Actieve ingrediënten: Risedroninezuur (Natriumrisedronaat)
MEDEOROS 35 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Medeoros gebruikt? Waar is het voor?
MEDEOROS behoort tot een groep niet-hormonale geneesmiddelen die bisfosfonaten worden genoemd en die worden gebruikt voor de behandeling van botaandoeningen (osteoporose). Het werkt direct in op de botten, versterkt ze en vermindert zo het risico op fracturen.
Bot is levend weefsel Het lichaam verwijdert voortdurend oud botweefsel en vervangt het door nieuw bot.
Postmenopauzale osteoporose is een aandoening die zich bij vrouwen ontwikkelt na de menopauze wanneer de botten verzwakken en dunner worden, met als gevolg een verhoogd risico op fracturen na vallen of overbelasting.
Osteoporose kan ook bij mannen voorkomen door verschillende oorzaken zoals veroudering en/of een te laag gehalte van het mannelijk hormoon testosteron.
De botten die het meest vatbaar zijn voor breuken zijn die van de wervelkolom, heup en pols, hoewel alle botten in het lichaam kunnen breken. Breuken die verband houden met osteoporose kunnen ook leiden tot rugpijn, verlies van lengte (gewichtsverlies). ). Veel patiënten met osteoporose hebben geen symptomen en weten niet eens dat ze het hebben.
MEDEOROS wordt gebruikt voor de behandeling van osteoporose:
- bij postmenopauzale vrouwen, zelfs in geval van ernstige osteoporose. Vermindert het risico op fracturen van de wervels en heup
- bij mannen met een hoog risico op fracturen.
Contra-indicaties Wanneer Medeoros niet mag worden gebruikt
Gebruik MEDEOROS niet:
- als u allergisch bent voor natriumrisedronaat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel;
- als u lijdt aan een aandoening die hypocalciëmie wordt genoemd (een laag calciumgehalte in het bloed);
- als u zwanger bent, vermoedt of van plan bent zwanger te worden;
- als u borstvoeding geeft
- als u ernstige nierproblemen heeft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Medeoros inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u MEDEOROS inneemt. In het bijzonder:
- Als u ooit problemen heeft gehad met uw slokdarm (de buis die uw mond met uw maag verbindt) die pijn of moeite met het doorslikken van voedsel veroorzaakte
- Als u niet in staat bent uw bovenlichaam recht te houden (zittend of staand) gedurende ten minste 30 minuten vanaf het moment dat u de tablet inneemt;
- Als u problemen heeft of onlangs heeft gehad met uw slokdarm, waaronder de Barrett-slokdarm (een aandoening die gepaard gaat met veranderingen in de cellen die de onderste slokdarm bekleden);
- Als u stoornissen heeft in het bot- en mineraalmetabolisme (bijv. vitamine D-tekort, bijschildklierhormoondisfunctie die beide leiden tot een verlaging van het calciumgehalte in het bloed).
- Als u pijn, zwelling of gevoelloosheid in de kaak of een 'zwaar kaakgevoel' of loszittende tand heeft of heeft gehad.
- Als u onder behandeling bent bij uw tandarts of een tandheelkundige ingreep plant, informeer dan uw tandarts dat u behandeld wordt met natriumrisedronaat.
- Als u lijdt aan een "intolerantie voor bepaalde suikers (zoals lactose, melksuiker). Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. Uw arts zal u vertellen wat u moet doen. doen tijdens het gebruik van MEDEOROS als u een van de bovenstaande aandoeningen heeft.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van natriumrisedronaat wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar omdat er onvoldoende gegevens zijn over veiligheid en werkzaamheid.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Medeoros veranderen
Geneesmiddelen die een van de volgende componenten bevatten, verminderen het effect van MEDEOROS wanneer ze tegelijkertijd worden ingenomen:
- Amerikaans voetbal
- magnesium
- ijzer
- aluminium (bijvoorbeeld sommige mengsels voor spijsverteringsproblemen)
Neem deze geneesmiddelen ten minste 30 minuten na inname van MEDEOROS in.
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Het is erg belangrijk dat u GEEN eten of drinken (behalve kraanwater) samen met uw MEDEOROS-tablet inneemt, zodat deze goed werkt.Gebruik dit geneesmiddel in het bijzonder niet tegelijk met zuivelproducten (zoals melk) omdat ze calcium bevatten (zie rubriek 2 "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en MEDEOROS").
Neem eten en drinken (behalve kraanwater) ten minste 30 minuten na de MEDEOROS-tablet.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
GEBRUIK MEDEOROS NIET als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden (zie rubriek 2 "Wanneer mag u MEDEOROS niet gebruiken"). Het potentiële risico van het gebruik van natriumrisedronaat (het werkzame bestanddeel van MEDEOROS) bij zwangere vrouwen is niet bekend.
Gebruik MEDEOROS NIET als u borstvoeding geeft (zie rubriek 2 "Wanneer mag u MEDEOROS niet gebruiken").
