Actieve ingrediënten: hyoscine N-butylbromide
BUSCOPAN 20 mg/ml oplossing voor injectie
Buscopan bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- BUSCOPAN 10 mg omhulde tabletten, BUSCOPAN 10 mg zetpillen
- BUSCOPAN 20 mg/ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Buscopan gebruikt? Waar is het voor?
Bucopan behoort tot de categorie van antispasmodica, anticholinergica, behorend tot de klasse van semi-synthetische nachtschade-alkaloïden, quaternaire ammoniumverbindingen.
Buscopan is geïndiceerd voor spastische en pijnlijke manifestaties van het maagdarmkanaal en het urogenitale kanaal.
Contra-indicaties Wanneer Buscopan niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
- Onbehandeld acuut hoekglaucoom.
- Prostaathypertrofie geassocieerd met urineretentie.
- Pylorusstenose en andere aandoeningen die het maagdarmkanaal vernauwden.
- Paralytische ileus, colitis ulcerosa, megacolon.
- Reflux-oesofagitis.
- Intestinale atonie van ouderen en verzwakte personen.
- Myasthenia gravis.
- Tachycardie.
- Harttachyaritmieën.
Het intramusculair toedienen van Buscopan oplossing voor injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten die anticoagulantia gebruiken, aangezien een hematoom op de injectieplaats kan optreden. Bij deze patiënten wordt de subcutane of intraveneuze route aanbevolen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Buscopan inneemt
als u ernstige buikpijn heeft waarvan de oorzaak niet bekend is, die aanhoudt of verergert, of die samen met andere symptomen optreedt zoals koorts, misselijkheid, braken, veranderingen in de stoelgang, gevoelige buik, verlaagde bloeddruk, flauwvallen of bloed in de ontlasting, zijn passende diagnostische maatregelen nodig om de oorzaak van de symptomen vast te stellen.
Anticholinergica moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij ouderen, bij patiënten met aandoeningen van het autonome zenuwstelsel, bij arteriële hypertensie, bij congestief hartfalen, bij hyperthyreoïdie en bij patiënten met lever- en nieraandoeningen Alle antimuscarinica verminderen het volume van de secreties bronchiale; dit moet rekening worden gehouden bij personen met chronische obstructieve ontstekingsaandoeningen van de luchtwegen.
Vanwege de mogelijkheid dat anticholinergica het zweten kunnen verminderen, moet Buscopan met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met pyrexie.
Behandeling met hoge doses mag niet abrupt worden stopgezet. Kleine bijwerkingen kunnen onder controle worden gehouden door de dosis op de juiste manier te verlagen; het verschijnen van belangrijke secundaire manifestaties vereist de onderbreking van de therapie.
Na parenterale toediening van Buscopan zijn gevallen van anafylaxie waargenomen, waaronder episodes van shock. Zoals met alle geneesmiddelen die deze effecten veroorzaken, moeten patiënten die Buscopan als injectie hebben gekregen, worden geobserveerd.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Buscopan . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Het anticholinerge effect van geneesmiddelen zoals tri- en tetracyclische antidepressiva, fenothiazinen, butyrofenonen, antihistaminica, antipsychotica, kinidine, amantadine, diisopyramide en andere anticholinergica (bijvoorbeeld tiotropium en ipratropium en verbindingen vergelijkbaar met atropine) kan worden versterkt door Buscopan.
Gelijktijdige behandeling met dopamine-antagonisten, zoals metoclopramide, kan resulteren in een verminderd effect van beide geneesmiddelen op het maagdarmkanaal.
Ss-adrenerge geneesmiddel-geïnduceerde tachycardie kan worden geaccentueerd door Buscopan.
Drink geen alcohol tijdens de therapie.
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Anticholinergica kunnen de maagledigingstijd verlengen en stasis van het antrum veroorzaken.
