Actieve ingrediënten: Dexketoprofen (Dexketoprofen trometamol)
ENANTYUM 12,5 mg granulaat voor drank
Enantyum-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- ENANTYUM 12,5 mg granulaat voor drank
- ENANTYUM 25 mg granulaat voor drank
- Enantyum 12,5 mg tabletten
- Enantyum 25 mg tabletten
- Enantyum 50 mg / 2 ml Oplossing voor injectie of concentraat voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Enantyum gebruikt? Waar is het voor?
ENANTYUM is een pijnstiller die behoort tot een groep geneesmiddelen die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden genoemd.
Het wordt gebruikt voor de kortdurende symptomatische behandeling van pijn van milde tot matige intensiteit, zoals scherpe spierpijn, gewrichtspijn, pijnlijke menstruatie (dysmenorroe), kiespijn.
Contra-indicaties Wanneer Enantyum niet mag worden gebruikt
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor dexketoprofen trometamol of voor één van de andere bestanddelen van ENANTYUM (zie punt 6);
- als u allergisch bent voor acetylsalicylzuur (aspirine) of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen;
- als u last heeft gehad van astma-aanvallen, acute allergische rhinitis (korte perioden van ontsteking van het neusslijmvlies), neuspoliepen (polypoïde massa's in de neus als gevolg van allergie), netelroos (uitslag), angio-oedeem (zwelling van het gezicht, de ogen, de lippen of tong, of moeite met ademhalen) of piepende ademhaling in de borst, na inname van aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen;
- als u last heeft gehad van fotoallergische of fototoxische reacties (een bepaalde vorm van roodheid en/of irritatie van de huid die wordt blootgesteld aan zonlicht) in combinatie met het gebruik van ketoprofen (een NSAID) of fibraten (geneesmiddelen die worden gebruikt om het vetgehalte in het bloed te verlagen);
- als u een maagzweer, maag- of darmbloeding heeft of heeft gehad, of chronische spijsverteringsproblemen (bijv. indigestie, brandend maagzuur);
- als u in het verleden last heeft gehad van een bloeding of perforatie van de maag of darmen als gevolg van het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor pijn
- als u een chronische inflammatoire darmaandoening heeft (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa);
- als u ernstig hartfalen, matig of ernstig nierfalen, ernstig leverfalen heeft;
- als u bloedingsproblemen of bloedingsstoornissen heeft;
- als u ernstig uitgedroogd bent (veel vocht verloren) als gevolg van braken, diarree of onvoldoende vochtinname;
- als u in het derde trimester van de zwangerschap bent of als u borstvoeding geeft;
- als u jonger bent dan 18 jaar.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Enantyum inneemt
Wees extra voorzichtig met ENANTYUM:
- als u een allergie heeft of in het verleden allergieproblemen heeft gehad;
- als u een nier-, lever- of hartaandoening (hypertensie en/of hartfalen) en vochtretentie heeft, of als u in het verleden een van deze aandoeningen heeft gehad;
- als u wordt behandeld met diuretica of als u slecht gehydrateerd bent en als u een verminderd bloedvolume heeft als gevolg van overmatig vochtverlies (bijv. door overmatig urineren, diarree, braken);
- als u een hartaandoening heeft, als u een beroerte heeft gehad of als u denkt dat u risico loopt op deze aandoeningen (bijvoorbeeld als u een hoge bloeddruk, diabetes of een hoog cholesterolgehalte heeft of als u rookt), bespreek de behandeling met uw arts of apotheker; Geneesmiddelen zoals ENANTYUM kunnen in verband worden gebracht met een licht verhoogd risico op een hartaanval ("myocardinfarct") of cerebrovasculair accident (beroerte). Deze risico's zijn waarschijnlijker bij hoge doses van het geneesmiddel en bij langdurige therapie. De aanbevolen dosis of duur van de behandeling niet overschrijden
- als u op leeftijd bent: het risico op bijwerkingen is groter (zie punt 4). Als ze zich voordoen, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts;
- als u een vrouw bent met vruchtbaarheidsproblemen (ENANTYUM kan de vrouwelijke vruchtbaarheid verminderen, daarom mag u het geneesmiddel niet gebruiken als u zwanger wilt worden of als u onvruchtbaarheidstesten ondergaat);
- als u lijdt aan een stoornis in de bloedvorming en bloedcellen;
- als u lijdt aan systemische lupus erythematodes of gemengde bindweefselziekte (immuunsysteemaandoeningen die het bindweefsel aantasten);
- als u in het verleden heeft geleden aan chronische inflammatoire darmaandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn);
- als u in het verleden last heeft gehad van andere maag- of darmproblemen
- als u waterpokken heeft, omdat NSAID's in uitzonderlijke gevallen de infectie kunnen verergeren;
- als u andere geneesmiddelen gebruikt die het risico op een maagzweer of bloeding verhogen, zoals orale steroïden, sommige antidepressiva (SSRI-type, zoals selectieve serotonineheropnameremmers), bloedplaatjesaggregatieremmers zoals aspirine of anticoagulantia zoals warfarine. , raadpleeg dan uw arts voordat u ENANTYUM inneemt: hij kan een aanvullend geneesmiddel voorschrijven om de maag te beschermen (bijvoorbeeld misoprostol of andere geneesmiddelen die de productie van maagzuur verminderen).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Enantyum veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. Sommige geneesmiddelen kunnen niet in combinatie worden gebruikt, terwijl andere een dosisaanpassing vereisen wanneer ze tegelijkertijd worden ingenomen.
