Actieve ingrediënten: Fenobarbital
GARDENALE 50 mg tabletten
GARDENALE 100 mg tabletten
Waarom wordt Gardenale gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Anti-epileptisch barbituraat
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Gardenale is voornamelijk geïndiceerd als een algemeen kalmerend middel, met bijzondere aandacht voor epilepsie en alle aandoeningen die langdurige sedatie vereisen. Gardenale is bijzonder nuttig bij tonisch-clonische aanvallen van grand mal en focale corticale aanvallen. Het kan worden gebruikt als een hypnoticum en bij de ontgifting van chronisch barbiturisme.
Contra-indicaties Wanneer Gardenale niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor andere barbituraten, voor één van de hulpstoffen, porfyrie, nier- en leverinsufficiëntie, ernstige hartziekte, acute intoxicatie door alcohol, analgetica, hypnotica.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Gardenale inneemt
Fenobarbital kan verslavend zijn. Voortgezette therapie induceert de productie van leverenzymen die het metabolisme van sommige geneesmiddelen versnellen, zoals anticoagulantia, sommige antibiotica, bijniersteroïden, enz.
Het effect van alcohol wordt versterkt en de inname van alcoholische dranken moet worden beperkt.
De associatie met andere psychotrope geneesmiddelen en antihistaminica vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts om onverwachte bijwerkingen van interactie te voorkomen.
Hypericum perforatum-preparaten mogen niet gelijktijdig worden ingenomen met geneesmiddelen die fenobarbital bevatten vanwege het risico op verlaagde plasmaspiegels en verminderde therapeutische werkzaamheid van fenobarbital (zie rubriek 4.5).
Abrupt staken van de behandeling bij epileptische patiënten kan een status epilepticus veroorzaken.
Verlaag de dosering in geval van nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie (voor het risico van hepatische encefalopathie, een biologische controle instellen), bij oudere personen en in geval van alcoholisme.
Bij kinderen die langdurig met fenobarbital worden behandeld, moet de associatie met profylactische behandeling van rachitis worden overwogen.
De volgende levensbedreigende huidreacties zijn gemeld bij het gebruik van Gardenale: Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN).
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen en nauwlettend worden gecontroleerd op huidreacties. Het grootste risico op het ontwikkelen van SJS en TEN doet zich voor in de eerste paar weken van de behandeling.
Als er symptomen of tekenen van SJS of TEN optreden (bijv. progressieve huiduitslag, vaak met blaarvorming of mucosale laesies), moet de behandeling met Gardenale worden stopgezet.
De beste resultaten bij de behandeling van SJS en TEN worden verkregen met een vroege diagnose en onmiddellijke stopzetting van de behandeling met elk verdacht geneesmiddel.Vroegtijdige stopzetting is geassocieerd met een betere prognose.
Als de patiënt SJS of TEN heeft ontwikkeld bij gebruik van Gardenale, mag Gardenale niet langer bij deze patiënt worden gebruikt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Gardenale veranderen?
Verenigingen niet aanbevolen
Oestrogeen en progestageen (gebruikt als anticonceptie)): afname van de contraceptieve werkzaamheid als gevolg van verhoogd leverkatabolisme Gebruik bij voorkeur een andere anticonceptiemethode, in het bijzonder een mechanische.
Alcohol: versterkt het sedatieve effect van fenobarbital Vermijd het drinken van alcoholische dranken of geneesmiddelen die alcohol bevatten tijdens de behandeling.
Hypericum perforatum: De werkzaamheid van fenobarbital kan worden verminderd door gelijktijdige toediening van preparaten op basis van Hypericum perforatum, vanwege de inductie van de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen door preparaten op basis van Hypericum perforatum, die daarom niet gelijktijdig met fenobarbital mogen worden toegediend. Het inductie-effect kan ten minste twee weken aanhouden na het stoppen van de behandeling met Hypericum perforatum-producten.
