Absorptie van medicijnen

Absorptie is de eerste fase van de reis van een medicijn in ons lichaam; het is de passage van het geneesmiddel van de toedieningsplaats naar de bloedbaan. Maar waar moet onze stof doorheen om bij het bloed te komen? Het moet voornamelijk door celmembranen.

Een celmembraan is niets meer dan een fosfolipide dubbellaag waarbinnen zich ingeklemde eiwitten bevinden die verschillende functies kunnen vervullen.Een stof die het celmembraan moet passeren, moet in een olieachtige fase volledig of ten minste gedeeltelijk kunnen oplossen. Dus als een molecuul erg polair is, kan het niet goed oplossen in de olieachtige fase en gaat het dus niet door het celmembraan. Als het molecuul daarentegen lipofiel is, wordt het gevangen in het fosfolipidemembraan; om deze nadelen te overwinnen, moet een oplossing zowel lipofiele als hydrofiele eigenschappen hebben, zodat het geneesmiddelmolecuul de fosfolipidelaag kan passeren, maar ook in de cel kan blijven in een waterige omgeving (intracellulaire vloeistof).

Een molecuul, om door een celmembraan te gaan, kan op verschillende manieren profiteren:

FILTRATIE. Filtratie is de gemakkelijkste distributieroute en de moleculen kunnen door poriën gaan die worden begrensd door eiwitten die in het membraan aanwezig zijn. De overgang kan alleen plaatsvinden als de moleculen klein en hydrofiel zijn. Deze route is de gemakkelijkste, maar ook de minst gebruikte. Het wordt voornamelijk geëxploiteerd door ionen.
PASSIEVE DIFFUSIE. Het is de belangrijkste route die door drugs wordt gebruikt. Het geneesmiddel passeert de fosfolipide dubbele laag van het membraan omdat het kenmerken heeft van vetoplosbaarheid, zoals het overgaan van de extracellulaire vloeistof in het membraan en van de binnenkant van het membraan naar de intracellulaire vloeistof. Het farmaceutische product kan passeren omdat het veel affiniteit heeft met de componenten van het membraan. Diffusie is passief omdat de moleculen van het meer geconcentreerde deel van het membraan naar het minder geconcentreerde deel kunnen gaan zonder bepaalde vormen van energie te gebruiken. Deze diffusie vindt plaats volgens de concentratiegradiënt. Er moet aan worden herinnerd dat de moleculen een zekere mate van lipofiliciteit moeten hebben om zonder problemen het celmembraan te kunnen passeren.
GESPECIALISEERD VERVOER. Dit transport wordt gekenmerkt door het gebruik van speciale dragers. Deze transportbanden werken als "shuttles" die het medicijn aan de buitenkant van het membraan laden en het aan de binnenkant transporteren. Zodra ze het binnen hebben gedeponeerd, keren ze terug naar de verwijdering op de buitenzijde om een nieuw medicijnmolecuul op te hangen. Kortom, het zijn transporters die een molecuul van het ene deel van het membraan naar het andere kunnen vervoeren.Dit systeem kan passief werken (met inachtneming van de concentratiegradiënt), maar in de meeste gevallen hebben de transporters energie nodig in de vorm van ATP.
PINOCYTOSE. De pinocytose-methode wordt in bepaalde gevallen gebruikt:

met moleculen die geen specifieke dragers hebben voor transport;
met zeer grote moleculen, die bijgevolg geen voordeel halen uit passieve diffusie.

A: passieve diffusie: de doorgang wordt gereguleerd door de mate van lipofiliciteit van het medicijn

B: kanaalverspreiding

C: transporter-gemedieerde diffusie

D: vloeistoffase-endocytose

E: receptor-gemedieerde endocytose

Passieve diffusie

Laten we nu specifiek passieve diffusie analyseren. Dit pad heeft parameters die afhankelijk zijn van de chemisch-fysische eigenschappen van het molecuul en van de fysiologische, anatomische en pathologische eigenschappen van de patiënt.

Onder de chemisch-fysische kenmerken van het molecuul vinden we:

MOLECULAIRE GEWICHT (PM), bestaat uit de sterische hindering; dat wil zeggen, het vertegenwoordigt de afmetingen van een specifieke stof. Hoe groter het molecuulgewicht, hoe meer de passieve diffusie wordt belemmerd (hoe groter de stof, hoe moeilijker het zal zijn om het membraan). Het molecuulgewicht is daarom omgekeerd evenredig met de passieve diffusiecapaciteit.
DE MATE VAN OPLOSBAARHEID dat is het vermogen van het actieve bestanddeel om op te lossen in de extracellulaire vloeistof. Hoe sneller het molecuul oplost in de extracellulaire vloeistof, hoe sneller het beschikbaar komt voor passage door het membraan.
Als we bijvoorbeeld een siroop nemen waarvan we de werkzame stof al opgelost vinden, gaat deze sneller door het membraan dan de werkzame stof die in een capsule of tablet zit. De absorptiesnelheid zal evenredig zijn met de oploscapaciteit.
DIFFUSIBILITY is een term die op zijn beurt andere parameters omvat en alles wordt uitgelegd met de FICK'S WET.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = diffusiesnelheid (hoeveelheid geneesmiddel die in de tijdseenheid wordt geabsorbeerd)
D = diffusiecoëfficiënt (vermogen van het medicijn om te diffunderen volgens zijn eigenschappen)
Krip = verdelingscoëfficiënt (d.w.z. of het geneesmiddel meer in water of in vet oplosbaar is)
e = geeft de dikte van het membraan aan
S = geeft het oppervlak van de absorptiezone aan
(C1-C2) = geeft de concentratie van het medicijn aan de zijkanten van het membraan aan.

De diffusiesnelheid is recht evenredig met D, Krip, S en (C1-C2). De diffusiesnelheid is omgekeerd evenredig met e (membraandikte). Dus hoe lipofieler het medicijn is (altijd binnen een bepaalde limiet) en hoe sneller het door het membraan diffundeert.

LIPOSOLUBILITEIT bestaat uit de afbraak van een molecuul in een olieachtige omgeving of in een waterige omgeving, wat een moeilijkheid of een voordeel bepaalt met betrekking tot de doorgang van het membraan. Deze verhouding wordt de olie/water-verdelingscoëfficiënt genoemd.

VERDELINGSCOFFICINT = [geneesmiddel] in de olieachtige fase / [geneesmiddel] in de waterige fase Indien> 1 het geneesmiddel lipofiel is en zich gemakkelijk verspreidt Indien <1 het geneesmiddel hydrofiel is en zich niet gemakkelijk verspreidt
Een geneesmiddel dat door passieve diffusie moet worden geabsorbeerd, moet ENKEL LIPO-OPLOSBAAR.

MATE VAN DISSOCIATIE die verschillend kan zijn bij verschillende pH. Onthoud dat de pH verschilt afhankelijk van de delen van ons lichaam en dat de medicijnen die we nemen zwakke zuren of zwakke basen kunnen zijn. Een zwak zuur of een zwakke base is in evenwicht met zijn gedissocieerde en niet-gedissocieerde vorm. We kunnen dus zeggen dat de mate van dissociatie wordt beïnvloed door de pH van de omgeving waarin het molecuul zich bevindt.
De relatie die c "is tussen de mate van dissociatie van het molecuul en de pH wordt beschreven in de HENDERSON-HASSELBACH-vergelijking.