Actieve ingrediënten: Filgrastim
Neupogen 30 ME (0,6 mg/ml) oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Neupogen 48 MU (0,96 mg/ml) oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Neupogen bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - Neupogen 30 ME (0,3 mg/ml) oplossing voor injectie, Neupogen 48 ME (0,3 mg/ml) oplossing voor injectie
- Neupogen 30 ME (0,96 mg/ml) oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit, Neupogen 48 ME (0,96 mg/ml) oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Waarom wordt Neupogen gebruikt? Waar is het voor?
Neupogen is een groeifactor voor witte bloedcellen (granulocytkoloniestimulerende factor) en behoort tot de groep geneesmiddelen die cytokinen worden genoemd. Groeifactoren zijn eiwitten die van nature in het lichaam worden aangemaakt, maar ze kunnen ook met behulp van biotechnologie worden aangemaakt voor gebruik als medicijn. Neupogen stimuleert het beenmerg om meer witte bloedcellen aan te maken.
Een afname van het aantal witte bloedcellen (neutropenie) kan om verschillende redenen optreden, waardoor het lichaam minder goed in staat is zich tegen infecties te verdedigen. Neupogen stimuleert het beenmerg om snel nieuwe witte bloedcellen aan te maken.
Neupogen kan worden gebruikt:
- om het aantal witte bloedcellen te verhogen na behandeling met chemotherapie, om zo infecties te helpen voorkomen;
- om het aantal witte bloedcellen te verhogen na een beenmergtransplantatie, om zo infecties te helpen voorkomen;
- vóór chemotherapie met een hoge dosis, om ervoor te zorgen dat het beenmerg meer stamcellen produceert, die kunnen worden geoogst en na de behandeling aan de patiënt kunnen worden teruggegeven. Deze cellen kunnen van u of van een donor worden afgenomen. De stamcellen keren dan terug naar het beenmerg en produceren bloedcellen;
- om het aantal witte bloedcellen te verhogen in geval van ernstige chronische neutropenie, om zo infecties te helpen voorkomen;
- bij patiënten met een gevorderde hiv-infectie, om het risico op infecties te helpen verminderen.
Contra-indicaties Wanneer Neupogen niet mag worden gebruikt
Gebruik Neupogen® niet
- als u allergisch bent voor filgrastim of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Neupogen inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Neupogen gebruikt Voordat u met de behandeling met Neupogen begint, moet u uw arts informeren als u:
- sikkelcelanemie, aangezien filgrastim sikkelcelcrisis kan veroorzaken;
- osteoporose (botziekte).
Vertel het uw arts onmiddellijk tijdens de behandeling met Neupogen als:
- u heeft pijn in de linker bovenbuik (buikpijn), pijn onder de linker ribbenkast of in het uiteinde van de linkerschouder (dit kunnen symptomen zijn van een vergrote milt (splenomegalie) of een mogelijke miltruptuur).
- u krijgt soms bloedingen of blauwe plekken (dit kunnen symptomen zijn van een afname van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) met een verminderd vermogen van het bloed om te stollen).
- u plotselinge tekenen van allergie heeft zoals uitslag, jeuk of bultjes op de huid, zwelling van het gezicht, de lippen, tong of andere delen van het lichaam, kortademigheid of piepende ademhaling, aangezien dit tekenen kunnen zijn van een ernstige allergische reactie.
- u last krijgt van zwelling van uw gezicht of enkels, bloed in uw urine of bruingekleurde urine of als u merkt dat u minder plast dan normaal.
Verlies van respons op Filgrastim
Als u merkt dat de respons verdwijnt of dat u niet meer kunt reageren op de behandeling met filgrastim, zal uw arts de redenen onderzoeken, waaronder de mogelijke ontwikkeling van antilichamen die de activiteit van filgrastim neutraliseren.
Het kan zijn dat de arts u nauwlettend wil volgen.
Als u een patiënt bent met ernstige chronische neutropenie, loopt u mogelijk risico op het ontwikkelen van bloedkanker (leukemie, myelodysplastisch syndroom (MDS). Raadpleeg uw arts over uw risico op het ontwikkelen van bloedkanker en welke onderzoeken u moet ondergaan. of bloedkanker kan krijgen, mag u Neupogen niet gebruiken, tenzij uw arts u heeft gevraagd.Als u stamceldonor bent, moet uw leeftijd tussen 16 en 60 jaar zijn.
Neupogen maakt deel uit van een groep producten die de aanmaak van witte bloedcellen stimuleren. De zorgverlener moet altijd het exacte product dat u gebruikt noteren.
Wees extra voorzichtig met andere producten die witte bloedcellen kunnen stimuleren
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Neupogen . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Neupogen is niet getest bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Het is belangrijk dat u uw arts vertelt als:
- je bent zwanger;
- vermoedelijke zwangerschap; of
- een zwangerschap plant.
Als u zwanger wordt tijdens de behandeling met Neupogen, informeer dan uw arts. U kunt worden aangemoedigd om u in te schrijven voor het Zwangerschapsbewakingsprogramma van Amgen. De contactgegevens van de lokale vertegenwoordiger vindt u in rubriek 6 van deze bijsluiter.
