Methotrexaat is een geneesmiddel tegen kanker dat behoort tot de klasse van antimetabolieten. Het is een foliumzuurantagonist, een stof die een fundamentele rol speelt in veel cellulaire processen. Methotrexaat heeft ook ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen, waardoor het ook geschikt is voor de behandeling van andere ziekten dan neoplastische.
Methotrexaat - Chemische structuur
Therapeutische indicaties
Methotrexaat kan, alleen of in combinatie, worden gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen, waaronder:
- Borstkanker
- Hoofd-halskanker;
- Blaaskanker
- Longkanker;
- Non-Hodgkin-lymfoom;
- Acute leukemie; methotrexaat bleek effectiever te zijn bij de behandeling van acute leukemie bij kinderen dan bij volwassenen.
Dankzij de ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen wordt methotrexaat ook gebruikt voor de behandeling van andere ziekten, zoals:
- Reumatoïde artritis;
- Psoriatische arthritis;
- Polyarticulaire juveniele artritis;
- psoriasis;
- Ziekte van Crohn;
- Systemische Lupus Eritomatosus;
- Myopathieën.
Waarschuwingen
Toediening van methotrexaat moet worden uitgevoerd onder strikt medisch toezicht.
Om precies te zijn, de toediening van methotrexaat in hoge doses voor de behandeling van tumoren moet op ziekenhuisniveau worden uitgevoerd door artsen die gespecialiseerd zijn in de toediening van chemotherapeutische middelen tegen kanker.
Interacties
Gelijktijdige toediening van een hoge dosis methotrexaat en NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) kunnen leiden tot een verhoging van de bloedspiegels van het geneesmiddel. In sommige gevallen - deze verhoogde concentratie van methotrexaat in het bloed - kan leiden tot: myelosuppressie (beenmergsuppressie) of ad aplastische bloedarmoede.
Gelijktijdig gebruik van aminoglycoside-antibiotica en methotrexaat kan de intestinale absorptie verminderen.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van sulfonamiden, salicylaten, tetracyclines of chlooramfenicol met methotrexaat. Deze moleculen hebben in feite het vermogen om het medicijn te verdringen van de binding die het vormt met plasma-eiwitten, waardoor de toxiciteit ervan toeneemt.
De gelijktijdige toediening van foliumzuur of foliumzuur met methotrexaat lijkt sommige bijwerkingen, zoals alopecia of gastro-intestinale effecten, te kunnen verminderen, maar deze stoffen lijken de respons op methotrexaat te verminderen bij systemische toediening.
Bovendien zou de inname van foliumzuur of foliumzuur de symptomen van een mogelijk vitamine B12-tekort kunnen maskeren.
Bijwerkingen
Zoals bij alle geneesmiddelen, variëren de bijwerkingen die kunnen optreden na de inname van methotrexaat van persoon tot persoon. Ze zijn ook afhankelijk van de toedieningsweg (oraal of intraveneus), de toegediende dosis en het type pathologie dat moet worden behandeld.
Hieronder vindt u een lijst van de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na behandeling met methotrexaat.
Myelosuppressie
Methotrexaat kan myelosuppressie veroorzaken. Onderdrukking van het beenmerg veroorzaakt een vermindering van de aanmaak van bloedcellen, wat kan leiden tot:
- Bloedarmoede, dat wil zeggen, een verlaging van de bloedspiegels van hemoglobine. Het belangrijkste symptoom van het begin van bloedarmoede is het gevoel van fysieke uitputting;
- leukopenie, d.w.z. verlaagde niveaus van witte bloedcellen; leukopenie kan zich manifesteren met het begin van koorts die gepaard gaat met koude rillingen Leukopenie maakt de patiënt vatbaarder voor: infecties krijgen;
- Trombocytopenie, d.w.z. afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed; deze afname veroorzaakt de risico op bloedingen en is voorstander van de uiterlijk van blauwe plekken (kneuzingen).
Myelosuppressie is een bijwerking dosisafhankelijk, dat wil zeggen, het hangt af van de hoeveelheid toegediend geneesmiddel. Wanneer methotrexaat wordt gebruikt in combinatie met andere chemotherapie tegen kanker, neemt het risico op myelosuppressie toe.
Daarom zijn periodieke bloedonderzoeken nodig om de functionaliteit van het beenmerg te evalueren en te controleren.
Hepatotoxiciteit
Behandeling met methotrexaat kan hepatotoxiciteit veroorzaken, d.w.z. toxiciteit voor de lever. EEN toename bloedspiegels van transaminasen (enzymen die worden gebruikt als indicatoren om de aanwezigheid van mogelijke leverschade te identificeren).
Langdurig gebruik van methotrexaat kan ook het ontstaan van fibrose En levercirrose. Tijdens de therapie is het daarom noodzakelijk om de leverfunctie te allen tijde onder controle te houden.
