Algemeenheid
Anti-aritmica zijn geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van hartritmestoornissen.
Het hartritme wordt normaal gesproken gecontroleerd door een gedefinieerde vredestichter-site sino-atriale knoop het bestaat uit gespecialiseerde cellen die samentrekken en actiepotentialen genereren.
De snelheid van hartcontractie in rust moet worden opgenomen in een bereik van ongeveer 60 tot 100 slagen per minuut. Als de sinussnelheid kleiner is dan dit bereik, kunnen we spreken van bradycardie; integendeel, als de sinussnelheid hoger is dan de bovengenoemde waarden, spreken we van tachycardie. In elk geval spreken we in deze gevallen altijd en in ieder geval van hartritmestoornissen, of ze nu bradycardisch of tachycardisch zijn.
De antiaritmica die momenteel in therapie worden gebruikt, kunnen worden onderverdeeld in verschillende klassen, afhankelijk van het effect dat ze uitoefenen op de actiepotentiaal van de myocardcellen. Hieronder zullen deze klassen kort worden beschreven.
Om de classificatietypologie en het werkingsmechanisme van antiaritmica beter te begrijpen, is het echter noodzakelijk om een kleine premisse te maken over wat het bovengenoemde cardiale actiepotentiaal is en hoe het wordt gegenereerd.
Cardiale actiepotentiaal
Zoals gezegd trekken de hartspiercellen samen en ontstaat er een actiepotentiaal waarvan het verloop onder normale omstandigheden absoluut voorspelbaar is.
De eerder genoemde cardiale actiepotentiaal kan worden onderverdeeld in vijf fasen:
- Fase 0 of fase van snelle depolarisatie: in deze fase neemt de permeabiliteit van het celmembraan voor natriumionen toe, waardoor dit kation snel de cel in kan en een snelle depolarisatie veroorzaakt. interne membraanpotentiaal is meer elektronegatief dan de externe (dit wordt gedefinieerd als rustmembraanpotentiaal), die positief wordt ten opzichte van de buitenkant.
- Fase 1: in fase 1 wordt de permeabiliteit van het membraan voor natriumionen verminderd en is er het binnenkomen van chloorionen in de cel en het verlaten van kaliumionen.
- Fase 2: fase 2, ook wel plateaufase genoemd, wordt gekenmerkt door een langzame intrede in de cel van calciumionen, gecompenseerd door de afgifte van kaliumionen.Deze fase wordt plateau genoemd juist omdat er weinig of geen verandering in de potentiaal is. .
- Fase 3: in deze fase vertraagt de intredesnelheid van calciumionen in combinatie met een continue uitstroom van kaliumionen. Dit alles brengt het membraan terug naar zijn oorspronkelijke rustpotentiaal.
- Fase 4: in deze fase zijn we tenslotte getuige van het herstel van de ionconcentraties binnen en buiten de cel, dankzij de werking van de membraan Na+/K+ ATPase-pomp.
Kort samengevat kunnen we stellen dat de actiepotentiaal wordt gegenereerd door een aanvankelijke invoer van natriumionen in de hartcel, gevolgd door de invoer van calcium en tenslotte door de uitvoer van kalium die de actiepotentiaal weer in de rusttoestand brengt.
Klasse I anti-aritmica
Klasse I-antiaritmica voeren hun werking uit door de binding en daaropvolgende blokkering van natriumkanalen.
Deze anti-aritmica kunnen op hun beurt worden onderverdeeld in subklassen. Daarom kunnen we onderscheiden:
- Klasse IA anti-aritmica: de actieve ingrediënten die tot deze klasse van anti-aritmica behoren, blokkeren het natriumkanaal door fase 0 van snelle depolarisatie te remmen, waardoor de actiepotentiaal wordt verlengd. Dit type anti-aritmica dissocieert snel van natriumkanalen intermedia. Deze klasse omvat actieve middelen ingrediënten zoals kinidine, disopyramide en procaïnamide.
- Anti-aritmica van klasse IB: anti-aritmica die tot deze klasse behoren, werken altijd door natriumkanalen te blokkeren, maar dissociëren er veel sneller van dan anti-aritmica van klasse IA en geven aanleiding tot een korte fase 3 van repolarisatie, waardoor de duur van de actiepotentiaal wordt verkort. het begin van de actie, worden ze voornamelijk gebruikt in noodgevallen.
