Chloordiazepoxide was de eerste benzodiazepine die in de "begin jaren zestig" op de markt kwam. Later werden er wijzigingen aangebracht in de structuur van chloordiazepoxide in een poging om geneesmiddelen met betere eigenschappen te verkrijgen. In 1959 werd diazepam gesynthetiseerd, een benzodiazepine tot 3-10 keer krachtiger dan chloordiazepoxide. Diazepam werd in 1963 op de markt gebracht onder de handelsnaam - nog steeds gebruikt en bekend - van Valium®.
Vervolgens bleef het benzodiazepine-onderzoek zich ontwikkelen, wat resulteerde in tal van nieuwe moleculen die vandaag de dag nog steeds worden gebruikt.
Algemene structuur van benzodiazepinen
korte termijn;Bovendien kunnen benzodiazepinen als sedativa worden gebruikt vóór oriënterende onderzoeken of behandelingen (gastroscopie, colonoscopie, enz.); ze worden ook gebruikt bij premedicatie voor anesthesie.
van het medicijn;Lipofiliteit is een fundamentele parameter. Om hun werking uit te voeren, moeten benzodiazepinen de hersenneuronen bereiken en - om dit te doen - moeten ze de bloed-hersenbarrière overwinnen (een complex fysiologisch systeem dat de uitwisseling van nuttige stoffen en afvalproducten tussen bloed, hersenvocht en hersenen regelt). ). Een van de fundamentele kenmerken die elk medicijn moet hebben om deze barrière te doorbreken, is in feite lipofiliciteit.
Hoe groter de lipofiliciteit van een benzodiazepine, hoe sneller het de bloed-hersenbarrière passeert.
Deze factoren helpen daarom bepalen wat de klinische toepassingen van elke benzodiazepine zijn. Een snel geabsorbeerd benzodiazepine, waarvan het metabolisme geen actieve metabolieten genereert en zeer lipofiel is, zal bijvoorbeeld nuttiger zijn als hypnotisch kalmerend middel, maar minder nuttig voor de behandeling van angst.
Omgekeerd is een benzodiazepine met een langzamere absorptiesnelheid en waarvan het metabolisme actieve metabolieten genereert, waarschijnlijk nuttiger voor de behandeling van angsttoestanden.
Verdieping: hoe angst te bestrijden?
Het gebruik van benzodiazepinen - die in ieder geval door de arts moeten worden voorgeschreven - is niet de enige manier om angst te behandelen.
In feite is het in de aanwezigheid van angstige pathologieën in de eerste plaats van fundamenteel belang om contact op te nemen met de arts en specialist voor een nauwkeurige diagnose om vast te stellen welke aandoening de patiënt treft, de mate van ernst en de oorzaak ervan. Van hieruit zal het dan mogelijk zijn om een therapeutische strategie te ontwikkelen die kan leiden tot de oplossing van het probleem.
LET OP: benzodiazepinen mogen NIET op eigen initiatief door de patiënt worden ingenomen, maar mogen alleen en uitsluitend worden gebruikt op voorschrift van de arts.
het wordt beïnvloed door talrijke stoffen die verantwoordelijk zijn voor de uitwisseling van informatie tussen anatomische structuren die ver van elkaar verwijderd zijn.De overdracht van impulsen wordt toevertrouwd aan bepaalde boodschappers - neurotransmitters - die een stimulerende of remmende werking kunnen uitoefenen.
Dankzij de rol die neurotransmitters spelen, kan het organisme zijn motorische, sensorische en intellectuele activiteiten en activiteiten die verband houden met de affectieve sfeer en de toon van de stemming moduleren.
Benzodiazepinen werken door het GABAerge systeem te stimuleren, dat is de "γ-aminoboterzuur (of GABA).
GABA is een γ-aminozuur en is de belangrijkste remmende neurotransmitter in de hersenen. Het vervult zijn biologische functies door zich te binden aan zijn specifieke receptoren: GABA-A, GABA-B en GABA-C. Op de GABA-A-receptor is een benzodiazepine-specifieke bindingsplaats (BZR) aanwezig. Benzodiazepinen binden aan deze specifieke plaats, activeren de receptor en bevorderen de remmende signaalcascade die door GABA zelf wordt geïnduceerd.
Zie ook: Hoe werken benzodiazepinen?
(een parameter die informatie geeft over de werkingsduur van elke benzodiazepine):- Korte of zeer korte halfwaardetijd (2-6 uur), triazolam en midazolam behoren tot deze categorie;
- Tussenliggende halfwaardetijd (6-24 uur), oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam en temazepam behoren tot deze categorie;
- Lange halfwaardetijd (1-4 dagen), deze categorie omvat chloordiazepoxide, clorazepaat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam en bromazepam.
