NSAID's en ontstekingen - Ontsteking en het immuunsysteem
Met ontsteking of flogose bedoelen we de reeks wijzigingen die optreden in een district van het organisme dat is aangetast door schade van een zodanige intensiteit dat de vitaliteit van alle cellen in dat district niet wordt aangetast. De schade wordt veroorzaakt door: fysische agentia (trauma, hitte), chemische agentia (zuren, enz.), toxische agentia en biologische agentia (bacteriën, virussen, enz.). De reactie op schade wordt gegeven door de cellen die de actie hebben overleefd.Ontsteking is een overwegend lokale reactie.
De belangrijkste symptomen van ontsteking (kardinaal) zijn de warmte (lokale temperatuurstijging door verhoogde vascularisatie), tumor (zwelling veroorzaakt door de vorming van exsudaat), rubor (roodheid gekoppeld aan "actieve hyperemie), pijn (pijn veroorzaakt door de compressie en intense stimulatie van de sensorische uiteinden door het ontstekingsmiddel en door de componenten van het exsudaat) en functio laesa (functionele stoornis van het getroffen gebied).
Naast acute ontsteking als gevolg van het abrupte begin en snelle verdwijnen of zelfs angioflogose vanwege de prevalentie van de bovengenoemde vasculaire hemmatische verschijnselen, is er ook de chronische ontsteking van langere duur genaamd histoflogose vanwege de duidelijke prevalentie van weefselfenomenen, veroorzaakt door migratie in de weefsels van mononucleaire bloedcellen (monocyten en lymfocyten), op vasculaire bloedcellen die in dit geval ook volledig afwezig kunnen zijn Dit is een simplistische schematisering, nuttig vanuit het didactische aspect, aangezien acute ontsteking niet altijd is, is het kort Chronische ontsteking kan vanaf het begin volgen of acute ontsteking zijn. Wat het etiologische aspect betreft, is al lang bekend dat sommige middelen selectief een chronische ontstekingsreactie induceren, maar pas onlangs is aangetoond dat het "de ene of het andere type respons onder het pathogenetische aspect wordt veroorzaakt door de preferentiële afgifte van twee specifieke categorieën van cytokinen: type I (of TH1) en type 2 (of TH 2).
Angioflogose
Het vindt in wezen plaats in overeenstemming met de microcirculatie, dat wil zeggen het perifere deel van de bloedsomloop. Dit is het vasculaire district dat het terminale lymfatische netwerk omvat, fysiologisch verantwoordelijk voor de toevoer van zuurstof en voedingsstoffen naar de weefsels en voor de verwijdering van kooldioxide en katabolieten. Wanneer een ontstekingsstimulus een "gebied van een orgaan raakt, wordt een deel van de cellen necrose of wordt min of meer ernstig beschadigd met als gevolg dat het gevormde celafval ook" een "verdere flogogene stimulatie vormt voor de cellen die blijven ongedeerd.Als gevolg hiervan vindt een reeks gebeurtenissen plaats waarbij de microcirculatie betrokken is:
- zeer korte vasoconstrictie (10-20 sec.), gemedieerd door de sympathische tak van het vegetatieve zenuwstelsel (afgifte van catecholamines); het kan ook ontbreken en speelt geen significante rol.
- vasodilatatie, veroorzaakt door de relaxatie van de gladde spiercellen die aanwezig zijn op de wand van de terminale arteriolen.
- actieve hyperemie, hangt af van de ineenstorting van de precapillaire sfincters en de verwijding van de arteriolaire wand, wat een grotere bloedstroom in de microcirculatie mogelijk maakt, waardoor calorische en ruborsymptomen optreden.
- passieve hyperemie veroorzaakt door de vertraging van de bloedsnelheid in de microcirculatie
- migratie (diapedese) van leukocyten, dat wil zeggen het lekken van deze cellen uit het bloedcompartiment naar het extravasculaire compartiment, waar ze worden opgeroepen door bepaalde cytokinen die voorzien zijn van chemotactische activiteit, chemokinen genaamd, en door talrijke andere chemotactische factoren.
