Actieve ingrediënten: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg filmomhulde tabletten
ZOFRAN 8 mg filmomhulde tabletten
ZOFRAN 4 mg orodispergeerbare tabletten
ZOFRAN 8 mg orodispergeerbare tabletten
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Oplossing voor injectie
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Oplossing voor injectie
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Siroop
ZOFRAN 16 mg zetpillen
Waarom wordt Zofran gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Anti-emetica en antinauseantia - serotonine-antagonisten (5HT3).
THERAPEUTISCHE INDICATIES
volwassenen
Beheersing van misselijkheid en braken veroorzaakt door antiblastische chemotherapie en radiotherapie; profylaxe en behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV).
Pediatrische populatie:
Zofran is geïndiceerd voor de beheersing van misselijkheid en braken door chemotherapie (CINV) bij kinderen van 6 maanden en ouder, en voor de preventie en behandeling van PONV bij kinderen van 1 maand en ouder.
Contra-indicaties Wanneer Zofran niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen. Op basis van rapporten die meldingen van ernstige hypotensie en bewustzijnsverlies documenteren wanneer ondansetron werd toegediend met apomorfinehydrochloride, is gelijktijdig gebruik met apomorfine gecontra-indiceerd.
Zwangerschap; borstvoeding geven (zie "Speciale waarschuwingen").
Vanwege de aanwezigheid van aspartaam is ZOFRAN orodispergeerbare tabletten gecontra-indiceerd bij patiënten met fenylketonurie.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Zofran inneemt
Overgevoeligheidsreacties zijn gemeld bij patiënten die overgevoelig waren voor andere selectieve 5HT3-receptorantagonisten.
Ademhalingsreacties moeten worden behandeld met symptomen en artsen dienen er bijzondere aandacht aan te besteden, aangezien ze voorlopers kunnen zijn van overgevoeligheidsreacties.Ondansetron verlengt het QT-interval op een dosisafhankelijke manier. Daarnaast zijn er gevallen van torsade de pointes gemeld bij patiënten die tijdens de postmarketingfase met ondansetron werden behandeld.
Vermijd toediening van ondansetron bij patiënten met een aangeboren lang QT-syndroom. Ondansetron moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die QTc-verlenging hebben of kunnen krijgen. Deze aandoeningen omvatten patiënten met elektrolytafwijkingen, congestief hartfalen, bradyaritmie of patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die leiden tot QT-verlenging of elektrolytstoornissen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten met hartritme- of geleidingsstoornissen, bij patiënten die worden behandeld met antiaritmica of bètablokkers en bij patiënten met significante elektrolytenstoornissen.
Hypokaliëmie en hypomagnesiëmie moeten worden gecorrigeerd voordat ondansetron wordt toegediend.Er zijn gevallen van serotoninesyndroom gemeld bij het gebruik van serotonine (5-HT3)-antagonisten, hetzij alleen, maar vooral in combinatie met andere serotonerge geneesmiddelen (waaronder selectieve heropnameremmers serotonine (SSRI) en serotonine-noradrenaline heropname remmers (SNRI).
Aangezien bekend is dat ondansetron de transittijd in de dikke darm verlengt, moeten patiënten met symptomen van subacute darmobstructie die ondansetron krijgen, gecontroleerd worden.
Preventie van misselijkheid en braken met ondansetron kan occulte bloedingen maskeren bij patiënten die een adenotonsillaire operatie hebben ondergaan.Daarom dienen dergelijke patiënten nauwlettend te worden gevolgd na toediening van ondansetron.
Pediatrische populatie:
Pediatrische patiënten die ondansetron met hepatotoxische chemotherapeutica krijgen, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op leverinsufficiëntie.
Door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken: Bij het berekenen van de dosis op basis van mg/kg en bij toediening van drie doses met een interval van 4 uur, zal de totale dagelijkse dosis hoger zijn dan bij toediening van een enkele dosis van 5 mg/m2. De vergelijkende werkzaamheid van deze twee verschillende doseringsregimes is niet onderzocht in klinische onderzoeken.Een kruisvergelijking geeft een vergelijkbare werkzaamheid voor beide regimes aan.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Zofran . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift. Er zijn geen aanwijzingen dat ondansetron het metabolisme van andere geneesmiddelen die gewoonlijk gelijktijdig worden toegediend, induceert of remt Specifieke onderzoeken hebben aangetoond dat ondansetron geen interactie heeft met alcohol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadol, morfine, lidocaïne, thiopental of propofol.
Ondansetron wordt gemetaboliseerd door meerdere hepatische cytochroom P-450-enzymen: CYP3A4, CYP2D6 en CYP1A2. Vanwege de veelheid aan metabole enzymen die in staat zijn om ondansetron te metaboliseren, kan enzymremming of verminderde activiteit van een enzym (bijv.genetische deficiëntie van CYP2D6) wordt over het algemeen gecompenseerd door andere enzymen en de totale klaring van ondansetron of de vereiste dosering moet kleine of onbeduidende veranderingen ondergaan.
Voorzichtigheid is geboden als ondansetron wordt toegediend in combinatie met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen en/of elektrolytafwijkingen veroorzaken (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik"). Gebruik van Zofran met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, kan leiden tot verdere verlenging. Gelijktijdig gebruik van Zofran met cardiotoxische geneesmiddelen (antracyclines zoals doxorubicine en daunorubicine of trastuzumab), antibiotica (zoals erytromycine), ketoconazol, antiaritmica (zoals amiodaron) en bètablokkers (zoals atenolol of timolol) kunnen het risico op aritmieën verhogen. (zie "Voorzorgsmaatregelen voor gebruik").
Apomorfine
Op basis van rapporten die meldingen van ernstige hypotensie en bewustzijnsverlies documenteren wanneer ondansetron werd toegediend met apomorfinehydrochloride, is gelijktijdig gebruik met apomorfine gecontra-indiceerd.
Fenytoïne, carbamazepine en rifampicine
Bij patiënten die werden behandeld met krachtige CYP3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine en rifampicine) was de orale klaring van ondansetron verhoogd en de plasmaconcentraties van ondansetron verlaagd.
Serotonerge geneesmiddelen (bijv. empioSSRI's en SNRI's):
Er zijn gevallen van serotoninesyndroom gemeld na gelijktijdig gebruik van serotonine (5-HT3)-antagonisten en andere serotonerge geneesmiddelen (waaronder SSRI's en SNRI's).
tramadol
Gegevens uit kleine onderzoeken geven aan dat ondansetron het analgetische effect van tramadol kan verminderen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
De veiligheid van ondansetron tijdens de zwangerschap bij de mens is niet vastgesteld. Evaluatie van dierexperimenteel onderzoek wijst niet op directe of indirecte schadelijke effecten op de embryo-foetale ontwikkeling, dracht en peri- en postnatale ontwikkeling. Aangezien dierproeven echter niet altijd voorspellend zijn voor menselijke reacties, mag ondansetron niet worden toegediend tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Tests hebben aangetoond dat ondansetron overgaat in de melk van zogende dieren. Het wordt daarom aanbevolen dat moeders die met ondansetron worden behandeld, geen borstvoeding geven.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij psychomotorische tests verandert ondansetron de prestaties niet en veroorzaakt het ook geen sedatie. Op basis van de farmacologie van ondansetron worden geen schadelijke effecten op deze activiteiten verwacht.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
Zofran filmomhulde tabletten bevatten lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zofran 4 mg orodispergeerbare tabletten bevatten kleine hoeveelheden ethanol van minder dan 100 mg per dosis (kan tot 0,0015 mg ethanol bevatten) en ZOFRAN 8 mg orodispergeerbare tabletten bevatten kleine hoeveelheden ethanol van minder dan 100 mg per dosis (kan tot 0,003 mg bevatten). van ethanol).
Zofran orodispergeerbare tabletten bevatten aspartaam, een bron van fenylalanine. Ze kunnen schadelijk zijn als u fenylketonurie heeft.
Zofran orodispergeerbare tabletten bevatten methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd).
Zofran 40 mg/20 ml oplossing voor injectie bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
Zofran 40 mg/20 ml oplossing voor injectie bevat natrium (0,25 mg/ml als natriumcitraat en 8,30 mg/ml als natriumchloride). Hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen met een natriumarm dieet.
Zofran-siroop bevat sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke fructoseproblemen mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Zofran siroop bevat natrium (7,5 mg als natriumcitraat en 10 mg als natriumbenzoaat) per dosis (vanaf 5 ml). Hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen met een natriumarm dieet.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Zofran: Dosering
Misselijkheid en braken veroorzaakt door chemotherapie (CINV) en radiotherapie (RINV)
Het emetogene potentieel van kankerbehandeling varieert afhankelijk van de gebruikte doses en combinaties van chemotherapie en radiotherapie. De keuze van het doseringsschema moet worden bepaald door de ernst van het braken.
ZOFRAN kan oraal (tabletten, orodispergeerbare tabletten, siroop), door intraveneuze of intramusculaire injectie (oplossing voor injectie) of rectaal (zetpillen) worden toegediend.
populaties
CINV en RINV bij volwassenen:
Eerste behandeling
De gebruikelijke dosering is 8 mg vóór chemotherapie of radiotherapie, als volgt toegediend: -
- Oplossing voor injectie: 8 mg intraveneus langzaam (in niet minder dan 30 seconden) of intramusculair, vlak voor de behandeling;
- Tabletten / orodispergeerbare tabletten: 8 mg ingenomen 1 tot 2 uur voorafgaand aan chemotherapie of radiotherapiebehandeling, gevolgd door 8 mg oraal om de 12 uur gedurende maximaal 5 dagen;
- Siroop: 10 ml (8 mg) 2 uur voor de behandeling.
In gevallen van sterk emetogene chemotherapie kan behandeling met corticosteroïden worden geassocieerd.
Als alternatief kan een zetpil van 16 mg worden gebruikt die 1-2 uur voor de behandeling wordt toegediend. In sommige gevallen (gebruik van sterk emetiserende cytotoxische geneesmiddelen en/of voorgeschreven in zeer hoge doses; aanwezigheid van patiëntgerelateerde factoren, zoals jonge, vrouwelijke proefpersonen of met eerdere emetische verschijnselen tijdens eerdere cytotoxische behandelingen) is het mogelijk om:
- Een enkele dosis van 8 mg door langzame intraveneuze injectie (gedurende niet minder dan 30 seconden) of intramusculair onmiddellijk voorafgaand aan chemotherapie.
- Een dosis van 8 mg via langzame intraveneuze injectie (gedurende niet minder dan 30 seconden) of intramusculair onmiddellijk voor chemotherapie, gevolgd door twee verdere intraveneuze injecties (gedurende niet minder dan 30 seconden) of intramusculaire doses van 8 mg met een tussenpoos van vier uur , of met een constante infusie van 1 mg / uur tot 24 uur.
- een maximale startdosis van 16 mg verdund in 50-100 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of een andere verenigbare infusievloeistof (zie rubriek 6.6) en toegediend via infusie, gedurende ten minste 15 minuten vlak voor chemotherapie behandeling).
De aanvangsdosis Zofran kan worden gevolgd door nog twee intraveneuze doses van 8 mg (in niet minder dan 30 seconden) of intramusculaire doses met een tussenpoos van 4 uur.
Een enkele dosis van meer dan 16 mg mag niet worden toegediend vanwege het dosisafhankelijke verhoogde risico op verlenging van het QT-interval (zie Voorzorgsmaatregelen bij gebruik en Bijwerkingen).
De werkzaamheid van ondansetron bij zeer emetogene chemotherapie kan worden versterkt door toediening van een enkele intraveneuze dosis dexamethasonnatriumfosfaat van 20 mg, toegediend voorafgaand aan chemotherapie.
