Actieve ingrediënten: Amisulpride
DENIBAN 50 mg tabletten
Waarom wordt Deniban gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Psycholeptica, benzaliden.
Therapeutische indicaties
Behandeling (korte - middellange termijn) van dysthymie.
Contra-indicaties Wanneer Deniban niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Feochromocytoom.
Gelijktijdig optreden van prolactine-afhankelijke tumoren zoals hypofyse-prolactinomen en borsttumoren.
Niet gebruiken in geval van bevestigde of veronderstelde zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemiddelen gebruiken.
Niet gebruiken bij kinderen en in ieder geval alleen aan het einde van de puberteit.
Combinatie met de volgende medicijnen, vanwege het mogelijk optreden van torsades de pointes:
- klasse Ia anti-aritmica zoals kinidine, disopyramide;
- klasse III anti-aritmica zoals amiodaron, sotalol;
- andere geneesmiddelen zoals bepridil, cisapride, sultopride, thioridazine, intraveneuze methadon, intraveneuze erytromycine, intraveneuze vincamine, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine (zie rubriek "Interacties").
Combinatie met levodopa (zie rubriek "Interacties").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Deniban inneemt
Bij oudere patiënten moet amisulpride, net als andere neuroleptica, met bijzondere voorzichtigheid worden gebruikt vanwege het mogelijke risico op hypotensie en sedatie. Dosisverlaging kan ook nodig zijn in geval van nierinsufficiëntie.
Aangezien het geneesmiddel via de nieren wordt uitgescheiden, moet in geval van nierinsufficiëntie de dosis worden verlaagd of kan een intermitterende behandeling worden voorgeschreven (zie rubriek "Dosis, wijze en tijdstip van toediening").
Amisulpride kan de aanvalsdrempel verlagen. Daarom moeten patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische episodes tijdens de behandeling nauwlettend worden gevolgd.
Net als bij andere antidopaminergica is bijzondere voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van amisulpride aan parkinsonpatiënten, aangezien de ziekte kan verergeren.Amisulpride mag alleen worden gebruikt als behandeling met neuroleptica niet kan worden vermeden.
Hyperglykemie is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica, waaronder amisulpride. Daarom moeten patiënten met een bepaalde diagnose van diabetes mellitus of met risicofactoren voor diabetes passende glykemische monitoring ondergaan wanneer ze worden behandeld met amisulpride.
Leukopenie, neutropenie en agranulocytose zijn gemeld bij antipsychotica, waaronder Deniban. Onverklaarbare infecties of koorts kunnen wijzen op bloeddyscrasie (zie rubriek "Bijwerkingen"), die "onmiddellijk hematologisch onderzoek" vereisen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Deniban . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u geen voorschrift meer heeft.
De associatie met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts om onverwachte ongewenste effecten van interactie te voorkomen.
Wanneer neuroleptica gelijktijdig worden toegediend met QT-verlengende geneesmiddelen, neemt het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen toe.
Gecontra-indiceerde associaties
Geneesmiddelen die torsades de pointes kunnen veroorzaken:
- klasse Ia anti-aritmica, zoals kinidine, disopyramide;
- klasse III anti-aritmica, zoals amiodaron, sotalol;
- andere geneesmiddelen zoals bepridil, cisapride, sultopride, thioridazine, iv methadon, iv erytromycine, iv vincamine, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine.
Levodopa: Wederzijds antagonisme van de effecten tussen levodopa en neuroleptica. Amisulpride kan het effect van dopamine-agonisten zoals bromocriptine en ropinirol tegengaan.
Niet gelijktijdig toedienen met geneesmiddelen die veranderingen in elektrolyten veroorzaken, zoals geneesmiddelen die hypokaliëmie veroorzaken, zoals hypokaliëmische diuretica, stimulerende laxeermiddelen, amfotericine B i.v., glucocorticoïden, tetracosactiden.
Hypokaliëmie moet worden gecorrigeerd.
Verenigingen niet aanbevolen
Amisulpride kan de kerneffecten van alcohol versterken.
Geneesmiddelen die het risico op torsades de pointes verhogen of QT verlengen:
- geneesmiddelen die bradycardie induceren: bètablokkers, calciumkanaalblokkers qualidiltiazem en verapamil, clonidine, guanfacine, digitalis
- neuroleptica zoals pimozide, haloperidol, imipramine antidepressiva, lithium
- sommige antihistaminica
- sommige antimalariamiddelen (bijvoorbeeld mefloquine)
Verenigingen om goed over na te denken
- CZS-depressiva: hypnotica, kalmerende middelen, anesthetica, analgetica, sederende H1-antihistaminica, barbituraten, benzodiazepinen en andere anxiolytica, clonidine en derivaten;
- antihypertensiva en andere hypotensiva.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Een potentieel fataal symptoomcomplex genaamd Maligne Neurolepticasyndroom is gemeld tijdens behandeling met neuroleptica. Dit syndroom wordt gekenmerkt door: hyperpyrexie, spierstijfheid, akinesie, vegetatieve stoornissen (onregelmatige hartslag en bloeddruk, zweten, tachycardie, aritmie) verhoogde creatinefosfokinasewaarden; veranderingen in het bewustzijn die kunnen leiden tot verdoving en coma. In geval van hyperthermie, vooral bij hoge doses, moet de behandeling met alle antipsychotica, inclusief amisulpride, worden stopgezet.
