Actieve ingrediënten: Quetiapine
SEROQUEL 25 mg TABLETTEN OMHOOG MET FILM
SEROQUEL 100 mg TABLETTEN OMHOOG MET FILM
SEROQUEL 150 mg TABLETTEN OMHOOG MET FILM
SEROQUEL 200 mg FILOMOMLAAGDE TABLETTEN
SEROQUEL 300 mg TABLETTEN OMHOOG MET FILM
Bijsluiters van Seroquel zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tabletten met verlengde afgifte
- SEROQUEL 25 mg FILMOMHULDE TABLETTEN, SEROQUEL 100 mg FILMOMHULDE TABLETTEN, SEROQUEL 150 mg FILMOMHULDE TABLETTEN, SEROQUEL 200 mg FILMOMHULDE TABLETTEN, SEROQUEL 300 mg FILMOMHULDE TABLETTEN
Waarom wordt Seroquel gebruikt? Waar is het voor?
Seroquel filmomhulde tabletten bevatten een stof die quetiapine wordt genoemd. Deze stof behoort tot een groep geneesmiddelen die antipsychotica worden genoemd.
Seroquel filmomhulde tabletten kunnen worden gebruikt om verschillende ziekten te behandelen, zoals:
- Bipolaire depressie: u kunt zich verdrietig of depressief voelen, met schuldgevoelens, zonder energie, zonder eetlust of met moeite om in slaap te vallen.
- Manie: U kunt zich erg opgewonden, euforisch, geagiteerd, enthousiast of hyperactief voelen of een slecht beoordelingsvermogen hebben, waaronder staten van agressie of overstuur.
- Acute en chronische psychose waaronder schizofrenie: men heeft het gevoel dingen te horen of te voelen die in werkelijkheid niet aanwezig zijn, men raakt overtuigd van dingen die niet met de waarheid overeenkomen of men voelt zich buitengewoon achterdochtig, angstig, verward, met een schuldgevoel , gespannen of depressief.
Seroquel filmomhulde tabletten worden ook ingenomen ter voorkoming van een terugval bij een bipolaire stoornis (manische, gemengde of depressieve episodes).
Uw arts kan Seroquel filmomhulde tabletten blijven voorschrijven, zelfs als u zich beter voelt.
Contra-indicaties Wanneer Seroquel niet mag worden gebruikt
Neem Seroquel filmomhulde tabletten niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor quetiapine of voor één van de andere bestanddelen van Seroquel tabletten Wanneer Seroquel niet mag worden gebruikt
als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- sommige medicijnen tegen het hiv-virus
- azoolmedicatie (voor infecties veroorzaakt door schimmels)
- erytromycine of claritromycine (tegen infecties)
- nefazodon (voor depressie).
Gebruik Seroquel filmomhulde tabletten niet als het in een van de hierboven beschreven categorieën valt.
Als u het niet zeker weet, vraag dan uw arts of apotheker voordat u Seroquel filmomhulde tabletten inneemt
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Seroquel inneemt
Vertel uw arts voordat u uw geneesmiddel inneemt als:
- U of iemand anders in uw familie heeft hartproblemen of heeft dit ooit gehad, bijvoorbeeld hartritmestoornissen, of als u geneesmiddelen gebruikt die uw hartslag kunnen beïnvloeden.
- Zijn bloeddruk is laag.
- Hij heeft een beroerte gehad, vooral als hij op leeftijd is.
- Lijdt aan leverproblemen.
- Hij had last van stuiptrekkingen (aanvallen).
- Diabetes hebben of het risico lopen diabetes te krijgen. In dit geval kan uw arts uw bloedsuikerspiegel controleren terwijl u Seroquel-tabletten gebruikt. Wat u moet weten voordat u Seroquel inneemt.
- U weet dat u in het verleden een laag aantal witte bloedcellen heeft gehad (al dan niet veroorzaakt door andere geneesmiddelen).
- U bent een oudere persoon met dementie (verlies van bepaalde hersenfuncties). In dit geval mag u Seroquel-tabletten niet innemen. Wat u moet weten voordat u Seroquel inneemt, omdat deze klasse van geneesmiddelen, waartoe Seroquel-tabletten behoren Wat u moet weten voordat u Seroquel inneemt, het risico op een beroerte kan verhogen, of sommige gevallen het risico op overlijden bij oudere patiënten met dementie.
- U of iemand anders in uw familie heeft een voorgeschiedenis van bloedstolselgerelateerde aandoeningen, aangezien geneesmiddelen van dit type bloedstolsels kunnen bevorderen.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u de volgende symptomen ervaart na het innemen van Seroquel:
- Koorts geassocieerd met ernstige spierstijfheid, zweten of laag bewustzijn (een ziekte die 'maligne neurolepticasyndroom' wordt genoemd). Onmiddellijke medische hulp kan nodig zijn.
- Oncontroleerbare bewegingen, voornamelijk van het gezicht of de tong.
- Duizeligheid of een intens gevoel van slaperigheid. Dit kan het risico op accidenteel letsel (vallen) bij oudere patiënten verhogen.
- Convulsies (toevallen)
- Aanhoudende en pijnlijke erectie (Priapisme)
De volgende aandoeningen kunnen worden veroorzaakt door het soort geneesmiddel dat u gebruikt. Vertel het uw arts zo snel mogelijk als u last krijgt van:
- koorts, griepachtige symptomen, keelpijn of een andere infectie, aangezien deze het gevolg kunnen zijn van een zeer laag aantal witte bloedcellen, waardoor Seroquel mogelijk moet worden stopgezet en/of behandeling moet worden gegeven.
- Constipatie samen met aanhoudende buikpijn of constipatie die niet op de behandeling heeft gereageerd, omdat ze kunnen leiden tot een ernstiger darmblokkade.
Gedachten aan zelfmoord en verergering van depressie
Als u depressief bent, kunt u soms de behoefte voelen om zelfmoord te plegen of zelfmoord te plegen. Deze gevoelens kunnen intenser zijn aan het begin van de behandeling, omdat deze geneesmiddelen tijd nodig hebben om te werken, meestal ongeveer twee weken maar soms zelfs langer.Deze gedachten kunnen heviger worden, zelfs als u plotseling stopt met het innemen van het geneesmiddel. Het is waarschijnlijker dat u dit soort gewaarwordingen krijgt als u eerder gedachten heeft gehad over zelfbeschadiging of zelfmoord, of als u een jonge volwassene bent. Informatie uit klinische onderzoeken heeft inderdaad een verhoogd risico op suïcidale gedachten en/of suïcidaal gedrag aangetoond bij jonge volwassenen met een depressie onder de 25 jaar.
Als u merkt dat u gedachten heeft over letsel of zelfmoord, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga onmiddellijk naar het ziekenhuis.Het kan nuttig zijn om een familielid of goede vriend te vertellen dat u aan een depressie lijdt en hen deze bijsluiter te laten lezen.U kunt hen vragen om u te waarschuwen als ze denken dat uw depressieve toestand erger wordt of als ze zich zorgen maken over bepaalde veranderingen in uw gedrag.
Gewichtstoename is gemeld bij patiënten die Seroquel-tabletten gebruiken. Wat u moet weten voordat u Seroquel inneemt. Uw lichaamsgewicht moet regelmatig worden gecontroleerd door zowel u als uw arts.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Seroquel veranderen?
Inname van Seroquel-tabletten Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Seroquel met andere medicijnen veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt - aangezien deze de werking van het geneesmiddel dat u inneemt kunnen beïnvloeden - inclusief receptvrije en kruidenproducten.
Gebruik Seroquel-tabletten niet. Welke geneesmiddelen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Seroquel veranderen als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Sommige medicijnen tegen het hiv-virus.
- Azoolgeneesmiddelen (voor infecties veroorzaakt door schimmels)
- Erytromycine of claritromycine (tegen infecties).
- Nefazodon (voor depressie).
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Geneesmiddelen tegen epilepsie (zoals fenytoïne of carbamazepine)
- Medicijnen tegen hoge bloeddruk.
- Barbituraten (voor slaapstoornissen).
- Thioridazine (een ander antipsychoticum).
- Geneesmiddelen die de hartslag beïnvloeden, bijvoorbeeld geneesmiddelen die een verstoorde elektrolytenbalans kunnen veroorzaken (laag kalium- of magnesiumgehalte), zoals diuretica (pillen die de urineproductie verhogen) of sommige antibiotica (geneesmiddelen om infecties te behandelen).
- Geneesmiddelen die constipatie kunnen veroorzaken.
Neem contact op met uw arts voordat u stopt met het innemen van een geneesmiddel.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Seroquel kan met of zonder maaltijden worden ingenomen.
Let op de hoeveelheid alcohol die je consumeert. Dit is belangrijk omdat het gecombineerde effect van Seroquel en alcohol slaperigheid kan bevorderen.
Drink geen grapefruitsap terwijl u Seroquel gebruikt, omdat dit de werking van het geneesmiddel kan beïnvloeden
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, van plan bent zwanger te worden of borstvoeding geeft, informeer dan uw arts voordat u Seroquel tabletten met verlengde afgifte inneemt. U mag Seroquel filmomhulde tabletten niet innemen tijdens de zwangerschap zonder dit eerst met uw arts te bespreken. Seroquel filmomhulde tabletten mogen niet worden ingenomen tijdens het geven van borstvoeding.
De volgende symptomen, die kunnen duiden op ontwenning, zijn waargenomen bij pasgeborenen van moeders die conventionele of atypische antipsychotica hebben gebruikt, waaronder Seroquel filmomhulde tabletten, tijdens het laatste trimester (laatste drie maanden van de zwangerschap): tremor, stijfheid en/of spierpijn zwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met eten. Als uw kind een van deze symptomen vertoont, neem dan contact op met uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
De tabletten kunnen u slaperig maken. Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines totdat u weet welk effect de tabletten op u hebben.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Seroquel filmomhulde tabletten
Seroquel filmomhulde tabletten bevatten lactose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zoals vermeld in de samenstelling, bevatten de tabletten, onder de hulpstoffen, titaniumdioxide dat in sommige gevallen allergieproblemen kan veroorzaken.
Effect op urinescreeningstests.
Als u een urinetest moet ondergaan, kan het gebruik van quetiapine leiden tot vals-positieve resultaten voor methadon of bepaalde medicijnen tegen depressie, tricyclische antidepressiva genaamd, wanneer bepaalde testmethoden worden gebruikt, zelfs als u geen methadon of tricyclische antidepressiva gebruikt, als dit gebeurt meer specifieke tests moeten worden gedaan.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Seroquel gebruikt: Dosering
Neem Seroquel altijd precies in zoals uw arts u heeft verteld met betrekking tot hoe, hoe vaak en hoeveel tabletten u elke dag moet innemen. Als u het niet zeker weet, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Uw arts zal beslissen welke startdosering voor u het meest geschikt is Haar De onderhoudsdosis (dagelijkse dosis) hangt af van het type ziekte en de individuele behoeften, maar ligt gewoonlijk tussen 150 mg en 800 mg.