Als een patiënt tegelijkertijd producten van Hypericum perforatum gebruikt, moeten de fenobarbitalspiegels in het bloed worden gecontroleerd en moet de behandeling met producten van Hypericum perforatum worden gestaakt. De fenobarbitalspiegels in het bloed kunnen toenemen bij het stoppen met Hypericum perforatum. De dosering van fenobarbital moet mogelijk worden aangepast.
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen vereisen
Cyclosporine: mogelijke afname van de circulatiesnelheid met afname van activiteit tijdens de associatie (versnelling van het katabolisme). Omgekeerd is er een verhoging van de plasmaspiegels na het staken van de inductor Verhoog de dosis ciclosporine terwijl de plasmaspiegels onder controle worden gehouden Verlaag de dosering na het staken van de inductor.
corticoïden (gluco-, mineralo-, algemeen): afname van de werkzaamheid van corticoïden (toename van hun katabolisme). De gevolgen zijn vooral belangrijk in het geval van Addisonianen en transplantaties.
Klinische en biologische controle: aanpassing van de corticoïde dosering tijdens de associatie en na het stopzetten van de inductor.
Doxycycline: afname van de plasmaconcentratie van doxycycline, waarschijnlijk secundair aan de afname van de plasmahalfwaardetijd van doxycycline en de daaruit voortvloeiende toename van het levermetabolisme.
Klinische controle en eventuele aanpassing van het therapeutische schema (verhoog de dagelijkse dosering of verdeel de dosis over twee toedieningen per dag).
Hydrokinidine, kinidine: afname van de plasmaspiegels van kinidine en van de anti-aritmische werkzaamheid (toename van het levermetabolisme).
Klinische controle, ECG en mogelijk van kinidinemie; Pas indien nodig de dosering van kinidine aan tijdens de behandeling met de inductor en na het staken ervan (risico op een overdosis kinidine).
Levothyroxine: effecten beschreven voor fenytoïne, rifampicine, carbamazepine. Risico op klinische hypothyreoïdie bij patiënten met hypothyreoïdie als gevolg van verhoogd katabolisme van T3 en T4. Controleer de serumspiegels van T3 en T4 en pas de dosering van levothyroxine zo nodig aan tijdens de behandeling met de inductor en na het stoppen ervan.
theofylline (en door extrapolatie, derivaten van theofylline): verlaging van de plasmasnelheden en de activiteit van theofylline (verhoging van het metabolisme door enzymatische inductie).
Klinische en, indien nodig, theofylline monitoring. Pas, indien nodig, de theofyllinedosering aan tijdens de behandeling met de inductor en na de suspensie.
Foliumzuur: in geval van toediening van foliumzuur, verlaging van de plasmaspiegels van fenobarbital, wat kan leiden tot een afname van de activiteit (terugkeren naar normaal van een eerder verminderd metabolisme als gevolg van foliumzuurdeficiëntie). Klinische controle, mogelijk van plasmaspiegels en zo nodig aanpassing van de dosering van fenobarbital tijdens de toediening van foliumzuur en na schorsing ervan.
Valproïnezuur: verhoging van de plasmaconcentraties van fenobarbital met het begin van sedatie (remming van leverkatabolisme), frequenter bij kinderen. Klinische controle in de eerste 15 dagen van combinatietherapie en verlaging van fenobarbitaldoses bij het optreden van tekenen van sedatie; controleer zo nodig de plasmaspiegels van fenobarbital.
Orale anticoagulantia: afname van het effect van orale anticoagulantia (toename van hun leverkatabolisme).
Frequentere controle van de protrombinespiegels en aanpassing van de dosering van orale anticoagulantia tijdens behandeling met fenobarbital en in de 8 dagen na stopzetting.
Imipramine antidepressiva: Imipramine-antidepressiva bevorderen het ontstaan van gegeneraliseerde aanvallen.
Klinische controle en eventuele verhoging van de dosering van anti-epileptica.
Digitoxine: afname van het effect van digitoxine (toename van het leverkatabolisme).