Tenzij uw arts u anders vertelt, moet u stoppen met het geven van borstvoeding als u Neupogen gebruikt.
Als u borstvoeding geeft tijdens de behandeling met Neupogen, kunt u worden aangemoedigd om u in te schrijven voor het programma voor lactatietoezicht van Amgen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Neupogen heeft naar verwachting geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Het wordt echter aanbevolen om af te wachten hoe u zich voelt na het innemen van filgrastim, voordat u gaat autorijden of machines gaat gebruiken.
Neupogen bevat natrium en sorbitol
Neupogen bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per 0,3 mg/ml, d.w.z. in wezen natriumvrij.
Neupogen bevat sorbitol (E420). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Neupogen te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Hoe moet Neupogen worden toegediend en hoeveel moet ik nemen?
Neupogen wordt gewoonlijk toegediend als een dagelijkse injectie in het weefsel direct onder de huid (subcutane injectie). Het kan ook worden toegediend als een langzame dagelijkse injectie in een ader (intraveneuze infusie). In de regel is de gebruikelijke dosis afhankelijk van uw ziekte en gewicht. Uw arts zal u vertellen hoeveel Neupogen u moet innemen.
Patiënten die een beenmergtransplantatie ondergaan na chemotherapie:
Normaal gesproken krijgt u de eerste dosis Neupogen ten minste 24 uur na chemotherapie en ten minste 24 uur na de beenmergtransplantatie.
U of uw zorgverlener kan worden opgeleid om subcutane injecties toe te dienen, zodat u uw behandeling thuis kunt voortzetten. Hij mag dit echter pas proberen als hij de juiste training heeft gekregen van de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Hoe lang moet ik Neupogen gebruiken?
U moet Neupogen innemen totdat het aantal witte bloedcellen genormaliseerd is. Om het aantal witte bloedcellen te controleren, zult u periodiek bloedonderzoek ondergaan. Uw arts zal u vertellen hoe lang u Neupogen moet gebruiken.
Gebruik bij kinderen
Neupogen wordt gebruikt voor de behandeling van kinderen die chemotherapie ondergaan of die een ernstige vermindering van het aantal witte bloedcellen hebben (neutropenie). De dosering bij kinderen die chemotherapie ondergaan is dezelfde als bij volwassenen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Neupogen® te gebruiken
Als u een injectie heeft gemist, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Instructies voor injectie van Neupogen
Deze rubriek bevat informatie over het toedienen van een injectie met Neupogen.
Belangrijk: Probeer uzelf geen Neupogen-injectie te geven, tenzij uw arts of verpleegkundige u heeft verteld hoe u dit moet doen.
Neupogen wordt toegediend in het weefsel direct onder de huid. Dit staat bekend als een subcutane injectie.
Wat nodig is
Om uzelf een "subcutane injectie" te geven, heeft u nodig:
- een nieuwe Neupogen voorgevulde spuit; En
- in alcohol gedrenkte wattenbolletjes of soortgelijke ontsmettingsmiddelen.
Wat moet ik doen voordat ik mezelf een "subcutane injectie met Neupogen" geef?
- Haal een blisterverpakking met een spuit uit de koelkast en laat deze ongeveer 30 minuten op kamertemperatuur staan of houd deze een paar minuten voorzichtig in uw hand. Dit maakt de injectie comfortabeler Verwarm Neupogen op geen enkele andere manier (bijv. in een magnetron of in heet water).
- Schud de voorgevulde spuit niet.
- Leg de blister in uw hand en haal de kaart uit de blister.
- Gooi de blister weg om de voorgevulde spuit in uw handpalm te plaatsen.
- Verwijder de dop niet van de naald voordat u klaar bent om te injecteren.
- Controleer de vervaldatum op het etiket van de voorgevulde spuit na (EXP) Gebruik het niet als de laatste dag van de aangegeven maand is verstreken.
- Controleer het uiterlijk van Neupogen. Het moet een heldere, kleurloze vloeistof zijn. Als er een abnormale kleuring is, als het troebel is of als u deeltjes ziet, mag u het niet gebruiken.
- Was uw handen grondig.
- Zoek een comfortabel, goed verlicht en schoon oppervlak en houd alles wat je nodig hebt bij de hand.
Hoe bereid ik de Neupogen-injectie voor?
Voordat u uzelf de injectie met Neupogen toedient, moet u het volgende doen:
- Om te voorkomen dat de naald verbuigt, houdt u de voorgevulde spuit stevig vast bij het glazen midden. Verwijder voorzichtig de dop van de naald, zonder hem te draaien,
- Raak de naald niet aan en druk niet op de zuiger.
- Mogelijk ziet u een kleine luchtbel in de voorgevulde spuit. U mag de luchtbel niet verwijderen voordat u gaat injecteren. Het injecteren van de oplossing met de luchtbel is onschadelijk.
- U kunt nu de voorgevulde spuit gebruiken.
Waar moet ik de injectie krijgen?
