Actieve ingrediënten: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol
COMBIGAN® 2 mg / ml + 5 mg / ml oogdruppels, oplossing
Indicaties Waarom wordt Combigan gebruikt? Waar is het voor?
COMBIGAN is een oogdruppel die wordt gebruikt voor de bestrijding van glaucoom. Het bevat twee verschillende actieve ingrediënten, brimonidine en timolol: beide verminderen de hoge druk in het oog. Brimonidine behoort tot een groep geneesmiddelen die alfa-2-adrenerge receptoragonisten worden genoemd. Timolol behoort tot een groep geneesmiddelen die bètablokkers worden genoemd. COMBIGAN wordt voorgeschreven om hoge druk in het oog te verminderen wanneer oogdruppels met bètablokkers alleen niet voldoende zijn.
Het oog bevat een heldere waterige vloeistof die de voedingsstoffen van het oog helpt transporteren. Deze vloeistof wordt voortdurend uit het oog verwijderd en er wordt nieuwe vloeistof geproduceerd om de verwijderde vloeistof te vervangen.Als de vloeistof te langzaam wordt verwijderd, neemt de druk in het oog toe en kan na verloop van tijd het gezichtsvermogen beschadigen. COMBIGAN werkt door de vorming van vloeistof te verminderen en de hoeveelheid uitgescheiden vloeistof te vergroten. Dit vermindert de druk in het oog terwijl de transportfunctie van voedingsstoffen voor het oog behouden blijft.
Contra-indicaties Wanneer Combigan niet mag worden gebruikt
Gebruik geen COMBIGAN oogdruppels, oplossing:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor brimonidinetartraat, thymol, bètablokkers of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel. Symptomen van een allergische reactie kunnen zijn: zwelling van het gezicht, de lippen en de keel, piepende ademhaling, flauwvallen, kortademigheid, jeuk of roodheid rond het oog.
- als u ademhalingsproblemen heeft of heeft gehad zoals astma of als u een ernstige chronische obstructieve longziekte heeft (ernstige longziekte die kortademigheid, ademhalingsmoeilijkheden en/of aanhoudende hoest kan veroorzaken)
- als u hartproblemen heeft, zoals een trage hartslag, hartfalen of een verstoorde hartslag (tenzij onder controle gebracht door een pacemaker)
- als u monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) of andere antidepressiva gebruikt.
COMBIGAN is niet bestemd voor gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar en gewoonlijk bij kinderen tussen 2 en 17 jaar.
Als u denkt dat een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, gebruik COMBIGAN dan niet totdat u opnieuw uw arts heeft geraadpleegd.
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Combigan inneemt
Praat met uw arts voordat u COMBIGAN® gebruikt
- als u heeft of heeft gehad:
- hartziekte veroorzaakt door problemen met de kransslagaders (symptomen kunnen zijn pijn of spanning op de borst, ademnood of verstikking), hartfalen, lage bloeddruk
- hartritmestoornissen, zoals een trage hartslag
- ademhalingsproblemen, astma of chronische obstructieve longziekte
- aandoeningen als gevolg van een verminderde bloedcirculatie (zoals de ziekte van Raynaud of het syndroom van Raynaud)
- diabetes omdat timolol de tekenen en symptomen van een lage bloedsuikerspiegel kan maskeren
- overmatige activiteit van de schildklier, omdat timolol de tekenen en symptomen van een schildklieraandoening kan maskeren
- lever- of nierproblemen
- bijniertumor
- operatieve ingrepen van het oog om de druk van het oog te verminderen
- als u allergieën heeft of heeft gehad (bijvoorbeeld hooikoorts, eczeem) of een ernstige allergische reactie, moet u zich ervan bewust zijn dat de gebruikelijke dosis adrenaline die wordt gebruikt om een ernstige reactie onder controle te houden, mogelijk moet worden verhoogd.
- Vertel uw arts voordat u een operatie ondergaat dat u COMBIGAN gebruikt, omdat timolol de effecten van sommige geneesmiddelen die tijdens anesthesie worden gebruikt, kan veranderen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Combigan . veranderen
COMBIGAN kan invloed hebben op of beïnvloed worden door andere geneesmiddelen die u gebruikt, waaronder andere oogdruppels voor de behandeling van glaucoom. Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken, inclusief geneesmiddelen voor een aandoening, ook als deze geen verband houden met uw oogaandoening, inclusief geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. Er zijn geneesmiddelen die de werking van COMBIGAN kunnen verstoren, dus het is vooral belangrijk dat u uw arts vertelt als u:
- pijnstillers
- geneesmiddelen voor slapeloosheid of angst
- geneesmiddelen voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie)
- geneesmiddelen voor hartproblemen (bijv. onregelmatige hartslag) zoals bètablokkers, digoxine of kinidine (gebruikt voor de behandeling van hartaandoeningen en sommige vormen van malaria)
- geneesmiddelen om diabetes te behandelen of de bloedsuikerspiegel onder controle te houden
- geneesmiddelen tegen depressie zoals fluoxetine en paroxetine
- andere oogdruppels die worden gebruikt om hoge druk in het oog te verlagen (glaucoom)
- geneesmiddelen om ernstige allergische reacties te behandelen
- geneesmiddelen die hormonen beïnvloeden, zoals adrenaline en dopamine
- geneesmiddelen die de vaatspieren aantasten
- geneesmiddelen om brandend maagzuur of maagzweren te behandelen.
Als u de dosering van een van de geneesmiddelen die u op dit moment gebruikt, heeft gewijzigd of als u regelmatig alcohol gebruikt, vertel dit dan aan uw arts.
