Actieve ingrediënten: Rivastigmine
Exelon 4,6 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik Exelon 9,5 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik Exelon 13,3 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Exelon-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Exelon 1,5 mg harde capsules, Exelon 3,0 mg harde capsules, Exelon 4,5 mg harde capsules, Exelon 6,0 mg harde capsules
- Exelon 2 mg/ml drank
- Exelon 4,6 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik Exelon 9,5 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik Exelon 13,3 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Waarom wordt Exelon gebruikt? Waar is het voor?
Exelon bevat de werkzame stof rivastigmine.
Rivastigmine behoort tot een klasse stoffen die cholinesteraseremmers worden genoemd. Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer of dementie die gepaard gaat met de ziekte van Parkinson, sterven bepaalde cellen in de hersenen af, wat resulteert in lage niveaus van acetylcholine (een stof die zenuwcellen in staat stelt met elkaar te communiceren). Rivastigmine werkt door de enzymen te blokkeren die acetylcholine afbreken: acetylcholinesterase en butyrylcholinesterase Door deze enzymen te blokkeren, verhoogt Exelon de acetylcholinespiegels in de hersenen, waardoor de symptomen van de ziekte van Alzheimer of de dementie geassocieerd met de ziekte van Parkinson worden verbeterd.
Exelon wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met milde tot matige dementie van de Alzheimer, een progressieve aandoening van het centrale zenuwstelsel die geleidelijk het geheugen, leren en gedrag aantast.
Contra-indicaties Wanneer Exelon niet mag worden gebruikt
Neem Exelon niet in
- als u allergisch bent voor rivastigmine (de werkzame stof in Exelon) of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u ooit een allergische reactie heeft gehad op soortgelijke geneesmiddelen (carbamaatderivaten).
- als de pleister een huidreactie had die verder reikte dan het gebied waar de pleister was aangebracht, als u een intensere lokale reactie had (zoals blaren, toegenomen huidontsteking, zwelling) die niet verbeterde in de volgende 48 uur bij het verwijderen van de pleister. lapje.
Vertel het uw arts als dit op u van toepassing is en gebruik geen Exelon pleisters voor transdermaal gebruik.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Exelon inneemt
Praat met uw arts voordat u Exelon inneemt:
- als u een onregelmatige hartslag heeft of ooit heeft gehad.
- als u een actieve maagzweer heeft of ooit heeft gehad.
- als u moeite heeft of heeft gehad met plassen.
- als u epileptische aanvallen heeft of ooit heeft gehad.
- als u astma of ernstige ademhalingsproblemen heeft of ooit heeft gehad.
- als u last heeft van trillingen.
- als u een laag lichaamsgewicht heeft.
- als u maagdarmklachten krijgt zoals misselijkheid, braken en diarree. Als braken en diarree aanhouden, kunt u uitgedroogd raken (overmatig vochtverlies).
- als u veranderingen in de leverfunctie heeft.
Als u een van deze situaties herkent, zal uw arts u tijdens de behandeling met dit geneesmiddel vaker kunnen zien.
Als u meerdere dagen geen pleister heeft aangebracht, raadpleeg dan uw arts voordat u de volgende aanbrengt.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Er is geen indicatie voor een specifiek gebruik van Exelon bij pediatrische patiënten voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Exelon veranderen?
Andere medicijnen en Exelon
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Exelon kan interfereren met anticholinergica, waaronder geneesmiddelen die worden gebruikt om maagkrampen of spasmen te verlichten (bijv. dicyclomine), om de ziekte van Parkinson te behandelen (bijv. amantadine) of om reisziekte te voorkomen (bijv. difenhydramine, scopolamine of meclizine).
Als u een operatie ondergaat en wordt behandeld met Exelon, informeer dan uw arts voordat u anesthesie ondergaat, aangezien Exelon de effecten van sommige spierverslappers tijdens anesthesie kan versterken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Als u zwanger bent, moeten de voordelen van het gebruik van Exelon worden afgewogen tegen de mogelijke effecten op het ongeboren kind.Exelon mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
U mag geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Uw arts zal u vertellen of u door uw ziekte een voertuig kunt besturen en machines kunt bedienen met een bepaalde mate van veiligheid. Exelon pleisters voor transdermaal gebruik kunnen flauwvallen of ernstige verwardheid veroorzaken. Als u zich zwak of verward voelt, mag u niet autorijden, machines bedienen of enige andere activiteit uitvoeren waarvoor waakzaamheid vereist is.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Exelon te gebruiken: Dosering
Gebruik Exelon pleisters voor transdermaal gebruik altijd precies zoals beschreven in deze bijsluiter en volgens de instructies van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts, apotheker of verpleegkundige.
BELANGRIJK:
- Verwijder de pleister van de vorige dag voordat u een nieuwe aanbrengt.
- Slechts één pleister per dag.
- Knip de pleister niet in stukken.
- Druk de pleister stevig aan met de palm van uw hand gedurende ten minste 30 seconden.
Hoe de behandeling te starten?
Uw arts zal u vertellen welke Exelon pleister voor transdermaal gebruik voor u het meest geschikt is.
- De behandeling begint gewoonlijk met Exelon 4,6 mg / 24 uur.
- De normale aanbevolen dagelijkse dosering is Exelon 9,5 mg / 24 uur. Indien goed verdragen, kan de arts overwegen de dosis te verhogen tot 13,3 mg/24 uur.
- Breng slechts één Exelon-pleister per keer aan en vervang de pleister elke 24 uur door een nieuwe.
Tijdens de behandeling kan uw arts de dosis aanpassen aan uw individuele behoeften.
Als u drie dagen lang geen pleister heeft aangebracht, breng dan de volgende pas aan nadat u uw arts heeft geraadpleegd. Behandeling met pleisters voor transdermaal gebruik kan met dezelfde dosis worden hervat als de therapie niet langer dan 3 dagen is onderbroken; als alternatief zal uw arts de behandeling met Exelon 4,6 mg/24 uur hervatten.
Exelon kan tegelijk met eten, drinken en alcohol worden gebruikt.
Waar moet Exelon pleister voor transdermaal gebruik worden aangebracht?
Voordat u een pleister aanbrengt, moet u ervoor zorgen dat de huid schoon, droog en pluisvrij is, vrij van poeders, oliën, vochtinbrengende crèmes of lotions die kunnen voorkomen dat de pleister goed aan de huid hecht. Dit moet zonder snijwonden, uitslag en/of irritatie.
Verwijder elke pleister voorzichtig voordat u een nieuwe aanbrengt. Als u meerdere pleisters op uw huid heeft, kunt u worden blootgesteld aan te veel medicijnen, wat mogelijk gevaarlijk kan zijn.
Breng SLECHTS ÉÉN pleister per dag aan op SLECHTS ÉÉN van de mogelijke plaatsen die in de onderstaande afbeeldingen worden aangegeven:
- linker bovenarm of rechter bovenarm
- linker bovenborst of rechter bovenborst (vermijd borsten)
- links bovenrug of rechts bovenrug
- links onderrug of rechts onderrug
Verwijder elke 24 uur de vorige pleister voordat u een nieuwe aanbrengt op SLECHTS EEN van de volgende mogelijke locaties.
