Actieve ingrediënten: Oxazepam
Serpax 15 mg tabletten
Serpax 30 mg tabletten
Waarom wordt Serpax gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Anxiolytica, benzodiazepinederivaten
Therapeutische indicaties
Angst, spanning en andere somatische of psychiatrische manifestaties geassocieerd met angstsyndroom. Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd als de aandoening ernstig is, invaliderend en de patiënt ernstig ongemak geeft.
Contra-indicaties Wanneer Serpax niet mag worden gebruikt
Serpax is gecontra-indiceerd bij patiënten met:
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor benzodiazepinen of voor één van de hulpstoffen.
- Slaapapneu syndroom.
- Ernstige ademhalingsinsufficiëntie.
- Myasthenia gravis.
- Ernstige leverinsufficiëntie.
- Bekende of vermoede zwangerschap
- Borstvoeding (zie zwangerschap en borstvoeding).
- Pediatrische leeftijd.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Serpax inneemt
Specifieke groepen patiënten
Ouderen moeten een lagere dosis nemen (zie "Dosering, wijze en tijdstip van toediening"). Evenzo wordt een lagere dosis voorgesteld voor patiënten met chronische ademhalingsinsufficiëntie vanwege het risico op ademhalingsdepressie.
Vanwege het spierverslappende effect bij ouderen bestaat er een risico op vallen en bijgevolg op fracturen.
Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kunnen een verminderd vermogen hebben om oxazepam te metaboliseren via glucuronidering.
Patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie moeten regelmatig worden gecontroleerd en de dosering moet zorgvuldig worden aangepast aan de individuele reactie van de patiënt. Bij deze patiënten kunnen lagere doseringen voldoende zijn.
Benzodiazepinen zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie en/of encefalopathie, aangezien ze, zoals alle benzodiazepinen, hepatische encefalopathie kunnen veroorzaken.
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met nauwekamerhoekglaucoom.
Benzodiazepinen worden niet aanbevolen voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen. Benzodiazepines mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoord kan bij dergelijke patiënten worden versneld).Bij deze patiënten moeten grote hoeveelheden Serpax worden vermeden.
Benzodiazepinen moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
Pediatrisch gebruik
Benzodiazepinen dienen niet aan kinderen te worden toegediend zonder zorgvuldige beoordeling van de werkelijke behoefte aan behandeling; de behandelingsduur dient zo kort mogelijk te zijn.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Serpax veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Gelijktijdige inname met alcohol moet worden vermeden.Het sedatieve effect kan worden versterkt wanneer het geneesmiddel samen met alcohol wordt ingenomen. Dit heeft een nadelige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. (zie paragraaf 4.7).
Associatie met middelen die het centraal zenuwstelsel (CZS) onderdrukken: het centrale depressieve effect kan worden versterkt in geval van gelijktijdig gebruik met alcohol, barbituraten, antipsychotica (neuroleptica), hypnotica/sedativa, anxiolytica, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anticonvulsiva, kalmerende anesthetica en antihistaminica In het geval van narcotische analgetica kan een toename van euforie optreden, wat leidt tot een toename van psychische afhankelijkheid.
Toediening van theofylline en aminofylline kan de sedatieve effecten van benzodiazepinen, waaronder Serpax, verminderen.
Verbindingen die bepaalde leverenzymen remmen (vooral cytochroom P450) kunnen de activiteit van benzodiazepinen verhogen, in mindere mate geldt dit ook voor benzodiazepinen die alleen door conjugatie worden gemetaboliseerd.
Interacties in laboratoriumanalyses
Er zijn geen interferenties in laboratoriumtests gemeld of vastgesteld bij het gebruik van Serpax, maar er is gemeld dat oxazepam de cortisolproductie vermindert. Een dexamethason-suppressietest kan verstoord zijn als Serpax voorafgaand aan de test werd toegediend.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Het gebruik van benzodiazepinen, waaronder Serpax, kan leiden tot levensbedreigende ademhalingsdepressie.
Ernstige anafylactische/anafylactoïde reacties zijn gemeld bij het gebruik van benzodiazepinen Gevallen van angio-oedeem waarbij de tong, de glottis of het strottenhoofd is betrokken, zijn gemeld bij patiënten na inname van de eerste of volgende doses benzodiazepinen Sommige patiënten die benzodiazepinen gebruikten, hadden aanvullende symptomen zoals dyspneu, keelsluiting of misselijkheid en braken Sommige patiënten moesten op de eerste hulp worden behandeld Als angio-oedeem de tong, glottis of strottenhoofd betreft, kan luchtwegobstructie optreden die fataal kan zijn.
Patiënten die angio-oedeem ontwikkelen na behandeling met benzodiazepinen mogen niet opnieuw met het geneesmiddel worden behandeld.
Serpax moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met verminderde ademhalingsfuncties (bijv. chronische longobstructie, slaapapneusyndroom).
Patiënten moeten erop worden gewezen dat, aangezien hun tolerantie voor alcohol of andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken met Serpax afneemt, ze deze stoffen ofwel helemaal moeten vermijden, ofwel hun dosis moeten verlagen.
De noodzaak van voortzetting van de behandeling met Serpax moet periodiek worden geëvalueerd.
De behandeling met benzodiazepines moet geleidelijk worden stopgezet.
Serpax is alleen geïndiceerd als de aandoening niet kan worden verholpen met niet-medicamenteuze therapie en ernstig, invaliderend is en ernstige malaise veroorzaakt. Angst en spanning in verband met contingente verschijnselen van het dagelijks leven vereisen normaal gesproken geen behandeling met een anxiolyticum.
Angst kan een symptoom zijn van verschillende andere aandoeningen, waarbij de mogelijkheid moet worden overwogen dat de angst verband houdt met een latente lichamelijke of psychiatrische aandoening waarvoor een meer specifieke behandeling bestaat.