Verlenging van het QT-interval
Voorzichtig gebruiken bij patiënten met hart- en vaatziekten of een familiegeschiedenis van QT-verlenging.
Vermijd gelijktijdige therapie met andere neuroleptica.
Amisulpride veroorzaakt een dosisafhankelijke verlenging van het QT-interval (zie rubriek "Bijwerkingen"). Van dit effect is bekend dat het het risico op ernstige ventriculaire aritmieën zoals torsades de pointes verhoogt.
Voor toediening en, indien mogelijk, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, wordt aanbevolen om de factoren te controleren die het ontstaan van deze ritmestoornis kunnen bevorderen, zoals:
- bradycardie minder dan 55 slagen per minuut;
- elektrolytenonbalans, vooral hypokaliëmie;
- aangeboren of verworven verlengd QT-interval;
- voortdurende behandeling met geneesmiddelen die duidelijke bradycardie kunnen veroorzaken (
Cerebrovasculaire gebeurtenissen
Een ongeveer drievoudige toename van het risico op cerebrovasculaire voorvallen werd waargenomen in gerandomiseerde klinische onderzoeken versus placebo bij een populatie van oudere patiënten met dementie die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica. Het mechanisme van dit verhoogde risico is niet bekend. Een verhoogd risico voor andere antipsychotica of andere patiëntenpopulaties kan niet worden uitgesloten. Deniban moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor een beroerte.
Oudere patiënten met dementie:
Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose die worden behandeld met antipsychotica hebben een verhoogd risico op overlijden.
Analyses van zeventien placebogecontroleerde klinische onderzoeken (modale duur van 10 weken) bij patiënten die grotendeels atypische antipsychotica gebruikten, onthulden een risico op overlijden van 1,6 tot 1 bij patiënten die met het geneesmiddel werden behandeld, 7 keer hoger dan bij patiënten die met het geneesmiddel werden behandeld. In een 10 weken durende gecontroleerde studie was het sterftecijfer bij patiënten die met het geneesmiddel werden behandeld ongeveer 4,5%, vergeleken met 2,6% in de placebogroep.
Hoewel de doodsoorzaken tijdens klinische onderzoeken met atypische antipsychotica uiteenliepen, bleken de meeste ofwel cardiovasculair (bijv. hartfalen, plotseling overlijden) of infectieus (bijv. pneumonie) van aard te zijn.
Observationele studies suggereren dat, net als bij atypische antipsychotica, behandeling met conventionele antipsychotica ook de mortaliteit kan verhogen. Het is onduidelijk in hoeverre de bevinding van verhoogde mortaliteit in observationele studies kan worden toegeschreven aan antipsychotica in plaats van aan bepaalde specifieke patiëntkenmerken.
Veneuze trombo-embolie
Er zijn gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE) gemeld bij gebruik van antipsychotica Aangezien patiënten die met antipsychotica worden behandeld vaak verworven risicofactoren voor VTE vertonen, moeten alle mogelijke risicofactoren voor VTE vóór en tijdens de behandeling worden geïdentificeerd met Deniban en moeten preventieve maatregelen worden genomen .
Na abrupt staken van hoge therapeutische doses antipsychotica zijn ontwenningsverschijnselen beschreven, waaronder misselijkheid, braken en slapeloosheid. Psychotische symptomen kunnen ook terugkeren en de ontwikkeling van onwillekeurige bewegingsstoornissen (zoals acathisie, dystonie en dyskinesie) is gemeld met amisulpride.Daarom wordt aanbevolen om geleidelijk te stoppen met amisulpride.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid:
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Het is gecontra-indiceerd in gevallen van bekende of vermoede zwangerschap De volgende symptomen zijn waargenomen bij pasgeboren baby's van moeders die conventionele of atypische antipsychotica hebben gebruikt, waaronder Deniban, tijdens het laatste trimester (laatste drie maanden van de zwangerschap): tremor, stijfheid en / o spierzwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met eten (zie "Bijwerkingen"). Als uw kind een van deze symptomen vertoont, neem dan contact op met uw arts.
Bij dieren vertoonde amisulpride geen directe toxiciteit op de voortplantingsfunctie. Een afname van de vruchtbaarheid gerelateerd aan de farmacologische effecten van het geneesmiddel (gemedieerd effect van prolactine) werd waargenomen. Er werden geen teratogene effecten waargenomen.
