Actieve ingrediënten: Tizanidine
SIRDALUD 2 mg tabletten
SIRDALUD 4 mg tabletten
SIRDALUD 6 mg tabletten
Waarom wordt Sirdalud gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Spierverslapper met centrale werking
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Pijnlijke spierspasmen:
- geassocieerd met statische en functionele aandoeningen van de wervelkolom (cervicale en lumbale artritissyndromen, stijve nek, rugpijn, enz.);
- als gevolg van chirurgische ingrepen (hernia, artrose van de heup, enz.).
Spasticiteit als gevolg van neurologische aandoeningen:
ex. multiple sclerose, chronische myelopathie, degeneratieve ziekten van het ruggenmerg, cerebrale vasculaire accidenten.
Contra-indicaties Wanneer Sirdalud niet mag worden gebruikt
Ernstige stoornis van de leverfunctie.
Gelijktijdig gebruik van tizanidine met sterke cytochroom P1A2-remmers zoals fluvoxamine of ciprofloxacine is gecontra-indiceerd (zie "Interacties). Overgevoeligheid voor tizanidine of voor één van de hulpstoffen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Sirdalud inneemt
Remmers van cytochromen P
Gelijktijdig gebruik van Sirdalud met matige cytochroom P1A2-remmers wordt niet aanbevolen (zie "Interacties").
Voorzichtigheid is geboden wanneer Sirdalud wordt toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (zie "Bijwerkingen").
Hypotensie
Hypotensie kan optreden tijdens behandeling met Sirdalud en als gevolg van interactie met cytochroom P1A2-remmers en/of antihypertensiva (zie "Bijwerkingen" en "Interacties") Ernstige manifestaties van hypotensie met bewustzijnsverlies zijn ook gemeld en circulatoire collaps .
Stopzetting syndroom
Rebound-hypertensie en tachycardie zijn waargenomen na abrupt stoppen met Sirdalud, bij chronisch gebruik en/of bij hoge dagelijkse doses en/of gelijktijdig met antihypertensiva. In extreme gevallen kan rebound-hypertensie leiden tot cerebrovasculair accident (zie "Interacties" en "Bijwerkingen") Sirdalud mag niet abrupt maar geleidelijk worden stopgezet (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening" en "Bijwerkingen" ").
C.verminderde leverfunctie
Gevallen van leverinsufficiëntie zijn gemeld in verband met behandeling met tizanidine, hoewel deze episodes zelden voorkwamen bij doses tot 12 mg/dag. Daarom wordt het aanbevolen om bij patiënten die worden behandeld met doses gelijk aan of hoger dan 12 mg / dag of in het geval van patiënten met klinische symptomen van leverdisfunctie (zoals misselijkheid van onbekende oorsprong, anorexia, asthenie) elke maand evaluatietesten uitvoeren gedurende de eerste 4 maanden van de therapie. De behandeling met SIRDALUD dient te worden gestaakt als de serum-SGPT- of SGOT-spiegels consequent verdrievoudigd worden boven de bovengrens van het normale bereik.
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring normale nierfunctie. Daarom wordt aanbevolen de therapie te starten met 2 mg eenmaal daags (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening").
Cardiocirculatoire en coronaire insufficiëntie
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met cardiovasculaire en coronaire insufficiëntie. Als bij deze patiënten een behandeling met SIRDALUD wordt gestart, is het raadzaam om met regelmatige tussenpozen normale diagnostische laboratoriumtests uit te voeren, samen met regelmatige elektrocardiografische controle.
Bij dergelijke patiënten moet de dosering van het geneesmiddel echter adequaat worden aangepast.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Sirdalud veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de activiteit van cytochroom P1A2 remmen, kan de plasmaspiegels van tizanidine verhogen.
Verhoogde plasmaspiegels van tizanidine kunnen leiden tot symptomen van overdosering zoals QT-verlenging (c) (zie "Overdosering") Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP1A2-activiteit induceren, kan de plasmaspiegels van tizanidine verlagen. Verlaagde plasmaspiegels van tizanidine kunnen het therapeutische effect van Sirdalud verminderen.