Een reeds bestaande depressie kan zich ontwikkelen of verergeren tijdens de behandeling met benzodiazepinen, waaronder Serpax (zie "Bijwerkingen"). Het gebruik van benzodiazepinen kan suïcidale neigingen bij depressieve patiënten aan het licht brengen en ze mogen niet worden toegediend zonder adequate behandeling met antidepressiva.
Sommige patiënten die benzodiazepinen gebruiken, hebben bloeddyscrasie ontwikkeld en sommige hebben een verhoging van de leverenzymen gehad. Wanneer langdurige therapie klinisch noodzakelijk is, worden periodieke hematologische en leverfunctiecontroles aanbevolen.
Hoewel hypotensie slechts zelden is opgetreden, dienen benzodiazepinen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten bij wie een daling van de bloeddruk kan leiden tot cardio- of cerebrovasculaire complicaties.Dit is vooral belangrijk bij oudere patiënten.
Tolerantie
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enig verlies van werkzaamheid van de hypnotische effecten van benzodiazepinen optreden.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen, waaronder Serpax, kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke en psychische afhankelijkheid van deze geneesmiddelen.Bij gebruik in de aanbevolen doses bij de kortdurende behandeling van angst, is het potentieel voor Serpax om verslaving te veroorzaken klein. Het risico op verslaving neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling; het is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol-, drugs- of drugsmisbruik of met uitgesproken persoonlijkheidsstoornissen. Daarom moet het gebruik bij drugsverslaafde patiënten of alcoholisten worden vermeden.In het algemeen dienen benzodiazepinen slechts voor korte perioden (2-4 weken) te worden voorgeschreven.Continu gebruik op lange termijn wordt niet aanbevolen. Ontwenningsverschijnselen (bijv. rebound-slapeloosheid) kunnen optreden na stopzetting van de aanbevolen dosering na één week therapie. Abrupt staken van de behandeling moet worden vermeden en een langere behandelingsperiode moet worden gevolgd door een programma voor geleidelijke dosisverlaging.
Als de lichamelijke afhankelijkheid eenmaal is ontstaan, gaat het abrupt beëindigen van de behandeling gepaard met ontwenningsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit hoofdpijn, spierpijn, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid, rebound-verschijnselen, duizeligheid, dysforie.
In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, oorsuizen, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact/perceptuele veranderingen, onwillekeurige bewegingen, braken, misselijkheid, diarree, verlies van eetlust, hallucinaties / delirium, tremor, buikkrampen, spierpijn, opwinding, hartkloppingen, tachycardie, paniekaanvallen, duizeligheid, hyperreflexie, kortdurend geheugenverlies, hyperthermie, toevallen of convulsies. Toevallen/toevallen kunnen vaker voorkomen bij patiënten met reeds bestaande epileptische aandoeningen of die andere geneesmiddelen gebruiken die de aanvalsdrempel verlagen, zoals antidepressiva.
Andere symptomen zijn: depressie, slapeloosheid, zweten.
Rebound-slapeloosheid en angst: Bij stopzetting van de behandeling kan een voorbijgaand syndroom optreden waarbij de symptomen die leidden tot de behandeling met benzodiazepines in verergerde vorm terugkeren.Dit syndroom kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen
Ontwenningsverschijnselen, vooral de ernstigere, komen vaker voor bij patiënten die gedurende lange tijd hoge doses hebben gekregen; ze kunnen echter ook optreden na stopzetting van benzodiazepinen die continu worden ingenomen in therapeutische doseringen, vooral als de suspensie abrupt optreedt.
Aangezien het risico op ontwennings- of rebound-symptomen groter is na abrupt staken van de behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering voorgesteld. Er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van tolerantie voor de sedatieve effecten van benzodiazepinen.
Serpax kan potentieel misbruik hebben, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn (zie dosis, methode en toedieningstijdstip) afhankelijk van de indicatie, maar mag niet langer zijn dan acht tot twaalf weken, inclusief de geleidelijke ontwenningsperiode. Verlenging van de behandeling na deze perioden mag niet plaatsvinden zonder herbeoordeling van de klinische situatie. Het kan nuttig zijn om de patiënt bij het starten van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd.
Het is ook belangrijk dat de patiënt wordt geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, waardoor de angst voor deze symptomen wordt geminimaliseerd als ze zich voordoen wanneer het medicijn wordt stopgezet.
Geheugenverlies
Benzodiazepinen kunnen anterograde amnesie of geheugenstoornissen veroorzaken.Dit gebeurt meestal enkele uren na inname van het geneesmiddel en daarom moet om het risico te verminderen ervoor worden gezorgd dat patiënten 7-8 uur ononderbroken kunnen slapen (zie bijwerkingen).
Psychiatrische en paradoxale reacties
Paradoxale reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen, angsttoestanden, vijandigheid, opwinding, slaapstoornissen/slapeloosheid, zijn af en toe gemeld bij het gebruik van benzodiazepinen. sedatie, vermoeidheid, slaperigheid, ataxie, verwardheid, depressie, ontmaskering van depressie, duizeligheid, veranderingen in libido, impotentie, verminderd orgasme.Als dit gebeurt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt. Dergelijke reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Benzodiazepinen mogen niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, vooral niet in het eerste en derde trimester.
Als het product wordt voorgeschreven aan een vrouw die zwanger kan worden, moet ze contact opnemen met haar arts, zowel als ze van plan is zwanger te worden, als als ze vermoedt dat ze zwanger is, over het stopzetten van het geneesmiddel.
Het gebruik van benzodiazepinen tijdens de zwangerschap kan schade aan de foetus veroorzaken.Een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen in verband met het gebruik van anxiolytica, zoals chloordiazepoxide, diazepam en meprobamaat, tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, is in verschillende onderzoeken gesuggereerd.
