Actieve ingrediënten: Heparine (calciumheparine)
CALCIPARINE 20.000 IE / 4 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Waarom wordt Calciparine gebruikt? Waar is het voor?
FARMACO-THERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antitrombotisch.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Profylaxe en therapie van veneuze en arteriële trombo-embolische aandoeningen
Contra-indicaties Wanneer Calciparin niet mag worden gebruikt
Natrium- of calciumheparine mag niet worden gebruikt bij patiënten:
- met overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen;
- met ernstige trombocytopenie;
- waarbij stollingstesten zoals de stollingstijd van volbloed en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) niet met geschikte tussenpozen kunnen worden uitgevoerd. Deze contra-indicatie verwijst naar "natrium- of calciumheparine in antistollingsdoses; het is over het algemeen niet nodig om de stollingsparameters te controleren bij patiënten die heparine in lage profylactische doses krijgen (minder dan of gelijk aan 0,2 ml driemaal daags voor "calciumheparine of 15.000 eenheden per dag voor natriumheparine);
- met een ongecontroleerde bloedingstoestand; als het gepaard gaat met gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC), zal het gebruik van heparine worden geëvalueerd in de specifieke klinische context;
- locoregionale anesthesie voor electieve chirurgische procedures is gecontra-indiceerd bij patiënten die heparine in anticoagulantia krijgen;
- met hemorragische cerebrovasculaire accidenten;
- in aanwezigheid van organische laesies met een hoog bloedingsrisico, zal het gebruik van heparine worden geëvalueerd in de specifieke klinische context, rekening houdend met de risico-batenverhouding in het individuele geval;
- periode van therapeutische activiteit van antivitaminen K.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Calciparin inneemt
De behandeling van ouderen, mensen met een voorgeschiedenis van allergie of met lever- of nierinsufficiëntie vereist speciaal toezicht.
bloedingen
Ze kunnen overal in het lichaam voorkomen bij patiënten die natrium- en calciumheparine krijgen.Een onverklaarbare daling van de hematocrietwaarde, een daling van de bloeddruk of enig ander teken of symptoom dat niet aan andere oorzaken kan worden toegeschreven, zou het vermoeden van een bloeding moeten wekken. Natrium- of calciumheparine moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt in omstandigheden met een risico op bloedingen.Sommige van deze aandoeningen zijn:
- cardiovasculair: subacute bacteriële endocarditis, ernstige hypertensie die niet onder controle wordt gebracht door antihypertensieve therapie;
- hematologisch: aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogde neiging tot bloeden, zoals hemofiele syndromen of deficiëntie van stollingsfactoren, trombocytopenie, trombocytopathieën en sommige hemorragische vasculaire purpura (ziekte van het type Rendu-Osler);
- gastro-intestinaal: maagzweer, oesofagitis of erosieve gastritis, inflammatoire darmziekte in de actieve fase, andere gastro-enterologische pathologieën met hemorragisch risico, continue drainage van de maag of dunne darm;
- chirurgisch: tijdens en onmiddellijk na: a) rachycentese of spinale anesthesie of b) grote operatie aan de hersenen, ruggengraat of oog;
- andere: leveraandoeningen met veranderingen in stollingsparameters en/of slokdarmvarices of gastropathie door portale hypertensie met hoog hemorragisch risico, dreiging van abortus.
Coagulatietest
Wanneer natrium- of calciumheparine wordt toegediend in antistollingsdoses, moet hun dosering worden aangepast met frequente stollingstesten. Als de stollingstesten boven het therapeutische bereik liggen of als er een bloeding optreedt, moet de dosis worden verlaagd of, indien van toepassing, heparine worden stopgezet. (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening).
Gezien de voorbijgaande werking van natriumheparine, zullen de hemocoagulatietests binnen enkele uren weer normaal worden; voor calciumheparine kunnen langere tijden nodig zijn.
Door heparine geïnduceerde trombocytopenie
Trombocytopenie is een bekende complicatie van behandeling met natrium- of calciumheparine en kan 4 tot 10 dagen na aanvang van de behandeling optreden, maar ook eerder in het geval van eerdere heparine-geïnduceerde trombocytopenie Bij 10-20% van de patiënten treedt een lichte trombocytopenie (bloedplaatjes aantal groter dan 100.000/mm3), die stabiel kan blijven of achteruit kan gaan, zelfs als de toediening van heparine wordt voortgezet.
In sommige gevallen (van 0,3 tot 3% van de gevallen) kan een meer ernstige vorm (type II heparinetrombocytopenie), immuungemedieerd, gekenmerkt door de vorming van antilichamen tegen het heparine-bloedplaatjesfactor 4-complex worden vastgesteld. trombus geassocieerd met trombocytopenie, als gevolg van de "onomkeerbare aggregatie van bloedplaatjes geïnduceerd door" heparine, het zogenaamde "witte trombussyndroom".
