HOUD ER REKENING MEE DAT: GENEESMIDDEL NIET MEER TOEGESTAAN
TREDAPTIVE ® is een geneesmiddel op basis van nicotinezuur en laropiprant.
THERAPEUTISCHE GROEP: Hypolipidemica - Synthetische analoog van nicotinezuur
Indicaties TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en laropiprant
TREDAPTIVE ® wordt gebruikt bij de behandeling van gemengde dyslipidemie, gekenmerkt door hoge niveaus van triglyceriden en LDL-cholesterol, en bij de behandeling van heterozygote familiaire hypercholesterolemie.
TREDAPTIVE ® dient synergetisch met statines te worden toegediend, of als monotherapie, aan patiënten die niet reageren op behandeling met HMG-CoA-reductaseremmers.
Zoals elke lipidenverlagende behandeling, moet het gebruik van TREDAPTIVE ® worden voorafgegaan en vergezeld van een lipidenverlagend dieet en constante lichaamsbeweging.
Werkingsmechanisme TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en laropiprant
TREDAPTIVE ® oraal ingenomen, wordt geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, met een plasmapiek van de actieve ingrediënten na ongeveer 4 uur. De biologische beschikbaarheid, zowel voor nicotinezuur als voor laropiprant, is ongeveer 70% van de ingenomen dosis.Beide actieve bestanddelen ondergaan een first-pass-metabolisme: bij lage doses geeft nicotinezuur aanleiding tot nicotinamide, terwijl dit pad na verzadiging aanleiding geeft tot nicotinezuur (door conjugatie met glycine); laropiprant wordt in plaats daarvan geconjugeerd aan acylglucuronide, met gedeeltelijke vermindering van de biologische functionaliteit.
De lipidenverlagende effecten van het medicijn zijn uitsluitend te wijten aan de werking van nicotinezuur. Eenmaal het aan glycine gebonden vetweefsel bereikt, kan dit actieve bestanddeel in feite een interactie aangaan met weesreceptoren en - door cellulaire gebeurtenissen die nog niet opgehelderd zijn - lipolyse en de afgifte van vetzuren in de bloedbaan remmen.
De verminderde instroom van niet-geconjugeerde vetzuren naar de lever veroorzaakt een significante vermindering van de hepatische synthese van triglyceriden en lipoproteïnen (VLDL en LDL), wat helpt om het lipidemische profiel opnieuw in evenwicht te brengen.
Al deze gebeurtenissen - vergezeld van een toename van HDL-cholesterolemie en door de geleidelijke vervanging van kleine en dichte (sterk atherogene) LDL-cholesteroldeeltjes door grotere lipoproteïnen - garanderen een vermindering van het cardiovasculaire risico.
De hoge concentraties nicotinezuur die nodig zijn om het lipidenverlagende effect te garanderen, gaan systematisch gepaard met een onaangename bijwerking, ondersteund door de verhoogde productie van prostaglandine D2 en gekenmerkt door opvliegers. Laropiprant werkt op dit niveau, blokkeert de DP1-receptor voor prostaglandine D2 en voorkomt dat de cutane vaatverwijdende werking flushing veroorzaakt.
Zodra het therapeutische effect voorbij is, wordt nicotinezuur voornamelijk via de urine uitgescheiden, terwijl laropiprant voornamelijk via de feces wordt uitgescheiden.
Uitgevoerde onderzoeken en klinische werkzaamheid
DE BETEKENIS VAN DE NICOTINEZUUR / LAROPIPRANT ASSOCIATIE
Expert Mening Apotheker. 2010 juli; 11: 1715-26.
Laropiprant plus niacine voor dyslipidemie en preventie van hart- en vaatziekten.
Olsson AG.
Nicotinezuur is een van de meest effectieve geneesmiddelen voor het verminderen van het cardiovasculaire risico dat gepaard gaat met hyperlipidemie. Dit kenmerk wordt vooral gegeven door de mogelijkheid om het HDL-cholesterolgehalte aanzienlijk te verhogen. Desondanks kent nicotinezuur limieten die voornamelijk te wijten zijn aan de hoge vereiste dosering, die heel vaak veroorzaakt bijwerkingen zoals de klassieke opvliegers.De associatie met laropiprant maakt het mogelijk om de bijwerkingen van nicotinezuur aanzienlijk te verminderen, waardoor de therapeutische werkzaamheid gewaarborgd blijft.
2.DE DOELTREFFENDHEID VAN TREDAPTIVE
Int J Clin Pract. december 2008; 62: 1959-70.
Lipidemodificerende werkzaamheid en verdraagbaarheid van niacine/laropiprant met verlengde afgifte bij patiënten met primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie.
Maccubbin D, Bays HE, Olsson AG, Elinoff V, Elis A, Mitchel Y, Sirah W, Betteridge A, Reyes R, Yu Q, Kuznetsova O, Sisk CM, Pasternak RC, Paolini JF.
De werkzaamheid van de combinatie van nicotinezuur met verlengde afgifte en laropiprant is geëvalueerd bij bijna 1500 patiënten die therapie ondergingen. De resultaten die werden verkregen na 20 weken behandeling met 2 gram nicotinezuur en 40 mg laropiprant waren behoorlijk positief. gemiddelde verlaging van LDL-cholesterol met 18%, van triglyceriden met 26% en van totaal cholesterol met 8%, terwijl HDL-cholesterol met 20% is gestegen.
3. COMBINATIE NICOTINEZUUR / LAROPIPRANT / SIMVASTATINE
Expert Opin Onderzoek Drugs. 2010 maart; 19: 437-49.