MEDEOROS mag alleen worden gebruikt voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen en mannen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er werd geen effect op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen waargenomen.
MEDEOROS bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt (zie rubriek 2 “Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?’).
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Medeoros te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is eenmaal per week 1 MEDEOROS-tablet (35 mg natriumrisedronaat). Kies de dag van de week die het beste bij uw activiteiten past. Neem eenmaal per week één MEDEOROS-tablet op de door u gekozen dag.
De doos heeft enkele vakken/ruimtes. Noteer de dag van de week die u hebt gekozen om uw MEDEOROS-tablet in te nemen. Noteer ook de dagen waarop u de tablet inneemt.
Neem de tablet ten minste 30 minuten vóór uw eerste maaltijd van de dag, uw eerste drankje, behalve kraanwater, of vóór andere geneesmiddelen.
Neem de tablet terwijl u rechtop staat (zittend of staand) om brandend maagzuur te voorkomen. Slik de tablet door met ten minste één glas kraanwater (120 ml). De tablet moet heel worden doorgeslikt. Kauw niet en laat de tablet niet in uw mond smelten. Ga niet liggen gedurende 30 minuten na het doorslikken van de tablet.
Uw arts zal u vertellen of u calcium- en vitaminesupplementen nodig heeft als deze niet genoeg binnenkrijgen via uw dieet.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten MEDEOROS in te nemen
Als u bent vergeten uw tablet op het gebruikelijke tijdstip in te nemen, neem deze dan in op de dag dat u het zich herinnert.
Hervat het innemen van één tablet eenmaal per week op de dag die u oorspronkelijk had gekozen.
Neem GEEN twee tabletten op dezelfde dag om een vergeten tablet in te halen.
Als u stopt met het innemen van MEDEOROS
Als u stopt met het innemen van MEDEOROS, kunt u botmassa gaan verliezen. Praat met uw arts voordat u besluit te stoppen met het gebruik van dit medicijn.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Medeoros heeft ingenomen?
Als u of iemand anders per ongeluk meer MEDEOROS-tabletten heeft ingenomen dan voorgeschreven, drink dan een vol glas melk en raadpleeg onmiddellijk uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Medeoros
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van MEDEOROS en neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van de volgende bijwerkingen krijgt:
- Symptomen van een ernstige allergische reactie, zoals:
- zwelling van het gezicht, de tong of de keel
- Moeite met slikken
- striemen (verheven, rode plekken op de huid) en ademhalingsmoeilijkheden
- Ernstige huidreacties met blaarvorming, waaronder blaarvorming.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u de volgende bijwerkingen opmerkt: Ontsteking van de ogen, meestal met pijn, roodheid en gevoeligheid voor licht.
Necrose (vernietiging) van het bot in de kaak (osteonecrose) geassocieerd met vertraagde genezing en het begin van infectie, vaak na het trekken van tanden (zie rubriek 2 "Voordat u MEDEOROS inneemt").
Aandoeningen van de slokdarm, zoals pijn bij het slikken, moeite met slikken, pijn op de borst of het ontstaan/verergeren van brandend maagzuur.
De andere bijwerkingen die in klinische onderzoeken werden waargenomen, waren echter meestal mild van aard en het was niet nodig dat patiënten de behandeling staken.
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers):
- Dyspepsie, misselijkheid, maagpijn, maagkrampen of maagklachten, constipatie, opgeblazen gevoel, opgeblazen gevoel (verhoogde darmlucht), diarree.
- Pijn in de botten, spieren of gewrichten.
- Hoofdpijn.
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1000 gebruikers):
- Ontsteking of zweer van de slokdarm (de buis die de mond met de maag verbindt) die moeilijkheden en pijn bij het slikken veroorzaakt (zie rubriek 2 "Alvorens MEDEOROS in te nemen"), ontsteking van de maag en twaalfvingerige darm (het eerste deel van de darm dat volgt maag). - Ontsteking van het gekleurde deel van het oog (iris) (pijnlijke rode ogen met mogelijk verminderd gezichtsvermogen).
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000):
- Ontsteking van de tong (gezwollen rood en soms pijnlijk), vernauwing van de slokdarm (de buis die de mond met de maag verbindt).
- Afwijkingen in leverfunctietesten zijn gemeld. Deze kunnen worden vastgesteld door middel van een bloedonderzoek.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingervaring:
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Allergische huidreacties zoals netelroos (netelroos), huiduitslag (plotselinge roodheid van de huid), zwelling van gezicht, lippen, tong en/of nek, moeite met slikken of ademen;
- Ernstige huidreacties waaronder blaarvorming onder de huid; ontsteking van kleine bloedvaten, gekenmerkt door voelbare rode vlekken op de huid (leukocytoclastische vasculitis);
- Een ernstige aandoening genaamd Stevens-Johnson-syndroom (SJS) met blaren op de huid, mond, ogen en andere vochtige delen van het lichaam (geslachtsdelen); een ernstige ziekte die toxische epidermale necrolyse (TEN) wordt genoemd en die een rode uitslag op veel delen van het lichaam en/of vervelling van de buitenste huidlagen veroorzaakt.
