Actieve ingrediënten: Vildagliptine
Galvus 50 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Galvus gebruikt? Waar is het voor?
De werkzame stof in Galvus, vildagliptine, behoort tot een groep geneesmiddelen die 'orale antidiabetica' wordt genoemd.
Galvus wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met diabetes type 2. Het wordt gebruikt wanneer diabetes niet onder controle kan worden gebracht door een dieet en lichaamsbeweging alleen. Het helpt om het suikergehalte in het bloed onder controle te houden. Uw arts zal Galvus alleen of samen voorschrijven. die u al gebruikt, als niet is aangetoond dat ze effectief genoeg zijn om diabetes onder controle te houden.
Type 2-diabetes ontstaat wanneer het lichaam niet genoeg insuline aanmaakt, of als de insuline die het lichaam aanmaakt niet naar behoren werkt.Het kan ook ontstaan als het lichaam te veel glucagon aanmaakt.
Insuline is een stof die helpt de bloedsuikerspiegel te verlagen, vooral na de maaltijd.Glucagon is een stof die de productie van suiker door de lever op gang brengt, waardoor de bloedsuikerspiegel stijgt.De alvleesklier produceert beide stoffen.
Hoe Galvus werkt
Galvus werkt doordat de alvleesklier meer insuline en minder glucagon aanmaakt. Dit helpt om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden. Van dit geneesmiddel is aangetoond dat het de bloedsuikerspiegel verlaagt. Dit kan complicaties van uw diabetes helpen voorkomen. Ook als u nu begint met het innemen van diabetesmedicatie, is het belangrijk dat u de aanbevolen voeding en/of lichaamsbeweging blijft volgen.
Contra-indicaties Wanneer Galvus niet mag worden gebruikt
Neem Galvus niet in:
- als u allergisch bent voor vildagliptine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6). Als u denkt dat u allergisch bent voor vildagliptine of voor één van de andere bestanddelen van Galvus, gebruik dit geneesmiddel dan niet en neem contact op met uw arts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Galvus inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of diabetesverpleegkundige voordat u Galvus inneemt
- als u diabetes type 1 heeft (uw lichaam maakt geen insuline aan) of als u een aandoening heeft die diabetische ketoacidose wordt genoemd.
- als u een geneesmiddel tegen diabetes gebruikt dat bekend staat als een sulfonylureumderivaat (als u het samen met Galvus gebruikt, kan uw arts uw dosis sulfonylureumderivaat verlagen om een lage bloedglucose [hypoglykemie] te voorkomen).
- als u een matige of ernstige nierziekte heeft (u moet een lagere dosis Galvus nemen).
- als u dialyse ondergaat
- als u een leverziekte heeft
- als u lijdt aan hartfalen
- als u een pancreasaandoening heeft of ooit heeft gehad
Als u eerder vildagliptine heeft gebruikt maar moest stoppen vanwege een leverziekte, mag u dit geneesmiddel niet gebruiken.
Huidletsels zijn een veel voorkomende complicatie van diabetes. Het is raadzaam om de aanbevelingen voor huid- en voetverzorging van uw arts of verpleegkundige op te volgen.U moet ook bijzondere aandacht besteden aan het ontstaan van blaren of zweren tijdens het gebruik van Galvus. Als dit gebeurt, moet u snel uw arts raadplegen.
Voordat de behandeling met Galvus wordt gestart, zal een onderzoek worden uitgevoerd om de werking van de lever te evalueren, dat gedurende het eerste jaar van de behandeling elke drie maanden en daarna periodiek zal worden herhaald. Dit is om zo snel mogelijk tekenen van verhoogde leverenzymen te detecteren.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van Galvus bij kinderen en adolescenten tot 18 jaar wordt niet aanbevolen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Galvus veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Het kan zijn dat uw arts de dosis Galvus wil wijzigen als u andere geneesmiddelen gebruikt, zoals:
- thiaziden of andere diuretica (ook wel urinetabletten genoemd) - corticosteroïden (meestal gebruikt om ontstekingen te behandelen)
- schildklier medicijnen
- bepaalde geneesmiddelen die het zenuwstelsel aantasten.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
U mag Galvus niet gebruiken tijdens de zwangerschap. Het is niet bekend of Galvus in de moedermelk terechtkomt. U mag Galvus niet gebruiken als u borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u zich duizelig voelt tijdens het gebruik van Galvus, rijd dan niet en gebruik geen machines.
Galvus bevat lactose
Galvus bevat lactose (melksuiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Galvus gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Hoeveel te nemen en wanneer?
De hoeveelheid Galvus die moet worden ingenomen, hangt af van de individuele omstandigheden. Uw arts zal u precies vertellen hoeveel Galvus-tabletten u moet innemen. De maximale dagelijkse dosis is 100 mg.
De gebruikelijke dosis Galvus is:
- 50 mg per dag ingenomen als een enkele dosis 's morgens als u Galvus inneemt met een ander geneesmiddel, sulfonylureumderivaat genaamd.
- 100 mg per dag ingenomen als 50 mg 's morgens en 50 mg 's avonds als u Galvus alleen inneemt, met een ander geneesmiddel genaamd metformine of een glitazon, met een combinatie van metformine en een sulfonylureumderivaat, of met insuline.
- 50 mg per dag 's ochtends als u een matige of ernstige nierziekte heeft of dialyse ondergaat.
Hoe wordt Galvus ingenomen
- Slik de tabletten door met wat water.
Hoe lang moet Galvus worden ingenomen
- Neem Galvus elke dag in zolang uw arts dit aanbeveelt. Het kan zijn dat u deze behandeling voor een lange tijd moet voortzetten.
- Uw arts zal uw toestand regelmatig controleren om er zeker van te zijn dat de behandeling het gewenste effect heeft.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Galvus in te nemen
Als u bent vergeten een dosis van dit geneesmiddel in te nemen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Neem vervolgens de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de vergeten dosis over en neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van Galvus
Stop niet met het innemen van Galvus tenzij uw arts u dat zegt. Als u niet zeker weet hoe lang u dit geneesmiddel zult gebruiken, vraag het dan aan uw arts.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Galvus heeft ingenomen
Als u te veel Galvus-tabletten heeft ingenomen of als iemand anders uw geneesmiddel heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Medische hulp kan nodig zijn. Als u naar een arts moet of naar het ziekenhuis moet, neem dan de verpakking mee.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Galvus
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Sommige symptomen vereisen onmiddellijke medische aandacht:
U moet stoppen met het gebruik van Galvus en onmiddellijk contact opnemen met uw arts als een van de volgende bijwerkingen optreedt:
- Angio-oedeem (zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen): Symptomen zijn onder meer zwelling van het gezicht, de tong of de keel, moeite met slikken, moeite met ademhalen, plotselinge huiduitslag of netelroos, wat kan wijzen op een reactie genaamd "angio-oedeem".
