Indacaterol: een nieuwe langwerkende luchtwegverwijder die effectief is bij COPD-patiënten

1) Afdeling Interne Geneeskunde, Athena Villa dei Pini Kliniek, Piedimonte Matese (CE);

2) Afdeling Interne Geneeskunde, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Eenheid voor fysiopathologie, ziekten en respiratoire revalidatie, AORN Monaldi, Napels

COPD: afmetingen van het probleem

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een chronische en slechts gedeeltelijk omkeerbare aandoening van de luchtwegen, langzaam progressief, veroorzaakt door een "chronische ontsteking van de luchtwegen en het longparenchym. COPD wordt beschouwd als de vierde belangrijkste doodsoorzaak in Europa en de VS. (ten minste 65.000 sterfgevallen per jaar), hebben recente studies vastgesteld dat de mortaliteit wereldwijd stijgt.

De totale incidentie is 6-8%, het treft vooral volwassen mannen, maar de laatste jaren is er een aanzienlijke toename van gevallen waarbij vrouwen betrokken zijn.

De oorsprong is een chronische ontsteking die al jaren aanhoudt en de luchtwegen in het individu aantast; deze ontsteking leidt tot een geleidelijk verlies van longfunctie. Deze disfunctie is niet volledig omkeerbaar, zelfs als deze wordt behandeld, en wordt voornamelijk veroorzaakt door roken. Minder vaak voorkomende oorzaken van COPD zijn passief roken, omgevings- en beroepsmatige blootstelling aan fijnstof en chemicaliën.

Bovendien wordt al enige tijd een genetische aanleg voor de ziekte (α1-antitrypsinedeficiëntie) vermoed, wat het begin bij sommige mensen zou verklaren, in tegenstelling tot anderen met dezelfde risicofactoren.

De ziekte kende aan het einde van de vorige eeuw een exponentiële groei, de aanwezigheid ervan alleen al in Engeland nam in zeven jaar tijd toe met 25% bij mannen en 69% bij vrouwen.

Indacaterol en COPD

Vanaf nu is er een nieuwe bondgenoot in de strijd tegen COPD, namelijk het Europese agentschap (EMEA) heeft Indacaterol goedgekeurd, een nieuw medicijn dat Novartis heeft ontwikkeld voor de behandeling van deze ziekte.

Indacaterol is beschikbaar via inhalatie met eenmaal daagse toediening en is goedgekeurd in doseringen van 150 en 300 mcg.
Voorheen bekend als QAB149, werd het medicijn op de markt gebracht onder de merknaam Onbrez Breezhaler®.

Indacaterol is de eerste bèta-2-stimulant met 24-uursactiviteit; vóór de introductie was een ultra langwerkend anticholinergicum, tiotropium, al aanwezig, terwijl momenteel de enige langwerkende bèta-2 salmeterol en formoterol zijn, die echter een gemiddelde activiteit van 17 uur hebben.
Indacaterol heeft een hoge selectiviteit voor bèta-2-receptoren, een snelle werking en een lange werkingsduur van meer dan 24 uur laten zien; in feite wordt het gekenmerkt door een snel begin van het effect - dankzij een korte receptorinteractie die zowel tachyfylaxie als tolerantieproblemen elimineert - wat na verloop van tijd (52 weken) een effect op de pre-dosis FEV1 garandeert dat volledig vergelijkbaar is met de initiële effect.

Het heeft geen antagonistische effecten op geneesmiddelen met bèta-2-activiteit die naar behoefte kunnen worden gebruikt en heeft een uitstekend cardiovasculair veiligheidsprofiel in vergelijking met andere bèta-2-stimulantia. Indacaterol induceert spierontspanning, bijgevolg een toename van de diameter van de luchtwegen, typisch verminderd bij COPD en astma, terwijl de ontstekingsremmende werking voortkomt uit de remming van de afgifte van mediatoren door longmestcellen.

"Indacaterol vertegenwoordigt de stamvader van een nieuwe klasse bèta-2-adrenerge luchtwegverwijders (ULTRA-LABA), structureel verschillend van formoterol, salmeterol en salbutamol die dankzij zijn chemische eigenschappen (indacaterolmaleaat, amfifiel molecuul en gemicroniseerd in droog poeder voor de" inhalatie gebruik) was de eerste luchtwegverwijder met een werkingsduur van ongeveer 24 uur die een eenmaal daagse toediening mogelijk maakt.