Vertel het uw arts, tandarts of apotheker altijd als u naast ENANTYUM een van de volgende geneesmiddelen gebruikt of krijgt:
Niet aan te raden verenigingen:
- Acetylsalicylzuur (aspirine), corticosteroïden of andere ontstekingsremmende geneesmiddelen
- Warfarine, heparine of andere geneesmiddelen die worden gebruikt om bloedstolsels te voorkomen
- Lithium, gebruikt om stemmingsstoornissen te behandelen
- Methotrexaat, gebruikt voor reumatoïde artritis en kanker
- Hydantoïne en fenytoïne, gebruikt voor epilepsie
- Sulfamethoxazol, gebruikt voor bacteriële infecties
Verenigingen die voorzichtigheid vereisen:
- ACE-remmers, diuretica, bètablokkers en angiotesine II-antagonisten, gebruikt voor hypertensie en hartaandoeningen
- Pentoxifylline en oxpentifylline gebruikt voor de behandeling van chronische veneuze ulcera
- Zidovudine, gebruikt bij de behandeling van virale infecties
- Aminoglycoside-antibiotica, gebruikt bij de behandeling van bacteriële infecties
- Chloorpropamide en glibenclamide) gebruikt voor diabetes
Verenigingen die zorgvuldig moeten worden geëvalueerd:
- Chinolon-antibiotica (bijv. ciprofloxacine, levofloxacine) gebruikt voor bacteriële infecties
- Ciclosporine of tacrolimus, gebruikt voor de behandeling van aandoeningen van het immuunsysteem en als therapie voor orgaantransplantatie
- Streptokinase en andere trombolytische of fibrinolytische geneesmiddelen, d.w.z. geneesmiddelen die worden gebruikt om bloedstolsels op te lossen
- Probenecide, gebruikt voor jicht
- Digoxine, gebruikt bij de behandeling van chronisch hartfalen
- Mifepriston, gebruikt om een miskraam te veroorzaken (om zwangerschap te beëindigen)
- Selectieve serotonineheropnameremmer antidepressiva (SSRI's)
- Bloedplaatjesaggregatieremmers die worden gebruikt om de bloedplaatjesaggregatie en de vorming van bloedstolsels te verminderen.
Als u vragen heeft over het gebruik van andere geneesmiddelen in combinatie met ENANTYUM, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Bij hevige pijn het sachet op een lege maag innemen, d.w.z. ten minste 15 minuten voor de maaltijd, zodat het geneesmiddel sneller kan werken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Kinderen en adolescenten
ENANTYUM is gecontra-indiceerd bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik ENANTYUM niet tijdens het derde trimester van de zwangerschap of als u borstvoeding geeft. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt:
- vertel het uw arts als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, aangezien ENANTYUM mogelijk niet het juiste geneesmiddel voor u is;
- u mag ENANTYUM niet gebruiken als u borstvoeding geeft. Raadpleeg uw arts voor advies.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
ENANTYUM kan bijwerkingen veroorzaken zoals duizeligheid, slaperigheid en gezichtsstoornissen, die de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen kunnen verminderen. Als u deze effecten bemerkt, rijd dan niet en bedien geen machines totdat de symptomen zijn verdwenen. Raadpleeg uw arts voor advies.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ENANTYUM
Dit medicijn bevat sucrose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Enantyum gebruikt: Dosering
Gebruik ENANTYUM altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De dosis ENANTYUM die u nodig heeft, hangt af van het type, de intensiteit en de duur van de pijn. Uw arts zal u vertellen hoeveel sachets u dagelijks moet innemen en voor hoe lang.
De aanbevolen dosering is over het algemeen 1 sachet (12,5 mg dexketoprofen) om de 4-6 uur, niet meer dan 6 sachets per dag (75 mg).
Als u op leeftijd bent of lijdt aan een nier- of leverziekte, moet u de behandeling starten met een totale dagelijkse dosis van niet meer dan 4 sachets (50 mg).
Bij oudere patiënten kan deze aanvangsdosis later worden verhoogd tot de algemeen aanbevolen dosis (75 mg dexketoprofen) als ENANTYUM goed wordt verdragen.
Als de pijn hevig is en u sneller verlichting wilt krijgen, neem de sachets dan in op een lege maag (minstens 15 minuten voor de maaltijd), omdat dit de opname zal vergemakkelijken (zie punt 2 "Inname van ENANTYUM met eten en drinken").
Instructies voor correct gebruik
Los de volledige inhoud van elk sachet op in een glas water; meng goed om volledige oplossing te vergemakkelijken.
De resulterende oplossing moet onmiddellijk na reconstitutie worden gedronken.
Overdosering Wat te doen als u te veel Enantyum heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van ENANTYUM heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel van dit geneesmiddel heeft ingenomen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of apotheker of ga naar de dichtstbijzijnde eerste hulpafdeling van het ziekenhuis.. Denk eraan deze verpakking of deze bijsluiter mee te nemen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ENANTYUM in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Neem de volgende normale dosis op het geplande tijdstip (zoals beschreven in rubriek 3 "Hoe gebruikt u ENANTYUM").