- Leverziekte (hepatitis) (zeldzaam): Symptomen zijn onder meer een gele huid en ogen, misselijkheid, verlies van eetlust of donkergekleurde urine, wat kan wijzen op een leverziekte (hepatitis).
- Ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis) (frequentie niet bekend). Symptomen zijn onder meer ernstige en aanhoudende pijn in de buik (maagstreek) die zich naar de rug kan uitstrekken, evenals misselijkheid en braken.
Andere bijwerkingen
Sommige patiënten hebben de volgende bijwerkingen gekregen tijdens het gebruik van Galvus en metformine:
- Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers): tremor, hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid, lage bloedglucosewaarden.
- Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers): vermoeidheid.
Sommige patiënten hebben de volgende bijwerkingen gekregen tijdens het gebruik van Galvus en een sulfonylureumderivaat:
- Vaak: tremor, hoofdpijn, duizeligheid, zwakte, lage bloedglucosespiegels.
- Soms: constipatie.
- Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers): keelpijn, loopneus.
Sommige patiënten hebben de volgende bijwerkingen ondervonden tijdens het gebruik van Galvus en een glitazon:
- Vaak: gewichtstoename, zwelling van de handen, enkels of voeten (oedeem).
- Soms: hoofdpijn, zwakte, lage bloedglucosespiegels.
Sommige patiënten hebben de volgende bijwerkingen ondervonden tijdens het gebruik van alleen Galvus:
- Vaak: duizeligheid.
- Soms: hoofdpijn, constipatie, zwelling van de handen, enkels of voeten (oedeem), pijn in de gewrichten, lage bloedglucosewaarden.
- Zeer zelden: keelpijn, loopneus, koorts.
Sommige patiënten hebben de volgende bijwerkingen gekregen tijdens het gebruik van Galvus, metformine en een sulfonylureumderivaat:
- Vaak: duizeligheid, tremor, zwakte, lage bloedglucose, overmatig zweten.
Sommige patiënten hebben de volgende bijwerkingen gekregen tijdens het gebruik van Galvus en insuline (met of zonder metformine):
- Vaak: hoofdpijn, koude rillingen, misselijkheid (zich ziek voelen), lage bloedglucosewaarden, brandend maagzuur.
- Soms: diarree, winderigheid.
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld tijdens het op de markt brengen van dit geneesmiddel:
- Frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): jeukende uitslag, ontsteking van de alvleesklier, plaatselijke vervelling van de huid of blaren, spierpijn.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of diabetesverpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden kunt u ons helpen meer informatie te verstrekken over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos na "EXP" / "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
- Gebruik geen Galvus-verpakking die beschadigd is of tekenen van manipulatie vertoont.
Verlopen "> Andere interacties
Wat bevat Galvus
- Het werkzame bestanddeel is vildagliptine. Elke tablet bevat 50 mg vildagliptine.
- De andere stoffen in dit middel zijn watervrije lactose, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat (type A) en magnesiumstearaat.
Beschrijving van hoe Galvus eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Galvus 50 mg tabletten zijn rond, plat, wit tot licht geelachtig, met aan de ene kant "NVR" en aan de andere kant "FB".
Galvus 50 mg tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 of 336 tabletten en in multiverpakkingen van 3 dozen met elk 112 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in uw land in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
GALVUS 50 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke tablet bevat 50 mg vildagliptine.
Hulpstof met bekend effect: elke tablet bevat 47,82 mg lactose (watervrij).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tablet.
Ronde (8 mm diameter), witte tot licht gelige, platte tablet met afgeschuinde randen.
De letters "NVR" zijn aan de ene kant in reliëf gedrukt, "FB" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Vildagliptine is geïndiceerd voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 bij volwassenen:
in monotherapie
- bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn door middel van dieet en lichaamsbeweging alleen en voor wie behandeling met metformine niet geschikt is vanwege contra-indicaties of intolerantie.
Bij duale orale therapie in combinatie met:
- metformine, bij patiënten met onvoldoende glykemische controle ondanks de toediening van de maximaal verdraagbare dosis van alleen metformine,
- een sulfonylureumderivaat, bij patiënten met onvoldoende glykemische controle ondanks de toediening van de maximaal verdraagbare dosis van een sulfonylureumderivaat en voor wie behandeling met metformine niet geschikt is vanwege contra-indicaties of intolerantie,
- een thiazolidinedion, bij patiënten met onvoldoende glykemische controle en voor wie het gebruik van een thiazolidinedion geschikt is.
Bij drievoudige orale therapie in combinatie met:
- een sulfonylureumderivaat en metformine wanneer dieet en lichaamsbeweging in combinatie met duale therapie met deze geneesmiddelen onvoldoende glykemische controle bieden.
Vildagliptine is ook geïndiceerd voor gebruik in combinatie met insuline (met of zonder metformine) wanneer dieet en lichaamsbeweging in combinatie met een stabiele dosis insuline geen adequate glykemische controle geven.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
volwassenen
Bij gebruik alleen, in combinatie met metformine, in combinatie met een thiazolidinedion, in combinatie met metformine en een sulfonylureumderivaat, of in combinatie met insuline (met of zonder metformine), is de aanbevolen dagelijkse dosis vildagliptine 100 mg, gegeven in één dosis. 50 mg 's ochtends en een dosis van 50 mg 's avonds.
Bij gebruik in duale therapie in combinatie met een sulfonylureumderivaat is de aanbevolen dosis vildagliptine 50 mg eenmaal daags 's ochtends. In deze patiëntenpopulatie was vildagliptine 100 mg per dag niet effectiever dan vildagliptine 50 mg eenmaal per dag.
Bij gebruik in combinatie met een sulfonylureumderivaat kan een lagere dosis sulfonylureumderivaat worden overwogen om het risico op hypoglykemie te verminderen.
Doses boven 100 mg worden niet aanbevolen.
Als een dosis Galvus is vergeten, moet deze worden ingenomen zodra de patiënt eraan denkt.
Een dubbele dosis mag niet op dezelfde dag worden ingenomen.
De veiligheid en werkzaamheid van vildagliptine als orale drievoudige therapie in combinatie met metformine en een thiazolidinedion zijn niet vastgesteld.
Aanvullende informatie voor bepaalde patiëntenpopulaties
Ouderen (≥ 65 jaar)
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig (zie ook rubrieken 5.1 en 5.2).
Verminderde nierfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een licht verminderde nierfunctie (opruiming creatinine ≥ 50 ml/min). Bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis of terminale nierziekte (ESRD) is de aanbevolen dosis Galvus 50 mg eenmaal daags (zie ook rubrieken 4.4, 5.1 en 5.2).
Verminderde leverfunctie
Galvus mag niet worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctiestoornis, inclusief patiënten met alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3x bovengrens van normaal (ULN) vóór de behandeling (zie ook rubrieken 4.4 en 5.2).