Toediening van anticholinergica zoals Buscopan kan een verhoging van de intraoculaire druk veroorzaken bij patiënten bij wie acuut hoekglaucoom niet is gediagnosticeerd en daarom niet is behandeld. Als patiënten na de injectie van Buscopan oogpijn en roodheid met verlies van gezichtsvermogen ervaren, moeten ze daarom dringend een oogarts raadplegen.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van hyoscine-N-butylbromide bij zwangere vrouwen.
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot reproductietoxiciteit. Er is onvoldoende informatie over de uitscheiding van Buscopan en zijn metabolieten in de moedermelk.
Uit voorzorg heeft het de voorkeur om het gebruik van Buscopan tijdens zwangerschap en borstvoeding te vermijden.
Vruchtbaarheidsinformatie
Er zijn geen studies uitgevoerd om de effecten op de vruchtbaarheid bij de mens te onderzoeken.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen, maar patiënten moeten erop worden gewezen dat bijwerkingen zoals stoornissen in het gezichtsvermogen of duizeligheid of slaperigheid kunnen optreden tijdens de behandeling met Buscopan oplossing voor injectie. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines. Als stoornissen in het gezichtsvermogen of duizeligheid en slaperigheid optreden, dienen patiënten te voorkomen dat ze mogelijk gevaarlijke activiteiten ondernemen, zoals autorijden of machines bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Buscopan: Dosering
1 ampul meerdere keren per dag intramusculair of intraveneus.
Het gebruik van het geneesmiddel is beperkt tot alleen volwassen patiënten.
De Buscopan-injectieflacon moet langzaam worden geïnjecteerd.
Buscopan oplossing voor injectie mag niet dagelijks op regelmatige basis of gedurende langere perioden worden ingenomen zonder de oorzaak van buikpijn te onderzoeken.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Buscopan heeft ingenomen?
Symptomen
Overdosering wordt gekenmerkt door het optreden van anticholinerge effecten, zoals urineretentie, droge slijmvliezen van de mond, tachycardie, lichte gevoelloosheid en voorbijgaande stoornissen in het gezichtsvermogen.
Therapie
Dien zo nodig parasympathicomimetica toe.
Bij glaucoom is het noodzakelijk om met spoed door te verwijzen naar een oogarts.Cardiovasculaire complicaties moeten worden behandeld volgens de gebruikelijke therapeutische principes.
Overweeg in geval van ademhalingsverlamming de mogelijkheid om toevlucht te nemen tot intubatie, kunstmatige beademing.Voor urineretentie kan katheterisatie noodzakelijk zijn.
Daarnaast moet, indien nodig, passende ondersteunende zorg worden verleend.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Buscopan, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van Buscopan, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Buscopan
Zoals alle geneesmiddelen kan Buscopan bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Veel van de vermelde bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan de anticholinerge eigenschappen van Buscopan. De anticholinerge bijwerkingen van Buscopan zijn over het algemeen mild en zelfbeperkend.
Immuunsysteemaandoeningen:
Frequentie niet bekend *: anafylactische shock inclusief fatale afloop, anafylactische reacties, dyspneu, huidreacties (zoals urticaria, huiduitslag, erytheem en pruritus) en andere manifestaties van overgevoeligheid.
Oogaandoeningen:
Vaak voorkomende frequentie: accommodatiestoornissen.
Frequentie niet bekend *: mydriasis, verhoogde intraoculaire druk.
Hartaandoeningen:
Vaak voorkomende frequentie: tachycardie.
Bloedvataandoeningen:
Vaak voorkomende frequentie: duizeligheid.
Frequentie niet bekend *: verlaging van de bloeddruk, roodheid van de huid.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak voorkomende frequentie: droge mond. Constipatie is ook waargenomen.
Huid- en onderhuidaandoeningen: Frequentie niet bekend *: veranderingen in zweten.
Nier- en urinewegaandoeningen:
Frequentie niet bekend *: urineretentie.
Moeite met urineren is ook waargenomen.
De volgende bijwerking is ook waargenomen: Zenuwstelselaandoeningen: slaperigheid.