Dit proces kan leiden tot ernstige trombo-embolische complicaties zoals huidnecrose, gangreen van de ledematen, waarvoor in sommige gevallen amputatie, myocardinfarct, longembolie, beroerte en soms overlijden nodig kunnen zijn.Daarom moet de toediening van natrium- of calciumheparine verder worden stopgezet voor het ontstaan van trombose, ook als de patiënt een nieuwe trombose krijgt of een eerdere trombose verergert. "heparine, met een alternatief antistollingsmiddel. Het gebruik van heparines met een laag molecuulgewicht in deze gevallen is riskant vanwege de mogelijkheid van kruisreactiviteit, evenals die van een onmiddellijke introductie van orale anticoagulantia (beschreven gevallen van verergering van trombose) Daarom moet trombocytopenie van welke aard dan ook zorgvuldig worden gecontroleerd. Als het aantal bloedplaatjes onder 100000/mm3 daalt, of als terugkerende trombose optreedt, moet de behandeling met natrium- of calciumheparine worden stopgezet. Het aantal bloedplaatjes moet vóór de behandeling worden geëvalueerd en daarna tweemaal per week gedurende de eerste maand in geval van langdurige toediening.
Verminderde gevoeligheid voor heparine:
een verminderde gevoeligheid voor natrium- of calciumheparine kan optreden bij koorts, trombose, tromboflebitis, infecties met een neiging tot trombose, ontstekingstoestanden, soms tijdens een myocardinfarct, kanker, antitrombine III-deficiëntie en bij postoperatieve patiënten van heparinebehandeling met antistollingsdoses om vermijd intramusculaire toediening van medicijnen.
Bij patiënten die spinale of epidurale anesthesie, epidurale analgesie of lumbaalpunctie ondergaan, kan profylaxe met lage doses ongefractioneerde heparine in zeer zeldzame gevallen gepaard gaan met spinale of epidurale hematomen, wat kan leiden tot langdurige of permanente verlamming. Het risico wordt verhoogd door het gebruik van peridurale verblijfskatheters voor continue infusie, door de gelijktijdige inname van geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bloedplaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia, van trauma of van herhaalde ruggenmergpunctie door de aanwezigheid van een onderliggende hemostatische aandoening en door ouderdom. De aanwezigheid van een of meer van deze risicofactoren moet zorgvuldig worden geëvalueerd voordat wordt overgegaan tot dit type anesthesie/analgesie, tijdens profylaxe met ongefractioneerde heparines.
In de regel moet het inbrengen van de wervelkatheter tenminste 8-12 uur na de laatste toediening van ongefractioneerde heparine (meestal calcium) in lage profylactische doses worden uitgevoerd. Daaropvolgende doses dienen niet te worden toegediend totdat ten minste 2-4 uur zijn verstreken na het inbrengen of verwijderen van de katheter, of verder worden uitgesteld of niet worden toegediend in het geval van hemorragisch aspireren tijdens de initiële plaatsing van de spinale of epidurale naald. verwijdering van een "verblijfs" epidurale katheter moet zo ver mogelijk (ongeveer 8-12 uur) van de laatste profylactische dosis heparine die onder narcose is uitgevoerd, worden gedaan.
Als wordt besloten om niet-gefractioneerde heparine toe te dienen vóór of na een "epidurale of spinale anesthesie", moet uiterste voorzichtigheid worden betracht en moet frequente controle worden uitgevoerd om tekenen en symptomen van neurologische veranderingen te identificeren, zoals: lumbale pijn, sensorische en motorische stoornissen (gevoelloosheid en zwakte van de onderste ledematen) ), veranderingen in blaas- of darmfunctie Het verplegend personeel moet worden geïnstrueerd om deze tekenen en symptomen te herkennen.
Patiënten moeten worden geïnstrueerd om het medisch of verplegend personeel onmiddellijk op de hoogte te stellen als een van de bovenstaande symptomen optreedt. Als tekenen of symptomen van een epiduraal of spinaal hematoom worden vermoed, moet onmiddellijk een diagnose worden gesteld en moet een behandeling worden gestart die decompressie van het ruggenmerg omvat.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Calciparin veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Combinaties met medicijnen die het risico op bloedingen verhogen
Orale anticoagulantia
Natrium- of calciumheparine met anticoagulantia kan de protrombinetijd enigszins verlengen (toename van ongeveer 0,5 van de INR). Met dit aspect moet rekening worden gehouden bij het evalueren van deze parameter, vooral wanneer de heparinetherapie wordt gecombineerd met de orale anticoagulantia. Grote klinische laboratoriumaandacht wordt aanbevolen (frequente evaluatie van PT en APTT) in geval van gecombineerd gebruik van ongefractioneerde heparine in antistollingsdoses met deze geneesmiddelen.
Bloedplaatjesaggregatieremmers
Geneesmiddelen zoals acetylsalicylzuur, salicylaten, dipyridamol, hydroxychloroquine, ticlopidine, glycoproteïne Iib/IIIa-remmers of andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesaggregatie verstoren (de belangrijkste hemostatische verdediging van de gehepariniseerde patiënt) kunnen bloedingen veroorzaken en moeten met grote voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met natrium- of calciumheparine, vooral als ze anticoagulantia gebruiken.