Voortzetting van de therapie (voorkomen van vertraagd of langdurig braken)
8 mg ondansetron oraal (tabletten, orodispergeerbare tabletten, siroop) om de 12 uur, of een zetpil van 16 mg per dag in de volgende dagen, voor een gemiddelde duur van 2 tot 3 dagen, met de mogelijkheid om tot 5 dagen door te gaan.
Pediatrische populatie:
CINV bij kinderen van 6 maanden of ouder en adolescenten
De dosis voor CINV moet worden berekend op basis van lichaamsoppervlak (BSA) of op basis van gewicht - zie hieronder. Berekening op gewicht resulteert in hogere doses dan berekening op lichaamsoppervlak (zie "Voorzorgsmaatregelen bij" gebruik").
De ondansetron-injectie moet worden verdund in 5% dextrose of 0,9% natriumchloride of andere compatibele infusieoplossingen (zie "Instructies voor gebruik en verwerking") en intraveneus worden toegediend in niet minder dan 15 minuten.
Er zijn geen gegevens uit gecontroleerde klinische onderzoeken over het gebruik van Zofran bij de preventie van vertraagde of langdurige CINV Er zijn geen gegevens uit gecontroleerde klinische onderzoeken over het gebruik van Zofran bij door radiotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken bij kinderen.
Dosering volgens BSA:
Zofran moet onmiddellijk voorafgaand aan chemotherapie worden toegediend als een enkelvoudige intraveneuze dosis van 5 mg/m2. De enkelvoudige intraveneuze dosis mag niet hoger zijn dan 8 mg. Orale toediening kan 12 uur later beginnen en kan tot 5 dagen worden voortgezet (tabel 1). De totale 24-uurs dosis (gegeven in enkelvoudige doses) mag de dosis voor volwassenen van 32 mg niet overschrijden.
Tabel 1: Dosering voor chemotherapie op basis van lichaamsoppervlak - Kinderen ≥6 maanden en adolescenten
a De intraveneuze dosis mag niet hoger zijn dan 8 mg
b De totale 24-uursdosis mag de dosis voor volwassenen van 32 mg niet overschrijden
Dosering op basis van lichaamsgewicht:
Dosering op basis van gewicht resulteert in een hogere totale dagelijkse dosis in vergelijking met BSA-dosering (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik") Zofran moet onmiddellijk voorafgaand aan chemotherapie worden toegediend als een enkelvoudige intraveneuze dosis van 0,15 mg/kg De intraveneuze dosis mag niet hoger zijn dan 8 mg Er kunnen nog twee intraveneuze doses worden toegediend met tussenpozen van 4 uur. De totale dosis van 24 uur mag de dosis voor volwassenen van 32 mg niet overschrijden.
Orale dosering kan 12 uur later beginnen en kan tot 5 dagen worden voortgezet (Tabel 2).
Tabel 2: Dosering voor chemotherapie op basis van lichaamsgewicht - Kinderen ≥6 maanden en adolescenten
a De intraveneuze dosis mag niet hoger zijn dan 8 mg
b De totale 24-uursdosis mag de dosis voor volwassenen van 32 mg niet overschrijden
Zofran kan worden toegediend als een enkelvoudige intraveneuze injectie van 5 mg/m2, onmiddellijk voorafgaand aan chemotherapie, gevolgd door 4 mg oraal (1 tablet/orodispergeerbare tablet of 5 ml siroop) na 12 uur.
Dit regime moet worden gevolgd door orale therapie (tabletten / orodispergeerbare tabletten of siroop) in een dosering van 4 mg (5 ml siroop) tweemaal daags, tot 5 dagen na de behandelingscyclus.
zetpillen
Het gebruik van ondansetron zetpillen wordt niet aanbevolen bij kinderen De gebruikelijke toedieningsweg is intraveneus gevolgd door orale therapie (zie Pediatrische patiënten - "Oplossing voor injectie" en "Orale formuleringen").
Oudere patiënten
Bij patiënten van 65 tot 74 jaar kan het doseringsschema voor volwassenen worden gevolgd. Alle intraveneuze doses dienen te worden verdund in 50 - 100 ml zoutoplossing of andere verenigbare infusievloeistoffen (zie rubriek 6.6) en gedurende niet minder dan 15 minuten te worden toegediend.
Bij patiënten van 75 jaar of ouder mag de initiële intraveneuze dosis Zofran niet hoger zijn dan 8 mg.
Alle intraveneuze doses dienen te worden verdund in 50 - 100 ml zoutoplossing of andere verenigbare infusievloeistoffen (zie rubriek 6.6) en gedurende niet minder dan 15 minuten te worden toegediend.
De aanvangsdosis van 8 mg kan worden gevolgd door nog twee intraveneuze doses van elk 8 mg, toegediend via een infuus met een tussenpoos van niet minder dan 15 minuten en niet minder dan 4 uur (zie rubriek 5.2).
Patiënten met nierinsufficiëntie
Er is geen aanpassing van de dosering of frequentie of toedieningsweg nodig.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij personen met een matige of ernstige leverfunctiestoornis is de klaring van ondansetron significant verminderd en de serumhalfwaardetijd significant verhoogd.Bij dergelijke patiënten mag een totale dagelijkse dosis van 8 mg niet worden overschreden en daarom wordt toediening per dag aanbevolen. oraal of parenteraal.
Postoperatieve misselijkheid en braken (PONV)
Gebruik in de indicatie postoperatieve misselijkheid en braken is voorbehouden voor ziekenhuisgebruik.ZOFRAN kan oraal (tabletten / orodispergeerbare tabletten of siroop) of door intraveneuze of intramusculaire injectie worden toegediend.
volwassenen
Voor de profylaxe van postoperatieve misselijkheid en braken kan ZOFRAN worden toegediend als een enkele dosis van 4 mg door intramusculaire of langzame intraveneuze injectie na inductie van anesthesie of oraal als een enkele dosis van 16 mg (2 orodispergeerbare tabletten / tabletten of 20 ml siroop), een uur voor de verdoving.
Voor de behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken wordt, indien reeds vastgesteld, een enkelvoudige dosis van 4 mg aanbevolen, toegediend via langzame intramusculaire of intraveneuze injectie.
Pediatrische populatie:
Preventie van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) bij kinderen ≥ 1 maand en adolescenten
Injecteerbare oplossing
Voor de preventie van PONV bij pediatrische patiënten die een operatie ondergaan onder algemene anesthesie, kan ondansetron worden toegediend als een enkele dosis door langzame intraveneuze injectie (gedurende niet minder dan 30 seconden) in een dosis van 0,1 mg/kg tot een maximale dosis van 4. mg ofwel vóór, tijdens of na inductie van anesthesie, of na een operatie.Voor de behandeling van PONV bij pediatrische patiënten die een operatie onder algehele anesthesie ondergaan, kan ondansetron als een enkele dosis worden toegediend via intraveneuze injectie.langzaam (in niet minder dan 30 seconden) ), in een dosis van 0,1 mg/kg tot een maximale dosis van 4 mg.
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Zofran bij de behandeling van PONV bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Orale formuleringen
PONV bij kinderen ≥ 1 maand en adolescenten: Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van oraal toegediende ondansetron bij profylaxe of bij de behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken: hiervoor wordt een langzame intraveneuze injectie aanbevolen. het gebruik van Zofran bij de behandeling van PONV bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Bejaarden
Ervaring met het gebruik van ZOFRAN bij de profylaxe en behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken bij ouderen is beperkt. ZOFRAN wordt echter goed verdragen door patiënten ouder dan 65 jaar die chemotherapie krijgen.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Er is geen aanpassing van de dosering of frequentie of toedieningsweg nodig.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij personen met een matige of ernstige leverfunctiestoornis is de klaring van ondansetron significant verminderd en de serumhalfwaardetijd significant verhoogd. Bij dergelijke patiënten mag een totale dagelijkse dosis van 8 mg niet worden overschreden, en daarom wordt orale toediening aanbevolen. of parenteraal.
Patiënten met onvoldoende metabole oxidatieve capaciteiten van sparteïne/debrisoquine
De eliminatiehalfwaardetijd van ondansetron wordt niet gewijzigd bij personen met onvoldoende metabolische oxidatieve capaciteit van sparteïne/debrysoquine. Daarom zullen bij dergelijke patiënten herhaalde doses leiden tot blootstellingsniveaus aan het geneesmiddel die niet verschillen van die van de algemene bevolking. daarom vereist de dosering of frequentie van toediening.
Onverenigbaarheid
Orale formuleringen en zetpillen
Geen .
Injecteerbare oplossing
Ondansetron voor injecteerbaar gebruik mag niet, zoals andere geneesmiddelen, in dezelfde spuit of infusievloeistof met andere werkzame stoffen worden toegediend (zie "Instructies voor gebruik en verwerking").
Ondansetron voor injecteerbaar gebruik mag alleen worden toegediend in de aanbevolen infusieoplossingen (zie "Instructies voor gebruik en verwerking").
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK EN HANTERING
ZOFRAN 4 mg orodispergeerbare tabletten en ZOFRAN 8 mg orodispergeerbare tabletten
Haal de tabletten er niet uit door door het laminaat te drukken. Verwijder de beschermfolie van een blisterverpakking en verwijder voorzichtig de tablet. Plaats de tablet op het puntje van de tong, waar deze binnen enkele ogenblikken zal oplossen, en slik dan door.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injectie-oplossing en ZOFRAN 8 mg / 4 ml injectie-oplossing (verpakt in ampullen, vrij van bewaarmiddelen)
ZOFRAN Oplossing voor injectie mag niet worden geautoclaveerd.
Compatibiliteit met infusieoplossingen
In overeenstemming met de regels van goede farmaceutische praktijk, moeten de intraveneuze oplossingen worden bereid op het moment van infusie.
Er is echter aangetoond dat de conserveermiddelvrije Ondansetron-oplossing voor injectie 7 dagen stabiel is bij kamertemperatuur (beneden 25 ° C) onder fluorescerend licht of in de koelkast met de volgende infusieoplossingen:
- Natriumchloride voor intraveneuze infusie 0,9% w/v
- Glucose-oplossing voor intraveneuze infusie 5% w/v
- Mannitol voor intraveneuze infusie 10% w / v
- Ringer's oplossing voor intraveneuze infusie
- Kaliumchloride 0,3% w/v en natriumchloride 0,9% w/v voor intraveneuze infusie
- Kaliumchloride 0,3% w/v en glucose 5% w/v voor intraveneuze infusie
Compatibiliteitsonderzoeken werden uitgevoerd met behulp van PVC-infuuszakken en -sets. Er wordt aangenomen dat een "adequate stabiliteit van Ondansetron mogelijk is door ook polyethyleen infuuszakken of type I glazen flessen te gebruiken. De oplossing voor injectie zonder conserveermiddelen verdund in 0,9% w/v fysiologische oplossing in 5% w/v glucose-oplossing is ook stabiel gebleken in polypropyleen spuiten. Er wordt daarom aangenomen dat de conserveermiddelvrije injecteerbare oplossing, verdund met de andere infusieoplossingen die eerder als verenigbaar waren aangegeven, ook stabiel is in polypropyleenspuiten. Opmerking: preparaten moeten onder aseptische omstandigheden worden bereid als langdurige opslagperiodes vereist zijn
Compatibiliteit met andere medicijnen
Ondansetron kan worden toegediend via veneuze infusie in een dosering van 1 mg/uur, bijv. met een infuuszak of met een plunjerpomp. De toediening van de volgende geneesmiddelen is compatibel met Ondansetron in concentraties van 16 tot 160 mcg/ml (bijv. 8 mg in respectievelijk 500 ml en 8 mg in 50 ml) met een Y-set:
Cisplatine
Concentraties tot 0,48 mg/ml (bijv. 240 mg in 500 ml) toegediend over een periode van 1 tot 8 uur.