- vorming van het exsudaat, bestaande uit een vloeibaar deel en de daarin gesuspendeerde cellen Het vloeibare deel van het bloed ontsnapt uit de bloedvaten door een verhoging van de hydrostatische druk, door hyperemie en door een verlaging van de colloïdosmotische druk door de verminderde concentratie van plasma-eiwitten die zich buiten de vaten ophopen, dragen ze hier bij aan de verdere aantrekking van water. De aanwezigheid van het exsudaat bepaalt de vorming van het inflammatoire oedeem en is verantwoordelijk voor het tumorsymptoom.
- fagocytose van celresten en micro-organismen door fagocyten, gevolgd door de resolutie of kroniek van het ontstekingsproces.
De chemische mediatoren van ontsteking
Ze worden vertegenwoordigd door talrijke moleculen die de hierboven beschreven modificaties van de microcirculatie activeren, in stand houden en zelfs beperken. Sommigen van hen bevinden zich in cellulaire organellen van waaruit ze alleen worden vrijgegeven als de cellen worden bereikt door ontstekingsstimuli (voorgevormde mediatoren), andere worden gesynthetiseerd en uitgescheiden na genderepressie veroorzaakt door ontstekingsstimuli (nieuw gesynthetiseerde mediatoren) en andere worden gevormd in de bloed van inactieve voorlopers (mediatoren in de vloeistoffase).
Talloze cellen hopen zich op in de ontstekingshaard en vervullen verschillende functies, waarvan de belangrijkste zijn:
- ze dragen met de productie van cytokinen en andere chemische mediatoren bij aan het ontstaan, het onderhoud, de modulatie en, ten slotte, aan de oplossing van het ontstekingsproces;
- ze dragen rechtstreeks bij tot de eliminatie van veel flogogene agentia via het fagocytoseproces;
- ze vertegenwoordigen het verbindingspunt tussen de ontstekingsfocus en de immuunrespons van het lichaam.
De cellen die betrokken zijn bij het ontstekingsproces zijn mestcellen, basofiele granulocyten, neutrofiele granulocyten, eosinofiele granulocyten, monocyten/macrofagen, NK-cellen, bloedplaatjes, lymfocyten, plasmacellen, endotheliocyten, fibroblasten.
De vorming van het exsudaat
Als gevolg van de toename van de capillaire permeabiliteit, de toename van de hydrostatische druk en het obstakel voor lymfedrainage, wordt exsudaat gevormd, d.w.z. doorgang van het vloeibare deel van het plasma van het vasculaire naar het interstitiële compartiment waarbij vloeistof wordt verzameld in het "interstitium dat de naam inflammatoir oedeem krijgt. Het exsudaat dat een zure pH heeft door de aanwezigheid van melkzuur, bestaat uit een vloeibaar deel en een cellulair deel. Het vloeibare deel is afkomstig uit plasma en bevat eiwitten, nucleïnezuren, fosfolipiden. Het cellulaire deel varieert in samenstelling afhankelijk van het type exsudaat en wordt vertegenwoordigd door bloedcellen van de witte reeks, voornamelijk polymorfonucleaire cellen die de capillaire wand passeren door middel van diapedese. Er worden verschillende soorten exsudaat onderscheiden (sereus, serofibrineus, catarrale of slijmerige fibrineus, mucopurulent, purulent, hemorragisch, necrotisch-hemorragisch, allergisch) elk kenmerk van een specifiek type acute ontsteking.
Evolutie en uitkomsten van acute ontsteking
De uitkomsten van het ontstekingsproces kunnen van drie soorten zijn:
- necrose, veroorzaakt door celvernietiging door lysosomale enzymen die niet alleen micro-organismen maar ook weefsels beschadigen en weefselsterfte veroorzaken.
- Chronicisatie, die optreedt wanneer de flogistische reactie het flogogene middel niet volledig heeft geëlimineerd.