Nierdisfunctie
Het gebruik van methotrexaat kan leiden tot tijdelijke nierfunctiestoornis, die zich manifesteert als een toename niveaus van creatinine (een afbraakproduct van het creatinemetabolisme) in het bloed. Gewoonlijk is de verhoging van het creatinine in het bloed van voorbijgaande aard en is de nierfunctie niet aangetast.Als de creatininewaarden echter aanhoudend verhoogd zijn, kan het nodig zijn de therapie te wijzigen of stop te zetten.
Ademhalingsstelselaandoeningen
Methotrexaattherapie kan longtoxiciteit veroorzaken door het induceren van fibrose. Fibrose kan omkeerbaar en verdwijnt geleidelijk wanneer de therapie wordt onderbroken.
Bovendien kan methotrexaat leiden tot interstitiële pneumonie acuut of chronisch, wat niet altijd omkeerbaar is na stopzetting van de behandeling.
Het symptoom dat meestal op longschade wijst, is: droge hoest, hiervoor is het - in geval van uiterlijk - goed om de arts te informeren en alle noodzakelijke analyses uit te voeren.
Asthenie
Bijna alle geneesmiddelen tegen kanker veroorzaken asthenie (gevoel van vermoeidheid), vergezeld van verminderde eetlust. Vermoeidheid kan ook worden veroorzaakt door bloedarmoede.
Pijn of zweren in de mond
Behandeling met methotrexaat kan leiden tot kleine mondzweren, een droge mond en pijn. Bovendien kan het gebeuren dat de smaakzin tijdelijk verloren gaat, wat meestal weer terugkomt aan het einde van de therapie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Methotrexaat kan veroorzaken: ulceratieve stomatitis of hemorragische enteritis, wat kan leiden tot perforatie van het darmslijmvlies.
Methotrexaattherapie kan ook provoceren diarree, in zowel milde als ernstige vorm. Voor de milde vorm is gewoonlijk het gebruik van antidiarreemiddelen voldoende; voor de ernstige vorm kan het nodig zijn het geneesmiddel te staken of de toegediende dosis te verlagen.
Het is aan de arts om te beoordelen wat te doen als deze bijwerkingen optreden. In ieder geval is het goed om voldoende vocht binnen te krijgen om uitdroging te voorkomen.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Het gebruik van methotrexaat kan leiden tot: huiduitslag die jeuken. Het is raadzaam om neutrale en delicate producten voor persoonlijke hygiëne te gebruiken.
De intraveneuze toediening van methotrexaat kan ook problemen veroorzaken op de injectieplaats, zoals pijn, roodheid of lekkage van vloeistof.Het is van essentieel belang om de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg te informeren als een van deze voorvallen optreedt.
Misselijkheid en braken
Deze bijwerkingen zijn typisch voor antikankermiddelen. De intensiteit waarmee ze optreden verschilt van persoon tot persoon en kan enkele uren tot enkele dagen aanhouden Meestal worden - in combinatie met antikankertherapie - geneesmiddelen toegediend anti-emetica (antivomiet) om te proberen het optreden van deze effecten te voorkomen of op zijn minst te beperken.
alopecia
Methotrexaattherapie kan leiden tot haaruitval en haarverlies in het algemeen. Deze bijwerking verdwijnt meestal na het einde van de behandeling.
Allergische reacties
Methotrexaat kan - net als elk ander medicijn - allergieën veroorzaken bij gevoelige personen. Allergische reacties die kunnen optreden zijn onder meer: jeukende huiduitslag, koorts, rillingen, gelokaliseerde roodheid van het gezicht, hoofdpijn, ongerustheid, kortademigheid. Deze symptomen komen zowel in milde als in ernstige vormen voor; als ze verschijnen, is het essentieel om de arts te informeren.
Werkingsmechanisme
DNA bestaat uit twee strengen die om elkaar heen zijn verbonden om een dubbele helix te vormen.
DNA is opgebouwd uit vele monomeren, nucleotiden genoemd. Er zijn 4 soorten nucleotiden: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) en thymine (T), die gecombineerd worden met unieke AT (adenine-thymine) en CG (cytosine-guanine) paren die bij elkaar worden gehouden door waterstofbruggen .
De sequentie van basen die langs het DNA-molecuul aanwezig is, draagt de genetische informatie.
Methotrexaat wordt beschouwd als een geneesmiddel tegen kanker dat behoort tot de klasse van antimetabolieten. Het is een antagonist van foliumzuur, een stof die belangrijke functies vervult in verschillende cellulaire processen.Foliumzuur speelt met name een fundamentele rol in sommige stappen van de DNA-synthese.
Methotrexaat kan alle synthese van purinebasen remmen, die - samen met pyrimidinebasen - de samenstellende moleculen zijn van de dubbele DNA-streng.