* Deze bijwerkingen zijn waargenomen tijdens postmarketingervaring. Met een waarschijnlijkheid van 95% is de frequentiecategorie niet groter dan vaak, maar kan lager zijn. Een nauwkeurige schatting van de frequentie is niet mogelijk omdat deze bijwerkingen niet voorkwamen in 185 klinische proef patiënten.
Hoge doses kunnen leiden tot tekenen van centrale stimulatie en ernstigere tekenen van interferentie met het zenuwstelsel, de bewustzijnsstaat en de cardiorespiratoire functie.
Pijn op de injectieplaats komt zelden voor, vooral na intramusculaire toediening.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
WAARSCHUWING: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
BUSCOPAN 20 MG / ML OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Een ampul van 1 ml bevat: Hyoscine N-butylbromide 20 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Spastisch-pijnlijke manifestaties van het maagdarmkanaal en het urogenitale kanaal.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
1 ampul meerdere keren per dag intramusculair of intraveneus.
Het gebruik van het geneesmiddel is beperkt tot alleen volwassen patiënten.
Wijze van toediening
De Buscopan-injectieflacon moet langzaam worden geïnjecteerd.
Buscopan oplossing voor injectie mag niet dagelijks op regelmatige basis of gedurende langere perioden worden ingenomen zonder de oorzaak van buikpijn te onderzoeken.
04.3 Contra-indicaties
Buscopan oplossing voor injectie is gecontra-indiceerd in geval van:
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of andere nauw verwante stoffen vanuit chemisch oogpunt.
• Onbehandeld acuut hoekglaucoom.
• Prostaathypertrofie geassocieerd met urineretentie.
• Pylorusstenose en andere aandoeningen van het maagdarmkanaal.
• Paralytische ileus, colitis ulcerosa, megacolon.
• Reflux-oesofagitis.
• Intestinale atonie van ouderen en verzwakte personen.
• Myasthenia gravis.
• Tachycardie.
• Harttachyaritmieën.
Intramusculaire toediening van Buscopan oplossing voor injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten die anticoagulantia krijgen, aangezien een hematoom op de injectieplaats kan optreden. Bij deze patiënten wordt aanbevolen om de subcutane of intraveneuze route te gebruiken.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Als u ernstige buikpijn heeft waarvan de oorzaak niet bekend is, die aanhoudt of verergert, of die samen met andere symptomen optreedt zoals koorts, misselijkheid, braken, veranderingen in de stoelgang, gevoelige buik, verlaagde bloeddruk, flauwvallen of bloed in de ontlasting, zijn passende diagnostische maatregelen nodig om de etiologie van de symptomen te bepalen.
Anticholinergica moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij ouderen, bij patiënten met aandoeningen van het autonome zenuwstelsel, bij arteriële hypertensie, bij congestief hartfalen, bij hyperthyreoïdie en bij patiënten met lever- en nieraandoeningen Alle antimuscarinica verminderen het volume van de secreties bronchiale; dit moet rekening worden gehouden bij personen met chronische obstructieve ontstekingsaandoeningen van de luchtwegen. Anticholinergica kunnen de maagledigingstijd verlengen en stasis van het antrum veroorzaken.
Vanwege de mogelijkheid dat anticholinergica het zweten kunnen verminderen, moet Buscopan met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met pyrexie.
Behandeling met hoge doses mag niet abrupt worden stopgezet. Kleine bijwerkingen kunnen onder controle worden gehouden door de dosis op de juiste manier te verlagen; het verschijnen van belangrijke secundaire manifestaties vereist de onderbreking van de therapie.
Toediening van anticholinergica zoals Buscopan kan een verhoging van de intraoculaire druk veroorzaken bij patiënten bij wie acuut hoekglaucoom niet is gediagnosticeerd en daarom niet is behandeld. Als patiënten na de injectie van Buscopan oogpijn en roodheid met verlies van gezichtsvermogen ervaren, moeten ze daarom dringend een oogarts raadplegen.