Wanneer u de pleister verwisselt, moet u de pleister van de vorige dag verwijderen voordat u een nieuwe op een andere plaats aanbrengt (bijvoorbeeld de ene dag op de rechterkant van het lichaam en de volgende dag op de linkerkant, op het bovenlichaam een dag en op de bodem de volgende dag). Breng geen nieuwe pleister voor de tweede keer op dezelfde plek aan voordat 14 dagen zijn verstreken.
Hoe Exelon pleister voor transdermaal gebruik aan te brengen?
Exelon-pleisters zijn dun, ondoorzichtig plastic materiaal dat aan de huid kleeft. Elke pleister is verzegeld in een sachet dat hem beschermt totdat u klaar bent om hem te gebruiken. Open het sachet niet en verwijder de pleister pas vlak voor het aanbrengen.
Verwijder voorzichtig de bestaande pleister voordat u een nieuwe aanbrengt.
Voor patiënten die voor het eerst beginnen met de behandeling en voor patiënten die de behandeling met Exelon hervatten na een onderbreking, begint u met de instructies hieronder naast de tweede afbeelding.
- Elke pleister is verzegeld in zijn beschermende sachet. U mag het sachet pas openen als u klaar bent om de pleister aan te brengen. Knip het sachet langs de stippellijn af met een schaar en verwijder de pleister van het sachet.
- Een beschermende folie bedekt de kleverige kant van de pleister. Trek één kant van de beschermfolie af en raak de plakkerige kant van de pleister niet met uw vingers aan.
- Plaats de plakzijde van de pleister op uw boven- of onderrug, bovenarm of borst en verwijder vervolgens de tweede zijde van de beschermfolie.
- Druk de pleister stevig aan met de palm van uw hand gedurende ten minste 30 seconden en zorg ervoor dat de randen goed hechten.
Als het helpt, kunt u met een dunne balpen bijvoorbeeld de dag van de week op de pleister schrijven.
De pleister moet continu worden gedragen, totdat het tijd is om hem te vervangen door een nieuwe. Als u een nieuwe pleister wilt aanbrengen, kunt u verschillende plekken proberen om degene te vinden die voor u het meest comfortabel is en waar uw kleding niet tegen de pleister wrijft.
Hoe verwijdert u uw Exelon pleister voor transdermaal gebruik?
Til voorzichtig een hoek van de pleister op om deze langzaam van de huid te verwijderen. Als er lijmresten op de huid achterblijven, maak het gebied dan overvloedig maar voorzichtig nat met warm water en een milde zeep, of gebruik een babyolie om ze te verwijderen. Alcohol of andere oplosmiddelen (om nagellak of andere soorten te verwijderen) mogen niet worden gebruikt.
Was na het verwijderen van de pleister uw handen met water en zeep. In geval van contact met de ogen of als de ogen rood worden na het hanteren van de pleister, onmiddellijk met veel water spoelen en een arts raadplegen als de symptomen niet verdwijnen.
Kunt u de Exelon pleister voor transdermaal gebruik aanbrengen tijdens het baden, zwemmen of zonnebaden?
- Baden, zwemmen of douchen mag de pleister niet hinderen. Zorg ervoor dat de pleister niet loslaat tijdens deze activiteiten.
- Stel de pleister niet langdurig bloot aan externe warmtebronnen (bijv. overmatig zonlicht, sauna, solarium).
Wat te doen als een pleister eraf valt?
Als een pleister eraf valt, breng dan een nieuwe aan voor de rest van de dag en vervang de pleister de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip.
Wanneer en hoe lang Exelon pleister voor transdermaal gebruik aanbrengen?
- Om van de behandeling te profiteren, moet u elke dag een nieuwe pleister aanbrengen, bij voorkeur op hetzelfde tijdstip.
- Breng slechts één pleister per keer aan en vervang deze na 24 uur door een nieuwe.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Exelon heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Exelon heeft gebruikt dan u zou mogen
Als u per ongeluk meer dan één pleister aanbrengt, verwijder dan alle pleisters van uw huid en vertel uw arts dat u per ongeluk meer dan één pleister heeft aangebracht. Hij heeft mogelijk medische hulp nodig. Sommige mensen die per ongeluk te veel Exelon hebben ingenomen, hebben last gehad van misselijkheid, braken, diarree, hoge bloeddruk en hallucinaties. Een trage hartslag en flauwvallen kunnen ook voorkomen.
Bent u vergeten Exelon te gebruiken?
Als u merkt dat u bent vergeten een pleister aan te brengen, breng er dan onmiddellijk een aan. U kunt de volgende pleister de volgende dag op het geplande tijdstip aanbrengen.Breng geen twee pleisters aan om de vergeten pleister in te halen.
Als u stopt met het innemen van Exelon
Als u stopt met het gebruik van de pleister, vertel dit dan aan uw arts of apotheker.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Exelon
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen kunnen vaker voorkomen wanneer u begint met het innemen van het geneesmiddel of wanneer de dosis wordt verhoogd. Over het algemeen zullen de bijwerkingen langzaam verdwijnen als het lichaam aan het geneesmiddel went.
Verwijder de pleister en vertel het onmiddellijk aan uw arts als u merkt dat een van de volgende bijwerkingen ernstig wordt:
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Verlies van eetlust
- Duizelig voelen
- Zich geagiteerd of slaperig voelen
- Urine-incontinentie (onvermogen om de urine goed op te houden)
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Hartslagstoornissen zoals een trage hartslag
- Dingen zien die er niet echt zijn (hallucinaties)
- Maagzweer
- Uitdroging (overmatig vochtverlies)
- Hyperactiviteit (hoge mate van activiteit, rusteloosheid)
- Agressie
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Watervallen
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Stijfheid in de armen of benen
- Trillingen in de handen
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Allergische reacties op de plaats van aanbrengen van de pleister, zoals blaren of een ontstoken huid
- Symptomen van de ziekte van Parkinson verergeren - zoals beven, stijfheid en schuifelend lopen
- Ontsteking van de alvleesklier - gemanifesteerd door hevige pijn in de bovenbuik, vaak vergezeld van een gevoel van misselijkheid of braken
- Snelle of onregelmatige hartslag
- Hoge druk
- stuiptrekkingen
- Leverproblemen (gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen, abnormaal donker worden van de urine of onverklaarbare misselijkheid, braken, vermoeidheid en verlies van eetlust)
- Veranderingen in testwaarden die aangeven hoe uw lever werkt
- Zich rusteloos voelen
Verwijder de pleister en vertel het uw arts onmiddellijk als u een van de hierboven beschreven bijwerkingen opmerkt.
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen bij Exelon-capsules of drank en die met de pleister kunnen optreden:
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Overmatige speekselvloed
- Verlies van eetlust
- Zich rusteloos voelen
- Algemeen gevoel van onwel zijn
- Trillingen of een gevoel van verwarring
- Verhoogd zweten
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Onregelmatige hartslag (bijv. snelle hartslag)
- Slaapproblemen
- Per ongeluk vallen
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- stuiptrekkingen
- Zweer in de darm
- Pijn op de borst - dit kan worden veroorzaakt door hartkrampen
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Hoge bloeddruk
- Ontsteking van de alvleesklier - gemanifesteerd door hevige pijn in de bovenbuik, vaak vergezeld van een gevoel van misselijkheid of braken
- Bloeden uit de darm - dit manifesteert zich door de aanwezigheid van bloed in de ontlasting of braaksel
- Dingen zien die er niet zijn (hallucinaties)
- Bij sommige mensen hebben ze
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en het sachet na EXP/EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Niet bewaren boven 25°C.