Interacties waargenomen die leiden tot een contra-indicatie
Gelijktijdig gebruik van Sirdalud met fluvoxamine of ciprofloxacine, beide remmers van cytochroom P450 1A2 voor mensen, is gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties"). Er is melding gemaakt van een veel hogere bloedconcentratie van Sirdalud, veroorzaakt door fluvoxamine of ciprofloxacine. Dit kan klinisch belangrijke en langdurige hypertensie, slaperigheid, duizeligheid en verminderd psychomotorisch vermogen veroorzaken (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Interacties waargenomen die gelijktijdig gebruik niet aanbevelen
Gelijktijdig gebruik van Sirdalud met andere cytochroom P1A2-remmers zoals sommige antiaritmica (amiodaron, mexiletine, propafenon), cimetidine, sommige fluorochinolonen (enoxacine, pefloxacine, norfloxacine), rofecoxib, orale anticonceptiva en voelbaar "gebruik"). Gelijktijdig gebruik van tizanidine (in hoge doses) en andere geneesmiddelen die QT-verlenging (c) kunnen veroorzaken (inclusief maar niet beperkt tot cisapride, amitriptyline en azithromycine) wordt niet aanbevolen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Waargenomen interacties waarmee rekening moet worden gehouden
Antihypertensiva
Gelijktijdig gebruik van Sirdalud met antihypertensiva, waaronder diuretica, kan soms leiden tot hypotensie (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik") en bradycardie. Rebound-hypertensie en tachycardie zijn waargenomen bij sommige patiënten na abrupte stopzetting van Sirdalud bij toediening met antihypertensiva. In extreme gevallen kan rebound-hypertensie leiden tot cerebrovasculair accident (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Bijwerkingen")
Rifampicine
Gelijktijdige toediening van Sirdalud en rifampicine resulteert in een verlaging van 50% van de tizanidineconcentraties. Daarom kan het therapeutisch effect van Sirdalud verminderen tijdens behandeling met rifampicine, wat bij sommige patiënten van klinische betekenis kan zijn. Gelijktijdige toediening op lange termijn moet worden vermeden en indien overwogen kan zorgvuldige aandacht vereist zijn. dosisaanpassing (verhoging).
Sigarettenrook
Toediening van Sirdalud aan mannelijke rokers (> 10 sigaretten per dag) resulteert in een afname van ongeveer 30% van de systemische blootstelling aan tizanidine.Langdurige behandeling met Sirdalud bij zware mannelijke rokers kan hogere doses vereisen dan gemiddelde doses.
Alcohol
Tijdens de behandeling met Sirdalud moet alcoholgebruik worden geminimaliseerd of vermeden, aangezien dit de mogelijke bijwerkingen (bijv. sedatie en hypotensie) kan vergroten. Sirdalud kan het onderdrukkende effect van alcohol op het centrale zenuwstelsel versterken. Beoogde interacties die overwogen moeten worden Kalmerende middelen, hypnotica (bijv. benzodiazepines of baclofen) en andere geneesmiddelen zoals antihistaminica kunnen ook de sedatieve werking van tizanidine versterken.
Sirdalud moet worden vermeden bij gebruik van een andere alfa-2-adrenerge agonist (zoals clonidine) vanwege het mogelijke additieve hypotensieve effect.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Aangezien er geen gecontroleerde onderzoeken zijn uitgevoerd bij zwangere vrouwen, mag tizanidine niet worden toegediend tijdens de zwangerschap, tenzij het voordeel duidelijk opweegt tegen het mogelijke risico.
Voedertijd
Tizanidine mag niet worden ingenomen door vrouwen die borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er werd geen verminderde vruchtbaarheid waargenomen bij mannelijke ratten bij een dosis van 10 mg/kg/dag en bij vrouwelijke ratten bij een dosis van 3 mg/kg/dag. De vruchtbaarheid was verminderd bij mannelijke ratten die werden behandeld met 30 mg/kg/dag en bij vrouwelijke ratten die werden behandeld met 10 mg/kg/dag. Bij deze doses werden effecten waargenomen op het gedrag van de moeder en klinische symptomen, waaronder duidelijke sedatie, gewichtsverlies en ataxie.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten die slaperigheid, duizeligheid of tekenen of symptomen van hypotensie ervaren, dienen af te zien van het uitvoeren van activiteiten die een hoge mate van alertheid vereisen, zoals autorijden of het bedienen van machines.Dit fenomeen kan verergeren wanneer het geneesmiddel wordt ingenomen in combinatie met alcohol.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten: Sirdalud bevat lactose: neem in geval van vastgestelde intolerantie voor suikers contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Sirdalud te gebruiken: Dosering
Sirdalud vertoont een smalle therapeutische index en een hoge variabiliteit tussen patiënten in plasmaconcentraties van tizanidine, waardoor grote dosisaanpassingen nodig zijn om aan de behoeften van de patiënt te voldoen.
Een lage startdosering kan het risico op bijwerkingen minimaliseren. De dosis moet voorzichtig worden verhoogd in overeenstemming met de behoeften van de individuele patiënt.
Pijnlijke spierspasmen
De gebruikelijke dosering is twee tot drie keer per dag 2 tot 4 mg. In ernstige gevallen wordt een aanvullende toediening van 1 tablet van 2 of 4 mg aanbevolen, bij voorkeur voor het slapengaan om sedatie tot een minimum te beperken.
Spasticiteit als gevolg van neurologische aandoeningen
De dosering moet worden aangepast aan de individuele behoeften van de patiënt. De startdosering mag niet hoger zijn dan 6 mg per dag, verdeeld over drie toedieningen. Verhoog vervolgens geleidelijk met 2-4 mg om de drie tot zes dagen. Bij de meeste patiënten wordt de optimale therapeutische respons over het algemeen bereikt met een dosis van 12-24 mg verdeeld over 3 of 4 dagelijkse toedieningen.