Pediatrische populatie
Het gebruik van Galvus wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten (
Wijze van toediening
oraal gebruik
Galvus kan met of zonder voedsel worden ingenomen (zie ook rubriek 5.2).
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Algemeen
Galvus is geen vervanging voor insuline bij insulineafhankelijke patiënten.Galvus mag niet worden gebruikt bij patiënten met type 1 diabetes of voor de behandeling van diabetische ketoacidose.
Verminderde nierfunctie
Ervaring bij hemodialysepatiënten met ESRD is beperkt, daarom dient Galvus met voorzichtigheid te worden gebruikt bij deze patiënten (zie ook rubrieken 4.2, 5.1 en 5.2).
Verminderde leverfunctie
Galvus mag niet worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctiestoornis, inclusief patiënten met ALT of ASAT > 3x ULN voorafgaand aan de behandeling (zie ook rubrieken 4.2 en 5.2).
Monitoring van leverenzymen
Zeldzame gevallen van leverfunctiestoornis (inclusief hepatitis) zijn gemeld. In deze gevallen waren de patiënten over het algemeen asymptomatisch zonder klinische gevolgen en werden de leverfunctietests weer normaal na stopzetting van de behandeling. Om de uitgangswaarde van de patiënt te kennen, moeten leverfunctietests worden uitgevoerd voordat de behandeling met Galvus wordt gestart. Tijdens de behandeling met Galvus moet de leverfunctie tijdens het eerste jaar van de behandeling elke drie maanden worden gecontroleerd en daarna periodiek. Patiënten die verhoogde transaminasespiegels ontwikkelen, moeten worden gecontroleerd met een tweede leverfunctiebeoordeling om de resultaten te bevestigen en vervolgens worden gevolgd door frequente leverfunctietests totdat de afwijking(en) weer normaal zijn. Als de verhoging van ASAT of ALAT aanhoudt tot 3 maal de bovengrens van normaal of hoger, wordt aanbevolen om de behandeling met Galvus te staken.Patiënten die geelzucht of andere tekenen krijgen die wijzen op een leverfunctiestoornis, moeten de behandeling met Galvus staken.
Na stopzetting van de behandeling met Galvus en normalisatie van de leverfunctieparameters, mag de behandeling met Galvus niet worden hervat.
Hartfalen
Een klinische studie van vildagliptine bij patiënten in de functionele klassen I-III van de New York Heart Association (NYHA) toonde aan dat behandeling met vildagliptine niet gepaard ging met veranderingen in de linkerventrikelfunctie of verergering van reeds bestaand congestief hartfalen (CHF) in vergelijking met placebo. ervaring bij patiënten met NYHA functionele klasse III die werden behandeld met vildagliptine is nog steeds beperkt en de resultaten zijn niet overtuigend (zie rubriek 5.1).
Er is geen ervaring met het gebruik van vildagliptine in klinische onderzoeken bij patiënten met NYHA functionele klasse IV en daarom wordt het gebruik bij deze patiënten niet aanbevolen.
Huidaandoeningen
In niet-klinische toxicologische onderzoeken zijn huidlaesies, waaronder blaren en ulceraties, gemeld aan de extremiteiten van apen (zie rubriek 5.3). Hoewel in klinische onderzoeken geen "verhoogde incidentie van huidlaesies" werd waargenomen, was er beperkte ervaring bij patiënten met diabetische huidcomplicaties. Daarnaast zijn er postmarketingmeldingen geweest van bulleuze en exfoliatieve huidlaesies. In overeenstemming met de routinematige zorg van de diabetespatiënt, wordt daarom aanbevolen om eventuele huidziekten, zoals blaren en ulceraties, te controleren.
Acute ontsteking aan de alvleesklier
Het gebruik van vildagliptine is in verband gebracht met een risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis.Patiënten moeten worden geïnformeerd over het kenmerkende symptoom van acute pancreatitis.
Als pancreatitis wordt vermoed, moet de behandeling met vildagliptine worden stopgezet; als acute pancreatitis wordt bevestigd, mag vildagliptine niet opnieuw worden gestart. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van acute pancreatitis.
Hypoglykemie
Van sulfonylureumderivaten is bekend dat ze hypoglykemie veroorzaken. Patiënten die vildagliptine in combinatie met een sulfonylureumderivaat krijgen, lopen mogelijk risico op hypoglykemie. Daarom kan een lagere dosis sulfonylureumderivaat worden overwogen om het risico op hypoglykemie te verminderen.
Hulpstoffen
De tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Vildagliptine heeft een laag potentieel voor interactie in combinatie met andere geneesmiddelen. Aangezien vildagliptine geen substraat is van het cytochroom P (CYP) 450-enzym en CYP 450-enzymen niet remt of induceert, is interactie met werkzame stoffen die substraten, remmers of inductoren van deze enzymen zijn niet waarschijnlijk.
Combinatie met pioglitazon, metformine en glibenclamide
De resultaten van onderzoeken die met deze orale antidiabetica zijn uitgevoerd, brachten geen klinisch relevante farmacokinetische interacties aan het licht.
Digoxine (substraat van p-glycoproteïne), warfarine (substraat van CYP2C9)
Klinische onderzoeken bij gezonde proefpersonen hebben geen klinisch relevante farmacokinetische interacties aan het licht gebracht. Dit bewijs werd echter niet bevestigd in de referentiepopulatie.
Combinatie met amlodipine, ramipril, valsartan of simvastatine
Onderzoeken naar geneesmiddelinteracties zijn uitgevoerd met amlodipine, ramipril, valsartan en simvastatine bij gezonde proefpersonen. In deze onderzoeken werden geen klinisch relevante farmacokinetische interacties waargenomen na gelijktijdige toediening met vildagliptine.
Net als bij andere orale antidiabetica kan het hypoglykemische effect van vildagliptine worden verminderd door sommige werkzame stoffen, waaronder thiaziden, corticosteroïden, geneesmiddelen voor de schildklier en sympathicomimetica.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van vildagliptine bij zwangere vrouwen Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond bij hoge doses (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico voor mensen is niet bekend Wegens gebrek aan gegevens bij de mens mag Galvus niet worden gebruikt tijdens zwangerschap.
Voedertijd
Het is niet bekend of vildagliptine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Uit dieronderzoek is gebleken dat vildagliptine in de melk wordt uitgescheiden.Galvus mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het effect van Galvus op de vruchtbaarheid bij de mens (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.Patiënten die duizeligheid als bijwerking ervaren, dienen het besturen van een voertuig of het gebruik van machines te vermijden.