- Haaruitval
- Allergische reacties (overgevoeligheid).
- Ernstige leverproblemen, vooral als u wordt behandeld met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze leverproblemen veroorzaken.
- Ontsteking van het oog die pijn en roodheid veroorzaakt.
In zeldzame gevallen kunnen bij het begin van de behandeling de calcium- en fosfaatspiegels in het bloed van de patiënt dalen.
Deze veranderingen zijn meestal mild en asymptomatisch.
In zeldzame gevallen kan een ongewone femurfractuur optreden, vooral bij patiënten die langdurig worden behandeld voor osteoporose.Neem contact op met uw arts als u pijn, zwakte of ongemak ervaart in de dij, heup of lies, aangezien dit een vroege indicatie kan zijn van een mogelijke breuk van het dijbeen.
Zeer zelden (komt voor bij maximaal 1 op de 10.000 mensen)
- Neem contact op met uw arts als u oorpijn, oorafscheiding en/of oorontsteking heeft.Deze episodes kunnen tekenen zijn van botbeschadiging in uw oor.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat MEDEOROS
- Het werkzame bestanddeel is natriumrisedronaat. Elke tablet bevat 35 mg natriumrisedronaat (als natriumrisedronaathemipentahydraat).
- De andere stoffen in dit middel zijn: Kern: Microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat, lactosemonohydraat.
- Coating: rood ijzeroxide, geel ijzeroxide, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, titaniumdioxide, macrogol 400, macrogol 8000, hypromellose, hydroxypropylcellulose.
Beschrijving van hoe MEDEOROS eruit ziet en de inhoud van het pakket
MEDEOROS zijn ronde, lichtoranje filmomhulde tabletten met een diameter van 9 mm.
Ze zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen met 4 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MEDEOROS 35 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pil bevat:
Werkzaam bestanddeel: 35 mg natriumrisedronaat (als 40,2 mg natriumrisedronaat hemipentahydraat)
Hulpstof met bekende effecten: lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
Ronde, lichtoranje tabletten met een diameter van 9 mm.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van postmenopauzale osteoporose om het risico op wervelfracturen te verminderen Behandeling van manifeste postmenopauzale osteoporose om het risico op heupfracturen te verminderen (zie rubriek 5.1).
Behandeling van osteoporose bij mannen met een hoog risico op fracturen (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosering voor volwassenen is één tablet van 35 mg eenmaal per week oraal in te nemen. De tablet moet elke week op dezelfde dag worden ingenomen.
Pediatrische populatie:
Het gebruik van natriumrisedronaat wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie ook rubriek 5.1).
Oudere patiënten:
Er is geen dosisaanpassing nodig aangezien de biologische beschikbaarheid, distributie en eliminatie bij oudere proefpersonen (> 60 jaar) vergelijkbaar bleken te zijn met die bij jongere proefpersonen Dit werd ook aangetoond bij zeer oudere patiënten, dwz 75 jaar en ouder in de postmenopauzale bevolking.
Verminderde nierfunctie:
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis. Het gebruik van natriumrisedronaat is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 30 ml/min) (zie rubrieken 4.3 en 5.2).
Wijze van toediening
De absorptie van natriumrisedronaat wordt beïnvloed door voedsel en daarom moeten patiënten, om een adequate absorptie te garanderen, natriumrisedronaat innemen:
• voor het ontbijt: ten minste 30 minuten voor inname van het eerste voedsel, andere geneesmiddelen of dranken van de dag (behalve kraanwater).
Patiënten moeten erop worden gewezen dat als ze vergeten een MEDEOROS 35 mg-tablet in te nemen, ze deze op de dag dat ze eraan denken moeten innemen. De patiënten dienen dan de inname van één tablet per week te hervatten op de dag dat de tablet gewoonlijk wordt ingenomen. Twee tabletten mogen niet op dezelfde dag worden ingenomen.
De tablet moet heel worden doorgeslikt en mag niet in de mond worden opgelost of gekauwd. Om de doorgang van de slokdarmtablet te vergemakkelijken, neemt u natriumrisedronaat in met een glas leidingwater (≥120 ml) terwijl u de romp rechtop houdt (staand of zittend). Nadat de tablet is ingenomen, dienen patiënten gedurende 30 minuten geen bedtijd te hebben (zie rubriek 4.4).
Calcium- en vitamine D-suppletie moet worden overwogen in geval van onvoldoende inname via de voeding.
De optimale duur van de behandeling met bisfosfonaten voor osteoporose is niet vastgesteld.De noodzaak van voortzetting van de behandeling moet bij elke individuele patiënt periodiek opnieuw worden beoordeeld op basis van de mogelijke voordelen en risico's, vooral na 5 of meer jaar gebruik.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Hypocalciëmie (zie rubriek 4.4).
