclofen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten die lijden aan epilepsie; Er zijn meldingen geweest van toevallen tijdens een overdosis of stopzetting van intrathecaal Lioresal, evenals bij patiënten die werden behandeld met therapeutische doses intrathecaal baclofen.
Intrathecaal lioresal moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met aandoeningen van het autonome zenuwstelsel, zoals autonome dysreflexie.
De aanwezigheid van nociceptieve stimuli of de abrupte stopzetting van intrathecale Lioresal kan episodes van veranderingen in het autonome zenuwstelsel veroorzaken, zoals autonome dysreflexie. Lioresal moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cerebrovasculaire of respiratoire insufficiëntie, aangezien deze aandoeningen kunnen worden verergerd door baclofen. Interacties tussen intrathecaal toegediend baclofen en latente stoornissen die geen verband houden met het CZS zijn zeer onwaarschijnlijk; in feite is de systemische biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel na intrathecale toediening in feite veel lager dan bij orale toediening.
Na orale therapie met Lioresal suggereren sommige waarnemingen echter dat voorzichtigheid geboden is in de volgende situaties: een voorgeschiedenis van een maagzweer, een reeds bestaande hypertonie van de sfincter.
Nierfalen
Ernstige neurologische uitkomsten zijn gemeld bij patiënten met nierinsufficiëntie na orale behandeling met Lioresal. Daarom is voorzichtigheid geboden bij intrathecale toediening van Lioresal aan patiënten met nierinsufficiëntie.
Oudere patiënten> 65 jaar
Oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor de bijwerkingen van orale lioresal in het titratiestadium en hetzelfde concept kan worden toegepast op intrathecale lioresal.
Opschortingseffecten
Plotseling stopzetten van de intrathecale behandeling met Lioresal, ongeacht de oorzaak, resulteerde in verhoogde spasticiteit, pruritus, paresthesie en hypotensie, resulterend in een toestand van hyperactiviteit met snelle ongecontroleerde spasmen, hyperthermie en symptomen die verband houden met het maligne neurolepticasyndroom (MNS), (bijv. status en spierstijfheid). In zeldzame gevallen zijn epileptische aanvallen, convulsies/epilepsie, rabdomyolyse, coagulopathie, multi-orgaanfalen en overlijden gemeld. Alle patiënten die een intrathecale behandeling met Lioresal ondergaan, lopen mogelijk risico na stopzetting.
Bepaalde klinische kenmerken die verband houden met intrathecale stopzetting van Lioresal kunnen autonome dysreflexie, infectie (sepsis), maligne hyperthermie, maligne neurolepticasyndroom of andere aandoeningen die verband houden met een hypermetabolische toestand of diffuse rabdomyolyse veroorzaken.
Patiënten en zorgverleners moeten worden geïnformeerd over het belang van het plannen van herlaadbezoeken en goed worden voorgelicht over de tekenen en symptomen van intrathecale ontwenningsverschijnselen van Lioresal, met name die zich manifesteren in een vroeg stadium van het ontwenningssyndroom.
In veel gevallen traden ontwenningsverschijnselen op binnen enkele uren tot dagen na stopzetting van de behandeling met baclofen Oorzaken van abrupte stopzetting van de intrathecale behandeling met baclofen zijn onder meer een storing van de infuuskatheter (vooral loskoppeling), een laag volume in het reservoir van de infuuspomp en het leegraken van de batterij; in sommige gevallen kan een menselijke fout een oorzaak zijn geweest of hebben bijgedragen aan de abrupte onderbreking.
Om een "plotselinge stopzetting van intrathecaal baclofen te voorkomen, moet daarom bijzondere aandacht worden besteed aan de programmering en bewaking van het infuussysteem, aan de planning van het bijvullen, aan de procedures en aan de alarmen van de pompen."
De voorgestelde behandeling voor het stopzetten van intrathecale Lioresal bestaat uit het hervatten van intrathecale Lioresal met dezelfde of dichte dosering als vóór de onderbreking.Als het herstel van de intrathecale afgifte echter wordt vertraagd, behandeling met GABAerge agonisten zoals orale Lioresal, of met orale , enterale of intraveneuze benzodiazepinen kunnen levensbedreigende gevolgen voorkomen. Lioresal alleen mag niet worden gebruikt om de progressie van intrathecale ontwenningsverschijnselen van baclofen te blokkeren.
Ontstekingsmassa bovenop de geïmplanteerde katheter
Er zijn meldingen geweest van een ontstekingsmassa bovenop de geïmplanteerde katheter die kan leiden tot ernstige neurologische stoornissen, waaronder verlamming. Hoewel ze zijn gemeld met intrathecale Lioresal, zijn ze niet bevestigd door contrast-MRI (magnetic resonance tomography) of histopathologie. Er zijn geen gevallen geassocieerd met baclofen als enige therapie. Preklinische studies in diermodellen hebben aangetoond dat de vorming van ontstekingsmassa's direct verband houdt met een hoge dosis en/of hoge concentratie van intrathecale opioïden en dat er geen ontstekingsmassa is gevormd met intrathecaal baclofen als het enige middel. De meest voorkomende symptomen die verband houden met de ontstekingsmassa zijn: 1) verminderde therapeutische respons (verergering van spasticiteit, terugkeer van voorheen goed gecontroleerde spasticiteit, ontwenningsverschijnselen, slechte respons op toenemende doses of op frequente of grote dosisverhogingen, 2) pijn, 3 ) neurologische uitval / disfunctie. Artsen moeten patiënten die intraspinale therapie ondergaan zorgvuldig controleren op nieuwe neurologische tekenen of symptomen, vooral als ze verbindingen of mengsels gebruiken die opiaten bevatten. Bij patiënten met nieuwe neurologische tekenen of symptomen die wijzen op een inflammatoire massa, moet neurochirurgisch consult worden overwogen, aangezien veel van de symptomen die gepaard gaan met een inflammatoire massa niet verschillen van de symptomen van patiënten met ernstige ziektegerelateerde spasticiteit. In sommige gevallen kan het gebruik van een beeldvormende procedure geschikt zijn om de diagnose van een inflammatoire massa te bevestigen of uit te sluiten.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lioresal . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs geneesmiddelen heeft gebruikt, ook als deze zonder voorschrift verkrijgbaar zijn.
Er is weinig ervaring met het gebruik van intrathecaal Lioresal in combinatie met systemische geneesmiddelen om specifieke interacties te voorspellen, hoewel wordt aangenomen dat de lage systemische blootstelling aan baclofen waargenomen na intrathecale toediening de kans op farmacokinetische interacties kan verminderen.
Beoogde interacties waarvoor gelijktijdig gebruik niet wordt aanbevolen
Levodopa / DDC-remmers
Gelijktijdig gebruik van orale Lioresal en levodopa/DOPA-decarboxylase (DDC)-remmers resulteerde in een verhoogd risico op bijwerkingen zoals visuele hallucinaties, verwardheid, hoofdpijn en misselijkheid. Verergering van de symptomen van parkinsonisme is ook gemeld. Voorzichtigheid is geboden wanneer Lioresal intrathecaal wordt toegediend. toegediend aan patiënten die behandeld worden met levodopa/DDC-remmers.
Waargenomen interacties waarmee rekening moet worden gehouden
verdoving
Gelijktijdig gebruik van intrathecaal baclofen en algemene anesthetica (bijv. fentanyl, propofol) kan het risico op hartaandoeningen en epileptische aanvallen verhogen.Daarom is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van anesthetica aan patiënten die intrathecaal Lioresal krijgen.
Beoogde interacties waarmee rekening moet worden gehouden
Morfine
Het gecombineerde gebruik van morfine en intrathecaal Lioresal veroorzaakte hypotensie bij één patiënt. Het kan niet worden uitgesloten dat deze associatie mogelijk dyspneu of andere CZS-gerelateerde symptomen kan veroorzaken.
Gelijktijdige toediening van andere intrathecale geneesmiddelen met Lioresal is niet bewezen en daarom zijn er geen gegevens over de veiligheid van een dergelijke behandeling.
Alcohol en andere verbindingen met werking op het CZS
De onderdrukkende effecten van alcohol en andere op het centraal zenuwstelsel werkende geneesmiddelen (bijv. analgetica, neuroleptica, barbituraten, benzodiazepinen, anxiolytica) kunnen het intrathecale effect van Lioresal versterken.