Bij mensen wijzen bloedspiegels verkregen uit de navelstreng erop dat benzodiazepinen en hun glucuroniden door de placenta gaan.Als het product om ernstige medische redenen wordt toegediend tijdens de laatste periode van de zwangerschap of tijdens de bevalling in hoge doses, effecten op de pasgeborene kan gebeuren. Symptomen zoals hypoactiviteit, hypotonie, hypothermie, ademhalingsdepressie, apneu, voedingsproblemen en metabole reacties veranderd door verminderde weerstand tegen verkoudheid zijn gemeld bij zuigelingen van wie de moeder benzodiazepinen gebruikte tijdens de late zwangerschap of bevalling.
Bovendien kunnen baby's van moeders die tijdens de late zwangerschap chronisch benzodiazepinen hebben gebruikt, lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en enig risico lopen op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode.
Voedertijd
Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen ze niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven, tenzij het verwachte voordeel voor de vrouw opweegt tegen het mogelijke risico voor de pasgeborene.
Sedatie en onvermogen om moedermelk in te nemen kwamen voor tijdens borstvoeding bij zuigelingen van wie de moeder benzodiazepinen gebruikte. Zuigelingen van dergelijke moeders moeten worden geobserveerd op farmacologische effecten (inclusief sedatie en prikkelbaarheid
Vruchtbaarheid
De effecten van oxazepam op de vruchtbaarheid bij de mens zijn niet bekend.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sedatie, geheugenverlies, verminderde concentratie en spierfunctie kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen negatief beïnvloeden. Als de slaapduur onvoldoende is geweest, kan de kans op verminderde alertheid toenemen (zie interacties). Zoals bij alle patiënten die op het centraal zenuwstelsel werkende geneesmiddelen krijgen, moeten patiënten worden geadviseerd geen gevaarlijke machines te bedienen en niet te rijden totdat ze zeker weten dat ze niet slaperig of licht in het hoofd zijn door Serpax.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Het geneesmiddel bevat lactose, dus neem bij geconstateerde intolerantie voor suikers contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Serpax: Dosering
De behandeling moet zo kort mogelijk zijn. De patiënt moet regelmatig opnieuw worden geëvalueerd en de noodzaak van voortzetting van de behandeling moet zorgvuldig worden overwogen, vooral als de patiënt geen symptomen heeft. De totale behandelingsduur mag over het algemeen niet langer zijn dan 8-12 weken, inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode.
In bepaalde gevallen kan verlenging tot na de maximale behandelingsperiode nodig zijn, in welk geval dit niet mag worden gedaan zonder herbeoordeling van de toestand van de patiënt.
De behandeling moet worden gestart met de laagst aanbevolen dosis.
De maximale dosis mag niet worden overschreden.
De dosering en de duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast. De laagst effectieve dosis moet worden voorgeschreven voor de kortst mogelijke tijd.
De behandeling moet geleidelijk worden stopgezet.
Voor lichte tot matige angst is de gebruikelijke dosering 15 mg, 3 of 4 keer per dag.
Voor ernstige angstsyndromen of angst geassocieerd met depressie, is de gebruikelijke dosering 15-30 mg, 3 of 4 keer per dag.
Oudere of verzwakte patiënten, of patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie of met chronische ademhalingsinsufficiëntie hebben over het algemeen lagere of minder frequente doses nodig. Deze patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd en de dosering moet zorgvuldig worden afgestemd op de individuele respons.Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kunnen een verminderd vermogen hebben om oxazepam via glucuronidering te metaboliseren.
Voor oudere of verzwakte patiënten is de startdosering 15 mg, 1 of 2 keer per dag. Indien nodig kan de dosering voorzichtig worden verhoogd tot 15 mg, 3 of 4 keer per dag.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Serpax heeft ingenomen?
Zoals met andere benzodiazepinen, is een overdosis naar verwachting niet levensbedreigend, tenzij gelijktijdig andere CZS-depressiva (inclusief alcohol) worden ingenomen.
Bij de behandeling van een overdosis van een geneesmiddel moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat er tegelijkertijd andere stoffen zijn ingenomen.
Symptomen:
Overdosering van benzodiazepinen resulteert gewoonlijk in verschillende gradaties van depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van troebeling tot coma. In milde gevallen zijn de symptomen slaperigheid, verwardheid, dysartrie en lethargie. In ernstige gevallen (zoals die kunnen optreden na massale zelfmoordinname) kunnen symptomen zijn onder meer ataxie, hypotonie, hypotensie, hypnose, paradoxale reacties, depressie van het CZS, cardiovasculaire depressie, ademhalingsdepressie, 1°-3 coma Graad en overlijden.
Behandeling:
Na een overdosis benzodiazepinen voor oraal gebruik, moet braken worden opgewekt (binnen één "uur) als de patiënt bij bewustzijn is of maagspoeling moet worden uitgevoerd, onmiddellijk na inname, met ademhalingsbescherming als de patiënt geen kennis heeft of bij patiënten die symptomen vertonen , indien van toepassing gevolgd door algemene reanimatiepraktijken, monitoring van vitale functies en nauwkeurige observatie van de patiënt. Als er een risico op aspiratie bestaat, wordt het opwekken van braken niet aanbevolen
Als er geen verbetering wordt waargenomen bij het legen van de maag, moet actieve kool worden gegeven om de absorptie te verminderen.Bij spoedbehandelingen moet speciale aandacht worden besteed aan de ademhalings- en cardiovasculaire functies.
Hypotensie, hoewel onwaarschijnlijk, kan worden gecontroleerd met noradrenaline Serpax is slecht dialyseerbaar.
De benzodiazepine-antagonist flumazenil kan bij gehospitaliseerde patiënten worden gebruikt als aanvulling op de geschikte behandeling van een overdosis benzodiazepines, niet als vervanging. Voor gebruik dient u de productinformatie te raadplegen. Artsen dienen zich bewust te zijn van het risico op epileptische aanvallen in verband met behandeling met flumazenil, vooral bij diegenen die al lange tijd benzodiazepinen gebruiken en in geval van overdosering met cyclische antidepressiva.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis SERPAX, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van SERPAX, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Serpax
Zoals alle geneesmiddelen kan SERPAX bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Binnen de MedDRA-systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar frequentie (aantal patiënten dat bijwerkingen naar verwachting zal ervaren) met behulp van de volgende categorieën:
Zeer vaak (≥1 / 10)
Vaak (≥1/100 tot <1/10)
Soms (≥1 / 1.000 tot <1/100)
Zelden (≥1 / 10.000 tot <1 / 1.000)
Zeer zelden (<1 / 10.000)
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Vanwege het spierverslappende effect bij ouderen bestaat er een risico op vallen en bijgevolg op fracturen.
