Het Apert-syndroom, waarneembaar bij één op de 68.000-88.000 pasgeborenen, is te wijten aan de specifieke mutatie van het FGFR2-gen, dat tot taak heeft de fusie van de schedelhechtingen en de ontwikkeling van de vingers en tenen te reguleren.
Voor de diagnose van het Apert-syndroom zijn een lichamelijk onderzoek, anamnese, een radiologische evaluatie van de schedel en vingers en tenen, en tenslotte een genetische test van fundamenteel belang.
Momenteel kunnen degenen die lijden aan het Apert-syndroom alleen rekenen op symptomatische behandelingen, dat wil zeggen dat ze de symptomen verlichten en de ernstigste complicaties vermijden.
Kort overzicht van de schedelhechtingen en hun fusie
De schedelnaden zijn de fibreuze gewrichten, die dienen om de botten van het schedelgewelf (dwz de frontale, temporale, pariëtale en occipitale botten) samen te smelten.
Onder normale omstandigheden vindt het proces van fusie van de schedelhechtingen plaats in de postnatale periode, beginnend op 1-2 jaar, voor sommige gewrichtselementen, en eindigend op de leeftijd van 20, voor anderen. Dit lange en getrapte proces van fusie stelt de hersenen in staat om adequaat te groeien en zich te ontwikkelen.
Het Apert-syndroom dankt zijn bekendheid echter niet alleen aan zijn associatie met craniostenose, maar ook aan het feit dat het verband houdt met een bepaalde mate van syndactylie, dat wil zeggen de aangeboren afwijking die wordt gekenmerkt door de fusie van een of meer vingers of vingers. voeten.
De mogelijkheid om tegelijkertijd craniostenose en syndactylie te veroorzaken, maakt het syndroom van Apert een voorbeeld van acrocephalosyndactylie; in de geneeskunde is een "acrocephalosyndactylie" een genetische aandoening die specifieke misvormingen van de schedel combineert ("acrocephalus" betekent" van kop tot punt ") met de fusie van een of meer vingers of tenen.
Wat zijn de gevolgen van vroege schedelhechting?
Als, zoals in het geval van het Apert-syndroom en andere verwante ziekten, de fusie van de schedelhechtingen optreedt tijdens de prenatale, perinatale (*) of zeer vroege kinderjaren, hersenorganen zoals de hersenen, het cerebellum en de hersenstam, en het zintuig als de ogen ondergaan veranderingen in zowel groei als vorm.
* NB: "perinataal leven" geeft de periode aan tussen de 27e week van de zwangerschap en de eerste 28 dagen na de bevalling.
Epidemiologie: hoe vaak komt het Apert-syndroom voor?
Volgens statistieken wordt één op de 65.000-88.000 personen geboren met het Apert-syndroom.
Wist je dat ...
De genetische ziekten die, zoals het Apert-syndroom, craniosynostose veroorzaken, zijn ongeveer 150.
Hiervan zijn, naast het Apert-syndroom, het Crouzon-syndroom, het Pfeiffer-syndroom en het Saethre-Chotzen-syndroom van belang.
Nieuwsgierigheid
De verworven mutatie die het Apert-syndroom veroorzaakt, is een voorbeeld van een "mutatie" de nieuwe", dat wil zeggen, van" nieuwe mutatie volledig verstoken van een erfelijke aard ".
Wat veroorzaakt de genmutatie geassocieerd met het Apert-syndroom?
Stelling: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die tot taak hebben fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die essentieel zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.
Wanneer het vrij is van mutaties (dus bij een gezond persoon), produceert het FGFR2-gen dat betrokken is bij het Apert-syndroom in de juiste hoeveelheden een receptoreiwit, de Fibroblast Growth Factor Receptor 2 genaamd, dat essentieel is om de timing van de fusie van de schedel te markeren. hechtingen en om de scheiding van de vingers en tenen te controleren (met andere woorden, het geeft aan wanneer het de juiste tijd is voor de fusie van de schedelhechtingen en reguleert de vorming van de vingers en tenen).
Aan de andere kant, wanneer het de mutatie ondergaat die wordt waargenomen in de aanwezigheid van het Apert-syndroom, is het FGFR2-gen hyperactief en produceert het bovengenoemde receptoreiwit in zulke enorme hoeveelheden, dat de timing met betrekking tot de fusie van de schedelhechtingen wordt gewijzigd (het is sneller) en de processen van scheiding van de vingers en tenen niet correct gebeuren.