Klinische controle, ECG en mogelijk van digitoxinemie. Indien nodig, dosisaanpassing van digitoxine tijdens combinatie en na stopzetting van fenobarbital; digoxine, dat minder wordt gemetaboliseerd door de lever, heeft de voorkeur - Progabide: mogelijke verhoging van plasma fenobarbital spiegels Waarschijnlijke daling van plasma progabide spiegels (niet geverifieerd) Klinische controle en mogelijk van de plasmaspiegels van fenobarbital.
Verenigingen die met de nodige voorzichtigheid moeten worden geïmplementeerd
Carbamazepine: progressieve verlaging van de plasmaspiegels van carbamazepine zonder dat dit de anti-epileptische activiteit nadelig beïnvloedt.Hiermee moet vooral rekening worden gehouden bij de interpretatie van de plasmaspiegels.
Disopyramide: afname van de anti-aritmische werkzaamheid als gevolg van een afname van de plasmaspiegels van disopyramide.
Andere CZS-depressiva: antidepressiva (met uitzondering van A-selectieve MAO-remmers), de meeste anti-H1-antihistaminica, clonidine en clonidine-achtige benzodiazepinen, hypnotica, morfinederivaten (analgetica en antitussiva), neuroleptica, andere kalmerende middelen dan benzodiazepinen. Verhoogde centrale depressie die ernstige gevolgen kan hebben, vooral bij het autorijden of het bedienen van machines.
fenytoïne: in geval van associatie met fenobarbital kunnen onvoorspelbare variaties optreden: de plasmaspiegels van fenytoïne zijn vaker verlaagd (verhoogd metabolisme) zonder dat dit nadelige effecten heeft op de anticonvulsieve activiteit. Wanneer fenobarbital wordt stopgezet, kunnen toxische effecten van fenytoïne optreden. Soms kunnen de plasmaspiegels van fenytoïne stijgen (remming van het metabolisme door competitie) Hiermee moet rekening worden gehouden bij de interpretatie van plasmaspiegels.
Alprenolol, metoprolol, propranolol (bètablokkers): verlaging van de plasmaspiegels van deze bètablokkers met vermindering van hun klinische effecten (verhoging van hun levermetabolisme). Hiermee moet rekening worden gehouden voor die bètablokkers die voornamelijk worden geëlimineerd door leverbiotransformatie.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Een klein aantal patiënten dat wordt behandeld met anti-epileptica zoals Gardenale, heeft gedachten ontwikkeld over zelfbeschadiging of zelfmoord. Neem onmiddellijk contact op met uw arts wanneer dergelijke gedachten zich voordoen.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
De behandeling met fenobarbital vermindert de aandacht en verlengt de tijd van reflexen: patiënten moeten hiervoor worden gewaarschuwd, zodat ze geen voertuigen besturen of activiteiten uitvoeren die waakzaamheid vereisen vanwege hun gevaarlijkheid.
Zwangerschap en borstvoeding
Patiënten die zwanger kunnen worden of in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten specialistisch advies krijgen. De noodzaak van anti-epileptische behandeling dient opnieuw te worden geëvalueerd wanneer de patiënte van plan is zwanger te worden.
Het risico op aangeboren afwijkingen is met een factor 2 tot 3 verhoogd bij het nageslacht van moeders die met een anti-epilepticum worden behandeld, waarvan de meest gemelde gespleten lip, cardiovasculaire misvormingen en neurale buisdefecten zijn.
Polytherapie met anti-epileptica kan gepaard gaan met een hoger risico op aangeboren afwijkingen dan monotherapie. Daarom is het belangrijk dat monotherapie zoveel mogelijk wordt toegepast.
Abrupt staken van de anti-epileptische therapie dient niet te worden toegepast vanwege het gevaar van hervatting van aanvallen die ernstige gevolgen kunnen hebben voor zowel moeder als baby.
Het gebruik van fenobarbital tijdens het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Gardenale te gebruiken: Dosering
Als kalmerend middel van 50 tot 100 mg per dag. Als anticonvulsivum, bij volwassenen van 100 tot 300 mg per dag in 2-3 toedieningen.