De effecten van benzodiazepinen op het CZS zijn dosisafhankelijk.Hoge doses leiden tot een ernstigere depressie van het CZS.
Geheugenverlies
Anterograde amnesie kan ook optreden bij therapeutische doseringen, het risico neemt toe bij hogere doseringen.Amnesische effecten kunnen gepaard gaan met gedragsveranderingen (zie "Speciale waarschuwingen").
Depressie
Een reeds bestaande depressieve toestand kan worden ontmaskerd tijdens het gebruik van benzodiazepinen.
Benzodiazepines of benzodiazepine-achtige verbindingen kunnen reacties veroorzaken zoals: rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen.
Dergelijke reacties kunnen behoorlijk ernstig zijn. Ze komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid; stopzetting van de behandeling kan leiden tot rebound- of ontwenningsverschijnselen (zie Speciale waarschuwingen). Er kan psychische afhankelijkheid optreden. Misbruik van benzodiazepinen is gemeld.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen
Samenstelling
Serpax 15 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: oxazepam 15,00 mg.
Hulpstoffen: lactose, magnesiumstearaat, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel.
Serpax 30 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: oxazepam 30,00 mg.
Hulpstoffen: lactose, microkristallijne cellulose, polacriline-kalium, magnesiumstearaat.Tabletten.
Serpax 15 mg tabletten - 20 tabletten
Serpax 30 mg tabletten - 20 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SERPAX TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Serpax 15 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: oxazepam 15,00 mg.
Serpax 30 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: oxazepam 30,00 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Deelbare tabletten
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Angst, spanning en andere somatische of psychiatrische manifestaties geassocieerd met angstsyndroom.
Benzodiazepinen zijn alleen geïndiceerd als de aandoening ernstig is, invaliderend en de patiënt ernstig ongemak geeft.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet zo kort mogelijk zijn. De patiënt moet regelmatig opnieuw worden geëvalueerd en de noodzaak van voortzetting van de behandeling moet zorgvuldig worden overwogen, vooral als de patiënt geen symptomen heeft. De totale behandelingsduur mag over het algemeen niet langer zijn dan 8-12 weken, inclusief een geleidelijke ontwenningsperiode.
In bepaalde gevallen kan verlenging tot na de maximale behandelingsperiode nodig zijn, in welk geval dit niet mag worden gedaan zonder herbeoordeling van de toestand van de patiënt.
De behandeling moet worden gestart met de laagst aanbevolen dosis.
De maximale dosis mag niet worden overschreden.
De dosering en de duur van de behandeling moeten individueel worden aangepast.
De laagst effectieve dosis moet worden voorgeschreven voor de kortst mogelijke tijd.
De behandeling moet geleidelijk worden stopgezet.
Voor lichte tot matige angst is de gebruikelijke dosering 15 mg, 3 of 4 keer per dag.
Voor ernstige angstsyndromen of angst geassocieerd met depressie, is de gebruikelijke dosering 15-30 mg 3 of 4 keer per dag.
Oudere of verzwakte patiënten, of patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie of met chronische ademhalingsinsufficiëntie hebben over het algemeen lagere of minder frequente doses nodig. Deze patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd en de dosering moet zorgvuldig worden afgestemd op de individuele respons.Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kunnen een verminderd vermogen hebben om oxazepam te metaboliseren via glucuronidering (zie rubriek 5.2).
Voor oudere of verzwakte patiënten is de startdosering 15 mg, 1 of 2 keer per dag. Indien nodig kan de dosering voorzichtig worden verhoogd tot 15 mg, 3 of 4 keer per dag.
04.3 Contra-indicaties
Serpax is gecontra-indiceerd bij patiënten met:
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor benzodiazepinen of voor één van de hulpstoffen.
Slaapapneu syndroom.
Ernstige ademhalingsinsufficiëntie.
Myasthenia gravis.
Ernstige leverinsufficiëntie.
Bekende of vermoede zwangerschap - Borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Pediatrische leeftijd.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het gebruik van benzodiazepinen, waaronder Serpax, kan leiden tot levensbedreigende ademhalingsdepressie.
Ernstige anafylactische/anafylactoïde reacties zijn gemeld bij het gebruik van benzodiazepinen Gevallen van angio-oedeem waarbij de tong, de glottis of het strottenhoofd is betrokken, zijn gemeld bij patiënten na inname van de eerste of volgende doses benzodiazepinen Sommige patiënten die benzodiazepinen gebruikten, hadden aanvullende symptomen zoals dyspneu, keelsluiting of misselijkheid en braken Sommige patiënten moesten op de eerste hulp worden behandeld Als angio-oedeem de tong, glottis of strottenhoofd betreft, kan luchtwegobstructie optreden die fataal kan zijn.
Patiënten die angio-oedeem ontwikkelen na behandeling met benzodiazepinen mogen niet opnieuw met het geneesmiddel worden behandeld.
Serpax moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met verminderde ademhalingsfuncties (bijv. chronische longobstructie, slaapapneusyndroom).
Patiënten moeten erop worden gewezen dat, aangezien hun tolerantie voor alcohol of andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel (CZS) onderdrukken met Serpax afneemt, ze deze stoffen ofwel helemaal moeten vermijden, ofwel hun dosis moeten verlagen.
De noodzaak van voortzetting van de behandeling met Serpax moet periodiek worden geëvalueerd.
De behandeling met benzodiazepines moet geleidelijk worden stopgezet.