- Afhankelijk van het soort aandoening neemt u de tabletten ofwel eenmaal per dag, 's avonds voor het slapengaan of tweemaal per dag in.
- U dient de tabletten in hun geheel door te slikken met een slok water.
- U kunt Seroquel met of zonder voedsel innemen.
- Drink geen grapefruitsap terwijl u Seroquel gebruikt, omdat dit de werking van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
- Stop niet met het innemen van de tabletten, ook niet als u zich beter voelt, tenzij uw arts u zegt dat u dat wel kunt.
Leverproblemen
Als u leverproblemen heeft, kan uw arts de behandeling starten met een lagere dosis en deze langzaam verhogen.
Bejaarden
Als u op leeftijd bent, kan uw arts de behandeling starten met een lagere dosis en deze langzaam verhogen.
Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar
Seroquel mag niet worden gebruikt bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Seroquel heeft ingenomen?
Als u meer Seroquel tabletten met verlengde afgifte heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, kunt u zich slaperig voelen, duizelig worden en een abnormale hartslag krijgen. Neem onmiddellijk contact op met uw arts of het dichtstbijzijnde ziekenhuis en neem de verpakking van Seroquel mee Wat moet u doen als u te veel Seroquel heeft ingenomen.
Bent u vergeten Seroquel in te nemen? Wat moet u doen als u te veel Seroquel heeft ingenomen?
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, wacht dan op het geplande tijdstip.Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Seroquel Wat moet u doen als u te veel Seroquel heeft ingenomen?
Als u plotseling stopt met het innemen van Seroquel Wat te doen als u te veel Seroquel heeft ingenomen u kunt moeite hebben met slapen (slapeloosheid), misselijk zijn of hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid of prikkelbaarheid hebben. Uw arts kan u aanraden de dosis geleidelijk te verlagen voordat u stopt met de behandeling.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van Seroquel. Wat moet u doen als u te veel Seroquel heeft ingenomen, vraag dan uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Seroquel
Zoals alle geneesmiddelen kan Seroquel. Wat zijn de bijwerkingen van Seroquel, kan bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen ze krijgt. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Duizeligheid (wat kan leiden tot vallen), hoofdpijn, droge mond.
- Zich slaperig voelen (wat na verloop van tijd verdwijnt als u doorgaat met de behandeling met Seroquel. Wat zijn de bijwerkingen van Seroquel) (wat kan leiden tot vallen).
- Ontwenningsverschijnselen (symptomen die optreden als u stopt met het innemen van Seroquel. Wat zijn de bijwerkingen van Seroquel), waaronder niet kunnen slapen (slapeloosheid), misselijkheid, hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en prikkelbaarheid. Een geleidelijke stopzetting van het medicijn wordt aanbevolen, over een periode van minimaal 1 of 2 weken.
- Gewichtstoename (die regelmatig moet worden gecontroleerd)
- Abnormale spierbewegingen, waaronder moeite met het starten van een spierbeweging, tremor, een gevoel van rusteloosheid of spierstijfheid zonder pijn.
Vaak (komt voor bij minder dan 1 op de 10 mensen):
- Hoge hartslag
- Gevoel dat het hart bonkt, snel klopt of een gevoel van ontbrekende slagen.
- Verstopte neus.
- Constipatie, maagklachten (indigestie).
- Zich zwak voelen, flauwvallen (wat kan leiden tot vallen).
- Zwelling van de armen of benen.
- Lage bloeddruk bij het opstaan. Dit kan duizeligheid of flauwvallen veroorzaken (wat kan leiden tot vallen).
- Verhoogde bloedsuikerspiegel.
- Wazig zicht.
- Abnormale dromen en nachtmerries.
- Verhoogd hongergevoel.
- Prikkelbaarheid.
- Verstoringen in gesprek en spraak.
- Gedachten aan zelfmoord en verergering van depressie.
- Dyspneu.
- Braken (vooral bij oudere patiënten).
- Koorts.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 mensen):
- Convulsies of toevallen.
- Allergische reacties waaronder blauwe plekken (kneuzingen), zwelling van de huid en het gebied rond de mond.
- Onaangenaam gevoel in de benen (ook wel rustelozebenensyndroom genoemd).
- Moeite met slikken.
- Oncontroleerbare bewegingen, voornamelijk van het gezicht of de tong.
- Seksuele disfuncties.
- Verlenging van het QT-interval (op elektrocardiogram).
- Een vertraging van de normale hartslag kan optreden wanneer de behandeling wordt gestart en kan gepaard gaan met lage bloeddruk en flauwvallen.
- Verergering van reeds bestaande diabetes.
- Moeite met urineren.
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1000 mensen):
- Hoge lichaamstemperatuur (koorts) geassocieerd met zweten, spierstijfheid, toegenomen gevoel van gevoelloosheid of flauwvallen (een ziekte die 'maligne neurolepticasyndroom' wordt genoemd).
- Geelverkleuring van de huid en ogen (geelzucht).
- Ontsteking van de lever (hepatitis).
- Langdurige en pijnlijke erectie (priapisme).
- Zwelling van de borsten en onverwachte productie van melk uit de borstklier (galactorroe).
- Menstruele stoornissen.
- Bloedstolsels in de aderen, vooral in de benen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid in de benen), die via de bloedvaten naar de longen kunnen reizen, wat pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken. Als u een van deze symptomen opmerkt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- Slaapwandelen en andere gerelateerde gebeurtenissen (zoals praten in de slaap en slaapgerelateerde eetstoornissen).
- Verlaging van de lichaamstemperatuur (hypothermie).
- Ontsteking van de alvleesklier.
- Combinatie van koorts, griepachtige symptomen, keelpijn of een andere infectie met een zeer laag aantal witte bloedcellen, een aandoening die agranulocytose wordt genoemd
- Darmobstructie.
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 mensen):
- Ernstige uitslag, blaren of rode vlekken op de huid (Stevens-Johnson-syndroom).
- Ernstige allergische reactie (anafylaxie genaamd) die ademhalingsmoeilijkheden of shock kan veroorzaken.
- Snelle zwelling van de huid, meestal in het gebied rond de ogen, lippen en keel (angio-oedeem).
- Ongepaste afscheiding van antidiuretisch hormoon (dat het urinevolume regelt).
- Schade aan spiervezels en spierpijn (rabdomyolyse).
Frequentie niet bekend:
- Neonatale ontwenningssyndroom. Ontwenningsverschijnselen kunnen optreden bij pasgeboren baby's van moeders die Seroquel hebben gebruikt tijdens de zwangerschap.
- Extrapiramidale symptomen (zie rubriek Zwangerschap en borstvoeding).
De klasse van geneesmiddelen waartoe Seroquel behoort, kan hartritmeproblemen veroorzaken, die in sommige gevallen zelfs ernstig en fataal kunnen zijn.
Sommige bijwerkingen zijn pas zichtbaar na het afnemen van een bloedonderzoek. Deze omvatten veranderingen in de hoeveelheid van bepaalde vetten (triglyceriden en totaal cholesterol) of suikers in het bloed, veranderingen in de bloedspiegels van schildklierhormonen, toename van leverenzymen, afname van het aantal van bepaalde soorten bloedcellen (bijv. leukocyten, neutrofielen, bloedplaatjes), afname van de hoeveelheid rode bloedcellen en hemoglobine, toename van serumcreatinefosfokinase (een stof die in spieren wordt aangetroffen), afname van de hoeveelheid natrium in het bloed en toename van de hoeveelheid ‘prolactinehormoon in het bloed in de bloed. Verhogingen van het hormoon prolactine kunnen in zeldzame gevallen de volgende gevolgen hebben:
- Borstvergroting en onverwachte productie van melk uit de borstklier bij zowel mannen als vrouwen.
- Afwezigheid of onregelmatigheid van de menstruatiecyclus bij vrouwen.
Uw arts zal dan van tijd tot tijd bloedonderzoeken laten uitvoeren.
Kinderen en adolescenten
Dezelfde bijwerkingen die bij volwassenen worden gezien, kunnen ook optreden bij kinderen en adolescenten. De volgende bijwerkingen zijn alleen gemeld bij kinderen en adolescenten:
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Verhoogde bloeddruk.
De volgende bijwerkingen werden vaker gemeld bij kinderen en adolescenten:
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Verhoogde bloedspiegels van een hormoon genaamd prolactine.
Deze verhogingen van de hoeveelheid prolactine kunnen in zeldzame gevallen leiden tot de volgende aandoeningen:
- Borstvergroting en onverwachte productie van melk uit de borstklier bij jongens en meisjes
- Afwezigheid of onregelmatigheid van de menstruatiecyclus bij meisjes
- Verhoogde eetlust
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
- Gebruik Seroquel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking na de afkorting EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
- Bewaar de tabletten in hun eigen verpakking.
- Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Seroquel filmomhulde tabletten?
Het werkzame bestanddeel is quetiapine. Seroquel filmomhulde tabletten bevatten 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg of 300 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat).
De hulpstoffen zijn:
Tabletkern: povidon, dibasisch calciumfosfaatdihydraat, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelcarboxymethyl A, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, macrogol, titaniumdioxide (E171). De tabletten van 25 mg, 100 mg en 150 mg bevatten ook geel ijzeroxide (E172) en de tabletten van 25 mg bevatten rood ijzeroxide (E172).
Hoe zien Seroquel filmomhulde tabletten eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Seroquel is in de vorm van filmomhulde tabletten.
De tabletten van 25 mg zijn rond, biconvex en perzikkleurig.
De tabletten van 100 mg zijn rond, biconvex en geel van kleur.
De 150 mg tabletten zijn rond, lichtgeel biconvex *.
De tabletten van 200 mg zijn rond, biconvex en wit van kleur.
De tabletten van 300 mg zijn langwerpig, wit van kleur.
De tabletten in het Startpakket * zijn rond, biconvex als volgt verdeeld: 6 tabletten van 25 mg, 3 tabletten van 100 mg en 1 tablet van 200 mg.
* niet-commerciële verpakking.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SEROQUEL-TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Seroquel 25 mg bevat 25 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat).
Hulpstof: 18 mg lactose (watervrij) per tablet.
Seroquel 100 mg bevat 100 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat).
Hulpstof: 20 mg lactose (watervrij) per tablet.
Seroquel 150 mg bevat 150 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat).
Hulpstof: 29 mg lactose (watervrij) per tablet.
Seroquel 200 mg bevat 200 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat).
Hulpstof: 39 mg lactose (watervrij) per tablet.
Seroquel 300 mg bevat 300 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat).
Hulpstof: 59 mg lactose (watervrij) per tablet.