Zwangerschap en borstvoeding.
Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring)
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voedsel, dranken (behalve kraanwater) en geneesmiddelen die polyvalente kationen bevatten (zoals calcium, magnesium, ijzer en aluminium) interfereren met de absorptie van bisfosfonaten en mogen niet tegelijkertijd met natriumrisedronaat worden ingenomen (zie rubriek 4.5). Om de gewenste werkzaamheid te bereiken, moeten de toedieningsinstructies strikt worden opgevolgd (zie rubriek 4.2).
De werkzaamheid van bisfosfonaten bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose houdt verband met de aanwezigheid van verminderde botmineraaldichtheid en/of de prevalentie van fracturen.
Oudere leeftijd of klinische risicofactoren voor fracturen alleen rechtvaardigen niet het starten van een osteoporosebehandeling met een bisfosfonaat.
Er is beperkt bewijs om de werkzaamheid van bisfosfonaten, waaronder natriumrisedronaat, te ondersteunen bij zeer oudere vrouwen (ouder dan 80 jaar) (zie rubriek 5.1).
Bisfosfonaten zijn in verband gebracht met oesofagitis, gastritis, oesofageale ulcera en gastroduodenale ulcera. Daarom is voorzichtigheid geboden:
• bij patiënten met een voorgeschiedenis van oesofageale aandoeningen die een vertraagde oesofageale transit of maaglediging veroorzaken, zoals vernauwing of achalasie;
• bij patiënten die hun romp niet gedurende ten minste 30 minuten rechtop kunnen houden vanaf het moment dat ze de tablet innemen;
• als natriumrisedronaat wordt gebruikt bij patiënten met huidige of recente problemen met het bovenste deel van het maagdarmkanaal of de slokdarm (inclusief de slokdarm van Barrett).
Artsen dienen de patiënten te wijzen op het belang van het opvolgen van de toedieningsinstructies en alert te zijn op tekenen of symptomen die wijzen op een mogelijke slokdarmreactie.Patiënten moeten erop worden gewezen dat als ze symptomen van slokdarmirritatie ontwikkelen, zoals dysfagie, pijn bij het slikken, retrosternale pijn of de het begin/verergering van brandend maagzuur, moet onmiddellijk medische hulp inroepen.
Hypocalciëmie moet worden gecorrigeerd voordat de behandeling met natriumrisedronaat wordt gestart. Het is ook noodzakelijk om andere stoornissen van het bot- en mineraalmetabolisme (bijv. bijschildklierdisfunctie, hypovitaminose D) te corrigeren wanneer de behandeling met natriumrisedronaat wordt gestart.
Osteonecrose van de kaak, meestal geassocieerd met tandextractie en/of lokale infectie (inclusief osteomyelitis), is gemeld bij kankerpatiënten die werden behandeld met regimes waaronder bisfosfonaten die voornamelijk intraveneus werden toegediend.Veel van deze patiënten werden ook behandeld met chemotherapie en corticosteroïden. de kaak is ook gemeld bij patiënten met osteoporose die werden behandeld met orale bisfosfonaten.
Alvorens de behandeling met bisfosfonaten te starten bij patiënten met bijkomende risicofactoren (zoals kanker, chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden, slechte mondhygiëne), moet de noodzaak van een tandheelkundig onderzoek met geschikte preventieve tandheelkundige procedures worden overwogen.
Tijdens de behandeling moeten deze patiënten, indien mogelijk, invasieve tandheelkundige procedures vermijden. Bij patiënten die osteonecrose van de kaak en/of kaak hebben ontwikkeld tijdens behandeling met bisfosfonaten, kan een tandheelkundige ingreep de aandoening verergeren. Voor patiënten die een tandheelkundige ingreep nodig hebben, zijn er geen gegevens beschikbaar die erop wijzen dat stopzetting van de behandeling met bisfosfonaten het risico op osteonecrose van de kaak vermindert.
Het klinische oordeel van de arts moet leidend zijn voor het behandelprogramma van elke patiënt, gebaseerd op de individuele beoordeling van de risico-batenverhouding.
Osteonecrose van de uitwendige gehoorgang is gemeld in combinatie met het gebruik van bisfosfonaten, voornamelijk in combinatie met langdurige therapieën Mogelijke risicofactoren voor osteonecrose van de uitwendige gehoorgang zijn onder meer het gebruik van steroïden en chemotherapie en/of lokale risicofactoren zoals osteonecrose van de uitwendige gehoorgang moet worden overwogen bij patiënten die worden behandeld met bisfosfonaten en die oorsymptomen vertonen, waaronder chronische oorinfecties.