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Enantyum
Zoals alle geneesmiddelen kan ENANTYUM bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De mogelijke bijwerkingen worden hieronder vermeld, gesorteerd op hoe waarschijnlijk het is dat ze optreden. Aangezien de lijst deels is gebaseerd op de bijwerkingen van de ENANTYUM-tabletformulering en ENANTYUM granulaat sneller wordt opgenomen dan tabletten, is het mogelijk dat de werkelijke frequentie van (gastro-intestinale) bijwerkingen hoger is met ENANTYUM granulaat.
Deze tabel geeft het aantal patiënten aan bij wie deze bijwerkingen kunnen optreden:
Vaak voorkomende bijwerkingen
Misselijkheid en/of braken, buikpijn, diarree, spijsverteringsproblemen (dyspepsie).
Soms voorkomende bijwerkingen
Duizeligheid (vertigo), duizeligheid, slaperigheid, slapeloosheid, nervositeit, hoofdpijn, hartkloppingen, blozen, maagproblemen, constipatie, droge mond, winderigheid, huiduitslag, vermoeidheid, pijn, koorts en koude rillingen, algemeen onwel voelen (malaise) .
Zeldzame bijwerkingen
Maagzweer, hemorragische of geperforeerde maagzweer (waarneembaar als sporen van bloed in braaksel of zwarte ontlasting), flauwvallen, hypertensie, trage ademhaling, vochtretentie en perifeer oedeem (bijv. gezwollen enkels), verlies van eetlust (anorexie), abnormaal gevoel, jeukende huiduitslag, acne, meer zweten, lage rugpijn, vaak plassen, menstruatiestoornissen, prostaatproblemen, abnormale leverfunctietest (bloedonderzoek), nierfunctiestoornis (acuut nierfalen).
Zeer zeldzame bijwerkingen
Anafylactische reacties (overgevoeligheidsreacties die ook kunnen leiden tot collaps), open wonden op de huid, mond, ogen en geslachtsdelen (syndroom van Stevens Johnson en Lyell), gezichtsoedeem of zwelling van de lippen en keel (angioneurotisch oedeem), piepende ademhaling als gevolg van samentrekking van de spieren rond de luchtwegen (bronchospasme), kortademigheid, snelle hartslag, hypotensie, pancreatitis, leverbeschadiging (hepatitis), wazig zien, oorsuizen (tinnitus), gevoelige huid, gevoeligheid voor licht, jeuk, nierproblemen . Verlaagd aantal witte bloedcellen (neutropenie), afname van bloedplaatjes (trombocytopenie).
Vertel het uw arts onmiddellijk als u aan het begin van de behandeling maag- of darmbijwerkingen bemerkt (bijv. maagpijn, zuurgraad of bloeding), als u eerder last heeft gehad van deze bijwerkingen als gevolg van langdurig gebruik van ontstekingsremmende geneesmiddelen en vooral als u zijn bejaard.
Stop met het gebruik van ENANTYUM zodra u huiduitslag of een laesie in de mond of geslachtsdelen of tekenen van allergie opmerkt.
Effecten op het vasthouden van vocht en zwelling (vooral in de enkels en benen), verhoogde bloeddruk en hartfalen zijn gemeld tijdens behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
Geneesmiddelen zoals ENANTYUM kunnen in verband worden gebracht met een licht verhoogd risico op een hartaanval ("myocardinfarct") of cerebrovasculair accident (beroerte).
Bij patiënten met aandoeningen van het immuunsysteem die het bindweefsel aantasten (systemische lupus erythematodes of gemengde bindweefselziekte), kunnen ontstekingsremmende geneesmiddelen in zeldzame gevallen koorts, hoofdpijn en nekstijfheid veroorzaken.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
ENANTYUM buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik ENANTYUM niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de sachets. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Dit medicijn vereist geen speciale bewaarcondities
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat ENANTYUM
Elk sachet bevat 12,5 mg dexketoprofen (als dexketoprofen trometamol).
De andere stoffen in dit middel zijn ammoniumglycyrrhizinaat, neoesperidine-dihydrocalcone, chinolinegeel (E104), citroensmaak, sucrose en colloïdaal gehydrateerd silica.
Elk sachet bevat 1,25 g sucrose.
Beschrijving van het uiterlijk van ENANTYUM en de inhoud van de verpakking
ENANTYUM 12,5 mg wordt geleverd in sachets met een citroengeel granulaat.
ENANTYUM 12,5 mg wordt geleverd in verpakkingen met 2, 10, 20, 30, 40, 50, 100 en 500 sachets. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ENANTYUM-GRANULAAT VOOR ORALE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elk sachet granulaat voor drank bevat 12,5 mg of 25 mg dexketoprofen als dexketoprofen trometamol
Hulpstoffen:
sacharose: respectievelijk 1,25 of 2,5 g.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Korrels voor drank, sachet, citroengele korrels.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Kortdurende symptomatische behandeling van pijnlijke aandoeningen van milde tot matige intensiteit, zoals acute musculoskeletale pijn, dysmenorroe en tandpijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen
Afhankelijk van de aard en intensiteit van de pijn is de aanbevolen dosis gewoonlijk 12,5 mg om de 4-6 uur of 25 mg om de 8 uur.De totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 75 mg.