De beste plaatsen om uzelf te injecteren zijn de bovenbenen en de buik. Als iemand anders u de injectie geeft, kunt u ook de achterkant van uw armen gebruiken.
U moet de injectieplaats veranderen als u merkt dat het gebied rood of pijnlijk is.
Hoe geef ik mezelf de injectie?
- Desinfecteer de huid met het alcoholdoekje en til de huid tussen duim en wijsvinger op zonder erin te knijpen.
- Duw de naald volledig in uw huid, zoals aangegeven door uw verpleegkundige of arts.
- Trek de zuiger voorzichtig naar buiten om er zeker van te zijn dat u geen bloedvat heeft doorboord. Als u bloed in de spuit ziet, haalt u de naald eruit en steekt u deze op een andere plaats in.
- Duw de zuiger met langzame, constante druk in, waarbij u de huid altijd samengeknepen houdt, totdat de spuit leeg is.
- Trek de naald eruit en laat de huid los.
- Als u een kleine druppel bloed opmerkt, verwijder deze dan voorzichtig met een watje of gaasje. Wrijf niet over de injectieplaats. Indien nodig kunt u de injectieplaats afdekken met een hechtpleister. 7. Gebruik elke spuit slechts voor één injectie. Gebruik geen overgebleven filgrin in de spuit.
Denk eraan: als u problemen heeft, aarzel dan niet om uw arts of verpleegkundige te raadplegen voor hulp of advies.
Verwijdering van gebruikte spuiten
- Plaats de dop niet terug op gebruikte naalden, omdat u zich hierdoor per ongeluk kunt prikken.
- Bewaar gebruikte spuiten buiten het bereik en zicht van kinderen.
- Gebruikte spuiten mogen niet bij het normale huisvuil worden gegooid. Uw apotheker weet hoe hij gebruikte spuiten of spuiten die niet meer worden gebruikt, moet weggooien.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Neupogen heeft ingenomen?
Als u denkt dat u meer heeft geïnjecteerd dan u zou mogen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Neupogen
Vertel uw arts onmiddellijk tijdens de behandeling:
- als u allergische reacties krijgt, waaronder zwakte, bloeddrukdaling, ademhalingsmoeilijkheden en zwelling van het gezicht (anafylaxie), huiduitslag en jeukende aanvallen (netelroos), zwelling van het gezicht, lippen, mond, tong of keel (angio-oedeem) en kortademigheid (dyspnoe). Overgevoeligheid komt vaak voor bij kankerpatiënten;
- als u last krijgt van hoesten, koorts en ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu), aangezien dit symptomen kunnen zijn van het syndroom van acute respiratoire insufficiëntie (ARDS); ARDS komt niet vaak voor bij kankerpatiënten;
- als u pijn ervaart in de linkerbovenhoek (buik), pijn onder de linker rib of pijn in het uiteinde van de schouder, aangezien er een probleem kan zijn met de milt (vergroting van de milt (splenomegalie) of ruptuur van de milt);
- als u wordt behandeld voor ernstige chronische neutropenie en bloed in uw urine heeft (hematurie). Uw arts kan uw urine regelmatig evalueren als u deze bijwerking ervaart of als er eiwit in uw urine is gevonden (proteïnurie);
- als u een of een combinatie van de volgende bijwerkingen ervaart:
- zwelling of zwelling, wat gepaard kan gaan met minder vaak plassen, moeite met ademhalen, opgeblazen gevoel en een vol gevoel, en een algemeen gevoel van vermoeidheid Deze symptomen ontwikkelen zich gewoonlijk snel Dit kunnen symptomen zijn een soms voorkomende aandoening (kan voorkomen bij maximaal 1 bij 100 mensen) genaamd "capillair leksyndroom", waardoor bloed uit kleine bloedvaten in het lichaam lekt en dringende medische hulp nodig is.
- als u nierbeschadiging heeft (glomerulonefritis). Nierbeschadiging is waargenomen bij patiënten die filgrastim gebruiken. Vertel het uw arts onmiddellijk als u last krijgt van zwelling van uw gezicht en enkels, bloed in uw urine of bruingekleurde urine of als u merkt dat u minder plast dan normaal.