Als u verdoving nodig heeft, vertel uw arts of tandarts dan dat u COMBIGAN gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Gebruik COMBIGAN niet als u zwanger bent, tenzij uw arts dit nodig acht.
Gebruik COMBIGAN niet als u borstvoeding geeft. Timolol kan overgaan in de melk. Vraag uw arts om advies voordat u een geneesmiddel inneemt terwijl u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Bij sommige patiënten kan COMBIGAN slaperigheid, vermoeidheid of wazig zien veroorzaken. Rijd niet en bedien geen machines totdat de symptomen zijn verdwenen. Als u andere problemen heeft, meld deze dan aan uw arts.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van COMBIGAN Contactlenzen
- Gebruik COMBIGAN niet bij het dragen van contactlenzen. Wacht ten minste 15 minuten na het innemen van COMBIGAN voordat u uw lenzen weer inbrengt.
- Een conserveermiddel (benzalkoniumchloride) dat aanwezig is in COMBIGAN kan oogirritatie veroorzaken en het is ook bekend dat het zachte contactlenzen verkleurt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Combigan: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. COMBIGAN mag niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 2 jaar. Het gebruik van COMBIGAN wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten (2 tot 17 jaar).
De aanbevolen dosering is tweemaal daags één druppel COMBIGAN met een tussenpoos van ongeveer 12 uur. Verander de dosering niet en stop niet met het aanbrengen van het product zonder uw arts te raadplegen.
Als u COMBIGAN met andere oogdruppels gebruikt, laat dan ten minste 5 minuten tussen het innemen van COMBIGAN en het innemen van de andere oogdruppels.
Gebruiksaanwijzing
Gebruik de fles niet als het garantiezegel op de dop vóór gebruik niet intact is.
Was uw handen voordat u de fles opent. Je legt je hoofd achterover en kijkt omhoog.
- Langzaam het onderste ooglid om een klein zakje te vormen.
- Draai de fles ondersteboven en oefen lichte druk uit om één druppel oogdruppels vrij te geven voor elk te behandelen oog.
- Laat uw onderste ooglid los en houd uw oog gesloten.
- Houd uw oog gesloten en druk uw wijsvinger gedurende twee minuten tegen de ooghoek (de kant waar het oog de neus raakt) om te voorkomen dat COMBIGAN naar de rest van uw lichaam gaat.
Herhaal de handeling als de druppel niet in het oog komt.
Om besmetting te voorkomen, mag de punt van de fles uw oog niet raken of in contact komen met een ander oppervlak. Sluit de fles na gebruik van het geneesmiddel stevig door de dop er weer op te draaien.
Bent u vergeten COMBIGAN® te gebruiken?
Als u bent vergeten COMBIGAN te gebruiken, breng dan, zodra u eraan denkt, een enkele druppel in het te behandelen oog en ga dan terug naar de normale doseringstijden Gebruik geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van COMBIGAN
Om het goed te laten werken, moet COMBIGAN elke dag worden gebruikt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van COMBIGAN, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Combigan heeft ingenomen?
volwassenen
Als u meer COMBIGAN heeft toegediend dan u zou mogen, zal dit waarschijnlijk geen ernstige gevolgen hebben. Geef uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.Als u zich hier zorgen over maakt, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Baby's en kinderen
Er zijn verschillende meldingen geweest van overdosering bij zuigelingen en kinderen die brimonidine (een van de werkzame stoffen in COMBIGAN) hebben gebruikt als onderdeel van de medische behandeling van glaucoom Symptomen van overdosering zijn onder meer: slaperigheid, traagheid, lage lichaamstemperatuur, bleekheid en ademhalingsmoeilijkheden Als een van deze bijwerkingen optreedt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Volwassenen en kinderen
Als COMBIGAN per ongeluk is ingeslikt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Combigan
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende bijwerkingen ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts:
- Hartfalen (bijv. pijn op de borst) of onregelmatige hartslag
- Verhoging of verlaging van de hartslag of verlaging van de bloeddruk
Oogaandoeningen
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Roodheid van het oog of branderig gevoel
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- Gevoel van stekend of pijn in het oog
- Allergische reactie in het oog of op de huid rond het oog
- Kleine scheurtjes in het oogoppervlak (met of zonder ontsteking)
- Zwelling, roodheid en ontsteking van het ooglid
- Irritatie of gevoel van vreemd lichaam in het oog
- Jeuk aan het oog en ooglid
- Follikels of witte stippen op de visuele laag die het oogoppervlak bedekt
- Visuele stoornissen
- Scheuren
- Droge ogen
- Plakkerige ogen
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Moeite om duidelijk te zien
- Zwelling of ontsteking van de visuele laag die het oogoppervlak bedekt
- Vermoeide ogen
- Gevoeligheid voor licht
- Pijn in het ooglid
- Whitening van de visuele laag die het oogoppervlak bedekt
- Zwelling of ontstekingsgebieden onder het oogoppervlak
- Zwevende vormen voor de ogen
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- wazig zien
Aandoeningen op het lichaam:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- Hoge bloeddruk
- Depressie
- Slaperigheid
- Hoofdpijn
- Droge mond
- Algemene zwakte
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Hartfalen
- Onregelmatige hartslag
- Licht in het hoofd voelen
- Je zwak voelen
- droge neus
- Verandering van smaak
- Misselijkheid
- Diarree
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- Verhoogde of vertraagde hartslag
- Lage bloeddruk
- Roodheid van het gezicht
Sommige van deze effecten kunnen te wijten zijn aan een allergie voor een van de componenten.