04.8 Bijwerkingen -
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Veiligheidsgegevens werden verkregen van in totaal 3.784 patiënten die werden blootgesteld aan dagelijkse doses vildagliptine van 50 mg (eenmaal daags) of 100 mg (50 mg tweemaal daags of 100 mg eenmaal daags) in gecontroleerde onderzoeken met een duur van ten minste 12 weken. Van deze patiënten kregen 2.264 vildagliptine alleen en 1.520 kregen vildagliptine in combinatie met een ander geneesmiddel. 2.682 patiënten werden behandeld met vildagliptine 100 mg per dag (50 mg tweemaal per dag of 100 mg eenmaal per dag) en 1.102 patiënten werden behandeld met vildagliptine 50 mg eenmaal per dag.
De meeste bijwerkingen in deze klinische onderzoeken waren licht en van voorbijgaande aard en hoefden niet te worden stopgezet.Er was geen verband tussen bijwerkingen en leeftijd, etniciteit, blootstellingsduur of de dagelijkse dosis.
Zeldzame gevallen van leverfunctiestoornis (inclusief hepatitis) zijn gemeld. In deze gevallen waren de patiënten over het algemeen asymptomatisch zonder klinische gevolgen en werden de leverfunctietests weer normaal na stopzetting van de behandeling. Uit gegevens van gecontroleerde monotherapie- of aanvullende therapie-onderzoeken met een duur tot 24 weken, de incidentie van ALAT- of ASAT-verhogingen ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (geclassificeerd als aanwezig in ten minste 2 opeenvolgende controles of bij het laatste bezoek tijdens de behandeling) was respectievelijk 0,2%, 0,3% en 0,2% voor vildagliptine 50 mg eenmaal daags, vildagliptine 50 mg tweemaal daags en alle vergelijkingsmiddelen.Deze transaminaseverhogingen waren over het algemeen asymptomatisch, niet-progressief van aard en gingen niet gepaard met cholestase of geelzucht.
Zeldzame gevallen van angio-oedeem zijn gemeld met vildagliptine, met een incidentie vergelijkbaar met de controlegroep.De meeste gevallen werden gemeld wanneer vildagliptine werd toegediend in combinatie met een angiotensine-enzymremmer (ACE-remmer). De meeste voorvallen waren van matige ernst en verdwenen tijdens de behandeling met vildagliptine.
Tabel met bijwerkingen
Bijwerkingen die zijn gemeld bij patiënten die Galvus kregen in dubbelblinde onderzoeken als monotherapie en als aanvullende therapie, worden hieronder weergegeven voor elke indicatie per systeem/orgaanklasse en absolute frequentie. Frequenties worden gedefinieerd als zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
Combinatie met metformine
Tabel 1 Bijwerkingen gemeld bij patiënten die Galvus 100 mg per dag kregen in combinatie met metformine in dubbelblinde onderzoeken (N = 208)
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In gecontroleerde klinische onderzoeken die werden uitgevoerd met de combinatie van vildagliptine 100 mg per dag + metformine, werden geen stopzettingen vanwege bijwerkingen gemeld in de groep met vildagliptine 100 mg per dag + metformine of de placebo + metforminegroep.In klinische onderzoeken was de incidentie van hypoglykemie vaak bij patiënten die dagelijks 100 mg vildagliptine kregen in combinatie met metformine (1%) en soms bij patiënten die placebo + metformine kregen (0,4%). Er werden geen ernstige hypoglykemische voorvallen gemeld in de vildagliptine-armen.
In klinische onderzoeken veranderde het gewicht niet ten opzichte van de uitgangswaarde wanneer vildagliptine 100 mg per dag werd toegevoegd aan metformine (+0,2 kg en -1,0 kg voor respectievelijk vildagliptine en placebo).
Klinische onderzoeken met een duur van meer dan 2 jaar hebben geen aanvullende veiligheidssignalen of onverwachte risico's aangetoond wanneer vildagliptine werd gecombineerd met metformine.
Combinatie met een sulfonylureum
Tabel 2 Bijwerkingen gemeld bij patiënten die 50 mg Galvus kregen in combinatie met een sulfonylureumderivaat in dubbelblinde onderzoeken (N = 170)
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In gecontroleerde klinische onderzoeken die werden uitgevoerd met de combinatie vildagliptine 50 mg + een sulfonylureumderivaat, was de totale incidentie van ontwenningsverschijnselen als gevolg van bijwerkingen 0,6% in de groep met vildagliptine 50 mg + sulfonylureumderivaat versus 0% in de groep die werd behandeld met placebo + sulfonylureumderivaat.
In klinische onderzoeken, toen vildagliptine 50 mg eenmaal daags werd toegevoegd aan glimepiride, was de incidentie van hypoglykemie 1,2% versus 0,6% bij placebo + glimepiride.Er werden geen ernstige hypoglykemische voorvallen gemeld in de armen met vildagliptine.
In klinische onderzoeken veranderde het gewicht niet ten opzichte van de uitgangswaarde wanneer vildagliptine 50 mg per dag werd toegevoegd aan glimepiride (respectievelijk -0,1 kg en -0,4 kg voor vildagliptine en placebo).
Associatie met een thiazolidinedion
Tabel 3 Bijwerkingen gemeld bij patiënten die Galvus 100 mg per dag kregen in combinatie met een thiazolidinedion in dubbelblinde onderzoeken (N = 158)
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In gecontroleerde klinische onderzoeken die werden uitgevoerd met de combinatie vildagliptine 100 mg per dag + een thiazolidinedion, zowel in de groepen met vildagliptine 100 mg per dag + thiazolidinedion als in de placebo + thiazolidinediongroep, werden geen stopzettingen gemeld als gevolg van bijwerkingen. soms bij patiënten die vildagliptine + pioglitazon (0,6%) kregen, terwijl het vaak voorkwam bij patiënten die placebo + pioglitazon (1,9%) kregen. Er werden geen ernstige hypoglykemische voorvallen gemeld in de vildagliptine-armen. In de aanvullende onderzoeken met pioglitazon was de absolute gewichtstoename met placebo en Galvus 100 mg per dag respectievelijk 1,4 en 2,7 kg.
De incidentie van perifeer oedeem wanneer vildagliptine 100 mg per dag werd toegevoegd aan de achtergrondtherapie met pioglitazon in de maximale dosis (45 mg eenmaal daags) was 7,0%, vergeleken met 2,5% voor pioglitazon alleen.
Monotherapie
Tabel 4 Bijwerkingen gemeld bij patiënten die Galvus 100 mg per dag als monotherapie kregen in dubbelblinde onderzoeken (N = 1855)
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Bovendien was in gecontroleerde klinische onderzoeken die werden uitgevoerd met alleen vildagliptine toegediend, de totale incidentie van ontwenningsverschijnselen als gevolg van bijwerkingen niet hoger voor patiënten die werden behandeld met 100 mg vildagliptine per dag (0,3%) in vergelijking met patiënten die werden behandeld met placebo (0,6%) of comparator ( 0,5%).
In vergelijkende gecontroleerde monotherapiestudies kwam hypoglykemie soms voor en werd gemeld bij 0,4% (7 van 1855) van de patiënten die werden behandeld met 100 mg vildagliptine per dag vergeleken met 0,2% (2 van 1082) van de patiënten in de actieve comparator- of placebogroep, zonder ernstige of ernstige gebeurtenissen gemeld.
