Actieve ingrediënten: Lacosamide
Vimpat 10 mg/ml siroop
Bijsluiters van Vimpat zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Vimpat 50 mg filmomhulde tabletten, Vimpat 100 mg filmomhulde tabletten, Vimpat 150 mg filmomhulde tabletten, Vimpat 200 mg filmomhulde tabletten
- Vimpat 10 mg/ml siroop
- Vimpat 10 mg/ml oplossing voor infusie
Indicaties Waarom wordt Vimpat gebruikt? Waar is het voor?
Lacosamide (Vimpat) wordt gebruikt voor de behandeling van een bepaalde vorm van epilepsie (zie hieronder) bij patiënten van 16 jaar of ouder. Vimpat wordt gebruikt naast andere anti-epileptica. Epilepsie is een aandoening waarbij patiënten terugkerende aanvallen (aanvallen) hebben Vimpat wordt gebruikt voor die vorm van epilepsie waarbij aanvallen aanvankelijk slechts één kant van de hersenen betreffen, maar zich later kunnen uitbreiden naar grotere gebieden aan beide kanten. aanvallen met partieel begin, met of zonder secundaire generalisatie) Vimpat is door uw arts aan u voorgeschreven om het aantal aanvallen te verminderen.
Contra-indicaties Wanneer Vimpat niet mag worden gebruikt
Neem Vimpat . niet in
- als u allergisch bent voor lacosamide of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6). Als u niet zeker weet of u allergisch bent, raadpleeg dan uw arts
- als u lijdt aan een bepaald type hartritmestoornis (tweede- of derdegraads AV-blok)
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Vimpat . inneemt
Een klein aantal patiënten dat werd behandeld met anti-epileptica zoals lacosamide, heeft gedachten gehad over zelfbeschadiging of zelfmoord. Als u dergelijke gedachten heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Neem contact op met uw arts voordat u Vimpat inneemt als u een aandoening heeft die verband houdt met een verminderde elektrische geleiding door het hart (AV-blok, atriumfibrilleren en atriumflutter) of ernstige hartaandoeningen zoals hartfalen of een hartaanval. De symptomen van een AV-blok zijn een langzame of onregelmatige pols, een licht gevoel in het hoofd en flauwvallen. Bij boezemfibrilleren en -fladderen kunt u symptomen krijgen zoals hartkloppingen, snelle of onregelmatige pols en kortademigheid.
Vimpat kan duizeligheid veroorzaken, wat het risico op onopzettelijk letsel of vallen kan vergroten. Wees daarom voorzichtig totdat u gewend bent aan de mogelijke bijwerkingen die dit geneesmiddel kan veroorzaken.
Kinderen en adolescenten
Vimpat wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren onder de 16 jaar. De veiligheid en werkzaamheid in deze leeftijdsgroep zijn nog niet bekend.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Vimpat . veranderen
Andere medicijnen en Vimpat
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit is vooral belangrijk als u geneesmiddelen gebruikt om hartaandoeningen te behandelen of als u geneesmiddelen gebruikt die afwijkingen van het ECG (elektrocardiogram) kunnen veroorzaken, de zogenaamde verlenging van het PR-interval, waaronder carbamazepine, lamotrigine, pregabaline (geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hartaandoeningen). epilepsie) en geneesmiddelen die worden gebruikt om bepaalde vormen van onregelmatige hartslag of hartfalen te behandelen. Als u niet zeker weet of een van de geneesmiddelen die u gebruikt dit effect kan hebben, raadpleeg dan uw arts Geneesmiddelen zoals fluconazol, itraconazol, ketoconazol (geneesmiddelen die worden gebruikt om schimmelinfecties), ritonavir (een geneesmiddel voor de behandeling van hiv-infecties), claritromycine, rifampicine (geneesmiddelen voor de behandeling van bacteriële infecties) en sint-janskruid (een geneesmiddel voor de behandeling van lichte angst) kunnen invloed hebben op de manier waarop de lever lacosamide afbreekt.
Waarop moet u letten met alcohol
Als veiligheidsmaatregel mag u Vimpat niet innemen met alcohol.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Het wordt aanbevolen om Vimpat niet in te nemen tijdens de zwangerschap, aangezien de effecten van Vimpat op de foetus niet bekend zijn. Als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts, die zal beslissen of u Vimpat kunt gebruiken.
Borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met Vimpat, aangezien het niet bekend is of Vimpat overgaat in de moedermelk.Als u borstvoeding geeft, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts, die zal beslissen of u Vimpat kunt gebruiken.