Lidocaïne (alleen effectief indien parenteraal toegediend), tocaïnide, mexiletine en fenytoïne behoren tot deze klasse van anti-aritmica. - Klasse IC anti-aritmica: deze anti-aritmica hebben een lage dissociatiesnelheid van natriumkanalen en geven aanleiding tot een zeer langzame initiële fase 0-depolarisatie.
Actieve ingrediënten zoals flecaïnide, propafenon en moricizina behoren tot deze categorie.
Bijwerkingen
Omdat het een nogal heterogene klasse is, kunnen de bijwerkingen die voortvloeien uit het gebruik van klasse I-antiaritmica sterk variëren, afhankelijk van zowel het type actieve ingrediënt dat wordt gekozen als de toedieningsweg (parenteraal of, waar mogelijk, oraal) en "bedoeld te gebruiken.
De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na het gebruik van kinidine zijn bijvoorbeeld gastro-intestinaal (buikpijn, braken, diarree en anorexia), terwijl de belangrijkste bijwerkingen die voortvloeien uit het gebruik van parenterale lidocaïne bestaan uit duizeligheid, wanen, paresthesie en verwardheid.
Klasse II anti-aritmica
Klasse II anti-aritmica zijn actieve ingrediënten met een β-blokkerende werking. Meer specifiek kunnen deze actieve ingrediënten de β1-adrenerge receptoren in het hart blokkeren. De stimulatie van deze receptoren veroorzaakt in feite een toename van de frequentie, contractiliteit en geleidingssnelheid van de impuls van de myocardiale cellen.
De blokkering van dit type receptoren veroorzaakt daarentegen een blokkering van de instroom van calciumionen in de cel, waardoor langdurige repolarisatie wordt geïnduceerd.Deze klasse van anti-aritmica omvat actieve ingrediënten zoals propranolol, sotalol, nadolol, l "atenolol ”, acebutolol en pindolol.
Bijwerkingen
Ook in dit geval hangt het soort bijwerkingen dat kan optreden sterk af van het gebruikte actieve ingrediënt en van de gevoeligheid van elke patiënt voor het geneesmiddel.
In ieder geval zijn de belangrijkste bijwerkingen die het gevolg zijn van de inname van β-blokkerende anti-aritmica: dyspneu, hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, bradycardie en het syndroom van Raynaud.
Klasse III anti-aritmica
Klasse III anti-aritmica zijn actieve ingrediënten die hun activiteit uitoefenen door de repolarisatie van de membranen van hartcellen te remmen.Meer specifiek, deze anti-aritmica interfereren met fase 3 van de actiepotentiaal door kaliumkanalen te blokkeren.
Actieve ingrediënten zoals ibutilide en amiodaron behoren tot deze klasse van anti-aritmica.
De belangrijkste bijwerking van het gebruik van dit type anti-aritmica is hypotensie, inclusief die van het orthostatische type.
Klasse IV anti-aritmica
Klasse IV-antiaritmica oefenen hun activiteit uit door calciumkanalen te blokkeren, waardoor een langzame repolarisatiefase van het celmembraan ontstaat.
Onder de verschillende actieve ingrediënten die tot deze klasse van anti-aritmica behoren, noemen we verapamil en diltiazem.
De bijwerkingen die kunnen optreden na de inname van anti-aritmica van klasse IV bestaan voornamelijk uit hypotensie, verwardheid, hoofdpijn, perifeer oedeem, longoedeem en, in sommige gevallen, constipatie.
Andere antiaritmica
Er zijn andere geneesmiddelen met antiaritmische werking die niet binnen de zojuist gemaakte classificatie vallen. Dit is bijvoorbeeld het geval bij adenosine- en digitalisglycosiden.
Adenosine is een nucleoside dat - in de juiste doseringen en intraveneus - kan worden gebruikt bij de behandeling van paroxismale supraventriculaire tachycardieën. Adenosine oefent zijn werking uit door rechtstreeks in te werken op de atrioventriculaire knoop van het hart.
Onder de digitalisglycosiden daarentegen herinneren we ons digoxine, een actief bestanddeel dat vooral wordt gebruikt bij de behandeling van atriale fibrillatie en flutter. Digoxine oefent zijn anti-aritmische activiteit uit door de membraan Na+/K+ ATPase-pomp te remmen, wat resulteert in verhoogde intracellulaire natriumspiegels.
.jpg)