5-Fluoruracil
Concentraties tot 0,8 mg/ml (bijv. 2,4 g in 3 liter of 400 mg in 500 ml) toegediend met een snelheid van ten minste 20 ml per uur (500 ml gedurende 24 uur). Hogere concentraties van 5-Fluorouracil kunnen precipitatie van Ondansetron veroorzaken De 5-Fluorouracil-oplossing voor infusie kan tot 0,045% g/v magnesiumchloride bevatten naast andere bewezen verenigbare hulpstoffen.
Carboplatine
Concentraties variërend van 0,18 mg/ml tot 9,9 mg/ml (bijv. 90 mg in 500 ml tot 990 mg in 100 ml) kunnen worden toegediend over een periode van 10 minuten tot 1 uur.
Etoposide
Concentraties variërend van 0,144 mg/ml tot 0,25 mg/ml (bijv. 72 mg in 500 ml tot 250 mg in 1 liter) kunnen worden toegediend over een periode van 30 minuten. en 1 uur.
Ceftazidim
Doseringen variërend van 250 mg tot 2000 mg gereconstitueerd met water p.p.i., zoals aanbevolen door de fabrikant (2,5 ml voor 250 mg en 10 ml voor 2 g ceftazidim), kunnen worden toegediend als een intraveneuze bolus gedurende ongeveer 5 minuten.
Cyclofosfamide
Doseringen tussen 100 mg en 1 g, gereconstitueerd met water p.p.i., 5 ml per 100 mg cyclofosfamide, zoals aanbevolen door de fabrikant, kunnen worden toegediend als een intraveneuze bolus gedurende ongeveer 5 minuten.
Doxorubicine
Doseringen tussen 10 en 100 mg, gereconstitueerd met water p.p.i., 5 ml per 10 mg doxorubicine, zoals aanbevolen door de fabrikant, kunnen worden toegediend als een intraveneuze bolus gedurende ongeveer 5 minuten.
dexamethason
20 mg dexamethason-natriumfosfaat kan worden toegediend via een langzame intraveneuze injectie gedurende 2-5 minuten met behulp van een Y-infusieset die 8 tot 16 mg ondansetron afgeeft in ongeveer 15 minuten, verdund in 50-100 ml van een verenigbare infusievloeistof. Verenigbaarheid tussen dexamethasonnatriumfosfaat en Ondansetron is aangetoond door de toediening van de twee geneesmiddelen via dezelfde set toe te staan in concentraties van 32 µg-2,5 mg/ml voor dexamethason natriumfosfaat en 8 µg-1 mg/ml voor l "Ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie - (Multidosisfles, met conserveermiddelen)
Compatibiliteitsonderzoeken werden uitgevoerd met behulp van PVC-infuuszakken en -sets. Er wordt aangenomen dat een "voldoende stabiliteit van" ondansetron mogelijk is door ook polyethyleen infuuszakken of type I glazen flessen te gebruiken.
De oplossing voor injectie zonder conserveermiddelen verdund in 0,9% w/v fysiologische oplossing of in 5% w/v glucose-oplossing is stabiel gebleken, zelfs in polypropyleen spuiten. Er wordt daarom aangenomen dat de ondansetron-injectieoplossing met of zonder conserveermiddelen, verdund met de hieronder aangegeven compatibele infusieoplossingen, ook stabiel is in polypropyleenspuiten. Opmerking: Bereidingen moeten onder aseptische omstandigheden worden bereid als langdurige opslagperiodes vereist zijn.
Compatibiliteit met infusieoplossingen
In overeenstemming met de regels van goede farmaceutische praktijk, moeten de intraveneuze oplossingen worden bereid op het moment van infusie.
Er is echter aangetoond dat de Ondansetron-oplossing voor injectie met conserveermiddelen 48 uur stabiel is bij kamertemperatuur (beneden 25 °C) met de volgende infusieoplossingen:
- Natriumchloride voor intraveneuze infusie 0,9% w/v
- Natriumchloride voor intraveneuze infusie 3% w/v
- Glucose-oplossing voor intraveneuze infusie 5% w/v
- Natriumchloride 0,9% w/v en glucose-oplossing voor intraveneuze infusie 5% w/v
- Natriumchloride 0,45% w/v en glucose-oplossing voor intraveneuze infusie 5% w/v
In overeenstemming met het geneesmiddel verpakt in ampullen (zonder conserveermiddelen - zie hierboven) wordt aangenomen dat voldoende stabiliteit behouden blijft, zelfs met de volgende infusieoplossingen, hoewel er geen compatibiliteitsonderzoeken met deze oplossingen zijn uitgevoerd:
- Mannitol voor intraveneuze infusie 10% w / v
- Ringer's oplossing voor intraveneuze infusie
- Kaliumchloride 0,3% w/v en natriumchloride 0,9% w/v voor intraveneuze infusie
- Kaliumchloride 0,3% w/v en glucose 5% w/v voor intraveneuze infusie.
Compatibiliteit met andere medicijnen
Ondansetron, verdund met een compatibele infusieoplossing, kan worden toegediend via veneuze infusie in een dosering van 1 mg/uur, b.v. met een infuuszak of plunjerpomp. De volgende geneesmiddelen kunnen gelijktijdig worden toegediend met behulp van een Y-set:
Cisplatine: concentraties tot 0,5 mg/ml (bijv. 250 mg in 500 ml) toegediend over een periode van 1 tot 8 uur met behulp van een Y-infusieset die ondansetron-concentraties afgeeft van 3 tot 150 µg/ml (bijv. 1,5 mg/500 ml en respectievelijk 7,5 mg / 50 ml).
Natriumfosfaat dexamethason: 20 mg toegediend via langzame intraveneuze injectie gedurende 2-5 minuten met behulp van een Y-set die Ondansetron 8 tot 16 mg ondansetron afgeeft gedurende ongeveer 15 minuten, verdund in 50-100 ml van een verenigbare infusievloeistof.
Instructies voor het openen van de flacon
ZOFRAN 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie en ZOFRAN 8 mg / 4 ml oplossing voor injectie
De flacons zijn voorzien van een veiligheidsvooropening en moeten als volgt worden geopend:
- houd het onderste deel van de injectieflacon met één hand vast zoals weergegeven in figuur 1;
- plaats de andere hand op het bovenste gedeelte door de duim over de GEKLEURDE STIP te plaatsen en druk uit zoals aangegeven in figuur 2.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Zofran heeft ingenomen?
Tekenen en symptomen
Ervaring met overdosering met ondansetron is beperkt. In de meeste gevallen waren de symptomen vergelijkbaar met de symptomen die al werden gemeld bij patiënten die de aanbevolen doses kregen (zie "Bijwerkingen"). Manifestaties die zijn gemeld, zijn onder meer visuele stoornissen, ernstige constipatie, hypotensie en een vasovagale episode met voorbijgaand en tweedegraads atrioventriculair blok.
Ondansetron verlengt het QT-interval op een dosisafhankelijke manier. ECG-monitoring wordt aanbevolen in geval van overdosering.
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum voor ondansetron; daarom moet in gevallen van vermoedelijke overdosering "passende symptomatische en ondersteunende therapie worden toegediend. Het gebruik van Ipecac voor de behandeling van een overdosis ondansetron wordt niet aanbevolen omdat de reactie van de patiënt onwaarschijnlijk is vanwege de anti-emetische werking van" ondansetron zelf. Als u per ongeluk Als u nog vragen heeft over het gebruik van ZOFRAN, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Zofran
Zoals alle geneesmiddelen kan ZOFRAN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen staan hieronder vermeld per orgaan, systeem/systeem en frequentie.
Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100 en 1/1000 en 1/10000 en <1/1000) en zeer zelden (< 1/10000), niet bekend (de frequentie kan niet worden vastgesteld op basis van de beschikbare gegevens De volgende frequenties zijn geschat op basis van de aanbevolen standaarddoses van ondansetron, afhankelijk van de indicatie en formulering.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: directe overgevoeligheidsreacties, soms ernstig, inclusief anafylactische reacties
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: hoofdpijn
Soms: convulsies, bewegingsstoornissen (inclusief extrapiramidale reacties zoals dystonische reacties, oculogyrische crisis en dyskinesie)
Zelden: duizeligheid tijdens intraveneuze toediening die in de meeste gevallen kan worden voorkomen of verholpen door de duur van de infusie te verlengen.
Oogaandoeningen
Zelden: voorbijgaande visusstoornissen (bijv. wazig zien), vooral tijdens intraveneuze toediening
Zeer zelden: voorbijgaande blindheid, met name bij intraveneuze toediening. De meeste gemelde gevallen van blindheid verdwenen binnen 20 minuten.
De meeste patiënten werden behandeld met chemotherapeutische middelen, waaronder cisplatine. Sommige gevallen van voorbijgaande blindheid zijn terug te voeren op een 'corticale oorsprong'.
Cardiale pathologieën
Soms: aritmieën, pijn op de borst met of zonder ST-segmentsubniveau, bradycardie Zelden: QT-verlenging (inclusief torsade de pointes).
Vasculaire pathologieën
Vaak: warm gevoel of blozen
Soms: hypotensie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: hik
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: constipatie, plaatselijk branderig gevoel na gebruik van zetpillen
Lever- en galaandoeningen
Soms: asymptomatische veranderingen in leverfunctietesten #
#Deze voorvallen werden vaak gezien bij patiënten die chemotherapie met cisplatine kregen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer zelden: toxische huiduitslag, inclusief toxische epidermale necrolyse.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: Lokale reacties op de intraveneuze injectieplaats
Pediatrische populatie
Het bijwerkingenprofiel bij kinderen en adolescenten is vergelijkbaar met dat bij volwassenen. Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard. Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geldigheid na eerste opening of eerste opname
ZOFRAN 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie en ZOFRAN 8 mg / 4 ml oplossing voor injectie (ampullen): de ampullen bevatten geen conserveermiddelen en mogen slechts één keer worden gebruikt, direct na opening worden geïnjecteerd of verdund: eventuele resterende oplossing moet worden verwijderd.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie (Multidosis-fles): het is aangetoond dat het product na de eerste inname, beschermd tegen licht, chemisch en fysisch stabiel is gedurende 28 dagen bij 30°C. Vanuit microbiologisch oogpunt is het echter raadzaam om het product maximaal 28 dagen te bewaren bij 2-8°C. Afwijkende bewaarcondities of langere bewaartijden vallen onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Conserveringsregels
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Siroop mag niet in de koelkast worden bewaard. Bewaar de fles rechtop.
ZOFRAN Oplossing voor injectie 4 mg / 2 ml en 8 mg / 4 ml (ampullen) en 40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie (fles voor meerdere doses): moet worden bewaard bij een temperatuur lager dan 30 ° C en beschermd tegen licht.
ZOFRAN 16 mg zetpillen: bewaren beneden 30°C.
HOUD DIT GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
ZOFRAN 4 mg filmomhulde tabletten
één tablet bevat: Werkzaam bestanddeel: ondansetronhydrochloridedihydraat 5 mg
gelijk aan ondansetron 4 mg
Hulpstoffen: watervrije lactose, microkristallijne cellulose, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat, hypromellose, titaniumdioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172).
ZOFRAN 8 mg filmomhulde tabletten
één tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: ondansetron hydrochloride dihydraat 10 mg
gelijk aan ondansetron 8 mg
Hulpstoffen: watervrije lactose, microkristallijne cellulose, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat, hypromellose, titaandioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172).