Na parenterale toediening van Buscopan zijn gevallen van anafylaxie waargenomen, waaronder episodes van shock. Zoals met alle geneesmiddelen die deze effecten veroorzaken, moeten patiënten die Buscopan als injectie hebben gekregen, worden geobserveerd.
VOORKOOK FLESJES. U HEBT HET BESTAND NIET NODIG
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het anticholinerge effect van geneesmiddelen zoals tri- en tetracyclische antidepressiva, fenothiazinen, butyrofenonen, antihistaminica, antipsychotica, kinidine, amantadine, diisopyramide en andere anticholinergica (bijv. tiotropium en ipratropium en verbindingen vergelijkbaar met atropine) kan worden versterkt door Buscopan.
Gelijktijdige behandeling met dopamine-antagonisten, zoals metoclopramide, kan resulteren in een verminderd effect van beide geneesmiddelen op het maagdarmkanaal.
-adrenerge geneesmiddel-geïnduceerde tachycardie kan worden geaccentueerd door Buscopan.
Drink geen alcohol tijdens de therapie.
Aangezien antacida de intestinale absorptie van anticholinergica kunnen verminderen, mogen deze geneesmiddelen niet gelijktijdig worden toegediend.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van hyoscine-N-butylbromide bij zwangere vrouwen.
Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3).
Er is onvoldoende informatie over de uitscheiding van Buscopan en zijn metabolieten in de moedermelk.
Uit voorzorg heeft het de voorkeur om het gebruik van Buscopan tijdens zwangerschap en borstvoeding te vermijden.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten op de vruchtbaarheid bij de mens (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.. Patiënten dienen er echter op te worden gewezen dat bijwerkingen zoals stoornissen in het gezichtsvermogen of duizeligheid en slaperigheid kunnen optreden tijdens de behandeling met Buscopan oplossing voor injectie. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines. Als patiënten visuele stoornissen of duizeligheid of slaperigheid ervaren, moeten ze het uitvoeren van mogelijk gevaarlijke activiteiten, zoals autorijden of machines bedienen, vermijden.
04.8 Bijwerkingen
Veel van de vermelde bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan de anticholinerge eigenschappen van Buscopan. De anticholinerge bijwerkingen van Buscopan zijn over het algemeen mild en zelfbeperkend.
Aandoeningen van het immuunsysteem:
Frequentie niet bekend *: anafylactische shock inclusief fatale afloop, anafylactische reacties, dyspneu, huidreacties (zoals urticaria, huiduitslag, erytheem en pruritus) en andere manifestaties van overgevoeligheid.
Oogaandoeningen:
Vaak voorkomende frequentie: accommodatiestoornissen.
Frequentie niet bekend *: mydriasis, verhoogde intraoculaire druk.
Cardiale pathologieën:
Vaak voorkomende frequentie: tachycardie.
Vasculaire pathologieën:
Vaak voorkomende frequentie: duizeligheid.
Frequentie niet bekend *: verlaging van de bloeddruk, roodheid van de huid.
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak voorkomende frequentie: droge mond.
Constipatie is ook waargenomen.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Frequentie niet bekend *: veranderingen in zweten.
Nier- en urinewegaandoeningen:
Frequentie niet bekend *: urineretentie
Moeite met urineren is ook waargenomen.
De volgende bijwerking werd ook waargenomen:
Zenuwstelselaandoeningen: slaperigheid.
*Deze bijwerkingen zijn waargenomen tijdens postmarketingervaring. Met een waarschijnlijkheid van 95% is de frequentiecategorie niet groter dan vaak, maar kan lager zijn. Een nauwkeurige schatting van de frequentie is niet mogelijk omdat deze bijwerkingen niet zijn opgetreden in klinische onderzoeken. patiënten.
Hoge doses kunnen leiden tot tekenen van centrale stimulatie en ernstigere tekenen van interferentie met het zenuwstelsel, de bewustzijnsstaat en de cardiorespiratoire functie.
Pijn op de injectieplaats komt zelden voor, vooral na intramusculaire toediening.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomen
Overdosering wordt gekenmerkt door het optreden van anticholinerge effecten, zoals urineretentie, droge mond, tachycardie, lichte gevoelloosheid en voorbijgaande stoornissen in het gezichtsvermogen.