- Bewaar de pleister voor transdermaal gebruik in het sachet tot gebruik.
- Gebruik de pleister niet als deze beschadigd is of tekenen van knoeien vertoont.
- Nadat u een pleister hebt verwijderd, vouwt u deze dubbel met de klevende zijkanten aan de binnenkant en drukt u ze tegen elkaar. Plaats de gebruikte pleister terug in het originele sachet en gooi deze weg, zodat kinderen hem niet kunnen aanraken. Raak uw ogen niet aan met uw vingers en was ze uw vingers handen met water en zeep na het verwijderen van de pleister.Als uw gemeente huishoudelijk afval verbrandt, kunt u de pleister weggooien met het huisvuil.U kunt de gebruikte pleisters ook terugbrengen naar de apotheek, bij voorkeur in de originele verpakking.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Exelon
- De werkzame stof is rivastigmine.
Exelon 4,6 mg/24 uur pleisters voor transdermaal gebruik: Elke pleister van 5 cm2 geeft 4,6 mg rivastigmine per 24 uur af en bevat 9 mg rivastigmine.
Exelon 9,5 mg/24 uur pleisters voor transdermaal gebruik: Elke pleister van 10 cm2 geeft 9,5 mg rivastigmine per 24 uur af en bevat 18 mg rivastigmine.
Exelon 13,3 mg/24 uur pleisters voor transdermaal gebruik: Elke pleister van 15 cm2 geeft 13,3 mg rivastigmine per 24 uur af en bevat 27 mg rivastigmine.
- De andere componenten zijn gelakte polyethyleentereftalaatfilm, alfa-tocoferol, poly (butylmethacrylaat, methylmethacrylaat), acrylcopolymeer, siliconenolie, dimethicon, polyesterfilm, gecoat met fluorpolymeer.
Hoe ziet Exelon eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Elke pleister voor transdermaal gebruik is dun en bestaat uit drie lagen. De buitenste laag is beige en is gemarkeerd met een van de volgende opschriften:
- "Exelon", "4,6 mg / 24 uur" en "AMCX",
- "Exelon", "9,5 mg / 24 uur" en "BHDI",
- "Exelon", "13,3 mg / 24 uur" en "CNFU"
Elke pleister voor transdermaal gebruik is verzegeld in een sachet.
Exelon 4,6 mg/24 uur pleisters voor transdermaal gebruik en Exelon 9,5 mg/24 uur pleisters voor transdermaal gebruik zijn verkrijgbaar in verpakkingen met 7, 30 of 42 sachets en in multiverpakkingen met 60, 84 of 90 sachets.
Exelon 13,3 mg/24 h pleisters voor transdermaal gebruik zijn verkrijgbaar in verpakkingen met 7 of 30 sachets en in multiverpakkingen met 60 of 90 sachets.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EXELON 13,3 MG / 24 UUR TRANSDERMALE PATCH
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pleister voor transdermaal gebruik geeft 13,3 mg rivastigmine per 24 uur af. Elke pleister voor transdermaal gebruik van 15 cm2 bevat 27 mg rivastigmine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Transdermale pleister.
Elke pleister voor transdermaal gebruik is een dun, matrixtype, opgebouwd uit drie lagen. De buitenzijde van de backing film is beige en gemarkeerd met "Exelon", "13,3 mg / 24 h" en "CNFU".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Symptomatische behandeling van milde tot matig ernstige Alzheimer-dementie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van de ziekte van Alzheimer. De diagnose moet worden gesteld in overeenstemming met de huidige richtlijnen. Zoals bij elke behandeling die wordt gestart bij patiënten met dementie, mag een behandeling met rivastigmine alleen worden gestart als er routinematig zorgzame personen beschikbaar zijn om de behandeling regelmatig toe te dienen en te controleren.
Dosering
Startdosis
De behandeling wordt gestart met 4,6 mg/24 uur.
Onderhoudsdosis
Als na een behandeling van minimaal vier weken, naar het oordeel van de arts, de dosis van 4,6 mg/24 uur goed wordt verdragen, moet deze worden verhoogd tot de aanbevolen effectieve dagelijkse dosis van 9,5 mg/24 uur, die voortgezet zolang de patiënt therapeutisch voordeel blijft aantonen.
Verhoog de dosis
9,5 mg/24 uur is de aanbevolen effectieve dagelijkse dosis, die moet worden voortgezet zolang de patiënt therapeutisch voordeel blijft aantonen. Indien goed verdragen en pas na minimaal zes maanden behandeling met de dosis van 9,5 mg/24 uur, kan de arts besluiten de dosis te verhogen tot 13,3 mg/24 uur bij patiënten die een significante cognitieve stoornis hebben aangetoond (bijv. verslechtering bij MMSE) en/of functionele achteruitgang (op basis van het oordeel van de arts) tijdens behandeling met de aanbevolen effectieve dagelijkse dosis van 9,5 mg/24 uur (zie rubriek 5.1). Het klinische voordeel van rivastigmine moet regelmatig opnieuw worden beoordeeld. Stopzetting van de behandeling moet ook worden overwogen als een therapeutisch effect bij de optimale dosis niet langer duidelijk is.
Als gastro-intestinale bijwerkingen worden waargenomen, moet de behandeling tijdelijk worden onderbroken totdat deze bijwerkingen zijn verdwenen. De behandeling met de pleisters voor transdermaal gebruik kan met dezelfde dosis worden hervat als deze gedurende meer dan drie dagen niet is gestopt. Zo niet, dan moet de behandeling opnieuw worden gestart met 4,6 mg/24 uur.
Overschakelen van capsules of drank naar pleisters voor transdermaal gebruik:
Op basis van vergelijkende blootstellingsgegevens tussen orale en transdermale rivastigmine (zie rubriek 5.2), kunnen patiënten die worden behandeld met Exelon capsules of drank als volgt worden overgezet op Exelon pleisters voor transdermaal gebruik:
• Een patiënt die oraal rivastigmine 3 mg/dag krijgt, kan worden overgezet op de pleisters voor transdermaal gebruik van 4,6 mg/24 uur.
• Een patiënt die oraal rivastigmine 6 mg/dag krijgt, kan worden overgezet op de pleisters voor transdermaal gebruik van 4,6 mg/24 uur.
• Een patiënt die een stabiele en goed verdragen dosis van 9 mg/dag orale rivastigmine krijgt, kan worden overgezet op de 9,5 mg/24 uur pleisters voor transdermaal gebruik. Als de orale dosis van 9 mg/dag niet stabiel is en niet goed wordt verdragen, wordt aanbevolen om over te schakelen op de pleister voor transdermaal gebruik van 4,6 mg/24 uur.
• Een patiënt die een dosis van 12 mg/dag orale rivastigmine krijgt, kan worden overgezet op de 9,5 mg/24 uur pleisters voor transdermaal gebruik.
