Actieve ingrediënten: oestriol
GELISTROL 50 mcg / g vaginale gel
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
GELISTROL 50 mcg / G VAGINALE GEL
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
1 g vaginale gel bevat 50 mcg oestriol.
Hulpstoffen: 1 g vaginale gel bevat 1,60 mg natriummethylparahydroxybenzoaat en 0,20 mg natriumpropylparahydroxybenzoaat.
Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
vaginale gel
Homogene, kleurloze, heldere tot licht doorschijnende gel.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Lokale behandeling van vaginale droogheid bij postmenopauzale vrouwen met vaginale atrofie.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Gelistrol 50 mcg / g vaginale gel is een product met alleen oestrogeen voor vaginaal gebruik. Gelistrol moet in de vagina worden ingebracht met behulp van een op de dosis aangegeven applicator en zorgvuldig de "Instructies voor gebruik" in de bijsluiter volgen.
Eén dosis applicator (applicator tot de maatstreep gevuld) levert een dosis van 1 g vaginale gel met 50 mcg oestriol.
Voor het starten en voortzetten van de behandeling van postmenopauzale symptomen moet de laagste effectieve dosis voor de kortste werkingsduur worden gebruikt (zie ook rubriek 4.4).
Initiële behandeling: Eén dosis vaginale gelapplicator per dag gedurende 3 weken (best voor het slapengaan).
Als onderhoudsbehandeling wordt een tweemaal wekelijkse dosis vaginale gelapplicator aanbevolen (het beste voor het slapengaan). De arts dient na 12 weken een beoordeling te maken van de voortzetting van de behandeling.
Een vergeten dosis moet worden gegeven zodra de patiënt het zich herinnert, tenzij er al 12 uur zijn verstreken. In het laatste geval moet de gemiste dosis worden overgeslagen en moet de volgende dosis op het normale tijdstip worden gegeven.
04.3 Contra-indicaties -
• Borstkanker gediagnosticeerd of vermoed, ook in het verleden
• Gediagnosticeerde of vermoede oestrogeenafhankelijke maligniteit (bijv. endometriumkanker)
• Niet-gediagnosticeerde genitale bloeding
• Onbehandelde endometriumhyperplasie
• Idiopathische veneuze trombo-embolie, actueel of in het verleden (diepe veneuze trombose, longembolie)
• Huidige of recente arteriële trombo-embolische aandoening (bijv. angina, myocardinfarct)
• Acute leverziekte of voorgeschiedenis van leverziekte (tot normalisatie van leverfunctietesten)
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen
• Porfyrie
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Voor de behandeling van postmenopauzale symptomen mag lokale oestrogeentherapie alleen worden gestart bij symptomen die de kwaliteit van leven nadelig beïnvloeden. Zoals met alle oestrogeenproducten, moet er ten minste jaarlijks een zorgvuldige "baten- en risicobeoordeling" worden gemaakt. De therapie moet worden voortgezet totdat de voordelen opwegen tegen de risico's.
Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel mag niet worden gecombineerd met systemische oestrogeenpreparaten, aangezien er geen veiligheids- en risicoonderzoeken zijn uitgevoerd met betrekking tot oestrogeenconcentraties die worden bereikt in combinatiebehandeling.
De intravaginale applicator kan een bescheiden plaatselijk trauma veroorzaken, vooral bij vrouwen met ernstige vaginale atrofie.
Waarschuwingen met betrekking tot hulpstoffen
Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel bevat natriummethylparahydroxybenzoaat (E 219) en natriumpropylparahydroxybenzoaat (E 217), wat allergische reacties kan veroorzaken (mogelijk vertraagd).
Medisch onderzoek / vervolgbehandeling
Alvorens de behandeling met oestriol te starten of te hervatten, moet een volledige persoonlijke en familiale medische voorgeschiedenis worden afgenomen.Een algemeen medisch en gynaecologisch onderzoek (inclusief bekken- en borstonderzoek) moet worden uitgevoerd, rekening houdend met de ziektegeschiedenis van de patiënt en met de contra-indicaties en waarschuwingen met betrekking tot de behandeling.
Tijdens de behandeling wordt aanbevolen om periodieke controles uit te voeren, waarvan de frequentie en de aard moeten worden aangepast aan de individuele patiënt. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het type borstveranderingen dat aan de arts of verpleegkundige moet worden gemeld.