In klinische onderzoeken veranderde het gewicht niet ten opzichte van de uitgangswaarde wanneer vildagliptine 100 mg per dag als monotherapie werd toegediend (respectievelijk -0,3 kg en -1,3 kg voor vildagliptine en placebo) vertoonde geen aanvullende veiligheidssignalen of onverwachte risico's met alleen vildagliptine.
Combinatie met metformine en een sulfonylureumderivaat
Tabel 5 Bijwerkingen gemeld bij patiënten die tweemaal daags 50 mg Galvus kregen in combinatie met metformine en een sulfonylureumderivaat (N = 157)
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Er waren geen stopzettingen als gevolg van bijwerkingen gemeld in de behandelingsgroep met vildagliptine + metformine + glimepiride vergeleken met 0,6% in de behandelingsgroep met placebo + metformine + glimepiride.
De incidentie van hypoglykemie kwam vaak voor in beide behandelingsgroepen (5,1% voor de vildagliptine + metformine + glimepiride-groep versus 1,9% voor de placebo + metformine + glimepiride-groep).
Eén ernstige hypoglykemische gebeurtenis werd gemeld in de vildagliptinegroep.
Aan het einde van de studie was het effect op het gemiddelde lichaamsgewicht neutraal (+0,6 kg in de vildagliptinegroep en -0,1 kg in de placebogroep).
Associatie met insuline
Tabel 6 Bijwerkingen gemeld bij patiënten die Galvus 100 mg per dag kregen in combinatie met insuline (met of zonder metformine) in dubbelblinde onderzoeken (N = 371)
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
In gecontroleerde klinische onderzoeken met de combinatie van tweemaal daags 50 mg vildagliptine plus insuline, met of zonder gelijktijdige metformine, was de totale incidentie van stopzettingen als gevolg van bijwerkingen 0,3% in de behandelingsgroep met vildagliptine en waren er geen stopzettingen in de placebogroep.
De incidentie van hypoglykemie was vergelijkbaar in beide behandelingsgroepen (14,0% in de vildagliptinegroep versus 16,4% in de placebogroep).Twee patiënten in de vildagliptinegroep en 6 patiënten in de placebogroep kregen ernstige hypoglykemische voorvallen.
Aan het einde van het onderzoek was het effect op het gemiddelde lichaamsgewicht neutraal (+0,6 kg vanaf baseline in de vildagliptinegroep en geen gewichtsverandering in de placebogroep).
Postmarketingervaring
Tabel 7 Postmarketingbijwerkingen
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.
04.9 Overdosering -
Informatie over overdosering met vildagliptine is beperkt.
Symptomen
Informatie over waarschijnlijke symptomen van overdosering is afgeleid van een dosis-escalatie-tolerantieonderzoek bij gezonde proefpersonen die gedurende 10 dagen met Galvus werden behandeld. Bij 400 mg waren er drie gevallen van spierpijn en individuele gevallen van lichte en voorbijgaande paresthesie, koorts, oedeem en een voorbijgaande verhoging van lipasespiegels. Bij 600 mg ontwikkelde één proefpersoon oedeem in de voeten en handen en verhoogde niveaus van creatinefosfokinase (CPK), aspartaataminotransferase (AST), creatief eiwit (CRP) en myoglobine. Drie andere proefpersonen ontwikkelden voetoedeem, met in twee gevallen paresthesie. Alle symptomen en laboratoriumafwijkingen verdwenen zonder behandeling na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Behandeling
In het geval van een overdosis wordt ondersteunende behandeling aanbevolen. Vildagliptine kan niet worden verwijderd door hemodialyse. De belangrijkste van hydrolyse afgeleide metaboliet (LAY 151) kan echter worden geëlimineerd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen gebruikt bij diabetes, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers, ATC-code: A10BH02
Vildagliptine behoort tot de geneesmiddelenklasse van de modulatoren van de pancreaseilandjes en is een krachtige en selectieve remmer van DPP-4.
Werkingsmechanisme
Toediening van vildagliptine resulteert in een snelle en volledige remming van de DPP-4-activiteit, resulterend in verhoogde endogene nuchtere en postprandiale niveaus van GLP-1 (glucagon-achtige peptide-1) en GIP (glucose-dependent insulinotrope polypeptide).
Farmacodynamische effecten
Door de endogene niveaus van incretines te verhogen, verhoogt vildagliptine de gevoeligheid van bètacellen voor glucose, wat resulteert in een verbetering van de glucoseafhankelijke insulinesecretie. Behandeling met vildagliptine 50-100 mg per dag bij patiënten met diabetes type 2 aanzienlijk verbeterd i markeerstift bètacelfunctie, inclusief HOMA-b (Homeostasis Model Assessment -b), de verhouding van pro-insuline tot insuline en metingen van de bètacelrespons in de maaltijdtolerantietest met frequente bemonstering. Bij niet-diabetici (normale bloedglucose) stimuleert vildagliptine de insulinesecretie niet en verlaagt het de glucosespiegels niet.
Door de endogene GLP-1-spiegels te verhogen, verhoogt vildagliptine ook de gevoeligheid van alfacellen voor glucose, wat resulteert in een adequate glucagonsecretie voor glucosehoeveelheden.
De toename van de insuline/glucagon-verhouding bij hyperglykemie veroorzaakt door een toename van de incretinespiegels veroorzaakt een afname van de nuchtere en postprandiale hepatische glucoseproductie, wat resulteert in een afname van de bloedglucose.
Het bekende effect van verhoogde GLP-1-spiegels die de maaglediging vertragen, wordt niet waargenomen bij behandeling met vildagliptine.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Meer dan 15.000 patiënten met type 2-diabetes namen deel aan dubbelblinde, placebo- of actief-gecontroleerde klinische onderzoeken met een behandelingsduur tot meer dan 2 jaar. In deze onderzoeken werd vildagliptine aan meer dan 9.000 patiënten toegediend in dagelijkse doses van 50 mg eenmaal daags, 50 mg tweemaal daags of 100 mg eenmaal daags. Meer dan 5.000 mannelijke en meer dan 4.000 vrouwelijke patiënten kregen vildagliptine 50 mg eenmaal daags of 100 mg per dag. Meer dan 1.900 patiënten die vildagliptine 50 mg eenmaal daags of 100 mg per dag kregen, waren ≥ 65 jaar. In deze onderzoeken werd vildagliptine als monotherapie gegeven aan patiënten met nog niet eerder behandelde diabetes type 2 of in combinatie bij patiënten die onvoldoende onder controle waren met andere antidiabetica. producten.