Het wordt aanbevolen om de maximale dagelijkse dosis van 36 mg niet te overschrijden. Het is raadzaam om in de loop van de behandeling na te gaan of een verlaging van de dosering mogelijk is.
Pediatrische populatie
Ervaring bij patiënten jonger dan 18 jaar is beperkt, daarom wordt de toediening van SIRDALUD bij deze populatie niet aanbevolen.
Bejaarden
Ervaring met het gebruik van Sirdalud bij ouderen is beperkt. Daarom wordt aanbevolen om de behandeling met de laagste dosis te starten en de dosis geleidelijk te verhogen in overeenstemming met de verdraagbaarheid en werkzaamheid.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring <25 ml/min) wordt aanbevolen de behandeling te starten met 2 mg eenmaal daags. De dosisverhoging dient geleidelijk te gebeuren, afhankelijk van de verdraagbaarheid en werkzaamheid. Als het nodig is om het therapeutisch effect te vergroten, wordt aanbevolen om eerst de eenmaal daagse dosis te verhogen voordat de toedieningsfrequentie wordt verhoogd (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Patiënten met leverinsufficiëntie
Het gebruik van Sirdalud bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties").
Hoewel Sirdalud uitgebreid wordt gemetaboliseerd in de lever, zijn er beperkte gegevens beschikbaar over deze populatie. Het gebruik ervan is in verband gebracht met omkeerbare afwijkingen in leverfunctietesten (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Bijwerkingen"). Sirdalud moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis en elke behandeling moet met de laagste dosis worden gestart. Vervolgens dienen dosisverhogingen met de nodige voorzichtigheid en in overeenstemming met de verdraagbaarheid van de patiënt te gebeuren. Stopzetting van de behandeling Als de behandeling met Sirdalud moet worden stopgezet, moet de dosering langzaam worden verlaagd, vooral bij patiënten die gedurende een langere periode met hoge doses worden behandeld, om het risico op reboundhypertensie en tachycardie te voorkomen of te minimaliseren (zie "Voorzorgsmaatregelen bij" gebruik maken van")
Overdosering Wat te doen als u te veel Sirdalud heeft ingenomen
In de weinige gemelde gevallen van overdosering trad genezing op zonder noemenswaardige gevolgen, waaronder één patiënt die 400 mg Sirdalud had ingenomen.
Symptomen
Misselijkheid, braken, hypotensie, verlenging van het QT-interval (c), duizeligheid, miosis, ademnood, coma, opwinding, slaperigheid.
Behandeling
Het wordt aanbevolen om de eliminatie van het ingenomen geneesmiddel te bevorderen door herhaalde toediening van hoge doses actieve kool.Geforceerde diurese is geïndiceerd om de eliminatie van het geneesmiddel te versnellen. Verdere behandelingen moeten symptomatisch zijn.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Sirdalud, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van Sirdalud, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Sirdalud
Zoals alle geneesmiddelen kan Sirdalud bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen uit klinische onderzoeken zijn gerangschikt volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse. Binnen elke systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar frequentie, met de meest voorkomende eerst. Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van ernst. Bovendien wordt voor elke bijwerking de bijbehorende frequentie ook aangegeven met behulp van de CIOMS III-conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 tot <1/10); soms (≥ 1/1000, <1/100); zelden (≥ 1 / 10.000, <1/1000); zeer zelden (<1 / 10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Bijwerkingen van geneesmiddelen
Psychische stoornissen
Vaak: slapeloosheid, slaapstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: slaperigheid, duizeligheid
Cardiale pathologieën
Soms: Bradycardie
Vasculaire pathologieën
Vaak: hypotensie
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: Gastro-intestinale stoornissen, droge mond
Vaak: Misselijkheid
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer vaak: spierzwakte
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak: Vermoeidheid
Diagnostische toetsen
Vaak: Daling van de bloeddruk, verhoging van transaminasen
Bij lage doses, zoals aanbevolen voor het verdwijnen van pijnlijke spierspasmen, zijn slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid, droge mond, bloeddrukdaling, misselijkheid, gastro-intestinale stoornissen en transaminaseverhogingen gemeld als matig en van voorbijgaande aard.
Bij hogere doses, aanbevolen voor de behandeling van spasticiteit, zijn bijwerkingen gemeld bij lage doses frequenter en meer uitgesproken, maar zelden ernstig genoeg om stopzetting van de behandeling te vereisen.In het geval dat verhoogde transaminasewaarden niet worden gemeld, tot normaal binnen 4- Na 6 weken moet de behandeling met SIRDALUD worden stopgezet.