Wie loopt het meeste risico?
Wat betreft de verworven gevallen van het Apert-syndroom, zijn de factoren die de mutatie van het FGFR2-gen na de conceptie induceren op dit moment niet helemaal duidelijk.
Onderzoek naar dit aspect loopt nog.
Apert-syndroom is een autosomaal dominante ziekte
Begrijpen...
Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, één van moederlijke oorsprong en één van vaderlijke oorsprong.
Het Apert-syndroom heeft alle kenmerken van een autosomaal dominante ziekte.
Een genetische ziekte is autosomaal dominant wanneer de mutatie van een enkele kopie van het gen dat het veroorzaakt voldoende is om zich te manifesteren.
- Plat of hol gezicht (door gebrekkige groei van de centrale botten van het gezicht)
- Gezwollen, uitpuilende en wijd open ogen ondiepe oogkassen en abnormaal uit elkaar geplaatste ogen (hypertelorisme van de oogkassen);
- Snavelvormige neus;
- Onderontwikkelde kaak, gecombineerd met prognathisme;
- Overvolle tanden (door onderontwikkelde kaak)
- Oren lager dan normaal.
syndactylie
Bij dragers van het Apert-syndroom wordt syndactylie bijna altijd in de handen gezien en in de voeten minder vaak dan in de handen.
De typische kenmerken van syndactylie in de handen van een persoon met het Apert-syndroom zijn 4:
- Aanwezigheid van een korte duim met radiale afwijking (dwz abnormaal gericht naar de radius, een van de twee botten van de onderarm);
- Complexe syndactylie tussen wijsvinger, middelvinger en ringvinger. Met complexe syndactylie bedoelen artsen een abnormale versmelting van de vingers die niet alleen de zachte weefsels (de huid), maar ook de botweefsels (de vingerkootjes) aantast;
- Symphalangisme. Het is de medische term die de abnormale fusie van de interfalangeale gewrichten van de vingers aangeeft (de interfalangeale gewrichten zijn de gewrichtselementen die aanwezig zijn tussen de falanx en de falanx);
- Eenvoudige syndactylie tussen de vierde en vijfde teen (dwz tussen de ring- en pink) Met eenvoudige syndactylie spreken experts van een abnormale versmelting van de vingers die alleen de zachte weefsels (de huid) aantast.
ERNST VAN SYNDROOM IN OPEN SYNDROOM: DE 3 TYPES
Op basis van de ernst van de misvorming van de duim (eerste van vier kenmerken), onderscheiden experts van het Apert-syndroom 3 soorten syndactylie van toenemende ernst:
- Type I (de minst ernstige) valt samen met een "minimale afwijking die de duim aantast, die volledig onafhankelijk blijft van de index".
Andere anomalieën: wijs-, middel- en ringvinger zijn samengesmolten door een complexe syndactylie en aanwezig symphalangisme dat de distale interfalangeale gewrichten aantast; c "is eenvoudig en onvolledig syndactylie tussen ring- en pink (onvolledige syndactylie betekent dat de fusie tussen twee vingers gedeeltelijk is).
Andere informatie: is het meest voorkomende type. - Type II (gemiddelde ernst) wordt gekenmerkt door een meer uitgesproken radiale afwijking van de duim, vergeleken met het vorige geval, en door een principe van syndactylie tussen duim en wijsvinger (c "is een onvolledige syndactylie tussen duim en wijsvinger) .
Andere anomalieën: wijs-, middel- en ringvinger zijn de protagonisten van een complexe syndactylie gecombineerd met distaal symphalangisme; tussen ringvinger en pink c "is een eenvoudige en onvolledige syndactylie.
Andere informatie: het is het op één na meest voorkomende type. - Type III (de meest ernstige) wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een duim die volledig met de wijsvinger is verbonden, niet alleen ter hoogte van de weke delen, maar ook ter hoogte van de botweefsels.
Andere anomalieën: alle vingers zijn zo versmolten dat het bijna onmogelijk is ze te herkennen; c "is een" enkele spijker; als tussen de eerste 4 vingers de syndactylie complex is, tussen de ringvinger en pink is het (zoals bij de andere typen) eenvoudig en onvolledig.
Andere informatie: het is de zeldzaamste soort.