Therapie
Dien zo nodig parasympathicomimetica toe.
Bij glaucoom is het noodzakelijk om met spoed door te verwijzen naar een oogarts. Cardiovasculaire complicaties moeten worden behandeld volgens de gebruikelijke therapeutische principes.
Overweeg in geval van ademhalingsverlamming de mogelijkheid om endotracheale intubatie en kunstmatige beademing te gebruiken. Katheterisatie kan nodig zijn voor urineretentie.
Daarnaast dient, indien nodig, passende ondersteunende zorg te worden verleend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: semi-synthetische belladonna-alkaloïden, quaternaire ammoniumverbindingen - hyoscine N-butylbromide (butylscopolamine).
ATC-code: A03BB01.
Buscopan oefent een spasmolytische werking uit op de gladde spieren van het maagdarmkanaal, de galwegen en het urogenitale kanaal.
Omdat het een quaternair ammoniumderivaat is, komt hyoscine-N-butylbromide bij de aanbevolen therapeutische doses niet in het centrale zenuwstelsel en daarom treden de ongewenste effecten op het CZS als gevolg van anticholinergica niet op. Het perifere anticholinerge effect is te wijten aan zowel blokkering van de ganglia gelegen in de viscerale wand die antimuscarine activiteit heeft.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en distributie
Na intraveneuze toediening wordt hyoscine-N-butylbromide snel in de weefsels gedistribueerd (t½ α = 4 min, t½ β = 29 min. Het distributievolume (Vss) is 128 l (overeenkomend met ongeveer 1,7 l/kg). Gezien het hoge affiniteit met muscarine- en nicotinereceptoren, wordt hyoscine-N-butylbromide voornamelijk gedistribueerd zowel in de spierweefselcellen van het buik- en bekkengebied als in de intramurale ganglia van de buikorganen.plasma (albumine) van hyoscine-N-butylbromide is ongeveer 4,4%. Dierstudies hebben aangetoond dat hyoscine N-butylbromide de bloed-hersenbarrière niet passeert, maar er zijn geen klinische gegevens beschikbaar Interactie is waargenomen tussen hyoscine N-butylbromide en het transport van choline in cellen epitheel van de menselijke placenta in vitro.
Metabolisme en eliminatie
De belangrijkste metabolische route is de hydrolytische splitsing van de esterbinding. De halfwaardetijd van de terminale eliminatiefase (t½ γ) is ongeveer 5 uur De totale klaring is 1,2 l/min Klinische onderzoeken uitgevoerd met radioactief gemerkt hyoscine N-butylbromide hebben aangetoond dat 42-61% van de radioactieve dosis wordt uitgescheiden via de nier en 28,3-37% via de fecale route.
De hoeveelheid werkzame stof die onveranderd in de urine wordt uitgescheiden is ongeveer 50%. Door de nieren uitgescheiden metabolieten binden zwak aan muscarinereceptoren en daarom wordt niet gedacht dat ze bijdragen aan het hyoscine-N-butylbromide-effect.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In acute gevallen heeft hyoscine N-butylbromide een lage toxiciteitsindex: orale LD50-waarden zijn 1000-3000 mg/kg bij muizen, 1040-3300 mg/kg bij ratten en 600 mg/kg bij honden Symptomen van toxiciteit zijn ataxie en verminderde spiertonus en ook tremor en convulsies bij muizen, mydriasis, droge slijmvliezen en tachycardie bij honden Gevallen van overlijden door ademhalingsverlamming traden op binnen 24 uur LD50-waarden Intraveneus hyoscinebutylbromide waren 10-23 mg/kg bij muizen en 18 mg / kg bij ratten.