Voedertijd
Het is niet bekend of amisulpride wordt uitgescheiden in de moedermelk; daarom is borstvoeding gecontra-indiceerd.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Zelfs wanneer het wordt gebruikt zoals aanbevolen, kan amisulpride slaperigheid veroorzaken en daarom kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderen (zie rubriek "Bijwerkingen").
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
DENIBAN bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Deniban: Dosering
Eén tablet per dag of second opinion.
Oudere patiënten: De veiligheid van amisulpride is onderzocht bij een beperkt aantal oudere patiënten. Amisulpride moet met bijzondere zorg worden gebruikt vanwege een mogelijk risico op hypotensie en sedatie. De dosering moet zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven dosering zal moeten beoordelen. Dosisverlaging kan ook nodig zijn in geval van nierinsufficiëntie.
Kinderen: De werkzaamheid en veiligheid van amisulpride vanaf de puberteit tot 18 jaar zijn niet vastgesteld. Daarom wordt het gebruik van amisulpride vanaf de puberteit tot 18 jaar niet aanbevolen. Amisulpride is gecontra-indiceerd bij kinderen tot aan de puberteit, aangezien de veiligheid ervan nog niet is vastgesteld (zie rubriek "Contra-indicaties").
Nierinsufficiëntie: amisulpride wordt uitgescheiden door de nieren. In geval van nierinsufficiëntie moet de dosis worden gehalveerd bij patiënten met een creatinineklaring tussen 30 en 60 ml/min en met een derde bij patiënten met een klaring tussen 10 en 30 ml/min ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring <10 ml / min) uiterste voorzichtigheid wordt aanbevolen bij deze patiënten (zie rubriek "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Leverinsufficiëntie: amisulpride wordt slecht gemetaboliseerd, daarom is dosisverlaging niet nodig.
Overdosering Wat te doen als u te veel Deniban heeft ingenomen
Ervaring met amisulpride bij overdosering is beperkt. Een versterking van de bekende farmacologische effecten van het geneesmiddel is gemeld. Deze omvatten slaperigheid, sedatie, hypotensie, extrapiramidale symptomen en coma. Gevallen met fatale afloop zijn voornamelijk gemeld in combinatie met andere middelen.
In geval van acute overdosering moet de mogelijkheid van het nemen van meerdere geneesmiddelen worden overwogen.
Aangezien amisulpride slecht wordt gedialyseerd, is hemodialyse niet nuttig voor het elimineren van het geneesmiddel. Er is geen specifiek antidotum. Passende therapeutische maatregelen en nauwgezette monitoring van vitale functies moeten daarom worden ingesteld: continue hartbewaking (risico op verlenging van het QT-interval) totdat de patiënt geen gestabiliseerd Als er ernstige extrapiramidale symptomen optreden, moeten anticholinergica worden gegeven.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis DENIBAN, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.Als u nog vragen heeft over het gebruik van DENIBAN, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Deniban
Zoals alle geneesmiddelen kan DENIBAN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De bijwerkingen zijn ingedeeld in frequentieklassen, waarbij de volgende conventie is gebruikt: zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, 1/1000, 1 / 10.000,
Gegevens uit klinische onderzoeken
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen in gecontroleerde klinische onderzoeken. Opgemerkt moet worden dat het in sommige gevallen moeilijk kan zijn om bijwerkingen te onderscheiden van symptomen van de onderliggende ziekte.
Zenuwstelselaandoeningen:
Zeer vaak: Extrapiramidale symptomen kunnen optreden: tremor, stijfheid, hypokinese, hypersalivatie, acathisie, dyskinesie. Deze symptomen zijn over het algemeen mild bij optimale doseringen en gedeeltelijk reversibel bij toediening van antiparkinsonmiddelen, zelfs zonder stopzetting van amisulpride. De dosisgerelateerde incidentie van extrapiramidale symptomen blijft extreem laag bij de behandeling van patiënten met overwegend negatieve symptomen bij doses tussen 50 en 300 mg/dag.
Vaak: Acute dystonie (spasmodische torticollis, oculogyrische crisis, trismus) kan optreden, die reversibel is met de toediening van een antiparkinsonmiddel, zelfs zonder stopzetting van de behandeling met amisulpride. Slaperigheid.
Soms: Tardieve dyskinesie gekenmerkt door ritmische onwillekeurige bewegingen waarbij voornamelijk de tong en/of het gezicht betrokken zijn, gewoonlijk na langdurige toediening van amisulpride, is gemeld. Behandeling met antiparkinsongeneesmiddelen is niet effectief of kan verergering van de symptomen veroorzaken.
Psychische stoornissen:
Vaak: slapeloosheid, angst, agitatie, psychomotorische prikkelbaarheid, abnormaal orgasme.