ZOFRAN 4 mg orodispergeerbare tabletten
één tablet bevat:
Actief bestanddeel: ondansetron 4 mg
Hulpstoffen: Gelatine, Mannitol, Aspartaam, Natriummethylparahydroxybenzoaat, Natriumpropylparahydroxybenzoaat, Aardbeiensmaakstof (bevat ethanol*).
ZOFRAN 8 mg orodispergeerbare tabletten
één tablet bevat:
actief bestanddeel: ondansetron 8 mg
Hulpstoffen: Gelatine, Mannitol, Aspartaam, Natriummethylparahydroxybenzoaat, Natriumpropylparahydroxybenzoaat, Aardbeiensmaakstof (bevat ethanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Siroop
5 ml siroop bevat:
werkzame stof: ondansetron hydrochloride dihydraat 5 mg gelijk aan ondansetron 4 mg
Hulpstoffen: watervrij citroenzuur [E330], natriumcitraatdihydraat, natriumbenzoaat [E211], sorbitoloplossing [E420], aardbeiensmaak (bevat ethanol), gezuiverd water.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml Oplossing voor injectie
één injectieflacon bevat:
werkzame stof: ondansetron hydrochloride dihydraat 5 mg gelijk aan ondansetron 4 mg
Hulpstoffen: Citroenzuurmonohydraat, Natriumcitraat, Natriumchloride, Water voor injecties.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml Oplossing voor injectie
één injectieflacon bevat:
werkzame stof: ondansetron hydrochloride dihydraat 10 mg gelijk aan ondansetron 8 mg
Hulpstoffen: Citroenzuurmonohydraat, Natriumcitraat, Natriumchloride, Water voor injecties.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie
1 ml oplossing voor injectie bevat:
werkzame stof: ondansetron hydrochloride dihydraat 2,50 mg gelijk aan ondansetron 2 mg
Hulpstoffen: Citroenzuurmonohydraat, Natriumcitraat, Natriumchloride, Methylparahydroxybenzoaat, Propylparahydroxybenzoaat, Water voor injecties.
ZOFRAN - 16 mg zetpillen
een zetpil bevat:
actief bestanddeel: ondansetron 16 mg
Hulpstoffen: Mengsel van mono-, di-, triglyceriden van verzadigde vetzuren (Witepsol S58).
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
- Filmomhulde tabletten: 6 tabletten van 4 mg
- Filmomhulde tabletten: 6 tabletten van 8 mg
- Orodispergeerbare tabletten: 6 tabletten van 4 mg
- Orodispergeerbare tabletten: 6 tabletten van 8 mg
- Siroop: fles van 50 ml
- Oplossing voor injectie: 1 ampul (4 mg / 2 ml)
- Oplossing voor injectie: 1 ampul (8 mg / 4 ml)
- Oplossing voor injectie: fles van 20 ml (40 mg / 20 ml)
- Zetpillen: 4 zetpillen van 16 mg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZOFRAN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
ZOFRAN 4 mg filmomhulde tabletten
één tablet bevat :
werkzame stof: ondansetron hydrochloride dihydraat 5 mg
gelijk aan ondansetron 4 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: watervrije lactose.
ZOFRAN 8 mg filmomhulde tabletten
één tablet bevat :
werkzame stof: ondansetron hydrochloride dihydraat 10 mg
gelijk aan ondansetron 8 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: watervrije lactose.
ZOFRAN 4 mg orodispergeerbare tabletten
één orodispergeerbare tablet bevat:
actief bestanddeel: ondansetron 4 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: aspartaam, natriummethylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat.
ZOFRAN 8 mg orodispergeerbare tabletten
één orodispergeerbare tablet bevat:
actief bestanddeel: ondansetron 8 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: aspartaam, natriummethylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Oplossing voor injectie
één injectieflacon bevat:
werkzame stof: ondansetron hydrochloride dihydraat 5 mg
gelijk aan ondansetron 4 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: natrium.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Oplossing voor injectie
één injectieflacon bevat :
actief bestanddeel: ondansetronhydrochloridedihydraat 10 mg
gelijk aan ondansetron 8 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: natrium.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie
1 ml oplossing voor injectie bevat:
werkzame stof: ondansetronhydrochloridedihydraat 2,5 mg
gelijk aan ondansetron 2 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, natrium.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Siroop
5 ml siroop bevat :
werkzame stof: ondansetron hydrochloride dihydraat 5 mg
gelijk aan ondansetron 4 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: sorbitol, natrium.
ZOFRAN 16 mg zetpillen
1 zetpil bevat :
actief bestanddeel: ondansetron 16 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Orodispergeerbare tabletten.
Siroop.
Oplossing voor injectie voor intraveneus en intramusculair gebruik.
Zetpillen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
volwassenen
Beheersing van misselijkheid en braken veroorzaakt door antiblastische chemotherapie en radiotherapie; profylaxe en behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV).
Pediatrische populatie:
Zofran is geïndiceerd voor de beheersing van misselijkheid en braken door chemotherapie (CINV) bij kinderen van 6 maanden en ouder, en voor de preventie en behandeling van PONV bij kinderen van 1 maand en ouder.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Misselijkheid en braken veroorzaakt door chemotherapie (CINV) en radiotherapie (RINV)
Het emetogene potentieel van kankerbehandeling varieert afhankelijk van de gebruikte doses en combinaties van chemotherapie en radiotherapie. De keuze van het doseringsschema moet worden bepaald door de ernst van het braken.
ZOFRAN kan oraal worden toegediend (tabletten / orodispergeerbare tabletten, siroop), door intraveneuze of intramusculaire injectie of rectaal (zetpillen).
populaties
• CINV en RINV bij volwassenen:
Eerste behandeling
De gebruikelijke dosering is 8 mg vóór chemotherapie of radiotherapie, als volgt toegediend:
- Oplossing voor injectie: 8 mg intraveneus langzaam (in niet minder dan 30 seconden) of intramusculair, vlak voor de behandeling;
- Tabletten / orodispergeerbare tabletten: 8 mg ingenomen 1 of 2 uur vóór chemotherapie of radiotherapie, gevolgd door 8 mg oraal om de 12 uur gedurende maximaal 5 dagen;
- Siroop: 10 ml (8 mg) 2 uur voor de behandeling.
In gevallen van sterk emetogene chemotherapie kan behandeling met corticosteroïden worden geassocieerd.
Als alternatief kan een zetpil van 16 mg worden gebruikt die 1-2 uur voor de behandeling wordt toegediend.
In sommige gevallen (gebruik van sterk emetiserende cytotoxische geneesmiddelen en/of voorgeschreven in zeer hoge doses; aanwezigheid van patiëntgerelateerde factoren, zoals jonge, vrouwelijke proefpersonen of met eerdere emetische verschijnselen tijdens eerdere cytotoxische behandelingen) is het mogelijk om:
• Een enkelvoudige dosis van 8 mg door langzame intraveneuze injectie (gedurende niet minder dan 30 seconden) of intramusculair onmiddellijk voorafgaand aan chemotherapie.
• Eén dosis van 8 mg door langzame intraveneuze injectie (gedurende niet minder dan 30 seconden) of intramusculaire injectie onmiddellijk vóór chemotherapie, gevolgd door nog twee intraveneuze injecties (gedurende niet minder dan 30 seconden) of intramusculaire doses van 8 mg met een tussenpoos van vier uur andere, of met een constante infusie van 1 mg / uur gedurende maximaal 24 uur.
• een maximale startdosis van 16 mg, verdund in 50-100 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie of een andere verenigbare infusievloeistof (zie rubriek 6.6) en toegediend via infusie, gedurende ten minste 15 minuten vlak voor chemotherapiebehandeling).
De aanvangsdosis Zofran kan worden gevolgd door nog twee intraveneuze doses van 8 mg (in niet minder dan 30 seconden) of intramusculaire doses met een tussenpoos van 4 uur.
Een enkele dosis hoger dan 16 mg mag niet worden toegediend vanwege het dosisafhankelijke verhoogde risico op verlenging van het QT-interval (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 5.1).
De werkzaamheid van ondansetron bij zeer emetogene chemotherapie kan worden versterkt door toediening van een enkele intraveneuze dosis dexamethasonnatriumfosfaat van 20 mg, toegediend voorafgaand aan chemotherapie.
Voortzetting van de therapie (voorkomen van vertraagd of langdurig braken).
8 mg ondansetron oraal (tabletten / orodispergeerbare tabletten, siroop) om de 12 uur, of 1 zetpil van 16 mg per dag in de volgende dagen, voor een gemiddelde duur van 2 tot 3 dagen, met de mogelijkheid om tot 5 dagen door te gaan.
Pediatrische populatie:
CINV bij kinderen van 6 maanden of ouder en adolescenten
De dosis voor CINV kan worden berekend op basis van lichaamsoppervlak (BSA) of op basis van gewicht - zie hieronder. Gewichtsberekening resulteert in hogere doses dan de berekening van het lichaamsoppervlak (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
De ondansetron-injectie moet worden verdund in 5% dextrose of 0,9% natriumchloride of andere compatibele infusieoplossingen (zie rubriek 6.6) en intraveneus worden toegediend gedurende niet minder dan 15 minuten.
Er zijn geen studies uitgevoerd naar het gebruik van oraal toegediende ondansetron ter preventie of behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken; hiervoor wordt de intraveneuze formulering aanbevolen.
Er zijn geen gegevens uit gecontroleerde klinische onderzoeken over het gebruik van Zofran bij de preventie van vertraagde of langdurige CINV Er zijn geen gegevens uit gecontroleerde klinische onderzoeken over het gebruik van Zofran bij door radiotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken bij kinderen.
Dosering volgens BSA:
Zofran moet onmiddellijk voorafgaand aan chemotherapie worden toegediend als een enkelvoudige intraveneuze dosis van 5 mg/m2. De enkelvoudige intraveneuze dosis mag niet hoger zijn dan 8 mg.
Orale toediening kan 12 uur later beginnen en kan tot 5 dagen worden voortgezet (tabel 1).
De totale 24-uurs dosis (gegeven in enkelvoudige doses) mag de dosis voor volwassenen van 32 mg niet overschrijden.
Tabel 1: Dosering voor chemotherapie op basis van lichaamsoppervlak - Kinderen ≥6 maanden en adolescenten
a De intraveneuze dosis mag niet hoger zijn dan 8 mg
b De totale dagelijkse dosis mag de dosis voor volwassenen van 32 mg niet overschrijden
Dosering op basis van lichaamsgewicht:
Dosering op basis van gewicht resulteert in een hogere totale dagelijkse dosis in vergelijking met dosering voor lichaamsoppervlak (rubriek 4.4 en 5.1).
Zofran moet onmiddellijk voorafgaand aan chemotherapie worden toegediend als een enkelvoudige intraveneuze dosis van 0,15 mg/kg. De intraveneuze dosis mag niet hoger zijn dan 8 mg. Er kunnen nog twee intraveneuze doses worden toegediend met tussenpozen van 4 uur.
De totale dosis in 24 uur mag de dosis voor volwassenen van 32 mg niet overschrijden.
Orale dosering kan 12 uur later beginnen en kan tot 5 dagen worden voortgezet (Tabel 2).
Tabel 2: Dosering voor chemotherapie op basis van lichaamsgewicht - Kinderen ≥6 maanden en adolescenten
a De intraveneuze dosis mag niet hoger zijn dan 8 mg
b De totale 24-uursdosis mag de dosis voor volwassenen van 32 mg niet overschrijden.
Zofran kan worden gegeven als een enkelvoudige intraveneuze injectie van 5 mg/m2, vlak voor chemotherapie, gevolgd door 4 mg oraal (1 tablet/orodispergeerbare tabletten of 5 ml siroop) na 12 uur.