Er zijn aanvullende bijwerkingen waargenomen bij patiënten die oogdruppels gebruikten die brimonidine of timolol bevatten en deze zullen daarom waarschijnlijk ook optreden bij COMBIGAN.
De volgende aanvullende bijwerkingen zijn waargenomen bij het gebruik van brimonidine:
- ontsteking in het oog, vernauwing van de pupillen, slapeloosheid, het koud hebben, kortademigheid, symptomen van maag en spijsvertering, algemene allergische reacties, huidreacties waaronder roodheid, zwelling van het gezicht, jeukende huiduitslag en bloedvatverwijding.
Net als andere geneesmiddelen die op het oog worden aangebracht, wordt COMBIGAN (brimonidine/timolol) in het bloed opgenomen. Absorptie van timolol, de bètablokkercomponent van COMBIGAN, kan bijwerkingen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met de bijwerkingen die worden waargenomen bij "intraveneuze" en/of "orale" bètablokkers. De incidentie van bijwerkingen na topische oftalmische toediening is lager dan die als gevolg van de toediening van medicijnen, bijvoorbeeld via de mond of door injectie.
De vermelde bijwerkingen omvatten reacties die worden gezien bij de klasse van bètablokkers die worden gebruikt voor de behandeling van oogziekten:
- Gegeneraliseerde allergische reacties, waaronder zwelling onder de huid (die kan optreden in gebieden zoals het gezicht en de ledematen en de luchtwegen kan blokkeren, wat problemen met slikken of ademen kan veroorzaken), netelroos (of jeukende uitslag), plaatselijke en algemene uitslag, jeuk, plotselinge ernstige allergische reactie die levensbedreigend is
- Lage bloedglucosewaarden
- Slaapstoornissen (slapeloosheid), nachtmerries, geheugenverlies
- Beroerte, verminderde bloedtoevoer naar de hersenen, toegenomen tekenen en symptomen van myasthenia gravis (spieraandoeningen), ongewone gewaarwordingen (zoals tintelingen of gevoelloosheid)
- Ontsteking van het hoornvlies, loslating van de laag onder het netvlies die bloedvaten bevat na filterchirurgie die gezichtsstoornissen kan veroorzaken, verminderde gevoeligheid van het hoornvlies, erosie van het hoornvlies (beschadiging van de voorste laag van de oogbol), hangend bovenooglid (waardoor helft van het oog sluiten), dubbelzien
- Pijn op de borst, oedeem (vochtophoping), veranderingen in het ritme of de snelheid van de hartslag, een type hartritmestoornis, hartaanval, hartfalen
- Het fenomeen van Raynaud, koude handen en voeten
- Vernauwing van de longluchtwegen (vooral bij patiënten met een reeds bestaande ziekte), ademhalingsmoeilijkheden, hoesten
- Indigestie, buikpijn, braken
- Haaruitval, zilverwitte huiduitslag (psoriasiforme uitslag) of verergering van psoriasis, huiduitslag
- Spierpijn niet veroorzaakt door inspanning
- Seksuele disfunctie, verminderd seksueel verlangen
- Spierzwakte / vermoeidheid.
Andere gemelde bijwerkingen bij het gebruik van oogdruppels die fosfaten bevatten:
Zeer zelden hebben patiënten met ernstige schade aan het heldere membraan aan de voorkant van het oog (hoornvlies) ondoorzichtige plekken op het hoornvlies ontwikkeld als gevolg van calciumophoping tijdens de behandeling.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaar de fles in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Gebruik slechts één fles tegelijk.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket van de fles en de doos na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Zelfs als u niet alle oplossing heeft gebruikt, moet u de fles vier weken nadat u hem voor het eerst heeft geopend weggooien. Dit zal infecties helpen voorkomen. Om het niet te vergeten, noteert u de datum van opening in de daarvoor bestemde ruimte op de doos.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat COMBIGAN
- De actieve ingrediënten zijn brimonidinetartraat en timolol.
- Eén milliliter oplossing bevat 2 mg brimonidinetartraat en timololmaleaat, wat overeenkomt met 5 mg timolol.
- De andere stoffen in dit middel zijn: benzalkoniumchloride (een conserveermiddel), monobasisch natriumfosfaatmonohydraat, dinatriumfosfaatheptahydraat en gezuiverd water.
Kleine hoeveelheden zoutzuur of natriumhydroxide kunnen worden toegevoegd om de oplossing op de juiste pH-waarde te brengen (een maat voor de zuurgraad of alkaliteit van de oplossing).
Beschrijving van het uiterlijk van COMBIGAN en de inhoud van de verpakking
COMBIGAN is een heldere oplossing van gele tot groene oogdruppels in een plastic fles met een schroefdop. Elke fles is ongeveer halfvol en bevat 5 ml oplossing. Er zijn verpakkingen met 1 of 3 flessen beschikbaar. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML OOGDRUPPELS, OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén ml oplossing bevat:
2,0 mg brimonidinetartraat, overeenkomend met 1,3 mg brimonidine 5,0 mg timolol, als 6,8 mg timololmaleaat
Bevat benzalkoniumchloride 0,05 mg/ml.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oogdruppels, oplossing.
Heldere oplossing van gele tot groene kleur.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Verlaging van de intraoculaire druk (IOP) bij patiënten met chronisch openhoekglaucoom of oculaire hypertensie die niet voldoende reageren op lokale bètablokkers.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Om besmetting van het oog of oogdruppels te voorkomen, mag de punt van de druppelaar niet in contact komen met enig oppervlak.