Tricyclische antidepressiva
Behandeling met tricyclische antidepressiva tijdens oraal gebruik van Lioresal kan de effecten van Lioresal versterken, wat resulteert in uitgesproken spierhypotonie.Daarom moet extra voorzichtigheid worden betracht als Lioresal intrathecaal wordt gebruikt met deze combinatie.
Antihypertensiva
Aangezien behandeling met oraal Lioresal samen met antihypertensiva de bloeddrukdaling kan verhogen, is het noodzakelijk om de bloeddruk onder controle te houden en de dosering van het antihypertensivum dienovereenkomstig aan te passen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van intrathecaal Lioresal bij zwangere vrouwen.
Na intrathecale toediening van Lioresal kunnen kleine hoeveelheden baclofen worden gedetecteerd in het plasma van de moeder. Diergegevens toonden aan dat baclofen de placentabarrière kan passeren. Daarom dient Lioresal intrathecaal niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij het verwachte voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Na orale toediening van Lioresal in orale therapeutische doses, gaat baclofen over in de moedermelk, maar in zulke kleine hoeveelheden dat er geen bijwerkingen op de baby zouden moeten zijn.
Na intrathecale toediening van Lioresal kunnen kleine hoeveelheden baclofen worden gedetecteerd in het plasma van de moeder. Daarom wordt aangenomen dat baclofen niet wordt aangetroffen in de melk van de moeder die intrathecale Lioresal-therapie heeft gekregen en worden er geen speciale aanbevelingen gegeven.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen speciale aanbevelingen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Dierstudies hebben aangetoond dat het onwaarschijnlijk is dat intrathecaal baclofen een nadelig effect heeft op de vruchtbaarheid onder klinisch relevante omstandigheden.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen
Onderdrukkende effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals slaperigheid en sedatie, zijn gemeld bij sommige patiënten met intrathecale lioresale. Andere vermelde gebeurtenissen zijn onder meer ataxie, hallucinaties, diplopie en ontwenningsverschijnselen. Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat het medicijn de alertheid kan verminderen tijdens het besturen van motorvoertuigen of andere gevaarlijke machines.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
Lioresal 0,05 mg / 1 ml bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, dwz het is praktisch "natriumvrij".
Lioresal 10 mg / 5 ml bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, dwz het is praktisch "natriumvrij".
Lioresal 10 mg / 20 ml bevat 3,08 mmol (of 70,80 mg) natrium per dosis. Hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen met een natriumarm dieet
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Lioresal: Dosering
Wijze van toediening
De werkzaamheid van intrathecaal Lioresal is aangetoond in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met gebruikmaking van het speciale programmeerbare infusiesysteem. Dit apparaat is een implanteerbaar systeem dat is uitgerust met hervulbare reservoirs voor medicijnafgifte; het wordt geïmplanteerd in een onderhuidse zak, meestal in de buikwand. Het apparaat is verbonden met een intrathecale katheter die de subarachnoïdale ruimte subcutaan bereikt.
Intrathecale toediening van Lioresal via een implanteerbaar systeem mag alleen worden uitgevoerd door artsen met de juiste kennis en ervaring. De specifieke informatie voor het implanteren, programmeren en/of bijvullen van de implanteerbare pomp wordt verstrekt door de pompfabrikanten en moet zorgvuldig worden opgevolgd
Dosering
Intrathecaal Lioresal is bedoeld voor eenmalige bolustoediening met testdoses (met spinale of lumbale katheter) en voor chronisch gebruik met een implanteerbare pomp die geschikt is voor continue toediening van intrathecaal Lioresal in de intrathecale ruimte. Om het optimale doseringsschema vast te stellen, ondergaat elke patiënt een eerste selectiefase met een intrathecale bolus, die wordt gevolgd door een "zorgvuldige geïndividualiseerde titratie vóór onderhoudstherapie.
Selectiefase
Alvorens een chronische infusie met intrathecale Lioresal te starten, moeten patiënten tijdens de screeningsfase blijk geven van respons op intrathecale bolusbehandeling met baclofen. Een testdosis Lioresal bolus wordt gewoonlijk toegediend door middel van een lumbale injectie of een intrathecale katheter om de respons te verifiëren.
Gewoonlijk is de initiële testdosis 25 mcg of 50 mcg, die met tussenpozen van 24 uur met 25 mcg kan worden verhoogd, totdat een klinische respons wordt waargenomen die tussen 4 en 8 uur aanhoudt; de dosis moet in niet minder dan één minuut volledig worden toegediend.
Hiervoor zijn vooral laaggedoseerde ampullen (0,05 mg/1 ml) geschikt. De eerste dosis moet worden toegediend in een omgeving die is uitgerust voor reanimatie. Om een patiënt te definiëren die op therapie reageert, moet een significante afname van de spiertonus en/of in de frequentie en/of ernst van spasmen optreden.
De gevoeligheid voor een intrathecale behandeling met Lioresal varieert sterk van persoon tot persoon. Er zijn gevallen geweest van ernstige overdosering (coma) bij volwassen patiënten die werden behandeld met een testdosis van 25 microgram.
Patiënten die niet reageren op een testdosis van 100 mcg mogen niet worden behandeld met extra hoeveelheden van het geneesmiddel en mogen niet worden opgenomen in chronische intrathecale infusiebehandeling.
Pediatrische populatie
Voor patiënten van 4 tot < 18 jaar moet de initiële testdosis voor lumbaalpunctie 25-50 mcg/dag zijn, gebaseerd op de leeftijd en het gewicht van het kind.Patiënten die niet reageren, kunnen elke keer een dosisverhoging van 25 mcg/dag krijgen. 24 uur Bij pediatrische patiënten mag de maximale selectiedosis niet hoger zijn dan 100 mcg / dag.
Dosistitratie
Nadat met de bolustestdoses is bevestigd dat de patiënt reageert op de behandeling met intrathecaal Lioresal, wordt besloten tot een intrathecale infusie met behulp van een geschikt toedieningshulpmiddel.
Om de totale dagelijkse dosis intrathecaal Lioresal te bepalen die in het apparaat moet worden gebruikt, moet de dosis die een positief effect gaf in de selectiefase worden verdubbeld en over een periode van 24 uur worden toegediend. In het geval dat de werkzaamheid van de bolusdosis langer dan 12 uur heeft geduurd, dient de initiële dagelijkse dosis gelijk te zijn aan de toegediende bolusdosis, maar langzaam gedurende 24 uur.De dosering mag in de eerste 24 uur niet worden verhoogd.
Na de eerste 24 uur moet de dosering langzaam worden aangepast, met kleine dagelijkse variaties om het gewenste effect te bereiken, door de dosis met 10 tot 30% te verhogen om overdosering te voorkomen. Met programmeerbare pompen mag de dosering slechts eenmaal per 24 uur worden verhoogd. Voor niet-programmeerbare pompen met een katheter van 76 cm die 1 ml per dag afgeeft, is het het beste om intervallen van 48 uur te respecteren voordat de respons wordt beoordeeld. Als de dagelijkse dosis aanzienlijk is verhoogd en er geen klinisch effect wordt waargenomen, wordt aanbevolen om de bediening van de pomp of katheter.
Ervaring met doseringen boven 1000 mcg per dag is beperkt.
Onderhoudstherapie
Het klinische doel is om de spierspanning zo veel mogelijk in stand te houden, de frequentie en ernst van spasmen te minimaliseren zonder ondraaglijke bijwerkingen te veroorzaken.De laagste dosering die een effectieve respons geeft, moet worden gebruikt.
Het handhaven van enige spasticiteit is wenselijk om een gevoel van "verlamming" bij de patiënt te voorkomen. Bovendien kunnen een zekere mate van spierspanning en spierspasmen de bloedsomloop helpen ondersteunen en mogelijk diepe veneuze trombose voorkomen.
Om een optimale respons tijdens chronische therapie te behouden, hebben veel patiënten een geleidelijke dosisverhoging in de loop van de tijd nodig.
Om de symptomen goed onder controle te houden, kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd van 10 naar 30%; de verhoging kan worden bereikt door de pompafgiftesnelheid en/of de intrathecale Lioresal-concentratie in het reservoir aan te passen.
De dagelijkse dosis kan ook met 10 tot 30% worden verlaagd als de patiënt bijwerkingen vertoont. De noodzaak om de dosis te verhogen kan wijzen op een obstructie van de katheter, verplaatsing van de katheter van de plaats of een storing van de pomp.