Andere mogelijke symptomen en tekenen van het Apert-syndroom
In sommige gevallen is het Apert-syndroom niet alleen geassocieerd met craniosynostose en syndactylie, maar ook met de aanwezigheid van: polydactylie (dwz de aanwezigheid van een extra vinger in de handen of voeten), gehoorverlies, terugkerend oor en sinussen, hyperhidrose, olieachtige huid, ernstige acne, geen haar op de wenkbrauwen, versmelting van de halswervels, obstructief slaapapneusyndroom en/of gespleten gehemelte.
Complicaties
De complicaties van het Apert-syndroom zijn vooral de ernstige gevolgen die craniosynostose kan hebben op de ontwikkeling van de hersenen en intellectuele vermogens, en op de functionele mogelijkheden van de handen die onderhevig zijn aan syndactylie.
Wanneer is het mogelijk om het Apert-syndroom te detecteren?
Doorgaans zijn schedel- en digitale afwijkingen als gevolg van het Apert-syndroom duidelijk bij de geboorte, dus diagnose en behandelingsplanning zijn onmiddellijk.
aan het hoofd (röntgenfoto's van het hoofd, CT-scan van het hoofd en/of MRI van het hoofd) en van de handen en eventueel voeten; ten slotte eindigt het met een genetische test.
Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
Lichamelijk onderzoek en anamnese bestaan in wezen uit een nauwkeurig onderzoek van de symptomen die de patiënt vertoont.
In een context van het Apert-syndroom vindt de arts op deze momenten van het diagnostische proces craniosynostose en syndactylie, en hun precieze kenmerken.
Radiologisch onderzoek van hoofd en vingers en tenen
In de context van het Apert-syndroom:
- Radiologisch onderzoek van het hoofd wordt door de arts gebruikt om de aanwezigheid van een vroege fusie van de coronale hechtingen (coronale craniosynostose of brachycefalie) te bevestigen; bovendien stellen ze hem in staat om de ernst van de huidige cranio-encefalische anomalieën in te schatten.
- Aan de andere kant zijn radiologisch onderzoek van de vingers en tenen niet zozeer essentieel voor de bevestiging van syndactylie (hiervoor is het visuele onderzoek voldoende), maar eerder om de kenmerken van interdigitale fusies (type syndactylie aanwezig, niveau van fusie enz.).
genetische test
Het is de DNA-analyse gericht op het opsporen van mutaties in kritische genen.
In de context van het Apert-syndroom vertegenwoordigt het de bevestigende diagnostische test, omdat het de FGFR2-mutatie die kenmerkend is voor de genetische ziekte in kwestie aan het licht brengt.
DE CHIRURGISCHE VERZORGING VAN BRACHYCEPHALIA
Voor de drager van het Apert-syndroom omvat chirurgische behandeling van brachycefalie:
- Een eerste ingreep op jonge leeftijd (binnen het levensjaar), gericht op het eerder dan verwacht losmaken van de coronale fushes.Als deze ingreep slaagt, krijgen de hersenen de juiste ruimte voor groei en is er minder kans op verstandelijke problemen.
- Een tweede interventie tussen de leeftijd van 4 en 12 jaar, gericht op het geven van een normaal uiterlijk aan het gezicht, dat (zoals de lezer zich zal herinneren) vlak of zelfs hol is.
De operatie in kwestie omvat de incisie van enkele botten van het gezicht en hun herpositionering volgens een opstelling die op zijn minst gedeeltelijk de normaliteit weerspiegelt. - Een derde eventuele interventie in de kinderjaren, met als doel het elimineren of op zijn minst verminderen van oculaire hypertelorisme.
DE CHIRURGISCHE ZORG VAN SYNDACY
Chirurgische behandeling van syndactylie varieert afhankelijk van de kenmerken van de interdigitale fusie (dus het hangt af van het type).
Dit betekent dat de interventie die geldig is voor een persoon met het Apert-syndroom mogelijk niet zo geldig is voor een ander persoon met dezelfde genetische ziekte (deze is alleen geldig als het type syndactylie hetzelfde is).
Na dit basisaspect te hebben verduidelijkt, is het doel van elk type bestaande chirurgische benadering hetzelfde en bestaat uit het loslaten van de versmolten vingers, om een bepaalde functionaliteit aan de handen te garanderen.
Over het algemeen omvat de behandeling van syndactylie twee fasen:
- 1 stap: "bevrijd" de eerste interdigitale ruimte (ruimte tussen duim en wijsvinger) en de vierde interdigitale ruimte (ruimte tussen ringvinger en pink);
- 2 stap: "bevrijd" de tweede en derde interdigitale ruimte (ruimte tussen wijs- en middelvinger en ruimte tussen middel- en ringvinger).