Frequentie niet bekend: Verwarring.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak: Constipatie, misselijkheid, braken, droge mond, dyspepsie.
Endocriene aandoeningen:
Vaak: Amisulpride veroorzaakt een omkeerbare verhoging van de plasmaprolactinespiegels na stopzetting van het geneesmiddel. Deze toename kan in verband worden gebracht met het ontstaan van galactorroe, amenorroe, gynaecomastie, mastodynie en erectiestoornissen.
Stofwisselings- en voedingsstoornissen:
Soms: Hyperglykemie (zie rubriek "Voorzorgen bij gebruik") Frequentie niet bekend: Hypertriglyceridemie en hypercholesterolemie
Hartaandoeningen:
Vaak: hypotensie
Soms: Bradycardie en hartkloppingen
Diagnostische toetsen:
Vaak: Gewichtstoename
Soms: verhoging van leverenzymen, vooral transaminasen
Immuunsysteemaandoeningen:
Soms: allergische reacties
Werden ook waargenomen: neiging tot koude rillingen van lage intensiteit, dyspneu van lage intensiteit, spierpijn
Postmarketinggegevens
De volgende bijwerkingen werden alleen gemeld als spontane meldingen:
- Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Frequentie niet bekend: leukopenie, neutropenie en agranulocytose (zie rubriek "Voorzorgen bij gebruik").
- Zenuwstelselaandoeningen:
Frequentie niet bekend: Maligne neurolepticasyndroom, een levensbedreigende complicatie (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
- Hartaandoeningen:
Frequentie niet bekend: QT-verlenging, ventriculaire aritmieën zoals torsades de pointes, ventriculaire tachycardie, wat kan leiden tot ventrikelfibrilleren of hartstilstand, plotselinge dood (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
- Bloedvataandoeningen:
Frequentie niet bekend: Veneuze trombo-embolie, inclusief longembolie, soms fataal, en diep-veneuze trombose (zie rubriek "Speciale waarschuwingen").
- Huid- en onderhuidaandoeningen:
Frequentie niet bekend: Angio-oedeem, urticaria.
- Voorwaarden voor zwangerschap, kraambed en perinatale aandoeningen
Frequentie niet bekend: neonatale ontwenningssyndroom, extrapiramidale symptomen (zie rubriek Zwangerschap en borstvoeding)
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen. Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Samenstelling
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: amisulpride 50 mg
Hulpstoffen: natriumcarboxymethylzetmeel (type A), lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, hypromellose, magnesiumstearaat.
Farmaceutische vorm en inhoud
12 tabletten voor oraal gebruik.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DENIBAN 50 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pil bevat:
Actief principe: amisulpride 50 mg
Hulpstoffen: Lactosemonohydraat 34,8 mg
Voor de lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling (korte tot middellange termijn) van dysthymie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Eén tablet per dag of second opinion.
Oudere patiënten: De veiligheid van amisulpride is onderzocht bij een beperkt aantal oudere patiënten. Amisulpride moet met bijzondere zorg worden gebruikt vanwege een mogelijk risico op hypotensie en sedatie. De dosering moet zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven dosering zal moeten beoordelen. Dosisverlaging kan ook nodig zijn in geval van nierinsufficiëntie.
Kinderen: De werkzaamheid en veiligheid van amisulpride vanaf de puberteit tot 18 jaar zijn niet vastgesteld. Daarom wordt het gebruik van amisulpride vanaf de puberteit tot 18 jaar niet aanbevolen. Amisulpride is gecontra-indiceerd bij kinderen tot aan de puberteit, aangezien de veiligheid ervan nog niet is vastgesteld (zie rubriek 4.3).
Nierfalen: amisulpride wordt uitgescheiden door de nieren. In geval van nierinsufficiëntie moet de dosis worden gehalveerd bij patiënten met een creatinineklaring tussen 30 en 60 ml/min en tot een derde bij patiënten met een klaring tussen 10 en 30 ml/min. Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring
Leverinsufficiëntie: amisulpride wordt slecht gemetaboliseerd, daarom is een dosisverlaging niet nodig.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Feochromocytoom.
Gelijktijdig optreden van prolactine-afhankelijke tumoren zoals hypofyse-prolactinomen en borsttumoren.
Niet gebruiken in geval van bevestigde of veronderstelde zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemiddelen gebruiken.
Niet gebruiken bij kinderen en in ieder geval alleen aan het einde van de puberteit.
Associatie met de volgende medicijnen, voor het mogelijke begin van torsades de pointes:
• klasse Ia anti-aritmica zoals kinidine, disopyramide;
• klasse III anti-aritmica zoals amiodaron, sotalol;
• andere geneesmiddelen zoals bepridil, cisapride, sultopride, thioridazine, intraveneuze methadon, intraveneuze erytromycine, intraveneuze vincamine, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine (zie rubriek 4.5).