Onderzoek heeft een verhoogd risico op geboorteafwijkingen aangetoond bij baby's van vrouwen die anti-epileptische therapie ondergaan. Anderzijds mag een effectieve anti-epileptische therapie niet worden onderbroken, aangezien een verergering van de ziekte schadelijk kan zijn voor zowel de moeder als de foetus.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Vimpat kan duizeligheid of wazig zien veroorzaken. Dit kan de rijvaardigheid of het gebruik van gereedschappen of machines beïnvloeden. Rijd niet en bedien geen machines totdat u heeft gecontroleerd of dit geneesmiddel uw vermogen om deze activiteiten uit te voeren beïnvloedt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Vimpat
Vimpat siroop bevat:
- sorbitol (een soort suiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
- natrium. Eén dosis siroop die overeenkomt met één streepje op de maatbeker bevat 0,31 mmol (7,09 mg) natrium. Als u een dosis siroop inneemt die overeenkomt met meer dan 3 inkepingen van de maatbeker per dag, en u volgt een gecontroleerd natriumdieet, dan moet u rekening houden met de hoeveelheid natrium in de siroop.
- een bestanddeel dat natriummethylparahydroxybenzoaat-E219 wordt genoemd en dat allergische reacties kan veroorzaken (mogelijk vertraagd).
- aspartaam (E951), een bron van fenylalanine. Deze stof kan schadelijk zijn voor patiënten met fenylketonurie (een stofwisselingsziekte).
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Vimpat te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Toediening van een oplaaddosis is niet onderzocht bij patiënten met status epilepticus.
Dosering
Neem Vimpat tweemaal per dag in, eenmaal 's ochtends en eenmaal 's avonds, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip. Vimpat wordt gebruikt als een langdurige behandeling. De startdosering van Vimpat is gewoonlijk 100 mg per dag, tweemaal daags in te nemen - 50 mg (5 ml) 's ochtends en 50 mg (5 ml) 's avonds.
Uw arts kan besluiten om de behandeling met Vimpat te starten met een eenmalige oplaaddosis van 200 mg, ongeveer 12 uur later gevolgd door het starten van een onderhoudsdosering. Een oplaaddosis dient te worden toegediend onder toezicht van uw arts.
Uw arts kan de dagelijkse dosis elke week met 100 mg verhogen totdat de zogenaamde onderhoudsdosis is bereikt, tussen 200 mg en 400 mg per dag, tweemaal daags ingenomen. U gebruikt deze onderhoudsdosis voor een langdurige behandeling.
Uw arts kan een andere dosis voorschrijven als u nierproblemen heeft.
Hoe wordt Vimpat-siroop ingenomen?
Schud de fles goed voor gebruik. Gebruik alleen de maatbeker die in deze verpakking is meegeleverd. Vul de maatbeker tot aan de markering die overeenkomt met de dosis die aan u is voorgeschreven. Elke inkeping (5 ml) van de maatbeker komt overeen met 50 mg (twee inkepingen komen bijvoorbeeld overeen met 100 mg). Slik de dosis siroop door, gevolgd door een glas water U kunt Vimpat met of zonder voedsel innemen.
Duur van de behandeling met Vimpat
Vimpat wordt gebruikt als een langdurige behandeling. U moet doorgaan met het innemen van Vimpat totdat uw arts zegt dat u met de behandeling moet stoppen.
Na opening mag de siroopfles niet langer dan 4 weken worden gebruikt.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Vimpat . heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Vimpat heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u meer Vimpat heeft ingenomen dan u zou mogen. U kunt last krijgen van duizeligheid, misselijkheid, braken, hartaanvallen of problemen. Probeer niet te rijden.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Vimpat . in te nemen
Als u vergeten bent een dosis Vimpat in te nemen, en het is een paar uur nadat u het gewoonlijk heeft ingenomen, neem dan Vimpat in zodra u eraan denkt.Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis (minder dan 6 uur), neem dan geen de vergeten tablet Neem uw volgende Vimpat-tablet op het gebruikelijke tijdstip in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Vimpat
Stop niet met het innemen van Vimpat zonder uw arts te raadplegen, aangezien uw symptomen kunnen terugkeren of verergeren. Als uw arts besluit de behandeling met Vimpat te stoppen, zal hij u instrueren hoe u de dosis geleidelijk kunt verlagen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Vimpat
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer vaak: kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten
- Duizeligheid, hoofdpijn
- Misselijkheid
- Dubbelzien (diplopie)
Vaak: kan voorkomen bij 1 tot 10 op de 100 patiënten
- Problemen met het evenwicht, moeite met het coördineren van bewegingen, geheugenproblemen, slaperigheid, tremoren, moeite met denken of het vinden van woorden, snelle en ongecontroleerde bewegingen van de ogen (nystagmus), tintelingen (paresthesie)
- Wazig zien
- Gevoel van "draaien" (duizeligheid)
- Braken, constipatie, overtollig gas in de maag of darmen, diarree
- jeuk