Daarnaast kunnen de volgende bijwerkingen optreden: hypotensie, bradycardie, spierzwakte, slapeloosheid, slaapstoornissen, hallucinaties, hepatitis.
Postmarketing bijwerkingen (frequentie niet bekend)
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens de marketingfase van Sirdalud via spontane meldingen en casusrapporten in de literatuur. Aangezien deze reacties op vrijwillige basis werden gemeld door een populatie van onbekende grootte en onderhevig aan verstorende factoren, is het niet mogelijk om hun frequentie op een realistische manier te schatten (die daarom als onbekend wordt gerapporteerd) of om een causaal verband vast te stellen met blootstelling aan het geneesmiddel Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse.
Psychische stoornissen: hallucinaties, verwardheid
Zenuwstelselaandoeningen: duizeligheid
Bloedvataandoeningen: syncope
Oogaandoeningen: wazig zien
Lever- en galaandoeningen: hepatitis, leverfalen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Asthenie, ontwenningssyndroom
Stopzetting syndroom
Rebound-hypertensie en tachycardie zijn waargenomen na abrupt stoppen met Sirdalud. In extreme gevallen kan rebound-hypertensie leiden tot cerebrovasculair accident (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Interacties")
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter staat, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
WAARSCHUWING: Gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
SAMENSTELLING
SIRDALUD 2 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: tizanidinehydrochloride 2,29 mg gelijk aan 2,00 mg tizanidinebase
Hulpstoffen: colloïdaal watervrij siliciumdioxide, stearinezuur, microkristallijne cellulose, watervrij lactose
SIRDALUD 4 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: 4,58 mg tizanidinehydrochloride gelijk aan 4,00 mg tizanidinebase
Hulpstoffen: colloïdaal watervrij siliciumdioxide, stearinezuur, microkristallijne cellulose, watervrije lactose.
SIRDALUD 6 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: tizanidinehydrochloride. 6,86 mg gelijk aan 6,00 mg tizanidinebase
Hulpstoffen: colloïdaal watervrij siliciumdioxide, stearinezuur, microkristallijne cellulose, watervrij lactose.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
SIRDALUD 2 mg tabletten 15 tabletten
SIRDALUD 2 mg tabletten 20 tabletten
SIRDALUD 4 mg tabletten 30 tabletten
SIRDALUD 6 mg tabletten 30 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
SIRDALUD 2 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe:
tizanidinehydrochloride ........................... 2,29 mg
gelijk aan 2,00 mg tizanidinebase
SIRDALUD 4 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe:
tizanidinehydrochloride ........................... 4,58 mg
gelijk aan 4,00 mg tizanidinebase
SIRDALUD 6 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe:
tizanidinehydrochloride ........................... 6,86 mg
gelijk aan 6,00 mg tizanidinebase
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Pijnlijke spierspasmen:
- geassocieerd met statische en functionele aandoeningen van de wervelkolom (cervicale en lumbale artritissyndromen, stijve nek, rugpijn, enz.);
- als gevolg van chirurgische ingrepen (hernia, artrose van de heup, enz.).
Spasticiteit als gevolg van neurologische aandoeningen:
ex. multiple sclerose, chronische myelopathie, degeneratieve ziekten van het ruggenmerg, cerebrale vasculaire accidenten.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Sirdalud vertoont een smalle therapeutische index en een hoge variabiliteit tussen patiënten in plasmaconcentraties van tizanidine, waardoor grote dosisaanpassingen nodig zijn om aan de behoeften van de patiënt te voldoen.
Een lage startdosering kan het risico op bijwerkingen minimaliseren. De dosis moet voorzichtig worden verhoogd in overeenstemming met de behoeften van de individuele patiënt.
Pijnlijke spierspasmen
De gebruikelijke dosering is twee tot drie keer per dag 2 tot 4 mg. In ernstige gevallen wordt een aanvullende toediening van 1 tablet van 2 of 4 mg aanbevolen, bij voorkeur voor het slapengaan om sedatie tot een minimum te beperken.
Spasticiteit als gevolg van neurologische aandoeningen
De dosering moet worden aangepast aan de individuele behoeften van de patiënt. De startdosering mag niet hoger zijn dan 6 mg per dag, verdeeld over drie toedieningen. Verhoog vervolgens geleidelijk met 2-4 mg om de drie tot zes dagen.
Bij de meeste patiënten wordt de optimale therapeutische respons over het algemeen bereikt met een dosis van 12-24 mg verdeeld over 3 of 4 dagelijkse toedieningen.
Het wordt aanbevolen om de maximale dagelijkse dosis van 36 mg niet te overschrijden.
Het is raadzaam om in de loop van de behandeling na te gaan of een verlaging van de dosering mogelijk is.
Pediatrische populatie
De ervaring bij patiënten jonger dan 18 jaar is beperkt en daarom wordt de toediening van SIRDALUD bij deze populatie niet aanbevolen.