De onderhoudsdosis voor continue intrathecale infusie van baclofen kan variëren van 10 mcg/dag tot 1200 mcg/dag; de meeste patiënten reageren goed bij doses tussen 300-800 mcg/dag.
Bij langdurige behandelingen wordt ongeveer 5% van de patiënten ongevoelig voor een dosisverhoging. Dit kan te wijten zijn aan tolerantie- of geneesmiddelafgifteproblemen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik - Ontwenningsverschijnselen").
Er is onvoldoende ervaring om manieren te definiëren om geneesmiddeltolerantie te behandelen; dit fenomeen is echter af en toe in het ziekenhuis behandeld door middel van een "stopzetting van het medicijn dat bestaat uit de geleidelijke vermindering van intrathecale Lioresal over een periode van 2 tot 4 weken door over te schakelen op alternatieve methoden voor de behandeling van spasticiteit (bijv. pure intrathecale morfine) Na een paar dagen kan de respons op intrathecaal Lioresal hersteld zijn: in dit geval moet de behandeling worden hervat vanaf de aanvangsdosis die moet worden toegediend, gevolgd door een titratiefase om een overdosis te voorkomen. gedaan in een ziekenhuis. Klinische controles zijn altijd nodig om de toereikendheid van de dosis, de werking van het apparaat, de monitoring van eventuele bijwerkingen of tekenen van infecties te verifiëren.
Oponthoud
Behalve in noodsituaties die verband houden met overdosering of bijzonder ernstige bijwerkingen, moet de behandeling met intrathecaal Lioresal altijd geleidelijk worden stopgezet, waarbij de dosis geleidelijk wordt verlaagd. Intrathecaal Lioresal mag niet plotseling worden gestopt (zie "Voorzorgsmaatregelen bij" gebruik ").
Speciale populaties
Nierfalen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie die intrathecale behandeling met Lioresal kregen. Aangezien baclofen grotendeels onveranderd via de nieren wordt uitgescheiden, moet het bij patiënten met een verminderde nierfunctie met bijzondere zorg en voorzichtigheid worden toegediend (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Leverinsufficiëntie
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie die intrathecale behandeling met Lioresal kregen. Aangezien de lever geen significante rol speelt in het metabolisme van baclofen na intrathecale toediening van Lioresal, wordt geen dosisaanpassing aanbevolen. Daarom wordt niet verwacht dat leverinsufficiëntie de systemische blootstelling aan geneesmiddelen beïnvloedt.
Pediatrische populatie
Bij kinderen van 4 tot < 18 jaar met spasticiteit van cerebrale en spinale oorsprong, ligt de initiële onderhoudsdosis door langdurige continue infusie van intrathecaal Lioresal tussen 25 en 200 mcg/dag (mediane dosis: 100 mcg/dag). De totale dagelijkse dosis heeft de neiging toe te nemen tijdens het eerste jaar van de behandeling, daarom moet de onderhoudsdosis worden aangepast op basis van de individuele klinische respons. Ervaring is beperkt met doses hoger dan 1000 mcg/dag.
De veiligheid en werkzaamheid van intrathecaal Lioresal voor de behandeling van ernstige spasticiteit van cerebrale of spinale oorsprong bij kinderen jonger dan 4 jaar is niet vastgesteld (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Bejaarden
Tijdens klinische onderzoeken werden veel patiënten ouder dan 65 jaar behandeld met intrathecaal Lioresal zonder een hoger risico dan jongere patiënten. Voor deze leeftijdsgroep worden geen specifieke problemen verwacht, aangezien de doses individueel worden aangepast (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Overdosering Wat te doen als u te veel Lioresal heeft ingenomen
Het wordt aanbevolen om bijzondere aandacht te besteden aan de vroege herkenning van symptomen van een mogelijke overdosering, vooral tijdens de beginfase van selectie en dosistitratie; dezelfde voorzichtigheid moet worden betracht bij het hervatten van een therapie die eerder was onderbroken met intrathecaal Lioresal. Tekenen van een overdosis kunnen plotseling of sluipend optreden.
Symptomen van een overdosis: overmatige spierhypotonie, slaperigheid, licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, toevallen, bewustzijnsverlies, onderkoeling, speekselvloed, misselijkheid, braken. Ademhalingsdepressie, apneu en coma kunnen optreden bij een ernstige overdosering. Er kunnen ernstige overdoseringen optreden, bijvoorbeeld door een overmatige vrijgave van de katheter bij herpositionering ervan. Andere oorzaken van overdosering kunnen te wijten zijn aan programmeerfouten, te snelle dosisverhogingen, gelijktijdige behandeling met oraal baclofen. Controleer altijd of de overdosis niet te wijten is aan een storing van de pomp.
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum voor een intrathecale overdosering van baclofen, in ieder geval wordt aanbevolen om deze stappen te volgen:
- Verwijder eventuele baclofenresten zo snel mogelijk uit de pomp.
- Als de patiënt ademhalingsdepressie vertoont, moet deze worden geïntubeerd totdat het medicijn volledig is geëlimineerd.
Als lumbale injectie niet gecontra-indiceerd is, kan in de eerste fase van intoxicatie rekening worden gehouden met 30 tot 40 ml cerebrospinale vloeistof om de baclofenconcentraties te verlagen.
Ondersteuning cardiovasculaire functies. In geval van convulsies dient intraveneuze diazepam met voorzichtigheid te worden toegediend.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Lioresal, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van Lioresal, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lioresal
Zoals alle geneesmiddelen kan Lioresal bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen uit klinische onderzoeken (tabel 1) zijn gerangschikt volgens MedDRA-systeem/orgaanklassen. Binnen elke systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar frequentie, de meest voorkomende bijwerkingen eerst. Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. Bovendien wordt voor elke bijwerking ook de overeenkomstige frequentiecategorie vermeld met behulp van de volgende conventie (CIOMS III): Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Metabolisme en voedingsstoornissen
Ongewoon
uitdroging.
Psychische stoornissen
gemeenschappelijk
Depressie, angst, agitatie.
Ongewoon
Zelfmoordgedachten, zelfmoordpoging, hallucinaties, paranoia, euforische toestand.
Zenuwstelselaandoeningen
Heel gewoon
Slaperigheid, gevoel van instabiliteit.
gemeenschappelijk
Convulsies, verwardheid, sedatie, duizeligheid/licht gevoel in het hoofd, hoofdpijn, paresthesie, dysartrie, lethargie, verminderde coördinatie, slapeloosheid, desoriëntatie. Convulsies en hoofdpijn komen vaker voor bij patiënten met spasticiteit van cerebrale oorsprong dan bij patiënten met spasticiteit van spinale oorsprong.
Ongewoon
Ataxie, geheugenstoornis, nystagmus.
Oogaandoeningen
gemeenschappelijk
Accommodatiestoornis, wazig zien, diplopie.
Cardiale pathologieën
Ongewoon
Bradycardie.
Vasculaire pathologieën
gemeenschappelijk
Hypotensie.
Ongewoon
Hypertensie, diepe veneuze trombose, roodheid van de huid, bleekheid.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
gemeenschappelijk
Ademhalingsdepressie, longontsteking, dyspneu.
Maagdarmstelselaandoeningen
gemeenschappelijk
Misselijkheid, braken, constipatie, droge mond, diarree, verminderde eetlust, verhoogde speekselvloed Misselijkheid en braken komen vaker voor bij patiënten met cerebrale spasticiteit dan bij patiënten met spinale spasticiteit.
Ongewoon
Intestinale obstructie, dysfagie, hypogeusie.
Huid- en onderhuidaandoeningen
gemeenschappelijk
Urticaria, jeuk, gezichts- en/of perifeer oedeem.
Ongewoon
Alopecia, hyperhidrose.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Heel gewoon
Hypotonie.
gemeenschappelijk
Hypertonie.
Nier- en urinewegaandoeningen
gemeenschappelijk
Urine-incontinentie, urineretentie, blaasaandoeningen.
Urineretentie komt vaker voor bij patiënten met spasticiteit van cerebrale oorsprong dan bij patiënten met spasticiteit van spinale oorsprong.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
gemeenschappelijk
Seksuele disfunctie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
gemeenschappelijk
Asthenie, koorts, pijn, koude rillingen.
Ongewoon
Hypothermie.