Na overschakeling op 4,6 mg/24 uur pleisters voor transdermaal gebruik, en als deze goed worden verdragen na minimaal vier weken behandeling, kan de dosis van 4,6 mg/24 uur worden verhoogd tot 9,5 mg/24 uur, wat de aanbevolen effectieve dosis is.
Het wordt aanbevolen om de eerste pleister voor transdermaal gebruik aan te brengen op de dag na de toediening van de laatste orale dosis.
Speciale populaties
• Pediatrische patiënten: Er is geen indicatie voor een specifiek gebruik van Exelon bij pediatrische patiënten voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
• Patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg: Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het verhogen van de dosis boven de aanbevolen effectieve dosis van 9,5 mg/24 uur bij patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg (zie rubriek 4.4). kan gemakkelijker worden gedwongen om de behandeling te staken vanwege bijwerkingen.
• Leverfunctiestoornis: Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een leverfunctiestoornis.Echter, zoals waargenomen bij orale formuleringen, moet vanwege de verhoogde blootstelling aan het geneesmiddel bij deze patiënten de dosering zorgvuldig worden getitreerd op basis van de individuele verdraagbaarheid, aangezien patiënten met klinisch significante leverinsufficiëntie meer bijwerkingen kunnen krijgen.Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie zijn niet onderzocht ( zie rubrieken 4.4 en 5.2).
• Verminderde nierfunctie: Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Echter, zoals waargenomen bij orale formuleringen, moet vanwege de verhoogde blootstelling aan het geneesmiddel bij deze patiënten de dosering zorgvuldig worden getitreerd op basis van de individuele verdraagbaarheid, aangezien patiënten met een klinisch significante nierfunctiestoornis meer bijwerkingen kunnen ervaren (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Wijze van toediening
De pleisters voor transdermaal gebruik moeten eenmaal per dag worden aangebracht op een schoon, droog, haarloos, intact en gezond deel van de huid op de rug (boven of onder), bovenarm of borst, in een positie waar deze niet tegen strakke kleding wrijft. Het aanbrengen van de pleister voor transdermaal gebruik op de dij of de buik wordt niet aanbevolen vanwege de verminderde biologische beschikbaarheid van rivastigmine die wordt waargenomen wanneer de pleister voor transdermaal gebruik op deze delen van het lichaam wordt aangebracht. De pleister voor transdermaal gebruik mag niet worden aangebracht op een rode, geïrriteerde of gewonde huid. Om het potentiële risico op huidirritatie te minimaliseren, moet het opnieuw aanbrengen op dezelfde plaats gedurende 14 dagen worden vermeden.
Patiënten en zorgverleners moeten belangrijke instructies krijgen voor de toediening:
• Verwijder elke dag de pleister van de vorige dag voordat u een nieuwe aanbrengt (zie rubriek 4.9).
• Vervang de pleister elke 24 uur door een nieuwe. Breng slechts één pleister per keer aan (zie rubriek 4.9).
• Druk de pleister minstens 30 seconden stevig aan met de palm van uw hand totdat de randen goed plakken.
• Als de pleister eraf valt, breng dan de rest van de dag een nieuwe pleister aan en vervang deze dan tegelijkertijd.
• De pleister kan in het dagelijks leven worden gebruikt, ook tijdens het baden en bij warm weer.
• Stel de pleister niet langdurig bloot aan externe warmtebronnen (bijv. sterk zonlicht, sauna, zonnebank).
• De transdermale pleister mag niet in stukken worden gesneden.
04.3 Contra-indicaties
Het gebruik van dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof rivastigmine, voor andere carbamaatderivaten of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Eerdere episoden van reacties op de toedieningsplaats met rivastigminepleisters die kunnen worden toegeschreven aan allergische contactdermatitis (zie rubriek 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De incidentie en ernst van bijwerkingen nemen over het algemeen toe met hogere doses, vooral wanneer de dosering wordt gevarieerd.Als de behandeling langer dan drie dagen wordt onderbroken, moet de behandeling met 4,6 mg / 24 uur worden hervat.
Fouten in gebruik en dosering van het geneesmiddel die tot overdosering hebben geleid
Er zijn ernstige bijwerkingen opgetreden als gevolg van fouten in gebruik en dosering van het geneesmiddel; in sommige gevallen was ziekenhuisopname vereist en in zeldzame gevallen stierf de patiënt (zie rubriek 4.9) In de meeste gevallen waar gebruiks- en doseringsfouten optraden, werd de oude pleister niet verwijderd toen deze de nieuwe was, of werden meerdere pleisters gebruikt op het Tegelijkertijd dienen patiënten en verzorgers belangrijke instructies te krijgen voor de toediening van de Exelon pleister voor transdermaal gebruik (zie rubriek 4.2).
Maagdarmstelselaandoeningen
Gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid, braken en diarree zijn dosisafhankelijk en kunnen optreden bij het begin van de behandeling en/of bij dosisverhogingen (zie rubriek 4.8). Deze bijwerkingen komen vaker voor bij vrouwen Patiënten die verschijnselen vertonen o Symptomen van uitdroging na langdurig braken of diarree kan worden behandeld met intraveneuze vloeistoffen en met dosisverlaging of stopzetting indien herkend en onmiddellijk behandeld. Uitdroging kan gepaard gaan met ernstige gebeurtenissen.
Gewichtsverlies
Patiënten met de ziekte van Alzheimer kunnen afvallen door het gebruik van cholinesteraseremmers, waaronder rivastigmine.Het lichaamsgewicht van de patiënt moet worden gecontroleerd tijdens de behandeling met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik.
Andere bijwerkingen
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Exelon pleisters voor transdermaal gebruik:
• aan patiënten met sick sinus-syndroom of geleidingsstoornissen (sino-atriaal blok, atrioventriculair blok) (zie rubriek 4.8);
• bij patiënten met actieve maag- of darmzweren of bij patiënten die vatbaar zijn voor deze aandoeningen, aangezien rivastigmine verhoogde maagsecretie kan veroorzaken (zie rubriek 4.8);
• voor patiënten die vatbaar zijn voor urinewegobstructies en epileptische aanvallen, aangezien cholinomimetica deze ziekten kunnen veroorzaken of verergeren;
• aan patiënten met een voorgeschiedenis van astma of obstructieve longziekte.
Huidreacties op de toedieningsplaats
Huidreacties op de toedieningsplaats, gewoonlijk licht tot matig van intensiteit, kunnen optreden met de rivastigminepleister. Patiënten en hun vaste zorgverleners moeten hierover worden geïnstrueerd.
Deze reacties zijn niet noodzakelijk een teken van bewustzijn. Het gebruik van een rivastigmine-pleister kan echter leiden tot de ontwikkeling van allergische contactdermatitis.
Allergische contactdermatitis moet worden vermoed als reacties op de aanbrengplaats zich uitstrekken tot buiten het gebied waar de pleister is aangebracht, als er aanwijzingen zijn voor een meer intense lokale reactie (bijv. toenemend erytheem, oedeem, papels, blaasjes) en als de symptomen niet significant verbeteren binnen 48 uur. uur na het verwijderen van de pleister moet in dergelijke gevallen de behandeling worden stopgezet (zie rubriek 4.3).