Bij kinderen van 20 tot 100 mg, afhankelijk van leeftijd en gewicht.
In de "ernstige slapeloosheid 50 tot 200 mg 's avonds een" uur voor het slapengaan.
De tabletten kunnen worden opgelost in een beetje water of eventueel aan het voer worden toegevoegd.
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Gardenale heeft ingenomen?
Behandeling van acute barbituraatintoxicatie omvat onmiddellijke maagspoeling, als de toestand van de patiënt dit toelaat. Verwijdering van het reeds geabsorbeerde geneesmiddel kan worden bereikt met geforceerde diurese en alkalisering van de urine. In ernstige gevallen is hemodialyse nuttig en moet de ademhaling mogelijk mechanisch worden gecontroleerd.Toediening van antibiotica is noodzakelijk om pulmonale complicaties te voorkomen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Gardenale
Sedatie, ataxie, nystagmus en mentale verwarring kunnen optreden, vooral bij ouderen, na toediening van hoge doses. Zeldzame allergische manifestaties van de huid.
Hypoprotrombinemie die gevoelig is voor vitamine K-therapie kan optreden bij pasgeborenen van moeders die worden behandeld met fenobarbital.
Tijdens chronische behandelingen kunnen folaatgevoelige megaloblastaire anemie en osteomalacie die reageert op vitamine D-behandeling optreden.
Gevallen van contractuur van Dupuytren zijn zeer zelden gemeld.
- huid: ernstige huidbijwerkingen (SCAR's) zoals Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) zijn gemeld (zie Voorzorgen bij gebruik) Frequentie: zeer zelden Zeldzame gevallen van erytheem zijn gemeld.
- Lever-gali: zeldzame gevallen van toxische hepatitis.
- hematologisch: zeldzame gevallen van leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie en purpura.
- Centraal zenuwstelsel: bij sommige personen kunnen ze zelden voorkomen: opwinding, opwinding en delirium. Manifestaties van hyperactiviteit kunnen optreden bij pediatrische patiënten.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Er zijn meldingen geweest van verminderde botmineraaldichtheid, osteopenie, osteoporose en fracturen bij patiënten die langdurig met Gardenale werden behandeld. Het mechanisme waardoor Gardenale het botmetabolisme beïnvloedt, is niet vastgesteld.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen. Het is belangrijk om de arts of apotheker op de hoogte te stellen van elke bijwerking, ook als deze niet in de bijsluiter staat beschreven.
Vervaldatum en retentie
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking.
WAARSCHUWING: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Bewaar dit geneesmiddel buiten het bereik van kinderen
SAMENSTELLING
GARDENALE 50 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: fenobarbital 50 mg
Hulpstoffen: maïszetmeel, magnesiumstearaat, gepregelatineerd maïszetmeel
GARDENALE 100 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: fenobarbital 100 mg
Hulpstoffen: maïszetmeel, magnesiumstearaat, gepregelatineerd maïszetmeel.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tabletten voor oraal gebruik.
- Doos met 30 tabletten van 50 mg in blisterverpakking
- Doos met 20 tabletten van 100 mg in blisterverpakkingen
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TUIN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
GARDENALE 50 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: fenobarbital 50 mg.
GARDENALE 100 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: fenobarbital 100 mg.
Voor hulpstoffen, zie 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Gardenale is voornamelijk geïndiceerd als een algemeen kalmerend middel, met bijzondere aandacht voor epilepsie en alle aandoeningen die langdurige sedatie vereisen. Gardenale is bijzonder nuttig bij tonisch-clonische aanvallen van grand mal en focale corticale aanvallen. Het kan worden gebruikt bij ontgifting van de chronische barbiturisme.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Als kalmerend middel van 50 tot 100 mg per dag. Als anticonvulsivum, bij volwassenen van 100 tot 300 mg per dag in 2-3 toedieningen.
Bij kinderen van 20 tot 100 mg, afhankelijk van leeftijd en gewicht.