Dit regime moet worden gevolgd door orale therapie (tabletten, orodispergeerbare tabletten of siroop) in een dosering van 4 mg (5 ml siroop) tweemaal daags, tot 5 dagen na de behandelingscyclus.
zetpillen
Het gebruik van ondansetron zetpillen wordt niet aanbevolen bij kinderen De gebruikelijke toedieningsweg is intraveneus gevolgd door orale therapie (zie "Pediatrische patiënten" - orale formuleringen en oplossing voor injectie).
Oudere patiënten
Bij patiënten van 65 tot 74 jaar kan het doseringsschema voor volwassenen worden gevolgd.
Alle intraveneuze doses dienen te worden verdund in 50 - 100 ml zoutoplossing of andere verenigbare infusievloeistoffen (zie rubriek 6.6) en gedurende niet minder dan 15 minuten te worden toegediend.
Bij patiënten van 75 jaar of ouder mag de initiële intraveneuze dosis Zofran niet hoger zijn dan 8 mg.
Alle intraveneuze doses dienen te worden verdund in 50 - 100 ml zoutoplossing of andere verenigbare infusievloeistoffen (zie rubriek 6.6) en gedurende niet minder dan 15 minuten te worden toegediend.
De aanvangsdosis van 8 mg kan worden gevolgd door nog twee intraveneuze doses van elk 8 mg, toegediend via een infuus met een tussenpoos van niet minder dan 15 minuten en niet minder dan 4 uur (zie rubriek 5.2).
Patiënten met nierinsufficiëntie
Er is geen aanpassing van de dosering of frequentie of toedieningsweg nodig.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij personen met een matige of ernstige leverfunctiestoornis is de klaring van ondansetron significant verminderd en de serumhalfwaardetijd significant verhoogd.Bij dergelijke patiënten mag een totale dagelijkse dosis van 8 mg niet worden overschreden en daarom wordt toediening per dag aanbevolen. oraal of parenteraal.
Postoperatieve misselijkheid en braken (PONV)
Het gebruik in de indicatie postoperatieve misselijkheid en braken is voorbehouden voor ziekenhuisgebruik.
Zofran kan oraal worden toegediend (tabletten / orodispergeerbare tabletten of siroop) of door intraveneuze of intramusculaire injectie.
volwassenen
Voor de profylaxe van postoperatieve misselijkheid en braken kan Zofran worden toegediend als een enkele dosis van 4 mg via intramusculaire of langzame intraveneuze injectie na inductie van anesthesie of oraal als een enkele dosis van 16 mg (2 tabletten, orodispergeerbare tabletten of 20 tabletten). . ml siroop), een "uur voor" anesthesie.
Voor de behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken wordt, indien reeds vastgesteld, een enkelvoudige dosis van 4 mg aanbevolen, toegediend via langzame intramusculaire of intraveneuze injectie.
Pediatrische populatie:
Preventie van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) bij kinderen ≥ 1 maand en adolescenten
Injecteerbare oplossing
Voor de preventie van PONV bij pediatrische patiënten die een operatie ondergaan onder algemene anesthesie, kan ondansetron worden toegediend als een enkele dosis, door langzame intraveneuze injectie (gedurende niet minder dan 30 seconden), in een dosis van 0,1 mg/kg tot een maximale dosis van 4 mg voor, tijdens of na inductie van de anesthesie of na een operatie.
Voor de behandeling van PONV bij pediatrische patiënten die een operatie ondergaan onder algemene anesthesie, kan ondansetron worden toegediend als een enkele dosis, door langzame intraveneuze injectie (gedurende niet minder dan 30 seconden), in een dosis van 0,1 mg/kg tot een maximale dosis van 4mg.
Er zijn geen gegevens over het gebruik van ondansetron bij de behandeling van PONV bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Orale formuleringen
PONV bij kinderen ≥1 maand en adolescenten
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van oraal toegediende ondansetron bij profylaxe of bij de behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken: voor dit doel wordt een langzame intraveneuze injectie aanbevolen.
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Zofran bij de behandeling van PONV bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Bejaarden
Ervaring met het gebruik van Zofran bij de profylaxe en behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken bij ouderen is beperkt. Zofran wordt echter goed verdragen door patiënten ouder dan 65 jaar die chemotherapie krijgen.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Er is geen aanpassing van de dosering of frequentie of toedieningsweg nodig.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij personen met een matige of ernstige leverfunctiestoornis is de klaring van ondansetron significant verminderd en de serumhalfwaardetijd significant verhoogd.Bij dergelijke patiënten mag een totale dagelijkse dosis van 8 mg niet worden overschreden en daarom wordt toediening per dag aanbevolen. oraal of parenteraal.
Patiënten met onvoldoende metabole oxidatieve capaciteiten van sparteïne/debrisoquine
De eliminatiehalfwaardetijd van ondansetron wordt niet gewijzigd bij personen met onvoldoende metabolische oxidatieve capaciteit van sparteïne/debrysoquine. Daarom zullen bij dergelijke patiënten herhaalde doses leiden tot blootstellingsniveaus aan het geneesmiddel die niet verschillen van die van de algemene bevolking. daarom vereist de dosering of frequentie van toediening.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Op basis van rapporten die meldingen van ernstige hypotensie en bewustzijnsverlies documenteren wanneer ondansetron werd toegediend met apomorfinehydrochloride, is gelijktijdig gebruik met apomorfine gecontra-indiceerd.
Zwangerschap, borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Vanwege de aanwezigheid van aspartaam is Zofran orodispergeerbare tabletten gecontra-indiceerd bij patiënten met fenylketonurie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Overgevoeligheidsreacties zijn gemeld bij patiënten die overgevoelig waren voor andere selectieve 5HT3-receptorantagonisten.
Reacties in het ademhalingssysteem moeten met symptomen worden behandeld en artsen moeten er bijzondere aandacht aan besteden, aangezien ze voorlopers kunnen zijn van overgevoeligheidsreacties.
Ondansetron verlengt het QT-interval op een dosisafhankelijke manier (zie rubriek 5.1) Bovendien zijn gevallen van torsade de pointes gemeld bij patiënten die met ondansetron werden behandeld tijdens de postmarketingsetting.
Vermijd toediening van ondansetron bij patiënten met een aangeboren lang QT-syndroom.
Ondansetron moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die QTc-verlenging hebben of kunnen krijgen. Deze aandoeningen omvatten patiënten met elektrolytafwijkingen, congestief hartfalen, bradyaritmie of patiënten die andere medicijnen gebruiken die leiden tot QT-verlenging of elektrolytstoornissen.
Daarom is voorzichtigheid geboden bij patiënten met hartritme- of geleidingsstoornissen, bij patiënten die worden behandeld met antiaritmica of bètablokkers en bij patiënten met significante elektrolytenstoornissen.
Hypokaliëmie en hypomagnesiëmie moeten worden gecorrigeerd voordat ondansetron wordt toegediend.
Er zijn gevallen van serotoninesyndroom gemeld bij het gebruik van serotonine (5-HT3)-antagonisten, zowel alleen als vooral in combinatie met andere serotonerge geneesmiddelen (waaronder selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en heropnameremmers serotonine-noradrenaline (SNRI)). aanbevolen patiënten onder adequate observatie te houden voor symptomen die aan het serotoninesyndroom kunnen worden toegeschreven.
Aangezien bekend is dat ondansetron de transittijd van de dikke darm verlengt, moeten patiënten met symptomen van subacute darmobstructie die ondansetron krijgen, gecontroleerd worden.
Preventie van misselijkheid en braken met ondansetron kan occulte bloedingen maskeren bij patiënten die een adenotonsillaire operatie hebben ondergaan.Daarom dienen dergelijke patiënten nauwlettend te worden gevolgd na toediening van ondansetron.
Pediatrische populatie:
Pediatrische patiënten die ondansetron met hepatotoxische chemotherapeutica krijgen, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op leverinsufficiëntie.
Door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken: Bij het berekenen van de dosis op basis van mg/kg en bij toediening van drie doses met een interval van 4 uur, zal de totale dagelijkse dosis hoger zijn dan bij toediening van een enkele dosis van 5 mg/m2. De vergelijkende werkzaamheid van deze twee verschillende doseringsregimes is niet onderzocht in klinische onderzoeken.Een kruisvergelijking geeft een vergelijkbare werkzaamheid voor beide regimes aan (zie rubriek 5.1).
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen
Zofran filmomhulde tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose/galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Zofran 4 mg orodispergeerbare tabletten bevatten kleine hoeveelheden ethanol van minder dan 100 mg per dosis (kan tot 0,0015 mg ethanol bevatten) en ZOFRAN 8 mg orodispergeerbare tabletten bevatten kleine hoeveelheden ethanol van minder dan 100 mg per dosis (kan tot 0,003 mg bevatten). van ethanol).
Zofran orodispergeerbare tabletten bevatten aspartaam, een bron van fenylalanine. Ze kunnen schadelijk zijn als u fenylketonurie heeft.
Zofran orodispergeerbare tabletten bevatten methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd).
Zofran 40 mg/20 ml oplossing voor injectie bevat methylparahydroxybenzoaat en propylparahydroxybenzoaat. Het kan allergische reacties veroorzaken (zelfs vertraagd) en, uitzonderlijk, bronchospasmen.
Zofran 40 mg/20 ml oplossing voor injectie bevat natrium (0,25 mg/ml als natriumcitraat en 8,30 mg/ml als natriumchloride). Hiermee moet rekening worden gehouden door mensen met een natriumarm dieet.
Zofran-siroop bevat sorbitol.Patiënten met zeldzame erfelijke problemen met fructose mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Zofran-siroop bevat natrium (7,5 mg als natriumcitraat en 10 mg als natriumbenzoaat). Hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen met een natriumarm dieet.
Zofran siroop bevat kleine hoeveelheden ethanol (3 mg in 5 ml siroop).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen aanwijzingen dat ondansetron het metabolisme van andere geneesmiddelen die gewoonlijk gelijktijdig worden toegediend, induceert of remt.
Specifieke onderzoeken hebben aangetoond dat er geen interacties zijn wanneer ondansetron wordt toegediend met alcohol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadol, morfine, lidocaïne, thiopental of propofol.
Ondansetron wordt gemetaboliseerd door meerdere hepatische cytochroom P-450-enzymen: CYP3A4, CYP2D6 en CYP1A2. Vanwege de veelheid aan metabole enzymen die in staat zijn om ondansetron te metaboliseren, wordt enzymremming of verminderde activiteit van één enzym (bijv. genetische deficiëntie van CYP2D6) over het algemeen gecompenseerd door andere enzymen en moet de totale klaring van ondansetron of de vereiste dosering lichte of onbeduidende veranderingen ondergaan.
Voorzichtigheid is geboden wanneer ondansetron wordt toegediend in combinatie met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen en/of elektrolytafwijkingen veroorzaken (zie rubriek 4.4).
Gebruik van Zofran met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, kan leiden tot verdere verlenging. Gelijktijdig gebruik van Zofran met cardiotoxische geneesmiddelen (antracyclines zoals doxorubicine en daunorubicine of trastuzumab), antibiotica (zoals erytromycine), ketoconazol, antiaritmica (zoals amiodaron) en bètablokkers (zoals atenolol of timolol) kunnen het risico op aritmieën verhogen. (zie rubriek 4.4).
Apomorfine
Op basis van rapporten die meldingen van ernstige hypotensie en bewustzijnsverlies documenteren wanneer ondansetron werd toegediend met apomorfinehydrochloride, is gelijktijdig gebruik met apomorfine gecontra-indiceerd.
Fenytoïne, carbamazepine en rifampicine
Bij patiënten die werden behandeld met krachtige CYP3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine en rifampicine) was de orale klaring van ondansetron verhoogd en de plasmaconcentraties van ondansetron verlaagd.