Bejaarden
Ervaring met het gebruik van Sirdalud bij ouderen is beperkt. Daarom wordt aanbevolen om de behandeling met de laagste dosis te starten en de dosis geleidelijk te verhogen in overeenstemming met de verdraagbaarheid en werkzaamheid.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij patiënten met een nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Patiënten met leverinsufficiëntie
Het gebruik van Sirdalud bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is gecontra-indiceerd (zie 4.3).
Hoewel Sirdalud uitgebreid wordt gemetaboliseerd in de lever, zijn er beperkte gegevens beschikbaar over deze populatie (zie 5.2). Het gebruik ervan is in verband gebracht met reversibele afwijkingen in leverfunctietesten (zie 4.4 en 4.8). Sirdalud moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis en elke behandeling moet met de laagste dosis worden gestart. Vervolgens dienen dosisverhogingen met de nodige voorzichtigheid en in overeenstemming met de verdraagbaarheid van de patiënt te gebeuren.
Stopzetting van de behandeling
Als de behandeling met Sirdalud moet worden gestaakt, moet de dosering langzaam worden afgebouwd, vooral bij patiënten die gedurende een langere periode met hoge doses worden behandeld om het risico op reboundhypertensie en tachycardie te vermijden of te minimaliseren (zie 4.4).
04.3 Contra-indicaties
Ernstige leverfunctiestoornis (zie 5.2).
Gelijktijdig gebruik van tizanidine met sterke remmers van cytochroom P1A2 zoals fluvoxamine of ciprofloxacine is gecontra-indiceerd (zie 4.5).
Overgevoeligheid voor tizanidine of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Remmers van cytochromen P
Gelijktijdig gebruik van Sirdalud met matige cytochroom P1A2-remmers wordt niet aanbevolen (zie 4.5).
Voorzichtigheid is geboden wanneer Sirdalud wordt toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (zie 4.5).
Hypotensie
Hypotensie kan optreden tijdens behandeling met Sirdalud en als gevolg van interactie met cytochroom P1A2-remmers en/of antihypertensiva (zie 4.8 en 4.5).
Ernstige manifestaties van hypotensie met bewustzijnsverlies en circulatoire collaps zijn ook gemeld.
Stopzetting syndroom
Rebound-hypertensie en tachycardie zijn waargenomen na abrupt stoppen met Sirdalud, bij chronisch gebruik en/of bij hoge dagelijkse doses en/of gelijktijdig met antihypertensiva. In extreme gevallen kan rebound-hypertensie leiden tot cerebrovasculair accident (zie 4.5 en 4.8) Sirdalud dient niet abrupt maar geleidelijk te worden gestopt (zie 4.2 en 4.8).
Verminderde leverfunctie
Gevallen van leverinsufficiëntie zijn gemeld in verband met behandeling met tizanidine, hoewel deze episodes zelden voorkwamen bij doses tot 12 mg/dag. Daarom wordt het aanbevolen om bij patiënten die worden behandeld met doses gelijk aan of hoger dan 12 mg / dag of in het geval van patiënten met klinische symptomen van leverdisfunctie (zoals misselijkheid van onbekende oorsprong, anorexia, asthenie) elke maand evaluatietesten uitvoeren gedurende de eerste 4 maanden van de therapie. De behandeling met SIRDALUD dient te worden gestaakt als de serum-SGPT- of SGOT-spiegels consequent verdrievoudigd worden boven de bovengrens van het normale bereik.
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring normale nierfunctie. Daarom wordt aanbevolen de behandeling te starten met 2 mg eenmaal daags (zie 4.2 en 5.2).
Cardiocirculatoire en coronaire insufficiëntie
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met cardiovasculaire en coronaire insufficiëntie. Als bij deze patiënten een behandeling met SIRDALUD wordt gestart, is het raadzaam om met regelmatige tussenpozen normale diagnostische laboratoriumtests uit te voeren, samen met regelmatige elektrocardiografische controle.
Bij dergelijke patiënten moet de dosering van het geneesmiddel echter adequaat worden aangepast.
Sirdalud bevat lactose, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de activiteit van cytochroom P1A2 remmen, kan de plasmaspiegels van tizanidine verhogen (zie 5.2.) Verhoogde plasmaspiegels van tizanidine kunnen leiden tot symptomen van overdosering zoals QT-verlenging (c) (zie 4.9).
Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP1A2-activiteit induceren, kan de plasmaspiegels van tizanidine verlagen (zie 5.2) Verlaagde plasmaspiegels van tizanidine kunnen het therapeutische effect van Sirdalud verminderen.
Interacties waargenomen die leiden tot een contra-indicatie
Gelijktijdig gebruik van Sirdalud met fluvoxamine of ciprofloxacine, beide humane remmers van cytochroom P450 1A2, is gecontra-indiceerd (zie 4.3). Gelijktijdig gebruik van Sirdalud met fluvoxamine en ciprofloxacine resulteert in een 33-voudige toename van de AUC van tizanidine door fluvoxamine en een 10-voudige toename van ciprofloxacine. Dit kan klinisch belangrijke en langdurige hypertensie, slaperigheid, duizeligheid en verminderd psychomotorisch vermogen veroorzaken (zie 4.4).