Trombolytica
Mogelijk verhoogd risico op bloedingen.
Dextraan 40 (injecteerbaar)
Verhoogd risico op bloedingen (door remming van de bloedplaatjesfunctie)
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie en schadelijk effect op de gastroduodenale mucosa).
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen vereisen
Andere gelijktijdige therapieën
Digitalis, tetracyclines, nicotine, glucocorticoïden, penicillines, fenothiazinen, antihistaminica kunnen de anticoagulerende werking van heparine gedeeltelijk verminderen.
Mengsels van CALCIPARIN met oplossingen van andere geneesmiddelen kunnen leiden tot neerslag en verlies van at
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Heparine passeert de placentabarrière niet CALCIPARINE moet tijdens de zwangerschap onder speciale controle worden gebruikt, vooral in het laatste trimester en onmiddellijk na de bevalling, vanwege het risico op utero-placentale bloeding.
Zwangerschap
CALCIPARINE wordt niet uitgescheiden in de moedermelk.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
CALCIPARINE heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Calciparin: Dosering
Intraveneuze toediening: Niet intramusculair injecteren.
Volgens medisch voorschrift.
Wanneer natrium- of calciumheparine wordt toegediend in een dosis anticoagulantia, moet hun dosering worden bepaald door frequente stollingstesten. Als de stollingstesten boven het therapeutische bereik liggen of als er een bloeding optreedt, moet de dosis worden verlaagd of, indien van toepassing, de heparine worden stopgezet (zie rubriek 4.4).
Antagonistische werking van protamine
Protamine dient voor de snelle neutralisatie van de heparine-activiteit in geval van significante bloedingen (zie "Overdosering"). De benodigde hoeveelheid hangt af van de hoeveelheid toegediende heparine in het bloed en de tijd die verstreken is vanaf de injectie. De toediening van protamine moet gebeuren door middel van langzame intraveneuze infusie; 50 mg protamine neutraliseert 5.000 IE heparine. De dosis protamine die moet worden toegediend aan neutraliseren van een heparinebolus neemt af in verhouding tot de tijd die is verstreken vanaf de toediening van de bolus (100% van de dosis direct na de bolus, 50% na 1 uur, 25% na 2 uur).
De dosis protamine die moet worden toegediend in geval van continue infusie van heparine is de dosis die nuttig is om de IE heparine die in de afgelopen 4 uur is toegediend, te neutraliseren.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Calciparin heeft ingenomen?
Een accidentele overdosis heparine kan bloedingscomplicaties veroorzaken.
Het risico op bloedingen is evenredig met de mate van hypocoagulabiliteit en met de vasculaire integriteit van de patiënt.
Neutralisatie van heparinemie wordt onmiddellijk bereikt door middel van een intraveneuze injectie van protaminesulfaat dat heparine neutraliseert tot een inactief complex: zie Dosis, wijze en tijdstip van toediening: "Protamine-antagonistische werking".
Bij het gebruik van dit tegengif moet echter rekening worden gehouden met de bijwerkingen.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis CALCIPARINE, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u vragen heeft over het gebruik van CALCIPARIN, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Calciparin?
Zoals alle geneesmiddelen kan CALCIPARIN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen zijn hieronder weergegeven per orgaan, orgaan/systeem en per frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Vaak: bloeding. Bloeding is de belangrijkste complicatie die kan optreden tijdens behandeling met natrium- of calciumheparine, vooral bij doses anticoagulantia.
Hemorragische verschijnselen zijn geregistreerd, zowel in de vorm van hematoom op de injectieplaats als op verschillende lokalisaties: hematoom van de operatiewond, bloeding van het maagdarmkanaal, retro-peritoneale of intracraniële bloedingen, hematurie, epistaxis, gingivale bloeding, subconjunctivale bloeding en hematoom ooglid, hemorroïdale bloeding, lichte bloeding.
Stollingstijden boven het therapeutische bereik of kleine bloedingen tijdens de behandeling kunnen gewoonlijk worden verholpen door de dosering te verlagen of, indien nodig, het geneesmiddel tijdelijk te stoppen.
Gastro-enterische of urinaire bloedingen tijdens antistollingstherapie kunnen wijzen op de aanwezigheid van een onderliggende occulte laesie. Bloedingen kunnen in elk deel van het lichaam voorkomen, maar bepaalde specifieke bloedingscomplicaties kunnen moeilijk te detecteren zijn:
a) Bijnierbloeding, resulterend in acute bijnierinsufficiëntie, is beschreven tijdens antistollingstherapie. Daarom moet de behandeling worden stopgezet als de patiënt tekenen en symptomen van acute bijnierinsufficiëntie ontwikkelt;
b) er is een eierstokbloeding (corpus luteum) ontstaan bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die langdurig of kortstondig met anticoagulantia worden behandeld;
c) retroperitoneale bloedingen.