Serotonerge geneesmiddelen (bijvoorbeeld: SSRI's en SNRI's)
Er zijn gevallen van serotoninesyndroom gemeld na gelijktijdig gebruik van serotonine (5-HT3)-antagonisten en andere serotonerge geneesmiddelen (waaronder SSRI's en SNRI's).
tramadol
Gegevens uit kleine onderzoeken geven aan dat ondansetron het analgetische effect van tramadol kan verminderen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De veiligheid van ondansetron tijdens de zwangerschap bij de mens is niet vastgesteld.
Evaluatie van dierexperimenteel onderzoek wijst niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot embryo-foetale ontwikkeling, dracht en peri- en postnatale ontwikkeling.
Aangezien dierstudies echter niet altijd voorspellend zijn voor de respons bij de mens, dient ondansetron niet te worden toegediend tijdens de zwangerschap.
Voedertijd
Tests hebben aangetoond dat ondansetron overgaat in de melk van zogende dieren. Het wordt daarom aanbevolen dat moeders die met ondansetron worden behandeld, geen borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
In psychomotorische tests verandert ondansetron de prestaties niet en veroorzaakt het geen sedatie.Op basis van de farmacologie van ondansetron worden geen schadelijke effecten op deze activiteiten verwacht.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen staan hieronder vermeld per orgaan, systeem/systeem en frequentie. Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100 en
De volgende frequenties zijn geschat op basis van de standaard aanbevolen doses ondansetron, afhankelijk van de indicatie en formulering.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: directe overgevoeligheidsreacties, soms ernstig, inclusief anafylactische reacties.
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: hoofdpijn
Soms: convulsies, bewegingsstoornissen (inclusief extrapiramidale reacties zoals dystonische reacties, oculogyrische crisis en dyskinesie).
Zelden: duizeligheid tijdens intraveneuze toediening die in de meeste gevallen kan worden voorkomen of verholpen door de duur van de infusie te verlengen.
Oogaandoeningen
Zelden: voorbijgaande visusstoornissen (bijv. wazig zien), vooral tijdens intraveneuze toediening
Zeer zelden: voorbijgaande blindheid, vooral bij intraveneuze toediening.
De meeste gemelde gevallen van blindheid verdwenen binnen 20 minuten. De meeste patiënten werden behandeld met chemotherapeutische middelen, waaronder cisplatine. Sommige gevallen van voorbijgaande blindheid zijn terug te voeren op een 'corticale oorsprong'.
Cardiale pathologieën
Soms: aritmieën, pijn op de borst met of zonder subnivellering van het ST-segment, bradycardie
Zelden: Verlenging van het QTc-interval (inclusief Torsade de Pointes).
Vasculaire pathologieën
Vaak: warm gevoel of blozen.
Soms: hypotensie.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: hikken.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: constipatie.
Plaatselijk branderig gevoel na het gebruik van zetpillen.
Lever- en galaandoeningen
Soms: asymptomatische veranderingen in leverfunctietesten #.
#Deze voorvallen werden vaak gezien bij patiënten die chemotherapie met cisplatine kregen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer zelden: toxische huiduitslag, inclusief toxische epidermale necrolyse.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: Lokale reacties op de intraveneuze injectieplaats.
Pediatrische populatie
Het bijwerkingenprofiel bij kinderen en adolescenten is vergelijkbaar met dat bij volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
Er is beperkte ervaring met overdosering met ondansetron In de meeste gevallen waren de symptomen vergelijkbaar met de symptomen die al werden gemeld bij patiënten die de aanbevolen doses kregen toegediend (zie rubriek 4.8).
Manifestaties die zijn gemeld, zijn onder meer visuele stoornissen, ernstige constipatie, hypotensie en een vasovagale episode met voorbijgaand en tweedegraads atrioventriculair blok.
Ondansetron verlengt het QT-interval op een dosisafhankelijke manier. ECG-monitoring wordt aanbevolen in geval van overdosering.
Behandeling
Er is geen specifiek antidotum voor ondansetron; daarom dient passende symptomatische en ondersteunende therapie te worden toegediend in gevallen van vermoedelijke overdosering.
Het gebruik van ipecac voor de behandeling van overdosering met ondansetron wordt niet aanbevolen, aangezien de respons van de patiënt onwaarschijnlijk is vanwege de anti-emetische werking van ondansetron zelf.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-emetica en middelen tegen misselijkheid - serotonine (5HT3)-antagonisten.
ATC-code: A04AA01.
Werkingsmechanisme
Ondansetron is een zeer selectieve 5HT3-receptorantagonist met een hoge potentie. Het werkingsmechanisme ervan, bij de beheersing van misselijkheid en braken, is nog niet goed bekend; het is echter bekend dat chemotherapeutische middelen en radiotherapie een afgifte van serotonine uit de dunne darm kunnen veroorzaken, wat op zijn beurt, via vagale afferenten via 5HT3-receptoren, de kokhalsreflex kan veroorzaken; ondansetron kan deze reflex remmen.
Bovendien kan de activering van de vagale afferente banen, ter hoogte van het postrema-gebied, gelegen op de bodem van de IV-ventrikel, de afgifte van serotonine bepalen en dit kan braken stimuleren via een centraal mechanisme.
De werkzaamheid van ondansetron bij het beheersen van misselijkheid en braken veroorzaakt door cytotoxische chemotherapie en radiotherapie is waarschijnlijk te wijten aan zijn antagonistische werking op de 5HT3-receptoren van neuronen die zich zowel in het centrale als in het perifere zenuwstelsel bevinden.
Orale en injecteerbare formuleringen
Het werkingsmechanisme bij de controle van postoperatieve misselijkheid en braken is niet bekend, maar zal naar verwachting vergelijkbaar zijn met het controlemechanisme van door cytotoxische geïnduceerde misselijkheid en braken.
Farmacodynamische effecten
Ondansetron heeft geen invloed op de plasmaprolactinespiegels.
Verlenging van het QT-interval
Het effect van ondansetron op het QTc-interval werd geëvalueerd in een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo- en actief geneesmiddel (moxifloxacine) gecontroleerd cross-over onderzoek bij 58 gezonde volwassen mannen en vrouwen. De opgenomen doses ondansetron waren 8 en 32 mg intraveneus toegediend gedurende ten minste 15 minuten. Bij de hoogste geteste dosis van 32 mg was het maximale gemiddelde verschil (bovengrens van 90% BI) in het QTcF-interval van placebo na baselinecorrectie 19,6 (21,5) milliseconden. Bij de laagste geteste dosis van 8 mg was het maximale gemiddelde verschil (bovengrens van 90% BI) in QTcF ten opzichte van placebo na correctie op baseline 5,8 (7,8) milliseconden. In deze studie waren er geen metingen van QTcF groter dan 480 milliseconden en er waren geen verlengingen in QTcF van meer dan 60 milliseconden. Er werden geen significante veranderingen waargenomen in de elektrocardiografisch gemeten PR- en QRS-intervallen.
Pediatrische populatie
CINV
De werkzaamheid van ondansetron bij de beheersing van door chemotherapie geïnduceerd braken en misselijkheid werd vastgesteld in een gerandomiseerde dubbelblinde studie met 415 patiënten in de leeftijd van 1 tot 18 jaar (S3AB3006).Tijdens de dagen van chemotherapie kregen patiënten ondansetron 5 mg/m2 intraveneus + ondansetron 4 mg oraal na 8-12 uur of ondansetron 0,45 mg/kg intraveneus + placebo oraal na 8-12 uur Post-chemotherapie kregen beide groepen 4 mg ondansetron siroop tweemaal daags gedurende 3 dagen Over het algemeen was er geen verschil in de incidentie of aard van bijwerkingen tussen de twee behandelingsgroepen. Volledige controle over braken op de slechtste dag van chemotherapie was 49% (intraveneus 5 mg/m2 + oraal ondansetron 4 mg) en 41% (intraveneus 0,45 mg/kg + orale placebo). Na de chemotherapie kregen beide groepen gedurende 3 dagen tweemaal daags 4 mg ondansetronsiroop.
Een gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde studie (S3AB4003) bij 438 patiënten van 1-17 jaar toonde volledige controle over braken op de slechtste dag van chemotherapie op:
• 73% van de patiënten wanneer ondansetron intraveneus werd toegediend in een dosis van 5 mg/m2 met dexamethason 2-4 mg oraal.
• 71% van de patiënten wanneer ondansetron als siroop werd toegediend in een dosis van 8 mg + 2-4 mg dexamethason oraal op chemotherapiedagen.
Na de chemotherapie kregen beide groepen gedurende twee dagen tweemaal daags 4 mg ondansetronsiroop. Over het algemeen was er geen verschil in de incidentie of aard van bijwerkingen tussen de twee behandelingsgroepen.
De werkzaamheid van ondansetron bij 75 kinderen in de leeftijd van 6 tot 48 maanden werd onderzocht in een open-label, niet-vergelijkend, eenarmig onderzoek (S3A40320) Alle kinderen kregen drie doses van 0,15 mg/kg intraveneus toegediend ondansetron 30 minuten voor de start van chemotherapie en vervolgens op het vierde en achtste uur na de eerste dosis Bij 56% van de patiënten werd volledige controle over het braken bereikt.
Een andere open-label, niet-vergelijkende, eenarmige studie (S3A239) onderzocht de werkzaamheid van een intraveneuze dosis van 0,15 mg/kg ondansetron gevolgd door twee orale doses van 4 mg ondansetron voor kinderen van
PONV
De werkzaamheid van een enkelvoudige dosis ondansetron bij de preventie van postoperatieve misselijkheid en braken werd onderzocht in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 670 zuigelingen in de leeftijd van 1 tot 24 maanden (leeftijd na de conceptie). ≥ 44 weken, gewicht ≥ 3 kg.) Geworven proefpersonen moesten een electieve operatie ondergaan onder algemene anesthesie en bereikten de ASA-status ≤ III Binnen vijf minuten na inductie van de anesthesie werd een enkele dosis ondansetron 0,1 mg/kg toegediend. Het percentage proefpersonen dat ten minste één episode van braken had tijdens de evaluatieperiode van 24 uur (ITT) was hoger voor patiënten in de placebogroep dan voor degenen die ondansetron kregen (28% vs 11%, p
Er zijn vier dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij 1469 mannelijke en vrouwelijke patiënten (in de leeftijd van 2 tot 12 jaar) die algemene anesthesie ondergingen. Patiënten werden gerandomiseerd om ofwel enkelvoudige intraveneuze doses ondansetron (0,1 mg/kg voor pediatrische patiënten die 40 kg of minder wogen, 4 mg voor pediatrische patiënten die meer dan 40 kg wogen; aantal patiënten = 735) of placebo (aantal patiënten = 734 ). Het onderzoeksgeneesmiddel werd gedurende ten minste 30 seconden toegediend, onmiddellijk voorafgaand aan de inductie van de anesthesie of onmiddellijk daarna. Ondansetron was significant effectiever dan placebo bij het voorkomen van misselijkheid en braken. De resultaten van deze onderzoeken zijn samengevat in: tafel 3.
Tabel 3 Preventie en behandeling van PONV bij pediatrische patiënten - 24-uurs respons op behandeling
CR = geen episoden van braken, redding of studieterugtrekking.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van ondansetron worden niet beïnvloed door de toediening van herhaalde doses.
Absorptie
Orale formuleringen
Na orale toediening wordt ondansetron passief en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en ondergaat het first-pass-metabolisme. Piekplasmaconcentraties worden ongeveer 1,5 uur na toediening bereikt. Voor doses hoger dan 8 mg is de toename van de systemische blootstelling aan ondansetron meer dan proportioneel; dit kan te wijten zijn aan een zekere mate van vermindering van het first-pass metabolisme bij hogere orale doses.