Aanbevolen dosering bij volwassenen (inclusief oudere patiënten)
De aanbevolen dosis is één druppel Combigan in het (de) behandelde oog (ogen), tweemaal daags, ongeveer elke 12 uur Als er meer dan één topisch oogproduct nodig is, moeten de geneesmiddelen worden toegediend met een interval van ten minste 5 minuten van elkaar. .
Zoals bij alle oogdruppels, wordt aanbevolen om, om mogelijke systemische absorptie te verminderen, de traanzak bij de mediale ooghoek (occlusie van de traanpunt) samen te drukken of de oogleden gedurende twee minuten te sluiten. Dit moet onmiddellijk na indruppeling van elke druppel oogdruppels gebeuren, omdat dit kan leiden tot een vermindering van de systemische bijwerkingen en een toename van de lokale activiteit.
Gebruik bij nier- en leverinsufficiëntie
Combigan is niet onderzocht bij patiënten met lever- of nierinsufficiëntie. Daarom is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van deze patiënten.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Combigan is gecontra-indiceerd bij pasgeborenen en kinderen (jonger dan 2 jaar) (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties, rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, rubriek 4.8 Bijwerkingen en rubriek 4.9 Overdosering).
De veiligheid en werkzaamheid van Combigan bij kinderen en adolescenten (2 tot 17 jaar) zijn niet aangetoond en daarom wordt het gebruik bij deze personen niet aanbevolen (zie ook rubrieken 4.4 en 4.8).
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen.
• Luchtweghyperreactiviteitsziekten, waaronder huidig of eerder bronchiaal astma, ernstige chronische obstructieve longziekte.
• Sinusbradycardie, sick sinus-syndroom, sino-atriaal blok, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok dat niet onder controle is met een pacemaker, duidelijk hartfalen, cardiogene shock.
• Gebruik bij zuigelingen en kinderen (jonger dan 2 jaar) (zie rubriek 4.8).
• Patiënten die worden behandeld met monoamineoxidase (MAO)-remmers.
• Patiënten die antidepressiva gebruiken die de noradrenerge transmissie beïnvloeden (bijv. tricyclische antidepressiva en mianserine).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Kinderen van twee jaar en ouder, vooral kinderen tussen 2 en 7 jaar en/of die 20 kg wegen, moeten met voorzichtigheid worden behandeld en zorgvuldig worden gecontroleerd vanwege de hoge incidentie en ernst van slaperigheid. "Werkzaamheid van Combigan bij kinderen en adolescenten (2 tot 17 jaar) is niet aangetoond (zie rubriek 4.2 en rubriek 4.8).
In klinische onderzoeken hebben sommige patiënten oogallergiereacties (allergische conjunctiva en allergische blefaritis) gemeld na behandeling met Combigan.
Allergische conjunctivitis werd gevonden bij 5,2% van de patiënten. Over het algemeen trad de reactie op tussen de 3e en 9e maand, resulterend in een algemeen stopzettingspercentage van 3,1% van de patiënten. Allergische blefaritis is niet vaak gemeld (allergische reacties moeten worden gestaakt bij gebruik van Combigan.
Vertraagde oculaire overgevoeligheidsreacties zijn gemeld na de inname van 0,2% brimonidinetartraat oftalmische oplossing, waarbij sommige van deze meldingen in verband werden gebracht met een verhoging van de IOD.
Net als andere plaatselijk aangebrachte oogheelkundige middelen, kan Combigan systemisch worden geabsorbeerd. Er werd geen toename van de systemische absorptie van de afzonderlijke werkzame stoffen waargenomen Vanwege de bèta-adrenerge component, timolol, hetzelfde type cardiovasculaire, pulmonale en andere bijwerkingen als die optreden bij bèta-systemische blokkers De incidentie van systemische bijwerkingen na toediening van lokale oftalmische geneesmiddelen is lager dan die van reacties na systemische toediening. Zie rubriek 4.2 om de systemische absorptie te verminderen.
Cardiale pathologieën :
Patiënten met cardiovasculaire aandoeningen (bijv. coronaire hartziekte, Prinzmetal-angina en hartfalen) en die hypotensieve therapie met bètablokkers ondergaan, moeten kritisch worden geëvalueerd en therapie met andere werkzame stoffen moet worden overwogen. Patiënten met hart- en vaatziekten moeten worden gecontroleerd op tekenen van verergering van deze aandoeningen en bijwerkingen.
Vanwege het negatieve effect op de geleidingstijd moeten bètablokkers met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een eerstegraads hartblok.
Net als bij systemische bètablokkers moet, als de behandeling bij patiënten met een kransslagader moet worden gestaakt, dit geleidelijk gebeuren om ritmestoornissen, myocardinfarct of plotselinge dood te voorkomen.
Vasculaire pathologieën :
Patiënten met ernstige perifere stoornissen/stoornissen van de bloedsomloop (d.w.z. gevorderde vormen van het fenomeen van Raynaud of het syndroom van Raynaud) moeten met voorzichtigheid worden behandeld.
Ademhalingspathologieën :
Ademhalingsreacties, waaronder overlijden door bronchospasme bij patiënten met astma, zijn gemeld na toediening van sommige oftalmische bètablokkers. Combigan dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met lichte/matige chronische obstructieve longziekte (COPD) en alleen als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico.
Hypoglykemie / diabetes :
Bètablokkers dienen met voorzichtigheid te worden toegediend bij patiënten die vatbaar zijn voor spontane hypoglykemie of bij patiënten met instabiele diabetes, aangezien bètablokkers de tekenen en symptomen van acute hypoglykemie kunnen maskeren.