Over het algemeen verbeterde vildagliptine de glykemische controle wanneer het alleen werd gegeven of in combinatie met metformine, een sulfonylureumderivaat en een thiazolidinedion, zoals blijkt uit klinisch relevante verlagingen van "HbA1c vanaf baseline bij"eindpunt onderzoek (zie tabel 8).
In klinische onderzoeken was de omvang van de HbA1c-verlagingen met vildagliptine groter bij patiënten met hogere baseline-HbA1c-waarden.
In een 52 weken durende dubbelblinde, gecontroleerde studie verminderde vildagliptine (50 mg tweemaal daags) de baseline HbA1c met -1% vergeleken met -1,6% bereikt met metformine (getitreerd tot 2 g/dag). Er werd geen statistische non-inferioriteit verkregen. behandeld met vildagliptine rapporteerden significant lagere incidenties van gastro-intestinale bijwerkingen dan die behandeld met metformine.
In een 24 weken durende dubbelblinde, gecontroleerde studie werd vildagliptine (50 mg tweemaal daags) vergeleken met rosiglitazon (8 mg eenmaal daags). Bij patiënten met een gemiddelde baseline HbA1c van 8,7% waren de gemiddelde verlagingen -1,20% met vildagliptine en -1,48% met rosiglitazon. Patiënten die rosiglitazon kregen, vertoonden een gemiddelde gewichtstoename (+1,6 kg), terwijl degenen die vildagliptine kregen geen gewichtstoename (-0,3 kg) ervoeren. De incidentie van perifeer oedeem was lager in de vildagliptinegroep dan in de rosiglitazongroep (respectievelijk 2,1% versus 4,1%).
In een 2 jaar durende klinische studie werd vildagliptine (50 mg tweemaal daags) vergeleken met gliclazide (tot 320 mg/dag). Na twee jaar was de gemiddelde afname van HbA1c -0,5% voor vildagliptine en -0,6% voor glycazide vergeleken met een gemiddelde baseline HbA1c van 8,6%. Statistische non-inferioriteit werd niet bereikt. Vildagliptine ging gepaard met minder hypoglykemische voorvallen (0,7%) dan glycazide (1,7%).
In een 24 weken durende klinische studie werd vildagliptine (50 mg tweemaal daags) vergeleken met pioglitazon (30 mg eenmaal daags) bij patiënten die onvoldoende onder controle waren met metformine (gemiddelde dagelijkse dosis: 2020 mg). Vergeleken met baseline HbA1c van 8,4% waren de gemiddelde verlagingen -0,9% met vildagliptine in combinatie met metformine en -1,0% met pioglitazon in combinatie met metformine. Bij patiënten die pioglitazon in combinatie met metformine kregen, is dit een gemiddelde gewichtstoename van +1,9 kg werd waargenomen in vergelijking met +0,3 kg waargenomen bij degenen die vildagliptine kregen in combinatie met metformine.
In een 2 jaar durende klinische studie werd vildagliptine (50 mg tweemaal daags) vergeleken met glimepiride (tot 6 mg/dag - 2-jaars gemiddelde dosis: 4,6 mg) bij patiënten die werden behandeld met metformine (dagelijkse dosis gemiddelde: 1894 mg). Na 1 jaar waren de gemiddelde verlagingen van HbA1c -0,4% met vildagliptine in combinatie met metformine en -0,5% met glimepiride in combinatie met metformine, vergeleken met een gemiddelde baseline HbA1c van 7,3%. De verandering in lichaamsgewicht was -0,2 kg met vildagliptine vergeleken met +1,6 kg met glimepiride. De incidentie van hypoglykemie was significant lager in de vildagliptinegroep (1,7%) dan in de glimepiridegroep (16,2%).Bij het eindpunt van de studie (2 jaar) bleek HbA1c in beide behandelgroepen vergelijkbaar te zijn met de uitgangswaarden en veranderingen in lichaamsgewicht en verschillen in hypoglykemie werden gehandhaafd.
In een 52 weken durende studie werd vildagliptine (50 mg tweemaal daags) vergeleken met gliclazide (gemiddelde dagelijkse dosis: 229,5 mg) bij patiënten die onvoldoende onder controle waren met metformine (basisdosis metformine 1928 mg/dag). Na 1 jaar waren de gemiddelde verlagingen van HbA1c -0,81% met vildagliptine in combinatie met metformine (gemiddelde baseline HbA1c 8,4%) en -0,85% met gliclazide in combinatie met metformine (gemiddelde baseline HbA1c 8,5%)); statistische non-inferioriteit werd bereikt (95% BI: -0,11 - 0,20). De verandering in lichaamsgewicht was +0,1 kg met vildagliptine vergeleken met een gewichtstoename van +1,4 kg met gliclazide.
De werkzaamheid van de vaste combinatie van vildagliptine en metformine (geleidelijk getitreerd tot een dosis van 50 mg/500 mg tweemaal daags of 50 mg/1000 mg tweemaal daags) als therapie werd geëvalueerd in een 24 weken durende studie. denovo).
HbA1c was verminderd met -1,82% met vildagliptine/metformine 50 mg/1000 mg tweemaal daags, met -1,61% met vildagliptine/metformine 50 mg/500 mg tweemaal daags, met -1, 36% met metformine 1000 mg tweemaal daags en -1,09 % met tweemaal daags 50 mg vildagliptine, beginnend bij een gemiddelde baseline HbA1c van 8,6%, ≥10,0% was prominenter aanwezig.
Er werd een 24 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter, placebogecontroleerde studie uitgevoerd om het behandeleffect van vildagliptine 50 mg eenmaal daags versus placebo te evalueren bij 515 patiënten met diabetes type 2 en nierinsufficiëntie. ernstig (N = 221) 68,8% en 80,5% van de patiënten met respectievelijk matige en ernstige nierinsufficiëntie waren bij aanvang met insuline behandeld (gemiddelde dagelijkse dosis van respectievelijk 56 eenheden en 51,6 eenheden). Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie verminderde vildagliptine HbA1c significant vergeleken met placebo (verschil van -0,53%) vanaf een gemiddelde baseline van 7,9% Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie had vildagliptine HbA1c significant verlaagd in vergelijking met placebo (verschil van -0,56% ) beginnend bij een gemiddelde basislijn van 7,7%.
Een 24 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd bij 318 patiënten om de werkzaamheid en veiligheid van vildagliptine (50 mg tweemaal daags) in combinatie met metformine (≥1500 mg per dag) en glimepiride (≥4 mg Vildagliptine in combinatie met metformine en glimepiride verlaagde de HbA1c significant in vergelijking met placebo
De voor placebo gecorrigeerde gemiddelde verlaging van HbA1c vanaf een gemiddelde uitgangswaarde van 8,8% was -0,76%.