Seroquel 3-daagse startersverpakking (comboverpakking) bevat 6 Seroquel 25 mg tabletten en 2 Seroquel 100 mg tabletten.
Seroquel 4-daagse startpakket bevat 6 Seroquel 25 mg tabletten, 3 Seroquel 100 mg tabletten en 1 Seroquel 200 mg tablet.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten
Seroquel 25 mg perzikkleurige, ronde, biconvexe tabletten met aan één kant de inscriptie "SEROQUEL 25"
Seroquel 100 mg gele, ronde, biconvexe tabletten met aan één kant de inscriptie "SEROQUEL 100"
Seroquel 150 mg lichtgele, ronde, biconvexe tabletten met aan één kant de inscriptie "SEROQUEL 150"
Seroquel 200 mg witte, ronde, biconvexe tabletten met aan één kant de inscriptie "SEROQUEL 200"
Seroquel 300 mg witte, langwerpige tabletten met de inscriptie "SEROQUEL" aan de ene kant en "300" aan de andere kant
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Seroquel is geïndiceerd voor:
• behandeling van schizofrenie
• behandeling van bipolaire stoornis:
• Voor de behandeling van matige tot ernstige manische episodes bij bipolaire stoornis
• Voor de behandeling van depressieve episodes bij bipolaire stoornis
• Voor de preventie van herhaling van manische of depressieve episodes bij patiënten met een bipolaire stoornis die eerder reageerden op behandeling met quetiapine.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Er zijn verschillende doseringsschema's voor elke indicatie. Daarom moet ervoor worden gezorgd dat patiënten duidelijke informatie krijgen over de meest geschikte dosering voor hun aandoening.
Seroquel kan met of zonder maaltijden worden gegeven.
volwassenen
Voor de behandeling van schizofrenie
Voor de behandeling van schizofrenie moet Seroquel tweemaal daags worden toegediend. De totale dagelijkse dosis voor de eerste vier dagen van de therapie is 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) en 300 mg (dag 4). Vanaf dag 4 dient dosistitratie te worden uitgevoerd totdat de standaard effectieve dosis van 300-450 mg/dag is bereikt. Deze dosis kan worden gevarieerd afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van elke individuele patiënt binnen een bereik van 150-750 mg/dag.
Voor de behandeling van matige tot ernstige manische episodes bij bipolaire stoornis
Voor de behandeling van manische episodes geassocieerd met bipolaire stoornis, dient Seroquel tweemaal daags te worden toegediend. De totale dagelijkse dosis voor de eerste vier dagen van de therapie is 100 mg (dag 1), 200 mg (dag 2), 300 mg (dag 3) en 400 mg (dag 4). Verdere dosisaanpassingen tot 800 mg/dag kunnen worden gedaan vanaf dag 6 in dosisverhogingen van niet meer dan 200 mg/dag.
De dosis kan worden gevarieerd afhankelijk van de klinische respons en individuele verdraagbaarheid binnen een bereik van 200-800 mg/dag. De gebruikelijke effectieve dosis varieert van 400 tot 800 mg / dag.
Voor de behandeling van depressieve episodes bij bipolaire stoornis
Seroquel dient eenmaal per dag te worden toegediend, 's avonds voor het slapengaan. De totale dagelijkse dosis voor de eerste vier dagen van de therapie is 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) en 300 mg (dag 4). De aanbevolen dagelijkse dosis is 300 mg. In klinische onderzoeken werd geen bijkomend voordeel waargenomen in de 600 mg-groep in vergelijking met de 300 mg-groep (zie rubriek 5.1). Individuele patiënten kunnen baat hebben bij de toediening van een dosis van 600 mg. Doses hoger dan 300 mg dienen te worden toegediend door artsen met ervaring in de behandeling van bipolaire stoornis. Bij individuele patiënten, in geval van verdraagbaarheidsproblemen, hebben klinische studies aangetoond dat een dosisverlaging tot minimaal 200 mg kan worden overwogen.
Voor de preventie van terugvallen bij een bipolaire stoornis
Om herhaling van manische, gemengde of depressieve episodes bij een bipolaire stoornis te voorkomen, moeten patiënten die hebben gereageerd op quetiapine voor de acute behandeling van een bipolaire stoornis, de behandeling met dezelfde dosering voortzetten. De dosis kan worden gevarieerd afhankelijk van de klinische respons en individuele verdraagbaarheid binnen een bereik van 300-800 mg/dag bij tweemaal daagse toediening. Het is belangrijk om de laagste effectieve dosis te gebruiken voor onderhoudstherapie.
Bejaarden
Zoals met andere antipsychotica, dient Seroquel met voorzichtigheid te worden toegediend aan ouderen, vooral tijdens de initiële doseringsperiode. Progressieve dosisverhoging moet mogelijk langzamer plaatsvinden en de dagelijkse therapeutische dosis moet mogelijk lager zijn dan bij jonge patiënten, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van elke individuele patiënt Quetiapine was met 30% -50% verminderd in vergelijking met jongere patiënten.
De werkzaamheid en veiligheid zijn niet geëvalueerd bij patiënten ouder dan 65 jaar met depressieve episodes die verband houden met een bipolaire stoornis.
Pediatrische populatie
Seroquel mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens om het gebruik in deze leeftijdsgroep te ondersteunen. De momenteel beschikbare gegevens uit placebogecontroleerde klinische onderzoeken worden beschreven in rubrieken 4.4, 4.8, 5.1 en 5.2.
Verminderde nierfunctie
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie is geen dosisaanpassing nodig.
Verminderde leverfunctie
Quetiapine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever. Daarom moet Seroquel met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een bekende leverfunctiestoornis, vooral tijdens de beginfase van de behandeling. De startdosering van quetiapine bij patiënten met leverinsufficiëntie dient 25 mg/dag te zijn. Dosisaanpassing moet worden gedaan in dagelijkse stappen van 25-50 mg/dag totdat de effectieve dosis is bereikt, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van elke individuele patiënt.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van dit product.
Gelijktijdige toediening van cytochroom P450 3A4-remmers, zoals hiv-proteaseremmers, azol-antischimmelmiddelen, erytromycine, claritromycine en nefazodon, is gecontra-indiceerd (zie ook rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Aangezien Seroquel voor verschillende indicaties is goedgekeurd, moet rekening worden gehouden met het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel met betrekking tot de individuele diagnose van de patiënt en de toe te dienen dosis.
Pediatrische populatie
Quetiapine mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens om het gebruik ervan in deze leeftijdsgroep te ondersteunen. Klinische onderzoeken met quetiapine hebben aangetoond dat, naast het bekende veiligheidsprofiel waargenomen bij volwassenen (zie rubriek 4.8), sommige bijwerkingen vaker voorkomen bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen (verhoogde eetlust, verhoogd serumprolactine, braken, rhinitis). en syncope) of kan verschillende gevolgen hebben voor kinderen en adolescenten (extrapiramidale symptomen en prikkelbaarheid), terwijl een van deze symptomen nooit eerder is gemeld in onderzoeken bij volwassenen (verhoogde bloeddruk) en afwijkingen in schildklierfunctietests zijn ook waargenomen bij adolescenten.
Bovendien zijn de langetermijnimplicaties van de behandeling met quetiapine op de groei en rijping in termen van veiligheid niet geanalyseerd na 26 weken. De implicaties op lange termijn voor de cognitieve en gedragsontwikkeling zijn onbekend.
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij kinderen en adolescenten werd quetiapine in verband gebracht met een "verhoogde incidentie van extrapiramidale symptomen (EPS) in vergelijking met placebo bij patiënten die werden behandeld voor schizofrenie, bipolaire manie en bipolaire depressie (zie rubriek 4.8).
Zelfmoord/zelfmoordgedachten of klinische verslechtering
Depressie bij een bipolaire stoornis wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfbeschadiging en zelfmoord (aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen). Dit risico houdt aan tot significante remissie. Aangezien deze verbetering mogelijk niet optreedt tijdens de eerste paar weken of langer van de behandeling, moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd totdat een dergelijke verbetering is bereikt. Uit algemene klinische ervaring is gebleken dat het risico op zelfmoord kan toenemen in de vroege stadia van verbetering.
Daarnaast dient de arts rekening te houden met het mogelijke risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen na abrupt staken van de behandeling met quetiapine vanwege bekende risicofactoren voor de ziekte in kwestie.
Andere psychiatrische stoornissen waarvoor quetiapine wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen. Bovendien kunnen deze pathologieën voorkomen bij comorbiditeiten met depressieve episodes. Dezelfde voorzorgsmaatregelen die werden gevolgd voor de behandeling van patiënten met depressieve episodes moeten daarom worden toegepast bij de behandeling van patiënten met andere psychiatrische stoornissen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen, of patiënten die een significante mate van zelfmoordgedachten vertonen voorafgaand aan de start van de behandeling, lopen een verhoogd risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen en moeten daarom tijdens de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd. Een meta-analyse van placebogecontroleerde klinische onderzoeken met antidepressiva bij volwassen patiënten met psychiatrische stoornissen toonde een verhoogd risico op suïcidaal gedrag bij het gebruik van antidepressiva in vergelijking met placebo bij patiënten jonger dan 25 jaar.
Zorgvuldige monitoring van patiënten, met name degenen met een hoog risico, moet worden uitgevoerd tijdens de behandeling, vooral in de beginfase van de behandeling en na dosisaanpassingen. Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om te controleren op klinische verergering, suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten en ongewone gedragsveranderingen, en om onmiddellijk medische hulp in te roepen als dergelijke symptomen optreden.
In kortere placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met depressieve episodes geassocieerd met bipolaire stoornis, werd een verhoogd risico op zelfmoordgerelateerde voorvallen waargenomen bij jongvolwassen patiënten (jonger dan 25 jaar) die werden behandeld met quetiapine vergeleken met patiënten behandeld met placebo (respectievelijk 3,0% versus 0%).
Metabool risico
Gezien het risico op verslechtering van het metabolische profiel, waaronder veranderingen in lichaamsgewicht, bloedglucose (zie hyperglykemie) en lipiden, dat is gevonden in klinische onderzoeken, moeten de metabole parameters van de patiënt aan het begin van de kuur worden geëvalueerd. in deze parameters moeten tijdens de behandeling regelmatig worden gecontroleerd. Verslechtering van deze parameters moet worden behandeld zoals klinisch aangewezen (zie ook rubriek 4.8).
Extrapiramidale symptomen
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassen patiënten die werden behandeld voor depressieve episodes gerelateerd aan een bipolaire stoornis, werd quetiapine in verband gebracht met een verhoogde incidentie van extrapiramidale symptomen (EPS) in vergelijking met placebo (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Het gebruik van quetiapine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, gekenmerkt door een subjectief onaangenaam of verontrustend gevoel van opwinding en de behoefte om te bewegen, vaak vergezeld van een onvermogen om stil te zitten of te staan. Dit is het meest waarschijnlijk in de eerste paar weken van de behandeling. Bij patiënten die deze symptomen ervaren, kan het verhogen van de dosis schadelijk zijn.