In elk geval dat er geen lichte bloeding is, zal de heparinetherapie worden onderbroken en in geval van een ernstige bloeding zal de heparine die nog in omloop is, worden geneutraliseerd door toediening van protamine (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening").
Zelden: eosinofilie, trombocytopenie. Er zijn meldingen geweest van trombocytopenie bij patiënten die natrium- of calciumheparine kregen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik"). Hoewel mild en klinisch niet significant, gaat trombocytopenie soms gepaard met ernstige trombotische en/of embolische complicaties.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Vaak: gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties met koude rillingen, koorts en netelroos en, zeldzamer, astma, rhinitis, tranenvloed, shock
Endocriene pathologieën
Zelden: osteoporose - na langdurige therapie met hoge doses, onderdrukking van de aldosteronsynthese.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zelden: rebound-hyperlipidemie bij stopzetting van de therapie.
Zenuwstelselaandoeningen:
Soms: anorexia, duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie, beroerte.
Frequentie niet bekend: houdingsinstabiliteit.
Cardiale pathologieën
Zelden: Bradycardie-asystolie, afnemend oedeem.
Vasculaire pathologieën
Soms: acute hypotensie.
Frequentie niet bekend: acute ischemie van de bovenste extremiteit.
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: misselijkheid, braken, epigastralgie, gastritis, parodontitis, aambeien.
Frequentie niet bekend: diarree.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: eczeem, alopecia, voorbijgaande vertraagde alopecia.
Zelden: huidnecrose.
Frequentie niet bekend: maculopapulaire of impetigineuze huiduitslag, exsudatief erytheem, urticariële toxicoderma, eczemateuze dermatitis, polymorf erytheem, puntvormige eruptie.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden: krampen, lage rugpijn.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zelden: priapisme.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: Lokale irritatie met pruritus, erytheem, huidknobbeltjes, milde pijn, hematoom, ulceratie, subcutaan abces of flebitis kan optreden na subcutane toediening van heparine.
Deze complicaties komen veel vaker voor na intramusculaire toediening, dus dit laatste gebruik moet absoluut worden vermeden, zelfs af en toe.
Frequentie niet bekend: asthenie, malaise, pijn, beklemd gevoel op de borst, tromboflebitis, zweten.
Diagnostische toetsen
Zelden: verhoogde transaminasen.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
SAMENSTELLING
1 injectieflacon van 4 ml bevat:
Actief principe
Calciumheparine * 20.000 I.E.
hulpstof
Water voor injecties
* (gezuiverd van EDTA)
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor intraveneuze injectie. 10 ampullen van 4 ml (20.000 IE)
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CALCIPARINE OPLOSSING VOOR INJECTIE VOOR SUBCUTAAN GEBRUIK
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
a) CALCIPARINE 0,2 ml (5.000 IE)
Elke eenheidsdosis van 0,2 ml bevat:
Calciumheparine (gezuiverd uit EDTA) 5.000 I.E.
b) CALCIPARINE 0,5 ml (12.500 IE)
Elke eenheidsdosis van 0,5 ml bevat:
Calciumheparine (gezuiverd uit EDTA) 12.500 I.E.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie voor subcutaan gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Profylaxe en therapie van veneuze en arteriële trombo-embolische aandoeningen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Volgens medisch voorschrift.
Wanneer natrium- of calciumheparine wordt toegediend in een dosis anticoagulantia, moet hun dosering worden bepaald door frequente stollingstesten. Als de stollingstesten boven het therapeutische bereik liggen of als er een bloeding optreedt, moet de dosis worden verlaagd of, indien van toepassing, de heparine worden stopgezet (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Antagonistische werking van protamine
Protamine dient voor de snelle neutralisatie van de heparine-activiteit in het geval van significante bloedingen (zie rubriek 4.9 Overdosering). De benodigde hoeveelheid hangt af van de hoeveelheid toegediende heparine in het bloed en de tijd die verstreken is vanaf de injectie. De toediening van protamine moet gebeuren door middel van langzame intraveneuze infusie; 50 mg protamine neutraliseert 5.000 IE heparine. De dosis protamine die moet worden toegediend aan neutraliseren van een heparinebolus neemt af in verhouding tot de tijd die is verstreken vanaf de toediening van de bolus (100% van de dosis direct na de bolus, 50% na 1 uur, 25% na 2 uur).
De dosis protamine die moet worden toegediend in geval van continue infusie van heparine is de dosis die nuttig is om de IE heparine die in de afgelopen 4 uur is toegediend, te neutraliseren.
In geval van behandeling met subcutaan calciumheparine in een antistollingsdosis, moet een dosis protamine worden toegediend om ongeveer 25% van de laatste dosis heparine te neutraliseren, en deze toediening elke 3 uur tot 4 keer te herhalen.
HOE DE SPUIT TE VULLEN?