Een nieuw paradigma voor het beheersen van dyslipidemie met combinatietherapie: laropiprant + niacine + simvastatine.
Yiu KH, Cheung BM, Tse HF.
De associatie van simvastatine met de combinatie nicotinezuur/laropiprant zou de therapeutische werkzaamheid van de lipidenverlagende behandeling kunnen completeren, waardoor een synergetische en complementaire werking wordt gegarandeerd. Hoewel nicotinezuur een significante toename van HDL-cholesterolemie zou kunnen garanderen, zou simvastatine dat LDL-cholesterol kunnen verlagen. . Daarom zou deze therapeutische combinatie een significante vermindering van het cardiovasculaire risico garanderen. Een van de belangrijkste beperkingen van een dergelijke therapie ligt in het mogelijk verhoogde risico op het ontwikkelen van een leverziekte en rabdomyolyse.
Wijze van gebruik en dosering
TREDAPTIVE® Tabletten met gereguleerde afgifte die 1000 mg nicotinezuur en 20 mg laropiprant bevatten: in de eerste vier weken van de behandeling de dosering dient één tablet per dag te zijn, en vervolgens te verhogen tot 2 tabletten per dag, ingenomen in een enkele toediening.
De inname van TREDAPTIVE ® heeft de voorkeur 's avonds, tijdens het avondeten of voor het naar bed gaan, om de farmacokinetische eigenschappen van het product te behouden.
Voor en tijdens de farmacologische interventie met TREDAPTIVE ® is het raadzaam om een gezonde levensstijl en een vetarm voedingsplan te volgen.
IN IEDER GEVAL, VOORDAT U TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en laropiprant INNEEMT, HEBT U HET VOORSCHRIFT EN CONTROLE VAN UW ARTS NODIG.
Waarschuwingen TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en laropiprant
Voor en tijdens de inname van TREDAPTIVE ® is het raadzaam om niet-farmacologische interventies (hypolipide dieet en lichaamsbeweging) te volgen die gericht zijn op het verlagen van het lipidengehalte in het bloed. Als toediening van het geneesmiddel noodzakelijk is, moet de arts de leverfunctie onderzoeken en spieren van de patiënt, evalueren of er al dan niet therapie moet worden gevolgd in het geval van een gestoorde lever- en spierfunctie, of aanleg voor het ontstaan van dergelijke pathologieën. Deze voorzorgsmaatregelen zijn noodzakelijk om bijwerkingen die de lever en de skeletspier aantasten te voorkomen, zoals gedocumenteerd in de literatuur en met name frequent in geval van gelijktijdige toediening van HMG-CoA-reductaseremmers.
Gezien de uitscheiding van nicotinezuur via de urine en de effecten ervan op enkele bekende hematoklinische parameters, is het raadzaam voor en tijdens de behandeling de functionele capaciteit van de nieren, de nuchtere bloedglucose-, urinezuur- en fosfaatconcentraties en het aantal bloedplaatjes te controleren.
De aanwezigheid van lactose in de hulpstoffen van TREDAPTIVE ® kan verantwoordelijk zijn voor gastro-intestinale bijwerkingen, die vaak voorkomen bij patiënten met glucose/galactose malabsorptie of lactase-enzymdeficiëntie.
Hoewel er geen interferentie met het normale waarnemingsvermogen van de patiënt is beschreven, kan de aanwezigheid van duizeligheid, die vaak voorkomt, vooral aan het begin van de behandeling met TREDAPTIVE ®, de normale rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen in gevaar brengen.
ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
De inname van TREDAPTIVE ® tijdens zwangerschap en borstvoeding wordt niet aanbevolen, gezien het ontbreken van studies die nuttig zijn om het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel voor de gezondheid van de foetus, de pasgeborene en de zwangere vrouw te begrijpen.
Interacties
De aanwezigheid van twee verschillende actieve ingrediënten verhoogt aanzienlijk de mogelijke interacties die het medicijn TREDAPTIVE ® kan aangaan met andere biologisch actieve moleculen.
Bij hoge doses kan nicotinezuur zelfs interageren met:
- Antihypertensiva van verschillende soorten, die hun hypotensieve werkzaamheid versterken;
- Statines, die het lipidenverlagende effect versterken;
- Galzuurbindende middelen, verliezen een deel van hun actieve aandeel.
De waargenomen interacties voor laropiprant waren noch farmacokinetisch, noch klinisch significant.
Contra-indicaties TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en laropiprant
TREDAPTIVE ® is gecontra-indiceerd in geval van verminderde lever- of nierfunctie, in geval van actieve maagzweer, arteriële bloeding en overgevoeligheid voor een van de verbindingen.
Bijwerkingen - Bijwerkingen
Bijwerkingen die werden gemeld door patiënten die TREDAPTIVE ® kregen, waren over het algemeen van voorbijgaande aard en mild.
Opvliegers, duizeligheid, hoofdpijn, diarree, misselijkheid, braken, erytheem, pruritus, huiduitslag en veranderingen in bloedparameters van transaminasen, glykemie en urinezuur waren de meest beschreven bijwerkingen.
Overgevoeligheidsreacties en klinisch relevantere bijwerkingen werden slechts in enkele gevallen gevonden, over het algemeen in categorieën van patiënten die als risicogroep werden gedefinieerd.
Opmerking
TREDAPTIVE ® mag alleen op medisch voorschrift worden verkocht.
De informatie over TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en laropiprant die op deze pagina wordt gepubliceerd, is mogelijk verouderd of onvolledig. Zie voor een correct gebruik van deze informatie de pagina Disclaimer en nuttige informatie.