Een zeer vaak voorkomende bijwerking bij het gebruik van Neupogen is pijn in de spieren of botten (musculoskeletale pijn) die kan worden verlicht door het nemen van gewone pijnstillers (analgetica) graft-versus-hostreactie (GvHD) - dit is een reactie van de donorcellen op de persoon die de transplantatie ontvangt; Tekenen en symptomen zijn onder meer uitslag van de handpalmen of voetzolen en zweren en zweren in de mond, darmen, lever, huid of ogen, longen, vagina en gewrichten. Het wordt zeer vaak gezien. Bij gezonde stamceldonoren is de toename van witte bloedcellen (leukocytose) en de afname van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), waardoor het bloed minder goed kan stollen, zal door uw arts worden gecontroleerd. Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 mensen die Neupogen gebruiken):
bij kankerpatiënten
- veranderingen in de bloedchemie
- verhoging van de waarden van sommige enzymen in het bloed
- verminderde eetlust
- hoofdpijn
- pijn in de mond en keel (orofaryngeale pijn)
- hoest
- diarree
- hij kokhalsde
- constipatie
- misselijkheid
- huiduitslag
- ongebruikelijk haarverlies of dunner worden (alopecia)
- pijn in de spieren of botten (musculoskeletale pijn)
- gegeneraliseerde zwakte (asthenie)
- vermoeidheid (vermoeidheid)
- ulceratie en zwelling van de cellen die het spijsverteringskanaal bekleden, dwz van de mond tot de anus (mucositis)
- kortademigheid (dyspneu)
- pijn bij gezonde stamceldonoren
bij gezonde stamceldonoren
- afname van het aantal bloedplaatjes waardoor het bloed minder goed kan stollen (trombocytopenie)
- toename van witte bloedcellen (leukocytose)
- hoofdpijn
- pijn in de spieren of botten (musculoskeletale pijn)
bij patiënten met ernstige chronische neutropenie
- vergroting van de milt (splenomegalie)
- verminderd aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
- veranderingen in de bloedchemie
- verhoging van sommige enzymen in het bloed
- hoofdpijn
- bloedneus (epistaxis)
- diarree
- vergrote lever (hepatomegalie)
- huiduitslag
- pijn in de spieren of botten (musculoskeletale pijn)
- gewrichtspijn (artralgie)
bij patiënten met een hiv-infectie
- pijn in de spieren of botten (musculoskeletale pijn).
Vaak voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 100 mensen die Neupogen gebruiken):
bij kankerpatiënten
- allergische reacties (geneesmiddelovergevoeligheid)
- lage bloeddruk (hypotensie)
- pijn bij het plassen (dysurie)
- pijn op de borst
- bloed ophoesten (bloedspuwing)
bij gezonde stamceldonoren
- verhoging van sommige enzymen in het bloed
- ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu)
- vergroting van de milt (splenomegalie)
bij patiënten met ernstige chronische neutropenie
- breuk van de milt
- afname van het aantal bloedplaatjes, waardoor het bloed minder goed kan stollen (trombocytopenie)
- veranderingen in de bloedchemie
- ontsteking van de bloedvaten in de huid (cutane vasculitis)
- ongebruikelijk haarverlies of dunner worden (alopecia)
- ziekte die een vermindering van de botdichtheid veroorzaakt, waardoor de botten zwakker en kwetsbaarder worden en vatbaarder voor fracturen (osteoporose)
- bloed in de urine (hematurie)
- pijn op de injectieplaats
- schade aan de niermicrofilters (glomerulonefritis)
bij patiënten met een hiv-infectie
- vergroting van de milt (splenomegalie)
Soms voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij meer dan 1 op de 1.000 mensen die Neupogen gebruiken):
bij kankerpatiënten
- breuk van de milt
- vergroting van de milt (splenomegalie)
- ernstige pijn in de botten, borst, darmen of gewrichten (sikkelcelcrisis)
- afstoting van beenmergtransplantatie (graft-versus-hostziekte)
- gewrichtspijn en zwelling, vergelijkbaar met jicht (pseudogout)
- ernstige ontsteking van de longen die ademhalingsmoeilijkheden veroorzaakt (acute respiratory distress syndrome)
- onvoldoende functioneren van de longen, wat kortademigheid veroorzaakt (ademhalingsfalen)
- zwelling en/of vocht in de longen (longoedeem)
- ontsteking van de longen (interstitiële longziekte)
- abnormaal röntgenonderzoek van de longen (longinfiltraat)
- verheven, pijnlijke paarse laesies in de ledematen, soms ook in het gezicht en de hals met koorts (syndroom van Sweet)
- ontsteking van de bloedvaten in de huid (cutane vasculitis)
- verergering van reumatoïde artritis
- soms veranderingen in urine
- leverbeschadiging veroorzaakt door verstopping van de kleine aderen in de lever (veno-occlusieve ziekte)
- bloeding uit de longen (longbloeding)
- een verandering in de regulatie van vloeistoffen in het lichaam, wat kan leiden tot zwelling
- schade aan de niermicrofilters (glomerulonefritis)
bij gezonde stamceldonoren
- breuk van de milt
- ernstige pijn in de botten, borst, darmen of gewrichten (sikkelcelcrisis)
- plotselinge levensbedreigende allergische reactie (anafylactische reactie)
- veranderingen in de bloedchemie
- bloeding in de longen (longbloeding)
- bloed ophoesten (bloedspuwing)
- abnormaal röntgenonderzoek van de longen (longinfiltraat)
- verlies van zuurstofopname in de longen (hypoxie)
- verhoging van sommige bloedenzymen
- verergering van reumatoïde artritis
- schade aan de niermicrofilters (glomerulonefritis)
bij patiënten met ernstige chronische neutropenie
- ernstige pijn in de botten, borst, darmen of gewrichten (sikkelcelcrisis)
- teveel eiwit in de urine (proteïnurie)
bij patiënten met een hiv-infectie
- ernstige pijn in de botten, borst, darmen of gewrichten (sikkelcelcrisis)
Niet bekende bijwerkingen (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- schade aan de niermicrofilters (glomerulonefritis)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Bewaar de container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
Per ongeluk bevriezen is niet schadelijk voor Neupogen.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket van de injectieflacon (EXP) en op de doos na EXP.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u abnormale verkleuring, troebeling of deeltjes opmerkt. Het moet een heldere en kleurloze vloeistof zijn.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Welke stoffen zitten er in Neupogen
- Het werkzame bestanddeel is filgrastim 30 miljoen eenheden (0,6 mg/ml) of 48 miljoen eenheden (0,96 mg/ml).