- Valpartijen, kneuzingen
- Vermoeidheid, moeite met lopen, ongewone vermoeidheid en zwakte (asthenie), dronken gevoel
- Depressie
- Verwardheid
- Verminderde aanraking of gevoeligheid, moeite met het articuleren van woorden, aandachtsstoornis
- Geluiden in het oor, zoals zoemen of fluiten
- Indigestie, droge mond
- Prikkelbaarheid
- Spiertrekkingen
- Uitslag
- Moeite met slapen
Soms: kan voorkomen bij 1 tot 10 op de 1000 patiënten
- Verlaging van de hartslag
- Hartgeleidingsstoornis
- Overdreven gevoel van welzijn
- Allergische reactie na inname van het geneesmiddel
- Abnormale leverfunctietesten
- Zelfmoordpoging
- Gedachten over zelfmoord of zelfbeschadiging
- Hartkloppingen en/of snelle of onregelmatige pulsaties
- Agressie
- Agitatie
- Abnormale gedachten en/of verlies van contact met de werkelijkheid
- Ernstige allergische reactie die zwelling van het gezicht, de keel, handen, voeten, enkels of onderbenen veroorzaakt
- urticaria
- Hallucinaties (dingen zien en/of horen die niet echt zijn)
Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
- Ernstige afname van het aantal cellen van een specifieke klasse witte bloedcellen (agranulocytose)
- Ernstige huidreactie die kan bestaan uit griepachtige symptomen, uitslag van het gezicht, uitgebreide huiduitslag met koorts, verhoogde leverenzymspiegels waargenomen bij bloedonderzoeken en een toename van een type witte bloedcel (eosinofilie) en gezwollen lymfeklieren
- Een uitgebreide uitslag met blaren en vervelling van de huid, vooral rond de mond, neus, ogen en geslachtsdelen (Stevens-Johnson-syndroom) en een ernstigere vorm die huidvervelling veroorzaakt op meer dan 30% van het lichaamsoppervlak (toxische epidermale necrolyse) .
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de fles na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet in de koelkast bewaren. Na opening mag de siroopfles niet langer dan 4 weken worden gebruikt
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Vimpat
Het werkzame bestanddeel is lacosamide.
1 ml Vimpat siroop bevat 10 mg lacosamide.
De andere stoffen in dit middel zijn: glycerol (E422), natriumcarmellose, vloeibare sorbitol (kristalliseerbaar) (E420), polyethyleenglycol 4000, natriumchloride, watervrij citroenzuur, kaliumacesulfaam (E950), natriummethylparahydroxybenzoaat (E219), aardbeiensmaak (bevat propyleenglycol, maltol), maskerende smaakstof (bevat propyleenglycol, aspartaam (E951), acesulfaam-kalium (E950), maltol, gedeïoniseerd water), gezuiverd water.
Beschrijving van hoe Vimpat eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Vimpat 10 mg/ml siroop is een heldere, licht stroperige, kleurloze tot geelbruine vloeistof. Vimpat is verkrijgbaar in flessen van 200 ml en 465 ml. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht. Bij de siroop wordt een maatbeker met maatstreepjes geleverd (elk merkteken komt overeen met 50 mg lacosamide).
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VIMPAT 15 MG/ML STROOP
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml siroop bevat 15 mg lacosamide.
1 flesje van 200 ml bevat 3000 mg lacosamide.
1 flesje van 465 ml bevat 6975 mg lacosamide.
Hulpstoffen:
Elke ml Vimpat-siroop bevat 280 mg sorbitol (E 420), 2,60 mg natriummethylparahydroxybenzoaat (E 219), 0,05 mg aspartaam (E 951) en 1,96 mg natrium.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Siroop.
Heldere, lichtgele tot geelbruine oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Vimpat is geïndiceerd als aanvullende therapie bij de behandeling van partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie bij patiënten met epilepsie vanaf 16 jaar.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Vimpat siroop wordt geleverd met een maatbeker met inkepingen en gebruiksaanwijzing in de bijsluiter.
Vimpat moet twee keer per dag worden ingenomen. De aanbevolen startdosering is tweemaal daags 50 mg, die na een week moet worden verhoogd tot een therapeutische aanvangsdosis van tweemaal daags 100 mg. De onderhoudsdosering kan verder worden verhoogd met tweemaal daags 50 mg per week, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid, tot een maximale aanbevolen dosis van 400 mg/dag (200 mg tweemaal daags). Vimpat kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Op basis van de huidige klinische praktijk wordt aanbevolen om, in het geval dat Vimpat moet worden stopgezet, dit geleidelijk te doen (bijv. de dagelijkse dosis afbouwen met 200 mg per week).
Gebruik bij patiënten met een verminderde nierfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (CLCR> 30 ml/min). Een maximale dosis van 250 mg/dag wordt aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CLCR ≤ 30 ml/min) en bij patiënten met terminale nierinsufficiëntie. Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, wordt aanbevolen om aan het einde van elke dialysesessie een extra dosis toe te dienen, tot 50% van de dagelijkse dosis.
De behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie in het eindstadium dient met voorzichtigheid te gebeuren, aangezien er beperkte klinische ervaring is en de mogelijkheid van accumulatie van een metaboliet (zonder bekende farmacologische activiteit) bestaat. Bij alle patiënten met nierinsufficiëntie moet voorzichtig worden getitreerd (zie rubriek 5.2).
Gebruik bij patiënten met een verminderde leverfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. Titratie bij deze patiënten moet met voorzichtigheid gebeuren, rekening houdend met eventuele gelijktijdig bestaande nierinsufficiëntie De farmacokinetiek van lacosamide is niet onderzocht bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Gebruik bij ouderen (65 jaar en ouder)
Bij oudere patiënten is geen dosisverlaging nodig.
Klinische ervaring met lacosamide bij oudere patiënten met epilepsie is beperkt Bij oudere patiënten moet rekening worden gehouden met een leeftijdsgebonden afname van de renale klaring met verhoogde AUC-spiegels (zie "Gebruik bij patiënten met een verminderde nierfunctie" hierboven en paragraaf 5.2).
Pediatrische patiënten
Het gebruik van Vimpat wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar, aangezien er geen gegevens zijn over de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij deze patiëntengroepen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Reeds bestaand tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Behandeling met lacosamide gaat gepaard met duizeligheid, wat het risico op accidenteel letsel of vallen kan verhogen. Patiënten moeten daarom worden gewaarschuwd en voorzichtig totdat ze bekend zijn met de mogelijke effecten van het geneesmiddel (zie rubriek 4.8).
Verlenging van het PR-interval is waargenomen tijdens klinische onderzoeken met lacosamide.Lacosamide moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met reeds bestaande hartgeleidingsstoornissen, evenals aan personen met een ernstige hartziekte zoals een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of hartfalen.
Lacosamide moet met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij oudere patiënten die mogelijk een verhoogd risico hebben op hartaandoeningen of wanneer lacosamide wordt gebruikt in combinatie met producten waarvan bekend is dat ze leiden tot verlenging van het PR-interval.
Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met anti-epileptica voor hun verschillende indicaties. Een meta-analyse van gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd met anti-epileptica vond een licht verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag. Het mechanisme van dit risico is niet bekend en de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van een verhoogd risico tijdens behandeling met lacosamide niet uit.
Daarom moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag en moet een passende behandeling worden overwogen.Patiënten (en zorgverleners) moet worden geadviseerd om hun arts te raadplegen als er tekenen van zelfmoordgedachten of suïcidaal gedrag optreden.
Vimpat siroop bevat natriummethylparahydroxybenzoaat (E 219), dat allergische reacties kan veroorzaken (mogelijk vertraagd). Het bevat ook 3,7 g sorbitol (E 420) per dosis (200 mg lacosamide), wat overeenkomt met een calorie-inname van 9,7 kcal. Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie mogen dit medicijn niet gebruiken.
De siroop bevat aspartaam (E 951), een bron van fenylalanine, wat schadelijk kan zijn voor mensen met fenylketonurie. Het bevat ook 1,13 mmol (of 26,01 mg) natrium per dosis (200 mg lacosamide), waarmee rekening moet worden gehouden bij patiënten met een natriumarm dieet.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Lacosamide moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze leiden tot verlenging van het PR-interval (bijv. carbamazepine, lamotrigine, pregabaline) en bij patiënten die worden behandeld met anti-aritmica van klasse I. klinische onderzoeken hebben geen duidelijke verlenging van de het PR-interval bij die patiënten die gelijktijdig worden behandeld met carbamazepine of lamotrigine.
Gegevens in vitro
Experimentele gegevens suggereren een laag interactiepotentieel voor lacosamide. Studies uitgevoerd in vitro geven aan dat lacosamide, bij plasmaconcentraties waargenomen in klinische onderzoeken, geen CYP1A2-, 2B6- en 2C9-cytochromen induceert of remming van CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 en 2E1. Een uitgevoerde studie in vitro aangetoond dat lacosamide niet wordt getransporteerd door P-glycoproteïne in de darm. Gegevens in vitro tonen aan dat de cytochromen CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4 de vorming van de O-desmethylmetaboliet kunnen katalyseren.
Gegevens in vivo
Lacosamide remt of induceert CYP2C19- en 3A4-cytochromen niet op een klinisch relevante manier. Lacosamide had geen invloed op de AUC van midazolam (gemetaboliseerd door cytochroom CYP3A4, lacosamide gegeven in een dosis van 200 mg tweemaal daags), maar de Cmax van midazolam was licht verhoogd (30%). Lacosamide had geen effect op de farmacokinetiek van midazolam." omeprazol (gemetaboliseerd door cytochromen CYP2C19 en 3A4, lacosamide toegediend in een dosis van 300 mg tweemaal daags).