Een 24 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd bij 449 patiënten om de werkzaamheid en veiligheid van vildagliptine (50 mg tweemaal daags) in combinatie met een stabiele dosis basale of voorgemengde insuline (gemiddelde dagelijkse dosis 41 eenheden), bij gelijktijdig gebruik van metformine (N = 276) of zonder gelijktijdig gebruik van metformine (N = 173). Vildagliptine in combinatie met insuline verlaagde het HbA1c significant in vergelijking met placebo. In de algemene populatie was de voor placebo gecorrigeerde gemiddelde verlaging van HbA1c vanaf een gemiddelde baseline HbA1c van 8,8% -0,72%. In de subgroepen die werden behandeld met insuline met of zonder gelijktijdige metformine, was de gemiddelde, voor placebo gecorrigeerde verlaging van HbA1c respectievelijk -0,63% en -0,84%. De incidentie van hypoglykemie in de algemene populatie was respectievelijk 8,4% en 7,2% in de vildagliptine- en placebogroep.Patiënten die vildagliptine kregen, ondervonden geen gewichtstoename (+0,2 kg), terwijl bij patiënten die placebo kregen een gewichtsvermindering werd waargenomen (-0,7 kg).
In een ander onderzoek van 24 weken bij patiënten met meer gevorderde type 2-diabetes die niet voldoende onder controle waren met insuline (korte en langere werkingsduur, gemiddelde insulinedosis van 80 IE/dag) was de gemiddelde verlaging van HbA1c wanneer vildagliptine (50 mg tweemaal daags) toegevoegd aan insuline was statistisch en significant hoger dan bij placebo + insuline (0,5% vs. 0,2%). De incidentie van hypoglykemie was lager in de vildagliptinegroep dan in de placebogroep (22,9% vs. 29,6%).
Er werd een 52 weken durende, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie uitgevoerd bij patiënten met diabetes type 2 en congestief hartfalen (NYHA functionele klasse I-III) om het effect van tweemaal daags 50 mg vildagliptine (N = 128) versus placebo te evalueren. (N = 126) op de linkerventrikelejectiefractie (LVEF). Vildagliptine is niet geassocieerd met een verandering in de linkerventrikelfunctie of verslechtering van reeds bestaande CHF. De beoordeelde cardiovasculaire voorvallen waren over het algemeen evenwichtig. Bij patiënten met NYHA klasse III behandeld hartfalen met vildagliptine waren er meer cardiale voorvallen dan bij patiënten die met placebo werden behandeld.Er waren echter vertekeningen in het cardiovasculaire risico bij aanvang ten gunste van placebo en het aantal voorvallen was laag, waardoor harde conclusies niet mogelijk waren. Vildagliptine verminderde significant HbA1c vergeleken met placebo (0,6% verschil) vanaf een gemiddelde uitgangswaarde van 7,8% in week 16. In de NYHA klasse III-subgroep was de afname in HbA1c kleiner (0,3% verschil). ) maar deze conclusie is beperkt vanwege het kleine aantal patiënten (N = 44) De incidentie van hypoglykemie in de totale populatie was respectievelijk 4,7% en 5,6% in de vildagliptine- en placebogroep.
Cardiovasculair risico
Er werd een meta-analyse uitgevoerd van 25 klinische fase III-onderzoeken met een duur van meer dan 2 jaar van onafhankelijk en prospectief toegekende cardiovasculaire voorvallen. Deze analyse toonde aan dat behandeling met vildagliptine niet geassocieerd was met een verhoogd cardiovasculair risico in vergelijking met vergelijkingen. Het samengestelde eindpunt van bewezen cardiovasculaire en cerebrovasculaire (CCV) voorvallen [acuut coronair syndroom (ACS), transiënte ischemische aanval (met bewijs van een hartaanval op beeldvorming), beroerte of CCV-sterfte], was vergelijkbaar voor vildagliptine vergeleken met de combinatie van vergelijking van actief en placebo [Mantel-Haenszel risicoratio 0,84 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,63-1,12)]. In totaal rapporteerden 99 van de 8.956 patiënten in de vildagliptinegroep een voorval versus 91 van de 6.061 patiënten in de vergelijkingsgroep.
Tabel 8 Belangrijkste werkzaamheidsresultaten van vildagliptine in placebogecontroleerde monotherapie- en add-on-onderzoeken (primaire werkzaamheid in de ITT-populatie - intentie om te behandelen)
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met vildagliptine in alle subgroepen van pediatrische patiënten met type 2 diabetes mellitus (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na orale toediening in nuchtere toestand wordt vildagliptine snel geabsorbeerd, met piekplasmaconcentraties na 1,7 uur. Voedsel vertraagt enigszins (2,5 uur) de tijd om de piekplasmaconcentratie te bereiken, maar verandert de totale blootstelling (AUC) niet. Toediening van vildagliptine met voedsel resulteert in een verlaagde Cmax (19%).L De mate van verandering is echter niet klinisch significant, dus Galvus kan ongeacht voedsel worden ingenomen. De absolute biologische beschikbaarheid is 85%.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding van vildagliptine is laag (9,3%) en vildagliptine wordt gelijkmatig verdeeld tussen plasma en rode bloedcellen. Na intraveneuze toediening is het gemiddelde distributievolume van vildagliptine allo stabiele toestand (Vss) is 71 liter, wat wijst op extravasculaire distributie.
Biotransformatie
Bij mensen is metabolisme de belangrijkste eliminatieroute voor vildagliptine en vertegenwoordigt 69% van de dosis. De belangrijkste metaboliet (LAY 151) is farmacologisch inactief en is het hydrolyseproduct van de cyanogroep en vertegenwoordigt 57% van de dosis, gevolgd door van glucuronide (BQS867) en amidehydrolyseproducten (4% van de dosis). De gegevens in vitro op menselijke niermicrosomen suggereren dat de nier een van de belangrijkste bijdragers kan zijn aan de hydrolyse van vildagliptine tot zijn belangrijkste inactieve metaboliet, LAY 151. DPP-4 draagt volgens een onderzoek gedeeltelijk bij aan de hydrolyse van vildagliptine in vivo uitgevoerd met behulp van DPP-4-vrije ratten. Vildagliptine wordt niet in meetbare mate gemetaboliseerd door CYP 450-enzymen. Bijgevolg wordt niet verwacht dat de metabole klaring van vildagliptine wordt beïnvloed door gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die CYP 450-remmers en/of -inductoren zijn. in vitro heeft aangetoond dat vildagliptine de CYP 450-enzymen niet remt/induceert. Daarom is het niet waarschijnlijk dat vildagliptine de metabole klaring beïnvloedt van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 of CYP 3A4/5, wanneer gelijktijdig toegediend.
Eliminatie
Na orale toediening van [14C]-vildagliptine wordt ongeveer 85% van de dosis uitgescheiden in de urine en 15% van de dosis wordt teruggevonden in de feces. Na orale toediening bedraagt de renale excretie van onveranderd vildagliptine 23% van de dosis Bij gezonde proefpersonen is na intraveneuze toediening de opruiming totale plasma- en nierwaarden van vildagliptine zijn respectievelijk 41 en 13 L / uur. Na intraveneuze toediening is de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 2 uur Na orale toediening is de eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 3 uur.