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumacetaat, sorbitol (E420), polysorbaat 80 en water voor injecties.
Hoe ziet Neupogen er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Neupogen is een heldere en kleurloze oplossing voor injectie (injectie)/concentraat voor oplossing voor infusie (steriel concentraat) in een injectieflacon.
Neupogen is verkrijgbaar in verpakkingen van één injectieflacon. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GRANULOKINE 30 MU (0,6 MG / ML) OPLOSSING VOOR INJECTIE IN VOORGEVULDE SPUIT FILGRASTIM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke voorgevulde spuit bevat 30 miljoen eenheden (ME)/300 mcg (mcg) filgrastim in 0,5 ml (0,6 mg/ml).
Filgrastim (recombinante humane granulocytkoloniestimulerende gemethionyleerde factor) wordt geproduceerd door middel van r?-DNA-technologie in E. Coli (K12).
Hulpstof(fen) met bekende effecten:
Elke ml oplossing bevat 0,0015 tot 0,0023 mmol of 0,035 tot 0,052 mg natrium en 50 mg sorbitol (E420).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit.
Concentraat voor oplossing voor infusie in voorgevulde spuit.
Heldere, kleurloze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Neupogen is geïndiceerd om de duur van neutropenie en de incidentie van febriele neutropenie te verminderen bij patiënten die worden behandeld met standaard cytotoxische chemotherapie voor maligniteiten (met uitzondering van chronische myeloïde leukemie en myelodysplastische syndromen) en om de duur van neutropenie te verminderen bij patiënten die myeloablatieve therapie ondergaan gevolgd door beenmergtransplantatie wordt beschouwd als een verhoogd risico op langdurige ernstige neutropenie.
De veiligheid en werkzaamheid van Neupogen zijn vergelijkbaar bij volwassenen en kinderen die worden behandeld met cytotoxische chemotherapie.
Neupogen is geïndiceerd voor de mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's).
Bij patiënten, kinderen of volwassenen, met ernstige aangeboren, cyclische of idiopathische neutropenie, met een CAN (absolute neutrofielentelling) ≤ 0,5 x 109/l en een voorgeschiedenis van ernstige of terugkerende infecties, is langdurige toediening van Neupogen geïndiceerd. aantal neutrofielen en om de incidentie en duur van infectieuze complicaties te verminderen.
Neupogen is geïndiceerd voor de behandeling van aanhoudende neutropenie (CAN gelijk aan of kleiner dan 1,0 x 109/l) bij patiënten met gevorderde HIV-infectie om het risico op bacteriële infecties te verminderen wanneer andere opties om neutropenie onder controle te houden niet geschikt zijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Neupogen-therapie mag alleen worden uitgevoerd in samenwerking met kankercentra met ervaring in G-CSF-behandeling en in hematologie en uitgerust met de benodigde diagnostische apparatuur. De mobilisatie- en afereseprocedures moeten worden uitgevoerd in samenwerking met een oncologisch-hematologisch centrum met voldoende ervaring op dit gebied en waar de monitoring van hematopoëtische voorlopercellen correct kan worden uitgevoerd.
Standaard cytotoxische chemotherapie
Dosering
De aanbevolen dosis Neupogen is 0,5 ME (5 mcg) / kg / dag. De eerste dosis Neupogen moet ten minste 24 uur na cytotoxische chemotherapie worden gegeven. In gerandomiseerde klinische onderzoeken werd subcutaan een dosis van 230 mcg/m2/dag (4,0-8,4 mcg/kg/dag) gebruikt.
Neupogen moet dagelijks worden toegediend totdat het verwachte neutrofiele dieptepunt is overschreden en de neutrofielen weer op een normaal niveau zijn.Na standaardchemotherapie voor solide tumoren, lymfomen en lymfoïde leukemie kan de duur van de behandeling die nodig is om aan deze criteria te voldoen, oplopen tot 14. Na inductie- en consolidatietherapie voor acute myeloïde leukemie kan de behandelingsduur aanzienlijk langer zijn (tot 38 dagen), afhankelijk van het type, de dosis en het patroon van de gebruikte cytotoxische chemotherapie.
Bij patiënten die cytotoxische chemotherapie ondergaan, wordt gewoonlijk 1-2 dagen na het starten van de behandeling met Neupogen een voorbijgaande toename van het aantal neutrofielen waargenomen. Om een langdurige therapeutische respons te bereiken, mag de behandeling met Neupogen niet worden stopgezet voordat het dieptepunt is overschreden en voordat de neutrofiel is bereikt. het aantal is weer normaal. Voortijdige stopzetting van de behandeling met Neupogen voordat het verwachte neutrofiele dieptepunt is bereikt, wordt niet aanbevolen.
