Antidepressiva

Depressie: heterogeen syndroom dat de humorale stadia van individuen op verschillende niveaus verandert, zonder echte oorzaken. Symptomen hebben voornamelijk betrekking op de emotioneel-affectieve sfeer, maar er kunnen ook neurodegeneratieve verschijnselen optreden, zoals geheugenproblemen en spraakproblemen.
Er zijn verschillende soorten depressie:

Depressie reactief of secundair: door ernstige toevallige oorzaken, zoals echte tegenslagen.
Depressie endogeen: echte pathologie meestal genetisch bepaald, eerst behandeld met psychiatrische therapie en daarna met medicamenteuze therapie.
Syndroom manisch depressief: bipolaire affectieve stoornis, die stadia van diepe depressie afwisselt met stadia van buitensporige en irrationele euforie; specifieke medicamenteuze behandeling vereist.

De meest waarschijnlijke oorzaak van het ontstaan van depressie is een disfunctie in de centrale en perifere transmissie van neurotransmitters: noradrenaline, serotonine en dopamine; die allemaal betrokken zijn bij de beheersing van de stemming, slaap-waakcyclus, eetlust, "seksuele activiteit en agressieve reacties. De verandering van deze factoren geeft aanleiding tot de typische symptomen van depressie.

Er is een "etiologische hypothese voor het ontstaan van depressie als een pathologie, volgens welke de deficiëntie van deze neuroaminen de verandering van de functies die ze reguleren zou veroorzaken. Uit deze hypothese werden twee categorieën geneesmiddelen geboren, MAO-remmers en TRICYCLES, met ander werkingsmechanisme, maar hetzelfde farmacologische effect, namelijk de versterking van de noradrenerge en serotonerge transmissie. Deze medicijnen zijn nuttig gebleken, maar niet voldoende: het "antidepressieve effect treedt op na weken van behandeling, hoewel de neuronale transmissie enkele uren na toediening wordt hersteld. De reden voor deze inconsistentie wordt verklaard door de tweede hypothese die door de geleerden is geformuleerd," neurotrofe hypothese van depressie; volgens deze theorie wordt depressie niet uitsluitend veroorzaakt door het neuroaminerge tekort, maar ook door: veranderingen in de expressie van de receptoren van deze neurotransmitters, veranderingen in de transductiemechanismen op cytosolniveau en veranderingen tijdens de genexpressie van neurotrofe factoren; de laatste zouden verschijnselen van neurodegeneratie veroorzaken, omdat ze de plasticiteit en neuronale overleving opnieuw definiëren. Antidepressiva van de tweede generatie hebben de neiging deze verschijnselen te verminderen door neurogenese te induceren, dat wil zeggen door de functie van beschadigde neuronen te herstellen; maar zelfs dan duurt het weken van behandeling voordat het effect optreedt.
Classificatie van antidepressiva.

MAO-remmers: onomkeerbare remmers van mono-amino-oxidase, afbrekende enzymen van neuronale monoamines: hierdoor kunnen de neurotransmitters continu worden afgegeven, zonder afbraak te ondergaan. De MAO-remmers van de eerste generatie zijn onomkeerbaar, terwijl de MAO-remmers van de tweede generatie enkele leden hebben met reversibele remmerkenmerken en met minder bijwerkingen dan de eerste. Ze hebben echter een beperkt gebruik omdat ze hepatotoxisch zijn en frequente toediening en een dieet met weinig tyraminebevattend voedsel vereisen.