Tardieve dyskinesie
Dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met quetiapine moet worden overwogen als tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden Symptomen van tardieve dyskinesie kunnen verergeren of zelfs optreden na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.8).
Slaperigheid en duizeligheid
Behandeling met quetiapine is in verband gebracht met slaperigheid en gerelateerde symptomen, zoals sedatie (zie rubriek 4.8). In klinische onderzoeken naar de behandeling van patiënten met een bipolaire depressie, treedt dit voorval meestal op binnen de eerste 3 dagen van de behandeling en is voornamelijk licht tot matig van intensiteit. Patiënten die ernstige slaperigheid ervaren, moeten mogelijk worden gecontroleerd. vaker voor minimaal 2 weken na het begin van slaperigheid, of totdat de symptomen verbeteren, en stopzetting van de behandeling moet worden overwogen.
Orthostatische hypotensie:
Behandeling met quetiapine is in verband gebracht met orthostatische hypotensie en gerelateerde duizeligheid (zie rubriek 4.8), die, vergelijkbaar met slaperigheid, gewoonlijk optreedt tijdens de initiële dosistitratiefase. Dit kan het optreden van accidentele verwondingen (vallen) verhogen, vooral bij ouderen. Daarom moeten patiënten worden geadviseerd voorzichtig te zijn totdat ze zich bewust worden van hun individuele gevoeligheid voor het geneesmiddel.
Quetiapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen of andere aandoeningen die vatbaar zijn voor hypotensie. Een verlaging van de dosering of een meer geleidelijke titratie moet worden overwogen als orthostatische hypotensie optreedt, vooral bij patiënten met een onderliggende cardiovasculaire aandoening.
epileptische aanvallen
Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben geen verschillen aangetoond in de incidentie van aanvallen bij patiënten die werden behandeld met quetiapine of placebo.Er zijn geen gegevens beschikbaar over de incidentie van aanvallen bij patiënten met een voorgeschiedenis van aanvallen. Net als bij andere antipsychotica is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies (zie rubriek 4.8).
Maligne neurolepticasyndroom
Maligne neurolepticasyndroom is in verband gebracht met behandeling met antipsychotica, waaronder quetiapine (zie rubriek 4.8). Klinische manifestaties zijn onder meer hyperthermie, veranderde mentale toestand, spierstijfheid, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel en verhoogd creatininefosfokinase. Als dergelijke verschijnselen optreden, moet de behandeling met quetiapine worden stopgezet en moet een passende medische behandeling worden ingesteld.
Ernstige neutropenie en agranulocytose
Gevallen van ernstige neutropenie (aantal neutrofielen witte bloedcellen (WBC) en een "geschiedenis van iatrogene neutropenie" zijn gemeld in klinische onderzoeken met quetiapine. Er zijn echter enkele gevallen opgetreden bij patiënten zonder reeds bestaande risicofactoren. De behandeling met quetiapine moet worden stopgezet bij patiënten met een aantal neutrofielen op tekenen en symptomen van infectie en het aantal neutrofielen moet regelmatig worden gecontroleerd (tot meer dan 1,5 x 109/l) (zie rubriek 5.1).
Neutropenie moet worden overwogen bij patiënten met infectie of koorts, met name bij afwezigheid van duidelijke predisponerende factoren, en moet worden behandeld zoals klinisch aangewezen.
Patiënten moeten worden geadviseerd om het optreden van tekenen/symptomen die overeenkomen met agranulocytose of infectie (bijv. koorts, zwakte, lethargie of keelpijn) op elk moment tijdens de behandeling met Seroquel onmiddellijk te melden. Dergelijke patiënten moeten tijdig een aantal witte bloedcellen en een absoluut aantal neutrofielen (ANC) hebben, vooral bij afwezigheid van predisponerende factoren.
Interacties
Zie ook paragraaf 4.5.
Gelijktijdig gebruik van quetiapine met krachtige leverenzyminductoren zoals carbamazepine of fenytoïne verlaagt de plasmaconcentraties van quetiapine aanzienlijk, wat mogelijk de werkzaamheid van de therapie beïnvloedt. Bij patiënten die worden behandeld met leverenzyminductoren, kan een behandeling met quetiapine alleen worden gestart als de arts van mening is dat de voordelen van de therapie opwegen tegen de risico's van het staken van de leverenzyminductoren. Het is belangrijk dat elke verandering in de inductor geleidelijk gebeurt en, indien nodig, wordt vervangen door een niet-inductor (bijv. natriumvalproaat).
Lichaamsgewicht
Gewichtstoename is gemeld bij patiënten die met quetiapine werden behandeld; patiënten moeten op een klinisch geschikte manier worden gecontroleerd en behandeld volgens de richtlijnen van het gebruikte antipsychoticum (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
hyperglykemie
Hyperglykemie en/of ontwikkeling of verergering van diabetes, soms geassocieerd met ketoacidose of coma, zijn zelden gemeld, waaronder enkele gevallen met fatale afloop (zie rubriek 4.8). In sommige gevallen kan een eerdere toename van het lichaamsgewicht een predisponerende factor zijn. Daarom is passende klinische controle aan te raden volgens de richtlijnen van het gebruikte antipsychoticum.Patiënten die worden behandeld met een antipsychoticum, inclusief quetiapine, moeten worden gecontroleerd op mogelijke tekenen en symptomen van hyperglykemie (zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte), terwijl patiënten met diabetes mellitus of diabetes mellitus moeten de risicofactoren regelmatig worden gecontroleerd op mogelijke verslechtering van de glucoseregulatie. Het gewicht moet regelmatig worden gecontroleerd.
Lipiden
Verhogingen van triglyceriden en LDL en totaal cholesterol en verlagingen van HDL-cholesterol zijn waargenomen in klinische onderzoeken met quetiapine (zie rubriek 4.8). Veranderingen in lipiden moeten op een klinisch geschikte manier worden behandeld.
Verlenging van het QT-interval
Quetiapine werd niet in verband gebracht met aanhoudende verhogingen van het absolute QT-interval in klinische onderzoeken en tijdens gebruik volgens de instructies in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC). Tijdens postmarketingervaring is een verlenging van het QT-interval waargenomen met quetiapine bij therapeutische doses (zie rubriek 4.8) en bij overdosering (zie rubriek 4.9). Net als bij andere antipsychotica is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van quetiapine aan patiënten met hart- en vaatziekten of een familiegeschiedenis van QT-verlenging. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van quetiapine met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, of met gelijktijdige neuroleptica, vooral bij oudere personen, bij patiënten met een aangeboren lang QT-syndroom, congestief hartfalen, cardiale hypertrofie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.5).
Cardiomyopathie en myocarditis
Gevallen van cardiomyopathie en myocarditis zijn gemeld in klinische onderzoeken en in postmarketingervaring; er is echter geen causaal verband met quetiapine vastgesteld. De behandeling met quetiapine moet opnieuw worden geëvalueerd bij patiënten die verdacht worden van cardiomyopathie of myocarditis.
Stopzetting van de behandeling
Na abrupt staken van de behandeling met quetiapine zijn acute ontwenningsverschijnselen zoals slapeloosheid, misselijkheid, hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en prikkelbaarheid gemeld. Een "geleidelijk stopzetten" gedurende een periode van ten minste 1-2 weken wordt aanbevolen (zie rubriek 4.8).
Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose
Het gebruik van quetiapine is niet goedgekeurd voor de behandeling van psychose gerelateerd aan dementie.
Een ongeveer drievoudig verhoogd risico op cerebrovasculaire voorvallen werd waargenomen in gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij een populatie van dementiepatiënten die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica. Het mechanisme van dit verhoogde risico is niet bekend. Een verhoogd risico voor andere antipsychotica of andere patiëntenpopulaties kan niet worden uitgesloten. Quetiapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor een beroerte.
Een verhoogd risico op overlijden in vergelijking met placebo bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose werd gemeld in een meta-analyse die werd uitgevoerd op atypische antipsychotica. In twee placebogecontroleerde, 10 weken durende klinische onderzoeken met quetiapine bij dezelfde patiëntenpopulatie (n = 710; gemiddelde leeftijd 83 jaar; bereik: 56-99 jaar) was de incidentie van mortaliteit bij met quetiapine behandelde patiënten echter 5,5 % vergeleken met 3,2% in de placebogroep.Patiënten in deze onderzoeken stierven door verschillende oorzaken, in overeenstemming met wat voor deze populatie werd verwacht. Deze gegevens hebben geen causaal verband aangetoond tussen de behandeling met quetiapine en overlijden bij oudere patiënten met dementie.
Dysfagie
Dysfagie is gemeld bij quetiapine (zie rubriek 4.8). Quetiapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een risico op aspiratiepneumonie.
Constipatie en darmobstructie
Obstipatie is een risicofactor voor darmobstructie Constipatie en darmobstructie zijn gemeld met quetiapine (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen) Fatale gevallen zijn opgenomen bij patiënten met een verhoogd risico op darmobstructie, inclusief degenen die worden behandeld met meerdere gelijktijdige therapieën die darmmotiliteit verminderen en/of degenen die geen symptomen van constipatie melden. Patiënten met darmobstructie/ileus moeten nauwlettend worden gecontroleerd en dringend worden behandeld.
Veneuze trombo-embolie (VTE)
Er zijn gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE) gemeld bij het gebruik van antipsychotica Aangezien patiënten die met antipsychotica worden behandeld vaak verworven risicofactoren voor VTE hebben, is het noodzakelijk om alle mogelijke risicofactoren voor VTE voor en tijdens de behandeling met VTE te identificeren. en passende preventieve maatregelen nemen.
Pancreatitis
Pancreatitis is gemeld in klinische onderzoeken en tijdens postmarketingervaring. Hoewel niet alle gevallen risicofactoren konden identificeren, hadden veel patiënten factoren waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met pancreatitis, zoals verhoogde triglyceriden (zie rubriek 4.4), galstenen en alcoholgebruik.
Extra informatie
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van quetiapine in combinatie met natrium- of lithiumvalproaat bij acute matige tot ernstige manische episodes, maar de combinatietherapie werd goed verdragen (zie rubrieken 4.8 en 5.1). Gegevens lieten een effect zien additief in de derde week .
Lactose
Seroquel filmomhulde tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aangezien quetiapine voornamelijk werkzaam is op het centrale zenuwstelsel, dient quetiapine met voorzichtigheid te worden toegediend in combinatie met andere centraal werkzame geneesmiddelen en met alcohol.