Klinische effectiviteit

Op het moment van marketing waren 4 klinische onderzoeken bij COPD-patiënten beschikbaar. De eerste vergeleek de werkingsduur van indacaterol met tiotropium en werd gebruikt om de meest geschikte dosering van het geneesmiddel te vinden (dosis-bepalingsonderzoek). vergeleek verschillende doseringen van indacaterol in de eerste periode en stapte vervolgens over op een behandeling op basis van tiotropium. Geconcentreerde doseringen van indacaterol liggen tussen 150 en 300 mcg.Op een afstand van 24 uur na toediening van het geneesmiddel vertoonden de verschillende geteste doseringen een respons in termen van luchtwegverwijding, al met al vrij homogeen, en dit was voor het bedrijf aanleiding om de definitieve dosering te kiezen (150 en 300 mcg). met tiotropium en placebo vertoonde indacaterol een beter bronchodilatatieprofiel.

Een tweede studie werd uitgevoerd naar verdraagbaarheid met verschillende doseringen tot doses van 600 mcg; zelfs bij deze doseringen (het dubbele van de maximaal aanbevolen dosis) deden zich geen verontrustende bijwerkingen voor in termen van glykemie, hartslag en QT-interval. Dus bij doseringen van 400 en 600 mcg wordt het medicijn goed verdragen.

Een derde studie evalueerde opnieuw de veiligheid en verdraagbaarheid na eenmalige inhalaties van toenemende doses indacaterol, tot 3000 mcg. Het primaire doel was veiligheid: het onderzoek toonde niets significants aan en er moet aan worden herinnerd dat deze doses 10 keer hoger waren dan de dosering die in de klinische praktijk wordt gebruikt.

De meest recente studie vergeleek indacaterol, salmeterol en formoterol in termen van FEV1 en inademingscapaciteit. Deze studie toonde de uitstekende werkzaamheid van indacaterol aan, ook in termen van inademingscapaciteit, en voldeed aan de behoeften die werden geschetst in een recent ERS-document. / ATS met betrekking tot de resultaten worden overwogen om de werkzaamheid van behandelingen bij COPD-patiënten te evalueren.
"Indacaterol gedraagt zich als een zeer effectieve bèta-2-adrenergicum, met een snellere werking dan salmeterol en een aanzienlijk langere werkingsduur van zowel formoterol als salmeterol. De meest voorkomende bijwerkingen die naar voren kwamen na het" innemen van het geneesmiddel, in klinische onderzoeken, zijn nasofaryngitis, hoesten, bovenste luchtweginfecties en hoofdpijn. Ze waren gewoonlijk licht tot matig van ernst en kwamen minder vaak voor bij voortzetting van de therapie.
Uit de tot nu toe beschikbare gegevens kan worden afgeleid dat:

Indacaterol bezit de kenmerken van de ideale luchtwegverwijder:
1. Selectiviteit
2. Luchtwegverwijder effect in 24 uur
3. Snel begin van actie
4. effectief
5. Goed veiligheidsprofiel
6. Geen antagonisme ten opzichte van reddingsmedicatie
7. Eenvoudig inhalatieapparaat dat een lage inademingsstroom vereist (PIF ≥ 50L / min)
Het klinische ontwikkelingsprogramma van indacaterol heeft gegevens opgeleverd die wijzen op:
- Langdurige bronchodilatatie gedurende 24 uur waardoor eenmaal daagse toediening mogelijk is.
- FEV1-verbetering in 24 uur
- Pre-dosis FEV1-verbetering.
- Klinisch significante bronchodilatatie vanaf de eerste dosis
- Bronchodilatatie die aanhoudt na herhaalde dosering
- Snel begin van bronchodilatatie (5 ")
- Effectieve vermindering van symptomen
- Verhoogde weerstand tegen lichamelijke inspanning
- Netto verbetering van de kwaliteit van leven van de patiënten
- Uitstekend verdraagbaarheidsprofiel