Patiënten die reacties op de toedieningsplaats ervaren die toe te schrijven zijn aan allergische contactdermatitis als gevolg van een rivastigminepleister en die nog steeds behandeling met rivastigmine nodig hebben, mogen alleen worden overgeschakeld op oraal rivastigmine na allergietests en onder strikt medisch toezicht. Het is mogelijk dat sommige patiënten die gesensibiliseerd zijn voor rivastigmine na blootstelling aan de rivastigminepleister, deze in geen enkele vorm kunnen innemen.
Zeldzame gevallen van overgevoeligheidsreacties met gedissemineerde huiduitslag zijn postmarketing gemeld, ongeacht de toedieningsweg (oraal, transdermaal) van rivastigmine. In deze gevallen moet de behandeling worden stopgezet (zie rubriek 4.3).
Andere waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
Rivastigmine kan extrapiramidale symptomen verergeren of induceren.
Contact met de ogen moet worden vermeden na het hanteren van Exelon pleisters voor transdermaal gebruik (zie rubriek 5.3). Was na het verwijderen van de pleister uw handen met water en zeep. In geval van contact met de ogen of als de ogen rood worden na het hanteren van de pleister, onmiddellijk met veel water spoelen en een arts raadplegen als de symptomen niet verdwijnen.
Speciale populaties
• Patiënten die minder dan 50 kg wegen, kunnen meer bijwerkingen krijgen en kunnen gemakkelijker gedwongen worden de behandeling te staken vanwege bijwerkingen (zie rubriek 4.2). Ga door met een zorgvuldige titratie en controleer deze patiënten op het optreden van bijwerkingen (bijv. overmatige misselijkheid of braken); in het geval van deze bijwerkingen, overweeg een mogelijke verlaging van de onderhoudsdosis door over te schakelen op de 4.6 pleister voor transdermaal gebruik. uur.
• Leverfunctiestoornis: Patiënten met een klinisch significante leverfunctiestoornis kunnen meer bijwerkingen krijgen (zie rubrieken 4.2 en 5.2). Bij deze patiënten moet het gebruik van de pleister voor transdermaal gebruik van 4,6 mg/24 uur worden overwogen als startdosering of als maximale dosering.
• Nierfunctiestoornis: Patiënten met een klinisch significante nierfunctiestoornis kunnen meer bijwerkingen krijgen (zie rubrieken 4.2 en 5.2). Bij deze patiënten moet het gebruik van de pleister voor transdermaal gebruik van 4,6 mg/24 uur worden overwogen als startdosis of als maximale dosis.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen specifieke interactiestudies uitgevoerd met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik.
Omdat het een cholinesteraseremmer is, kan rivastigmine de effecten van spierverslappers van het succinylcholine-type tijdens anesthesie versterken. Voorzichtigheid is geboden bij de keuze van anesthetica. Indien nodig kan dosisaanpassing of tijdelijke stopzetting van de behandeling worden overwogen.
Vanwege de farmacodynamische effecten mag rivastigmine niet worden toegediend in combinatie met andere cholinomimetische stoffen; het kan interfereren met de activiteit van anticholinergica.
In onderzoeken bij gezonde vrijwilligers werd geen farmacokinetische interactie waargenomen tussen oraal toegediend rivastigmine en digoxine, warfarine, diazepam of fluoxetine. De door warfarine geïnduceerde toename van de protrombinetijd wordt niet beïnvloed door orale toediening van rivastigmine.Er werden geen bijwerkingen op de hartgeleiding waargenomen bij gelijktijdige toediening van digoxine en orale rivastigmine.
Gelijktijdige toediening van rivastigmine en vaak voorgeschreven geneesmiddelen, zoals antacida, anti-emetica, antidiabetica, centraal werkende antihypertensiva, bètablokkers, calciumkanaalblokkers, inotrope middelen, anti-angineuze, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, oestrogenen, analgetica, benzodiazepinen en antihistaminica , is niet in verband gebracht met een verandering in de kinetiek van rivastigmine of een verhoogd risico op klinisch relevante bijwerkingen.Op basis van het metabolisme lijken metabole geneesmiddelinteracties met andere geneesmiddelen onwaarschijnlijk, hoewel rivastigmine het door butyrylcholinesterase gemedieerde metabolisme van andere stoffen kan remmen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over blootstelling tijdens de zwangerschap. In peri-/postnatale onderzoeken bij ratten werd een verlenging van de drachttijd waargenomen. Rivastigmine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Voedertijd
Bij dieren wordt rivastigmine uitgescheiden in de melk. Het is niet bekend of rivastigmine wordt uitgescheiden in de moedermelk en daarom mogen vrouwen die met rivastigmine worden behandeld geen borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Er werden geen effecten op de vruchtbaarheid of de embryo-foetale ontwikkeling waargenomen bij ratten en konijnen, behalve bij doses waarbij maternale toxiciteit optrad.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
De ziekte van Alzheimer kan een geleidelijk verlies van de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen veroorzaken. Bovendien kan rivastigmine syncope of delirium induceren. Dientengevolge heeft rivastigmine lichte of matige effecten op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Daarom moet bij patiënten met dementie die worden behandeld met rivastigmine, de rijvaardigheid of het bedienen van complexe machines regelmatig worden beoordeeld door de behandelend arts.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Huidreacties op de aanbrengplaats (erytheem op de aanbrengplaats, gewoonlijk licht tot matig van intensiteit) zijn de meest frequent waargenomen bijwerkingen met Exelon pleister voor transdermaal gebruik. Gastro-intestinale bijwerkingen, waaronder misselijkheid en braken, volgen.
Bijwerkingen in tabel 1 zijn gerangschikt volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse en frequentieklasse. Frequentieklassen worden gedefinieerd met behulp van de volgende conventionele parameters: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100;
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
Tabel 1 toont de bijwerkingen die zijn gemeld bij 854 patiënten met Alzheimer-dementie die werden behandeld met Exelon-pleisters voor transdermaal gebruik in gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde vs. placebo en vs. actief geneesmiddel, met een duur van 24-48 weken en gemeld in de postmarketingperiode.
tafel 1
Beschrijving van specifieke bijwerkingen
Wanneer, in de gecontroleerde studie vs. hierboven genoemde placebo, doses hoger dan 13,3 mg/24 uur werden gebruikt, slapeloosheid en hartfalen werden vaker waargenomen dan bij 13,3 mg/24 uur of placebo, wat wijst op een dosis-effect-relatie. Met Exelon 13,3 mg/24 h pleisters voor transdermaal gebruik kwamen deze voorvallen echter niet vaker voor dan bij placebo.
De volgende bijwerkingen werden alleen waargenomen met Exelon capsules en drank en niet in klinische onderzoeken met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik: slaperigheid, malaise, tremor, verwardheid, toegenomen zweten (vaak); zweren in de twaalfvingerige darm, angina pectoris (zeldzaam); gastro-intestinale bloeding (zeer zelden); sommige gevallen van ernstig braken zijn in verband gebracht met slokdarmruptuur (frequentie niet bekend).