(CYP) 3A4 is het belangrijkste enzym van het cytochroom P450-systeem dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van quetiapine. In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers veroorzaakte gelijktijdige toediening van quetiapine (dosering van 25 mg) met ketoconazol, een CYP3A4-remmer, een 5-8-voudige verhoging van de AUC van quetiapine.Om deze reden is gelijktijdig gebruik van quetiapine met CYP3A4-remmers gecontra-indiceerd . Het wordt ook aanbevolen om quetiapine niet in te nemen met grapefruitsap.
In een onderzoek bij patiënten die werden behandeld met meerdere doses om de farmacokinetiek van quetiapine te evalueren, toegediend vóór en tijdens de behandeling met carbamazepine (bekende leverenzyminductor), verhoogde gelijktijdige toediening van carbamazepine de klaring van quetiapine significant. Deze toename in klaring verminderde de systemische blootstelling aan quetiapine (zoals beoordeeld door AUC) met gemiddeld 13% vergeleken met toediening van quetiapine alleen, hoewel bij sommige patiënten een meer uitgesproken effect werd waargenomen.Als gevolg van deze interactie kunnen concentraties optreden. niveaus, die de werkzaamheid van de behandeling met quetiapine kunnen verstoren. Gelijktijdige toediening van quetiapine en fenytoïne (een andere inductor van het microsomale enzymsysteem) resulteerde in een duidelijke toename van de quetiapineklaring van ongeveer 450%. Bij patiënten die worden behandeld met leverenzyminductoren, kan behandeling met quetiapine alleen worden gestart als de arts van mening is dat de voordelen van quetiapine opwegen tegen het risico van het stopzetten van de leverenzyminductoren. Het is belangrijk dat eventuele veranderingen in deze inductoren geleidelijk plaatsvinden en, indien nodig, worden vervangen door een niet-inductor (bijv. natriumvalproaat) (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdige toediening van antidepressiva op basis van imipramine (een bekende remmer van CYP2D6) of fluoxetine (een bekende remmer van CYP3A4 en CYP2D6) verandert het farmacokinetische profiel van quetiapine niet significant.
Gelijktijdige toediening van de antipsychotica risperidon of haloperidol verandert de farmacokinetiek van quetiapine niet significant. Gelijktijdig gebruik van quetiapine en thioridazine veroorzaakt een toename van de klaring van quetiapine met ongeveer 70%.
Gelijktijdige toediening van cimetidine verandert het farmacokinetische profiel van quetiapine niet.
De farmacokinetiek van lithium wordt niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van quetiapine.
Een hogere incidentie van extrapiramidale gerelateerde voorvallen (met name tremor, slaperigheid en gewichtstoename) in de lithium-add-on-groep vergeleken met de placebo-add-on-groep (zie rubriek 5.1).
Gelijktijdige toediening van natriumvalproaat en quetiapine heeft geen klinisch relevante invloed op de farmacokinetiek van de twee producten. In een retrospectieve studie van kinderen/adolescenten die valproaat, quetiapine of beide kregen, was er een hoge incidentie van leukopenie en neutropenie in de combinatietherapiegroep vergeleken met de monotherapiegroepen.
Er zijn geen formele interactiestudies uitgevoerd met de meest gebruikte cardiovasculaire geneesmiddelen.
Voorzichtigheid is geboden wanneer quetiapine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een verstoring van de elektrolytenbalans of verlenging van het QT-interval veroorzaken.
Er zijn meldingen geweest van fout-positieve resultaten van enzymimmunoassays voor methadon en tricyclische antidepressiva bij patiënten die quetiapine hebben gebruikt. Het wordt aanbevolen om dubieuze resultaten van enzymimmunoassays te bevestigen met een geschikte chromatografische techniek.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Eerste kwartier
De matige hoeveelheid gepubliceerde gegevens van blootgestelde zwangerschappen (tussen 300-1000 zwangerschapsuitkomsten), inclusief individuele rapporten en enkele observationele onderzoeken, wijzen niet op een verhoogd risico op misvormingen als gevolg van de behandeling. Op basis van alle beschikbare gegevens kan echter geen definitieve conclusie worden getrokken. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Daarom mag quetiapine alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.
Derde kwart
Zuigelingen die tijdens het derde trimester van de zwangerschap worden blootgesteld aan antipsychotica (inclusief quetiapine), lopen het risico bijwerkingen te krijgen, waaronder extrapiramidale symptomen en/of ontwenningsverschijnselen die kunnen variëren in ernst en duur na de geboorte. Gevallen van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood of voedingsstoornissen zijn gemeld. Daarom moeten pasgeborenen zorgvuldig worden gecontroleerd.
Voedertijd
Op basis van een zeer beperkte hoeveelheid gegevens uit gepubliceerde rapporten over de uitscheiding van quetiapine in de moedermelk, lijkt de mate van uitscheiding van quetiapine bij therapeutische doses niet constant. stop met quetiapine borstvoeding of stop met de behandeling met Seroquel, waarbij het voordeel van borstvoeding voor de baby en het voordeel van behandeling voor de moeder in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
De effecten van quetiapine op de vruchtbaarheid bij de mens zijn niet onderzocht.Effecten gerelateerd aan verhoogde prolactinespiegels werden gevonden bij ratten, hoewel ze niet direct relevant zijn voor mensen (zie rubriek 5.3 Preklinische gegevens).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Vanwege de primaire effecten op het centrale zenuwstelsel kan quetiapine interfereren met activiteiten die mentale alertheid vereisen. Daarom moeten patiënten worden geadviseerd niet te rijden of machines te bedienen totdat hun individuele gevoeligheid voor dit effect bekend is.
04.8 Bijwerkingen
De vaakst waargenomen bijwerkingen van quetiapine (≥10%) zijn slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, droge mond, ontwenningsverschijnselen (stopzetting), verhogingen van serumtriglyceriden, verhogingen van totaal cholesterol (voornamelijk cholesterol LDL), dalingen van HDL-cholesterol, gewichtstoename, verlaagd hemoglobine en extrapiramidale symptomen.
De incidentie van bijwerkingen geassocieerd met behandeling met quetiapine wordt gerapporteerd in de volgende tabel (tabel 1) volgens het formaat aanbevolen door de Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabel 1: Bijwerkingen geassocieerd met behandeling met quetiapine
De frequenties van bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
1 Zie rubriek 4.4.
2 Er kan slaperigheid optreden, gewoonlijk tijdens de eerste twee weken van de behandeling, die gewoonlijk verdwijnt bij voortgezette toediening van quetiapine.
3 Asymptomatische (verschuiving van normaal naar ≥ 3X ULN op elk moment) verhogingen van serumtransaminasen (ALAT, ASAT) of gamma-GT zijn waargenomen bij sommige patiënten die met quetiapine werden behandeld. Deze verhogingen waren over het algemeen reversibel bij voortzetting van de behandeling met quetiapine.
4 Zoals met andere antipsychotica met alfa-1-adrenerge blokkerende activiteit, kan quetiapine vaak orthostatische hypotensie veroorzaken, gepaard gaande met duizeligheid, tachycardie en, bij sommige patiënten, syncope, vooral tijdens de initiële titratiefase (zie rubriek 4.4).
5 De frequentieberekening voor deze bijwerkingen is uitsluitend afgeleid van postmarketinggegevens.
6 Nuchtere bloedglucose ≥126 mg/dL (≥7,0 mmol/L) of niet-nuchtere bloedglucose ≥200 mg/dL (≥11,1 mmol/L) bij ten minste één "gelegenheid.
7 Een toename van het aantal dysfagie bij gebruik van quetiapine in vergelijking met placebo werd alleen waargenomen in klinische onderzoeken bij bipolaire depressie.
8. Gebaseerd op> 7% gewichtstoename ten opzichte van het uitgangsgewicht. Het komt voornamelijk voor tijdens de eerste paar weken van de behandeling bij volwassenen.
9 De volgende ontwenningsverschijnselen werden vaker waargenomen in acute, placebogecontroleerde klinische onderzoeken met monotherapie die ontwenningsverschijnselen evalueerden: slapeloosheid, misselijkheid, hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en prikkelbaarheid. De incidentie van deze reacties nam 1 week na het stoppen van het geneesmiddel significant af.
10 Triglyceriden ≥200 mg/dL (≥2.258 mmol/L) (patiënten van ≥18 jaar) of ≥150 mg/dL (≥1.694 mmol/L) (patiënten van
11 Cholesterol ≥240 mg/dL (≥6.2064 mmol/L) (patiënten van ≥18 jaar) of ≥200 mg/dL (≥5.172 mmol/L) (patiënten van
12 Zie onderstaande tekst.
13 Bloedplaatjes ≤100 x 109 / L bij minstens één "gelegenheid.
14 Gebaseerd op rapporten uit klinische onderzoeken van bijwerkingen die verband houden met verhoging van creatinefosfokinase, niet geassocieerd met maligne neurolepticasyndroom.
15 Prolactinespiegels (patiënten> 18 jaar):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) man; > 30 mcg / L (> 1304.34 pmol / L) vrouwtjes, op elk moment van observatie.
16 Ze kunnen vallen veroorzaken.
17 HDL-cholesterol:
18 Incidentie van patiënten met QTc overgegaan van
19 Verander in minimaal één geval van > 132 mmol/L naar ≤132 mmol/L.
Er zijn gevallen van suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag gemeld tijdens de behandeling met quetiapine of kort na het staken van de behandeling (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
21 Zie paragraaf 5.1.
22 De afname van hemoglobine tot waarden ≤13 g/dL (8,07 mmol/L) bij mannen en ≤12 g/dL (7,45 mmol/L) bij vrouwen trad op bij ten minste één "gelegenheid bij" 11% van de behandelde patiënten met quetiapine in alle klinische onderzoeken, inclusief open-label extensies Bij deze patiënten was de gemiddelde maximale afname van hemoglobine op elk moment -1,50 g/dL.
23 Deze meldingen zijn vaak opgetreden bij tachycardie, duizeligheid, orthostatische hypotensie en/of gelijktijdige cardiorespiratoire aandoeningen.
24 Gebaseerd op afwijking van de normale baseline tot mogelijk klinisch belangrijke waarden op een later tijdstip in alle klinische onderzoeken. Veranderingen in totaal T4, vrij T4, totaal T3 en vrij T3 worden op elk moment gedefinieerd als 5 mUI / L.
25 Gebaseerd op de verhoogde mate van braken bij oudere patiënten (> 65 jaar).
26 Veranderingen in baseline neutrofielen van ≥1,5x109/L a
27 Gebaseerd op afwijking van de normale baseline tot potentieel klinisch belangrijke waarden op elk moment na baseline in alle klinische onderzoeken. Veranderingen in eosinofielen worden op elk moment gedefinieerd als> 1x109 cellen / L.