De tabletten kunnen worden opgelost in een beetje water of eventueel aan het voer worden toegevoegd. Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor andere barbituraten of voor één van de hulpstoffen, porfyrie, nier- en leverinsufficiëntie, ernstige hartziekte, acute intoxicatie door alcohol, analgetica, hypnotica.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld bij patiënten die anti-epileptica kregen voor hun verschillende indicaties. Een meta-analyse van gerandomiseerde klinische onderzoeken versus placebo benadrukte ook de aanwezigheid van een bescheiden toename van het risico op zelfmoordgedachten en -gedrag.
Het mechanisme van dit risico is niet vastgesteld en de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van een verhoogd risico met Gardenale niet uit.
Daarom moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag en in dat geval moet een passende behandeling worden overwogen. Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geïnstrueerd om hun behandelend arts op de hoogte te stellen als er tekenen van zelfmoordgedachten of suïcidaal gedrag optreden.
De volgende levensbedreigende huidreacties zijn gemeld bij het gebruik van Gardenale: Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN).
Patiënten moeten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen en nauwlettend worden gecontroleerd op huidreacties. Het grootste risico op het ontwikkelen van SJS en TEN doet zich voor in de eerste paar weken van de behandeling.
Als er symptomen of tekenen van SJS of TEN optreden (bijv. progressieve huiduitslag, vaak met blaarvorming of mucosale laesies), moet de behandeling met Gardenale worden stopgezet.
De beste resultaten bij de behandeling van SJS en TEN worden verkregen met een vroege diagnose en onmiddellijke stopzetting van de behandeling met elk verdacht geneesmiddel.Vroegtijdige stopzetting is geassocieerd met een betere prognose.
Als de patiënt SJS of TEN heeft ontwikkeld bij gebruik van Gardenale, mag Gardenale niet langer bij deze patiënt worden gebruikt.
Verlaag de dosering in geval van nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie (voor het risico van hepatische encefalopathie, een biologische controle instellen), bij oudere personen en in geval van alcoholisme.
Vanwege de wederzijdse verbetering worden alcoholische dranken tijdens de behandeling niet aanbevolen.
Bij kinderen die langdurig met fenobarbital worden behandeld, moet de associatie met profylactische behandeling van rachitis worden overwogen: vitamine D2 of 25 OH-vitamine D3.
Lees ook aandachtig paragraaf 4.5, 4.6 en 4.7.
Fenobarbital kan verslavend zijn. Voortgezette therapie induceert de productie van leverenzymen die het metabolisme van sommige geneesmiddelen versnellen, zoals anticoagulantia, sommige antibiotica, bijniersteroïden, enz.
De associatie met andere psychotrope geneesmiddelen en antihistaminica vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts om onverwachte bijwerkingen van interactie te voorkomen.
Hypericum perforatum-preparaten mogen niet gelijktijdig worden ingenomen met geneesmiddelen die fenobarbital bevatten vanwege het risico op verlaagde plasmaspiegels en verminderde therapeutische werkzaamheid van fenobarbital (zie 4.5).
Abrupt staken van de behandeling bij epileptische patiënten kan een status epilepticus veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Verenigingen niet aanbevolen
- Oestrogeen en progestageen (gebruikt als anticonceptie): afname van de contraceptieve werkzaamheid als gevolg van verhoogd leverkatabolisme.
Gebruik bij voorkeur een andere anticonceptiemethode, vooral een mechanische.
- Alcohol: versterkt het sedatieve effect van fenobarbital Vermijd het drinken van alcoholische dranken of geneesmiddelen die alcohol bevatten tijdens de behandeling.
- Hypericum perforatum: De werkzaamheid van fenobarbital kan worden verminderd door gelijktijdige toediening van preparaten op basis van Hypericum perforatum, vanwege de inductie van de enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen door preparaten op basis van Hypericum perforatum, die daarom niet gelijktijdig met fenobarbital mogen worden toegediend. Het inductie-effect kan ten minste twee weken aanhouden na het stoppen van de behandeling met Hypericum perforatum-producten.