Zorg ervoor dat de inhoud van de injectieflacon niet in de nek terechtkomt: breng deze in dit geval naar de bodem door de injectieflacon herhaaldelijk te schudden en vervolgens gedurende ten minste 30 " rechtop te houden om de volledige verzameling van de vloeistof op de bodem.
Ga dan als volgt te werk:
- breek de flacon
- aspireren met de naald bevestigd aan de spuit om de vorming van luchtbellen te vermijden.
Als deze zich voordoen:
1) Plaats de spuit rechtop met de naald naar boven gericht
2) zuig een "extra hoeveelheid" lucht aan
3) tik zachtjes en herhaaldelijk met een vingernagel op de spuit om alle lucht in het bovenste deel van de spuit te verzamelen
4) laat de lucht eruit.
INJECTIE TECHNIEK
De injectie, met behulp van een injectiespuit van 1 ml met een schaalverdeling in tienden en een naald van 45/100 dik en 10 mm lang, moet worden uitgevoerd in het onderhuidse celweefsel, bij voorkeur in de billen of in het gebied van de bekkenkam, beide aan de rechterkant en naar links.
De naald moet volledig, loodrecht en niet tangentieel, worden ingebracht in de dikte van een huidplooi tussen duim en wijsvinger van de bediener.
De plooi moet gedurende de hele injectie worden vastgehouden. Als het inbrengen van de naald hevige pijn veroorzaakte (bloedvatverwonding), trek hem dan terug en injecteer vanaf de andere kant.
04.3 Contra-indicaties
Natrium- of calciumheparine mag niet worden gebruikt bij patiënten:
• met overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen;
• met ernstige trombocytopenie;
• waarbij stollingstesten zoals de stollingstijd van volbloed en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) niet met geschikte tussenpozen kunnen worden uitgevoerd. Deze contra-indicatie verwijst naar "natrium- of calciumheparine in antistollingsdoses; het is over het algemeen niet nodig om de stollingsparameters te controleren bij patiënten die heparine in lage profylactische doses krijgen (minder dan of gelijk aan 0,2 ml driemaal daags voor "calciumheparine of 15.000 eenheden per dag voor natriumheparine);
• met een ongecontroleerde bloeding; als het gepaard gaat met gedissemineerde intravasculaire stolling (DIC), zal het gebruik van heparine worden geëvalueerd in de specifieke klinische context;
• locoregionale anesthesie voor electieve chirurgische ingrepen is gecontra-indiceerd bij patiënten die heparine in antistollingsdoses krijgen;
• met hemorragische cerebrovasculaire accidenten;
• in aanwezigheid van organische laesies met een hoog bloedingsrisico, zal het gebruik van heparine worden geëvalueerd in de specifieke klinische context, rekening houdend met de risico-batenverhouding in het individuele geval;
• periode van therapeutische activiteit van de antivitaminen K.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De behandeling van ouderen, mensen met een voorgeschiedenis van allergie of met lever- of nierinsufficiëntie vereist speciaal toezicht.
bloedingen:
Ze kunnen overal in het lichaam voorkomen bij patiënten die natrium- en calciumheparine krijgen.Een onverklaarbare daling van de hematocrietwaarde, een daling van de bloeddruk of enig ander teken of symptoom dat niet aan andere oorzaken kan worden toegeschreven, zou het vermoeden van een bloeding moeten wekken.
Natrium- of calciumheparine moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt in omstandigheden met een risico op bloedingen.Sommige van deze aandoeningen zijn:
• cardiovasculair: subacute bacteriële endocarditis, ernstige hypertensie die niet onder controle wordt gebracht door antihypertensieve therapie;
• hematologisch: aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogde neiging tot bloeden, zoals hemofiele syndromen of deficiëntie van stollingsfactoren, trombocytopenie, trombocytopathieën en sommige hemorragische vasculaire purpura (zoals de ziekte van Rendu-Osler);
• gastro-intestinaal: maagzweer, oesofagitis of erosieve gastritis, inflammatoire darmziekte in een actieve fase, andere gastro-enterologische pathologieën met risico op bloeding, continue drainage van de maag of dunne darm;
• chirurgisch: tijdens en direct na:
a) rachycentese of spinale anesthesie o
b) grote operatie waarbij de hersenen, de ruggengraat of het oog betrokken zijn;
• andere: leveraandoeningen met veranderingen in stollingsparameters en/of slokdarmvarices of gastropathie door portale hypertensie met hoog bloedingsrisico, dreiging van abortus.
Coagulatietest
Wanneer natrium- of calciumheparine wordt toegediend in antistollingsdoses, moet hun dosering worden aangepast met frequente stollingstesten. Als de stollingstesten boven het therapeutische bereik liggen of als er een bloeding optreedt, moet de dosis worden verlaagd of, indien van toepassing, de heparine worden stopgezet (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening).
Gezien de voorbijgaande werking van natriumheparine, zullen de hemocoagulatietests binnen enkele uren weer normaal worden; voor calciumheparine kunnen langere tijden nodig zijn.