Combinatie met levodopa (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
• Een potentieel fataal symptoomcomplex genaamd Maligne Neurolepticasyndroom is gemeld tijdens behandeling met neuroleptica. Dit syndroom wordt gekenmerkt door: hyperpyrexie, spierstijfheid, akinesie, vegetatieve stoornissen (onregelmatige hartslag en bloeddruk, zweten, tachycardie, aritmie) verhoogde creatinefosfokinasewaarden; veranderingen in het bewustzijn die kunnen leiden tot verdoving en coma. In geval van hyperthermie, vooral bij hoge doses, moet de behandeling met alle antipsychotica, inclusief amisulpride, worden stopgezet.
• Net als bij andere antidopaminergica is bijzondere voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van amisulpride aan parkinsonpatiënten, aangezien de ziekte kan verergeren. Amisulpride mag alleen worden gebruikt als behandeling met neuroleptica niet kan worden vermeden.
• Verlenging van het QT-interval
Voorzichtig gebruiken bij patiënten met hart- en vaatziekten of met een familiegeschiedenis van QT-verlenging.
Vermijd gelijktijdige therapie met andere neuroleptica.
Amisulpride veroorzaakt een dosisafhankelijke verlenging van het QT-interval (zie rubriek 4.8) Van dit effect is bekend dat het het risico op ernstige ventriculaire aritmieën zoals torsades de pointes verhoogt.
Voor toediening en, indien mogelijk, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, wordt aanbevolen om de factoren te controleren die het ontstaan van deze ritmestoornis kunnen bevorderen, zoals:
• bradycardie minder dan 55 slagen per minuut;
• verstoring van de elektrolytenbalans, vooral hypokaliëmie;
• aangeboren of verworven verlengd QT-interval;
• voortdurende behandeling met geneesmiddelen die duidelijke bradycardie kunnen veroorzaken (
• Cerebrovasculaire gebeurtenissen
In gerandomiseerde klinische onderzoeken versus Een ongeveer drievoudige toename van het risico op cerebrovasculaire voorvallen werd waargenomen bij een populatie van oudere patiënten met dementie die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica. Het mechanisme van dit verhoogde risico is niet bekend. Een verhoogd risico voor andere antipsychotica of andere patiëntenpopulaties kan niet worden uitgesloten. Deniban moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor een beroerte.
• Oudere patiënten met dementie:
Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose die worden behandeld met antipsychotica hebben een verhoogd risico op overlijden.
Analyses van zeventien placebogecontroleerde klinische onderzoeken (modale duur van 10 weken) bij patiënten die grotendeels atypische antipsychotica gebruikten, onthulden een risico op overlijden van 1,6 tot 1 bij patiënten die met het geneesmiddel werden behandeld, 7 keer hoger dan bij patiënten die met het geneesmiddel werden behandeld. In een 10 weken durende gecontroleerde studie was het sterftecijfer bij patiënten die met het geneesmiddel werden behandeld ongeveer 4,5%, vergeleken met 2,6% in de placebogroep.
Hoewel de doodsoorzaken tijdens klinische onderzoeken met atypische antipsychotica uiteenliepen, bleken de meeste ofwel cardiovasculair (bijv. hartfalen, plotseling overlijden) of infectieus (bijv. pneumonie) van aard te zijn.
Observationele studies suggereren dat, net als bij atypische antipsychotica, behandeling met conventionele antipsychotica ook de mortaliteit kan verhogen. Het is onduidelijk in hoeverre de bevinding van verhoogde mortaliteit in observationele studies kan worden toegeschreven aan antipsychotica in plaats van aan bepaalde specifieke patiëntkenmerken.
• Veneuze trombo-embolie
Er zijn gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE) gemeld bij gebruik van antipsychotica.
Aangezien patiënten die met antipsychotica worden behandeld vaak verworven risicofactoren voor VTE vertonen, moeten alle mogelijke risicofactoren voor VTE vóór en tijdens de behandeling met Deniban worden geïdentificeerd en moeten preventieve maatregelen worden genomen.
• Hyperglykemie is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica, waaronder amisulpride. Daarom moeten patiënten met een bepaalde diagnose van diabetes mellitus of met risicofactoren voor diabetes passende glykemische monitoring ondergaan wanneer ze worden behandeld met amisulpride.
• Amisulpride kan de aanvalsdrempel verlagen. Daarom moeten patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische episodes tijdens de behandeling nauwlettend worden gevolgd.
• Aangezien het geneesmiddel door de nieren wordt uitgescheiden, moet in geval van nierinsufficiëntie de dosis worden verlaagd of kan een intermitterende behandeling worden voorgeschreven (zie rubriek 4.2).