De biologische beschikbaarheid wordt licht verhoogd door de aanwezigheid van voedsel, maar wordt niet gewijzigd door antacida.
Injecteerbare oplossing
Na toediening van ondansetron i.m. en ev een gelijkwaardige systemische blootstelling wordt verkregen.
zetpillen
Na toediening van ondansetron in zetpillen worden 15-60 minuten na de behandeling plasmaconcentraties van ondansetron gedetecteerd.
De toename van de concentraties vindt nagenoeg lineair plaats tot piekconcentraties van 20-30 ng/ml, gewoonlijk 6 uur na toediening. Daarna nemen de plasmaconcentraties af, maar langzamer dan waargenomen na orale toediening. Dit als gevolg van de langdurige absorptie van ondansetron.
De biologische beschikbaarheid van ondansetron na toediening als zetpillen is ongeveer 60%.
Verdeling
Ondansetron bindt aan plasma-eiwitten in een variabel percentage tussen 70 en 76%.
Orale formuleringen en oplossing voor injectie
De distributie en eliminatie van ondansetron gemeten bij volwassenen na orale, i.m. of i.v. toediening is vergelijkbaar, met een steady-state distributievolume van ongeveer 140 liter.
Metabolisme
Ondansetron wordt voornamelijk uit de systemische circulatie geklaard door middel van levermetabolisme via meerdere enzymatische routes.De afwezigheid van het CYP2D6-enzym (debrisoquine-polymorfisme) heeft geen effect op de farmacokinetiek van ondansetron.
Eliminatie
Ondansetron wordt voornamelijk door levermetabolisme uit de systemische circulatie geëlimineerd Minder dan 5% van de geabsorbeerde dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
Orale formuleringen en oplossing voor injectie
Distributie van ondansetron na orale toediening, i.m. of e.v. het is vergelijkbaar, met een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 3 uur.
zetpillen
De halfwaardetijd van de eliminatiefase wordt bepaald door de absorptiesnelheid van ondansetron, niet door de systemische klaring en is ongeveer 6 uur.
Speciale patiëntenpopulaties
• Seks
Orale formuleringen en oplossing voor injectie
Geslachtsverschillen in de beschikbaarheid van ondansetron werden opgemerkt: vrouwen hebben een hogere mate en snelheid van absorptie na orale toediening en verminderde systemische klaring en distributievolume (aangepast voor lichaamsgewicht).
zetpillen
De absolute biologische beschikbaarheid wordt niet beïnvloed door het geslacht. Bij vrouwen wordt een kleine toename van de halfwaardetijd waargenomen in vergelijking met mannen, wat niet klinisch significant is.
• Kinderen en adolescenten (van 1 maand tot 17 jaar)
Orale formuleringen en oplossing voor injectie
Bij pediatrische patiënten van 1 tot 4 maanden (n = 19) die een operatie ondergingen, was de klaring genormaliseerd naar lichaamsgewicht ongeveer 30% langzamer dan die bij patiënten van 5 tot 24 maanden (n = 22), maar vergelijkbaar met die van patiënten tussen 3 en 12 jaar. De halfwaardetijd in de patiëntenpopulatie van 1 tot 4 maanden werd gemeld met een gemiddelde waarde van 6,7 uur vergeleken met 2,9 uur voor patiënten in de leeftijdscategorie van 5 tot 24 maanden en tussen 3 en 12 jaar oud. Verschillen in farmacokinetische parameters in de patiëntenpopulatie van 1 tot 4 maanden kunnen gedeeltelijk worden verklaard door het hogere percentage van het totale lichaamswater bij pasgeborenen en zuigelingen en het hogere distributievolume voor in water oplosbare geneesmiddelen zoals ondansentron.
Bij pediatrische patiënten van 3 tot 12 jaar die een operatie onder algehele anesthesie ondergingen, waren de absolute waarden van zowel de klaring als het distributievolume van ondansetron verminderd in vergelijking met de waarden bij volwassen patiënten. Beide parameters namen lineair toe met het gewicht en vanaf 12 jaar benaderden de waarden die van jongvolwassenen.Wanneer de waarden voor klaring en distributievolume werden genormaliseerd op basis van lichaamsgewicht, waren de waarden van deze parameters vergelijkbaar tussen populaties in verschillende leeftijdsgroepen. Het gebruik van een gewichtsbewuste doseringstechniek compenseert voor leeftijdsgerelateerde veranderingen en is effectief bij het normaliseren van systemische blootstelling bij pediatrische patiënten.
Farmacokinetische populatieanalyse werd uitgevoerd bij 428 proefpersonen (kankerpatiënten, chirurgische patiënten en gezonde vrijwilligers) in de leeftijd van 1 maand tot 44 jaar na intraveneuze toediening van ondansetron Op basis van deze analyse, systemische blootstelling (AUC) van ondansetron na een orale of intraveneuze dosis bij kinderen en adolescenten was vergelijkbaar met volwassenen, met uitzondering van kinderen van 1 tot 4 maanden Het volume was leeftijdsgerelateerd en was lager bij volwassenen dan bij volwassenen voor baby's en kinderen. De klaring was gerelateerd aan het gewicht, maar niet aan de leeftijd, met uitzondering van zuigelingen van 1 tot 4 maanden oud. Het is moeilijk te concluderen dat er een verdere afname van de leeftijdsgerelateerde klaring was bij zuigelingen van 1 tot 4 maanden of gewoon inherent aan de variabiliteit vanwege het kleine aantal onderzochte proefpersonen in deze leeftijdsgroep.6 maanden krijgt slechts een enkele dosis bij PONV is het onwaarschijnlijk dat een verminderde klaring klinisch relevant is.
• Bejaarden
Vroege fase I-onderzoeken bij gezonde oudere vrijwilligers hebben een lichte toename van de orale biologische beschikbaarheid en een verlenging van de eliminatiehalfwaardetijd aangetoond, gerelateerd aan de leeftijd.
De grote interindividuele variabiliteit resulteerde echter in aanzienlijke overlap in farmacokinetische parameters bij jongeren (
zetpillen
Specifieke onderzoeken bij ouderen of bij patiënten met nierinsufficiëntie zijn beperkt tot de intraveneuze en orale toedieningsroutes.
Niettemin kan worden aangenomen dat de halfwaardetijd van ondansetron bij oudere patiënten vergelijkbaar is met die waargenomen bij gezonde vrijwilligers, aangezien de mate van eliminatie van ondansetron na toediening van zetpillen niet wordt bepaald door systemische klaring.
• Nierfalen
Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 15 tot 60 ml/min) zijn zowel de systemische klaring als het distributievolume verminderd na intraveneuze toediening van ondansetron, wat resulteert in een lichte, maar klinisch niet-significante toename van de eliminatiehalfwaardetijd ( 5, 4 uur).
Een onderzoek bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die regelmatig hemodialyse ondergingen, toonde aan dat de farmacokinetiek van ondansetron, gedetecteerd in de interdialytische perioden, nagenoeg onveranderd was na intraveneuze toediening.
zetpillen
Specifieke onderzoeken bij patiënten met nierinsufficiëntie zijn beperkt tot de intraveneuze en orale toedieningsroutes.
Niettemin kan worden aangenomen dat de halfwaardetijd van ondansetron bij patiënten met nierinsufficiëntie vergelijkbaar is met die waargenomen bij gezonde vrijwilligers, aangezien de mate van eliminatie van ondansetron na toediening van zetpillen niet wordt bepaald door systemische klaring.
• Leverinsufficiëntie
Orale formuleringen en oplossing voor injectie
Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is de systemische klaring van ondansetron aanzienlijk verminderd, de eliminatiehalfwaardetijd is verlengd (15-32 uur) en de orale biologische beschikbaarheid benadert 100% als gevolg van een verminderd presystemisch metabolisme.
zetpillen
De farmacokinetiek van ondansetron na toediening als zetpillen is niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Orale formuleringen en zetpillen
Geen aanvullende relevante gegevens.
Injecteerbare oplossing
Een onderzoek in gekloonde ionkanalen van het menselijk hart heeft aangetoond dat ondansetron de cardiale repolarisatie kan beïnvloeden door HERG-kaliumkanalen te blokkeren.De klinische impact van deze bevinding is niet bekend.
In vivoVerlenging van het QT-interval werd waargenomen bij katten onder narcose na intraveneuze toediening, maar bij doses die 100 keer hoger waren dan farmacologisch effectief. Soortgelijke effecten werden niet waargenomen bij cynomolgus-apen. Voorbijgaande ECG-veranderingen zijn gemeld in de praktijk (zie rubriek 4.4).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
ZOFRAN 4 mg filmomhulde tabletten en ZOFRAN 8 mg filmomhulde tabletten: watervrije lactose, microkristallijne cellulose, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat, hypromellose, titaniumdioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172).
ZOFRAN 4 mg orodispergeerbare tabletten en ZOFRAN 8 mg orodispergeerbare tabletten: gelatine, mannitol, natriumaspartaammethylparahydroxybenzoaat, natriumpropylparahydroxybenzoaat, aardbeiensmaak (bevat ethanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Siroop: watervrij citroenzuur [E330], natriumcitraatdihydraat, natriumbenzoaat [E211], sorbitoloplossing [E420], aardbeiensmaak (bevat ethanol), gezuiverd water.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Oplossing voor injectie en ZOFRAN 8 mg / 4 ml Oplossing voor injectie: citroenzuurmonohydraat, natriumcitraat, natriumchloride, water voor injecties
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie: citroenzuurmonohydraat, natriumcitraat, natriumchloride, methylparahydroxybenzoaat, propylparahydroxybenzoaat, water voor injecties
ZOFRAN 16 mg Zetpillen: mengsel van mono-, di-, triglyceriden van verzadigde vetzuren (Witepsol S58).
06.2 Incompatibiliteit
Orale formuleringen en zetpillen
Geen.
Injecteerbare oplossing
In tegenstelling tot andere geneesmiddelen mag ondansetron voor injectie niet in dezelfde spuit of infusievloeistof met andere werkzame stoffen worden toegediend (zie rubriek 6.6) Ondansetron voor injectie mag alleen worden toegediend in de aanbevolen infusieoplossingen (zie rubriek 6.6).
06.3 Geldigheidsduur
Geldigheidsduur
ZOFRAN 4 mg filmomhulde tabletten, ZOFRAN 8 mg filmomhulde tabletten, ZOFRAN 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie, ZOFRAN 40 mg / 20 ml oplossing voor injectie,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Oplossing voor injectie, ZOFRAN 4 mg / 5 ml Siroop, ZOFRAN 16 mg
Zetpillen: 3 jaar.
ZOFRAN 4 mg orodispergeerbare tabletten, ZOFRAN 8 mg orodispergeerbare tabletten: 3 jaar.
Geldigheid na eerste opening of eerste opname
ZOFRAN Oplossing voor injectie 4 mg / 2 ml en 8 mg / 4 ml (ampullen): de ampullen bevatten geen conserveermiddelen en mogen slechts één keer worden gebruikt, direct na opening worden geïnjecteerd of verdund: de resterende oplossing moet worden weggegooid.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie (fles voor meerdere doses): het is aangetoond dat het product na de eerste opname, beschermd tegen licht, chemisch en fysisch stabiel is gedurende 28
dagen bij 30 ° C. Vanuit microbiologisch oogpunt is het echter raadzaam om het product maximaal 28 dagen bij 2 - 8 ° C te bewaren. Afwijkende bewaarcondities of langere bewaartijden vallen onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Siroop mag niet in de koelkast worden bewaard. Bewaar de fles rechtop.