Serpax is alleen geïndiceerd als de aandoening niet kan worden verholpen met niet-medicamenteuze therapie en ernstig, invaliderend is en ernstige malaise veroorzaakt. Angst en spanning in verband met contingente verschijnselen van het dagelijks leven vereisen normaal gesproken geen behandeling met een anxiolyticum.
Angst kan een symptoom zijn van verschillende andere aandoeningen, waarbij de mogelijkheid moet worden overwogen dat de angst verband houdt met een latente lichamelijke of psychiatrische aandoening waarvoor een meer specifieke behandeling bestaat.
Een reeds bestaande depressie kan optreden of verergeren tijdens de behandeling met benzodiazepinen, waaronder Serpax (zie rubriek 4.8). Het gebruik van benzodiazepinen kan suïcidale neigingen bij depressieve patiënten aan het licht brengen en ze mogen niet worden toegediend zonder adequate behandeling met antidepressiva.
Sommige patiënten die benzodiazepinen gebruiken, hebben bloeddyscrasie ontwikkeld en sommige hebben een verhoging van de leverenzymen gehad. Wanneer langdurige therapie klinisch noodzakelijk is, worden periodieke hematologische en leverfunctiecontroles aanbevolen.
Hoewel hypotensie slechts zelden is opgetreden, dienen benzodiazepinen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten bij wie een daling van de bloeddruk kan leiden tot cardio- of cerebrovasculaire complicaties.Dit is vooral belangrijk bij oudere patiënten.
Tolerantie
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enig verlies van werkzaamheid van de hypnotische effecten van benzodiazepinen optreden.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen, waaronder Serpax, kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke en psychische afhankelijkheid van deze geneesmiddelen.Bij gebruik in de aanbevolen doses bij de kortdurende behandeling van angst, is het potentieel voor Serpax om verslaving te veroorzaken klein. Het risico op verslaving neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling; het is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol-, drugs- of drugsmisbruik of met uitgesproken persoonlijkheidsstoornissen. Daarom moet het gebruik bij drugsverslaafde patiënten of alcoholisten worden vermeden.In het algemeen dienen benzodiazepinen slechts voor korte perioden (2-4 weken) te worden voorgeschreven.Continu gebruik op lange termijn wordt niet aanbevolen.
Ontwenningsverschijnselen (bijv. rebound-slapeloosheid) kunnen optreden na stopzetting van de aanbevolen dosering na slechts één week behandeling. Abrupt staken van de behandeling moet worden vermeden en een langere behandelingsperiode moet worden gevolgd door een programma voor geleidelijke dosisverlaging.
Als de lichamelijke afhankelijkheid eenmaal is ontstaan, gaat het abrupt beëindigen van de behandeling gepaard met ontwenningsverschijnselen. Deze kunnen bestaan uit hoofdpijn, spierpijn, extreme angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid, rebound-verschijnselen, duizeligheid, dysforie.
In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie, hyperacusis, oorsuizen, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact/perceptuele veranderingen, onwillekeurige bewegingen, braken, misselijkheid, diarree, verlies van eetlust, hallucinaties / delirium, tremor, buikkrampen, spierpijn, opwinding, hartkloppingen, tachycardie, paniekaanvallen, duizeligheid, hyperreflexie, kortdurend geheugenverlies, hyperthermie, toevallen of convulsies. Toevallen/toevallen kunnen vaker voorkomen bij patiënten met reeds bestaande epileptische aandoeningen of die andere geneesmiddelen gebruiken die de aanvalsdrempel verlagen, zoals antidepressiva.
Andere symptomen zijn: depressie, slapeloosheid, zweten.
Rebound-slapeloosheid en angst: Een voorbijgaand syndroom waarbij symptomen die leiden tot behandeling met benzodiazepines in verergerde vorm terugkeren, kunnen optreden bij stopzetting van de behandeling.Het kan gepaard gaan met andere reacties, waaronder stemmingswisselingen, angst, rusteloosheid of slaapstoornissen.
Ontwenningsverschijnselen, vooral de ernstigere, komen vaker voor bij patiënten die gedurende lange tijd hoge doses hebben gekregen; ze kunnen echter ook optreden na stopzetting van benzodiazepinen die continu worden ingenomen in therapeutische doseringen, vooral als de suspensie abrupt optreedt.
Aangezien het risico op ontwennings- of rebound-symptomen groter is na abrupt staken van de behandeling, wordt een geleidelijke verlaging van de dosering voorgesteld.
Er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van tolerantie voor de sedatieve effecten van benzodiazepinen.
Serpax kan mogelijk misbruikt worden, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik.
Duur van de behandeling
De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn (zie rubriek 4.2) afhankelijk van de indicatie, maar mag niet langer zijn dan acht tot twaalf weken, inclusief de geleidelijke ontwenningsperiode. Verlenging van de behandeling na deze perioden mag niet plaatsvinden zonder herevaluatie van de klinische situatie. Het kan nuttig zijn om de patiënt bij het starten van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd. Het is ook belangrijk dat de patiënt wordt geïnformeerd over de mogelijkheid van rebound-verschijnselen, waardoor de angst voor deze symptomen wordt geminimaliseerd als ze zich voordoen wanneer het medicijn wordt stopgezet.
Geheugenverlies
Benzodiazepinen kunnen anterograde amnesie of geheugenstoornissen veroorzaken.
Dit gebeurt meestal enkele uren na inname van het geneesmiddel en daarom moet ervoor worden gezorgd dat patiënten 7-8 uur ononderbroken kunnen slapen om het risico te verminderen (zie rubriek 4.8).