Huidirritatie
In een dubbelblinde, gecontroleerde vs. placebo, gedurende 24 weken, huidreacties werden bij elk bezoek gemeten met behulp van een huidirritatieschaal die de mate van erytheem, oedeem, vervelling, barsten, jeuk en pijn/prikkelend/branderig gevoel op de plaats van toediening beoordeelde. Het meest waargenomen symptoom was erytheem, dat bij de overgrote meerderheid van de patiënten binnen 24 uur verdween. In het 24 weken durende dubbelblinde onderzoek werden de meest waargenomen symptomen (beoordelingsschaal voor huidirritatie) met Exelon 9, 5 mg / 24 h pleisters voor transdermaal gebruik waren zeer licht (21,8%), licht (12,5%) of matig (6,5%) erytheem of zeer licht (11,9%), lichte (7,3%) jeuk %) of matig (5,0%). symptomen met Exelon 9,5 mg/24 h pleisters voor transdermaal gebruik waren pruritus (1,7%) en erytheem (1,1%). huidreacties waren beperkt tot de toedieningsplaats en leidden tot stopzetting van de behandeling bij slechts 2,4% van de patiënten in de Exelon 9,5 mg/24 h transdermale pleistergroep.
In een gecontroleerde klinische studie vs. actieve geneesmiddel gedurende 48 weken, werden gevallen van huidirritatie vastgelegd als bijwerkingen die werden gemeld door de patiënt of door de persoon die gewoonlijk voor de patiënt zorgt. De meest frequent gemelde voorvallen van huidirritatie tijdens de eerste dubbelblinde periode van 24 weken met Exelon 13,3 mg/24 uur pleisters voor transdermaal gebruik en Exelon 9,5 mg/24 uur pleisters voor transdermaal gebruik waren respectievelijk erytheem op de toedieningsplaats (5, 7% vs 4,6%) en jeuk op de toedieningsplaats (3,6% vs 2,8%). De percentages namen in de loop van de tijd (> 24 weken) af in zowel de groep die werd behandeld met Exelon 13,3 mg / 24 uur pleisters voor transdermaal gebruik als in de groep die werd behandeld met 9,5 mg / 24 uur pleisters voor transdermaal gebruik: erytheem op de toedieningsplaats (0,8% vs. 1,6%) en de toedieningsplaats jeuk (0,4% versus 1,2%) respectievelijk. Jeuk op de toedieningsplaats leidde tot stopzetting van de behandeling bij 1,1% van de patiënten in beide groepen tijdens de 48 weken durende dubbelblinde behandelingsfase. Reacties op de toedieningsplaats waren meestal ernstig, licht tot matig en werden geclassificeerd als ernstig bij minder dan 2% van de patiënten.
Een directe vergelijking van de frequentie van huidirritatiegebeurtenissen die in elk van deze onderzoeken zijn gemeld, kan niet worden gemaakt vanwege de verschillende methoden die worden gebruikt voor het verzamelen van gegevens.
04.9 Overdosering
Symptomen
De meeste gevallen van accidentele overdosering met oraal rivastigmine waren asymptomatisch en bijna alle getroffen patiënten zetten de behandeling met rivastigmine voort. In gevallen van symptomatische overdosering zijn de volgende symptomen waargenomen: misselijkheid, braken en diarree, hypertensie of hallucinaties. Vanwege het bekende vagotone effect van cholinesteraseremmers op de hartslag, kunnen ook bradycardie en/of syncope optreden. Er was één geval van orale inname van 46 mg rivastigmine; na een conservatieve behandeling herstelde de patiënt volledig in 24 uur. Er zijn postmarketingmeldingen geweest van overdosering met Exelon-pleisters als gevolg van gebruiks-/doseringsfouten (meerdere pleisters tegelijk aanbrengen). De typische symptomen die in deze gevallen worden gemeld, zijn vergelijkbaar met de symptomen die worden gezien bij overdosering in verband met orale formuleringen van Exelon.
Behandeling
Aangezien rivastigmine een plasmahalfwaardetijd heeft van ongeveer 3,4 uur en de duur van de remming van acetylcholinesterase ongeveer 9 uur is, wordt aanbevolen om alle Exelon pleisters voor transdermaal gebruik onmiddellijk te verwijderen in het geval van een asymptomatische overdosering en om geen andere pleisters aan te brengen binnen 24 uur. uur. In gevallen van overdosering die gepaard gaat met ernstige misselijkheid en braken, moet het gebruik van anti-emetica worden overwogen.Als andere symptomen optreden, moet een passende symptomatische behandeling worden gegeven.
In gevallen van ernstige overdosering kan atropine worden gebruikt. Een aanvangsdosis van 0,03 mg/kg intraveneus atropinesulfaat wordt aanbevolen, met daaropvolgende dosisaanpassingen op basis van de klinische respons. Het gebruik van scopolamine als tegengif wordt niet aanbevolen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psychoanaleptica, anticholinesterasen, ATC-code: N06DA03.
Rivastigmine is een acetyl- en butyrylcholinesteraseremmer van het carbamide-type, die de cholinerge neurotransmissie vergemakkelijkt door de inactivatie van acetylcholine die wordt afgegeven door functioneel intacte cholinerge neuronen te vertragen.Rivastigmine kan daarom de door cholinerge gemedieerde cognitieve stoornissen bij dementie die gepaard gaat met de ziekte van Alzheimer, verbeteren.
Rivastigmine interageert met zijn doelenzymen om een covalent gebonden complex te vormen dat de enzymen tijdelijk inactiveert. Bij jonge gezonde vrijwilligers vermindert een orale dosis van 3 mg de activiteit van acetylcholinesterase (AChE) in de cerebrospinale vloeistof met ongeveer 40% in het eerste anderhalf uur na toediening. De activiteit van het enzym keert ongeveer 9 uur na het bereiken van het maximale remmende effect terug naar de uitgangswaarden.Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer bleek de remming van AChE in de cerebrospinale vloeistof door oraal toegediende rivastigmine afhankelijk te zijn van de dosis tot 6 mg tweemaal daags, overeenkomend met de hoogste geteste dosis Bij 14 patiënten met de ziekte van Alzheimer die werden behandeld met oraal rivastigmine, was de remming van de butyrylcholinesterase-activiteit in de cerebrospinale vloeistof vergelijkbaar met de remming van de activiteit van de AChE.
Klinische studies bij de ziekte van Alzheimer
De werkzaamheid van Exelon pleisters voor transdermaal gebruik bij patiënten met dementie bij de ziekte van Alzheimer werd aangetoond in een 24 weken durende placebogecontroleerde dubbelblinde studie, de open-label verlengingsfase en in een dubbelblinde vergelijkende studie met een duur van 4 weken en 48 weken.
Gecontroleerde studie vs. placebo die 24 weken aanhoudt
Patiënten die betrokken waren bij de gecontroleerde studie vs. placebo had een Mini-Mental State Examination (MMSE)-score tussen 10 en 20. De werkzaamheid werd beoordeeld door het gebruik van onafhankelijke, domeinspecifieke beoordelingsinstrumenten, die met regelmatige tussenpozen werden gebruikt tijdens de behandelingsperiode van 24 weken. Deze instrumenten zijn de ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive subscale), de ADCS-CGIC (Alzheimer's Disease Cooperative Study - Clinician's Global Impression of Change scale). gerapporteerd door de persoon die de patiënt gewoonlijk helpt), en de ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living), een beoordeling uitgevoerd door de persoon die de patiënt gewoonlijk assisteert. , het vermogen om te eten, aan te kleden, huishoudelijk werk te doen, te winkelen, het vermogen om zich te oriënteren in de omgeving te behouden, evenals betrokkenheid bij activiteiten die verband houden met geldbeheer). De resultaten van 24 weken voor de drie beoordelingsinstrumenten zijn samengevat in tabel 2.