Als een patiënt tegelijkertijd producten van Hypericum perforatum gebruikt, moeten de fenobarbitalspiegels in het bloed worden gecontroleerd en moet de behandeling met producten van Hypericum perforatum worden gestaakt.
De fenobarbitalspiegels in het bloed kunnen toenemen bij het stoppen met Hypericum perforatum. De dosering van fenobarbital moet mogelijk worden aangepast.
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen vereisen
- Cyclosporine: mogelijke afname van de circulatiesnelheid met afname van activiteit tijdens de associatie (versnelling van het katabolisme). Omgekeerd is er een verhoging van de plasmaspiegels na het staken van de inductor Verhoog de dosis ciclosporine terwijl de plasmaspiegels onder controle worden gehouden Verlaag de dosering na het staken van de inductor.
- Corticoïden (gluco-, mineralo-, algemeen): afname van de werkzaamheid van corticoïden (toename van hun katabolisme). De gevolgen zijn vooral belangrijk in het geval van Addisonianen en transplantaties.
Klinische en biologische controle: aanpassing van de corticoïde dosering tijdens de associatie en na het stopzetten van de inductor.
- Doxycycline: afname van de plasmaconcentratie van doxycycline, waarschijnlijk secundair aan de afname van de plasmahalfwaardetijd van doxycycline en de daaruit voortvloeiende toename van het levermetabolisme.
Klinische controle en eventuele aanpassing van het therapeutische schema (verhoog de dagelijkse dosering of verdeel de dosis over twee toedieningen per dag).
- Hydrokinidine, kinidine: afname van de plasmaspiegels van kinidine en van de anti-aritmische werkzaamheid (toename van het levermetabolisme).
Klinische controle, ECG en mogelijk van kinidinemie; Pas indien nodig de dosering van kinidine aan tijdens de behandeling met de inductor en na het staken ervan (risico op een overdosis kinidine).
- Levothyroxine: effecten beschreven voor fenytoïne, rifampicine, carbamazepine. Risico op klinische hypothyreoïdie bij patiënten met hypothyreoïdie als gevolg van verhoogd katabolisme van T3 en T4. Controleer de serumspiegels van T3 en T4 en pas de dosering van levothyroxine zo nodig aan tijdens de behandeling met de inductor en na het stoppen ervan.
- Theofylline (en door extrapolatie, derivaten van theofylline): afname van plasmasnelheden en theofylline-activiteit (verhoging van het metabolisme door enzymatische inductie).
Klinische en, indien nodig, theofylline monitoring. Pas, indien nodig, de theofyllinedosering aan tijdens de behandeling met de inductor en na de suspensie.
- Foliumzuur: in geval van toediening van foliumzuur, verlaging van de fenobarbitalspiegels in het plasma, wat kan leiden tot een afname van de activiteit (terugkeren naar normaal van een eerder verminderd metabolisme als gevolg van foliumzuurdeficiëntie).
Klinische controle, mogelijk van plasmaspiegels en zo nodig aanpassing van de dosering van fenobarbital tijdens de toediening van foliumzuur en na schorsing ervan.
- Valproïnezuur: verhoging van de plasmaconcentraties van fenobarbital met het begin van sedatie (remming van leverkatabolisme), frequenter bij kinderen.
Klinische controle in de eerste 15 dagen van combinatietherapie en verlaging van fenobarbitaldoses bij het optreden van tekenen van sedatie; controleer zo nodig de plasmaspiegels van fenobarbital.
- Orale anticoagulantia: afname van het effect van orale anticoagulantia (toename van hun leverkatabolisme).
Frequentere controle van de protrombinespiegels en aanpassing van de dosering van orale anticoagulantia tijdens behandeling met fenobarbital en in de 8 dagen na stopzetting.
- Imipramine antidepressiva: Imipramine-antidepressiva bevorderen het ontstaan van gegeneraliseerde aanvallen.
Klinische controle en eventuele verhoging van de dosering van anti-epileptica.
- Digitoxine: afname van het effect van digitoxine (toename van het leverkatabolisme).