Hyperthyreoïdie :
Bètablokkers kunnen ook de tekenen van hyperthyreoïdie maskeren.
Combigan moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met metabole acidose en onbehandeld feochromocytoom.
Cornea-pathologieën:
Oftalmische bètablokkers kunnen droge ogen veroorzaken. Patiënten met cornea-aandoeningen moeten met voorzichtigheid worden behandeld.
Andere bètablokkers:
Het effect op de intraoculaire druk of bekende effecten van systemische bètablokkers kunnen worden versterkt wanneer timolol wordt toegediend aan patiënten die al worden behandeld met een systemische bètablokker. De respons van deze patiënten moet zorgvuldig worden gecontroleerd. Het gebruik van twee lokale bèta-adrenerge blokkers wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Anafylactische reacties:
Tijdens de behandeling met bètablokkers kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van atopie of een ernstige anafylactische reactie veroorzaakt door allergenen van verschillende soorten, beter reageren op herhaalde stimulatie met deze allergenen en niet reageren op de dosis adrenaline die gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van anafylactische reacties.
Loslating van de choroidea:
Er is melding gemaakt van loslaten van de choroidea bij de toediening van therapieën die de productie van kamerwater verminderen (bijv. timolol, acetazolamide) na filteroperaties.
Chirurgische anesthesie:
? - Blokkering van oogpreparaten kan de systemische effecten van blokkeren - Agonisten, bijvoorbeeld adrenaline De anesthesist dient te worden geïnformeerd als de patiënt timolol gebruikt.
Behandeling met timolol is in verband gebracht met uitgesproken hypotensie bij dialysepatiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
Het conserveermiddel in Combigan, benzalkoniumchloride, kan oogirritatie veroorzaken. Contactlenzen moeten vóór het indruppelen worden verwijderd en kunnen na ten minste 15 minuten opnieuw worden aangebracht.
Van benzalkoniumchloride is bekend dat het zachte contactlenzen dof maakt. Vermijd contact met zachte contactlenzen.
Combigan is niet onderzocht bij patiënten met nauwekamerhoekglaucoom.
Sporters dienen zich ervan bewust te zijn dat Combigan timolol bevat, wat kan leiden tot een positief resultaat bij dopingcontroles.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd met de vaste combinatie van brimonidine en timolol. Hoewel er geen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd met Combigan, dient men rekening te houden met de mogelijkheid van additieve of versterkende effecten bij toediening in combinatie met CZS-depressiva (alcohol, barbituraten, opiaten, sedativa of anesthetica).
Gelijktijdige toediening van oftalmische oplossingen van bètablokkers en orale calciumkanaalblokkers, bèta-adrenerge blokkers, antiaritmica (inclusief amiodaron), digitalisglycosiden, parasympathicomimetica of guanethidine kan leiden tot additieve effecten, zoals hypotensie en/of duidelijke bradycardie. Daarnaast zijn zeer zeldzame gevallen gemeld (systemische antihypertensiva.
Af en toe is mydriasis gemeld als gevolg van gelijktijdig gebruik van oftalmische bètablokkers en adrenaline (epinefrine).
Bètablokkers kunnen het bloedglucoseverlagende effect van antidiabetica versterken en de tekenen en symptomen van hypoglykemie maskeren (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
De hypertensieve reactie die wordt veroorzaakt door abrupt stoppen met clonidine kan worden versterkt tijdens het gebruik van bètablokkers.
Verhoogde systemische bèta-receptorblokkade (bijv. verlaagde hartslag, depressie) is gemeld tijdens gelijktijdige behandeling met CYP2D6-remmers (bijv. kinidine, fluoxetine, paroxetine) en timolol.
Het gelijktijdig gebruik van een bètablokker met anesthetica kan compenserende tachycardie verminderen en het risico op hypotensie verhogen (zie rubriek 4.4); daarom moet de anesthesist worden geïnformeerd als de patiënt wordt behandeld met Combigan.
Voorzichtigheid is geboden bij behandeling met Combigan samen met jodiumhoudende contrastmiddelen of met intraveneuze lidocaïne.
Cimetidine, hydralazine en alcohol kunnen de plasmaconcentraties van timolol verhogen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gehalte aan catecholamines in omloop na toediening van Combigan. Voorzichtigheid is echter geboden bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het metabolisme en de opname van circulerende aminen kunnen veranderen (bijv. chloorpromazine, methylfenidaat, reserpine).
Het wordt ook aanbevolen voorzichtig te zijn bij het starten (of dosisvariatie) van gelijktijdige behandeling met systemische geneesmiddelen (ongeacht de farmaceutische vorm) die een wisselwerking kunnen hebben met alfa-adrenerge agonisten of hun activiteit kunnen verstoren, d.w.z. agonisten of adrenerge receptorantagonisten (bijv. isoprenaline, prazosine).
Hoewel er geen specifieke geneesmiddelinteractiestudies met Combigan zijn uitgevoerd, moet de theoretische mogelijkheid van een additief IOD-verlagend effect van prostamiden, prostaglandinen, koolzuuranhydraseremmers en pilocarpine worden overwogen.
Toediening van brimonidine is gecontra-indiceerd bij patiënten die al worden behandeld met een monoamineoxidase (MAO)-remmer en bij patiënten die worden behandeld met antidepressiva die een effect hebben op de noradrenerge transmissie (bijv. tricyclische antidepressiva en mianserine) (zie rubriek 4.3).
Patiënten die een behandeling met MAO-remmers hebben ondergaan, dienen na het stoppen 14 dagen te wachten voordat de behandeling met Combigan wordt gestart.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van de vaste combinatie brimonidine/timolol bij zwangere vrouwen.