De CYP2C19-remmer omeprazol (40 mg eenmaal daags) resulteerde niet in een klinisch relevante verandering in de blootstelling aan lacosamide. Bijgevolg is het onwaarschijnlijk dat matige CYP2C19-remmers de systemische blootstelling aan lacosamide op een klinisch relevante manier beïnvloeden.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige behandeling met krachtige remmers van CYP2C9 (bijv. fluconazol) en CYP3A4 (bijv. itraconazol, ketoconazol, ritonavir, claritromycine), wat kan leiden tot een verhoging van de systemische blootstelling aan lacosamide. Dergelijke interacties zijn niet vastgesteld in vivo, maar ze zijn mogelijk op basis van de gegevens in vitro.
Krachtige enzyminductoren zoals rifampicine of sint-janskruid (Hypericum perforatum) kan de systemische blootstelling aan lacosamide matig verminderen.Daarom moet elke behandeling met deze enzyminductoren met voorzichtigheid worden gestart of stopgezet.
Anti-epileptica
Lacosamide had geen significante invloed op de plasmaconcentraties van carbamazepine en valproïnezuur in interactiestudies. Plasmaspiegels van lacosamide werden niet veranderd door carbamazepine en "valproïnezuur". Farmacokinetische analyse van de A-populatie toonde aan dat gelijktijdige behandeling met andere anti-epileptica waarvan bekend is dat ze enzyminductoren zijn (carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital, bij verschillende doseringen) de algehele systemische blootstelling aan lacosamide verminderde met 25%.
Orale anticonceptiva
In een interactiestudie werd geen klinisch relevante interactie gevonden tussen lacosamide en de orale anticonceptiva ethinylestradiol en levonorgestrel. De progesteronconcentraties werden niet beïnvloed wanneer de twee geneesmiddelen gelijktijdig werden toegediend.
andere medicijnen
Interactiestudies hebben aangetoond dat lacosamide geen effect heeft op de farmacokinetiek van digoxine. Er is geen klinisch relevante interactie tussen lacosamide en metformine.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de interactie van lacosamide met alcohol.
Lacosamide is slecht gebonden aan plasma-eiwitten (minder dan 15%). Bijgevolg wordt de aanwezigheid van klinisch relevante interacties met andere geneesmiddelen door competitie voor eiwitbinding onwaarschijnlijk geacht.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Risico gerelateerd aan epilepsie en anti-epileptica in het algemeen
Het is aangetoond dat bij de nakomelingen van vrouwen die met anti-epileptica worden behandeld de prevalentie van misvormingen twee tot drie keer hoger is dan in de algemene bevolking (ongeveer 3%). In de behandelde populatie werd een toename van misvormingen waargenomen bij de vrouwen. polytherapie ondergaan; het was echter niet mogelijk te begrijpen in hoeverre deze misvormingen werden veroorzaakt door de behandeling en/of de ziekte.
Bovendien mag een effectieve anti-epileptische therapie niet worden onderbroken, aangezien een verergering van de ziekte schadelijk kan zijn voor zowel de moeder als de foetus.
Risico gerelateerd aan lacosamide
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van lacosamide bij zwangere vrouwen Dierstudies laten geen teratogene effecten zien bij ratten en konijnen, terwijl embryotoxische effecten zijn waargenomen na toediening van toxische doses aan zwangere vrouwen (zie rubriek 5.3). onbekend.
Lacosamide mag niet tijdens de zwangerschap worden toegediend, tenzij strikt noodzakelijk (als het voordeel voor de moeder duidelijk opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus). Als u van plan bent zwanger te worden, moet het gebruik van dit product zorgvuldig opnieuw worden beoordeeld.
Voedertijd
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van lacosamide in de moedermelk. Dierstudies hebben aangetoond dat lacosamide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Uit voorzorg moet de borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling met lacosamide.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Vimpat kan een "lichte tot matige invloed hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Behandeling met Vimpat is in verband gebracht met duizeligheid en wazig zien. Patiënten mogen daarom niet autorijden of potentieel gevaarlijke machines bedienen. hebben geconstateerd dat de effecten van Vimpat invloed hebben op hun vermogen om deze activiteiten uit te voeren.
04.8 Bijwerkingen
Op basis van een meta-analyse van placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij 1308 patiënten met partiële aanvallen, ondervond 61,9% van de patiënten die waren gerandomiseerd naar de lacosamidegroep en 35,2% van de patiënten die waren gerandomiseerd naar de placebogroep ten minste één bijwerking. De meest frequent gemelde bijwerkingen na behandeling met lacosamide waren duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid en diplopie. Deze reacties waren gewoonlijk licht tot matig van intensiteit. Sommige waren dosisafhankelijk en verbeterden met dosisverlaging. De incidentie en ernst van bijwerkingen die het CZS en het maagdarmkanaal beïnvloeden, namen normaal gesproken af in de loop van de tijd.