Onderzoeken, inclusief mammografie, moeten worden uitgevoerd in overeenstemming met de momenteel aanvaarde screeningpraktijken, aangepast aan de individuele klinische behoeften.
In geval van vaginale infecties moeten deze worden behandeld voordat de behandeling met Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel wordt gestart.
Klinische aandoeningen die verdere controles vereisen
Als een of meer van de volgende aandoeningen aanwezig zijn, in het verleden zijn opgetreden en/of zijn verergerd tijdens de zwangerschap of tijdens een eerdere hormonale behandeling, dient de patiënte zorgvuldig te worden gecontroleerd. Houd er rekening mee dat deze aandoeningen kunnen terugkeren of verergeren tijdens de behandeling met Gelistrol 50 mcg / g vaginale gel:
• Leiomyomen (baarmoederfibromen) of endometriose
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen of aanwezigheid van risicofactoren voor dergelijke aandoeningen (zie de rubriek "Veneuze trombo-embolische aandoening" hieronder)
• Aanwezigheid van risicofactoren voor oestrogeenafhankelijke tumoren, bijvoorbeeld een familiegeschiedenis van borstkanker
• Hypertensie
• Leverproblemen (bijv. leveradenoom)
• Diabetes mellitus met of zonder vasculaire betrokkenheid
• Cholelithiasis
• Migraine of (ernstige) hoofdpijn
• Systemische lupus erythematodes (SLE)
• Geschiedenis van endometriumhyperplasie (zie rubriek "Endometriumhyperplasie")
• Epilepsie
• Astma
• Otosclerose
Redenen die de onmiddellijke stopzetting van de behandeling rechtvaardigen
De therapie moet worden gestaakt als een contra-indicatie wordt ontdekt, en in de volgende situaties:
• Geelzucht of verslechtering van de leverfunctie
• Aanzienlijke verhoging van de bloeddruk
• Nieuw begin van migraine-achtige hoofdpijn
• Zwangerschap
Endometriale hyperplasie
Het risico op endometriumhyperplasie en carcinoom bij orale behandeling met alleen oestrogeen hangt af van zowel de duur van de behandeling als de dosis oestrogeen. Er werd geen verhoogd risico op endometriumhyperplasie of baarmoederkanker toegeschreven aan behandeling met vaginaal oestriol. Als chronische behandeling echter nodig is, worden periodieke controles aanbevolen, met bijzondere aandacht voor symptomen die wijzen op endometriumhyperplasie of endometriummaligniteit.
Als op enig moment tijdens de behandeling zelfs maar een kleine bloeding uit de vagina optreedt, moet de oorzaak worden onderzocht. Dit onderzoek kan een endometriumbiopsie omvatten, waarbij een endometriumtumor wordt uitgesloten.
Niet-gecontrasteerde oestrogeenstimulatie kan leiden tot premaligne transformatie in resterende foci van endometriose. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van dit product bij vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan voor endometriose, vooral als bekend is dat ze resterende endometriose hebben.
Kanker van de borst, baarmoeder en eierstok
Systemische behandeling met oestrogeen kan het risico op bepaalde vormen van kanker verhogen, met name kanker van de baarmoeder, eierstok en borst. Gelistrol 50 mcg / g vaginale gel, die een lage dosis oestriol bevat en lokaal wordt toegediend, wordt niet verondersteld het risico op kanker te verhogen.
Veneuze trombo-embolische aandoening, beroerte en coronaire hartziekte
Hormoonvervangende therapie met systemische preparaten is geassocieerd met een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (VTE), beroerte en coronaire hartziekte. Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel, die een lage dosis oestriol bevat en lokaal wordt toegediend, leidt naar verwachting niet tot een verhoogd risico op VTE, beroerte en coronaire hartziekte.
Algemeen erkende risicofactoren voor VTE zijn onder meer een positieve persoonlijke of familiale voorgeschiedenis, ernstige obesitas (BMI > 30 kg/m²) en systemische lupus erythematodes (SLE), terwijl er geen consensus bestaat over de mogelijke rol van spataderen. patiënten wordt aanbevolen.
Andere condities
Systemische oestrogenen kunnen vochtretentie of verhoogde plasmatriglyceriden veroorzaken, dus patiënten met een hartaandoening of met een verminderde nierfunctie of met reeds bestaande hypertriglyceridemie moeten tijdens de eerste weken van de behandeling zorgvuldig worden geobserveerd. Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel bevat een lage dosis oestriol en wordt lokaal toegediend; daarom worden er geen systemische effecten verwacht.
Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd, aangezien het circulerende oestriolgehalte naar verwachting zal toenemen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Interactiestudies tussen Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel en andere geneesmiddelen zijn niet uitgevoerd. Aangezien Gelistrol lokaal in een lage dosis wordt toegediend, worden er geen klinisch relevante interacties verwacht.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel is niet geïndiceerd tijdens de zwangerschap.
Als zwangerschap optreedt tijdens de behandeling met Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over zwangerschappen die zijn blootgesteld aan behandeling met oestriol.
De resultaten van de meeste epidemiologische onderzoeken naar willekeurige foetale blootstelling aan oestrogeen duiden niet op teratogene of foetotoxische effecten.
Voedertijd
Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel is niet geïndiceerd tijdens borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
Bijwerkingen van oestriol worden gemeld bij 3-10% van de behandelde patiënten en zijn vaak van voorbijgaande aard en van milde intensiteit.
Aan het begin van de behandeling, wanneer het vaginale slijmvlies nog atrofisch is, kan lokale irritatie optreden in de vorm van een gevoel van warmte en/of jeuk.
De bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd met Gelistrol 50 mcg / g vaginale gel, werden geclassificeerd volgens de frequentie van optreden:
Gelistrol is een lokaal toegediende vaginale gel met een zeer lage hoeveelheid oestriol, wat resulteert in zelfbeperkende systemische blootstelling (die na herhaalde toediening bijna verwaarloosbaar is).
Als zodanig is het zeer onwaarschijnlijk dat Gelistrol de meer ernstige bijwerkingen veroorzaakt die gepaard gaan met oestrogeensubstitutietherapie.
Er zijn echter andere zeer zeldzame reacties gemeld bij systemische oestrogeen/progestageentherapie bij hogere doses, namelijk:
• Oestrogeenafhankelijke goedaardige en maligne neoplasmata, bijv. endometrium- en borstkanker (zie ook rubrieken 4.3 "Contra-indicaties" en 4.4. "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij" gebruik ")
• Veneuze trombo-embolie, dwz diepe veneuze trombose van het been of het bekken en longembolie, die vaker voorkomen bij vrouwen die HST gebruiken dan vrouwen die dat niet doen. Voor meer informatie, zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties" en 4.4. "Speciale waarschuwingen en van toepassing zijnde voorzorgsmaatregelen voor gebruik"
• Myocardinfarct en beroerte
• Galblaas ziekte
• Huid- en onderhuidaandoeningen: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vasculaire purpura
• Waarschijnlijke dementie
04.9 Overdosering -
De toxiciteit van oestriol is zeer laag Overdosering met Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel met vaginale toepassing is zeer onwaarschijnlijk. Symptomen die kunnen optreden bij een per ongeluk ingenomen hoge dosis zijn: misselijkheid, braken en vaginale bloedingen bij vrouwen. Er is geen specifiek tegengif. Indien nodig dient een symptomatische behandeling te worden ingesteld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: oestrogenen, ATC-code: G03CA04.
Gelistrol 50 mcg / g vaginale gel bevat synthetisch oestriol, dat chemisch en biologisch identiek is aan menselijk estriol.Estriol oefent zijn farmacologische en biologische effecten uit door zijn werking op oestrogeenreceptoren (ER). Oestriol heeft een hoge relatieve bindingsaffiniteit voor oestrogeenreceptoren in de blaas en vaginaal weefsel en relatief lage bindingsaffiniteit voor endometriale oestrogeenreceptoren en borstweefsel.Om deze reden heeft oestriolbinding aan de endometriale oestrogeenreceptor een te korte duur om echte proliferatie te induceren wanneer oestriol wordt eenmaal per dag toegediend, terwijl de binding aan de vaginale oestrogeenreceptor voldoende is om een volledig effect op vaginale trofisme uit te oefenen, ondanks het "gebruik van zeer lage doses oestriol.
Bij postmenopauzale vrouwen zorgt de verlaging van de oestrogeenspiegels ervoor dat de genitale gebieden droog, jeukend en gemakkelijker geïrriteerd worden. Lokaal vaginaal oestriol werkt direct in op de oestrogeengevoelige weefsels van het onderste urogenitale kanaal, waardoor de symptomen van vaginale atrofie worden verlicht. Oestriol induceert de normalisatie van het vaginale, cervicale en urethrale epitheel en helpt daarom de normale microflora en fysiologische pH in de vagina te herstellen. Bovendien verhoogt oestriol de weerstand van de cellen van het vaginale epitheel tegen infectie en ontsteking en vermindert het de incidentie van urogenitale aandoeningen.