Lineariteit / niet-lineariteit
Binnen het therapeutische dosisbereik nemen de Cmax van vildagliptine en de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) ongeveer dosisproportioneel toe.
Specifieke groepen patiënten
Seks
Er werden geen klinisch relevante verschillen in de farmacokinetiek van vildagliptine waargenomen tussen gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen over een "breed bereik van leeftijd en body mass index (BMI). DPP-4-remming door vildagliptine wordt niet beïnvloed." van geslacht.
Bejaarden
Bij gezonde oudere proefpersonen (≥ 70 jaar) nam de totale blootstelling aan vildagliptine (100 mg eenmaal daags) toe met 32%, met een stijging van 18% van de piekplasmaconcentratie, vergeleken met gezonde jonge proefpersonen (18 Deze veranderingen worden echter niet overwogen klinisch relevant Remming van DPP-4 door vildagliptine wordt niet beïnvloed door leeftijd.
Verminderde leverfunctie
Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van vildagliptine werd onderzocht bij patiënten met lichte, matige en ernstige leverinsufficiëntie, op basis van de Child-Pugh-score (in het bereik van 6 voor licht tot 12 voor ernstig), in vergelijking met gezonde proefpersonen. bij lichte en matige leverfunctiestoornis wordt de blootstelling aan vildagliptine na een enkele dosis verlaagd (respectievelijk met 20% en 8%), terwijl bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis de blootstelling aan vildagliptine met 22% wordt verhoogd. ) bij vildagliptine is de blootstelling ≥30%, wat niet als klinisch relevant wordt beschouwd. Er was geen correlatie tussen de ernst van de leverziekte en veranderingen in de blootstelling aan vildagliptine.
Verminderde nierfunctie
Er is een open-label onderzoek met meervoudige doses uitgevoerd om de farmacokinetiek van de lagere therapeutische dosis vildagliptine (50 mg eenmaal daags) te evalueren bij patiënten met een verschillende mate van chronische nierinsufficiëntie gedefinieerd door creatinineklaring (licht: 50 tot
Vildagliptine werd in beperkte mate door hemodialyse verwijderd (3% tijdens een hemodialysesessie van 3-4 uur die 4 uur na dosering begon).
Etnische groeperingen
Beperkte gegevens suggereren dat ras geen grote invloed heeft op de farmacokinetiek van vildagliptine.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Intracardiale impulsgeleidingsvertragingen werden waargenomen bij honden met een dosis zonder effect van 15 mg/kg (7 maal de menselijke blootstelling op basis van Cmax).
Bij ratten en muizen werd een opeenhoping van schuimige alveolaire macrofagen in de longen waargenomen. De dosis zonder effect was 25 mg/kg (5 keer de menselijke blootstelling op basis van AUC) bij ratten en 750 mg/kg (142 keer de menselijke blootstelling) bij muizen. Gastro-intestinale symptomen, met name zachte ontlasting, slijmerige ontlasting, diarree en, bij hogere doses, bloed in de ontlasting zijn waargenomen bij honden. Er is geen no-effect level vastgesteld.
In conventionele genotoxiciteitsstudies in vitro En in vivo vildagliptine was niet mutageen. Bij ratten toonde een onderzoek naar de vruchtbaarheid en de vroege embryonale ontwikkeling niet aan dat vildagliptine de vruchtbaarheid, het reproductievermogen of de vroege embryonale ontwikkeling verslechtert. Embryofetale toxiciteit werd geëvalueerd bij ratten en konijnen. Bij ratten werd een verhoogde incidentie van zwevende ribben waargenomen in samenhang met een afname van de parameters van het maternale lichaamsgewicht, met een dosis zonder effect van 75 mg/kg (10 maal de blootstelling bij de mens). indicatief voor ontwikkelingsachterstand, werden alleen waargenomen in aanwezigheid van ernstige maternale toxiciteit, met een dosis zonder effect van 50 mg/kg (9 maal de blootstelling bij de mens) Er werd een onderzoek uitgevoerd naar de pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten. Er werden effecten waargenomen alleen in combinatie met maternale toxiciteit met ≥ 150 mg/kg en inclusief een voorbijgaande afname van het lichaamsgewicht en verminderde motorische activiteit in de F1-generatie.
Een twee jaar durend carcinogeniteitsonderzoek bij ratten werd uitgevoerd met orale doses tot 900 mg/kg (ongeveer 200 maal de menselijke blootstelling bij de maximaal aanbevolen dosis). Er werd geen toename waargenomen in de incidentie van tumoren die toe te schrijven zijn aan vildagliptine. Een ander 2-jarig carcinogeniteitsonderzoek werd uitgevoerd bij muizen met orale doses tot 1.000 mg/kg. Er werd een toename in de incidentie van borstadenocarcinomen waargenomen. hemangiosarcomen, zonder effectdoses van respectievelijk 500 mg/kg (59 keer de menselijke blootstelling) en 100 mg/kg (16 keer de menselijke blootstelling). De verhoogde incidentie van deze tumoren bij muizen werd niet beschouwd als een significant risico voor de mens op basis van het gebrek aan genotoxiciteit van vildagliptine en zijn belangrijkste metaboliet, de ontwikkeling van tumoren bij één soort en alle hoge systemische blootstellingsratio waarbij tumoren werden waargenomen .
In een toxicologisch onderzoek van 13 weken bij apen cynomolgus huidlaesies zijn gemeld bij doses 5 mg/kg/dag. De laesies waren consequent gelokaliseerd in de extremiteiten (handen, voeten, oren en staart). Bij een dosis van 5 mg/kg/dag (ongeveer equivalent aan de menselijke AUC na blootstelling aan de dosis van 100 mg) werden alleen blaasjes waargenomen. Deze namen af ondanks voortzetting van de behandeling en waren niet geassocieerd met histopathologische afwijkingen. Bij doses 20 mg/kg/dag (ongeveer 3 maal de AUC bij mensen na blootstelling aan de dosis van 100 mg), werden vervelling en vervelling van de huid, korsten en zweren in de staart, met gerelateerde histopathologische veranderingen, waargenomen. Necrotische laesies van de staart werden waargenomen bij doses 80 mg / kg / dag.
Gedurende een herstelperiode van 4 weken namen de huidlaesies niet af bij apen die werden behandeld met 160 mg/kg/dag.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Watervrije lactose
Microkristallijne cellulose
Natriumzetmeelglycolaat (type A)
Magnesium stearaat
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Aluminium / aluminium blister (PA / Al / PVC // Al)
Verkrijgbaar in verpakkingen van 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 of 336 tabletten en in multiverpakkingen van 336 (3 verpakkingen van 112) tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 26 september 2007
Datum van laatste verlenging: 26 september 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
D.CCE april 2015