Interacties waargenomen die gelijktijdig gebruik niet aanbevelen
Gelijktijdig gebruik van Sirdalud met andere cytochroom P1A2-remmers zoals sommige antiaritmica (amiodaron, mexiletine, propafenon), cimetidine, sommige fluorochinolonen (enoxacine, pefloxacine, norfloxacine), rofecoxib, orale anticonceptiva en ticlopid worden niet aanbevolen.
Gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen van tizanidine (in hoge doses) en andere geneesmiddelen die QT-verlenging kunnen veroorzaken (c) (inclusief maar niet beperkt tot cisapride, amitriptyline en azithromycine) (zie 4.4).
Waargenomen interacties waarmee rekening moet worden gehouden
Antihypertensiva
Gelijktijdig gebruik van Sirdalud met antihypertensiva, waaronder diuretica, kan af en toe leiden tot hypotensie (zie 4.4) en bradycardie Rebound-hypertensie en tachycardie zijn waargenomen bij sommige patiënten na abrupte stopzetting van Sirdalud bij toediening met antihypertensiva. In extreme gevallen kan rebound-hypertensie het gevolg zijn bij cerebrovasculair accident (zie 4.4 en 4.8).
Rifampicine
Gelijktijdige toediening van Sirdalud en rifampicine resulteert in een verlaging van 50% van de tizanidineconcentraties. Daarom kan het therapeutisch effect van Sirdalud verminderen tijdens behandeling met rifampicine, wat bij sommige patiënten van klinische betekenis kan zijn. Gelijktijdige toediening op lange termijn moet worden vermeden en indien overwogen kan zorgvuldige aandacht vereist zijn. dosisaanpassing (verhoging).
Sigarettenrook
Toediening van Sirdalud aan mannelijke rokers (> 10 sigaretten per dag) resulteert in een afname van ongeveer 30% van de systemische blootstelling aan tizanidine.Langdurige behandeling met Sirdalud bij zware mannelijke rokers kan hogere doses vereisen dan gemiddelde doses.
Alcohol
Tijdens de behandeling met Sirdalud moet alcoholgebruik worden geminimaliseerd of vermeden, aangezien dit de mogelijke bijwerkingen (bijv. sedatie en hypotensie) kan vergroten. Sirdalud kan het onderdrukkende effect van alcohol op het centrale zenuwstelsel versterken.
Beoogde interacties waarmee rekening moet worden gehouden
Sedativa, hypnotica (bijv. benzodiazepines of baclofen) en andere geneesmiddelen zoals antihistaminica kunnen ook de sedatieve werking van tizanidine versterken.
Sirdalud moet worden vermeden bij gebruik van een andere alfa-2-adrenerge agonist (zoals clonidine) vanwege het mogelijke additieve hypotensieve effect.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Dierstudies wijzen op verhoogde pre- en postnatale mortaliteit bij maternale toxische doses.
Aangezien er geen gecontroleerde onderzoeken zijn uitgevoerd bij zwangere vrouwen, mag tizanidine niet worden toegediend tijdens de zwangerschap, tenzij het voordeel duidelijk opweegt tegen het potentiële risico.
Zwangerschap
Bij ratten worden slechts kleine hoeveelheden tizanidine uitgescheiden in de melk. Aangezien er geen gegevens bij de mens beschikbaar zijn, mag Sirdalud niet worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er werd geen verminderde vruchtbaarheid waargenomen bij mannelijke ratten bij een dosis van 10 mg/kg/dag en bij vrouwelijke ratten bij een dosis van 3 mg/kg/dag. De vruchtbaarheid was verminderd bij mannelijke ratten die werden behandeld met 30 mg/kg/dag en bij vrouwelijke ratten die werden behandeld met 10 mg/kg/dag. Bij deze doses werden effecten waargenomen op het gedrag van de moeder en klinische symptomen, waaronder duidelijke sedatie, gewichtsverlies en ataxie.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten die slaperigheid, duizeligheid of tekenen of symptomen van hypotensie ervaren, dienen zich te onthouden van het uitvoeren van activiteiten die een hoge mate van alertheid vereisen, zoals autorijden of machines bedienen.
Het fenomeen kan verergeren wanneer het medicijn wordt ingenomen in combinatie met alcohol.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen uit klinische onderzoeken (tabel 1) zijn gerangschikt volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse. Binnen elke systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar frequentie, met de meest voorkomende eerst. Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van ernst. Bovendien wordt voor elke bijwerking de bijbehorende frequentie ook aangegeven met behulp van de CIOMS III-conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Tabel 1 - Bijwerkingen van geneesmiddelen
Bij lage doses, zoals aanbevolen voor het verdwijnen van pijnlijke spierspasmen, zijn slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid, droge mond, bloeddrukdaling, misselijkheid, gastro-intestinale stoornissen en transaminaseverhogingen gemeld als matig en van voorbijgaande aard.
