Myelosuppressie

Algemeenheid

Myelosuppressie is een medische aandoening die wordt gekenmerkt door een verminderde productie van bloedcellen door het beenmerg.

Ook bekend als myelosuppressie of myelotoxiciteit, vertegenwoordigt het een van de belangrijkste bijwerkingen van chemotherapiebehandelingen die worden gebruikt om kanker te behandelen. Niet al deze geneesmiddelen induceren myelosuppressie en de mate daarvan hangt - evenals van het type geneesmiddel - ook af van de doses, de toedieningswijzen, de gezondheid van de patiënt en het aantal eerder toegediende toedieningen.

Immunosuppressieve farmacologische behandelingen kunnen ook myelosuppressie veroorzaken, die wordt gebruikt in geval van auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, ziekte van Crohn, sclerodermie, lupus, enz.) of orgaantransplantaties.Zeer zelden vertegenwoordigt de aandoening een bijwerking van langdurige therapieën. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of met thiazidediuretica.

Parvovirus B19 richt zich op voorlopercellen van rode bloedcellen, die het gebruikt om te repliceren. Vaak asymptomatisch, kan de infectie myelosuppressieproblemen (vooral bloedarmoede) veroorzaken bij personen met een aangetast beenmerg of immuunfunctie.

Bijzonder ernstige myelosuppressie wordt myeloablatie genoemd.

Nasleep

Bij personen met myelosuppressie is het beenmerg niet in staat om voldoende bloedcellen te synthetiseren.

De volgende tabel toont schematisch de overheersende functies van bloedcellen en de gevolgen van hun pathologische reductie.

Bloedcel Hoofdfuncties Gevolgen van een verlaging Erytrocyten (rode bloedcellen) Transport van zuurstof in het bloed Gevoel van fysieke uitputting, kortademigheid, gemakkelijke vermoeidheid Leukocyten (witte bloedcellen) Immuunactiviteit (infecties voorkomen en bestrijden) Verhoogd risico op infecties, waaronder ernstige Trombocyten (bloedplaatjes) Bloedstolling Uiterlijk van blauwe plekken en abnormale bloedingen; verhoogd risico op bloedingen

Over het algemeen zijn de gevolgen van myelosuppressie des te ernstiger naarmate de afname van bloedcellen sterker is.

Van bijzonder belang op oncologisch gebied zijn de niveaus van witte bloedcellen en in het bijzonder van neutrofiele granulocyten; dit komt omdat hun buitensporige afname de patiënt vatbaar maakt voor de ontwikkeling van een breed scala aan mogelijk dodelijke infecties.

Gezien de gevaren voor de overleving van de patiënt, is het gebruik van geneesmiddelen die verantwoordelijk zijn voor myelosuppressie gecontra-indiceerd in geval van:

• ernstige aanhoudende infecties;
• ernstige verslechtering van de beenmergfunctie;
• recente vaccinatie met een levend vaccin (zelfs indien verzwakt).

Er moet ook rekening mee worden gehouden dat:

• beenmergdepressie door myelotoxische geneesmiddelen is over het algemeen dosisgerelateerd (verhoogt met toenemende geneesmiddeldosis);
• meerdere combinaties van myelotoxische geneesmiddelen kunnen myelosuppressie versterken door een additief of synergetisch effect;
• myelosuppressie kan onderhevig zijn aan cumulatieve effecten van dezelfde chemotherapiebehandelingen; het betekent dat het erger kan worden na herhaalde medicamenteuze behandelingen.

Soms is myelosuppressie een gewenst en gewild effect; dit is bijvoorbeeld het geval bij myelosuppressieve behandeling bij leukemie, die wordt uitgevoerd met als doel zieke beenmergcellen te vernietigen vóór een gezonde beenmergtransplantatie.

Chemotherapie myelosuppressie

Veel geneesmiddelen voor chemotherapie hebben negatieve effecten op weefsels die worden gekenmerkt door een hoge celvernieuwing, zoals bijvoorbeeld in de haarzakjes, slijmvliezen of bloed.

Vooral bloedcellen worden in het beenmerg gesynthetiseerd in een proces dat hematopoëse wordt genoemd. Dit proces begint met stamcellen van de voorlopers, die het vermogen hebben om te differentiëren in de verschillende hematopoëtische lijnen die respectievelijk leiden tot witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes.

Geneesmiddelen voor chemotherapie veroorzaken schade aan deze voorlopercellen, terwijl ze over het algemeen geen significante schade aan rijpe bloedcellen veroorzaken.

Aangezien de gemiddelde levensduur van rijpe witte bloedcellen 12-16 uur is, die van bloedplaatjes 10-24 dagen en die van rode bloedcellen 100-130 dagen, is het eerste effect van myelosuppressie door chemotherapie een tekort aan witte bloedcellen, terwijl het tekort aan van rode bloedcellen is de laatste die verschijnt.

Woordenlijst

• Leukopenie: tekort aan witte bloedcellen;
• Bloedarmoede: hemoglobinetekort (NB: hemoglobine zit in rode bloedcellen);
  
• Trombocytopenie (of trombocytopenie): tekort aan bloedplaatjes;
• Pancytopenie: gegeneraliseerde deficiëntie van alle bloedcellen.

Behandeling

In het geval van ernstige myelosuppressie is medische behandeling essentieel om te proberen de normale bloedcelniveaus te herstellen. Deze laatste zijn onder meer een belangrijke indicator om te beslissen wanneer de patiënt een nieuwe kuur immunosuppressieve chemotherapie kan ondergaan; dit komt omdat het herhalen van de behandeling wanneer de bloedwaarden nog te laag zijn een ernstig gevaar voor het leven van de patiënt, patiënt.

De behandelingen van myelosuppressie zijn verschillend, evenals de gerelateerde doeleinden:

• breedspectrum antibioticaprofylaxe en gebruik van strategieën en hulpmiddelen (handen wassen, maskers, handschoenen dragen, enz.), tot "isolatie in" steriele "kamers: deze behandeling is gericht op het voorkomen van ernstige infecties van de neutropenische patiënt;
• toediening van erytropoëtine en erytropoëtine-analogen: ze hebben tot doel de synthese van rode bloedcellen te stimuleren en bloedarmoede te voorkomen;
• toediening van specifieke groeifactoren voor bepaalde subpopulaties van witte bloedcellen (bijv. filgrastim, lenograstim of pegfilgrastim);
• toediening van interleukine-11: bevordert de rijping van voorlopers van bloedplaatjes in het beenmerg;
• bloedtransfusies: transfusies van volbloed of van de afzonderlijke componenten ervan (bijvoorbeeld bloedplaatjes) kunnen nodig zijn om de ernstige gevolgen van myelosuppressie te beperken.

Sommige van deze behandelingen kunnen ook preventief worden uitgevoerd.

De tijd die nodig is om het dieptepunt te bereiken (dwz het laagste punt van bloedcelwaarden in de tijd), evenals de mediane tijd voor bloedwaarden om te normaliseren bij de patiënt met myelosuppressie, hangt af van het medicijn of de medicijncombinatie en doseringen gebruikt. Over het algemeen duurt het gemiddeld drie tot zes weken voor een bevredigend herstel.

Het optreden van complicaties door myelosuppressie brengt niet alleen het leven van de patiënt in gevaar, maar brengt ook de werkzaamheid van de antikankerbehandeling in gevaar; het kan in feite vertragingen veroorzaken in volgende cycli of een verlaging van de dosis chemotherapie die vervolgens wordt toegediend.