Klinische controle, ECG en mogelijk van digitoxinemie. Indien nodig, dosisaanpassing van digitoxine tijdens combinatie en na stopzetting van fenobarbital; digoxine, dat minder wordt gemetaboliseerd door de lever, heeft de voorkeur.
- Progabide: mogelijke verhoging van de plasmaspiegels van fenobarbital. Waarschijnlijke daling van de plasmaprogabidespiegels (niet geverifieerd).
Klinische en mogelijk controle van de fenobarbitalspiegels in het plasma. Mogelijke aanpassing van de doseringen.
Verenigingen die met de nodige voorzichtigheid moeten worden geïmplementeerd
- Carbamazepine: progressieve verlaging van de plasmaspiegels van carbamazepine zonder dat dit de anti-epileptische activiteit nadelig beïnvloedt.Hiermee moet vooral rekening worden gehouden bij de interpretatie van de plasmaspiegels.
- Disopyramide: afname van de anti-aritmische werkzaamheid als gevolg van een afname van de plasmaspiegels van disopyramide.
- Andere CZS-depressiva: antidepressiva (met uitzondering van A-selectieve MAO-remmers), de meeste anti-H1-antihistaminica, benzodiazepines, clonidine en clonidine-achtige, hypnotica, morfinederivaten (analgetica en antitussiva), neuroleptica, andere kalmerende middelen dan benzodiazepinen.
Verhoogde centrale depressie die ernstige gevolgen kan hebben, vooral bij het autorijden of het bedienen van machines.
- fenytoïne: in geval van associatie met fenobarbital kunnen onvoorspelbare variaties optreden: de plasmaspiegels van fenytoïne zijn vaker verlaagd (verhoogd metabolisme) zonder dat dit nadelige effecten heeft op de anticonvulsieve werking.Wanneer fenobarbital wordt stopgezet, kunnen toxische effecten van fenytoïne optreden. soms de plasmaspiegels van fenytoïne stijgen (remming van het metabolisme door competitie).
Hiermee moet rekening worden gehouden bij het interpreteren van plasmaspiegels.
- Alprenolol, metoprolol, propranolol (bètablokkers): verlaging van de plasmaspiegels van deze bètablokkers met vermindering van hun klinische effecten (verhoging van hun levermetabolisme). Hiermee moet rekening worden gehouden voor die bètablokkers die voornamelijk worden geëlimineerd door leverbiotransformatie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Patiënten die zwanger kunnen worden of in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten specialistisch advies krijgen.
De noodzaak van anti-epileptische behandeling dient opnieuw te worden geëvalueerd wanneer de patiënte van plan is zwanger te worden.
Het risico op aangeboren afwijkingen is met een factor 2 tot 3 verhoogd bij het nageslacht van moeders die met een anti-epilepticum worden behandeld, waarvan de meest gemelde gespleten lip, cardiovasculaire misvormingen en neurale buisdefecten zijn.
Polytherapie met anti-epileptica kan gepaard gaan met een hoger risico op aangeboren afwijkingen dan monotherapie. Daarom is het belangrijk dat monotherapie zoveel mogelijk wordt toegepast.
Abrupt staken van de anti-epileptische therapie dient niet te worden toegepast vanwege het gevaar van hervatting van aanvallen die ernstige gevolgen kunnen hebben voor zowel moeder als baby.
Bij pasgeborenen van moeders die met fenobarbital worden behandeld, kan een hemorragisch syndroom optreden dat voorkomen kan worden door behandeling van de moeder met vitamine K in de maand voor de bevalling. Het gebruik van fenobarbital tijdens borstvoeding wordt niet aanbevolen omdat fenobarbital de placentabarrière passeert en wordt uitgescheiden in de moedermelk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
De behandeling met fenobarbital vermindert de aandacht en verlengt de tijd van reflexen: patiënten moeten hiervoor worden gewaarschuwd, zodat ze geen voertuigen besturen of activiteiten uitvoeren die waakzaamheid vereisen vanwege hun gevaarlijkheid.