Bij hogere doses, aanbevolen voor de behandeling van spasticiteit, zijn bijwerkingen gemeld bij lage doses frequenter en meer uitgesproken, maar zelden ernstig genoeg om stopzetting van de behandeling te vereisen.In het geval dat verhoogde transaminasewaarden niet worden gemeld, tot normaal binnen 4- Na 6 weken moet de behandeling met SIRDALUD worden stopgezet.
Daarnaast kunnen de volgende bijwerkingen optreden: hypotensie, bradycardie, spierzwakte, slapeloosheid, slaapstoornissen, hallucinaties, hepatitis.
Postmarketing bijwerkingen (frequentie niet bekend)
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens de marketingfase van Sirdalud via spontane meldingen en casusrapporten in de literatuur. Aangezien deze reacties op vrijwillige basis werden gemeld door een populatie van onbekende grootte en onderhevig aan verstorende factoren, is het niet mogelijk om hun frequentie op een realistische manier te schatten (die daarom als onbekend wordt gerapporteerd) of om een causaal verband vast te stellen met blootstelling aan het geneesmiddel Bijwerkingen zijn gerangschikt volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse.
Psychische stoornissen: hallucinaties, verwardheid
Zenuwstelselaandoeningen: duizeligheid
Bloedvataandoeningen: syncope
Oogaandoeningen: wazig zien
Lever- en galaandoeningen: hepatitis, leverfalen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: asthenie, ontwenningssyndroom
Stopzetting syndroom
Na abrupt stoppen met Sirdalud werden rebound-hypertensie en tachycardie waargenomen. In extreme gevallen kan rebound-hypertensie leiden tot cerebrovasculair accident (zie 4.4 en 4.5).
04.9 Overdosering
In de weinige gemelde gevallen van overdosering trad genezing op zonder noemenswaardige gevolgen, waaronder één patiënt die 400 mg Sirdalud had ingenomen.
Symptomen
Misselijkheid, braken, hypotensie, verlenging van het QT-interval (c), duizeligheid, miosis, ademnood, coma, opwinding, slaperigheid.
Behandeling
Het wordt aanbevolen om de eliminatie van het ingenomen geneesmiddel te bevorderen door herhaalde toediening van hoge doses actieve kool.Geforceerde diurese is geïndiceerd om de eliminatie van het geneesmiddel te versnellen. Verdere behandelingen moeten symptomatisch zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: centraal werkende spierverslapper.
ATC-code: M03BX02.
Werkingsmechanisme: Tizanidine is een centraal werkende spierverslapper. De belangrijkste plaats van actie is het ruggenmerg waar het, door de stimulatie van presynaptische alfa2-receptoren, een remmend effect lijkt uit te oefenen op de afgifte van exciterende aminozuren die de N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptoren stimuleren.De overdracht van het polysynaptische signaal op het niveau van het spinale interneuron, dat verantwoordelijk is voor overmatige spierspanning, wordt dus geremd, met een afname van de spierspanning. Naast de spierverslappende eigenschappen oefent tizanidine ook een matig centraal analgetisch effect uit.
Farmacodynamische eigenschappen: SIRDALUD is werkzaam zowel bij vormen van acute spierspasticiteit (pijnlijke spierspasmen van verschillende etiologie) als bij chronische spierspasticiteit van spinale en cerebrale oorsprong. Het medicijn vermindert de weerstand tegen passieve bewegingen, verlicht spasmen en clonus en kan de vrijwillige kracht verbeteren.
De antispastische activiteit (gemeten aan de hand van de Ashworth-score en de slingertest) en bijwerkingen (hartslag en bloeddruk) van Sirdalud houden verband met de plasmaconcentratie van tizanidine.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Tizanidine wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd: de maximale plasmaconcentratie wordt bereikt binnen ongeveer 1 uur na orale toediening. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van de tablet is ongeveer 34% (CV 38%) als gevolg van een uitgesproken first-pass-metabolisme. De gemiddelde maximale plasmaconcentratie (Cmax) van tizanidine is 12,3 ng/ml (CV 10%) en 15,6 ng/ml (CV13%) na enkelvoudige en herhaalde toediening van respectievelijk doses van 4 mg.
Gelijktijdige voedselinname heeft geen significante invloed op het farmacokinetische profiel van tizanidine (toegediend als 4 mg tabletten). Hoewel de Cmax-waarde ongeveer 1/3 hoger is na toediening van de tablet in gevoede toestand, wordt deze niet als klinisch relevant beschouwd en is het effect op de mate van absorptie (AUC) ook niet significant.