Combigan mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk. Zie rubriek 4.2 om de systemische absorptie te verminderen.
Brimonidinetartraat
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van brimonidinetartraat bij zwangere vrouwen Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond bij hoge doses die al toxisch zijn voor de moeder (zie rubriek 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek. Het potentiële risico is niet bekend. man.
Timolol
Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken bij significant hogere doses dan die welke in de klinische praktijk worden gebruikt (zie rubriek 5.3). Epidemiologische onderzoeken hebben geen misvormende effecten aan het licht gebracht, maar hebben een risico op intra-uteriene groeivertraging aangetoond tijdens toediening van orale bètablokkers. Bovendien werden tekenen en symptomen van bètablokkade (bijv. bradycardie, hypotensie, ademnood en hypoglykemie) waargenomen bij de pasgeborene wanneer bètablokkers tot aan de bevalling aan de moeder werden toegediend. Als Combigan wordt toegediend tijdens de zwangerschap tot aan de bevalling, moet de pasgeborene tijdens de eerste levensdagen nauwlettend worden gecontroleerd.
Voedertijd
Brimonidinetartraat
Het is niet bekend of brimonidine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar wordt uitgescheiden in de melk van ratten.
Timolol
Bètablokkers worden uitgescheiden in de moedermelk. Bij therapeutische doses timolol in oogdruppels is het echter onwaarschijnlijk dat er voldoende hoeveelheden in de moedermelk aanwezig zijn om klinische symptomen van bètablokkade bij de pasgeborene te veroorzaken. Zie rubriek 4.2 om de systemische absorptie te verminderen.
Combigan mag daarom niet worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Combigan heeft weinig invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Combigan kan tijdelijk wazig zien, gezichtsstoornissen, vermoeidheid en/of slaperigheid veroorzaken die de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kunnen beïnvloeden.De patiënt moet wachten tot deze symptomen zijn verdwenen voordat hij gaat rijden of machines gaat bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Op basis van klinische gegevens over 12 maanden waren de meest frequent gemelde bijwerkingen conjunctivale hyperemie (bij ongeveer 15% van de patiënten) en een branderig gevoel in het oog (bij ongeveer 11% van de patiënten). de effecten waren mild, met stopzettingspercentages beperkt tot respectievelijk 3,4% en 0,5%.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken met Combigan:
Oogaandoeningen
Zeer vaak (> 1/10): conjunctivale hyperemie, branderig gevoel.
Vaak (> 1/100, allergische conjunctivitis, cornea-erosie, oppervlakkige puntvormige keratitis, oculaire pruritus, conjunctivale folliculosis, visuele stoornis, blefaritis, epiphora, droge ogen, oculaire afscheiding, oogpijn, oogirritatie, gevoel van vreemd lichaam.
Soms (> 1/1000, conjunctivaal oedeem, folliculaire conjunctivitis, allergische blefaritis, conjunctivitis, vliegvliegen, asthenopie, fotofobie, papillaire hypertrofie, ooglidpijn, conjunctivale bleekheid, cornea-oedeem, cornea-infiltraten, glasvochtloslating.
Psychische stoornissen
Vaak (> 1/100,
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak (> 1/100, hoofdpijn.
Soms (> 1/1000, duizeligheid, syncope.
Cardiale pathologieën
Soms (> 1/1000, hartkloppingen.
Vasculaire pathologieën
Vaak (> 1/100,
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms (> 1/1000, rhinitis, droge neus.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak (> 1/100, droge mond.
Soms (> 1/1000, smaakstoornis, misselijkheid, diarree.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak (> 1/100, oogliderytheem.
Soms (> 1/1000, allergische contactdermatitis.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak (> 1/100, asthenie.
Sinds het op de markt brengen van Combigan zijn de volgende bijwerkingen gemeld:
Oogaandoeningen
Niet bekend: wazig zien
Cardiale pathologieën
Niet bekend: aritmie, bradycardie, tachycardie
Vasculaire pathologieën
Niet bekend: hypotensie
Huidaandoeningen
Niet bekend: erytheem in het gezicht
Andere bijwerkingen zijn waargenomen bij een van de componenten en kunnen daarom ook optreden bij Combigan:
Brimonidine
Oogaandoeningen: iritis, iridocyclitis (anterieure uveïtis), miosis
Psychische stoornissen: slapeloosheid
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: symptomen van de bovenste luchtwegen, dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen: gastro-intestinale symptomen
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: systemische allergische reacties
Huid- en onderhuidaandoeningen: huidreacties waaronder erytheem, gezichtsoedeem, pruritus, huiduitslag en vasodilatatie
In gevallen waarin brimonidine is gebruikt als onderdeel van de medische behandeling van congenitaal glaucoom, zijn symptomen van een overdosis brimonidine, zoals verlies van gezondheid, gemeld bij zuigelingen en kinderen (jonger dan 2 jaar) die met brimonidine werden behandeld bewustzijn, lethargie, slaperigheid , hypotensie, hypotonie, bradycardie, hypothermie, cyanose, bleekheid, ademhalingsdepressie en apneu (zie rubriek 4.3).
Bij kinderen van twee jaar en ouder, vooral kinderen van 2 tot 7 jaar en/of met gewicht
Timolol
Net als andere lokaal toegediende oogheelkundige geneesmiddelen, wordt Combigan (brimonidinetartraat/timolol) geabsorbeerd in de systemische circulatie. Absorptie van timolol kan bijwerkingen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die van systemische bètablokkers.