Psychiatrische en paradoxale reacties
Paradoxale reacties zoals rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen, angsttoestanden, vijandigheid, opwinding, slaapstoornissen/slapeloosheid, zijn af en toe gemeld bij het gebruik van benzodiazepinen. sedatie, vermoeidheid, slaperigheid, ataxie, verwardheid, depressie, ontmaskering van depressie, duizeligheid, veranderingen in libido, impotentie, verminderd orgasme.Als dit gebeurt, moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt. Dergelijke reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Specifieke groepen patiënten
Ouderen moeten een lagere dosis nemen (zie rubriek 4.2). Evenzo wordt een lagere dosis voorgesteld voor patiënten met chronische ademhalingsinsufficiëntie vanwege het risico op ademhalingsdepressie.
Vanwege het spierverslappende effect bij ouderen bestaat er een risico op vallen en bijgevolg op fracturen.
Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kunnen een verminderd vermogen hebben om oxazepam te metaboliseren via glucuronidering (zie rubriek 5.2).
Patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie moeten regelmatig worden gecontroleerd en de dosering moet zorgvuldig worden aangepast aan de individuele reactie van de patiënt. Bij deze patiënten kunnen lagere doseringen voldoende zijn.
Benzodiazepinen zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie en/of encefalopathie, aangezien ze, zoals alle benzodiazepinen, hepatische encefalopathie kunnen veroorzaken.
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met nauwekamerhoekglaucoom.
Benzodiazepinen worden niet aanbevolen voor de primaire behandeling van psychotische aandoeningen. Benzodiazepines mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoord kan bij dergelijke patiënten worden versneld).Bij deze patiënten moeten grote hoeveelheden Serpax worden vermeden.
Benzodiazepinen moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
Pediatrisch gebruik
Benzodiazepinen mogen niet aan kinderen worden gegeven zonder de werkelijke behoefte aan behandeling zorgvuldig te evalueren; de duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen.
Het geneesmiddel bevat lactose en is daarom niet geschikt voor personen met lactasedeficiëntie, galactosemie of glucose/galactose malabsorptiesyndroom.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige inname met alcohol moet worden vermeden.Het sedatieve effect kan worden versterkt wanneer het geneesmiddel samen met alcohol wordt ingenomen. Dit heeft een nadelige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen (zie rubriek 4.7).
Associatie met CZS-depressiva: het centrale depressieve effect kan worden versterkt in geval van gelijktijdig gebruik met alcohol, barbituraten, antipsychotica (neuroleptica), hypnotica/sedativa, anxiolytica, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anti-epileptica, anesthetica en kalmerende middelen. van narcotische analgetica kan een toename van euforie optreden, wat leidt tot een toename van psychische afhankelijkheid.
Toediening van theofylline en aminofylline kan de sedatieve effecten van benzodiazepinen, waaronder Serpax, verminderen.
Verbindingen die bepaalde leverenzymen remmen (vooral cytochroom P450) kunnen de activiteit van benzodiazepinen verhogen, in mindere mate geldt dit ook voor benzodiazepinen die alleen door conjugatie worden gemetaboliseerd.
Interacties in laboratoriumanalyses
Er zijn geen interferenties in laboratoriumtests gemeld of vastgesteld bij het gebruik van Serpax, maar er is gemeld dat oxazepam de cortisolproductie vermindert. Een dexamethason-suppressietest kan verstoord zijn als Serpax voorafgaand aan de test werd toegediend.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Benzodiazepinen mogen niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, vooral niet in het eerste en derde trimester.
Als het product wordt voorgeschreven aan een vrouw die zwanger kan worden, moet ze contact opnemen met haar arts, zowel als ze van plan is zwanger te worden, als als ze vermoedt dat ze zwanger is, over het stopzetten van het geneesmiddel.
Het gebruik van benzodiazepinen tijdens de zwangerschap kan schade aan de foetus veroorzaken.Een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen in verband met het gebruik van anxiolytica, zoals chloordiazepoxide, diazepam en meprobamaat, tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, is in verschillende onderzoeken gesuggereerd.
Bij mensen wijzen bloedspiegels verkregen uit de navelstreng erop dat benzodiazepinen en hun glucuroniden door de placenta gaan.Als het product om ernstige medische redenen wordt toegediend tijdens de laatste periode van de zwangerschap of tijdens de bevalling in hoge doses, effecten op de pasgeborene kan gebeuren. Symptomen zoals hypoactiviteit, hypotonie, hypothermie, ademhalingsdepressie, apneu, voedingsproblemen en metabole reacties veranderd door verminderde weerstand tegen verkoudheid zijn gemeld bij zuigelingen van wie de moeder benzodiazepinen gebruikte tijdens de late zwangerschap of bevalling.
Bovendien kunnen zuigelingen van moeders die tijdens de late zwangerschap chronisch benzodiazepinen hebben gebruikt, lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en enig risico lopen op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode.
Voedertijd
Aangezien benzodiazepinen worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen ze niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven, tenzij het verwachte voordeel voor de vrouw opweegt tegen het mogelijke risico voor de pasgeborene.
Sedatie en het onvermogen om moedermelk te nemen zijn opgetreden tijdens borstvoeding bij zuigelingen van wie de moeder benzodiazepinen gebruikte. Zuigelingen van dergelijke moeders moeten worden gecontroleerd op farmacologische effecten (inclusief sedatie en prikkelbaarheid).
Vruchtbaarheid
De effecten van oxazepam op de vruchtbaarheid bij de mens zijn niet bekend.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sedatie, geheugenverlies, verminderde concentratie en spierfunctie kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen negatief beïnvloeden. Als de slaapduur onvoldoende is geweest, kan de kans op verminderde alertheid toenemen (zie rubriek 4.5). Zoals bij alle patiënten die op het centraal zenuwstelsel werkende geneesmiddelen krijgen, moeten patiënten worden geadviseerd geen gevaarlijke machines te bedienen en niet te rijden totdat ze zeker weten dat ze niet slaperig of licht in het hoofd zijn door Serpax.