Door heparine geïnduceerde trombocytopenie
Trombocytopenie is een bekende complicatie van behandeling met natrium- of calciumheparine en kan 4 tot 10 dagen na aanvang van de behandeling optreden, maar ook eerder in het geval van eerdere heparine-geïnduceerde trombocytopenie Bij 10-20% van de patiënten treedt een lichte trombocytopenie (bloedplaatjestelling hoger dan 100.000/mm3), die stabiel kan blijven of achteruit kan gaan, zelfs als de toediening van heparine wordt voortgezet.
In sommige gevallen (van 0,3 tot 3% van de gevallen) kan een meer ernstige vorm (type II heparinetrombocytopenie), immuungemedieerd, gekenmerkt door de vorming van antilichamen tegen het heparine-bloedplaatjesfactor 4-complex worden vastgesteld. trombus geassocieerd met trombocytopenie, als gevolg van de "onomkeerbare aggregatie van bloedplaatjes geïnduceerd door" heparine, het zogenaamde "witte trombussyndroom". Dit proces kan leiden tot ernstige trombo-embolische complicaties zoals huidnecrose, gangreen van de ledematen die in sommige gevallen amputatie vereisen, myocardinfarct, longembolie, beroerte en soms overlijden.
Daarom moet de toediening van natrium- of calciumheparine worden stopgezet naast het optreden van trombocytopenie, zelfs als de patiënt een nieuwe trombose ontwikkelt of een eerdere trombose verergert.
De voortzetting van de behandeling met anticoagulantia, voor trombose die de oorzaak is van de lopende behandeling of voor een nieuw uiterlijk of verergering, moet, na suspensie van heparine, worden ondernomen met een alternatief anticoagulans.
Het gebruik van heparines met een laag molecuulgewicht in deze gevallen is riskant vanwege de mogelijkheid van kruisreactiviteit, evenals die van een onmiddellijke introductie van orale anticoagulantia (beschreven gevallen van verergering van trombose) Daarom moet trombocytopenie van welke aard dan ook zorgvuldig worden gecontroleerd. Als het aantal bloedplaatjes onder 100.000/mm3 daalt, of als terugkerende trombose optreedt, moet de behandeling met natrium- of calciumheparine worden gestaakt. Het aantal bloedplaatjes moet vóór de behandeling worden geëvalueerd en daarna tweemaal per week gedurende de eerste maand in geval van langdurige toediening.
Verminderde gevoeligheid voor heparine:
een verminderde gevoeligheid voor natrium- of calciumheparine kan optreden bij koorts, trombose, tromboflebitis, infecties met neiging tot trombose, ontstekingstoestanden, soms tijdens myocardinfarct, kanker, antitrombine III-deficiëntie en bij postoperatieve patiënten.
In het geval van heparinebehandeling met antistollingsdoses, vermijd intramusculaire toediening van geneesmiddelen.
Bij patiënten die spinale of epidurale anesthesie, epidurale analgesie of lumbaalpunctie ondergaan, kan profylaxe met lage doses ongefractioneerde heparine in zeer zeldzame gevallen gepaard gaan met spinale of epidurale hematomen, wat kan leiden tot langdurige of permanente verlamming. Het risico wordt verhoogd door het gebruik van peridurale verblijfskatheters voor continue infusie, door de gelijktijdige inname van geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bloedplaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia, van trauma of van herhaalde ruggenmergpunctie door de aanwezigheid van een onderliggende hemostatische aandoening en door ouderdom. De aanwezigheid van een of meer van deze risicofactoren moet zorgvuldig worden geëvalueerd voordat wordt overgegaan tot dit type anesthesie/analgesie, tijdens profylaxe met ongefractioneerde heparines.
In de regel moet het inbrengen van de wervelkatheter tenminste 8-12 uur na de laatste toediening van ongefractioneerde heparine (meestal calcium) in lage profylactische doses worden uitgevoerd. Daaropvolgende doses dienen niet te worden toegediend totdat ten minste 2-4 uur zijn verstreken na het inbrengen of verwijderen van de katheter, of verder worden uitgesteld of niet worden toegediend in het geval van hemorragisch aspireren tijdens de initiële plaatsing van de spinale of epidurale naald. Verwijdering van een "verblijfs" epidurale katheter moet zo ver mogelijk (ongeveer 8-12 uur) van de laatste profylactische dosis heparine die onder anesthesie is uitgevoerd, worden gedaan.
Als wordt besloten om niet-gefractioneerde heparine toe te dienen voor of na een "epidurale of spinale anesthesie, moet uiterste voorzichtigheid worden betracht en moet regelmatig worden gecontroleerd om tekenen en symptomen van neurologische veranderingen te identificeren, zoals: lumbale pijn, sensorische en motorische stoornissen (gevoelloosheid en zwakte van de onderste ledematen) ), veranderingen in blaas- of darmfunctie Het verplegend personeel moet worden geïnstrueerd om deze tekenen en symptomen te herkennen. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om het medisch of verplegend personeel onmiddellijk op de hoogte te stellen als een van de bovenstaande symptomen optreedt.