Wijze van toediening
Neupogen kan worden toegediend als een dagelijkse subcutane injectie of als een dagelijkse intraveneuze infusie, verdund in 5% glucose-oplossing, gedurende 30 minuten (zie rubriek 6.6). De subcutane route heeft in de meeste gevallen de voorkeur. Er zijn aanwijzingen uit een onderzoek naar toediening van een enkele dosis dat intraveneuze toediening de duur van het effect kan verminderen. De klinische relevantie hiervan in vergelijking met toediening van meerdere doses is onduidelijk. De keuze van de toedieningsweg hangt af van de individuele klinische omstandigheden.
Patiënten behandeld met myeloablatieve therapie gevolgd door beenmergtransplantatie
Dosering
De aanbevolen startdosering van filgrastim is 1,0 ME (10 mcg)/kg/dag. De eerste dosis Neupogen moet ten minste 24 uur na cytotoxische chemotherapie en ten minste 24 uur na beenmerginfusie worden toegediend.
Zodra het neutrofiele dieptepunt is overschreden, moet de dagelijkse dosis Neupogen worden aangepast aan de neutrofiele respons zoals in de onderstaande tabel:
Wijze van toediening
Neupogen kan worden gegeven als een 30 minuten of 24 uur durende 'intraveneuze infusie of als een 24 uur durende continue' subcutane infusie. Neupogen moet worden verdund in 20 ml 5% glucose-oplossing (zie rubriek 6.6).
Voor mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC) bij patiënten die myelosuppressieve of myeloablatieve therapie ondergaan, gevolgd door autologe transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
Dosering
De aanbevolen dosering van Neupogen voor PBPC-mobilisatie wanneer alleen gebruikt, is 1,0 ME (10 mcg) / kg / dag gedurende 5-7 opeenvolgende dagen. Leukafereseperiode: een of twee leukafereses op dag 5 en 6 zijn vaak voldoende. In andere omstandigheden kan aanvullende leukaferese nodig zijn. De dosering van Neupogen moet worden gehandhaafd tot de laatste leukaferese.
De aanbevolen dosis Neupogen voor PBPC-mobilisatie na myelosuppressieve chemotherapie is 0,5 ME (5 mcg) / kg / dag vanaf de eerste dag na voltooiing van de chemotherapie tot het verwachte neutrofiele dieptepunt is gepasseerd en tot herstel een normaal aantal neutrofielen. Leukaferese moet worden uitgevoerd in de periode waarin de CAN opstijgt
Wijze van toediening
Neupogen indien alleen gebruikt voor PBPC-mobilisatie:
Neupogen kan worden toegediend als een continue 24-uurs subcutane infusie of als een subcutane injectie. Neupogen voor infusie moet worden verdund in 20 ml 5% glucose-oplossing (zie rubriek 6.6).
Neupogen voor PBPC-mobilisatie na myelosuppressieve chemotherapie:
Neupogen dient te worden toegediend via subcutane injectie.
Voor de mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's) bij gezonde donoren voorafgaand aan allogene transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
Dosering
Voor PBPC-mobilisatie bij gezonde donoren moet Neupogen worden toegediend in een dosis van 1,0 ME (10 mcg) / kg / dag gedurende 4-5 opeenvolgende dagen. Leukaferese moet op dag 5 worden gestart en zo nodig worden voortgezet tot dag 6, om een aantal CD34+-cellen te verzamelen gelijk aan 4x106 per kg lichaamsgewicht van de ontvanger.
Wijze van toediening
Neupogen dient te worden toegediend via subcutane injectie.
Patiënten met ernstige chronische neutropenie (SCN)
Dosering
Congenitale neutropenie: de aanbevolen startdosering is 1,2 ME (12 microgram) / kg / dag in enkelvoudige of verdeelde doses.
Idiopathische of cyclische neutropenie: de aanbevolen startdosering is 0,5 ME (5 mcg) / kg / dag in enkelvoudige of verdeelde doses.
Dosisaanpassing: Neupogen dient dagelijks te worden toegediend via subcutane injectie totdat een neutrofielentelling van meer dan 1,5 x 109/l is bereikt en kan worden gehandhaafd. Zodra de respons is verkregen, moet de minimale effectieve dosis worden vastgesteld om dit niveau te handhaven. Dagelijkse toediening is gedurende lange tijd nodig om een adequaat aantal neutrofielen te behouden. Na 1-2 weken therapie kan de startdosis worden verdubbeld of gehalveerd op basis van de respons van de patiënt. Daarna kan de dosering elke 1-2 weken individueel worden aangepast om een gemiddeld aantal neutrofielen tussen 1,5 x 109 / l en 10 x 109 / l te behouden. Bij patiënten met ernstige infecties kan een sneller schema van incrementele dosisverhoging worden overwogen. In klinische onderzoeken bereikte 97% van de responders een volledige respons bij doses 24 microgram/kg/dag. De veiligheid op lange termijn van toediening van Neupogen in doses hoger dan 24 microgram/kg/dag bij patiënten met ernstige chronische neutropenie is niet vastgesteld.