• Bij oudere patiënten moet amisulpride, net als andere neuroleptica, met bijzondere voorzichtigheid worden gebruikt vanwege het mogelijke risico op hypotensie en sedatie. Dosisverlaging kan ook nodig zijn in geval van nierinsufficiëntie.
• Ontwenningsverschijnselen, waaronder misselijkheid, braken en slapeloosheid, zijn beschreven na abrupt staken van hoge therapeutische doses antipsychotica. Psychotische symptomen kunnen ook terugkeren en de ontwikkeling van onwillekeurige bewegingsstoornissen (zoals acathisie, dystonie en dyskinesie) is gemeld met amisulpride.Daarom wordt aanbevolen om geleidelijk te stoppen met amisulpride.
• Leukopenie, neutropenie en agranulocytose zijn gemeld bij antipsychotica, waaronder Deniban. Onverklaarbare infecties of koorts kunnen wijzen op bloeddyscrasie (zie rubriek 4.8), waarvoor onmiddellijk hematologisch onderzoek nodig is.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
DENIBAN bevat lactose, daarom dienen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De associatie met andere psychotrope geneesmiddelen vereist bijzondere voorzichtigheid en waakzaamheid van de kant van de arts om onverwachte ongewenste effecten van interactie te voorkomen.
Wanneer neuroleptica gelijktijdig worden toegediend met QT-verlengende geneesmiddelen, neemt het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen toe.
Gecontra-indiceerde associaties
Geneesmiddelen die torsades de pointes kunnen veroorzaken:
• klasse Ia anti-aritmica, zoals kinidine, disopyramide;
• klasse III anti-aritmica, zoals amiodaron, sotalol;
• andere geneesmiddelen zoals bepridil, cisapride, sultopride, thioridazine, intraveneuze methadon, intraveneuze erytromycine, intraveneuze vincamine, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine.
Levodopa: Wederzijds antagonisme van de effecten tussen levodopa en neuroleptica. Amisulpride kan het effect van dopamine-agonisten zoals bromocriptine en ropinirol tegengaan.
Niet gelijktijdig toedienen met geneesmiddelen die veranderingen in elektrolyten veroorzaken, zoals geneesmiddelen die hypokaliëmie veroorzaken, zoals hypokaliëmische diuretica, stimulerende laxeermiddelen, amfotericine B i.v., glucocorticoïden, tetracosactiden.
Hypokaliëmie moet worden gecorrigeerd.
Verenigingen niet aanbevolen
Amisulpride kan de kerneffecten van alcohol versterken.
Geneesmiddelen die het risico op torsades de pointes verhogen of QT verlengen:
• geneesmiddelen die bradycardie induceren: bètablokkers, calciumkanaalblokkers zoals diltiazem en verapamil, clonidine, guanfacine; digitalis
• neuroleptica zoals pimozide, haloperidol, imipramine antidepressiva, lithium
• sommige antihistaminica
• sommige antimalariamiddelen (bijvoorbeeld mefloquine)
Verenigingen om goed over na te denken
• CZS-depressiva: hypnotica, kalmerende middelen, anesthetica, analgetica, sederende H1-antihistaminica, barbituraten, benzodiazepinen en andere anxiolytica, clonidine en derivaten.
• antihypertensiva en andere hypotensiva.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het is gecontra-indiceerd in geval van bevestigde of veronderstelde zwangerschap.
Baby's die tijdens het derde trimester van de zwangerschap zijn blootgesteld aan conventionele of atypische antipsychotica, waaronder Deniban, lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale of ontwenningsverschijnselen die kunnen variëren in ernst en duur na de geboorte (zie 4.8). Er zijn meldingen geweest van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood, voedselinnamestoornissen Zuigelingen moeten daarom nauwlettend worden gecontroleerd.
Bij het dier vertoonde amisulpride geen directe toxiciteit op de voortplantingsfunctie. Een afname van de vruchtbaarheid gerelateerd aan de farmacologische effecten van het geneesmiddel (effect gemedieerd door prolactine) werd waargenomen. Er werden geen teratogene effecten waargenomen.
Voedertijd
Het is niet bekend of amisulpride wordt uitgescheiden in de moedermelk; daarom is borstvoeding gecontra-indiceerd.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Zelfs wanneer het wordt gebruikt zoals aanbevolen, kan amisulpride slaperigheid veroorzaken en daarom kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderd zijn (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen werden gesorteerd in frequentieklassen, met gebruikmaking van de volgende conventie::
zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100;
Gegevens uit klinische onderzoeken
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen in gecontroleerde klinische onderzoeken. Opgemerkt moet worden dat het in sommige gevallen moeilijk kan zijn om bijwerkingen te onderscheiden van symptomen van de onderliggende ziekte.
• Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: Extrapiramidale symptomen kunnen optreden: tremor, stijfheid, hypokinese, hypersalivatie, acathisie, dyskinesie. Deze symptomen zijn over het algemeen mild bij optimale doseringen en gedeeltelijk reversibel bij toediening van antiparkinsonmiddelen, zelfs zonder stopzetting van amisulpride. De dosisgerelateerde incidentie van extrapiramidale symptomen blijft extreem laag bij de behandeling van patiënten met overwegend negatieve symptomen bij doses tussen 50 en 300 mg/dag.
Vaak: Acute dystonie (spasmodische torticollis, oculogyrische crisis, trismus) kan optreden, die reversibel is met de toediening van een antiparkinsonmiddel, zelfs zonder stopzetting van de behandeling met amisulpride.
Slaperigheid.
Soms: Tardieve dyskinesie gekenmerkt door ritmische onwillekeurige bewegingen waarbij voornamelijk de tong en/of het gezicht betrokken zijn, is gemeld, meestal na langdurige toediening van amisulpride. Behandeling met antiparkinsongeneesmiddelen is niet effectief of kan verergering van de symptomen veroorzaken.
stuiptrekkingen.
• Psychische stoornissen
Vaak: slapeloosheid, angst, agitatie, psychomotorische prikkelbaarheid, abnormaal orgasme.
Frequentie niet bekend: Verwarring.
• Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: Constipatie, misselijkheid, braken, droge mond, dyspepsie.
• Endocriene pathologieën
Vaak: Amisulpride veroorzaakt een omkeerbare verhoging van de plasmaprolactinespiegels na stopzetting van het geneesmiddel. Deze toename kan in verband worden gebracht met het ontstaan van galactorroe, amenorroe, gynaecomastie, mastodynie en erectiestoornissen.
• Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: Hyperglykemie (zie rubriek 4.4).
Frequentie niet bekend: Hypertriglyceridemie en hypercholesterolemie.
• Hartziekten
Vaak: hypotensie.
Soms: Bradycardie en hartkloppingen.
• Diagnostische toetsen
Vaak: Gewichtstoename.
Soms: verhoging van leverenzymen, met name transaminasen.
• Aandoeningen van het immuunsysteem
Soms: allergische reacties.
Werden ook waargenomen: neiging tot koude rillingen van lage intensiteit, dyspneu van lage intensiteit, spierpijn.
Postmarketinggegevens
De volgende bijwerkingen werden alleen gemeld als spontane meldingen:
• Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Frequentie niet bekend: leukopenie, neutropenie en agranulocytose (zie rubriek 4.4).
• Zenuwstelselaandoeningen
Frequentie niet bekend: Maligne neurolepticasyndroom, een levensbedreigende complicatie (zie rubriek 4.4).
• Hartziekten
Frequentie niet bekend: QT-verlenging, ventriculaire aritmieën zoals torsade de pointes, ventriculaire tachycardie, wat kan leiden tot ventrikelfibrilleren of hartstilstand, plotselinge dood (zie rubriek 4.4).
• Vasculaire pathologieën
Frequentie niet bekend: Veneuze trombo-embolie, inclusief longembolie, soms fataal, en diep-veneuze trombose (zie rubriek 4.4).
• Huid- en onderhuidaandoeningen:
Frequentie niet bekend: Angio-oedeem, urticaria.
• Zwangerschaps-, kraam- en perinatale aandoeningen
Frequentie niet bekend: neonatale ontwenningssyndroom, extrapiramidale symptomen (zie rubriek 4.6).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Ervaring met amisulpride bij overdosering is beperkt. Een versterking van de bekende farmacologische effecten van het geneesmiddel is gemeld. Deze omvatten slaperigheid, sedatie, hypotensie, extrapiramidale symptomen en coma. Gevallen met fatale afloop zijn voornamelijk gemeld in combinatie met andere middelen.
In geval van acute overdosering moet de mogelijkheid van het nemen van meerdere geneesmiddelen worden overwogen.
Aangezien amisulpride slecht wordt gedialyseerd, is hemodialyse niet nuttig voor het elimineren van het geneesmiddel. Er is geen specifiek antidotum. Passende therapeutische maatregelen en nauwgezette monitoring van vitale functies moeten daarom worden ingesteld: continue hartbewaking (risico op verlenging van het QT-interval) totdat de patiënt geen gestabiliseerd Als er ernstige extrapiramidale symptomen optreden, moeten anticholinergica worden gegeven.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psycholeptica, benzamiden - ATC-code: N05AL05
Amisulpride is een molecuul dat behoort tot de groep van gesubstitueerde benzamiden.
Amisulpride bindt selectief met een hoge mate van affiniteit aan de humane dopaminereceptorsubtypes D2 en D3, terwijl het geen affiniteit heeft voor de subtypes van de D1-, D4- en D5-receptoren.
Amisulpride heeft geen affiniteit voor serotonerge, a-adrenerge, histaminerge en cholinerge H1-receptoren en bindt niet aan sigma-plaatsen.