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste effectieve dosis te gebruiken gedurende de tijd die strikt noodzakelijk is om de symptomen te elimineren (zie rubriek 4.4).
ENANTYUM is alleen geïndiceerd voor kortdurende behandelingen en toediening dient beperkt te blijven tot de symptomatische periode.
Gelijktijdige toediening van voedsel vertraagt de absorptiesnelheid van het geneesmiddel (zie "Farmacokinetische eigenschappen"), daarom wordt het aanbevolen om het geneesmiddel in geval van acute pijn ten minste 15 minuten voor de maaltijd toe te dienen.
Speciale populaties
Bejaarden
Bij oudere patiënten wordt aanbevolen om de therapie te starten met de laagste therapeutische dosis (50 mg totale dagelijkse dosis). De dosering kan alleen worden verhoogd tot de aanbevolen dosering voor volwassenen nadat een goede verdraagbaarheid is vastgesteld.Vanwege het risicoprofiel (zie rubriek 4.4) dienen ouderen met bijzondere zorg te worden gecontroleerd.
Leverfunctiestoornis
Patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis dienen de behandeling te starten met verlaagde doses (50 mg totale dagelijkse dosis) onder strikt medisch toezicht. ENANTYUM mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie moet de aanvangsdosering worden verlaagd tot een totale dagelijkse dosis van 50 mg. ENANTYUM mag niet worden gebruikt bij patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis.
Kinderen en adolescenten
ENANTYUM granulaat voor drank is niet onderzocht bij kinderen en adolescenten. Daarom mag het product niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten, aangezien er geen veiligheids- en werkzaamheidsgegevens beschikbaar zijn.
04.3 Contra-indicaties
ENANTYUM granulaat voor drank mag niet worden toegediend in de volgende gevallen:
- patiënten met bekende overgevoeligheid voor dexketoprofen, of voor een andere NSAID, of voor een van de hulpstoffen van het product;
- patiënten die astma, bronchospasmen, acute rhinitis, neuspoliepen, urticaria of angioneurotisch oedeem hebben ontwikkeld na blootstelling aan stoffen met een vergelijkbaar werkingsmechanisme (bijv. acetylsalicylzuur of andere NSAID's)
- patiënten met bekende fotoallergische of fototoxische reacties tijdens behandeling met ketoprofen of -fibraten;
- patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding of perforatie gerelateerd aan eerdere NSAID-therapie;
- patiënten met terugkerende maagzweer / huidige gastro-intestinale bloeding of een voorgeschiedenis van terugkerende maagzweer / gastro-intestinale bloeding (twee of meer duidelijke episodes van gedocumenteerde ulceratie of bloeding);
- patiënten met chronische dyspepsie of vermoede maagzweer/bloeding;
- patiënten met andere aanhoudende bloedingen of bloedingsstoornissen;
- patiënten met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa;
- patiënten met ernstig hartfalen;
- patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie;
- patiënten met ernstige leverinsufficiëntie;
- patiënten met bloedingsdiathese en andere stollingsstoornissen;
- patiënten met ernstige uitdroging (veroorzaakt door braken, diarree of onvoldoende vochtinname);
- tijdens het derde trimester van de zwangerschap en borstvoeding
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De veiligheid van gebruik bij kinderen en adolescenten is niet vastgesteld.
Wees voorzichtig bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergische aandoeningen.
Gelijktijdig gebruik van ENANTYUM met andere NSAID's, waaronder selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers, moet worden vermeden.
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste effectieve dosis te gebruiken gedurende de tijd die strikt noodzakelijk is om de symptomen te elimineren (zie rubriek 4.2 en gastro-intestinale en cardiovasculaire risico's hieronder).
Gastro-intestinale veiligheid
Gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie
Levensbedreigende gastro-intestinale bloedingen, ulceraties of perforaties zijn op elk moment tijdens de behandeling gemeld met alle NSAID's, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen. Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die ENANTYUM krijgen, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
Het risico op gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie neemt toe met toenemende NSAID-dosering bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulceratie, vooral indien gecompliceerd met bloeding of perforatie (zie rubriek 4.3) en bij ouderen.
Ouderen: Ouderen hebben een hogere frequentie van bijwerkingen van NSAID's, met name gastro-intestinale bloedingen en perforaties die fataal kunnen zijn (zie rubriek 4.2). Deze patiënten dienen de behandeling te starten met de laagst beschikbare dosis.
Zoals met alle NSAID's, moeten eerdere oesofagitis, gastritis en/of maagzweren worden onderzocht voordat de behandeling met dexketoprofen trometamol wordt gestart en hun totale genezing verzekeren. Patiënten met gastro-intestinale symptomen of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van spijsverteringsstoornissen, met name gastro-intestinale bloedingen.
NSAID's dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek 4.8).
Gelijktijdig gebruik van beschermende middelen (bijv. misoprostol of protonpompremmers) moet worden overwogen voor deze patiënten en voor patiënten die gelijktijdig lage doses aspirine of andere geneesmiddelen krijgen die het gastro-intestinale risico kunnen verhogen (zie hieronder en rubriek 4.5).
Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, vooral bij ouderen, moeten ongebruikelijke abdominale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) melden, vooral in de vroege stadia van de behandeling.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers en plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine (zie rubriek 4.5).