04.8 Bijwerkingen
Als onderdeel van de MedDRA-systeem/orgaanclassificatie kunnen reacties
bijwerkingen zijn gerangschikt op frequentie (aantal patiënten dat naar verwachting
huidige bijwerkingen) met behulp van de volgende categorieën:
Zeer vaak (≥1 / 10)
Vaak (≥1 / 100,
Soms (≥1 / 1.000 tot
Zeldzaam (≥1 / 10.000,
Erg zeldzaam (
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
Tabel: Frequentie van bijwerkingen
Vanwege het spierverslappende effect bij ouderen bestaat er een risico op vallen en bijgevolg op fracturen.
De effecten van benzodiazepinen op het CZS zijn dosisafhankelijk. Hoge doseringen resulteren in een ernstigere depressie van het CZS.
Geheugenverlies
Anterograde amnesie kan ook optreden bij therapeutische doseringen, het risico neemt toe bij hogere doseringen. Amnesische effecten kunnen in verband worden gebracht met gedragsveranderingen (zie rubriek 4.4).
Depressie
Een reeds bestaande depressieve toestand kan worden ontmaskerd tijdens het gebruik van benzodiazepinen.
Benzodiazepines of benzodiazepine-achtige verbindingen kunnen reacties veroorzaken zoals: rusteloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, teleurstelling, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, gedragsveranderingen.
Dergelijke reacties kunnen behoorlijk ernstig zijn. Ze komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
Afhankelijkheid
Het gebruik van benzodiazepinen (zelfs bij therapeutische doses) kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid; stopzetting van de behandeling kan leiden tot rebound- of ontwenningsverschijnselen (zie rubriek 4.4). Er kan psychische afhankelijkheid optreden. Misbruik van benzodiazepinen is gemeld.
04.9 Overdosering
Zoals met andere benzodiazepinen, is een overdosis naar verwachting niet levensbedreigend, tenzij gelijktijdig andere CZS-depressiva (inclusief alcohol) worden ingenomen.
Bij de behandeling van een overdosis van een geneesmiddel moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat tegelijkertijd andere stoffen zijn ingenomen.Na een overdosis benzodiazepinen voor oraal gebruik moet braken worden opgewekt (binnen een uur) als de patiënt bij bewustzijn is. o Begonnen met maagspoeling, onmiddellijk na inname, met ademhalingsbescherming als de patiënt bewusteloos is of bij patiënten die symptomen vertonen, indien nodig gevolgd door algemene reanimatiepraktijken, monitoring van vitale functies en nauwkeurige observatie van de patiënt. van aspiratie, wordt het opwekken van braken niet aanbevolen. Als er geen verbetering wordt waargenomen bij het legen van de maag, moet actieve kool worden gegeven om de absorptie te verminderen.Bij spoedbehandelingen moet speciale aandacht worden besteed aan de ademhalings- en cardiovasculaire functies. Overdosering van benzodiazepinen resulteert gewoonlijk in verschillende gradaties van depressie van het centrale zenuwstelsel, variërend van troebeling tot coma. In milde gevallen zijn de symptomen slaperigheid, verwardheid, dysartrie en lethargie.
In ernstige gevallen (zoals die kunnen optreden na massale zelfmoordinname) kunnen symptomen zijn onder meer ataxie, hypotonie, hypotensie, hypnose, paradoxale reacties, depressie van het CZS, cardiovasculaire depressie, ademhalingsdepressie, 1°-3 coma Graad en overlijden.
Hypotensie, hoewel onwaarschijnlijk, kan worden gecontroleerd met noradrenaline.
Serpax is slecht dialyseerbaar.
De benzodiazepine-antagonist flumazenil kan bij gehospitaliseerde patiënten worden gebruikt als aanvulling op de geschikte behandeling van een overdosis benzodiazepines, niet als vervanging. Voor gebruik dient u de productinformatie te raadplegen. Artsen dienen zich bewust te zijn van het risico op epileptische aanvallen in verband met behandeling met flumazenil, vooral bij diegenen die al lange tijd benzodiazepinen gebruiken en in geval van overdosering met cyclische antidepressiva.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Anxiolytica, benzodiazepinederivaten
ATC-code: N05BA04
Oxazepam (Serpax) is een 1,4-benzodiazepine met de volgende chemische naam 7-chloor-1,3-dihydro-3-hydroxy-5-fenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on.
Oxazepam is een wit-crème tot lichtgeel poeder, praktisch geurloos, bijna onoplosbaar in water en slecht oplosbaar in alcohol en chloroform. Het molecuulgewicht is 286,7 en het smeltpunt ligt tussen 205 ° -206 ° C.
De structuurformule is als volgt:
Zoals alle benzodiazepinen bezit Serpax anxiolytische en kalmerende eigenschappen.
Het exacte werkingsmechanisme van benzodiazepinen is nog niet opgehelderd, maar benzodiazepinen lijken via verschillende mechanismen te werken. Benzodiazepinen oefenen hun effecten vermoedelijk uit door zich te binden aan specifieke receptoren op verschillende plaatsen in het centrale zenuwstelsel, of door de effecten van benzodiazepinen te versterken. effecten van synaptische of presynaptische remming gemedieerd door (-aminoboterzuur of directe invloed op de mechanismen die de actiepotentiaal genereren.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Oraal toegediende Serpax wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd. Maximale plasmaconcentraties worden ongeveer 2-3 uur na orale toediening bereikt. De eliminatiehalfwaardetijd van Serpax in humaan plasma varieert normaal van 4 tot 15 uur Bij klinisch significante concentraties is Serpax voor 95-98% gebonden aan plasma-eiwitten Serpax wordt in de lever geconjugeerd op de 3-hydroxypositie en omgezet in zijn inactief glucuronide Binnen 48 uur na orale toediening is meer dan 70% van de dosis in de urine aanwezig in de vorm van glucuronide, dat verantwoordelijk is voor ten minste 95% van de uitscheidingsproducten via de urine. Serpax is niet significant gehydroxyleerd en bezit geen actieve metabolieten. Serpax is geen substraat voor de N-dealkylerende enzymen van het cytochrome P-450-systeem. Behandeling met meerdere doses leidt niet tot overmatige accumulatie van geneesmiddelen bij gezonde proefpersonen.