Atypische fracturen van het dijbeen
Atypische subtrochantere en schachtfracturen van het dijbeen zijn gemeld, voornamelijk bij patiënten die langdurig met bisfosfonaten worden behandeld voor osteoporose. Deze korte transversale of schuine fracturen kunnen overal in het femur optreden, van net onder de trochanter minor tot boven de supracondylaire lijn. Deze fracturen spontaan optreden of na minimaal trauma en sommige patiënten ervaren dij- of liespijn, vaak geassocieerd met beeldvormingsbevindingen en radiografisch bewijs van stressfracturen, weken of maanden voor het begin van stressfracturen een complete femurfractuur. Fracturen zijn vaak bilateraal; daarom moet bij met bisfosfonaat behandelde patiënten die een femurschachtfractuur hebben opgelopen, het contralaterale dijbeen worden onderzocht. Beperkte genezing van deze fracturen is ook gemeld. Bij patiënten met een vermoedelijke atypische femurfractuur moet worden overwogen om de behandeling met bisfosfonaten te staken in afwachting van een beoordeling van de patiënt op basis van de individuele voordelen en risico's.
Tijdens de behandeling met bisfosfonaten moeten patiënten worden geadviseerd pijn in de dij, heup of lies te melden en elke patiënt die dergelijke symptomen vertoont, moet worden onderzocht op een onvolledige fractuur van het dijbeen.
Dit medicijn bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies met andere behandelingen uitgevoerd, maar klinisch relevante interacties met andere geneesmiddelen zijn niet waargenomen in klinische onderzoeken In fase III-onderzoeken van natriumrisedronaat bij de behandeling van osteoporose nam respectievelijk 33% en 45% van de patiënten acetylsalicylzuur. zuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). In de fase III-studie met wekelijkse dosering ontving 57% en 40% van de postmenopauzale patiënten respectievelijk acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Bij patiënten die regelmatig werden behandeld met acetylsalicylzuur of NSAID's (3 of meer dagen per week), was de incidentie van bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal bij patiënten die werden behandeld met natriumrisedronaat vergelijkbaar met die in de controlegroep.
Indien nodig kan natriumrisedronaat gelijktijdig worden gebruikt met oestrogeensubstitutietherapie (alleen voor vrouwen).
Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die polyvalente kationen bevatten (bijv. calcium, magnesium, ijzer en aluminium) verstoort de absorptie van natriumrisedronaat (zie rubriek 4.4).
Natriumrisedronaat wordt niet systemisch gemetaboliseerd, induceert geen cytochroom P-450-enzymen en heeft een lage eiwitbinding.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van natriumrisedronaat bij zwangere vrouwen Dierproeven hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3) Het potentiële risico bij vrouwen is niet bekend.
Voedertijd
Dierstudies geven aan dat een kleine hoeveelheid natriumrisedronaat in de moedermelk terechtkomt.
Risedronaatnatrium mag niet worden toegediend aan zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er werd geen effect op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen waargenomen.
04.8 Bijwerkingen
Natriumrisedronaat is onderzocht in klinische fase III-onderzoeken waarbij meer dan 15.000 patiënten betrokken waren.
De meeste bijwerkingen die in klinische onderzoeken werden waargenomen, waren licht of matig van ernst en maakten gewoonlijk geen stopzetting van de behandeling noodzakelijk.
Bijwerkingen die optraden tijdens klinische fase III-onderzoeken bij vrouwen met postmenopauzale osteoporose die tot 36 maanden werden behandeld met natriumrisedronaat in een dosis van 5 mg/dag (n = 5020) of met placebo (n = 5048), en die mogelijk of waarschijnlijk werden geacht gerelateerd aan natriumrisedronaat, worden weergegeven met behulp van de volgende definitie (de incidentie versus placebo is tussen haakjes aangegeven):
Zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100;
Zenuwstelselaandoeningen:
Vaak: hoofdpijn (1,8% vs. 1,4%)
Oogaandoeningen:
Soms: iritis *
Maagdarmstelselaandoeningen:
Vaak: constipatie (5,0% vs. 4,8%), dyspepsie (4,5% vs. 4,1%), misselijkheid (4,3% vs. 4,0%), buikpijn (3,5% vs. 3,3%), diarree (3,0% vs. 2,7 %)
Soms: gastritis (0,9% vs. 0,7%), oesofagitis (0,9% vs. 0,9%), dysfagie (0,4% vs. 0,2%), duodenitis (0,2% vs. 0,1%), slokdarmzweer (0,2% vs. 0,2) %)
Zelden: glossitis (slokdarmvernauwing (
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Vaak: musculoskeletale pijn (2,1% vs. 1,9%).
Diagnostische toetsen:
Zelden: afwijkingen in leverfunctietesten *
* Geen relevante incidentie van klinische fase III-onderzoeken bij osteoporose; frequentie is gebaseerd op gegevens over ongewenste/laboratorium-/hernieuwde onderzoeken uit eerdere klinische onderzoeken.