Nierveiligheid
Voorzichtig gebruiken bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Bij deze patiënten kan het gebruik van NSAID's een verslechtering van de nierfunctie, vochtretentie en oedeem veroorzaken.Voorzichtigheid is geboden vanwege een verhoogd risico op nefrotoxiciteit, zelfs bij patiënten die diuretica ondergaan of die een risico lopen op het ontwikkelen van hypovolemie.
Tijdens de behandeling moet voor voldoende vochtinname worden gezorgd om uitdroging en het risico op niertoxiciteit te voorkomen.
Zoals alle NSAID's kan het product een verhoging van het bloedureumstikstof- en creatininegehalte veroorzaken.
Net als bij andere prostaglandinesyntheseremmers kunnen er nadelige effecten op de nieren optreden die kunnen leiden tot glomerulaire nefritis, interstitiële nefritis, renale papillaire necrose, nefrotisch syndroom en acuut nierfalen.
Oudere patiënten lopen het grootste risico op nierfalen (zie rubriek 4.2).
Leverveiligheid
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Net als andere NSAID's kan het kleine tijdelijke verhogingen van sommige leverfunctieparameters veroorzaken, evenals aanzienlijke verhogingen van GOT en GPT. Bij een significante stijging van deze parameters moet de therapie worden onderbroken.
Oudere patiënten lopen het grootste risico op leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2).
Cardiovasculaire en cerebrovasculaire veiligheid
Passende controle is vereist bij patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie en/of licht tot matig hartfalen. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij hartpatiënten, vooral als ze een voorgeschiedenis hebben van hartfalen, aangezien er een verhoogd risico is op hartfalen, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met het gebruik van NSAID's.
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID's (vooral hoge doses en langdurige therapieën) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte).Er zijn onvoldoende gegevens om dit risico uit te sluiten voor dexketoprofen trometamol.
Daarom mogen patiënten met ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, vastgestelde ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrovasculaire ziekte alleen worden behandeld met dexketoprofen trometamol na zorgvuldige evaluatie. factoren voor hart- en vaatziekten (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken).
Alle niet-selectieve NSAID's zijn in staat de bloedplaatjesaggregatie te remmen en de bloedingstijd te verlengen door de prostaglandinesynthese te remmen. Het gebruik van dexketoprofen trometamol wordt daarom niet aanbevolen bij patiënten die een andere therapie krijgen die interfereert met hemostase, zoals warfarine of andere coumarinen of heparines (zie paragraaf 4.5).
Oudere patiënten zijn over het algemeen het meest blootgesteld aan het risico van onvoldoende cardiovasculaire functie (zie rubriek 4.2).
Huidreacties
Ernstige huidreacties (waarvan sommige fataal), waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van NSAID's risico: het begin van reacties treedt in de meeste gevallen op binnen de eerste maand behandeling. Bij het eerste optreden van huiduitslag, mucosale laesies of andere symptomen van overgevoeligheid, moet de behandeling met ENANTYUM worden stopgezet.
Andere informatie
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met:
- aangeboren afwijkingen van het porfyrinemetabolisme (bijv. acute intermitterende porfyrie)
- uitdroging
- direct na een grote operatie
Als de arts van mening is dat langdurige behandeling met dexketoprofen noodzakelijk is, moeten de lever- en nierfunctie en het bloedbeeld regelmatig worden gecontroleerd.
In zeer zeldzame gevallen zijn ernstige acute overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylactische shock) waargenomen. Bij de eerste manifestatie van ernstige overgevoeligheidsreacties na inname van ENANTYUM moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet. Start, afhankelijk van de symptomen, onmiddellijk de noodzakelijke medische procedures met gekwalificeerd medisch personeel.
In uitzonderlijke gevallen kan waterpokken gepaard gaan met infectieuze huid- en weke delen complicaties. Tot op heden kan een rol van NSAID's bij de verergering van deze infecties niet worden uitgesloten, dus het is raadzaam om het gebruik van ENANTYUM bij patiënten met waterpokken te vermijden.
ENANTYUM moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die lijden aan hematopoëtische stoornissen, systemische lupus erythematosus of gemengde bindweefselziekte.
Net als andere NSAID's kan dexketoprofen de symptomen van infectieziekten maskeren.
Dit geneesmiddel bevat sucrose. Patiënten met fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De volgende interacties zijn kenmerkend voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) in het algemeen:
Combinaties niet aanbevolen
- Andere NSAID's, waaronder hoge doses salicylaten (≥3 g/dag): gelijktijdige toediening van meerdere NSAID's kan het risico op gastro-intestinale ulceratie en bloeding verhogen vanwege een synergetisch effect;
- Anticoagulantia: NSAID's kunnen de effecten van anticoagulantia, zoals warfarine (zie rubriek 4.4), versterken vanwege de hoge plasma-eiwitbinding van dexketoprofen, remming van de bloedplaatjesfunctie en schade aan het gastroduodenale slijmvlies. Als de associatie niet kan worden vermeden, zijn strikte klinische observatie en monitoring van laboratoriumparameters vereist.
- Heparine: verhoogd risico op bloedingen (door remming van de bloedplaatjesfunctie en beschadiging van het maagdarmslijmvlies) Als de combinatie niet kan worden vermeden, zijn strikte klinische observatie en monitoring van laboratoriumparameters vereist.
- Corticosteroïden: verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of bloeding (zie rubriek 4.4).