- genezing (het vloeibare deel van het exsudaat wordt opnieuw geabsorbeerd terwijl de leukocyten een geprogrammeerde celdood ondergaan na het overspoelen en vernietigen van de flogogene middelen)
Chronische ontsteking of histoflogose
De chronische ontsteking van het ontstekingsproces, als gevolg van het ontbreken van eliminatie van flogogene middelen, is niet de enige manier waarop chronische ontstekingen ontstaan, aangezien dit vanaf het begin zo kan zijn als gevolg van:
- bepaalde kenmerken van sommige flogogene agentia en in het bijzonder hun resistentie tegen intracellulaire dodingsmechanismen;
- de preferentiële productie van type I cytokinen.
Wanneer een "acute ontsteking chronisch wordt, is er eerst een geleidelijke vermindering van bloedvatverschijnselen en de hoeveelheid exsudaat, zoals ook gebeurt in het genezingsproces, terwijl tegelijkertijd de neutrofielen worden vervangen door een cellulair infiltraat dat voornamelijk bestaat uit macrofagen, lymfocyten, plasmacellen en NK-cellen die zich rond de vaatwand schikken als een huls die de compressie ervan induceert.Als gevolg daarvan ontstaat een toestand van weefselleed.Vervolgens kunnen de fibroblasten worden gestimuleerd om zich te vermenigvuldigen met als gevolg dat veel chronische ontstekingen culmineren bij overmatige vorming van bindweefsel dat de zogenaamde fibrose of sclerose vormt.Chronische ontsteking presenteert zich onder het klinische aspect in twee verschillende vormen: niet-granulomateuze en granulomateuze.
Bij chronische niet-granulomateuze ontstekingen vertoont het morfologische beeld, vertegenwoordigd door het lymfomonocytinfiltraat, een prevalentie van lymfocyten en plasmacellen en behoudt het dezelfde kenmerken, ongeacht de etiologische agens die verantwoordelijk is voor het proces.
De granulomateuze komen tussen wanneer micro-organismen van verschillende typen overleven in de fagolysosomen van macrofagen of wanneer hun producten of zelfs onverteerbare organische of zelfs anorganische materialen daarin achterblijven.
Systemische manifestaties van ontsteking
Zelfs als het een gelokaliseerd proces is, wordt het organisme beïnvloed door zijn aanwezigheid vanwege de cytokinen die, nadat ze in het bloed zijn doorgedrongen, alle organen bereiken in overeenstemming waarmee ze interageren met de cellen die specifieke receptoren voor hen blootleggen, waardoor bepaalde functies worden gestimuleerd Er zijn drie flogoses: leukocytose (toename van leukocyten in het bloed), koorts en de acute fase-respons (modificatie van de cellulaire component van het bloed, dat veranderingen in het eiwitgehalte ondergaat).
In het algemeen kan worden gezegd dat neutrofiele leukocytose kenmerkend is voor angioflogose, terwijl lymfomonocytleukocytose typisch is voor histoflogose.
Het reparatieproces
Het heeft tot taak te zorgen voor de vorming van een celcontinuïteit die de leegte vult die is gevormd als gevolg van de schadelijke gebeurtenis door de proliferatie van de overlevende cellen in het gewonde gebied te stimuleren.De cellen zijn onderverdeeld in: labiele cellen (ze vermenigvuldigen zich continu ), cellen stabiel (ze hebben het potentieel om te repliceren), meerjarige cellen (ze reproduceren nooit) Aan de rand van de weefsellaesie ontstaat een acute flogistische reactie waardoor het beschadigde gebied wordt binnengedrongen door fagocyten, die celresten vernietigen. Er wordt onmiddellijk granulatieweefsel gevormd, bestaande uit endotheliocyten, die stevige strengen vormen die geleidelijk oplichten, zodat het bloed er doorheen kan, en tegelijkertijd prolifereren de fibroblasten die het litteken zullen vormen. De stimulans voor de proliferatie van endotheliocyten en labiele en stabiele cellen wordt gegeven door de afgifte van cytokinen door de overlevende cellen en ontstekingscellen.