In een 1 jaar durende, dubbelblinde, multicentrische studie waarin risedronaat 5 mg per dag (n = 480) en natriumrisedronaat 35 mg eenmaal per week (n = 485) werd vergeleken bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose, waren de algehele verdraagbaarheids- en veiligheidsprofielen vergelijkbaar. De volgende bijkomende bijwerkingen die door de onderzoeker als mogelijk of waarschijnlijk geneesmiddelgerelateerd werden beschouwd (hogere incidentie in de groep met risedronaat 35 mg dan in de groep met natriumrisedronaat 5 mg) werden gemeld: gastro-intestinale stoornissen (1,6% vs. 1,0%) en pijn ( 1,2% versus 0,8%).
In een 2 jaar durende multicenter studie uitgevoerd bij mannen met osteoporose waren de algemene veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen tussen de actieve therapiegroep en de placebogroep vergelijkbaar. De bijwerkingen kwamen overeen met die eerder bij vrouwen werden gezien.
LaboratoriumparametersAanvankelijke milde, voorbijgaande en asymptomatische verlagingen van serumcalcium en -fosfaat zijn bij sommige patiënten waargenomen.
De volgende bijkomende bijwerkingen zijn gemeld door marketing: (frequentie niet bekend):
Oogaandoeningen:
iritis, uveïtis.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
osteonecrose van de onderkaak en/of bovenkaak.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
huid- en overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem, gegeneraliseerde huiduitslag, urticaria en bulleuze huidreacties en leukocytoclastische vasculitis, waaronder enkele ernstige geïsoleerde gevallen van Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Haaruitval
Aandoeningen van het immuunsysteem:
anafylactische reacties.
Lever- en galaandoeningen:
ernstige leverziekte. In de meeste van de gemelde gevallen werden patiënten ook behandeld met andere producten waarvan bekend is dat ze een leverziekte veroorzaken.
De volgende reacties zijn gemeld tijdens postmarketingervaring (frequentie zelden): Atypische subtrochantere en diafysaire fracturen van het dijbeen (bijwerking van de bisfosfonaatklasse).
Zeer zelden: osteonecrose van de uitwendige gehoorgang (bijwerking voor de bisfosfonaatklasse).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. op het adres http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er zijn geen specifieke gegevens beschikbaar over de behandeling van gevallen van overdosering met natriumrisedronaat.
In het geval van een overdosis kunnen verlagingen van het serumcalcium worden verwacht. Sommige van deze patiënten kunnen ook tekenen en symptomen van hypocalciëmie hebben.
Melk of antacida die magnesium, calcium of aluminium bevatten, moeten worden gegeven om risedronaat te binden en de absorptie ervan te verminderen.In geval van overdosering kan maagspoeling worden overwogen om niet-geabsorbeerd natriumrisedronaat te verwijderen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Bisfosfonaten, ATC-code M05BA07.
Risedronaatnatrium is een pyridinylbisfosfonaat dat zich hecht aan het hydroxyapatiet van het bot en de botresorptie door osteoclasten remt. Botombouw wordt verminderd terwijl de osteoblastische activiteit en botmineralisatie behouden blijven In preklinische studies heeft natriumrisedronaat een krachtige anti-osteoclastische en anti-resorptiewerking laten zien, resulterend in een dosisafhankelijke toename van de botmassa en de biomechanische sterkte van het bot. De activiteit van natriumrisedronaat werd bevestigd door metingen van biochemische indices van botvernieuwing tijdens farmacodynamische en klinische onderzoeken. In onderzoeken met postmenopauzale vrouwen werden afnames in biochemische indices van botvernieuwing waargenomen binnen de eerste maand en bereikten het maximale niveau binnen 3-6 maanden Verlagingen van deze indices waren vergelijkbaar met Risedronaat 35 mg per week en Risedronaat 5 mg/dag na 12 maanden.
In een onderzoek bij mannen met osteoporose werden al na 3 maanden verlagingen van de biochemische indices van botomzetting waargenomen en deze werden nog steeds waargenomen na 24 maanden.
Therapie en preventie van postmenopauzale osteoporose :
Veel risicofactoren, waaronder lage botmassa, lage botmineraaldichtheid, vroege menopauze, roken en een familiegeschiedenis van osteoporose zijn geassocieerd met postmenopauzale osteoporose.Het klinische gevolg van osteoporose is de verhoogde incidentie van fracturen. Het risico op fracturen neemt toe met toenemende risicofactoren.
Op basis van de effecten op de BMD van de lumbale wervelkolom bleek Risedronaat 35 mg/week (n = 485) equivalent te zijn aan Risedronaat 5 mg/dag (n = 480) in een multicenter, dubbelblind onderzoek met een duur van één jaar. , bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose.
Het klinische ontwikkelingsprogramma voor natriumrisedronaat voor dagelijkse dosering evalueerde de effecten van natriumrisedronaat op het risico op heup- en wervelfracturen en omvatte zowel vroege als late postmenopauzale vrouwen met of zonder fracturen. Doses van 2 werden geëvalueerd, 5 en 5 mg per dag en alle groepen, inclusief controles, kregen calcium en vitamine D (als de uitgangswaarden laag waren) Het absolute en relatieve risico op nieuwe wervel- en heupfracturen werd berekend door gebruik te maken van een "analyse"tijd tot eerste evenement'.