In alle gecontroleerde onderzoeken was het percentage patiënten dat stopte met de behandeling vanwege bijwerkingen 12,2% voor patiënten die waren gerandomiseerd naar de lacosamidegroep en 1,6% voor patiënten die waren gerandomiseerd naar de placebogroep.Bijwerking die meestal leidde tot stopzetting van de therapie was duizeligheid.
De volgende tabel geeft de frequentie weer van de bijwerkingen die zijn gemeld in placebogecontroleerde klinische onderzoeken (met een incidentie van ≥1% in de lacosamidegroep en die > 1% zijn in vergelijking met placebo) en in postmarketingervaring. De frequentie is gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100 tot
mogelijk belangrijke bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken met een incidentie die niet overeenkomt met de bovenstaande criteria.
bijwerkingen gemeld tijdens postmarketingervaring.
Het gebruik van lacosamide gaat gepaard met een dosisafhankelijke verlenging van het PR-interval. Bijwerkingen (bijv. atrioventriculair blok, syncope, bradycardie) geassocieerd met deze verlenging zijn mogelijk.
In klinische onderzoeken bij patiënten met epilepsie is de incidentie van eerstegraads atrioventriculair (AV) blok soms gemeld, 0,7%, 0%, 0,5% en 0% in respectievelijk de lacosamide 200 mg, 400 mg groepen, 600 mg of placebo. . In deze onderzoeken werden geen episoden van tweedegraads of majeur AV-blok waargenomen. In postmarketingervaring zijn echter gevallen van tweede- en derdegraads AV-blok in verband met behandeling met lacosamide gemeld.
De incidentie van syncope in klinische onderzoeken komt soms voor en verschilt niet bij epileptische patiënten in de lacosamidegroep (0,1%) en in de placebogroep (0,3%).
Afwijkingen in laboratoriumtests
In gecontroleerde klinische onderzoeken met lacosamide werden afwijkingen in de leverfunctietest waargenomen bij volwassen patiënten met partiële aanvallen die gelijktijdig 1 tot 3 anti-epileptica gebruikten. Verhogingen van de ALAT tot ≥ 3 x ULN (bovengrens van normaal) kwamen voor bij 0,7% (7/935) van de met Vimpat behandelde patiënten en bij 0% (0/356) van de met placebo behandelde patiënten.
Overgevoeligheidsreacties van meerdere organen
Overgevoeligheidsreacties van meerdere organen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met sommige anti-epileptica. Deze reacties treden op wisselende wijze op, maar gaan meestal gepaard met koorts en huiduitslag en kunnen gepaard gaan met de betrokkenheid van verschillende orgaansystemen. Potentiële gevallen zijn zelden gemeld met lacosamide; als een overgevoeligheidsreactie van meerdere organen wordt vermoed, moet de behandeling met lacosamide worden stopgezet.
04.9 Overdosering
Klinische gegevens over overdosering van lacosamide bij de mens zijn beperkt De klinische symptomen (duizeligheid en misselijkheid) die werden waargenomen na inname van 1200 mg/dag waren voornamelijk van invloed op het centrale zenuwstelsel en het maag-darmstelsel en verdwenen door dosisaanpassing.
De hoogste gemelde overdosis lacosamide in de klinische geschiedenis is 12 g, ingenomen in combinatie met toxische doses van verschillende andere anti-epileptica. De proefpersoon, aanvankelijk in coma, herstelde daarna volledig zonder blijvende schade.
Er is geen specifiek antidotum voor een overdosis lacosamide. Behandeling van overdosering dient symptomatisch te zijn en kan indien nodig hemodialyse omvatten (zie rubriek 5.2).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-epileptica, ATC-code: N03AX18
De werkzame stof lacosamide (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) is een aminozuur waaraan andere functionele groepen zijn toegevoegd.
Werkingsmechanisme
Het werkingsmechanisme waardoor lacosamide zijn anti-epileptische effect bij mensen uitoefent, is nog niet volledig verklaard.
Elektrofysiologische studies uitgevoerd in vitro toonde aan dat lacosamide selectief de langzame inactivering van spanningsafhankelijke natriumkanalen versterkt, wat resulteert in stabilisatie van hyperexciteerbare neuronale membranen.
Farmacodynamische effecten
Lacosamide heeft een beschermend effect aangetoond tegen aanvallen in een breed spectrum van diermodellen van partiële en primaire gegeneraliseerde aanvallen en heeft het begin van aanmaak vertraagd.
In preklinische onderzoeken vertoonde lacosamide, in combinatie met levetiracetam, carbamazepine, fenytoïne, valproaat, lamotrigine, topiramaat of gabapentine, synergetische of additieve anticonvulsieve effecten.
Klinische ervaring
De werkzaamheid van Vimpat als aanvullende therapie in de aanbevolen doseringen (200 mg/dag, 400 mg/dag) werd geëvalueerd in 3 multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken voor een behandelingsduur van maximaal 12 weken.