Oestriol kan worden gebruikt voor de behandeling van vaginale symptomen en aandoeningen (vaginale droogheid, jeuk, ongemak en pijn tijdens geslachtsgemeenschap) gerelateerd aan oestrogeendeficiëntie waargenomen tijdens de menopauze (zowel natuurlijk als chirurgisch).
In een gerandomiseerde klinische studie in vergelijking met placebo, resulteert de intravaginale toediening van een lage dosis estriol (50 mcg voor elke toediening) in een significante verbetering van vaginale epitheliale trofisme, vaginale pH en tekenen van vaginale atrofie zoals broosheid, droogheid en bleekheid van de huid. het slijmvlies, afplatting van de plooien. In de symptomatische responsanalyse (secundair eindpunt) werd statistische significantie verkregen na 12 weken behandeling voor vaginale droogheid, maar niet voor dyspareunie, vaginale jeuk, branderig gevoel en dysurie,
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Na enkelvoudige toediening van Gelistrol 50 mcg/g vaginale gel wordt oestriol snel geabsorbeerd en worden piekplasma-oestriolconcentraties van 106 63 pg/ml bereikt 2 uur na toediening (bereik 0,5 - 4) Na piek nemen de plasma-oestriolconcentraties exponentieel af met een gemiddelde halfwaardetijd van 1,65 ± 0,82 uur.
Na 21 dagen herhaalde behandeling met Gelistrol neemt de absorptie significant af en is de systemische blootstelling aan oestriol bijna verwaarloosbaar.24 uur na toediening zijn de oestriolspiegels bij alle geteste personen onder de bepalingsgrens.
Bijna alle oestriol (90%) bindt aan albumine in plasma, terwijl zeer weinig bindt aan geslachtshormoonbindend globuline (SHBG). Het metabolisme van oestriol bestaat voornamelijk uit conjugatie en deconjugatie tijdens de enterohepatische circulatie. Oestriol wordt voornamelijk in geconjugeerde vorm in de urine uitgescheiden. Slechts een kleine fractie (≤ 2%) wordt via de feces uitgescheiden, voornamelijk als ongeconjugeerd oestriol.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
De toxicologische eigenschappen van oestriol zijn algemeen bekend.Er zijn geen andere preklinische gegevens die relevant zijn voor de beoordeling van de veiligheid dan die welke al in andere rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken zijn besproken.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Glycerol (E422)
Natriummethylparahydroxybenzoaat (E 219)
Natriumpropylparahydroxybenzoaat (E 217)
Polycarbofiel
Carbopol
Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
Zoutzuur (voor pH-aanpassing)
Gezuiverd water.
06.2 Incompatibiliteit "-
Het is niet van toepassing.
06.3 Geldigheidsduur "-
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren bij een temperatuur lager dan 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht. Aluminium tube van 10 of 30 g.
De kartonnen doos met de tube van 10 g en de patiëntenbijsluiter is verkrijgbaar in twee verpakkingen:
• 1 verzegelde blisterverpakking met 10 wegwerpcanules met een vulmarkering en een herbruikbare zuiger
OF
• 1 verzegeld zakje met 1 canule met een vulmarkering en een zuiger, beide herbruikbaar.
De kartonnen doos met de tube van 30 g en de bijsluiter is verkrijgbaar in twee verpakkingen:
• 3 verzegelde blisterverpakkingen met elk 10 wegwerpcanules met een vulmarkering en een herbruikbare zuiger
OF
• 1 verzegeld zakje met 1 canule met een vulmarkering en een zuiger, beide herbruikbaar.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale benodigdheden.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Lifepharma S.p.A
Via dei Lavoratori, 54
20092 Cinisello Balsamo (MI)
Dealer te koop in Italië: Italfarmaco S.p.A.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
AIC n. 040650018: 30 g tube met 30 wegwerpcanules
AIC n. 040650044: tube van 30 g met 1 herbruikbare canule
AIC n. 040650020: 10 g tube met 10 wegwerpcanules
AIC n. 040650032: tube van 10 g met 1 herbruikbare canule
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
AIFA-resolutie nr. 129/2012 van 23/01/2012