* p≤0,05 versus placebo
ITT: Intent-To-Treat; LOCF: laatste waarneming uitgevoerd voorwaarts
1 Gebaseerd op ANCOVA met behandeling en land als factoren en baseline assessment als covariabele Negatieve ADAS-Cog verandering duidt op verbetering. Een positieve verandering van de ADCS-ADL duidt op verbetering.
2 Gebaseerd op de CMH-test (van Elteren-test) gedeeld per land. Een ADCS-CGIC-score
Patiëntresultaten met klinisch significante respons van de gecontroleerde vs. Een 24-weekse placebo wordt weergegeven in Tabel 3. Klinisch significante verbetering werd a priori gedefinieerd als een verbetering van ten minste 4 punten in ADAS-Cog, geen verslechtering van ADCS-CGIC en geen verslechtering van ADCS-ADL.
tafel 3
* P
Zoals gesuggereerd door compartimentele modellen, vertoonden de 9,5 mg/24 uur pleisters voor transdermaal gebruik een blootstelling die vergelijkbaar was met die van een orale dosis van 12 mg/dag.
Gecontroleerde studie vs. actief medicijn dat 48 weken aanhoudt
Patiënten die betrokken waren bij de gecontroleerde studie vs. Het actieve geneesmiddel had bij aanvang een MMSE-score (Mini-Mental State Examination) tussen 10 en 24. Het onderzoek was opgezet om de werkzaamheid van de pleister voor transdermaal gebruik van 13,3 mg/24 uur te vergelijken met de pleister voor transdermaal gebruik 9. , 5 mg/24 uur tijdens de 48 weken durende dubbelblinde fase bij patiënten met de ziekte van Alzheimer die functionele en cognitieve achteruitgang vertoonden na een initiële 24-48 weken open-label behandeling met een onderhoudsdosis van 9,5 mg/24 uur pleister voor transdermaal gebruik. De functionele achteruitgang werd beoordeeld door de onderzoeker en cognitieve achteruitgang werden gedefinieerd als een afname van de MMSE-score van meer dan 2 punten ten opzichte van het vorige bezoek of als een afname van meer dan 3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde. De werkzaamheid werd beoordeeld met behulp van de ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive subscale ) en de ADCS-IADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study - Instrumentele activiteiten van het dagelijks leven) die instrumentele activiteiten evalueren, waaronder: geld beheren, maaltijden bereiden, het vermogen om te winkelen, zich te oriënteren in de omgeving en met rust gelaten te worden. De resultaten na 48 weken voor de twee beoordelingsinstrumenten zijn samengevat in tabel 4.
Tabel 4
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met Exelon in alle subgroepen van pediatrische patiënten bij de behandeling van dementie bij de ziekte van Alzheimer (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De absorptie van rivastigmine dat vrijkomt uit Exelon pleisters voor transdermaal gebruik is traag.Na de eerste toepassing worden na een periode van 0,5 tot 1 uur detecteerbare plasmaconcentraties waargenomen.
Cmax wordt bereikt na 10-16 uur. Na de piek nemen de plasmaconcentraties langzaam af gedurende de resterende 24 uur durende applicatieperiode. Met meerdere toepassingen (zoals allo stabiele toestand), nadat de vorige pleister voor transdermaal gebruik is vervangen door een nieuwe, nemen de plasmaconcentraties eerst langzaam af gedurende gemiddeld ongeveer 40 minuten, totdat de absorptie uit de nieuw aangebrachte pleister voor transdermaal gebruik sneller wordt dan de eliminatie en de plasmaspiegels opnieuw beginnen te stijgen totdat het een nieuwe piek om ongeveer 8 uur stabiele toestanddalspiegels zijn ongeveer 50% van de piekwaarden, in tegenstelling tot orale toediening, waarna de concentraties in het interval tussen de doses tot praktisch nul dalen. Hoewel minder uitgesproken dan bij de formulering, nam de orale blootstelling aan rivastigmine (Cmax en AUC) bovenproportioneel toe ( met een factor 2,6 en 4,9) van respectievelijk 4,6 mg / 24 uur tot 9,5 mg / 24 uur en 13,3 mg / 24 uur. De fluctuatie-index (IF), een maat voor het relatieve verschil tussen piek- en dalconcentraties ((Cmax-Cmin)/Cavg), bleek 0,58 te zijn voor Exelon 4,6 mg/24 h pleisters voor transdermaal gebruik, 0, 77 voor Exelon 9,5 mg / 24 uur pleisters voor transdermaal gebruik en 0,72 voor Exelon 13,3 mg / 24 uur pleisters voor transdermaal gebruik, waardoor er veel minder fluctuatie tussen piek- en dalconcentraties wordt aangetoond dan met de orale formulering (IF = 3,96 (6 mg / dag) en 4,15 (12 mg / dag)).
De dosis rivastigmine die gedurende 24 uur door de pleisters voor transdermaal gebruik wordt afgegeven (mg/24 uur) kan niet direct worden gelijkgesteld met de hoeveelheid (mg) rivastigmine in een capsule in termen van plasmaconcentraties geproduceerd gedurende 24 uur.
De interindividuele variabiliteit voor farmacokinetische parameters van een enkelvoudige dosis rivastigmine (genormaliseerd voor dosis/kg lichaamsgewicht) was respectievelijk 43% (Cmax) en 49% (AUC0-24h) na transdermale toediening, respectievelijk 74% en 103% van de orale vorm. . De variabiliteit tussen patiënten in een allo stabiele toestand bij de ziekte van Alzheimer was dit maximaal 45% (Cmax) en 43% (AUC0-24h) na het aanbrengen van de transdermale pleister, en respectievelijk 71% en 73% na orale toediening.
Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer is een verband waargenomen tussen blootstelling aan de werkzame stof stabiele toestand (rivastigmine en metaboliet NAP226-90) en lichaamsgewicht. De concentraties van rivastigmine allo stabiele toestand bij een patiënt met een lichaamsgewicht van 35 kg zouden ze ongeveer het dubbele zijn in vergelijking met een patiënt met een lichaamsgewicht van 65 kg, terwijl bij een patiënt met een lichaamsgewicht van 100 kg de concentraties ongeveer gehalveerd zouden zijn. Het effect van het lichaamsgewicht op de blootstelling aan de werkzame stof suggereert speciale aandacht in de titratiefase voor patiënten met een zeer laag lichaamsgewicht (zie rubriek 4.4).
Blootstelling (AUC) aan rivastigmine (en de metaboliet NAP266-90) was hoger wanneer de transdermale pleister werd aangebracht op de bovenrug, borst of arm en ongeveer 20-30% lager wanneer aangebracht op de transdermale pleister, buik of dij.