In placebogecontroleerde onderzoeken waar het werd gebruikt als aanvullende therapie, bleek Vimpat ook werkzaam te zijn bij een dosis van 600 mg/dag. De werkzaamheid was vergelijkbaar met die bereikt met 400 mg / dag, maar de dosis werd minder verdragen door patiënten vanwege bijwerkingen die het CZS en het maagdarmkanaal beïnvloeden. Daarom is de dosis van 600 mg / dag niet De maximale aanbevolen dosis is 400 mg / dag.Bij deze onderzoeken waren in totaal 1308 patiënten betrokken met een voorgeschiedenis van epilepsie met partiële aanvallen die gemiddeld 23 jaar aanhielden, en werden opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van lacosamide, gecombineerd met 1-3 anti-epileptica, te evalueren bij patiënten met partiële aanvallen. met of zonder secundaire generalisatie, niet goed onder controle door therapie. Over het geheel genomen was het percentage patiënten dat een vermindering van 50% van de aanvalsfrequentie bereikte 23%, 34% en 40% voor placebo, lacosamide 200 mg/dag en lacosamide 400 mg/dag.
Er zijn onvoldoende gegevens over het stopzetten van gelijktijdige anti-epileptische behandelingen om lacosamide alleen te kunnen gebruiken.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Lacosamide wordt na orale toediening snel en volledig geabsorbeerd. De orale biologische beschikbaarheid van lacosamidetabletten is bijna 100%. Na orale toediening neemt de plasmaconcentratie van onveranderd lacosamide snel toe en bereikt de Cmax ongeveer 0,5 tot 4 uur na toediening. Vimpat-tabletten en Vimpat-siroop voor oraal gebruik zijn bio-equivalent. De snelheid en mate van absorptie worden niet beïnvloed door voedsel.
Verdeling
Het distributievolume is ongeveer 0,6 l/kg. De plasma-eiwitbinding van lacosamide is minder dan 15%.
Metabolisme
95% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de urine als geneesmiddel en metabolieten. Het metabolisme van lacosamide is nog niet volledig gekarakteriseerd.
De belangrijkste verbindingen die in de urine worden uitgescheiden, zijn onveranderd lacosamide (ongeveer 40% van de dosis) en zijn belangrijkste O-desmethylmetaboliet (minder dan 30%).
Een polaire fractie waarvan wordt verondersteld dat het een serinederivaat is, blijkt ongeveer 20% in de urine te zijn, maar is in kleine hoeveelheden (0-2%) aangetroffen in het plasma van sommige proefpersonen. Kleine hoeveelheden extra metabolieten (0,5-2%) werden in de urine gevonden.
Gegevens in vitro laten zien dat cytochromen CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4 de vorming van de O-desmethylmetaboliet kunnen katalyseren, maar geen bevestiging in vivo van het belangrijkste betrokken iso-enzym. Er was geen klinisch relevant verschil in "blootstelling aan lacosamide bij vergelijking van de farmacokinetiek ervan bij proefpersonen gedefinieerd als" snelle metaboliseerders "(met een functionele CYP2C19) en "slechte metaboliseerders" (bij afwezigheid van een functionele CYP2C19). Daarnaast een interactiestudie met omeprazol (een CYP2C19-remmer) vertoonde geen klinisch relevante veranderingen in de plasmaconcentraties van lacosamide, wat erop wijst dat deze route van weinig belang is. De plasmaconcentratie van O-desmethyl-lacosamide is ongeveer 15% van de plasmaconcentratie van lacosamide. metaboliet heeft geen bekende farmacologische activiteit.
Eliminatie
De belangrijkste eliminatieroutes van lacosamide uit de systemische circulatie worden weergegeven door renale excretie en biotransformatie.Na orale en intraveneuze toediening van radioactief gelabeld lacosamide wordt ongeveer 95% van de toegediende radioactiviteit teruggevonden in de urine en minder dan 0,5% in de feces. halfwaardetijd van onveranderd geneesmiddel is ongeveer 13 uur. De farmacokinetiek is dosisafhankelijk en constant in de tijd, met weinig variabiliteit binnen en tussen patiënten. Na tweemaal daagse toediening wordt steady-state bereikt gedurende 3 dagen.De plasmaconcentratie neemt toe met een accumulatiefactor van ongeveer 2.
Farmacokinetiek bij speciale categorieën patiënten
Seks
Klinische studies geven aan dat geslacht geen significante invloed heeft op de plasmaconcentratie van lacosamide.
Verminderde nierfunctie
De AUC van lacosamide stijgt met ongeveer 30% bij proefpersonen met lichte en matige nierinsufficiëntie en 60% bij patiënten met ernstige en terminale nierinsufficiëntie die hemodialyse ondergaan in vergelijking met gezonde proefpersonen, terwijl de Cmax onveranderd blijft.
Hemodialyse kan lacosamide effectief uit het plasma verwijderen.De verlaging van de AUC van lacosamide is ongeveer 50% na een hemodialysebehandeling van 4 uur. Daarom wordt dosisaanpassing aanbevolen bij patiënten die hemodialyse ondergaan (zie rubriek 4.2).