Bijzonder
Levensbedreigende ontwenningsverschijnselen als gevolg van medicijnfalen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik - Ontwenningsverschijnselen").
Bijwerkingen uit spontane meldingen en literatuurgevallen (frequentie niet bekend)
De volgende bijwerkingen vloeien voort uit postmarketingervaring met intrathecaal Lioresal via spontane meldingen en casusrapporten. Aangezien deze reacties vrijwillig zijn gemeld bij een populatie van onbekende omvang, is het niet mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie vast te stellen, die daarom is geclassificeerd als niet Bijwerkingen zijn gerangschikt per systeem/orgaanklasse in MedDRA Binnen elke systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.
Zenuwstelselaandoeningen: dysforie.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: bradypneu.
Bijwerkingen die verband houden met het toedieningssysteem
Bijwerkingen die verband houden met het toedieningssysteem van het geneesmiddel (ontstekingsmassa aan de punt van de katheter, dislocatie van de katheter met mogelijke complicaties, infectie van de onderhuidse pocket, meningitis, overdosering door verkeerd gebruik van het hulpmiddel) zijn gemeld, waarvoor in in sommige gevallen kan een causaal verband met baclofen niet worden uitgesloten (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld. De houdbaarheidsdatum verwijst naar de intacte, correct bewaarde verpakking.
LET OP: GEBRUIK HET GENEESMIDDEL NIET NA DE UITERSTE GEBRUIKSDATUM DIE OP DE VERPAKKING IS AANGEGEVEN.
opslag
Bewaren beneden 30°C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD DIT GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN
Samenstelling
LIORESAL 0,05 mg/1 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik
Actief bestanddeel: baclofen 0,05 mg. Hulpstoffen: natriumchloride; water voor injecties; gasvormige stikstof.
LIORESAL 10 mg/5 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik
Actief bestanddeel: baclofen 10 mg. Hulpstoffen: natriumchloride; water voor injecties; gasvormige stikstof.
LIORESAL 10 mg/20 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik
Actief bestanddeel: baclofen 10 mg. Hulpstoffen: natriumchloride; water voor injecties; gasvormige stikstof.
Farmaceutische vorm en inhoud
Oplossing voor injectie voor intrathecale injectie of intrathecale infusie.
1 ampul van 0,05 mg / 1 ml; 1 ampul van 10 mg / 5 ml; 1 injectieflacon van 10 mg / 20 ml.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LIORESAL OPLOSSING VOOR INJECTIE VOOR INTRATHECAAL GEBRUIK
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén injectieflacon bevat: Werkzaam bestanddeel: baclofen [racemisch mengsel van de R, (-) en S, (+) isomeren van b- (aminomethyl)-p-chloorhydrocinaminezuur] 10 mg
Eén injectieflacon bevat: Actief bestanddeel: baclofen 10 mg
Eén injectieflacon bevat: Actief bestanddeel: baclofen 0,05 mg
Voor de lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie voor intrathecale injectie of voor intrathecale infusie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
volwassenen
Intrathecaal Lioresal is geïndiceerd bij patiënten met ernstige chronische spasticiteit geassocieerd met multiple sclerose, verwondingen of andere aandoeningen van het ruggenmerg die niet reageren op orale krampstillende therapieën (inclusief orale Lioresal) en/of bij patiënten die onaanvaardbare bijwerkingen hebben met therapeutisch geldige doses van dergelijke antispasmodica.
Intrathecaal lioresal is met succes gebruikt bij patiënten met cerebrale spasticiteit, bijvoorbeeld in gevallen van hersenverlamming, hoofdletsel of herseninfarcten; klinische ervaring is echter beperkt.
Bovendien zijn sommige patiënten met tetanus ook met succes behandeld om hyperreflexie, clonias en trismus te verminderen.
Pediatrische populatie
Lioresal is geïndiceerd bij patiënten vanaf 4 jaar tot trauma, multiple sclerose of andere ziekte van het ruggenmerg) die niet reageren op oraal toegediende krampstillers (inclusief orale baclofen) en/of die onaanvaardbare bijwerkingen hebben ondervonden bij effectieve orale doses.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Intrathecaal Lioresal is bedoeld voor eenmalige bolustoediening met testdoses (met spinale of lumbale katheter) en voor chronisch gebruik met een implanteerbare pomp die geschikt is voor continue toediening van intrathecaal Lioresal in de intrathecale ruimte. Om het optimale doseringsschema vast te stellen, ondergaat elke patiënt een initiële selectiefase met een intrathecale bolus, gevolgd door een zeer nauwkeurige individuele dosistitratie voorafgaand aan onderhoudstherapie.
De titratiefase is noodzakelijk vanwege de grote individuele variabiliteit van de optimale therapeutische doses. De werkzaamheid van intrathecaal Lioresal is aangetoond in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die zijn uitgevoerd door Medtronic Inc. met behulp van het SynchroMed-infusiesysteem.Dit apparaat is een implanteerbaar systeem met hervulbare reservoirs voor medicijnafgifte; het wordt meestal geïmplanteerd in een onderhuidse zak in de buikwand. Het apparaat wordt subcutaan aangesloten op een intrathecale katheter Naast de hierboven genoemde kunnen andere pompen worden gebruikt
bleek geschikt voor de intrathecale toediening van Lioresal.
De toediening van intrathecale Lioresal via implanteerbare systemen mag alleen worden uitgevoerd door artsen met de juiste kennis en ervaring. Informatie die specifiek is voor het implanteren, programmeren en/of bijvullen van de implanteerbare pomp wordt geleverd door de pompfabrikanten en moet zorgvuldig worden opgevolgd.
Selectiefase
Alvorens een chronische infusie met intrathecale Lioresal te starten, moeten patiënten tijdens de screeningsfase blijk geven van respons op intrathecale bolusbehandeling met baclofen. Een testdosis Lioresal bolus wordt gewoonlijk toegediend door middel van een lumbale injectie of een intrathecale katheter om de respons te verifiëren.
Gewoonlijk is de initiële testdosis 25 mcg of 50 mcg, die met tussenpozen van 24 uur met 25 mcg kan worden verhoogd, totdat een klinische respons wordt waargenomen die tussen 4 en 8 uur aanhoudt; de dosis moet in niet minder dan één minuut volledig worden toegediend.
Hiervoor zijn vooral laaggedoseerde ampullen (0,05 mg/1 ml) geschikt.
De eerste dosis moet worden toegediend in een omgeving die is uitgerust voor reanimatie.
Om een patiënt te definiëren die op therapie reageert, moet een significante afname van de spiertonus en/of in de frequentie en/of ernst van spasmen optreden.
De gevoeligheid voor een intrathecale behandeling met Lioresal varieert sterk van persoon tot persoon. Er zijn gevallen geweest van ernstige overdosering (coma) bij volwassen patiënten die werden behandeld met een testdosis van 25 microgram.
Patiënten die niet reageren op een testdosis van 100 mcg mogen niet worden behandeld met extra hoeveelheden van het geneesmiddel en mogen niet worden opgenomen in chronische intrathecale infusiebehandeling.
Voor patiënten moet een lumbaalpunctie van 4 tot 4 25-50 mcg / dag zijn op basis van de leeftijd en het gewicht van het kind. Patiënten die niet reageren, kunnen elke 24 uur een dosisverhoging van 25 mcg / dag krijgen. Bij pediatrische patiënten is de maximale selectiedosis mag niet hoger zijn dan 100 mcg / dag.
Dosistitratie
Nadat met de bolustestdoses is bevestigd dat de patiënt reageert op de behandeling met intrathecaal Lioresal, wordt besloten tot een intrathecale infusie met behulp van een geschikt toedieningshulpmiddel.
Om de totale dagelijkse dosis intrathecaal Lioresal te bepalen die in het apparaat moet worden gebruikt, moet de dosis die een positief effect gaf in de selectiefase worden verdubbeld en over een periode van 24 uur worden toegediend. In het geval dat de werkzaamheid van de bolusdosis langer dan 12 uur heeft geduurd, dient de initiële dagelijkse dosis gelijk te zijn aan de toegediende bolusdosis, maar langzaam gedurende 24 uur.De dosering mag in de eerste 24 uur niet worden verhoogd.
Na de eerste 24 uur moet de dosering langzaam worden aangepast, met kleine dagelijkse variaties om het gewenste effect te bereiken, door de dosis met 10 tot 30% te verhogen om overdosering te voorkomen.