Er was geen relevante accumulatie van rivastigmine of de metaboliet NAP266-90 in plasma bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, behalve dat de plasmaspiegels op de tweede dag van de behandeling met de transdermale pleisters hoger waren dan op de eerste.
Verdeling
Rivastigmine is zwak gebonden aan plasma-eiwitten (ongeveer 40%). Het passeert snel de bloed-hersenbarrière en heeft een schijnbaar distributievolume tussen 1,8 en 2,7 l/kg.
Biotransformatie
Rivastigmine wordt snel en uitgebreid gemetaboliseerd met een schijnbare plasma-eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 3,4 uur na verwijdering van de transdermale pleister.De eliminatie werd beperkt door de snelheid van absorptie (flip-flop-kinetiek), wat een t½ langer (3,4 uur) na transdermale toediening dan oraal of intraveneus (1,4 tot 1,7 uur). Metabolisme leidt tot de metaboliet NAP226-90, voornamelijk door hydrolyse door cholinesterase. In vitro, vertoont deze metaboliet een verwaarloosbaar remmend effect van acetylcholinesterase (in vitro en bij dieren zijn de belangrijkste cytochroom P450-iso-enzymen verwaarloosbaar betrokken bij het metabolisme van rivastigmine. Na intraveneuze toediening van 0,2 mg is de totale plasmaklaring van rivastigmine ongeveer 130 l/u en daalt tot 70 l/u na intraveneuze toediening van 2,7 mg, consistent met de niet-lineaire, overproportionele farmacokinetiek van rivastigmine veroorzaakt door verzadiging van de eliminatie ervan.
De metaboliet-geneesmiddel-AUC-ratio was ongeveer 0,7 na transdermale toediening in vergelijking met 3,5 na orale toediening, waaruit blijkt dat de snelheid van metabolisme veel lager is na transdermale dan orale toediening. Na het aanbrengen van een transdermale pleister wordt minder NAP226-90 gevormd, waarschijnlijk door het ontbreken van presystemisch metabolisme (first pass hepatisch), in tegenstelling tot wat bij orale toediening gebeurt.
Eliminatie
Sporen van onveranderd rivastigmine zijn aangetroffen in de urine; uitscheiding via de nieren van de metabolieten is de belangrijkste eliminatieroute na transdermale toediening. Na toediening van 14C-rivastigmine was de renale eliminatie snel en vrijwel volledig (> 90%) binnen 24 uur Minder dan 1% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de feces.
oudere bevolking
Leeftijd heeft geen invloed op de blootstelling aan rivastigmine bij patiënten met de ziekte van Alzheimer die worden behandeld met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik.
Verminderde leverfunctie
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik bij personen met een leverfunctiestoornis. Na orale toediening waren de Cmax-waarden van rivastigmine ongeveer 60% hoger en de AUC-waarden meer dan twee keer zo hoog bij proefpersonen met een lichte tot matige leverfunctiestoornis in vergelijking met gezonde proefpersonen.
Verminderde nierfunctie
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd met Exelon pleisters voor transdermaal gebruik bij proefpersonen met een nierfunctiestoornis. Na orale toediening waren de Cmax- en AUC-waarden van rivastigmine meer dan tweemaal zo hoog bij Alzheimerpatiënten met matige nierinsufficiëntie in vergelijking met gezonde proefpersonen; de Cmax- en AUC-waarden van rivastigmine bij Alzheimerpatiënten met ernstige nierinsufficiëntie veranderden echter niet.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Orale en plaatselijke toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses bij ratten, muizen, konijnen, honden en cavia's hebben effecten aangetoond die alleen kunnen worden toegeschreven aan "overmatige farmacologische werking. Er werd geen doelorgaantoxiciteit waargenomen. Vanwege de gevoeligheid van de doelorganen. Gebruikte diermodellen, oraal en lokaal toediening in dierstudies was beperkt.
Rivastigmine bleek verstoken te zijn van mutagene activiteit in een standaard reeks tests in vitro En in vivo, met uitzondering van een chromosomale aberratietest in humane perifere lymfocyten in een dosis die 104 keer hoger is dan de beoogde dosis voor klinische toediening. De micronucleus-test in vivo negatief getest.
Er was geen bewijs van carcinogeniteit in de orale en topische onderzoeken bij muizen en in de orale onderzoeken bij ratten bij de maximaal getolereerde dosis. Blootstelling aan rivastigmine en zijn metabolieten was ongeveer gelijk aan menselijke blootstelling met maximale doses rivastigmine-capsules en pleisters voor transdermaal gebruik.
Bij dieren passeert rivastigmine de placenta en wordt uitgescheiden in de melk. Orale onderzoeken bij drachtige ratten en konijnen leverden geen informatie op over het teratogene potentieel van rivastigmine. Er zijn geen specifieke dermatologische onderzoeken uitgevoerd bij drachtige dieren.
Rivastigmine pleisters voor transdermaal gebruik waren niet fototoxisch. In enkele andere dermale toxiciteitsstudies werd een licht irriterend effect op de huid van laboratoriumdieren, inclusief controledieren, waargenomen. Dit kan wijzen op een mogelijke inductie van mild erytheem bij patiënten veroorzaakt door Exelon pleisters voor transdermaal gebruik. Rivastigmine, toegediend in de ogen van konijnen in primaire onderzoeken naar oogirritatie, veroorzaakte conjunctivale roodheid en oedeem, corneale opaciteit en miosis die 7 dagen aanhield. Daarom moeten de patiënt en de verzorger contact met de ogen vermijden na het hanteren van de pleister (zie rubriek 4.4).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Omslagfilm:
- gelakte polyethyleentereftalaatfilm.
Matrix met werkzame stof:
- alfa-tocoferol,
- poly (butylmethacrylaat, methylmethacrylaat),
- acrylcopolymeer.
Kleefmatrix:
- alfa-tocoferol,
- siliconenolie,
- dimethicon.
Losse folie:
- polyesterfilm, gecoat met fluorpolymeer.
06.2 Incompatibiliteit
Om interferentie met de hechtende eigenschappen van de pleister voor transdermaal gebruik te voorkomen, mag u geen crèmes, lotions of poeders aanbrengen op de huid waar het geneesmiddel zal worden aangebracht.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaar de pleister voor transdermaal gebruik in het sachet tot gebruik.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Elk kindveilig zakje bestaat uit een meervoudig gelamineerd materiaal bestaande uit papier/polyester/aluminium/polyacrylonitril. Eén sachet bevat een pleister voor transdermaal gebruik.
Er zijn verpakkingen met 7 of 30 sachets en multiverpakkingen met 60 of 90 sachets verkrijgbaar.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Na gebruik moeten de pleisters voor transdermaal gebruik in tweeën worden gevouwen met de klevende zijkanten naar binnen, in het oorspronkelijke sachet worden geplaatst en veilig en buiten het bereik en zicht van kinderen worden weggegooid. Alle gebruikte of ongebruikte pleisters voor transdermaal gebruik moeten worden weggegooid. met lokale voorschriften of teruggestuurd naar de apotheek.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/98/066 / 027-030
034078271
034078283
034078295
034078307
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 12 mei 1998
Datum van de meest recente verlenging: 12 mei 2008
.jpg)