- Lithium (beschreven bij veel NSAID's): NSAID's verhogen de lithiumspiegels in het bloed met het risico toxische waarden te bereiken (verminderde renale excretie van lithium). Deze parameter vereist daarom zorgvuldige controle aan het begin, tijdens de aanpassing en aan het einde van de behandeling met dexketoprofen.
- Methotrexaat bij gebruik in hoge doses (≥ 15 mg/week): verhoogde hematologische toxiciteit van methotrexaat als gevolg van een afname van de renale klaring, in het algemeen bij NSAID's.
- Hydantoïnen en sulfonamiden: de toxische effecten van deze stoffen kunnen worden versterkt.
Verenigingen die voorzichtigheid vereisen
- Diuretica, ACE-remmers, aminoglycoside-antibiotica en angiotensine II-receptorantagonisten: dexketoprofen kan het effect van diuretica en antihypertensiva verminderen. Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten met een verminderde nierfunctie) kan gelijktijdige toediening van cyclo-oxygenaseremmers en ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of aminoglycoside-antibiotica een verdere verslechtering van de nierfunctie veroorzaken, die gewoonlijk reversibel is. In het geval van gelijktijdig voorschrijven van dexketoprofen en een diureticum, is het essentieel om te zorgen voor voldoende hydratatie van de patiënt en om de nierfunctie te controleren, zowel aan het begin van de behandeling als periodiek daarna. Gelijktijdige toediening van ENANTYUM en kaliumsparende diuretica kan hyperkaliëmie veroorzaken. De kaliumconcentraties in het bloed moeten worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
- Methotrexaat bij gebruik in lage doses (nierklaring meestal veroorzaakt door ontstekingsremmende geneesmiddelen. Controleer het bloedbeeld elke week tijdens de eerste weken van de combinatietherapie. Verhoog het toezicht bij oudere patiënten en zelfs bij lichte nierinsufficiëntie.
- Pentoxifylline: verhoogd risico op bloedingen. Controleer de bloedingstijd zorgvuldig en controleer deze vaker.
- Zidovudine: verhoogd risico op toxiciteit van de erytrocytenlijn door werking op reticulocyten, met mogelijk optreden van ernstige anemie één week na het begin van de behandeling met NSAID's.Voer elke 7-14 dagen een volledige bloedtelling en reticulocytcontrole uit tijdens de behandeling met NSAID's.
- Sulfonylureumderivaten: NSAID's kunnen het hypoglykemische effect van sulfonylureumderivaten versterken door de bindingsplaatsen van plasma-eiwitten te verzadigen.
Vereniging moet zorgvuldig worden geëvalueerd
- Bètablokkers: behandeling met NSAID's kan hun antihypertensieve effect verminderen vanwege de remming van de prostaglandinesynthese.
- Ciclosporine en tacrolimus: NSAID's kunnen nefrotoxiciteit versterken vanwege de gemedieerde effecten van renale prostaglandinen. Controleer de nierfunctie tijdens de therapie.
- Trombolytica: verhoogd risico op bloedingen.
- Bloedplaatjesaggregatieremmers en SSRI's (selectieve serotonineheropnameremmers): verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen (zie rubriek 4.4).
- Probenecide: kan de plasmaconcentraties van dexketoprofen verhogen; deze interactie kan het gevolg zijn van een remmend mechanisme op het niveau van secretie van de niertubuli en glucuronideconjugatie en vereist aanpassing van de dosis dexketoprofen.
- Cardioactieve glycosiden: NSAID's kunnen de plasmaconcentraties van actieve glycosidicards verhogen.
- Mifepriston: er is een theoretisch risico dat prostaglandinesynthetaseremmers de werkzaamheid van mifepriston kunnen veranderen Beperkt bewijs suggereert dat gelijktijdige toediening van NSAID's op dezelfde dag als prostaglandinetoediening geen nadelige invloed heeft op de effecten van mifepriston of prostaglandinen op de cervicale rijping of de contractiliteit van de baarmoeder en vermindert de klinische werkzaamheid van medicamenteuze zwangerschapsafbreking niet.
- Chinolonen: Uit dieronderzoek blijkt dat hoge doses chinolonen-antibiotica in combinatie met NSAID's het risico op aanvallen kunnen verhogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
ENANTYUM is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.3).
Zwangerschap
Remming van de prostaglandinesynthese kan negatieve effecten hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo of de foetus. Resultaten van epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op spontane abortus en hartmisvormingen en gastroschisis na gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op hartmisvormingen was verhoogd van minder dan 1% tot ongeveer 1,5%. Aangenomen wordt dat het risico verhoging met dosis en duur van de therapie Bij dieren is aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers een verhoogd pre- en postimplantatieverlies en embryo-foetale mortaliteit veroorzaakt.
Bovendien is een verhoogde incidentie van verschillende misvormingen, waaronder cardiovasculaire, gemeld bij dieren die prostaglandinesyntheseremmers kregen tijdens de organogenetische periode. Uit dieronderzoek met dexketoprofen trometamol is echter geen reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag dexketoprofen trometamol alleen worden toegediend in strikt noodzakelijke gevallen. Als dexketoprofen trometamol wordt gebruikt door een vrouw die probeert zwanger te worden of tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, moeten de dosis en de duur van de behandeling zo laag mogelijk worden gehouden.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers de foetus blootstellen aan:
- cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
- nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligohydramnion;
de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, om:
- mogelijke verlenging van de bloedingstijd en antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doseringen kan optreden;
- remming van de samentrekkingen van de baarmoeder, met als gevolg vertraging of verlenging van de bevalling.