De kinetiek van oxazepam wordt niet klinisch significant beïnvloed door leeftijd. Sommige onderzoeken bij oudere patiënten hebben een statistisch significante toename van de eliminatiehalfwaardetijd van oxazepam gerapporteerd in vergelijking met jongere patiënten, maar de totale klaring was niet significant veranderd.
De glucuronidering en eliminatiekinetiek van oxazepam blijven relatief onaangetast in de aanwezigheid van milde tot matige gecompenseerde leverziekte (acute virale hepatitis, cirrose) Een onderzoek bij patiënten met ernstige gedecompenseerde cirrose en encefalopathie toonde een significante afname van de leverklaring oxazepam. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (16,7 uur) was significant verlengd in vergelijking met de controlewaarde (5,8 uur) De gemiddelde schijnbare klaring (0,55 ml/min./kg), het percentage ongebonden geneesmiddel (15,4%) en de klaring van ongebonden oxazepam (4,1 ml / min. / kg) waren significant gewijzigd in vergelijking met de controlewaarden (respectievelijk 1,19 ml / min. / kg, 4,6% en 25,4 ml / min. / kg). Deze resultaten suggereren verminderde glucuronidering en eliminatiecapaciteit van oxazepam bij patiënten met gedecompenseerde leverziekte en ernstige leverinsufficiëntie.
Studies bij patiënten met verschillende gradaties van nierziekte, waaronder chronisch nierfalen en nierfalen, hebben geen klinisch significant effect aangetoond op de totale klaring van oxazepam en de gemiddelde steady-state plasmaspiegels in vergelijking met gezonde proefpersonen. Eliminatie van het inactieve glucuronide was significant verminderd In een onderzoek bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie die permanente hemodialyse ondergingen, werd een verminderde klaring van ongebonden geneesmiddel gevonden, hoewel de totale klaring van oxazepam vergelijkbaar was met die van proefpersonen van gezonde controles. De door dialyse gewonnen hoeveelheid oxazepam was verwaarloosbaar.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteit
Serpax vertoonde een zeer lage acute toxiciteit met LD50 gelijk aan (voor orale toediening): rat 6500 mg/kg; muis 4500 mg/kg. Er zijn talloze subacute en chronische toxiciteitstests uitgevoerd bij verschillende diersoorten waarbij is aangetoond dat Serpax een zeer lage toxiciteit heeft.
Teratogenese
Talrijke tests uitgevoerd op verschillende diersoorten zouden teratogene effecten van oxazepam uitsluiten.
Carcinogenese, mutagenese
In een twee jaar durend carcinogeniteitsonderzoek werd oxazepam via het dieet aan ratten toegediend. Mannelijke ratten die 30 keer de maximale humane dosis kregen, vertoonden een statistische toename van goedaardige folliculaire schildkliertumoren, testiculaire interstitiële celadenomen en prostaatadenomen in vergelijking met de controlegroepen. In een eerder gepubliceerde studie werd gemeld dat muizen die gedurende 9 maanden werden behandeld met oxazepam-doses van 35 tot 100 keer de dagelijkse dosis voor de mens, een dosisgerelateerde toename van leveradenomen ontwikkelden. In een onafhankelijke microscoopanalyse van monsters uit deze studie werden verschillende van deze tumoren geclassificeerd als levercarcinomen. Een andere studie rapporteerde een dosisgerelateerde toename van leveradenomen of -carcinomen bij muizen die tot twee jaar werden behandeld met oxazepam-doses gelijk aan of groter dan een gemiddelde consumptie van ongeveer 135 maal de maximale dagelijkse dosis voor de mens. Dezelfde studie toonde een "verhoogde incidentie van folliculaire schildklierceladenomen bij vrouwelijke B6C3F1-ratten die gedurende twee jaar werden behandeld met oxazepam-doses gelijk aan of hoger dan een gemiddelde consumptie van ongeveer 175 maal de dagelijkse dosis voor de mens. Tot op heden is er geen bewijs dat de klinische gebruik van oxazepam wordt geassocieerd met het ontstaan van tumoren.
Meldingen van in vitro mutageniteit met oxazepam hebben geen afdoende resultaten opgeleverd; in één studie bleek oxazepam mutageen te zijn in de Ames-test op Salmonella typhimurium, terwijl in een volgende studie, uitgevoerd met en zonder metabole activering, oxazepam niet-mutageen bleek te zijn in geen van de verschillende Salmonella typhimurium-stammen, induceerde het uitwisseling van allelen of chromosoomafwijkingen in ovariumcelculturen van Chinese hamsters Een ander experiment met de Salmonella / microsoomtest gaf aan dat oxazepam niet-mutageen is in zowel de aanwezigheid als afwezigheid van enzymatische activering van rattenlever.
Vruchtbaarheidsstudies
Vrouwelijke ratten die een dieet kregen dat 0,05% of 0,75% oxazepam bevatte, vertoonden een significante afname van de frequentie van vaginale oestrus.De effecten van oxazepam op de vruchtbaarheid bij de mens zijn niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Serpax 15 mg tabletten
Elke pil bevat:
Hulpstoffen: lactose; magnesium stearaat; maïszetmeel; gepregelatineerd zetmeel.
Serpax 30 mg tabletten
Elke pil bevat:
Hulpstoffen: lactose; microkristallijne cellulose; polacriline kalium; magnesium stearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Tot op heden is er geen incompatibiliteit bekend.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Blaren (in PVC en aluminium)
Serpax 15 mg tabletten - 20 tabletten
Serpax 30 mg tabletten - 20 tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Zie de informatie in rubriek 4.2.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Meda Pharma S.p.A. Viale Brenta, 18 - 20139-Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SERPAX 15 mg tabletten AIC n. 020835031
SERPAX 30 mg tabletten AIC n. 020835043
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum van eerste vergunning: 1967
Verlenging autorisatie: juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2012