• Twee placebogecontroleerde onderzoeken (n = 3.661) namen deel aan postmenopauzale vrouwen jonger dan 85 jaar met baseline wervelfracturen.Risedronaatnatrium 5 mg per dag gegeven gedurende 3 jaar resulteerde in een vermindering van het risico op nieuwe wervelfracturen vergeleken met de controlegroep. Bij vrouwen met ten minste 2 wervelfracturen was de relatieve risicoreductie van nieuwe fracturen 49% (de incidentie van nieuwe wervelfracturen met natriumrisedronaat was 18,1% en met placebo 29%), bij vrouwen met ten minste 1 fractuur was deze afname 41% (de incidentie van nieuwe wervelfracturen met risedronaat was 11,3%, terwijl dit met placebo 16,3% was). Het effect van de behandeling werd al aan het einde van het eerste jaar van de therapie waargenomen De voordelen werden ook aangetoond bij vrouwen met meerdere fracturen bij aanvang. Risedronaatnatrium 5 mg per dag verminderde het jaarlijkse verlies in vergelijking met de controlegroep.
• Twee aanvullende placebogecontroleerde onderzoeken namen deel aan postmenopauzale vrouwen ouder dan 70 jaar met of zonder baseline wervelfracturen Vrouwen van 70-79 jaar met een skelet femurhals BMD T-score werden geïncludeerd voor heupfractuur of op basis van verminderde mineraaldichtheid van de femurhals. Statistisch gezien werd de werkzaamheid van natriumrisedronaat versus placebo alleen bereikt wanneer de twee groepen behandeld met 2,5 en 5 mg werden gecombineerd. De volgende resultaten zijn gebaseerd op post-postanalyse van alleen patiëntensubgroepen. gekozen uit klinische gevallen of op de huidige definitie van osteoporose:
• In een subgroep van patiënten met een femurhals BMD T-score ≤-2,5 SD (NHANES III) en met ten minste één wervelfractuur op baseline, verminderde natriumrisedronaat toegediend gedurende drie jaar het risico op een heupfractuur. vergeleken met de controlegroep (de incidentie van heupfracturen in de 2,5 en 5 mg natriumrisedronaatgroepen was 3,8%, 7,4% met placebo).
• De gegevens suggereren dat bij oudere patiënten (≥80 jaar) een beperktere bescherming zichtbaar is. Dit kan een gevolg zijn van het toegenomen belang van niet-skeletale risicofactoren voor heupfracturen door de jaren heen. In deze onderzoeken toonde de secundaire eindpuntanalyse het verminderde risico op nieuwe wervelfracturen aan bij patiënten met een verlaagde femurhals-BMD zonder wervelfracturen en bij patiënten met een verlaagde femurhals-BMD met of zonder wervelfracturen.
• Natriumrisedronaat 5 mg per dag gegeven gedurende 3 jaar verhoogde de botmineraaldichtheid (BMD) van de lumbale wervelkolom, femurhals, trochanter en pols in vergelijking met de controlegroep en voorkwam botverlies in het distale derde deel van de radio.
• Een snelle afname van de onderdrukkende effecten van natriumrisedronaat op de botturnoversnelheid werd waargenomen in het "jaar na stopzetting van de behandeling na drie jaar behandeling met natriumrisedronaat 5 mg per dag".
• Botbiopten uitgevoerd bij postmenopauzale vrouwen die 2-3 jaar lang werden behandeld met natriumrisedronaat 5 mg per dag bevestigden de verwachte matige afname van de botombouw. Botweefsel tijdens behandeling met natriumrisedronaat bleek een normale lamellaire structuur en botmineralisatiesnelheid te hebben. Deze gegevens, samen met de verminderde incidentie van osteoporotische wervelfracturen bij vrouwen met osteoporose, lijken de afwezigheid van schadelijke effecten op de botkwaliteit te bevestigen.
Endoscopische metingen uitgevoerd bij een aantal patiënten, zowel op natriumrisedronaat als in de controlegroep, die leden aan verschillende matige tot ernstige gastro-intestinale stoornissen, brachten geen slokdarm-, maag- of darmzweren aan het licht die verband hielden met de therapie, hoewel soms gevallen van duodenitis werden waargenomen in de natriumrisedronaatgroep.
Osteoporose therapie bij mannen
Natriumrisedronaat 35 mg eenmaal per week bleek werkzaam te zijn bij mannen met osteoporose (in de leeftijd van 36 tot 84 jaar) in een 2 jaar durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 284 patiënten (natriumrisedronaat 35 mg n = 191). Alle patiënten kregen calcium- en vitamine D-suppletie.
Verhogingen van de BMD werden al gezien 6 maanden na het starten van de behandeling met natriumrisedronaat Na 2 jaar behandeling veroorzaakte natriumrisedronaat 35 mg een gemiddelde toename van de BMD van de lumbale wervelkolom, femurhals, trochanter en heup in vergelijking met placebo. De werkzaamheid tegen fracturen werd in deze studie niet aangetoond.