Vruchtbaarheid
Het gebruik van ENANTYUM kan de vrouwelijke vruchtbaarheid schaden en het wordt niet aanbevolen voor vrouwen die zwanger willen worden.In het geval van vrouwen die moeilijk zwanger kunnen worden of die onvruchtbaarheidstests ondergaan, overweeg dan om de toediening van dexketoprofen trometamol stop te zetten.
Voedertijd
Het is niet bekend of dexketoprofen wordt uitgescheiden in de moedermelk. ENANTYUM is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding (zie rubriek 4.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
- ENANTYUM granulaat voor drank kan bijwerkingen veroorzaken zoals duizeligheid, gezichtsstoornissen of slaperigheid. In dergelijke gevallen kan het reactievermogen, het besturen van voertuigen of het bedienen van machines verminderd zijn.
04.8 Bijwerkingen
De onderstaande tabel, gegroepeerd per systeem en gerangschikt naar frequentie, geeft een overzicht van de bijwerkingen, waarschijnlijk gerelateerd aan dexketoprofen trometamol, die optraden tijdens klinische onderzoeken en na het op de markt brengen van ENANTYUM granulaat.
De plasma Cmax-spiegels van dexketoprofen in de granulaatformulering zijn hoger dan die gerapporteerd voor de tabletformulering, daarom kan een mogelijk verhoogd risico op bijwerkingen (gastro-intestinale) bijwerkingen niet worden uitgesloten.
De meest waargenomen bijwerkingen zijn gastro-intestinaal van aard. Maagzweren, gastro-intestinale perforatie of bloeding, soms fataal, vooral bij ouderen, kunnen voorkomen (zie rubriek 4.4). Misselijkheid, braken, diarree, flatulentie, constipatie, dyspepsie, buikpijn, melaena, hematemesis, ulceratieve stomatitis, verergering van colitis en de ziekte van Crohn zijn gemeld na toediening (zie rubriek 4.4). Gastritis werd minder vaak gevonden. Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld in verband met NSAID-therapie.
De resultaten van klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en gedurende lange perioden) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte) (zie rubriek 4.4).
Net als bij andere NSAID's kunnen de volgende bijwerkingen optreden: aseptische meningitis, die voornamelijk kan optreden bij patiënten met systemische lupus erythematodes of gemengde bindweefselziekte; hematologische reacties (purpura, aplastische en hemolytische anemie, en zelden agranulocytose en beenmerghypoplasie).
04.9 Overdosering
Symptomen van overdosering kunnen symptomen zijn die verband houden met het centrale zenuwstelsel, zoals hoofdpijn, duizeligheid, lethargie, bewustzijnsverlies (ook myoclonische aanvallen bij kinderen), buikpijn, misselijkheid, braken, gastro-intestinale bloeding, lever- en nierdisfunctie. Hypotensie, ademhalingsdepressie en cyanose.
In geval van accidentele of overmatige inname, onmiddellijk een "adequate symptomatische therapie toepassen op basis van de klinische toestand van de patiënten. Actieve kool moet binnen een uur worden toegediend als meer dan 5 mg / kg is ingenomen door een volwassene of een kind.
Dexketoprofen trometamol kan worden geëlimineerd door dialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: derivaten van propionzuur.
ATC-code: M01AE17.
Dexketoprofen trometamol is het tromethaminezout van S - (+) - 2- (3-benzoylfenyl) propionzuur, een pijnstillend, ontstekingsremmend en koortswerend middel dat behoort tot de klasse van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (M01AE) .
Het werkingsmechanisme van NSAID's houdt verband met de afname van de prostaglandinesynthese door remming van de cyclo-oxygenaseroute.Er is met name een remming van de transformatie van arachidonzuur in cyclische endoperoxiden, PGG2 en PGH2, die prostaglandinen PGE1, PGE2, PGF2α en PGD2 produceren , en ook prostacycline PGI2 en tromboxanen (TxA2 en TxB2) Bovendien kan remming van de prostaglandinesynthese andere ontstekingsmediatoren, zoals kininen, beïnvloeden, waardoor een aanvullende actie naast de directe wordt veroorzaakt.
Van dexketoprofen is aangetoond dat het effectief is bij het remmen van COX-1- en COX-2-activiteiten bij proefdieren en mensen.
Klinische studies uitgevoerd op verschillende pijnmodellen hebben de analgetische werkzaamheid van dexketoprofen trometamol aangetoond. Het begin van de analgetische activiteit werd in sommige studies 30 minuten na toediening bereikt. Het analgetische effect houdt 4-6 uur aan.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening wordt dexketoprofen trometamol snel geabsorbeerd: bij toediening als granulaat wordt de maximale plasmaconcentratie bereikt na 0,25-0,33 uur.
Vergelijking tussen tabletten met standaardafgifte en dexketoprofen-granulaat in doses van 12,5 en 25 mg toonde aan dat de twee formuleringen bio-equivalent zijn in termen van biologische beschikbaarheid (AUC). Piekconcentraties (Cmax) zijn ongeveer 30% hoger na toediening van granulaat in vergelijking met tabletten.