Bij programmeerbare pompen hoeft de dosering slechts eenmaal per 24 uur te worden verhoogd. Voor niet-programmeerbare pompen met een katheter van 76 cm die 1 ml per dag afgeeft, is het het beste om intervallen van 48 uur te respecteren voordat de respons wordt beoordeeld. Als de dagelijkse dosis significant is verhoogd en er geen klinisch effect wordt waargenomen, wordt aanbevolen de pomp of katheter te controleren.
Ervaring met doseringen boven 1000 mcg per dag is beperkt.
Patiënten, in de selectiefase of in de dosistitratieperiode na implantatie van de pomp, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en in een perfect uitgeruste omgeving worden opgenomen. Reanimatiehulpmiddelen moeten altijd beschikbaar zijn in geval van plotselinge levensbedreigende of ernstige bijwerkingen. De pomp mag alleen worden geïnstalleerd in hooggekwalificeerde centra voor dit soort interventies, om de risico's van de peri-operatieve fase te minimaliseren.
Onderhoudstherapie
Het klinische doel is om de spierspanning zo veel mogelijk in stand te houden, de frequentie en ernst van spasmen te minimaliseren zonder ondraaglijke bijwerkingen te veroorzaken.De laagste dosering die een effectieve respons geeft, moet worden gebruikt.
Het handhaven van enige spasticiteit is wenselijk om een gevoel van "verlamming" bij de patiënt te voorkomen. Bovendien kunnen een zekere mate van spierspanning en spierspasmen de bloedsomloop helpen ondersteunen en mogelijk diepe veneuze trombose voorkomen.
Om een optimale respons tijdens chronische therapie te behouden, hebben veel patiënten een geleidelijke dosisverhoging in de loop van de tijd nodig; dit kan te wijten zijn aan een verminderde respons op de therapie of aan een progressieve verergering van de ziekte.
Om de symptomen goed onder controle te houden, kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd van 10 naar 30%; de verhoging kan worden verkregen door de pompafgiftesnelheid en/of de intrathecale Lioresal-concentratie in het reservoir aan te passen.De dagelijkse dosis kan ook met 10 tot 20% worden verlaagd als de patiënt bijwerkingen vertoont.
De noodzaak om de dosis te verhogen kan wijzen op een obstructie van de katheter, verplaatsing van de katheter van de plaats of een storing van de pomp.
De onderhoudsdosis voor continue intrathecale infusie van baclofen kan variëren van 10 mcg/dag tot 1200 mcg/dag; de meeste patiënten reageren goed bij doses tussen 300-800 mcg/dag.
Bij langdurige behandelingen wordt ongeveer 10% van de patiënten ongevoelig voor een dosisverhoging. Dit kan te wijten zijn aan tolerantie- of geneesmiddelafgifteproblemen (zie 4.4, rubriek - "Ontwenning"). Er is onvoldoende ervaring om manieren te definiëren om geneesmiddeltolerantie te behandelen; dit fenomeen is echter af en toe in het ziekenhuis behandeld door middel van een "stopzetting van het medicijn dat bestaat uit de geleidelijke vermindering van intrathecale Lioresal over een periode van 2 tot 4 weken door over te schakelen op alternatieve methoden voor de behandeling van spasticiteit (bijv. pure intrathecale morfine) Na een paar dagen kan de respons op intrathecaal Lioresal worden hersteld: in dit geval moet de behandeling beginnen met de initiële dosis die moet worden toegediend, gevolgd door een titratiefase om een overdosis te voorkomen. gedaan in een ziekenhuis. Klinische controles zijn altijd nodig om de toereikendheid van de dosis, de werking van het apparaat, de monitoring van eventuele bijwerkingen of tekenen van infecties te verifiëren.
Pediatrische populatie
Bij kinderen van 4 tot
De veiligheid en werkzaamheid van intrathecaal Lioresal voor de behandeling van ernstige spasticiteit van cerebrale of spinale oorsprong bij kinderen jonger dan 4 jaar zijn niet vastgesteld (zie ook rubriek 4.4).
Oponthoud
Behalve in noodsituaties die verband houden met overdosering of bijzonder ernstige bijwerkingen, moet de behandeling met intrathecaal Lioresal altijd geleidelijk worden stopgezet, waarbij de dosis geleidelijk wordt verlaagd.
Systeemspecificaties vrijgeven
De 10 mg / 5 ml en 10 mg / 20 ml injectieflacons van Lioresal intrathecaal zijn speciaal ontwikkeld voor infuuspompen.
De te gebruiken concentratie hangt af van de totale af te geven dagelijkse dosis en van de afgiftesnelheid van de pomp zelf. Voor meer specifieke aanbevelingen wordt aanbevolen de handleiding van de pompfabrikant te raadplegen.
Regime van het vrijgavesysteem
Intrathecale lioresal wordt vaak onmiddellijk na implantatie van de pomp via continue infusie toegediend. Zodra de dagelijkse dosis en functionele status van de patiënt goed zijn vastgesteld en de pomp dienovereenkomstig is ingesteld, kan het gebruik van een complexer toedieningssysteem worden gestart. , om te optimaliseren de controle van spasticiteit tot zijn circadiane variatie. Patiënten die 's nachts meer spasmen hebben, moeten bijvoorbeeld de dosering tijdens die uren met 20% verhogen. Wijzigingen in de stroomsnelheid moeten 2 uur vóór het gewenste klinische effect worden gepland.
Klinische ervaring met intrathecaal Lioresal bij patiënten jonger dan 18 jaar is zeer beperkt.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor baclofen of voor één van de hulpstoffen.
Het geneesmiddel mag niet intraveneus, intramusculair, subcutaan of epiduraal worden toegediend.
Zwangerschap en borstvoeding (zie 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Vereiste uitrusting en vaardigheden
Het wordt aanbevolen om de pomp pas te implanteren nadat de reactie van de patiënt op de intrathecale bolusinjectie en/of titratie van Lioresal is beoordeeld Gezien de risico's die de patiënt kan lopen in de beginfase van intrathecale toediening en titratie van Lioresal (depressie van het centrale zenuwstelsel, cardiovasculaire collaps, respiratoire insufficiëntie), intrathecaal Lioresal moet worden gebruikt in een daarvoor geschikte medische omgeving, waarbij de instructies in de hierboven beschreven rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening" zorgvuldig worden gevolgd. -bedreigende en ernstige overdosering Artsen moeten voldoende zijn opgeleid voordat de behandeling met Lioresal intrathecaal wordt gestart.
Patiëntbewaking
Na de implantatie van de pomp, met name tijdens de eerste fase van het gebruik van de pomp en wanneer de dosis die door de pomp wordt afgegeven en/of de baclofenconcentratie in het reservoir wordt gewijzigd, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd totdat u zeker weet dat de patiënt op de infusie reageert. acceptabel en stabiel is.
Het is belangrijk dat de patiënt, de artsen die hem opvolgen en alle betrokkenen bij de zorg van de patiënt, correcte informatie krijgen over de risico's die aan dit type behandeling verbonden zijn. Elke persoon die betrokken is bij de behandeling en verzorging van de patiënt moet de tekenen en symptomen van een overdosis kennen, de procedures die in dit geval moeten worden gevolgd en hoe de pomp thuis moet worden gebruikt.
Ontstekingsmassa bovenop de geïmplanteerde katheter: Er zijn meldingen geweest van een ontstekingsmassa bovenop de geïmplanteerde katheter die kan leiden tot ernstige neurologische stoornissen, waaronder verlamming. [Hoewel ze zijn gemeld met Intrathecal Lioresal, zijn ze niet bevestigd door contrast-MRI of histopathologie. Er zijn geen gevallen geassocieerd met baclofen als enige therapie. Preklinische studies in diermodellen hebben aangetoond dat de vorming van ontstekingsmassa's direct verband houdt met een hoge dosis en/of hoge concentratie van intrathecale opioïden en dat er geen ontstekingsmassa is gevormd met intrathecaal baclofen als het enige middel.