Het effect van natriumrisedronaat op het bot (verhoogde BMD en verminderde biochemische markers van botturnover) is vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van natriumrisedronaat worden geëvalueerd in een lopend onderzoek bij pediatrische patiënten van 4 jaar tot jonger dan 16 jaar met osteogenesis imperfecta.Na voltooiing van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase, die een jaar duurt, er werd een statistisch significante toename van de BMD van de lumbale wervelkolom aangetoond in de risedronaatgroep versus de placebogroep; er werd echter een toename in het aantal van ten minste 1 nieuwe morfometrische wervelfractuur (radiografische beoordeling) gevonden in de risedronaatgroep in vergelijking met placebo. , ondersteunen de resultaten het gebruik van natriumrisedronaat bij pediatrische patiënten met osteogenesis imperfecta niet.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De absorptie van een orale dosis is relatief snel (Tmax ~ 1 uur) en is dosisonafhankelijk over het bestudeerde dosisbereik (studie met enkelvoudige dosis 2,5 tot 30 mg; studies met meerdere doses 2,5 tot 5 mg/dag en tot 50 mg/week). De orale biologische beschikbaarheid van de tablet is gemiddeld 0,63% en neemt af wanneer natriumrisedronaat met voedsel wordt toegediend. De biologische beschikbaarheid was vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.
Verdeling: het gemiddelde verdelingsvolume bij steady-state bij mensen is 6,3 l/kg.
De fractie van het geneesmiddel gebonden aan plasma-eiwitten is ongeveer 24%.
Biotransformatie:
Er zijn geen aanwijzingen dat natriumrisedronaat systemisch wordt gemetaboliseerd.
Eliminatie
Ongeveer de helft van de geabsorbeerde dosis wordt binnen 24 uur in de urine uitgescheiden, terwijl 85% van een intraveneuze dosis na 28 dagen in de urine wordt uitgescheiden.De gemiddelde renale klaring is 105 ml/min en de totale klaring is 122 ml/min: verschil is waarschijnlijk toe te schrijven aan klaring als gevolg van absorptie in bot Nierklaring is niet concentratie-afhankelijk en er is een lineair verband tussen renale klaring en creatinineklaring Niet-geabsorbeerd natriumrisedronaat wordt onveranderd via de feces uitgescheiden Na orale toediening toont de concentratie-tijdcurve drie eliminatiefasen met een terminale halfwaardetijd van 480 uur.
Speciale populaties
Oudere patiënten:
Er is geen dosisaanpassing nodig.
Patiënten behandeld met acetylsalicylzuur/NSAID:
Bij patiënten die regelmatig (drie of meer dagen per week) werden behandeld met acetylsalicylzuur of NSAID's, was de incidentie van bijwerkingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal met natriumrisedronaat vergelijkbaar met die in de controlegroep.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Dosisafhankelijke hepatotoxische effecten van natriumrisedronaat, voornamelijk als een toename van enzymen, met histologische veranderingen bij ratten, werden waargenomen in toxicologische onderzoeken bij ratten en honden. De klinische relevantie van deze waarnemingen is niet bekend. Testiculaire toxiciteit trad op bij ratten en honden bij blootstellingen die hoger werden geacht dan de therapeutische blootstelling bij mensen. Bij knaagdieren is vaak dosisafhankelijke irritatie van de bovenste luchtwegen waargenomen. Soortgelijke effecten zijn gemeld met andere bisfosfonaten. Effecten op de onderste luchtwegen zijn waargenomen in langetermijnstudies met knaagdieren, maar de klinische relevantie van deze bevindingen is onduidelijk. In reproductietoxiciteitsstudies voor bijna klinische blootstellingen werden veranderingen in ossificatie op sternum- en/of craniaal niveau waargenomen bij foetussen van behandelde ratten en hypocalciëmie en mortaliteit bij behandelde vrouwtjes die bevallen waren.Er is geen bewijs van teratogenese op het moment van geboorte dosis van 3,2 mg/kg/dag bij ratten en 10 mg/kg/dag bij konijnen, hoewel er slechts gegevens beschikbaar zijn over een beperkt aantal konijnen Maternale toxiciteit verhinderde de studie van hogere doses over genotoxiciteit en carcinogenese hebben geen bijzonder risico voor de mens.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern: Microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat, lactosemonohydraat,
Coating: rood ijzeroxide, geel ijzeroxide, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, titaniumdioxide, macrogol 400, macrogol 8000, hypromellose, hydroxypropylcellulose.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Ondoorzichtige PVC / PVDC / Aluminium blister in een kartonnen doos
Verpakking: 4 tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
FENIX PHARMA SOC. COOOPPERATIEF
Via Ercolano Salvi n. 18
00143 Rome
Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 040044012 "MEDEOROS 35 mg filmomhulde tabletten - 4 tabletten"
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 20 juni 2011
Laatste verlengingsdatum:
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2016