De incidentie van systemische bijwerkingen na toediening van lokale oftalmologische geneesmiddelen is lager dan die van reacties na systemische toediening Om de systemische absorptie te verminderen, zie rubriek 4.2.
Andere bijwerkingen die zijn waargenomen bij oogheelkundige bètablokkers en die mogelijk ook bij Combigan kunnen optreden, worden hieronder vermeld:
Immuunsysteemaandoeningen: systemische allergische reacties waaronder angio-oedeem, urticaria, gelokaliseerde en gegeneraliseerde huiduitslag, pruritus, anafylactische reacties
Metabolisme en voedingsstoornissen: hypoglykemie
Psychische stoornissen: slapeloosheid, nachtmerries, geheugenverlies
Zenuwstelselaandoeningen: cerebrovasculair accident, cerebrale ischemie, verergering van de tekenen en symptomen van myasthenia gravis, paresthesie
Oogaandoeningen: keratitis, choroïdeloslating na filterchirurgie (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik), verminderde gevoeligheid van het hoornvlies, erosie van het hoornvlies, ptosis, diplopie
Hartaandoeningen: pijn op de borst, oedeem, atrioventriculair blok, hartstilstand, hartfalen
Bloedvataandoeningen: Het fenomeen van Raynaud, koud gevoel in de ledematen
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: bronchospasme (voornamelijk bij patiënten met een reeds bestaande bronchospastische aandoening), dyspneu, hoesten
Maagdarmstelselaandoeningen: dyspepsie, buikpijn, braken
Huid- en onderhuidaandoeningen: alopecia, psoriasiforme uitslag of verergering van psoriasis, huiduitslag
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: spierpijn
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: seksuele disfunctie, verminderd libido
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: vermoeidheid
04.9 Overdosering
Zeldzame meldingen van overdosering met Combigan bij mensen hebben geen nadelige resultaten opgeleverd. Behandeling van overdosering omvat symptomatische ondersteunende therapie; de luchtwegen van de patiënt moeten vrij worden gehouden.
Brimonidine
Oogheelkundige overdosis (volwassenen) :
In de ontvangen gevallen waren de gemelde voorvallen over het algemeen die welke al bijwerkingen werden genoemd.
Systemische overdosis veroorzaakt door accidentele inname (volwassenen) :
Er is zeer beperkte informatie over accidentele inname van brimonidine bij volwassenen. De enige bijwerking die tot nu toe is gemeld, was hypotensie. Er is gemeld dat de hypotensieve episode werd gevolgd door een hypertensieve rebound. Orale overdosering met andere alfa-2-agonisten resulteerde in symptomen zoals hypotensie, asthenie, braken, lethargie, sedatie, bradycardie, aritmie, miosis, apneu, hypotonie, hypothermie, ademhalingsdepressie en convulsies.
Pediatrische populatie :
Verschillende meldingen van ernstige bijwerkingen na onbedoelde inname van brimonidine door pediatrische proefpersonen zijn gepubliceerd of gemeld aan Allergan. De proefpersonen hadden symptomen van depressie van het centrale zenuwstelsel, meestal tijdelijk coma of laag bewustzijnsniveau, lethargie, slaperigheid, hypotonie, bradycardie, hypothermie, bleekheid, ademhalingsdepressie en apneu, en moesten, indien geïndiceerd, worden opgenomen op de intensive care met intubatie. Volledig herstel werd voor alle proefpersonen binnen 6-24 uur gemeld.
Timolol
Symptomen van een systemische overdosis timolol zijn onder meer: bradycardie, hypotensie, bronchospasme, hoofdpijn, duizeligheid en hartstilstand. Een onderzoek bij sommige patiënten toonde aan dat timolol niet snel wordt gedialyseerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Oogheelkunde - Antiglaucoom en miotische preparaten - bètablokkers - timolol, combinaties
ATC-code: S01 ED51
Werkingsmechanisme
Combigan bestaat uit twee actieve ingrediënten: brimonidinetartraat en timololmaleaat. Deze twee componenten verminderen de verhoogde intraoculaire druk (IOD) dankzij complementaire werkingsmechanismen en het gecombineerde effect leidt tot een grotere verlaging van de IOD dan de componenten die afzonderlijk worden toegediend. Combigan handelt snel.
Brimonidinetartraat is een alfa-2-adrenerge receptoragonist, 1000 keer selectiever voor alfa-2-adrenoceptoren dan alfa-1-adrenoceptoren. Deze receptorselectiviteit betekent dat het actieve bestanddeel geen mydriasis veroorzaakt, noch vasoconstrictie op het niveau van de microvaten in het menselijke retinale xenotransplantaat.
Aangenomen wordt dat brimonidinetartraat de IOD verlaagt door de uveosclerale uitstroom te verhogen en de productie van kamerwater te verminderen.
Timolol blokkeert niet-selectief bèta-1- en bèta-2-adrenerge receptoren, zonder significante intrinsieke sympathicomimetische activiteit, evenals direct myocardiaal sedatief effect of lokale anesthetische (membraanstabiliserende) werking. Timolol verlaagt de IOD door de productie van kamerwater te verminderen Het exacte werkingsmechanisme is niet duidelijk vastgesteld, maar remming van de cyclische AMP-synthese veroorzaakt door endogene bèta-adrenerge stimulatie is waarschijnlijk.
Klinische effecten
In drie dubbelblinde, gecontroleerde klinische onderzoeken resulteerde Combigan (tweemaal daags) in een klinisch significante additieve afname van de gemiddelde dagelijkse IOD in vergelijking met toediening van timolol (tweemaal daags) en brimonidine (twee- of driemaal daags) als monotherapie.
