Antimuscarine medicijnen

Cholinerge antagonisten worden, net als agonisten, onderverdeeld in de muscarine- en nicotinesubgroepen, afhankelijk van hun specifieke receptoraffiniteiten.

Nicotine-antagonisten omvatten ganglionblokkers en neuromusculaire plaqueblokkers, terwijl muscarine-cholinoreceptorblokkers inwerken op de effectororganen.
DE antimuscarine medicijnen bij uitstek zijn atropine en scopolamine; beide hebben hetzelfde werkingsmechanisme: dat wil zeggen, ze binden perfect aan de muscarinereceptor zonder een structurele wijziging te induceren, daarom wordt de receptor, en bijgevolg de transductieve cascade, niet geactiveerd. Atropine en scopolamine zijn respectievelijk natuurlijke alkaloïden: de eerste uit Atropa belladonna of Datura stramonium, de tweede van Hyoscyamus Niger. De "inname van belladonna-bessen, ook wel "kersen van de waanzin" genoemd, kan vergiftiging veroorzaken, die precies wordt gekenmerkt door hallucinogene effecten. De effecten van cholinerge antagonisten zijn precies tegengesteld aan de effecten van agonisten; ze kunnen als volgt worden samengevat:

CNS: Atropine en scopolamine passeren de BEE en hebben daarom zichtbare effecten op het CZS. Atropine heeft, in therapeutische doses, een licht stimulerend effect, aangezien het de cholinerge activiteit op de parasympathische medullaire centra (basale ganglia) vermindert; voor dit effect wordt het gebruikt bij de behandeling van Parkinson in combinatie met dopamine-precursoren (levodopa): in feite lijken de tremor en stijfheid bij Parkinson het gevolg te zijn van een overmatige cholinerge activiteit, die op zijn beurt wordt veroorzaakt door een verminderde dopaminerge activiteit op het basale niveau ganglia. Scopolamine heeft meer uitgesproken centrale effecten en veroorzaakt slaperigheid en geheugenverlies bij de meest gevoelige personen; het lijkt zeer effectief te zijn als een anti-kinetosicum, omdat het de cholinerge activiteit op het niveau van de vestibulaire kernen vermindert (bij bewegingsziekte worden de muscarinereceptoren van het vestibulaire apparaat overgestimuleerd en geven ze het signaal centraal door, waardoor braken ontstaat); scopolamine wordt toegediend via transdermale pleisters of kauwgom. Bij toxische doses veroorzaken scopolamine en in mindere mate atropine: opwinding, opwinding, hallucinaties en coma.
OOG: de constrictorspier van de pupil wordt gereguleerd door cholinerge activering van het muscarine type; deze activering wordt geblokkeerd door de toediening van atropine of andere antimuscarinica, daarom overheerst de sympathische dilatatoractiviteit met duidelijke mydriasis. Andere effecten van antimuscarinica op het oogniveau zijn: verlamming van de ciliairspier of cycloplegie, wat resulteert in onvermogen om te focussen, en vermindering van tranen, "zanderige ogen".
CARDIOVASCULAIRE SYSTEEM: het effect van therapeutische concentraties van atropine bestaat in een blokkering van de muscarinereceptoren aanwezig op de vagale vezels, dus in een vermindering van de afgifte van acetylcholine op het niveau van de sinusknoop, met als gevolg tachycardie.De bloedvaten zijn niet op een zodanige manier geïnnerveerd, geleid door het parasympathische zenuwstelsel, kan atropine echter het verwijdende effect van parasympathische zenuwen op kransslagaders remmen.Bovendien bevatten bijna alle bloedvaten endotheliale muscarinereceptoren, die vasodilatatie mediëren, die wordt geblokkeerd door de toediening van antimuscarine medicijnen.
ADEMHALINGSSYSTEEM: na toediening van atropine is er bronchiale verwijding en vermindering van tracheo-bronchiale secretie; om deze reden worden antimuscarinica vaak gebruikt om de ophoping van secreties in de luchtwegen en de mogelijkheid van laryngospasmen (anti-astma) te verminderen.
MAAGDARMKANAAL: de blokkering van muscarinereceptoren heeft een verminderend effect op de motiliteit (vermindering van de contracterende activiteit van het parasympathische zenuwstelsel) en op de secretoire functies, in feite zijn ze een adjuvans bij de behandeling van maagzweren. Aangezien de gastro-intestinale functie echter ook wordt gemoduleerd door endogene hormonen en neurotransmitters niet-cholinerge, gastro-intestinale activiteit kan niet volledig worden afgeschaft, zelfs niet met een totale blokkering.
GENITOURINARY TRACT: de antimuscarine-activiteit zorgt voor een ontspanning van de gladde spieren van de urineleiders en de blaaswand, waardoor het ledigen van de blaas wordt verminderd.
ZWEETKLIPPEN: Atropine onderdrukt thermoregulerend zweten; dit effect veroorzaakt een verhoging van de lichaamstemperatuur die bekend staat als "atropinekoorts".
Sommige van deze effecten worden uit farmacologisch oogpunt benut om een "therapeutische werking" te verkrijgen, zoals: het" anti-Parkinson, anti-kinetotische, anti-astmatische, anti-ulcer, pupilverwijdende effect om de fundus van het oog te analyseren , adjuvans voor infectieziekten van het " urinestelsel, amnesie op verloskundig gebied.
De bijwerkingen van anticholinergica worden bijgevolg aangeduid als een blokkering van de cholinerge activiteit: mydriasis, cyclopegie, mentale verwarring, constipatie en waterretentie.
Atropine is een opmerkelijk veilig medicijn in therapeutische doses, maar atropinevergiftiging is opgetreden als gevolg van pogingen om hallucinaties op te wekken, of erger nog, zelfmoord.Dronken personen hebben hyperthermie, droge mond, mydriasis, tachycardie, warme en rode huid, psychomotorische opwinding en hallucinaties, deze effecten worden herinnerd door het populaire gezegde "heet als een haas, droog als een bot, blind als een vleermuis, rood als een raap, gek als een kip".