Als tekenen of symptomen van een epiduraal of spinaal hematoom worden vermoed, moet onmiddellijk een diagnose worden gesteld en moet een behandeling worden gestart die decompressie van het ruggenmerg omvat.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Combinaties met medicijnen die het risico op bloedingen verhogen
Orale anticoagulantia
Natrium- of calciumheparine met anticoagulantia kan de protrombinetijd enigszins verlengen (toename van ongeveer 0,5 van de INR). Met dit aspect moet rekening worden gehouden bij het evalueren van deze parameter, vooral wanneer de heparinetherapie wordt gecombineerd met de orale anticoagulantia. Grote klinische laboratoriumaandacht wordt aanbevolen (frequente evaluatie van PT en APTT) in geval van gecombineerd gebruik van ongefractioneerde heparine in antistollingsdoses met deze geneesmiddelen.
Bloedplaatjesaggregatieremmers
Geneesmiddelen zoals acetylsalicylzuur, salicylaten, dipyridamol, hydroxychloroquine, ticlopidine, glycoproteïne IIb/IIIa-remmers of andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesaggregatie verstoren (de belangrijkste hemostatische verdediging van de gehepariniseerde patiënt) kunnen bloedingen veroorzaken en moeten met grote voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met natrium- of calciumheparine, vooral als ze anticoagulantia gebruiken.
Trombolytica
Mogelijk verhoogd risico op bloedingen.
Dextraan 40 (injecteerbaar)
Verhoogd risico op bloedingen (door remming van de bloedplaatjesfunctie).
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
Verhoogd risico op bloedingen (remming van de bloedplaatjesfunctie en schadelijk effect op de gastroduodenale mucosa).
Verenigingen die speciale voorzorgsmaatregelen vereisen
Andere gelijktijdige therapieën
Digitalis, tetracyclines, nicotine, glucocorticoïden, penicillines, fenothiazinen, antihistaminica kunnen de anticoagulerende werking van heparine gedeeltelijk verminderen.
Mengsels van CALCIPARIN met oplossingen van andere geneesmiddelen kunnen neerslag en verlies van activiteit veroorzaken.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Heparine passeert de placentabarrière niet CALCIPARINE moet tijdens de zwangerschap onder speciale controle worden gebruikt, vooral in het laatste trimester en in de periode onmiddellijk na de bevalling, vanwege het risico op utero-placentale bloeding.
Voedertijd
CALCIPARINE wordt niet uitgescheiden in de moedermelk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
CALCIPARINE heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen zijn hieronder weergegeven per orgaan, orgaan/systeem en per frequentie.
Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Vaak: bloeding. Bloeding is de belangrijkste complicatie die kan optreden tijdens behandeling met natrium- of calciumheparine, vooral bij doses anticoagulantia.
Hemorragische verschijnselen zijn geregistreerd, zowel in de vorm van hematoom op de injectieplaats als op verschillende lokalisaties: hematoom van de operatiewond, bloeding van het maagdarmkanaal, retro-peritoneale of intracraniële bloedingen, hematurie, epistaxis, gingivale bloeding, subconjunctivale bloeding en hematoom ooglid, hemorroïdale bloeding, lichte bloeding.
Stollingstijden boven het therapeutische bereik of kleine bloedingen tijdens de behandeling kunnen gewoonlijk worden verholpen door de dosering te verlagen of, indien nodig, het geneesmiddel tijdelijk te stoppen.
Gastro-enterische of urinaire bloedingen tijdens antistollingstherapie kunnen wijzen op de aanwezigheid van een onderliggende occulte laesie. Bloedingen kunnen in elk deel van het lichaam voorkomen, maar bepaalde specifieke bloedingscomplicaties kunnen moeilijk te detecteren zijn:
a) Bijnierbloeding, resulterend in acute bijnierinsufficiëntie, is beschreven tijdens antistollingstherapie. Daarom moet de behandeling worden stopgezet als de patiënt tekenen en symptomen van acute bijnierinsufficiëntie ontwikkelt;
b) er is een eierstokbloeding (corpus luteum) ontstaan bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die langdurig of kortstondig met anticoagulantia worden behandeld;
c) retroperitoneale bloedingen.
In elk geval van geen lichte bloeding zal de behandeling met heparine worden onderbroken en in geval van een ernstige bloeding zal de nog in omloop zijnde heparine worden geneutraliseerd door toediening van protamine (zie rubriek 4.2 "antagonistische werking van protamine").
Zelden: eosinofilie, trombocytopenie. Gevallen van trombocytopenie zijn gemeld bij patiënten die natrium- of calciumheparine kregen (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) Hoewel licht en klinisch niet significant, gaat trombocytopenie soms gepaard met ernstige trombotische en/of embolische complicaties.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Vaak: gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties met koude rillingen, koorts en urticaria en, zeldzamer, astma, rhinitis, tranenvloed, shock.