28 Gebaseerd op afwijking van de normale baseline tot potentieel klinisch belangrijke waarden op elk moment na baseline in alle klinische onderzoeken. Veranderingen in witte bloedcellen worden op elk moment gedefinieerd als ≤3x109 cellen/L.
29 Gebaseerd op meldingen van metabool syndroom in alle klinische onderzoeken met quetiapine.
30 In klinische onderzoeken is bij sommige patiënten een verslechtering van meer dan één van de metabole factoren zoals gewicht, bloedglucose en lipiden waargenomen (zie rubriek 4.4).
31 Zie paragraaf 4.6.
32 Ze kunnen optreden bij of nabij de start van de behandeling en kunnen gepaard gaan met hypotensie en/of syncope De frequentie is gebaseerd op gemelde bijwerkingen van bradycardie en gerelateerde voorvallen in alle klinische onderzoeken met quetiapine.
Gevallen van QT-verlenging, ventriculaire aritmie, plotselinge onverklaarbare dood, hartstilstand en torsades de pointes zijn gemeld na het gebruik van neuroleptica en worden beschouwd als effecten van deze klasse geneesmiddelen.
Pediatrische populatie
Dezelfde bijwerkingen die hierboven voor volwassenen zijn beschreven, moeten worden overwogen voor kinderen en adolescenten. De onderstaande tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die vaker voorkomen bij kinderen en adolescenten (10-17 jaar) dan bij de volwassen populatie of bijwerkingen die niet zijn vastgesteld bij de volwassen populatie.
Tabel 2: Bijwerkingen geassocieerd met behandeling met quetiapine bij kinderen en adolescenten die vaker voorkomen dan volwassenen of die niet zijn vastgesteld bij de volwassen populatie
De frequenties van bijwerkingen zijn geclassificeerd volgens de volgende conventie: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
1. Prolactinespiegels (patiënten van 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) bij mannen;> 26 mcg / l (> 1130.428 pmol / l) bij vrouwen op elk moment van observatie. 1% van de patiënten meldde een toename van prolactine niveaus> 100 mcg / L.
2. Gebaseerd op overschrijding van klinisch significante drempels (aangepast van de criteria van het National Institute of Health) of verhogingen van >20 mmHg in systolische bloeddruk of >10 mmHg in diastolische bloeddruk op elk moment van observatie in twee acute klinische onderzoeken (3-6 weken) placebogecontroleerd bij kinderen en adolescenten.
3. Opmerking: de frequentie is vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten, maar prikkelbaarheid kan bij kinderen en adolescenten gepaard gaan met andere klinische implicaties dan bij volwassenen.
4. Zie paragraaf 5.1.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het vermelde nationale meldsysteem. https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomen
In het algemeen zijn de gemelde tekenen en symptomen toe te schrijven aan een versterking van de bekende farmacologische effecten van het geneesmiddel, zoals bvb. slaperigheid en sedatie, tachycardie en hypotensie.
Overdosering kan leiden tot verlenging van het QT-interval, toevallen, status epilepticus, rabdomyolyse, ademhalingsdepressie, urineretentie, verwardheid, delirium en/of agitatie, coma en overlijden Patiënten met een reeds bestaande ernstige cardiovasculaire aandoening lopen mogelijk meer risico op het ontwikkelen van overdoseringseffecten (zie rubriek 4.4 Orthostatische hypotensie).
Behandeling van een overdosis
Er is geen specifiek antidotum voor quetiapine. In gevallen met ernstigere manifestaties moet de mogelijkheid van de betrokkenheid van verschillende geneesmiddelen worden overwogen, en daarom worden intensieve zorgprocedures aanbevolen, inclusief het opzetten en onderhouden van een open luchtweg om adequate oxygenatie en ventilatie te ondersteunen, monitoring en ondersteuning van de cardiovasculaire functie.
Volgens de gepubliceerde literatuur kunnen patiënten met delirium en agitatie en een duidelijk anticholinergisch syndroom worden behandeld met 1-2 mg fysostigmine (onder continue monitoring met ECG). Het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen als standaardbehandeling vanwege het mogelijke negatieve effect van fysostigmine op de hartgeleiding.Fysostigmine kan worden gebruikt bij afwezigheid van ECG-afwijkingen. Gebruik geen fysostigmine bij hartritmestoornissen, enige mate van hartblokkade of vergroting van het QRS-complex.
Hoewel de preventie van absorptie bij overdosering niet is onderzocht, kan maagspoeling worden overwogen in geval van ernstige intoxicatie, mogelijk binnen een uur na inname.Toediening van actieve kool moet ook worden overwogen.
In gevallen van overdosering met quetiapine moet refractaire hypotensie worden behandeld met geschikte maatregelen zoals intraveneuze vloeistoffen en/of sympathicomimetica. Epinefrine en dopamine moeten worden vermeden, omdat bètastimulatie hypotensie kan verergeren tijdens het begin van de blokkade. alfa geïnduceerd door quetiapine.
Zorgvuldig medisch toezicht en passende monitoring moeten worden gegarandeerd totdat de patiënt is genezen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antipsychotica.
ATC-code: N05A H04.
Werkingsmechanisme :
Quetiapine is een atypisch antipsychoticum. Quetiapine en de actieve metaboliet die in menselijk plasma wordt aangetroffen, norquetiapine, hebben een wisselwerking met een breed spectrum van neurotransmitterreceptoren. Quetiapine en norquetiapine hebben een "affiniteit voor hersenserotonerge (5HT2) en dopamine D1- en D2-receptoren. De combinatie van een receptorantagonisme met grotere selectiviteit voor 5HT2-receptoren dan D2-receptoren wordt verondersteld bij te dragen aan klinische antipsychotische eigenschappen en verminderde neiging van Seroquel om extrapiramidale bijwerkingen (EPS) vergeleken met typische antipsychotica Quetiapine en norquetiapine hebben geen "merkbare affiniteit voor benzodiazepinereceptoren, terwijl ze een" hoge affiniteit voor histaminerge en alfa-1-adrenerge receptoren, een "matige affiniteit voor alfa-2-adrenerge receptoren en een "matige hoge affiniteit voor verschillende muscarinereceptoren. NET-remming en gedeeltelijke agonistische werking op 5HT1A-plaatsen door norquetiapine zouden kunnen bijdragen aan de therapeutische werkzaamheid van Seroquel als antidepressivum.
Farmacodynamische effecten :
Quetiapine bleek actief te zijn in testen voor de beoordeling van de activiteit van antipsychotica, zoals de voorwaardelijke vermijdingstest.Het is ook in staat de werking van dopaminerge agonisten te blokkeren, zoals beoordeeld vanuit zowel gedrags- als elektrofysiologisch oogpunt, en verhoogt de concentratie van dopaminemetabolieten beschouwd als neurochemische markers van D2-receptorblokkerende activiteit.
In preklinische tests voor de voorspelling van extrapiramidale symptomen (EPS) was quetiapine anders dan typische antipsychotica en vertoonde het een atypisch profiel. Chronische toediening van quetiapine veroorzaakt geen overgevoeligheid van dopaminerge D2-receptoren. Quetiapine induceert slechts een zwakke katalepsie bij doses die effectief zijn voor het blokkeren van dopamine D2-receptoren. Na chronische toediening vertoont quetiapine selectiviteit voor het limbische systeem door de depolarisatie van het mesolimbische gebied te blokkeren zonder effect op het nigrostriatale gebied waar dopaminerge neuronen aanwezig zijn. Quetiapine vertoont, na acute en chronische toediening, een minimale neiging tot dystonische manifestaties bij voor haloperidol gesensibiliseerde of geneesmiddelvrije Cebus-apen (zie rubriek 4.8).
Klinische werkzaamheid :
Schizofrenie
In drie placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met schizofrenie waarbij quetiapine in verschillende doses werd toegediend, was er geen verschil in de incidentie van extrapiramidale reacties of gelijktijdig gebruik van anticholinergica tussen de Seroquel-groep en de placebogroep. In een placebogecontroleerd onderzoek dat werd uitgevoerd om vaste doses quetiapine tussen 75 en 750 mg/dag te evalueren, was er geen toename van extrapiramidale reacties of gelijktijdig gebruik van anticholinergica. recidieven is niet geverifieerd in geblindeerde klinische onderzoeken. In open-label klinische onderzoeken bij patiënten met schizofrenie was quetiapine effectief in het handhaven van klinische verbetering bij voortzetting van de therapie bij proefpersonen die een initiële respons op de behandeling vertoonden, wat wijst op werkzaamheid op lange termijn.
Bipolaire stoornis
In vier placebogecontroleerde klinische onderzoeken zijn doses Seroquel tot 800 mg/dag geëvalueerd voor de behandeling van matige tot ernstige manische episodes. Twee van de vier onderzoeken werden uitgevoerd als monotherapie en twee met toevoeging van lithium of valproaat Er werden geen verschillen waargenomen tussen de behandelingsgroepen met Seroquel en placebo met betrekking tot de incidentie van EPS of het gelijktijdig gebruik van anticholinergica.
Bij de behandeling van matige tot ernstige manische episodes in twee monotherapiestudies, toonde Seroquel "superieure werkzaamheid dan placebo bij het verminderen van manische symptomen in week 3 en week 12. Er zijn geen gegevens uit langetermijnstudies die aantonen dat" de werkzaamheid van Seroquel bij het voorkomen van latere manische of depressieve episodes. Er zijn beperkte gegevens over de toediening van Seroquel in combinatie met valproaat of lithium bij de behandeling van acute matige tot ernstige manische episodes na 3 en 6 weken; de combinatietherapie werd echter goed verdragen. De gegevens lieten een bijkomend effect zien in de derde week. Een tweede studie toonde geen extra effecten in week 6.
De gemiddelde dosis Seroquel in de afgelopen week bij responders was ongeveer 600 mg/dag en ongeveer 85% van de responders kreeg een dosis variërend van 400 tot 800 mg/dag.
In vier klinische onderzoeken van 8 weken, uitgevoerd bij patiënten met matige tot ernstige depressieve episodes geassocieerd met bipolaire I en II stoornis, waren Seroquel 300 mg en 600 mg filmomhulde tabletten significant beter dan placebo bij behandelde patiënten wat betreft de uitkomsten gerelateerd aan de werkzaamheid geëvalueerde parameters: gemiddelde verbetering van de MADRS-score en klinische respons van de patiënt gedefinieerd met een verbetering van ten minste 50% van de totale score van de MADRS-schaal in vergelijking met baseline. Er was geen verschil in de grootte van het effect tussen de patiënten die de 300 mg dosis Seroquel filmomhulde tabletten kregen en degenen die de 600 mg dosis kregen.
In de voortzettingsfase van twee van deze onderzoeken bleek langdurige behandeling van patiënten die reageerden op behandeling met Seroquel 300 mg of 600 mg filmomhulde tabletten, effectief te zijn in vergelijking met placebo in termen van preventie. symptomen.