Bij dieren blokkeert amisulpride in hoge doses voornamelijk postsynaptische D2-receptoren in limbische structuren in vergelijking met die in het striatum, veroorzaakt het geen katalepsie en ontwikkelt zich na herhaalde behandeling geen overgevoeligheid van dopaminerge D2-receptoren.
Bij lage doses blokkeert amisulpride bij voorkeur de presynaptische D2 / D3-receptoren, waardoor een afgifte van dopamine wordt geïnduceerd die verantwoordelijk is voor de ontremmende effecten van het geneesmiddel.
Bovendien kan de verminderde neiging van amisulpride om extrapiramidale bijwerkingen te veroorzaken, verband houden met zijn preferentiële activiteit op limbisch niveau.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Bij mensen heeft amisulpride twee absorptiepieken, de eerste wordt snel bereikt één uur na toediening en de tweede na 3-4 uur. Overeenkomstige plasmaconcentraties zijn 39 ± 3 en 54 ± 4 ng/ml na toediening van 50 mg.
Het distributievolume is 5,8 liter / kg. Aangezien de eiwitbinding laag is (16%) zijn interacties met andere geneesmiddelen onwaarschijnlijk.
De absolute biologische beschikbaarheid is 48%. Amisulpride wordt slecht gemetaboliseerd: er zijn twee inactieve metabolieten geïdentificeerd, overeenkomend met ongeveer 4% van de dosis. Er is geen accumulatie en de kinetiek blijft onveranderd na herhaalde dosering. Na orale toediening is de eliminatiehalfwaardetijd van amisulpride ongeveer 12 uur.
Amisulpride wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. 50% van een intraveneuze dosis wordt uitgescheiden in de urine, waarvan 90% in de eerste 24 uur. De renale klaring is in de orde van 20 l/u of 330 ml/min.
Een maaltijd die rijk is aan koolhydraten (met een vloeibaar deel gelijk aan 68%) verlaagt de AUC, Tmax en Cmax van amisulpride aanzienlijk, terwijl er geen veranderingen zijn na een vetrijke maaltijd. De betekenis van deze gegevens in de klinische praktijk is echter niet bekend.
Nierinsufficiëntie: De eliminatiehalfwaardetijd is onveranderd bij patiënten met nierinsufficiëntie, terwijl de systemische klaring 2,5 tot 3 keer wordt verminderd De AUC van amisulpride neemt tweemaal toe in het geval van lichte nierinsufficiëntie en ongeveer 10 keer in het geval van matige nierinsufficiëntie. De ervaring is echter beperkt en er zijn geen gegevens voor doses boven 50 mg.
Amisulpride wordt slecht gedialyseerd.
Bij oudere patiënten (> 65 jaar) zijn de farmacokinetische gegevens beperkt en tonen aan dat er een toename is van 10-30% in Cmax, T½ en AUC na toediening van een orale dosis van 50 mg. Er zijn geen gegevens over herhaalde doses beschikbaar.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Een globale evaluatie van de uitgevoerde verdraagbaarheidsstudies geeft aan dat amisulpride vrij is van algemene, orgaanspecifieke, teratogene, mutagene en carcinogene risico's. De veranderingen die zijn waargenomen bij ratten en honden bij doses die lager zijn dan de maximaal getolereerde dosis, zijn, onder de omstandigheden voorzien door de experimenten, ofwel afhankelijk van het farmacologische effect of zonder significante toxicologische betekenis. Er werd geverifieerd dat de maximaal getolereerde doses bij de rat (200 mg / kg / dag) en bij honden (120 mg / kg / dag), uitgedrukt als AUC, zijn respectievelijk 2 en 7 keer hoger dan de maximaal aanbevolen doses bij mensen. Er werd geen carcinogeen risico, relevant voor de mens, vastgesteld bij de muis (tot 120 mg/kg/dag) en bij de rat (tot 240 mg/kg/dag), wat overeenkomt met 1,5-4 voor de rat. keer de AUC verwacht voor de mens.
Reproductiestudies bij ratten, konijnen en muizen brachten geen teratogeen of embryotoxisch potentieel van het geneesmiddel aan het licht.
Amisulpride heeft ook geen mutageen potentieel (5 mutageniteitstesten).
De gevonden effecten zijn die van alle antidopamineproducten.Hun antagonistische werking manifesteert zich op de receptoren van de adenopofyse en bevordert de afgifte van prolactine, dat op afstand de hypothalamus-hypofyse-gonadale as beïnvloedt.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
natriumcarboxymethylzetmeel (type A), lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, hypromellose, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Doos met 12 tabletten in ondoorzichtige PVC/aluminium blisterverpakking.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 027491012
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Eerste vergunning: 5 maart 1993
Verlenging: 16 maart 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
oktober 2014