De meest voorkomende symptomen die verband houden met de ontstekingsmassa zijn: 1) verminderde therapeutische respons (verergering van spasticiteit, terugkeer van voorheen goed gecontroleerde spasticiteit, ontwenningsverschijnselen, slechte respons op toenemende doses of op frequente of grote dosisverhogingen, 2) pijn, 3 ) neurologische uitval disfunctie. Artsen dienen patiënten die intraspinale therapie ondergaan zorgvuldig te controleren op nieuwe neurologische tekenen of symptomen. Artsen moeten hun medisch oordeel gebruiken met betrekking tot de meest geschikte monitoring die specifiek is voor de medische behoeften van hun patiënten om prodromale tekenen en symptomen van inflammatoire massa te identificeren, vooral als ze verbindingen of mengsels gebruiken die opiaten bevatten. Bij patiënten met nieuwe neurologische tekenen of symptomen die wijzen op een inflammatoire massa, moet een neurochirurgisch consult worden overwogen, aangezien veel van de symptomen die gepaard gaan met een inflammatoire massa niet verschillen van de symptomen bij patiënten met ernstige ziektegerelateerde spasticiteit. In sommige gevallen kan het gebruik van een beeldvormende procedure geschikt zijn om de diagnose van een inflammatoire massa te bevestigen of uit te sluiten.
Selectiefase
Tijdens de toediening van de initiële testdosis (selectiefase) is het erg belangrijk om de ademhalings- en cardiovasculaire functie van de patiënt zorgvuldig te controleren, vooral als de patiënt zelf cardiopulmonale problemen en ademhalingsspierzwakte heeft of gelijktijdig is behandeld met benzodiazepinegeneesmiddelen of opioïden, die kan het risico op ademhalingsdepressie verhogen.
Vóór de initiële selectiefase met intrathecaal Lioresal mag de patiënt geen symptomen van infecties vertonen, aangezien de aanwezigheid van een systemische infectie de werkelijke respons van de patiënt op de bolusinjectie van intrathecale Lioresal kan verstoren.
Pompsysteem:
Voorafgaand aan de initiële selectiefase met intrathecaal Lioresal mag de patiënt geen symptomen van infectie hebben, aangezien de aanwezigheid van een "systemische infectie het risico op chirurgische complicaties kan verhogen. Bovendien kan een" infectie de fase van het instellen van de dosis bemoeilijken. Een "infectie of" verkeerde toepassing van de intrathecale katheter kan resulteren in de plotselinge onderbreking van de intrathecale toediening van Lioresal en het optreden van maligne neurolepticasyndroom en hyperthermie (zie rubriek 4.4).Oponthoud').
De tank vullen
Het vullen van de tank moet worden uitgevoerd door goed opgeleid en gekwalificeerd personeel, volgens de instructies van de pompfabrikant.
Het bijvulinterval van het reservoir moet zorgvuldig worden berekend om te voorkomen dat het reservoir volledig wordt geleegd, wat kan leiden tot herhaling van ernstige spasticiteit of het optreden van maligne neurolepticasyndroom, hyperthermie en verwardheidstoestanden (zie 4.4, sec. "Oponthoud").
Het vullen moet worden uitgevoerd in omstandigheden van maximale asepsis, om microbiële besmetting en ernstige infecties van het centrale zenuwstelsel te voorkomen. Na elke vulling of manipulatie van het reservoir moet de klinische situatie van de patiënt zorgvuldig worden geobserveerd.
Uiterste voorzichtigheid is geboden bij het opnieuw vullen van een implanteerbare pomp met directe toegang tot de intrathecale katheter. Directe injectie in de katheter via deze poort kan leiden tot een zeer gevaarlijke overdosis.
Aanvullende overwegingen voor dosisbepaling
Om overmatige hypotonie en het daaruit voortvloeiende vallen te voorkomen, dient intrathecaal Lioresal met voorzichtigheid te worden gebruikt als een bepaalde mate van spasticiteit nodig is om rechtop te blijven staan en het lopen in evenwicht te houden of als het wordt gebruikt om de hoofdfuncties te behouden.
Het kan zelfs belangrijk zijn om wat spierspanning te behouden en af en toe spasmen toe te staan om de bloedsomloop te ondersteunen en de vorming van diepe veneuze trombose te voorkomen.
Voordat de behandeling met intrathecale Lioresal wordt gestart, moet worden geprobeerd gelijktijdige orale antispasmodica stop te zetten om mogelijke overdosering of geneesmiddelinteracties te voorkomen; in deze fase moet de arts de patiënt nauwlettend volgen. Een abrupte verlaging of stopzetting van gelijktijdige krampstillende therapieën tijdens chronisch intrathecaal gebruik van Lioresal moet echter worden vermeden.
Voorzorgsmaatregelen voor pediatrische patiënten
Voor patiënten met spasticiteit als gevolg van hoofdletsel, wordt aanbevolen niet door te gaan met langdurige intrathecale behandeling met Lioresal totdat de symptomen van spasticiteit zijn gestabiliseerd (ten minste één jaar na het letsel). Kinderen moeten voldoende lichaamsgewicht hebben om de implanteerbare pomp voor chronische infusie toe te passen. Het gebruik van intrathecaal Lioresal bij pediatrische patiënten mag alleen worden voorgeschreven door medisch specialisten met de juiste kennis en ervaring.Klinische gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van intrathecaal Lioresal bij kinderen jonger dan 4 jaar zijn zeer beperkt.
Voorzorgsmaatregelen voor bepaalde categorieën patiënten
Bij patiënten met een abnormale circulatie van het cerebrospinale vocht kan de distributie van het geneesmiddel, en als gevolg daarvan, de antispastische werking ervan onvoldoende zijn.
Patiënten met psychotische stoornissen, met schizofrenie, met verwardheid of met de ziekte van Parkinson moeten met grote voorzichtigheid worden behandeld met Lioresal intrathecaal en nauwlettend worden gecontroleerd, aangezien exacerbaties van de hierboven beschreven ziekten zijn waargenomen tijdens orale toediening van Lioresal.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten die lijden aan epilepsie; Er zijn meldingen geweest van toevallen tijdens een overdosis of stopzetting van intrathecaal Lioresal, evenals bij patiënten die werden behandeld met therapeutische doses intrathecaal Lioresal.
Intrathecaal lioresal moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met aandoeningen van het autonome zenuwstelsel, zoals autonome dysreflexie. De aanwezigheid van nociceptieve stimuli of de abrupte stopzetting van intrathecale Lioresal kan episodes van veranderingen in het autonome zenuwstelsel veroorzaken. welke autonome dysreflexie.
Lioresal moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cerebrovasculaire of respiratoire insufficiëntie: deze aandoeningen kunnen in feite verergeren door baclofen.
Interacties tussen intrathecale Lioresal en latente aandoeningen, niet verbonden met het CZS, zijn zeer onwaarschijnlijk; in feite is de systemische biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel na intrathecale toediening in feite veel lager dan bij orale toediening.
Echter, na orale therapie met Lioresal suggereren sommige waarnemingen dat voorzichtigheid geboden is in de volgende situaties: een voorgeschiedenis van maagzweren, reeds bestaande hypertonie van de sluitspier, verminderde nierfunctie. Na behandeling met oraal Lioresal zijn in zeldzame gevallen verhogingen van de SGOT-waarden, alkalische fosfatase en serumglucosespiegels waargenomen.
Talloze patiënten ouder dan 65 jaar zijn tijdens klinische onderzoeken met intrathecaal Lioresal behandeld, zonder dat er zich bijzondere problemen hebben voorgedaan. Over het algemeen zijn oudere patiënten gevoeliger voor de bijwerkingen van oraal baclofen in het titratiestadium en hetzelfde concept kan worden toegepast op intrathecaal Lioresal. Aangezien doseringen echter zorgvuldig individueel worden berekend, zou het geen probleem moeten zijn om de dosis bij oudere patiënten te bepalen.
Oponthoud
Plotseling stopzetten van de intrathecale behandeling met Lioresal, ongeacht de oorzaak, resulteerde in verhoogde spasticiteit, pruritus, paresthesie en hypotensie, resulterend in een toestand van hyperactiviteit met snelle ongecontroleerde spasmen, hyperthermie en symptomen die verband houden met het maligne neurolepticasyndroom (MNS), (bijv. status en spierstijfheid). In zeldzame gevallen zijn epileptische aanvallen, convulsies/epilepsie, rabdomyolyse, coagulopathie, multi-orgaanfalen en overlijden gemeld. Alle patiënten die een intrathecale behandeling met Lioresal ondergaan, lopen mogelijk risico na stopzetting.