In twee onderzoeken naar terugvalpreventie die het effect van Seroquel in combinatie met stemmingsstabilisatoren bij patiënten met manische, depressieve of gemengde episodes evalueerden, bleek de combinatie met Seroquel superieur te zijn aan stemmingsstabilisatoren alleen in monotherapie. episode (manisch, gemengd of depressief). Seroquel werd tweemaal daags toegediend voor een totaal van 400 mg-800 mg per dag in combinatietherapie met lithium of valproaat.
In een gerandomiseerde klinische studie van 6 weken waarin het gebruik van lithium en SEROQUEL-tabletten met verlengde afgifte versus placebo en SEROQUEL-tabletten met verlengde afgifte bij volwassen patiënten met acute manie werd geëvalueerd, was het verschil in gemiddelde verbetering op de YMRS-schaal tussen de lithium-add-on behandelingsgroep en de placebo-add-on-groep was 2,8 punten, terwijl het verschil in het percentage responders (gedefinieerd als een verbetering van 50% gemeten op de YMRS-schaal vanaf het baselinebezoek) 11% was (79% in de lithium-add-on). groep versus 68% in de placebo-add-ongroep).
In een langetermijnonderzoek (tot twee jaar behandeling), waarin de preventie van terugval bij patiënten met manische, depressieve of gemengde episodes werd geëvalueerd, bleek quetiapine superieur te zijn aan placebo wat betreft het verlengen van de tijd tot terugval wanneer een stemmingsepisode ( manisch, gemengd of depressief) bij patiënten met een bipolaire stoornis I. Het aantal patiënten dat een stemmingsepisode doormaakte was 91 (22,5%) in de groep, respectievelijk behandeld met quetiapine, 208 (51,5%) in de placebogroep en 95 (26,1). %) in de lithiumgroep. Patiënten die reageerden op de behandeling met quetiapine en daarna overstapten op lithiumbehandeling ondervonden geen extra voordeel bij het voorkomen van terugval in vergelijking met patiënten die de behandeling met quetiapine voortzetten.
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat Seroquel effectief is bij schizofrenie en manie, tweemaal daags toegediend, ondanks dat quetiapine een "farmacokinetische halfwaardetijd van ongeveer 7 uur heeft. Dit wordt ondersteund door positronemissietomografie (PET)-onderzoeken. Uit de gegevens blijkt dat de binding van quetiapine tot 5HT2- en D2-receptoren wordt gedurende 12 uur gehandhaafd. De werkzaamheid en veiligheid van doses boven 800 mg/dag zijn niet onderzocht.
Klinische veiligheid
In kortdurende placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met schizofrenie en bipolaire manie was de gepoolde incidentie van extrapiramidale symptomen vergelijkbaar met die in combinatie met placebo (schizofrenie: 7,8% voor quetiapine en 8,0% voor placebo; bipolaire manie: 11,2% voor quetiapine en 11,4% voor placebo) Er waren hogere percentages extrapiramidale symptomen bij patiënten die met quetiapine werden behandeld in vergelijking met degenen die placebo kregen in de context van kortdurende placebogecontroleerde klinische onderzoeken die werden uitgevoerd bij proefpersonen met DCZ en bipolaire depressie. In kortdurende placebogecontroleerde klinische onderzoeken naar bipolaire depressie was de gepoolde incidentie van extrapiramidale symptomen 8,9% voor quetiapine, vergeleken met 3,8% voor placebo. In kortdurende, placebogecontroleerde klinische onderzoeken met monotherapie bij patiënten met depressieve stoornis was de gepoolde incidentie van extrapiramidale symptomen 5,4% voor Seroquel-tabletten met verlengde afgifte en 3,2% voor placebo. uitgevoerd als monotherapie bij oudere patiënten met depressieve stoornis, was de gepoolde incidentie van extrapiramidale symptomen 9,0% voor Seroquel-tabletten met verlengde afgifte en 2,3% voor placebo. Bij bipolaire depressie en DCZ was de incidentie van enkelvoudige bijwerkingen (bijv. acathisie, extrapiramidaal syndroom, tremor, dyskinesie, dystonie, rusteloosheid, onwillekeurige spiercontracties, psychomotorische hyperactiviteit en spierstijfheid) in geen enkele behandelingsgroep hoger dan 4%.
In kortdurende, vaste dosis (50 mg/dag tot 800 mg/dag), placebogecontroleerde klinische onderzoeken (die 3 tot 8 weken duurden), varieerde de gemiddelde gewichtstoename voor patiënten die werden behandeld met quetiapine van 0, 8 kg voor de dagelijkse dosis van 50 mg tot 1,4 kg voor de dagelijkse dosis van 600 mg (met een kleinere toename geregistreerd voor de dagelijkse dosis van 800 mg), vergeleken met 0,2 kg voor proefpersonen die placebo hadden gekregen Het percentage met quetiapine behandelde patiënten dat ≥ Het lichaamsgewicht van 7% varieerde van 5,3% voor de dagelijkse dosis van 50 mg tot 15,5% voor de dagelijkse dosis van 400 mg (een lagere toename die werd geregistreerd voor dagelijkse doses van 600 en 800 mg), vergeleken met 3,7% voor proefpersonen die placebo kregen.
Uit een gerandomiseerd klinisch onderzoek van 6 weken waarin het gebruik van lithium en SEROQUEL-tabletten met verlengde afgifte versus placebo en SEROQUEL-tabletten met verlengde afgifte bij volwassen patiënten met acute manie werd geëvalueerd, bleek dat de combinatie van SEROQUEL-tabletten met verlengde afgifte met verlengde afgifte meer bijwerkingen veroorzaakt (63% versus 48% voor SEROQUEL-tabletten met verlengde afgifte in combinatie met placebo). De veiligheidsresultaten toonden een "hogere incidentie van extrapiramidale symptomen gemeld bij 16,8% van de patiënten in de lithium-add-on-groep en 6,6% in de placebo-add-on-groep. op de groep, waarvan de meeste bestonden uit tremoren gemeld bij 15,6% van de patiënten in de lithium-add-on-groep, lithium en 4,9% van de placebo-add-on-groep. De incidentie van slaperigheid was hoger in de SEROQUEL-tabletten met verlengde afgifte in combinatie met lithium-add-on-groep (12,7%) dan in de SEROQUEL-tabletten met verlengde afgifte en placebo-add-on-groep. Bovendien was een hoger percentage patiënten behandeld in de lithium-add-on-groep (8,0%) had gewichtstoename (≥7%) aan het einde van de behandeling vergeleken met proefpersonen in de lithium-groep behandeling met toevoeging van placebo (4,7%).
Langdurige onderzoeken naar terugvalpreventie omvatten een open-label periode (variërend van 4 tot 36 weken) waarin patiënten werden behandeld met quetiapine, gevolgd door een gerandomiseerde onderbreking van de behandeling waarin proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandeling met quetiapine of placebo. Voor proefpersonen die waren gerandomiseerd naar behandeling met quetiapine, was de gemiddelde gewichtstoename tijdens de open-labelperiode 2,56 kg en in week 48 van de gerandomiseerde periode was deze 3,22 kg, vergeleken met de uitgangswaarden geregistreerd in de open-labelbehandeling. de gemiddelde gewichtstoename tijdens de open-labelperiode was 2,39 kg en in week 48 van de gerandomiseerde periode was deze 0,89 kg, vergeleken met de basislijnwaarden geregistreerd in de open-label. .
In placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose, was de incidentie van cerebrovasculaire bijwerkingen per 100 patiëntjaren niet hoger bij proefpersonen die met quetiapine werden behandeld dan bij proefpersonen die placebo hadden gekregen.
In alle placebogecontroleerde klinische onderzoeken op korte termijn met monotherapie die zijn uitgevoerd bij patiënten met een baseline neutrofielentelling ≥1,5x109/l, was de incidentie van ten minste één neutrofielentelling 0,5-
Behandeling met quetiapine is in verband gebracht met dosisgerelateerde verlagingen van de schildklierhormoonspiegels. De incidentie van TSH-veranderingen was 3,2% voor quetiapine versus 2,7% voor placebo. De incidentie van potentieel klinisch significante wederzijdse veranderingen in T3 of T4 en TSH, gevonden in deze onderzoeken, was zeldzaam en waargenomen veranderingen in schildklierhormoonspiegels waren niet geassocieerd met klinisch symptomatische hypothyreoïdie. De afname in totaal en vrij T4 was maximaal binnen de eerste zes weken van de behandeling met quetiapine, terwijl er geen verdere afname werd gezien tijdens langdurige behandeling. In ongeveer 2/3 van alle gevallen ging het staken van de behandeling met quetiapine gepaard met een omkering van de effecten op totaal en vrij T4, ongeacht de duur van de behandeling.
Cataract / lensdekking
In een klinische studie om het cataractogene potentieel van Seroquel (200-800 mg/dag) versus risperidon (2-8 mg) bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis te evalueren, was het percentage proefpersonen met een verhoogde mate van troebeling van de lens niet hoger met Seroquel (4%), vergeleken met risperidon (10%), voor proefpersonen die ten minste 21 maanden werden blootgesteld.
Pediatrische populatie
Klinische werkzaamheid
De werkzaamheid en veiligheid van Seroquel werden geëvalueerd in een 3 weken durende placebogecontroleerde klinische studie voor de behandeling van manie (n = 284 patiënten uit de Verenigde Staten, in de leeftijd van 10-17 jaar). 45% van de patiëntenpopulatie had een aanvullende diagnose Daarnaast werd een 6 weken durende placebogecontroleerde studie uitgevoerd voor de behandeling van schizofrenie (n = 222 patiënten in de leeftijd van 13-17 jaar). In beide studies werden patiënten uitgesloten waarvan bekend was dat ze niet reageerden op de behandeling met Seroquel. De behandeling met Seroquel bestond uit van een startdosering van 50 mg/dag, verhoogd tot 100 mg/dag op dag 2; daarna werd de dosis geleidelijk aangepast om een gerichte dosering te bereiken (manie 400-600 mg/dag; schizofrenie 400-800 mg/dag) in stappen van 100 mg / dag verdeeld over twee of drie dagelijkse toedieningen.
In de manie-studie was het verschil in LS-gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de totale YMRS-score (actief minus placebo) -5,21 voor Seroquel 400 mg/dag en -6,56 voor Seroquel 600 mg/dag. De percentages responders (YMRS-verbetering ≥50%) waren 64% voor Seroquel 400 mg/dag, 58% voor 600 mg/dag en 37% in de placebo-arm.