In orale toxiciteitsstudies van 4 weken met herhaalde dosering tolereerden ratten een NOAEL (no-observed-adverse effect level) van 500 mg/kg. Bij doses van 2000 mg / kg veroorzaakte het medicijn, vanwege de activiteit van hyoscine N-butylbromide op de parasympathische ganglia van de viscerale wand, gastro-intestinale verlamming tot constipatie. 11 van de 50 ratten stierven. Hematologische en klinische laboratoriumgegevens lieten geen dosisgerelateerde veranderingen zien. In onderzoeken na 26 weken werd aangetoond dat ratten doses van 200 mg/kg tolereerden, terwijl depressie van de gastro-intestinale functie en dood werd waargenomen bij 250 en 1000 mg/kg. In onderzoeken uitgevoerd bij honden die 39 weken duurden, werd een NOAEL na orale toediening (capsules) van 30 mg/kg geregistreerd. De belangrijkste klinische manifestaties waren toe te schrijven aan het acute effect van een hoge dosis hyoscine N-butylbromide (200 mg/kg). Er werden geen histopathologische veranderingen waargenomen.
Herhaalde intraveneuze doses van 1 mg/kg werden goed verdragen door ratten in een 4 weken durende studie. Convulsies traden onmiddellijk na injectie op bij doses van 3 mg/kg Ratten die werden behandeld met doses van 9 mg/kg stierven aan ademhalingsverlamming Honden die gedurende 5 weken intraveneus werden behandeld met doses van 2 x 1, 2 x 3 en 2 x 9 mg/kg ontwikkelde mydriasis afhankelijk van de toegediende dosis en voor de 2 x 9 mg/kg dosis ook ataxie, speekselvloed, afname van het lichaamsgewicht en van de ingenomen hoeveelheid voedsel De oplossing werd lokaal goed verdragen.
Na herhaalde intramusculaire toediening werd de dosis van 10 mg/kg goed verdragen, maar bij behandelde ratten werden meer lokale spierweefsellaesies op de injectieplaats gevonden dan bij controles. Hyoscine N-butylbromide bleek niet-embryotoxisch of teratogeen te zijn bij orale doses tot 200 mg / kg, ingenomen met het dieet (rat) en in doses gelijk aan 200 mg / kg voor geforceerde toediening via een buis of bij 50 mg / kg voor subcutane toediening (konijn).
De vruchtbaarheid werd niet beïnvloed door orale doses tot 200 mg/kg.
Net als andere kationische moleculen interageert hyoscine N-butylbromide met het cholinetransportsysteem van menselijke placentale epyletheelcellen in vitro. De passage van hyoscine N-butylbromide naar het foetale compartiment is niet aangetoond.
Hyoscine N-butylbromide in zetpillen werd lokaal goed verdragen.
In lokale tolerantiestudies werden honden en apen behandeld met herhaalde intramusculaire injecties van 15 mg/kg gedurende 28 dagen: kleine focale necrose op de injectieplaats werd alleen bij honden gevonden.
Buscopan werd goed verdragen wanneer het in de slagaders en aders van het konijnenoor werd geïnjecteerd.
In vitro vertoonde een 2% oplossing voor injectie van Buscopan geen hemolytisch vermogen bij vermenging met 0,1 ml menselijk bloed.
Buscopan vertoonde geen mutageen of clastogeen potentieel in de Ames-test, de in vitro zoogdiergenmutatietest V79 (HPRT-test) en de in vitro chromosomale aberratietest op perifere menselijke lymfocyten.
In vivo gaf hyoscine N-butylbromide een negatief resultaat in de test voor de bepaling van micronuclei in het beenmerg van ratten.
Er zijn geen in vivo carcinogeniteitsstudies, maar hyoscine-N-butylbromide vertoonde geen carcinogeen potentieel in twee 26 weken durende onderzoeken die bij ratten tot 1000 mg/kg oraal werden uitgevoerd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumchloride, water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kleurloze, neutrale glazen injectieflacons van 1 ml, hydrolytische klasse I.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milaan.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 006979037 20 MG/ML OPLOSSING VOOR INJECTIE. 6 FLESJES 1 ML
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
13.10.54
Verlenging van de machtiging
01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 24 juli 2013