Endocriene pathologieën
Zelden: osteoporose - na langdurige therapie met hoge doses, onderdrukking van de aldosteronsynthese.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Zelden: rebound-hyperlipidemie bij stopzetting van de therapie.
Zenuwstelselaandoeningen:
Soms: anorexia, duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie, beroerte.
Frequentie niet bekend: houdingsinstabiliteit.
Cardiale pathologieën
Zelden: Bradycardie-asystolie, afnemend oedeem.
Vasculaire pathologieën
Soms: acute hypotensie.
Frequentie niet bekend: acute ischemie van de bovenste extremiteit.
Maagdarmstelselaandoeningen
Soms: misselijkheid, braken, epigastralgie, gastritis, parodontitis, aambeien.
Frequentie niet bekend: diarree.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: eczeem, alopecia, voorbijgaande vertraagde alopecia.
Zelden: huidnecrose.
Frequentie niet bekend: maculopapulaire of impetigineuze huiduitslag, exsudatief erytheem, urticariële toxicoderma, eczemateuze dermatitis, polymorf erytheem, puntvormige eruptie.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden: krampen, lage rugpijn.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zelden: priapisme.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: Lokale irritatie met pruritus, erytheem, huidknobbeltjes, milde pijn, hematoom, ulceratie, subcutaan abces of flebitis kan optreden na subcutane toediening van heparine.
Deze complicaties komen veel vaker voor na intramusculaire toediening, dus dit laatste gebruik moet absoluut worden vermeden, zelfs af en toe.
Frequentie niet bekend: asthenie, malaise, pijn, beklemd gevoel op de borst, tromboflebitis, zweten.
Diagnostische toetsen
Zelden: verhoogde transaminasen.
04.9 Overdosering
Een accidentele overdosis heparine kan bloedingscomplicaties veroorzaken.
Het risico op bloedingen is evenredig met de mate van hypocoagulabiliteit en met de vasculaire integriteit van de patiënt.
Neutralisatie van heparinemie wordt onmiddellijk bereikt door middel van een intraveneuze injectie van protaminesulfaat dat heparine neutraliseert om een inactief complex te vormen (zie rubriek 4.2 "Protamine-antagonistwerking").
Bij het gebruik van dit tegengif moet echter rekening worden gehouden met de bijwerkingen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antitromboticum.
ATC-code B01AB01.
CALCIPARIN subcutaan en een geconcentreerde oplossing van calciumheparine (gezuiverd uit EDTA). Dit calciumzout is specifiek bedoeld voor subcutane heparinebehandeling: calciumheparine, dat al verzadigd is met calcium, verdringt dit ion niet uit de bloedvaten, dus wanneer het onder de huid wordt geïnjecteerd, respecteert het de integriteit van de haarvaten en zorgt het voor een langzame geleidelijke reabsorptie, resulterend in een blijvende en effectieve heparinemie, zonder overmatige pieken (die beschermt tegen bloedingen die verband houden met overmatige hypocoagulabiliteit) of plotselinge buigingen. Het effect treedt ongeveer 30 minuten na de injectie op en houdt, wanneer de dosering geschikt is, ongeveer 12 uur aan.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Een subcutane injectie van 15.000 IE calciumheparine resulteert in een heparinemie van 0,2 IE/ml (dus al effectief) tussen de 15e en 30e min. De heparineconcentratie stijgt progressief tot het 3e uur en stabiliseert rond de 0,5 IE/ml tussen de 3e en 7e uur.
Vervolgens neemt de heparinemie geleidelijk af om op het 12e uur een waarde van ongeveer 0,15 I.E./ml te bereiken die in veel gevallen nog steeds in staat is om een toestand van hypocoagulabiliteit te induceren.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De toxiciteit van heparine is laag (de LD50 in de intraveneuze muis is 2 g/kg) Zeer hoge doses kunnen aan proefdieren worden toegediend zonder significante toxische effecten: als trauma wordt vermeden, treden ook geen hemorragische verschijnselen op.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
a) CALCIPARINE 0,2 ml (5.000 IE)
Water voor injecties q.s. tot 0,2 ml
b) CALCIPARINE 0,5 ml (12.500 IE)
Water voor injecties q.s. tot 0,2 ml
06.2 Incompatibiliteit
Niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Doos met 10 ampullen van 0,2 ml (5.000 I.E.).
Heldere glazen injectieflacons van 1 ml met pre-breaking.
Doos met 10 ampullen van 0,5 ml (12.500 I.E.).
Heldere glazen injectieflacons van 1 ml met pre-breaking.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 - 20126 MILAAN
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
5.000 IE / 0,2 ml oplossing voor injectie voor subcutaan gebruik 10 ampullen
AIC n. 022579128
12.500 IE / 0,5 ml oplossing voor injectie voor subcutaan gebruik 10 ampullen
AIC n. 022579193
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Machtiging: 17/07/1987
Verlenging: 01/06/2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA BEPALING N. 179/2013 VAN 17/06/2013