04.8 Bijwerkingen
Sedatie, ataxie, nystagmus en mentale verwarring kunnen optreden, vooral bij ouderen, na toediening van hoge doses. Zeldzame allergische manifestaties van de huid.
Hypoprotrombinemie die gevoelig is voor vitamine K-therapie kan optreden bij pasgeborenen van moeders die worden behandeld met fenobarbital. Tijdens chronische behandelingen kunnen folaatgevoelige megaloblastaire anemie en osteomalacie die reageert op vitamine D-behandeling optreden.
Gevallen van contractuur van Dupuytren zijn zeer zelden gemeld.
- huid: Ernstige huidbijwerkingen (SCAR's) zoals Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) zijn gemeld (zie rubriek 4.4). Frequentie: zeer zeldzaam. Zeldzame gevallen van erythema multiforme zijn gemeld.
- Lever-gal: zeldzame gevallen van toxische hepatitis.
- hematologisch: zeldzame gevallen van leukopenie, agranulocytose, trombocytopenie en purpura.
- Centraal zenuwstelsel: bij sommige personen kunnen ze zelden voorkomen: opwinding, opwinding en delirium. Manifestaties van hyperactiviteit kunnen optreden bij pediatrische patiënten.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Er zijn meldingen geweest van verminderde botmineraaldichtheid, osteopenie, osteoporose en fracturen bij patiënten die langdurig met Gardenale werden behandeld. Het mechanisme waardoor Gardenale het botmetabolisme beïnvloedt, is niet vastgesteld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
In het eerste uur na een overdosis treden de volgende symptomen op: misselijkheid, braken, hoofdpijn, slaperigheid, verwardheid, comateuze toestand vergezeld van een karakteristiek autonoom syndroom (onregelmatige bradypneu, tracheobronchiale obstructie, arteriële hypotensie). Behandeling van acute barbituraatintoxicatie omvat onmiddellijke maagspoeling, als de toestand van de patiënt dit toelaat. Verwijdering van het reeds geabsorbeerde geneesmiddel kan worden bereikt met geforceerde diurese en alkalisering van de urine. In ernstige gevallen is hemodialyse nuttig en moet de ademhaling mogelijk mechanisch worden gecontroleerd.Toediening van antibiotica is noodzakelijk om pulmonale complicaties te voorkomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: anti-epileptica, barbituraten.
ATC-code: N03AA02.
Fenobarbital is een barbituraat, anticonvulsief, hypnotisch-sedatief medicijn. De activiteit wordt uitgedrukt op zowel corticale als subcorticale niveaus.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Ongeveer 80% van oraal toegediend fenobarbital wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal; plasmapiek wordt bereikt na ongeveer 8 uur bij volwassenen en na ongeveer 4 uur bij kinderen. De plasmahalfwaardetijd is 50-140 uur bij de volwassene en 40-70 uur bij het kind; het nam toe bij ouderen en bij lever- of nierinsufficiëntie.
Fenobarbital verspreidt zich door het hele lichaam, vooral in de hersenen dankzij de vetoplosbaarheid; het passeert de placentabarrière en wordt uitgescheiden in de moedermelk.
De plasma-eiwitbinding is ongeveer 50%. Het wordt in de lever gemetaboliseerd tot een inactief gehydroxyleerd derivaat, dat vervolgens wordt geglucurogeconjugeerd of gesulfoneerd, en via de nieren wordt uitgescheiden in ongewijzigde vorm (in grotere mate hoe alkalischer de urine is).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Maïszetmeel, magnesiumstearaat, voorgegelatineerd maïszetmeel.
06.2 Incompatibiliteit
Geen bekend.
06.3 Geldigheidsduur
36 maanden
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
- Doos met 30 tabletten van 50 mg in blister
- Doos met 20 tabletten van 100 mg in blister
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Gardenale 50 mg tabletten - 30 tabletten AIC n. 004556027
Gardenale 100 mg tabletten - 20 tabletten AIC n. 004556015
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste autorisatie: 02.03.1951
Vernieuwing van de autorisatie: 01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2014
.jpg)