In tegenstelling tot wat men zou denken, is er geen direct verband tussen de plasmahalfwaardetijd en de snelheid van actie, aangezien sommige geneesmiddelen - hoewel ze snel werken - worden gemetaboliseerd tot andere actieve stoffen die hun werkingsduur aanzienlijk verlengen. Een sprekend voorbeeld is dat van midazolam.
Midazolam is een benzodiazepine dat als algemene verdoving wordt gebruikt om slaperigheid op te wekken of om de slaap in stand te houden. Het is een hydrofiel molecuul, waardoor het geschikt is voor intraveneuze toediening. Na toediening ondergaat midazolam echter structurele veranderingen die het zeer lipofiel maken, waardoor het snel de bloed-hersenbarrière kan overwinnen.
relatief lage. Bovendien hebben ze een hoge therapeutische index. Deze parameter drukt de relatie uit tussen toxische dosis en therapeutische dosis.Als een medicijn een hoge therapeutische index heeft, betekent dit dat er een significant verschil is tussen de veelgebruikte therapeutische doseringen en de toxische doseringen.
In zeldzame gevallen kan een overdosis benzodiazepine fataal zijn, tenzij tegelijkertijd andere geneesmiddelen of stoffen die het centrale zenuwstelsel kunnen onderdrukken, zoals barbituraten, opioïden, alcohol of drugs, worden ingenomen.
In ieder geval zijn benzodiazepinen zeker niet zonder bijwerkingen. Van deze effecten herinneren we ons:
- Overmatige sedatie;
- slaperigheid overdag;
- Verwarring, vooral bij oudere patiënten;
- Depressie;
- Coördinatiestoornissen;
- Ataxie;
- Geheugenstoornissen (anterograde amnesie).
Andere bijwerkingen die kunnen optreden na inname van benzodiazepinen zijn de zogenaamde paradoxale symptomen.
- Rusteloosheid;
- Agitatie;
- Prikkelbaarheid;
- Agressie;
- Woede;
- Woede;
- Psychose;
- wanen;
- hallucinaties;
- Nachtmerries
- Teleurstelling;
- Gedragsveranderingen.
Er moet ook aan worden herinnerd dat benzodiazepinen vatbaar zijn voor misbruik en lichamelijke en psychische afhankelijkheid veroorzaken. Zodra lichamelijke afhankelijkheid is vastgesteld - na abrupt staken van de behandeling - kunnen ontwenningsverschijnselen optreden, zoals:
- Depressie;
- derealisatie;
- depersonalisatie;
- Ongerustheid;
- Verwardheid;
- Nervositeit;
- Rusteloosheid;
- Prikkelbaarheid;
- hallucinaties;
- Epileptische aanvallen;
- Rebound slapeloosheid;
- Veranderingen in stemming;
- zweten;
- Diarree;
- Hoofdpijn
- Spierpijn;
- Overgevoeligheid en intolerantie voor geluiden (hyperacusis);
- Overgevoeligheid voor licht en lichamelijk contact.
Daarom wordt een geleidelijke stopzetting van de therapie altijd aanbevolen.
Abrupte onderbreking van de therapie moet ook worden vermeden, omdat dit rebound-slapeloosheid of angst kan veroorzaken, dat wil zeggen dat de symptomen die het gebruik van het medicijn hebben veroorzaakt (in feite slapeloosheid of angst) op een verergerde manier kunnen terugkeren aan het einde van de therapie zelf .
Ten slotte kan tolerantie ontstaan na langdurig gebruik van benzodiazepinen. Met andere woorden, er kan een vermindering optreden van de effecten die door het medicijn worden veroorzaakt, dus het is noodzakelijk om steeds hogere doses te nemen om het gewenste effect weer te verkrijgen.
- vooral tijdens het eerste trimester - vanwege de misvormingen die bij de foetus kunnen ontstaan. Bovendien, aangezien benzodiazepinen in de moedermelk worden uitgescheiden - in de meeste gevallen - is het gebruik ervan ook gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding.
Het gebruik van benzodiazepinen is ook gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Bij patiënten met myasthenia gravis (een neuromusculaire aandoening);
- Bij patiënten met ernstige ademhalingsinsufficiëntie, aangezien benzodiazepinen ademhalingsdepressie kunnen veroorzaken;
- Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie;
- Bij patiënten met slaapapneusyndroom;
- Bij patiënten met acute alcohol- of hypnotische, analgetische, antidepressiva of antipsychotische intoxicatie.