ZOFRAN Oplossing voor injectie 4 mg / 2 ml en 8 mg / 4 ml (ampullen) en 40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie (fles voor meerdere doses): moet worden bewaard bij een temperatuur lager dan 30 ° C en beschermd tegen licht.
ZOFRAN zetpillen: bewaren beneden 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
ZOFRAN 4 mg filmomhulde tabletten, ZOFRAN 8 mg filmomhulde tabletten:
aluminium / PVC / OPA blisterverpakking; pakketjes:
6 tabletten van 4 mg
6 tabletten van 8 mg
ZOFRAN 4 mg orodispergeerbare tabletten, ZOFRAN 8 mg orodispergeerbare tabletten: aluminium - aluminium blisterverpakking; pakketjes:
6 tabletten van 4 mg
10 tabletten van 4 mg
6 tabletten van 8 mg
10 tabletten van 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Siroop: Type III Ph. Eur Amber glazen fles met kindveilige sluiting, met 50 ml siroop, met een ondansetronconcentratie gelijk aan 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Oplossing voor injectie, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Oplossing voor injectie: type I kleurloze glazen ampullen; pakketjes:
1 ampul van 4 mg
1 ampul van 8 mg
2 ampullen van 4 mg
2 ampullen van 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie: kleurloze glazen type I multidoseringsfles; 1 multidoseringsfles met 20 ml van een 2 mg/ml-oplossing van ondansetron
ZOFRAN 16 mg zetpillen: de zetpillen zitten in een laminaat van lage dichtheid polyethyleen/aluminium/propyleen; pak van 4 zetpillen in een kartonnen doos.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
ZOFRAN 4 mg orodispergeerbare tabletten en ZOFRAN 8 mg orodispergeerbare tabletten.
Haal de tabletten er niet uit door door het laminaat te drukken.
Verwijder de beschermfolie van een blisterverpakking en verwijder voorzichtig de tablet.
Plaats de tablet op het puntje van de tong, waar deze binnen enkele ogenblikken zal oplossen, en slik dan door.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injectie-oplossing en ZOFRAN 8 mg / 4 ml injectie-oplossing (verpakt in ampullen, vrij van bewaarmiddelen)
ZOFRAN Oplossing voor injectie mag niet worden geautoclaveerd.
Compatibiliteit met infusieoplossingen
In overeenstemming met de regels van goede farmaceutische praktijk, moeten de intraveneuze oplossingen worden bereid op het moment van infusie.
Er is echter aangetoond dat de conserveermiddelvrije ondansetron-oplossing voor injectie 7 dagen stabiel is bij kamertemperatuur (beneden 25 ° C) onder fluorescerend licht of in de koelkast met de volgende infusieoplossingen:
- Natriumchloride voor intraveneuze infusie 0,9% w/v
- Glucose-oplossing voor intraveneuze infusie 5% w/v
- Mannitol voor intraveneuze infusie 10% w / v
- Ringer's oplossing voor intraveneuze infusie
- Kaliumchloride 0,3% w/v en natriumchloride 0,9% w/v voor intraveneuze infusie
- Kaliumchloride 0,3% w/v en glucose 5% w/v voor intraveneuze infusie
Compatibiliteitsonderzoeken werden uitgevoerd met behulp van PVC-infuuszakken en -sets.
Er wordt aangenomen dat een "voldoende stabiliteit van" ondansetron mogelijk is door ook polyethyleen infuuszakken of type I glazen flessen te gebruiken.
De oplossing voor injectie zonder conserveermiddelen verdund in 0,9% w/v fysiologische oplossing of in 5% w/v glucose-oplossing is stabiel gebleken, zelfs in polypropyleen spuiten.
Er wordt daarom aangenomen dat de ondansetron-injectieoplossing met of zonder conserveermiddelen, verdund met de hieronder aangegeven compatibele infusieoplossingen, ook stabiel is in polypropyleenspuiten.
Opmerking: Bereidingen moeten onder aseptische omstandigheden worden bereid als langdurige opslagperiodes vereist zijn.
Compatibiliteit met andere medicijnen
Ondansetron kan worden toegediend via veneuze infusie in een dosering van 1 mg/uur, bijvoorbeeld met een infuuszak of met een plunjerpomp.
Toediening van de volgende geneesmiddelen is compatibel met ondansetron in concentraties van 16 tot 160 mcg/ml (bijv. respectievelijk 8 mg in 500 ml en 8 mg in 50 ml) met behulp van een Y-set:
cisplatine: concentraties tot 0,48 mg/ml (bijv. 240 mg in 500 ml) toegediend over een periode van 1 tot 8 uur.
• 5-Fluoruracil: concentraties tot 0,8 mg/ml (bijv. 2,4 g in 3 liter of 400 mg in 500 ml) toegediend met een snelheid van ten minste 20 ml per uur (500 ml gedurende 24 uur).
Hogere concentraties van 5-Fluorouracil kunnen de precipitatie van ondansetron veroorzaken De oplossing voor infusie van 5-Fluorouracil kan tot 0,045% g/v magnesiumchloride bevatten naast de andere hulpstoffen waarvan is aangetoond dat ze verenigbaar zijn.
• Carboplatine: concentraties variërend van 0,18 mg/ml tot 9,9 mg/ml (bijv. 90 mg in 500 ml tot 990 mg in 100 ml) kunnen worden toegediend over een periode van 10 minuten tot 1 uur.
• Etoposide: concentraties variërend van 0,144 mg/ml tot 0,25 mg/ml (bijv. 72 mg in 500 ml tot 250 mg in 1 liter) kunnen worden toegediend in een tijd variërend van 30 min. en 1 uur.
• Ceftazidim: doseringen variërend van 250 mg tot 2000 mg gereconstitueerd met water p.p.i., zoals aanbevolen door de fabrikant (2,5 ml voor 250 mg en 10 ml voor 2 g ceftazidim), kunnen in ongeveer 5 minuten als intraveneuze bolus worden toegediend.
• Cyclofosfamide: doseringen tussen 100 mg en 1 g, gereconstitueerd met water p.p.i., 5 ml per 100 mg cyclofosfamide, zoals aanbevolen door de fabrikant, kunnen worden toegediend als een intraveneuze bolus gedurende ongeveer 5 minuten.
• Doxorubicine: doseringen tussen 10 en 100 mg, gereconstitueerd met water p.p.i., 5 ml per 10 mg doxorubicine, zoals aanbevolen door de fabrikant, kunnen worden toegediend als een intraveneuze bolus gedurende ongeveer 5 minuten.
• Dexamethason: 20 mg dexamethason-natriumfosfaat kan worden toegediend via langzame intraveneuze injectie gedurende 2-5 minuten met behulp van een Y-infusieset die 8 tot 16 mg ondansetron afgeeft gedurende ongeveer 15 minuten, verdund in 50-100 ml van een compatibele infusievloeistof. Verenigbaarheid tussen dexamethason-natriumfosfaat en ondansetron is aangetoond door de toediening van deze geneesmiddelen via dezelfde set toe te staan in concentraties van 32 mcg/ml tot 2,5 mg/ml voor dexamethason-natriumfosfaat en van 8 mcg tot 1 mg/ml voor l "ondansetron .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml oplossing voor injectie (fles voor meerdere doses, met conserveermiddelen)
Compatibiliteitsonderzoeken werden uitgevoerd met behulp van PVC-infuuszakken en -sets.
Er wordt aangenomen dat een "voldoende stabiliteit van" ondansetron mogelijk is door ook polyethyleen infuuszakken of type I glazen flessen te gebruiken.
De oplossing voor injectie zonder conserveermiddelen verdund in 0,9% w/v fysiologische oplossing of in 5% w/v glucose-oplossing is stabiel gebleken, zelfs in polypropyleen spuiten.
Er wordt daarom aangenomen dat de ondansetron-injectieoplossing met of zonder conserveermiddelen, verdund met de hieronder aangegeven compatibele infusieoplossingen, ook stabiel is in polypropyleenspuiten.
Opmerking: Bereidingen moeten onder aseptische omstandigheden worden bereid als langdurige opslagperiodes vereist zijn.
Compatibiliteit met infusieoplossingen
In overeenstemming met de regels van goede farmaceutische praktijk, moeten de intraveneuze oplossingen worden bereid op het moment van infusie.
Er is echter aangetoond dat de ondansetron-oplossing voor injectie met conserveermiddelen 48 uur stabiel is bij kamertemperatuur (beneden 25°C) met de volgende infusieoplossingen:
- Natriumchloride voor intraveneuze infusie 0,9% w/v
- Natriumchloride voor intraveneuze infusie 3% w / v
- Glucose-oplossing voor intraveneuze infusie 5% w/v
- Natriumchloride 0,9% w/v en glucose-oplossing voor intraveneuze infusie 5% w/v
- Natriumchloride 0,45% w/v en glucose-oplossing voor intraveneuze infusie 5% w/v
In overeenstemming met het geneesmiddel verpakt in ampullen (zonder conserveermiddelen - zie hierboven) wordt aangenomen dat voldoende stabiliteit behouden blijft, zelfs met de volgende infusieoplossingen, hoewel er geen compatibiliteitsonderzoeken met deze oplossingen zijn uitgevoerd:
- Mannitol voor intraveneuze infusie 10% w / v
- Ringer's oplossing voor intraveneuze infusie
- Kaliumchloride 0,3% w/v en natriumchloride 0,9% w/v voor intraveneuze infusie
- Kaliumchloride 0,3% w/v en glucose 5% w/v voor intraveneuze infusie.
Compatibiliteit met andere medicijnen
Ondansetron, verdund met een compatibele infusieoplossing, kan worden toegediend via veneuze infusie in een dosering van 1 mg/uur, b.v. met een infuuszak of plunjerpomp.
De volgende geneesmiddelen kunnen gelijktijdig worden toegediend met behulp van een Y-set:
• Cisplatine: concentraties tot 0,5 mg/ml (bijv. 250 mg in 500 ml) toegediend over een periode van 1 tot 8 uur met behulp van een Y-infusieset die ondansetronconcentraties afgeeft van 3 tot 150 mcg/ml (bijv. 1,5 mg/500 ml en respectievelijk 7,5 mg / 50 ml).
• Dexamethason natriumfosfaat: 20 mg toegediend via langzame intraveneuze injectie gedurende 2-5 minuten met behulp van een Y-set die 8 tot 16 mg ondansetron afgeeft gedurende ongeveer 15 minuten, verdund in 50-100 ml van een compatibele infusievloeistof.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie en ZOFRAN 8 mg / 4 ml oplossing voor injectie
Instructies voor het openen van de flacon.
De flacons zijn voorzien van een veiligheidsvooropening en moeten als volgt worden geopend:
- houd het onderste deel van de injectieflacon met één hand vast;
- plaats de andere hand op het bovenste gedeelte, plaats de duim op de GEKLEURDE STIP en oefen druk uit.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ZOFRAN 4 mg filmomhulde tabletten: 6 tabletten A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg filmomhulde tabletten: 6 tabletten A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg orodispergeerbare tabletten: 6 tabletten A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg orodispergeerbare tabletten: 6 tabletten A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Siroop: 50 ml fles A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Oplossing voor injectie: verpakking van 1 ampul van 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Oplossing voor injectie: verpakking van 1 ampul van 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie: flesje van 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg zetpillen: verpakking van 4 zetpillen A.I.C.: 027612074
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Oplossing voor injectie, filmomhulde tablet: 2 mei 1991 / oktober 2008
Siroop: 12 januari 1998 / oktober 2008
Zetpillen: 31 maart 1998 / oktober 2008
Orodispergeerbare tabletten: 13 december 1999 / oktober 2008
40 mg / 20 ml Oplossing voor injectie: 9 juni 2000 / oktober 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2015