Bepaalde klinische kenmerken die verband houden met intrathecale stopzetting van Lioresal kunnen autonome dysreflexie, infectie (sepsis), maligne hyperthermie, maligne neurolepticasyndroom of andere aandoeningen die verband houden met een hypermetabolische toestand of diffuse rabdomyolyse veroorzaken.
Patiënten en zorgverleners moeten worden geïnformeerd over het belang van het plannen van herlaadbezoeken en goed worden voorgelicht over de tekenen en symptomen van intrathecale ontwenningsverschijnselen van Lioresal, met name die zich manifesteren in een vroeg stadium van het ontwenningssyndroom.
In veel gevallen traden ontwenningsverschijnselen op binnen enkele uren tot dagen na stopzetting van de behandeling met baclofen Oorzaken van abrupte stopzetting van de intrathecale behandeling met baclofen zijn onder meer een storing van de infuuskatheter (vooral loskoppeling), een laag volume in het reservoir van de infuuspomp en het leegraken van de batterij; in sommige gevallen kan een menselijke fout een oorzaak zijn geweest of hebben bijgedragen aan de abrupte onderbreking.
Om een "plotselinge stopzetting van intrathecaal baclofen te voorkomen, moet daarom bijzondere aandacht worden besteed aan de programmering en bewaking van het infuussysteem, aan de planning van het bijvullen, aan de procedures en aan de alarmen van de pompen."
De instructies van de pompfabrikanten voor het planten, programmeren en/of vullen van de pomp moeten strikt worden opgevolgd.
Voor de abrupte onderbreking van orale Lioresal, vooral na een lange periode van therapie, zijn verwardheids-, hallucinatoire, psychotische, manische of paranoïde toestanden evenals convulsies (ziektetoestand) en, als een rebound-fenomeen, een tijdelijke verergering van spasticiteit gemeld .
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van intrathecaal Lioresal in combinatie met andere geneesmiddelen om specifieke interacties te voorspellen.
Er is een geval van hypotensie gemeld bij het gecombineerde gebruik van morfine en intrathecaal Lioresal.Het kan niet worden uitgesloten dat deze associatie mogelijk dyspneu of andere symptomen van het CZS kan veroorzaken.
Gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen met intrathecaal Lioresal is niet bewezen en er zijn daarom geen gegevens over de veiligheid van een dergelijke behandeling.
De onderdrukkende effecten van alcohol en andere op het centraal zenuwstelsel werkende geneesmiddelen kunnen het intrathecale effect van Lioresal versterken.
Behandeling met tricyclische antidepressiva tijdens oraal gebruik van Lioresal kan de effecten van Lioresal versterken, wat resulteert in uitgesproken spierhypotonie.Daarom moet extra voorzichtigheid worden betracht als Lioresal intrathecaal wordt gebruikt met deze combinatie.
Aangezien behandeling met oraal Lioresal samen met antihypertensiva de bloeddrukdaling kan verhogen, is het noodzakelijk om de bloeddruk onder controle te houden en de dosering van het antihypertensivum dienovereenkomstig aan te passen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate en gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen.
Baclofen passeert de placenta. Intrathecaal Lioresal mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Oraal toegediende lioresal resulteert in een verhoogde incidentie van omphaloceles (ventrale hernia's) bij foetussen van ratten die 13 keer de maximaal aanbevolen dosis voor de mens kregen (op basis van mg/kg). Deze anomalie werd niet gevonden bij muizen en konijnen.
Voedertijd
Bij orale therapeutische doses gaat de werkzame stof van Lioresal over in de moedermelk, maar in zulke kleine hoeveelheden dat er geen bijwerkingen op de baby zouden mogen optreden.
Het is niet bekend of bepaalbare concentraties van het geneesmiddel aanwezig zijn in de melk van vrouwen die Lioresal intrathecaal krijgen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sommige slaperigheid geassocieerd met het gebruik van intrathecaal Lioresal is gemeld.
Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat het medicijn de alertheid kan verminderen tijdens het besturen van motorvoertuigen of andere gevaarlijke machines.
04.8 Bijwerkingen
In veel gevallen kan een causaal verband tussen waargenomen gebeurtenissen en intrathecale toediening van Lioresal in de meeste gevallen niet op unieke wijze worden vastgesteld, omdat veel van de gemelde bijwerkingen een uiting kunnen zijn van de onderliggende ziekte. Sommige van de meest voorkomende gemelde reacties - slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid, hypotensie, hypotonie - lijken echter verband te houden met het geneesmiddel.
Bijwerkingen zijn gerangschikt per categorie en frequentie, de meest voorkomende eerst, met gebruikmaking van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
tafel 1
Bijwerkingen die verband houden met het medicijnafgiftesysteem (ontstekingsmassa aan de punt van de katheter, dislocatie van de katheter met mogelijke complicaties, infectie van de onderhuidse pocket, meningitis, overdosering als gevolg van onjuiste behandeling van het hulpmiddel) zijn gemeld, waarbij in sommige gevallen gevallen kan een causaal verband met baclofen niet worden uitgesloten (zie rubriek 4.4).
04.9 Overdosering
Het wordt aanbevolen om bijzondere aandacht te besteden aan vroege herkenning van de symptomen van een mogelijke overdosering, vooral tijdens de beginfase van "selectie" en "dosistitratie"; dezelfde voorzichtigheid moet worden betracht bij het hervatten van een therapie die eerder was onderbroken met intrathecaal Lioresal.
Tekenen van een overdosis kunnen plotseling of sluipend optreden.
Symptomen van overdosering: overmatige spierhypotonie, slaperigheid, licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, slaperigheid, toevallen, bewusteloosheid, onderkoeling, speekselvloed, misselijkheid, braken. Ademhalingsdepressie, apneu en coma kunnen optreden bij een ernstige overdosering.
Er kunnen ernstige overdoseringen optreden, bijvoorbeeld door een overmatige vrijgave van de katheter bij herpositionering ervan. Andere oorzaken van overdosering kunnen te wijten zijn aan programmeerfouten, te snelle dosisverhogingen, gelijktijdige behandelingen met oraal Lioresal. Controleer altijd of de overdosis niet te wijten is aan een storing van de pomp.
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum voor een intrathecale overdosis Lioresal, in ieder geval wordt aanbevolen om deze stappen te volgen:
1) Verwijder eventuele resterende Lioresal-oplossing zo snel mogelijk uit de pomp.
2) Als de patiënt ademhalingsdepressie vertoont, moet deze worden geïntubeerd totdat het medicijn volledig is geëlimineerd.
In sommige gevallen is aangetoond dat het gebruik van intraveneuze fysostigmine nuttig kan zijn om de effecten op het centrale zenuwstelsel, met name slaperigheid en ademhalingsdepressie, tegen te gaan.
Voorzichtigheid is echter geboden bij het gebruik van fysostigmine, aangezien epileptische aanvallen, bradycardie en hartgeleidingsstoornissen kunnen optreden.
Een totale dosis fysostigmine tussen 1 en 2 mg intraveneus kan worden geprobeerd gedurende een periode van 5-10 minuten. Patiënten moeten tijdens deze fase zorgvuldig worden gevolgd.
Herhaalde doses van 1 mg met tussenpozen van 30 tot 60 minuten kunnen worden gegeven aan patiënten die een positieve respons vertonen in een poging om voldoende ademhaling en alertheid te behouden.Fysostigmine kan niet effectief zijn in gevallen van ernstige overdosering; patiënten kunnen dan ademhalingsondersteuning nodig hebben.
In het geval dat lumbale injectie niet gecontra-indiceerd is, kan in het eerste stadium van intoxicatie worden overwogen 30 tot 40 ml cerebrospinale vloeistof te onttrekken om de baclofenconcentraties te verlagen Ondersteuning van cardiovasculaire functies In geval van convulsies dient intraveneus diazepam te worden toegediend voorzichtigheid toegediend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Spinale actieve krampstillend
ATC-code: M03B X01
Werkingsmechanisme:
Baclofen onderdrukt zowel monosynaptische als polysynaptische reflexen in het ruggenmerg door GABAB-receptoren te stimuleren. Baclofen is een chemisch analoog van de neurotransmitter gamma-aminoboterzuur (GABA).
Neuromusculaire transmissie wordt niet beïnvloed door baclofen. Het molecuul oefent een antinociceptief effect uit. Bij neurologische aandoeningen die verband houden met skeletspierspasmen, heeft Lioresal een therapeutisch effect op spiercontracties en heeft het een positief effect op spasmen, automatisme en pijnlijke klonen. Lioresal verbetert de beweeglijkheid van patiënten, maakt ze autonomer in hun bewegingen en faciliteert fysiotherapie.