Door de synthese van purinebasen te remmen, kan methotrexaat daarom de synthese van DNA en RNA remmen en bijgevolg de eiwitsynthese die tot celdood leidt.
Dankzij de ontstekingsremmende en immunomodulerende werking kan methotrexaat - in lage doses - worden gebruikt bij de behandeling van ontstekings- en/of auto-immuunziekten.
Wijze van gebruik - Dosering
Methotrexaat kan zowel oraal als parenteraal worden toegediend.
Methotrexaat voor orale toediening wordt geleverd in de vorm van gele tabletten. Voor parenterale toediening ziet het er daarentegen uit als een gele vloeistof.
Het type toediening en de dosis van het geneesmiddel hangen af van het type, de ernst en het stadium van de ziekte die moet worden behandeld (tumoren, psoriasis, reumatoïde artritis, enz.) De hoeveelheid toegediend geneesmiddel hangt ook af van de toestand van de patiënt .
Het is de taak van de arts om de therapeutische strategie te identificeren die het beste bij elk individu past.
Oncologische indicaties
De doses methotrexaat variëren afhankelijk van het type tumor en het stadium waarin het zich bevindt, evenals de toestand van de patiënt. Over het algemeen heeft methotrexaat de voorkeur oraal - omdat het zeer snel wordt geabsorbeerd - maar het kan ook intraveneus, intra-arterieel, intramusculair, intrathecaal of intratumoraal.
De dosering is meestal als volgt:
- baby's: 1,25 mg tot 2,5 mg, 3 tot 6 keer per week gegeven.
- Kinderen: 2,5 mg tot 5 mg, 3 tot 6 keer per week gegeven.
- volwassenen: 5 mg tot 10 mg, 3 tot 6 keer per week gegeven.
Indicaties voor reumatoïde artritis en artritis psoriatica
Voor dit type ziekte is de aanbevolen dosis 7,5 mg methotrexaat oraal, eenmaal per week.
Als alternatief kan elke twaalf uur 2,5 mg van het geneesmiddel worden toegediend, voor een totaal van drie doses, eenmaal per week toegediend. In ieder geval mag de wekelijkse dosis van 20 mg nooit worden overschreden.
Voor parenterale toediening wordt de dosering van 5-15 mg intramusculair methotrexaat, eenmaal per week, als standaard beschouwd.
Indicaties voor polyarticulaire juveniele artritis
De aanbevolen dosis methotrexaat is gewoonlijk 10 mg/m2 lichaamsoppervlak, eenmaal per week toegediend. In de meeste gevallen is de toediening oraal, maar het kan ook intramusculair worden toegediend.
Indicatie voor psoriasis
Nogmaals, methotrexaat wordt eenmaal per week toegediend. Gewoonlijk wordt methotrexaat gegeven als tabletten van 2,5 mg. Als de respons niet optimaal is, kan de orale dosis worden verhoogd of kan de behandeling worden voortgezet met parenterale toediening. De toegediende dosis wordt geleidelijk verhoogd totdat een optimale respons op de therapie is bereikt. Zodra de gewenste respons is bereikt, is het verstandig om de dosis van het geneesmiddel te verlagen tot de laagst mogelijke onderhoudsdosis.
De 30 mg methotrexaat per week mag echter niet worden overschreden.
Zwangerschap en borstvoeding
Methotrexaat kan veroorzaken: embryotoxiciteit (toxiciteit voor het embryo), aangeboren afwijkingen, foetale dood En abortus. Om deze reden kan de toediening van methotrexaat aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd alleen worden uitgevoerd na uitsluiting van de zwangerschapstoestand. Bovendien dienen beide geslachten voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen, zowel tijdens als na de behandeling met methotrexaat, gedurende een periode van drie maanden tot een jaar.
Aangezien methotrexaat wordt uitgescheiden in de moedermelk, mag dit geneesmiddel niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding, aangezien het ernstige toxische effecten kan hebben op de zuigeling.
Door deze effecten is de Food and Drug Administration (FDA) heeft methotrexaat opgenomen in de zogenaamde klasse X. Deze klasse omvat alle geneesmiddelen waarvoor de ontwikkeling van foetale afwijkingen wetenschappelijk is aangetoond (zowel bij dieren als bij mensen) en die daarom niet mogen worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Contra-indicaties
Methotrexaat is gecontra-indiceerd bij patiënten die allergisch zijn voor de werkzame stof zelf of voor één van de hulpstoffen in de farmaceutische formulering.
Vanwege de bijwerkingen is het gebruik van methotrexaat gecontra-indiceerd bij patiënten die lijden aan nier- of leverdisfunctie, anemie, leukopenie of trombocytopenie, of die lijden aan gastro-intestinale aandoeningen zoals ulceratieve stomatitis, colitis ulcerosa en maagzweren.
Bovendien is methotrexaat om bovengenoemde redenen gecontra-indiceerd bij zwangerschap en borstvoeding.