Verdeling
Nadat i.v.m. het gemiddelde distributievolume bij steady-state was 2,6 l/kg (CV 21%). De plasma-eiwitbinding is 30%.
Biotransformatie / Metabolisme
Het geneesmiddel wordt snel en voor een groot deel (ongeveer 95%) door de lever gemetaboliseerd. Tizanidine wordt in vitro voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 1A2. De metabolieten lijken praktisch inactief te zijn.
Eliminatie
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van tizanidine uit de systemische circulatie is 2-4 uur Excretie vindt voornamelijk plaats via de nieren (ongeveer 70% van de dosis) in de vorm van metabolieten. Onveranderd geneesmiddel wordt slechts in kleine hoeveelheden via de nieren uitgescheiden (ongeveer 4,5%).
lineariteit
Tizanidine heeft een lineaire farmacokinetiek over het dosisbereik van 1 tot 20 mg.
Kenmerken in bepaalde patiëntenpopulaties
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij patiënten met een nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd bij deze populatie. Aangezien tizanidine uitgebreid in de lever wordt gemetaboliseerd door het CYP1A2-enzym, kan een leverfunctiestoornis de systemische blootstelling ervan verhogen. Sirdalud is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie 4.3).
Bejaarden
De farmacokinetische gegevens bij deze populatie zijn beperkt.
Geslacht en etniciteit
Geslacht heeft geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van tizanidine. De invloed van etnische en rasgevoeligheid op de farmacokinetiek van tizanidine is niet onderzocht.
Klinische studies
Er zijn geen recente klinische gegevens beschikbaar over de goedgekeurde indicaties van Sirdalud.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid
Tizanidine vertoonde een lage acute toxiciteit. Er werden tekenen van overdosering gevonden, toe te schrijven aan het farmacologische effect van het geneesmiddel.
Chronische en subchronische toxiciteit
In een 13 weken durende toxiciteitsstudie bij ratten werden dagelijkse doses van 1,7 - 8 - 40 mg/kg toegediend met het dieet. De grootste waargenomen effecten waren gerelateerd aan stimulatie van het centrale zenuwstelsel (bijv. motorische opwinding, agressie, tremoren en convulsies) en traden voornamelijk op bij hogere doses.
In twee onderzoeken bij honden die 13 en 52 weken duurden, werden dagelijkse doses van respectievelijk 0,3 - 1 - 3 mg/kg (in capsules) en 0,15 - 0,45 - 1,5 mg/kg toegediend. Elektrocardiografische veranderingen en effecten op het centrale zenuwstelsel waargenomen bij doses 1 mg/kg vertegenwoordigen overdreven farmacologische effecten. De voorbijgaande toename van SGPT, waargenomen bij dagelijkse doses ≥1 mg/kg, was niet gerelateerd aan histopathologische veranderingen: deze toename geeft echter aan dat de lever een potentieel doelorgaan is.
Mutagenese
In vitro-, in vivo- en cytogenesetests brachten geen mogelijke mutagene effecten van tizanidine aan het licht.
Carcinogenese
Toxiciteitsstudies uitgevoerd bij ratten en muizen, waaraan dagelijkse doses tot respectievelijk 9 en 16 mg/kg met het dieet werden toegediend, lieten geen potentieel carcinogeen effect van tizanidine zien.
Reproductietoxiciteit
Reproductiestudies uitgevoerd bij ratten met een dosis van 3 mg/kg/dag en bij konijnen met een dosis van 30 mg/kg/dag toonden geen bewijs van teratogeniteit. Verlenging van de duur van de dracht werd waargenomen bij vrouwelijke ratten bij doses van 10 en 30 mg/kg/dag. Er was een toename van het verlies van foetussen en pups en er trad een ontwikkelingsachterstand op. Bij deze doses vertoonden de moeders duidelijke tekenen van spierontspanning en sedatie.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Watervrij colloïdaal silica, stearinezuur, microkristallijne cellulose, watervrije lactose.
06.2 Incompatibiliteit
Geen.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Gelithografeerde doos met PVC/PVDC/aluminium blisterverpakkingen van: SIRDALUD 2 mg tabletten 15 tabletten van 2 mg
SIRDALUD 2 mg tabletten 20 tabletten van 2 mg
SIRDALUD 4 mg tabletten 30 tabletten van 4 mg
SIRDALUD 6 mg tabletten 30 tabletten van 6 mg
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SIRDALUD 2 mg tabletten - 15 tabletten A.I.C. N. 025852056
SIRDALUD 2 mg tabletten - 20 tabletten A.I.C. N. 025852068
SIRDALUD 4 mg tabletten - 30 tabletten A.I.C. N. 025852029
SIRDALUD 6 mg tabletten - 30 tabletten A.I.C. N. 025852031
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
SIRDALUD 2 mg tabletten: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg tabletten: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg tabletten: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Bepaling van 28 juni 2011