Belangrijke gevolgen van de behandeling met Lioresal zijn een verbetering van het lopen, preventie en genezing van decubitus, een verbetering van de slaap door het wegnemen van pijn door spierspasmen.Bovendien hebben patiënten een verbetering van de functie van de blaas en sluitspieren. en katheterisatie is eenvoudiger: dit alles leidt tot een verbetering van de kwaliteit van leven van deze patiënten.
Baclofen heeft algemene CZS-onderdrukkende eigenschappen en veroorzaakt zo sedatie, slaperigheid, depressie van het cardiovasculaire systeem en het ademhalingssysteem. Intrathecaal lioresaal kan worden beschouwd als een alternatief voor destructieve neurochirurgische operaties.
Wanneer baclofen rechtstreeks in de intrathecale ruimte wordt ingebracht, maakt het een effectieve behandeling van spasticiteit mogelijk met doses die minstens 100 keer lager zijn dan die welke oraal worden gebruikt.
Intrathecale bolus
De werking begint over het algemeen een half uur tot 1 uur na de toediening van een enkele intrathecale dosis. De piek van het spasmolytische effect treedt ongeveer 4 uur na toediening op en het effect houdt 4-8 uur aan. Het begin, de maximale respons en de werkingsduur kunnen bij individuele patiënten variëren, afhankelijk van de dosis en de ernst van de symptomen, de methode en de snelheid van toediening van het geneesmiddel.
Continue infusie
Bij continue infusie begint de antispastische werking van baclofen 6-8 uur na de start van de infusie.Het maximale effect wordt waargenomen binnen 24-48 uur.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De volgende farmacokinetische parameters moeten worden geïnterpreteerd in het licht van zowel het type toediening (intrathecaal) als de langzame circulatie van de cerebrospinale vloeistof.
Absorptie
Directe infusie in de spinale subarachnoïdale ruimte vermijdt absorptieprocessen en maakt binding aan receptoren in de dorsale hoorn van het ruggenmerg mogelijk.
Verdeling
Na een enkelvoudige bolusinjectie of snelle infusie varieert het distributievolume berekend op basis van concentraties in de cerebrospinale vloeistof van 22 tot 157 ml.
Dagelijkse doses van 50 tot 1200 microgram, toegediend via continue intrathecale infusie, produceren steady-state baclofenconcentraties van
lumbale cerebrospinale vloeistofniveau tot 130-1240 ng / ml.
Uit de waarden van de halfwaardetijd in de cerebrospinale vloeistof wordt waargenomen dat de concentraties bij steady-state binnen 1-2 dagen worden bereikt.
Er zijn geen gegevens die betrekking hebben op pediatrische patiënten.
Tijdens intrathecale infusie zijn de plasmaconcentraties niet hoger dan 5 ng/ml: dit bevestigt dat baclofen langzaam de bloed-hersenbarrière passeert Bij pediatrische patiënten zijn de respectievelijke plasmaconcentraties 10 ng/ml of lager.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijd in CSF na een enkelvoudige bolusinjectie of snelle infusie van 50 tot 136 mcg baclofen heeft een bereik van 1-5 uur. De halfwaardetijd van baclofen na het bereiken van een stabiele toestand is niet vastgesteld. Blijf in de cerebrospinale vloeistof.
Zowel na een enkelvoudige bolusinjectie als na chronische lumbale subarachnoïdale infusie met een implanteerbare pomp is de klaring van het hersenvocht ongeveer 30 ml/u. Wanneer steady-state wordt bereikt tijdens continue intrathecale infusie, ligt de concentratiegradiënt tussen lumbale en cisternale CSF in het bereik van 1,8:1 tot 8,7:1 (gemiddelde 4: 1). Dit is van significant klinisch belang omdat spasticiteit van de onderste ledematen effectief kan worden behandeld met minder effecten op de bovenste ledematen en minder bijwerkingen op het CZS.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Subacute en subchronische toxiciteitsstudies uitgevoerd bij ratten en honden met continue intrathecale infusie van baclofen brachten bij histologisch onderzoek geen tekenen van lokale irritatie of ontsteking aan het licht.
Een twee jaar durend onderzoek bij ratten toonde aan dat baclofen, oraal toegediend, niet kankerverwekkend is. In hetzelfde onderzoek was er een dosisafhankelijke toename van de incidentie van ovariumcysten en een minder uitgesproken toename van episodes van hypertrofie en bloedingen in de bijnieren.
Ovariumcysten werden bij palpatie gevonden bij ongeveer 5% van de patiënten met multiple sclerose en werden tot een jaar oraal behandeld met Lioresal: in de meeste gevallen verdwenen deze cysten spontaan tijdens de behandeling. Het is bekend dat ovariumcysten zich spontaan ontwikkelen bij de vrouwelijke populatie.
Mutageniteitsstudies in vitro En in vivo ze vertoonden geen mutagene effecten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumchloride; water voor injecties; gasvormige stikstof.
06.2 Incompatibiliteit
Net als bij andere geneesmiddelen mogen Lioresal-ampullen voor intrathecale toediening niet worden gemengd met andere oplossingen voor infusie of injectie.
Het is aangetoond dat dextrose vanuit chemisch oogpunt onverenigbaar is met baclofen.
06.3 Geldigheidsduur
LIORESAL 10 mg/20 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik: 5 jaar
LIORESAL 10 mg/5 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik: 3 jaar
LIORESAL 0,05 mg/1 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik: 3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 30°C.
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kleurloze glazen ampullen (type I glas) van 1 - 5 en 20 ml:
1 injectieflacon van 10 mg / 20 ml
1 injectieflacon van 10 mg / 5 ml
1 ampul van 0,05 mg / 1 ml
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Intrathecaal Lioresal is bedoeld voor intrathecale toediening en continue intrathecale infusie zoals aangegeven in de gebruiksaanwijzing van het infusiesysteem.
Elke injectieflacon mag slechts één keer worden gebruikt. Het wordt aanbevolen om elke injectieflacon weg te gooien, zelfs als deze slechts gedeeltelijk is gebruikt. Vries de flacons niet in. Steriliseer de injectieflacons niet in hitte.
Stabiliteit
Intrathecaal Lioresal is gedurende 11 weken stabiel in het SynchroMed-infusiesysteem.
De flacon Lioresal die parenteraal moet worden toegediend, moet vóór toediening met bijzondere aandacht worden gecontroleerd om na te gaan of er geen deeltjes of verkleuring van de oplossing is.
Specificaties van het vrij te geven medicijn
De specifieke concentratie die moet worden gebruikt, hangt af van de totale dagelijkse dosis en de afgiftesnelheid van de pomp. Het wordt aanbevolen om de handleiding van de fabrikant van het release-systeem te raadplegen voor specifieke aanbevelingen.
Instructies voor verdunning:
Voor die patiënten die andere concentraties nodig hebben dan 50 mcg/ml, 500 mcg/ml of 2000 mcg/ml, dient intrathecaal Lioresal onder aseptische omstandigheden te worden verdund met natriumchloride voor injecties (steriel en zonder conserveermiddelen).
Vrijgavesystemen
Er zijn verschillende toedieningssystemen gebruikt voor de langdurige toediening van intrathecale Lioresal; deze omvatten het Medtronic SyncroMed-infuussysteem, een implanteerbaar toedieningssysteem met een navulbaar reservoir dat, na lokale of algemene anesthesie, wordt geïmplanteerd in een onderhuidse pocket, meestal in de buikwand.
Deze pomp is verbonden met een intrathecale katheter die subcutaan passeert om de subarachnoïdale ruimte te bereiken.
De specificaties van dit releasesysteem zijn direct op te vragen bij de fabrikant. Alvorens een ander infusiesysteem te gebruiken, moeten de technische specificaties, waaronder de chemische stabiliteit van baclofen in het reservoir, conform het intrathecale gebruik van Lioresal worden bevestigd.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (Varese)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LIORESAL 10 mg / 20 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik AIC n. 022999039
LIORESAL 10 mg/5 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik AIC n. 022999041
LIORESAL 0,05 mg/1 ml oplossing voor injectie voor intrathecaal gebruik AIC n. 022999054
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste autorisatie: 19.02.1999
Verlenging van de machtiging: 01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
september 2011