In een onderzoek bij patiënten bij wie de IOD onvoldoende onder controle was na een aanloopperiode van minimaal drie weken met een monotherapie, liet behandeling gedurende drie maanden met Combigan (tweemaal daags), timolol (tweemaal daags) en brimonidine (tweemaal daags) verdere verlagingen van de gemiddelde dagelijkse IOD van respectievelijk 4,5, 3,3 en 3,5 mmHg.In deze studie kan voorafgaand aan toediening alleen een significante extra afname van de IOD worden aangetoond in vergelijking met brimonidine, maar niet met timolol, hoewel een positieve trend en superioriteit wordt opgemerkt in alle andere vooraf bepaalde controleanalyses in de tijd.
Door gegevens van de andere twee klinische onderzoeken samen te verzamelen en te analyseren, wordt in alle metingen statistische superioriteit ten opzichte van timolol gevonden.
Bovendien was de omvang van de verlaging van de IOD die werd verkregen met Combigan consistent niet minder dan die verkregen met de combinatietherapie brimonidine en timolol (beide tweemaal daags).
Dubbelblinde onderzoeken hebben aangetoond dat de met Combigan verkregen verlaging van de IOD tot 12 maanden aanhoudt.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Combigan
Plasmaconcentraties van brimonidine en timolol werden bepaald in een cross-overonderzoek en door behandelingen met monotherapieën en Combigan te vergelijken bij gezonde vrijwilligers. Er waren geen statistisch significante verschillen in de AUC's van brimonidine of timolol bij het vergelijken van Combigan en hun respectievelijke monotherapiebehandelingen.
Na toediening van Combigan waren de gemiddelde plasma C-waarden van brimonidine en timolol respectievelijk 0,0327 en 0,406 ng/ml.
Brimonidine
De plasmaconcentraties van brimonidine bij mensen zijn laag na oculaire toediening van 0,2% oogdruppels Brimonidine wordt niet significant gemetaboliseerd in het menselijk oog en de plasma-eiwitbinding is ongeveer 29% Na lokale toediening bij mensen is de gemiddelde schijnbare halfwaardetijd in de systemische circulatie was ongeveer 3 uur.
Na orale toediening wordt brimonidine goed geabsorbeerd en snel uitgescheiden bij de mens.Het grootste deel van de dosis (ongeveer 74%) wordt in de urine uitgescheiden als metabolieten gedurende vijf dagen; er is geen ongewijzigd geneesmiddel in de urine. In-vitro-onderzoeken, uitgevoerd op dierlijke en menselijke lever, geven aan dat het metabolisme grotendeels wordt gemedieerd door aldehydeoxidase en cytochroom P450, zodat systemische eliminatie voornamelijk lijkt te zijn toevertrouwd aan het levermetabolisme.
In oogweefsels bindt brimonidine significant en reversibel aan melanine zonder dat dit ongewenste effecten veroorzaakt. Bij afwezigheid van melanine is er geen accumulatie.
Het metabolisme van brimonidine in het menselijk oog is niet relevant.
Timolol
De maximale concentratie in het kamerwater, bij de mens, van 0,5% oogdruppels bij personen die een staaroperatie moesten ondergaan, was ongeveer 1 uur na toediening gelijk aan 898 ng/ml. Een deel van de dosis wordt systemisch geabsorbeerd en vervolgens voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. De plasmahalfwaardetijd van timolol is ongeveer 7 uur Timolol wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd door de lever en uitgescheiden als ongewijzigde timolol en metabolieten door de nieren Timolol bindt niet significant aan plasma-eiwitten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De oculaire en systemische veiligheid van de afzonderlijke componenten is goed ingeburgerd. Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel.
Brimonidine
Brimonidinetartraat vertoonde geen teratogene effecten bij dieren, maar veroorzaakte abortussen bij konijnen en verminderde postnatale groei bij ratten bij systemische blootstellingsniveaus die respectievelijk ongeveer 37 en 134 keer hoger waren dan die bij mensen tijdens de behandeling.
Timolol
In dierstudies is aangetoond dat bètablokkers een verminderde doorbloeding van de navelstreng, verminderde foetale groei, vertraagde botvorming en verhoogde foetale en postnatale sterfte veroorzaken, maar niet teratogeen. Embryonale toxiciteit (resorptie) bij konijnen en foetale toxiciteit (vertraagde ossificatie) bij ratten werden gevonden bij toediening van hoge doses timolol aan de moeder. Teratogeniteitsonderzoeken uitgevoerd bij muizen, ratten en konijnen bij orale doses timolol tot 4200 maal de dagelijkse dosis Combigan voor de mens vertoonden geen tekenen van foetale misvorming.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Benzalkoniumchloride
Monobasisch natriumfosfaatmonohydraat
Dinatriumfosfaat heptahydraat
Zoutzuur of natriumhydroxide om de pH te corrigeren
Gezuiverd water
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
21 maanden
Na eerste opening: binnen 28 dagen gebruiken
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar de fles in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Witte lage dichtheid polyethyleen flessen met polystyreen schroefdoppen.
Elke fles heeft een vulvolume van 5 ml.
De volgende verpakkingen zijn beschikbaar: doos met 1 of 3 flesjes van 5 ml. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Allergan Pharmaceuticals Ierland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Ierland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
037083019 / M 0,2% + 0,5% oogdruppels oplossing, flesje van 5 ml
037083021 / M 0,2% + 0,5% oogdruppels oplossing 3 flesjes van 5 ml
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie: 5 december
2006 Datum van laatste verlenging: 30 maart 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
02/2012