In de schizofreniestudie was het verschil in LS gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de totale PANSS-score (actief minus placebo) -8,16 voor Seroquel 400 mg/dag en -9,29 voor Seroquel 800 mg/dag. Quetiapine was niet superieur aan placebo in de lage dosis (400 mg/dag) of hoge dosis (800 mg/dag) regimes in termen van het percentage patiënten dat reageerde op de behandeling, gedefinieerd als een reductie ≥30% van de initiële totaalscore op de PANSS-schaal. Hogere doses leidden tot een numeriek lager responspercentage in zowel manie- als schizofrenieonderzoeken.
In een derde kortetermijn placebogecontroleerde monotherapiestudie van Seroquel tabletten met gereguleerde afgifte bij kinderen en adolescenten (10-17 jaar) met bipolaire depressie, werd de werkzaamheid niet aangetoond.
Er zijn geen gegevens over het behoud van het effect of het voorkomen van herhaling in deze leeftijdsgroep.
Klinische veiligheid
In de kortdurende pediatrische onderzoeken met quetiapine die hierboven zijn beschreven, was de incidentie van extrapiramidale symptomen (EPS) in de actieve arm versus placebo 12,9% versus 5,3% in de schizofreniestudie, 3,6% versus 1,1% in de bipolaire maniestudie en 1,1% vs 0% in het onderzoek naar bipolaire depressie De incidentie van gewichtstoename ≥7% ten opzichte van het lichaamsgewicht bij aanvang in de actieve arm versus placebo was 17% vs. 2,5% in de schizofrenieonderzoeken en bipolaire manie, en 12,5% vs. 6% in het onderzoek naar bipolaire depressie. De incidentie van suïcidegerelateerde voorvallen in de actieve vs. placebo-arm was 1,4% vs. 1,3% in het schizofrenie-onderzoek, 1,0% vs. 0% in het bipolaire manie-onderzoek en 1,1% vs. 0% in het bipolaire manie-onderzoek. Tijdens een uitgebreide follow-upfase na de behandeling van een bipolaire depressiestudie waren er twee andere aan zelfmoord gerelateerde voorvallen bij twee patiënten, waarbij één van deze patiënten quetiapine gebruikte op het moment van het voorval.
Beveiliging op lange termijn
Een verlenging van 26 weken tot acute open-label onderzoeken (n = 380 patiënten) met een variabele dosis Seroquel 400-800 mg/dag leverde aanvullende veiligheidsgegevens op. Verhogingen van de bloeddruk zijn gemeld bij kinderen en adolescenten en verhoogde eetlust, extrapiramidale symptomen en verhogingen van de serumprolactinespiegels zijn met een hogere frequentie gemeld bij kinderen en adolescenten dan bij volwassen patiënten (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Met betrekking tot gewichtstoename werd, na correctie voor normale groei op lange termijn, een toename van ten minste 0,5 standaarddeviatie ten opzichte van de uitgangswaarde in de Body Mass Index (BMI) gebruikt als maatstaf voor een klinisch significante verandering; 18,3% van de patiënten die werden behandeld met quetiapine gedurende ten minste 26 weken voldeed aan dit criterium.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening wordt quetiapine goed geabsorbeerd en uitgebreid gemetaboliseerd. Toediening met voedsel verandert de biologische beschikbaarheid van quetiapine niet significant. De steady-state piekmolaire concentraties van de actieve metaboliet norquetiapine zijn 35% van die waargenomen bij quetiapine.
De farmacokinetische profielen van quetiapine en norquetiapine zijn lineair over het gehele goedgekeurde dosisbereik.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding van quetiapine is ongeveer 83%.
Biotransformatie
Na toediening van radioactief gelabeld quetiapine wordt het product uitgebreid gemetaboliseerd in de lever en wordt het onveranderd teruggevonden in de urine en feces in hoeveelheden van minder dan 5% van de moederverbinding. Studies uitgevoerd in vitro aangetoond dat CYP3A4 het belangrijkste enzym is dat verantwoordelijk is voor het door cytochroom P450 gemedieerde metabolisme van quetiapine Norquetiapine wordt voornamelijk geproduceerd en geëlimineerd door CYP3A4.
Ongeveer 73% van de radioactiviteit wordt aangetroffen in de urine en 21% in de feces.
Van quetiapine en een aantal van zijn metabolieten (waaronder norquetiapine) is aangetoond dat ze zwakke remmers zijn in vitro van de 1A2-, 2C9-, 2C19-, 2D6- en 3A4-activiteiten van humaan cytochroom P450. In vitro CYP-remming werd alleen waargenomen bij concentraties die ongeveer 5-50 keer hoger waren dan die bij mensen bij doses tussen 300 en 800 mg/dag. Op basis van deze resultaten in vitro Het is onwaarschijnlijk dat gelijktijdige toediening van quetiapine en andere geneesmiddelen een klinisch significante remming van het door cytochroom P450 gemedieerde metabolisme van andere geneesmiddelen veroorzaakt. Op basis van dierstudies lijkt het erop dat quetiapine cytochroom P450-enzymen kan induceren. psychotische patiënten werd geen toename van de cytochroom P450-activiteit gevonden na toediening van quetiapine.
Eliminatie
De eliminatiehalfwaardetijden van quetiapine en norquetiapine zijn respectievelijk ongeveer 7 en 12 uur De gemiddelde molaire dosisfractie van vrij quetiapine en de actieve metaboliet norquetiapine in humaan plasma wordt tot op zekere hoogte in de urine uitgescheiden
Speciale populaties
Seks
Het farmacokinetische profiel van quetiapine verschilt niet tussen de twee geslachten.
Bejaarden
De gemiddelde klaring van quetiapine bij oudere proefpersonen is ongeveer 30% -50% verminderd in vergelijking met de klaring die wordt gezien bij volwassenen van 18 tot 65 jaar.
Verminderde nierfunctie
De gemiddelde plasmaklaring van quetiapine is met ongeveer 25% verminderd bij proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 30 ml/min/1,73 m2), maar de individuele klaringswaarden liggen binnen het normale bereik voor gezonde proefpersonen.
Verminderde leverfunctie
De gemiddelde plasmaklaring van quetiapine is met ongeveer 25% verminderd bij personen met een bekende leverfunctiestoornis (stabiele alcoholcirrose). Aangezien quetiapine uitgebreid wordt gemetaboliseerd door de lever, kan de patiëntenpopulatie met een leverfunctiestoornis hogere plasmaspiegels van het geneesmiddel hebben en kan bij deze patiënten dosisaanpassingen nodig zijn (zie rubriek 4.2).
Pediatrische populatie
Farmacokinetische gegevens werden bemonsterd bij 9 kinderen van 10 tot 12 jaar en bij 12 adolescenten die tweemaal daags 400 mg quetiapine kregen. Bij steady-state waren de dosisgenormaliseerde plasmaspiegels van de moederverbinding, quetiapine, bij kinderen en adolescenten (in de leeftijd van 10 tot 17 jaar) over het algemeen vergelijkbaar met die bij volwassenen, hoewel de Cmax bij kinderen zich op de bovengrens van het waardenbereik bevond. De AUC en Cmax voor de actieve metaboliet norquetiapine waren respectievelijk ongeveer 62% en 49% hoger bij kinderen (van 10 tot 12 jaar) en respectievelijk 28% en 14% bij adolescenten (13-17 jaar). leeftijd) in vergelijking met volwassenen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Een reeks genotoxiciteitsstudies in vitro En in vivo toonde geen bewijs van genotoxiciteit. Bij laboratoriumdieren die zijn blootgesteld aan klinisch relevante niveaus, zijn de volgende veranderingen waargenomen, die tot op heden niet zijn bevestigd in langdurig klinisch onderzoek:
pigmentafzetting in de schildklier werd waargenomen bij de rat; hypertrofie van folliculaire schildkliercellen, verlaagde plasma-T3-spiegels, verlaagde hemoglobineconcentratie en verlaagde aantallen rode en witte bloedcellen zijn gemeld bij de cynomolgus-aap; Lenstroebelheid en cataract zijn gemeld bij honden (voor cataract/lenstroebelheid zie rubriek 5.1).
In een embryo-foetale toxiciteitsstudie uitgevoerd bij konijnen, was de foetale incidentie van carpale/tarsale flexie hoger. Dit effect trad op in aanwezigheid van duidelijke maternale effecten, waaronder verminderde gewichtstoename. Deze effecten waren duidelijk bij blootstellingsniveaus van vrouwen. moeders vergelijkbaar of iets hoger dan die bij mensen bij de maximale therapeutische dosis. De relevantie van deze bevinding voor de mens is niet bekend.
Een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten vond een minimale afname van de mannelijke vruchtbaarheid en pseudozwaartekracht, langere perioden van diëstrus, een groter precoïtaal interval en een verminderd aantal zwangerschappen.Deze effecten houden verband met verhoogde prolactinespiegels en zijn niet direct relevant voor de mens gezien de verschillen in hormonale controle van voortplanting tussen soorten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern
Povidon
Calciumwaterstoffosfaatdihydraat
Microkristallijne cellulose
Natriumzetmeelglycolaat type A
Lactosemonohydraat
Magnesium stearaat
Coating
Hypromellose 2910
Macrogol 400
Titaandioxide (E171)
Geel ijzeroxide (E172) (25 mg, 100 mg en 150 mg tabletten)
Rood ijzeroxide (E172) (25 mg tabletten)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/aluminium blisterverpakking
Verpakkingsgrootten
Blaar:
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca S.p.A.
Voltapaleis
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. 032944011 - Seroquel 25 mg filmomhulde tabletten - 6 tabletten:
A.I.C. 032944112 - Seroquel 25 mg filmomhulde tabletten - 30 tabletten:
A.I.C. 032944023 - Seroquel 100 mg filmomhulde tabletten - 30 tabletten - niet in de handel verkrijgbaar
A.I.C. 032944035 - Seroquel 100 mg filmomhulde tabletten - 60 tabletten
A.I.C. 032944074 - Seroquel 150 mg filmomhulde tabletten - 30 tabletten - niet in de handel verkrijgbaar
A.I.C. 032944086 - Seroquel 150 mg filmomhulde tabletten - 60 tabletten - niet in de handel verkrijgbaar
A.I.C. 032944047 - Seroquel 200 mg filmomhulde tabletten - 30 tabletten - niet in de handel verkrijgbaar
A.I.C. 032944050 - Seroquel 200 mg filmomhulde tabletten - 60 tabletten:
A.I.C. 032944098 - Seroquel 300 mg filmomhulde tabletten - 30 tabletten - niet in de handel verkrijgbaar
A.I.C. 032944100 - Seroquel 300 mg filmomhulde tabletten: 60 tabletten:
A.I.C. 032944062 - Seroquel filmomhulde tabletten Startverpakking (10 tabletten verdeeld als volgt: 6 tabletten van 25 mg, 3 tabletten van 100 mg en 1 tablet van 200 mg) - niet op de markt
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
27 april 1998
12 oktober 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2015