De plasmaconcentratie van de O-desmethylmetaboliet was significant verhoogd bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie. Bij patiënten met nierfalen in het eindstadium waren de spiegels van de metaboliet, bij afwezigheid van hemodialyse, verhoogd en continu gestegen tijdens de 24-uurs bemonstering. Het is niet bekend of de verhoogde plasmaconcentratie van de metaboliet bij nierfalen in het eindstadium kan leiden tot bijwerkingen, maar er is geen bekende farmacologische activiteit van deze metaboliet vastgesteld.
Verminderde leverfunctie
Patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B) hadden hogere plasmaconcentraties van lacosamide (AUCnorm verhoogd met ongeveer 50%). Deze bevinding was deels te wijten aan een verminderde nierfunctie bij de onderzochte proefpersonen. De verlaging van de niet-renale klaring bij deze patiënten is naar schatting verantwoordelijk voor een stijging van 20% in de AUC van lacosamide De farmacokinetiek van lacosamide is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Ouderen (ouder dan 65 jaar)
In een onderzoek bij oudere proefpersonen van beide geslachten, waaraan 4 patiënten ouder dan 75 jaar deelnamen, was de AUC verhoogd met ongeveer 30% bij mannen en 50% bij vrouwen, vergeleken met jonge mannelijke proefpersonen. lichaamsgewicht; het genormaliseerde verschil voor lichaamsgewicht is respectievelijk 26 en 23%. Er werd ook een toename in de variabiliteit van de blootstelling aan het geneesmiddel waargenomen. In dit onderzoek werd de renale klaring waargenomen. van lacosamide was bij oudere patiënten slechts licht verminderd.
In het algemeen is geen dosisverlaging nodig bij afwezigheid van specifieke indicaties bij personen met een verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In toxiciteitsonderzoeken waren de verkregen plasmaconcentraties van lacosamide vergelijkbaar of iets hoger dan die waargenomen bij patiënten, waardoor er geen extra marge was voor menselijke blootstelling.
Een studie door veiligheidsfarmacologie waarin lacosamide intraveneus werd toegediend aan verdoofde honden, vertoonden voorbijgaande verhogingen van het PR-interval en de duur van het QRS-complex, evenals verlagingen van de bloeddruk, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van een cardiodepressief effect. Deze voorbijgaande veranderingen begonnen in hetzelfde concentratiebereik. toediening van de maximaal aanbevolen dosis Bij verdoofde honden en Cynomolgus-apen werden vertraagde atrioventriculaire geleiding, atrioventriculaire blokkade en atrioventriculaire dissociatie waargenomen bij doses variërend van 15-60 mg/kg, intraveneus toegediend.
In toxiciteitsonderzoeken bij herhaalde dosering werden milde en reversibele leververanderingen waargenomen bij ratten vanaf doses die driemaal hoger waren dan de klinische blootstellingsniveaus. Deze veranderingen omvatten levergewichtstoename, hepatocythypertrofie, verhoogde serumleverenzymspiegels en verhoogde totale cholesterol- en triglyceridespiegels. Met uitzondering van hepatocythypertrofie werden geen verdere histopathologische veranderingen gedetecteerd.
In reproductie- en ontwikkelingstoxiciteitsstudies bij knaagdieren en konijnen waren de enige gevonden teratogene effecten een toename van het aantal doodgeborenen en perinatale sterfte, en een lichte afname van het lichaamsgewicht en de grootte van de lever van de filia bij ratten bij maternale toxische doses die overeenkomen met een systemische blootstelling Aangezien het niet mogelijk was om hogere blootstellingsniveaus bij dieren te testen vanwege de maternale toxiciteit van deze doses, zijn de gegevens onvoldoende om het embryo-foetotoxische en teratogene potentieel van lacosamide vast te stellen.
Studies bij ratten geven aan dat lacosamide en/of zijn metabolieten gemakkelijk de placenta passeren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Glycerol (E422)
Carmellosenatrium
Vloeibare sorbitol (kristalliseerbaar) (E 420)
Polyethyleenglycol 4000
Natriumchloride
Watervrij citroenzuur
Acesulfaam kalium (E 950)
Natriummethylparahydroxybenzoaat (E 219)
Aardbeiensmaak (bevat propyleenglycol, maltol, gedeïoniseerd water)
Maskerende smaakstof (bevat propyleenglycol, aspartaam (E 951), acesulfaam-kalium (E 950), maltol, gedeïoniseerd water)
Gezuiverd water
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Na eerste opening: 4 weken.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Type III amberkleurige glazen of polyethyleentereftalaat (PET) flessen, 200 ml en 465 ml, met een polypropyleen schroefdop en een maatbeker.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brussel
België
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/08/470 / 014-015
038919142
038919155
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 29 augustus 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
25 oktober 2010