De distributie- en eliminatiehalfwaardetijden van dexketoprofen trometamol zijn respectievelijk 0,35 en 1,65 uur Net als bij andere geneesmiddelen met een hoge plasma-eiwitbinding (99%), heeft het distributievolume een gemiddelde waarde van minder dan 0,25 l/kg. eliminatiemechanisme van dexketoprofen is glucuronoconjugatie, gevolgd door renale excretie.
Na toediening van dexketoprofen-trometamol worden in de urine alleen spiegels van de S-(+)-enantiomeer gevonden, wat aantoont dat er bij mensen geen omzetting naar de R-(-)-enantiomeer plaatsvindt.
In farmacokinetische onderzoeken met meerdere doses werd waargenomen dat de AUC na de laatste toediening niet verschilde van die verkregen na een enkele dosis, wat aangeeft dat accumulatie van het geneesmiddel niet optreedt.
Wanneer het geneesmiddel gelijktijdig met voedsel wordt toegediend, verandert de AUC van de dosis niet, maar de Cmax van dexketoprofen-trometamol neemt af en de absorptiesnelheid wordt vertraagd (verhoogde tmax).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens op basis van conventionele farmacologische veiligheidsonderzoeken, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, reproductietoxiciteit en immunofarmacologische studies bevestigen dat er geen speciale gevaren zijn voor mensen. Chronische toxiciteitsstudies uitgevoerd bij muizen en apen meldden een niveau van No Adverse Effects Detected (NOAEL) van 3mg/kg/dag.
De belangrijkste bijwerkingen die werden waargenomen bij hoge doses waren gastro-intestinale erosies en zweren met een dosisafhankelijke ontwikkeling.
Zoals gevonden voor de gehele farmacologische klasse van NSAID's, kan dexketoprofen trometamol veranderingen in de embryo-foetale overleving in diermodellen veroorzaken, indirect door gastro-intestinale toxiciteit van zwangere moeders en direct op de ontwikkeling van de foetus.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Ammoniumglycyrrhizinaat
Neoesperidina-dihydrocalcon
Chinoline geel (E104)
Citroensmaak
sacharose
Colloïdale silicahydraten
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Het granulaat voor drank wordt geleverd in hitteverzegelde sachets voor eenmalig gebruik, gemaakt van polyethyleen met aluminiumcoating.
ENANTYUM 12,5 mg - verpakkingen van 2, 10, 20, 30, 40, 50, 100 en 500 sachets
ENANTYUM 25 mg - verpakkingen van 2, 4, 10, 20, 30, 40, 50, 100 en 500 sachets
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Los de volledige inhoud van elk sachet op in een glas water: goed mengen om volledig op te lossen. De aldus verkregen oplossing moet onmiddellijk na reconstitutie worden ingeslikt.
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC-houder: Laboratorios Menarini S.A. - Alfonso XII, 587 - 08918 - Badalona (Barcelona) - Spanje.
Dealer te koop: A.Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite S.r.l. - Via Sette Santi, 3 - 50131 - Florence, Italië.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 033656113 - 12,5 mg granulaat voor drank, 2 sachets van Al/PE voor eenmalig gebruik
AIC n. 033656125 - 12,5 mg granulaat voor drank, 10 sachets van Al/PE voor eenmalig gebruik
AIC n. 033656137 - 12,5 mg granulaat voor drank, 20 sachets van Al/PE voor eenmalig gebruik
AIC n. 033656149 - 12,5 mg granulaat voor drank, 30 sachets van Al/PE voor eenmalig gebruik
AIC n. 033656152 - 12,5 mg granulaat voor drank 40 enkelvoudige dosis Al / PE sachets v
AIC n. 033656164 - 12,5 mg granulaat voor drank, 50 sachets Al/PE voor eenmalig gebruik
AIC n. 033656176 - 12,5 mg granulaat voor drank, 100 sachets Al/PE voor eenmalig gebruik
AIC n.033656188 - 12,5 mg granulaat voor drank, 500 sachets met enkelvoudige dosis Al/PE
A.I.C. N. 033656190 - 25 mg granulaat voor drank, 2 sachets van Al/PE voor eenmalig gebruik
A.I.C. N. 033656202 - 25 mg granulaat voor drank, 4 sachets van Al/PE voor eenmalig gebruik
A.I.C. N. 033656214 - 25 mg granulaat voor drank, 10 sachets Al/PE voor eenmalig gebruik
A.I.C. N. 033656226 - 25 mg granulaat voor drank, 20 sachets van Al/PE voor eenmalig gebruik
A.I.C. N. 033656238 - 25 mg granulaat voor drank, 30 sachets van Al/PE voor eenmalig gebruik
A.I.C. N. 033656240 - 25 mg granulaat voor drank, 40 sachets Al/PE voor eenmalig gebruik
A.I.C. N. 033656253 - 25 mg granulaat voor drank, 50 sachets Al/PE voor eenmalig gebruik
A.I.C. N. 033656265 - 25 mg granulaat voor drank, 100 sachets Al/PE voor eenmalig gebruik
A.I.C. N. 033656277 - 25 mg granulaat voor drank, 500 sachets voor eenmalig gebruik van Al/PE
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 23 juli 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-resolutie van november 2014
