Het complexe renine-angiotensinesysteem regelt de regulatie van de arteriële druk, dat wil zeggen de kracht die door het bloed wordt uitgeoefend op de wanden van de slagaders, waarvan de adequate perfusie van bloed naar alle delen van het lichaam afhangt; deze druk wordt onder meer beïnvloed andere dingen, door de hoeveelheid bloed die het hart duwt wanneer het pompt, door zijn samentrekkingskracht en door de weerstanden die de vrije stroom van de bloedstroom tegenwerken. Welnu, het renine-angiotensinesysteem werkt enerzijds door het bloedvolume te verhogen (door de synthese en afgifte van aldosteron uit de bijnierschors te stimuleren), en anderzijds door vasoconstrictie te induceren.
Vasoconstrictie - dat wil zeggen de afname van het lumen van bloedvaten - veroorzaakt door het renine-angiotensinesysteem verhoogt de bloeddruk aanzienlijk. We merken dit fenomeen op bij het besproeien van de tuin met een rubberen slang, we verkleinen het kaliber met onze vingers om de afstand die de waterstraal bereikt te vergroten. Even intuïtief is het feit dat deze, en daarmee de waterdruk, toeneemt en afneemt als we respectievelijk de kraan openen of sluiten. Hetzelfde effect wordt veroorzaakt door "aldosteron, een hormoon dat door de bijnierschors wordt gesynthetiseerd onder impuls van het renine-angiotensinesysteem. In feite werkt aldosteron in op het distale deel van de nefronen (functionele eenheden van de nier), waar het een afname van de uitscheiding van natrium en water, en een toename van de uitscheiding van kalium- en waterstofionen. Het vasthouden van natrium en water door de nieren verhoogt het plasmavolume en de bloeddruk, net als in het voorbeeld van water en kraan.
Het primaire controlecentrum van het renine-angiotensinesysteem bevindt zich in de nier, en meer bepaald in de cellen van het juxtaglomerulaire apparaat, waar het proteolytische hormoon renine wordt geproduceerd en opgeslagen. Het biologische effect zorgt ervoor dat het inwerkt op een plasma-eiwit dat door de lever wordt gesynthetiseerd, angiotensinogeen genaamd, en het omzet in het decapeptide angiotensine I. Dit bloedeiwit wordt op zijn beurt omgezet door een conversie-enzym (het zogenaamde ACE, acroniem voor Angiotensine omzettend enzym) in het octapeptide angiotensine II, dat een verdere enzymatische lysis ondergaat om zichzelf om te zetten in angiotensine III en andere metabolieten, zoals angiotensine IV en angiotensine 1,7.
Angiotensine III, in mindere mate angiotensine I, en in het bijzonder angiotensine II (dat de krachtigste vasoconstrictor van ons organisme vertegenwoordigt), zijn verantwoordelijk voor de bovengenoemde biologische effecten van het renine-angiotensinesysteem, dat ze uitoefenen door interactie met specifieke receptoren ( AT1 en AT2) Van de twee zijn de meest vertegenwoordigde AT1, die wanneer gestimuleerd door het ligand:
- ze bevorderen de samentrekking van de gladde spier van de arteriolen en van de dwarsgestreepte spier van het myocard (positief inotroop effect).
- ze stimuleren het dorstcentrum en de productie van aldosteron, wat de reabsorptie van natrium bevordert en het volume verhoogt (wat ook direct toeneemt op het niveau van de niertubuli, met een werking die vergelijkbaar is met die van aldosteron zelf en met ADH).
De AT2-receptoren zijn meer vertegenwoordigd in de foetale weefsels, ze nemen geleidelijk af bij de pasgeborene en hoewel ze een nog onzeker effect hebben, lijken ze een rol te spelen bij de weefselontwikkeling.
Het renine-angiotensinesysteem wordt daarom geactiveerd wanneer zich acute omstandigheden voordoen die leiden tot een aanzienlijke bloeddrukdaling, bijvoorbeeld een trauma met bloedverlies. De halfwaardetijd van renine - dat in de lever wordt afgebroken - is in feite kort, in de orde van 10-20 minuten; hetzelfde geldt voor angiotensine II, dat snel wordt vernietigd in de perifere capillaire bedden door talrijke enzymen die angiotensinasen worden genoemd. Angiotensinogeen daarentegen is normaal gesproken in hoge concentraties aanwezig in het plasma en heeft een verlengde halfwaardetijd.
Geneesmiddelen die actief zijn op het renine-angiotensinesysteem
Angiotensine II-receptorantagonisten
- Losartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Olmesartan
- Valsartan
ACE-remmers
- Benazepril (Cibacen®)
- Captopril (Lopirin®, Tensobon®, veel generieke geneesmiddelen)
- Cilazapril (Dynorm®)
- Enalapril (Xanef®, Pres®, veel generieke geneesmiddelen)
- Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®)
- Imidapril (Tanatril®)
- Lisinopril (Acerbon®, Coric®, generieke geneesmiddelen)
- Moexipril (Fempress®)
- Perindopril (Coversum®, Preterax®, generiek)
- Quinapril (Accupro®, generiek)
- Ramipril (Delix®, Vesdil®, Triatec®, generieke geneesmiddelen)
- Spirapril (Quadropril®)
- Trandolapril (Gopten®, Udrik®)
Regulering van het renine-angiotensinesysteem "
.jpg)