Wijze van toediening
Congenitale of cyclische idiopathische neutropenie: Neupogen moet worden toegediend via subcutane injectie.
Patiënten met hiv-infectie
Dosering
Voor het herstel van neutropenie:
De aanbevolen startdosis van Neupogen is 0,1 ME (1 mcg) / kg / dag, met stappen tot een maximum van 0,4 ME (4 mcg) / kg / dag, totdat een normale neutrofiel is bereikt en kan worden gehandhaafd aantal (KAN> 2,0 x 109 / l). In klinische onderzoeken reageerde meer dan 90% van de patiënten op deze doseringen, waarbij herstel van neutropenie werd bereikt met een mediaan van twee dagen.
Bij een klein aantal patiënten (
Om een normaal aantal neutrofielen te behouden:
Zodra herstel van neutropenie is bereikt, moet de minimale effectieve dosis worden vastgesteld om een normaal aantal neutrofielen te behouden. Een aanpassing van de initiële dosering tot 30 ME (300 mcg)/dag om de andere dag wordt aanbevolen. Op basis van het ANC van de patiënt kunnen verdere dosisaanpassingen nodig zijn om het aantal neutrofielen > 2,0 x 109 / L te handhaven. In klinische onderzoeken waren doseringen van 30 ME (300 mcg) / dag, 1 tot 7 dagen per week, met een mediane frequentie van 3 dagen per week nodig om een CAN > 2,0 x 109 / L te behouden. Langdurige toedieningen kunnen nodig zijn om CAN> 2,0 x 109 / L te behouden.
Wijze van toediening
Herstel van neutropenie of handhaving van normale neutrofielentellingen: Neupogen moet worden toegediend via subcutane injectie.
Oudere patiënten
Een klein aantal oudere patiënten is opgenomen in klinische onderzoeken met filgrastim, maar er zijn geen speciale onderzoeken uitgevoerd voor deze groep proefpersonen; daarom is het niet mogelijk om een specifiek toedieningsschema aan te bevelen.
Patiënten met verminderde nierfunctie
Studies met Neupogen bij patiënten met ernstige nier- of leverfunctiestoornissen hebben een farmacokinetisch en farmacodynamisch profiel aangetoond dat vergelijkbaar is met dat waargenomen bij normale personen. Onder deze omstandigheden is geen dosisaanpassing vereist.
Gebruik bij kinderen bij ernstige chronische neutropenie (SCN) en neoplasmata
65% van de patiënten die in de NCG-onderzoeken werden onderzocht, was jonger dan 18 jaar. De werkzaamheid van de behandeling was duidelijk voor deze leeftijdsgroep, die voor de meerderheid bestond uit patiënten met congenitale neutropenie.Er werden geen verschillen waargenomen in de veiligheidsprofielen van pediatrische patiënten die werden behandeld voor ernstige chronische neutropenie.
Klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten tonen aan dat de veiligheid en werkzaamheid van Neupogen vergelijkbaar zijn bij zowel volwassenen als kinderen die worden behandeld met cytotoxische chemotherapie.
De dosering voor pediatrische patiënten is dezelfde als voor volwassenen die worden behandeld met myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Neupogen mag niet worden gebruikt om de dosis van cytotoxische chemotherapie te verhogen tot boven de standaarddoseringen.
Neupogen mag niet worden gegeven aan patiënten met ernstige congenitale neutropenie die leukemie ontwikkelen of leukemie ontwikkelen.
Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactische reacties, die optraden tijdens de initiële of volgende behandeling, zijn gemeld bij patiënten die met Neupogen werden behandeld. Stop definitief met filgrastim bij patiënten met klinisch significante overgevoeligheid. Neupogen mag niet worden gegeven aan patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor filgrastim of pegfilgrastim.
Zoals met alle therapeutische eiwitten, is er een potentieel risico op immunogeniciteit. De frequentie van antilichaamvorming tegen filgrastim is over het algemeen laag. De ontwikkeling van bindende antilichamen wordt verwacht bij alle biologische geneesmiddelen; tot op heden zijn ze echter niet in verband gebracht met neutraliserende activiteit.
Groei van kankercellen
Granulocyt koloniegroeifactor kan gunstig zijn in vitro de groei van myeloïde cellen; hetzelfde effect werd ook opgemerkt in vitro op sommige niet-myeloïde cellen.
De veiligheid en werkzaamheid van toediening van Neupogen aan patiënten met myelodysplastisch syndroom of chronische myeloïde leukemie zijn niet vastgesteld.
Het gebruik van Neupogen is niet geïndiceerd bij deze ziekten.Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het onderscheiden van de diagnose blasttransformatie van chronische myeloïde leukemie van die van acute myeloïde leukemie.
Aangezien er beperkte veiligheids- en werkzaamheidsgegevens zijn voor patiënten met secundaire acute myeloïde leukemie, dient Neupogen bij deze patiëntengroep met voorzichtigheid te worden toegediend.