Tricyclische antidepressiva: Sinds enkele jaren zijn ze de antidepressiva van eerste keuze, omdat ze het meest effectief zijn. De eerste werd geïntroduceerd in de jaren 1950 en is in staat om de transporters te blokkeren die verantwoordelijk zijn voor de heropname van noradrenaline en serotonine op synaptisch niveau, daarom induceert het op indirecte wijze een verhoging van de concentratie van deze neurotransmitters. bijwerkingen niet verwaarloosbaar: ze werken samen als antagonisten van de muscarinereceptoren van acetylcholine en veroorzaken zo een remming van de afscheiding, een vermindering van de maagmotiliteit, waterretentie, wazig zien, tachycardie, stoornissen van het centraal zenuwstelsel (wanen, hallucinaties ...); ze werken altijd samen als antagonisten van histamine H1-receptoren die slaperigheid, gewichtstoename, duizeligheid en centrale sedatie veroorzaken; ze blokkeren ook noradrenerge 1-receptoren, wat vasodilatatie veroorzaakt met als gevolg orthostatische hypotensie, duizeligheid en seksuele problemen. Deze geneesmiddelen vertonen ook een goede affiniteit voor hartweefsel, waardoor cardiotoxiciteit ontstaat; ten slotte hebben ze een zekere mate van tolerantie, vandaar de noodzaak van een "geleidelijke onderbreking.

Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's): ze zijn ontdekt in de jaren tachtig en kunnen selectief serotoninetransporters remmen; ze hebben geen interactie met andere noradrenerge receptoren, daarom hebben ze niet de bijwerkingen van tricyclische stoffen, geclassificeerd volgens hun farmacokinetiek. Het antidepressivum effect is te wijten aan de toename van serotonine op synaptisch niveau, maar dit effect kan secundaire effecten hebben, zoals: gastro-intestinale stoornissen, slaapstoornissen. In combinatie met I-MAO's kunnen ze een zodanige verhoging van de serotonineconcentratie veroorzaken als het zogenaamde "serotoninesyndroom" veroorzaken, gekenmerkt door: tremoren, spierstijfheid, stemmingswisselingen, convulsies en coma Therapeutische doseringen van SSRI-antidepressiva zijn effectief en vooral de meest gebruikte, omdat ze gemakkelijk kunnen worden toegediend.

Selectieve noradrenalineheropnameremmers (NARI): farmacologisch alternatief voor SSRI's, niet even effectief.

Specifieke serotonerge en noradrenerge antidepressiva (NASSA): werken als antagonisten van de α2-receptoren op zenuwuiteinden, die fysiologisch verantwoordelijk zijn voor het blokkeren van de afgifte van serotonine en noradrenaline. Bijwerkingen zijn minder ernstig, maar er is een milde sedatieve toestand en een neiging tot gewichtstoename.

Serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's): ze hebben een meervoudig werkingsmechanisme zoals de tricyclische verbindingen, maar zonder interactie met de M1-, H1- en α1-receptoren. De bekendste is de Duloxetnia, die de heropname van beide receptoren op een evenwichtige manier remt; vandaar de noodzaak om lage doseringen toe te dienen; dit medicijn tegen depressie lijkt geen ernstige bijwerkingen te hebben, maar de secundaire effecten die verband houden met de nierfunctie moeten worden onthouden: het vasthouden van water en het blokkeren van urineren, momenteel bestudeerd voor de behandeling van stress-urine-incontinentie.

Hypericum perforatum: Hypericum of sint-janskruid, gebruikt als antidepressivum; in vitro werd gevonden dat de remmende werking op de heropname van noadrenaline en serotonine vergelijkbaar is met die van tricyclische geneesmiddelen of SNRI's. Het methanolische of hydro-methanolische extract is effectief voor de behandeling van milde of matige depressies; er zijn echter veel preparaten op de markt op basis van hypericum, dat in feite ook wordt gebruikt als een antibacterieel en ontstekingsremmend middel voor uitwendig gebruik. heeft een hoge werkzaamheid, daarom wordt het niet aanbevolen tijdens zwangerschap of borstvoeding, of in combinatie met conventionele antidepressiva; bovendien vertoont het een hoog inducerend effect van het levermicrosomale systeem en een hoge lichtgevoeligheid. Met betrekking tot extracten van hypericum hebben de instanties die verantwoordelijk zijn voor de fytovigilantie melding gemaakt van fotosensitiviteit, die kan optreden in geval van te hoge doseringen maar afneemt na onderbreking van de toediening, en manische aanvallen (agitatie, prikkelbaarheid, angst en slapeloosheid).