De veiligheid en werkzaamheid van toediening van Neupogen bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie met de leeftijd
Andere speciale voorzorgsmaatregelen
Patiënten met osteoporose moeten, indien ze langer dan 6 maanden met filgrastim worden behandeld, een botdichtheidscontrole ondergaan.
Gevallen van pulmonale bijwerkingen, in het bijzonder interstitiële longziekte, zijn gemeld na toediening van G-CSF. Patiënten met een recente voorgeschiedenis van longinfiltraten of pneumonie kunnen een verhoogd risico lopen. Het optreden van longsymptomen zoals hoesten, koorts en dyspneu in combinatie met radiologisch bewijs van longinfiltraten en verslechtering van de longfunctie kunnen de eerste symptomen zijn van acuut respiratoir distress syndroom (ARDS).De behandeling met Neupogen moet worden stopgezet en gestart. Een geschikte behandeling.
Capillairleksyndroom is gemeld na toediening van granulocytkoloniestimulerende factoren en wordt gekenmerkt door hypotensie, hypoalbuminemie, oedeem en hemoconcentratie. Patiënten die symptomen van het capillairleksyndroom ontwikkelen, moeten nauwlettend worden gevolgd en standaard symptomatische behandeling krijgen, waaronder mogelijk intensieve zorg (zie rubriek 4.8).
Glomerulonefritis is gemeld bij patiënten die filgrastim en pegfilgrastim kregen. Voorvallen van glomerolunefritis verdwenen over het algemeen na dosisverlaging of stopzetting van filgrastim en pegfilgrastim. Urineonderzoek wordt aanbevolen.
De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit kan droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex) bevatten dat allergische reacties kan veroorzaken.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij kankerpatiënten
Gevallen van splenomegalie en miltruptuur zijn soms gemeld na toediening van filgrastim. Sommige gevallen van miltruptuur waren fataal. Proefpersonen die filgrastim krijgen en pijn in de linker bovenbuik en/of pijn in de schouder extremiteiten melden, moeten worden beoordeeld op miltvergroting of miltruptuur.
leukocytose
Aantallen witte bloedcellen van 100 x 109/l of meer zijn waargenomen bij minder dan 5% van de patiënten die werden behandeld met filgrastim in doses hoger dan 0,3 ME/kg/dag (3 mcg/kg/dag). Er zijn geen bijwerkingen gemeld die direct toe te schrijven zijn aan deze mate van leukocytose. Echter, vooruitlopend op de mogelijke risico's die gepaard gaan met duidelijke leukocytose, moet het aantal witte bloedcellen regelmatig worden gecontroleerd tijdens de behandeling met Neupogen.Als het aantal witte bloedcellen hoger is dan 50 x 109/l na het verwachte dieptepunt, moet de toediening van Neupogen onmiddellijk worden stopgezet. Tijdens de PBPC-mobilisatieperiode met Neupogen moet de toediening van Neupogen echter worden gestaakt of moet de dosering worden verlaagd als het aantal leukocyten hoger is dan 70 x 109 / L.
Risico's verbonden aan het verhogen van de dosis chemotherapie
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de behandeling van patiënten met hooggedoseerde chemotherapie, aangezien een gunstiger resultaat van de tumorziekte niet is aangetoond en de intensivering van de doses chemotherapeutica kan leiden tot een toename van toxiciteiten, waaronder cardiale, pulmonale , neurologisch en dermatologisch (raadpleeg de informatie in de Samenvatting van de Productkenmerken van de specifieke gebruikte chemotherapeutische middelen).
Behandeling met Neupogen alleen vermijdt trombocytopenie en anemie als gevolg van myelosuppressieve chemotherapie niet Vanwege de mogelijkheid om hogere doses chemotherapie te krijgen (bijv. volledige doseringen volgens het geplande schema) kan de patiënt worden blootgesteld aan een groter risico op trombocytopenie en anemie Regelmatige controle van het aantal bloedplaatjes en hematocriet wordt aanbevolen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het toedienen van enkelvoudige of gecombineerde chemotherapeutische middelen die ernstige trombocytopenie veroorzaken.
Het is aangetoond dat het gebruik van door Neupogen gemobiliseerde PBPC's de ernst en duur van trombocytopenie na myelosuppressieve of myeloablatieve chemotherapie vermindert.
Andere speciale voorzorgsmaatregelen
Het effect van Neupogen bij patiënten met een significante vermindering van myeloïde voorlopers is niet onderzocht. Neupogen werkt voornamelijk op neutrofiele precursoren om het effect te bewerkstelligen bij het verhogen van het aantal neutrofielen. Vandaar dat bij patiënten met een verminderd aantal neutrofiele precursoren (zoals die behandeld met uitgebreide radiotherapie of chemotherapie of die met tumorinfiltratie van het beenmerg) kan de respons gering zijn.
Bloedvataandoeningen, waaronder veno-occlusieve ziekte en veranderingen in het vloeistofvolume, zijn af en toe gemeld bij patiënten die een hoge dosis chemotherapie kregen gevolgd door transplantatie.
Gevallen van graft-versus-hostreactieziekte (GvHD) en fatale voorvallen zijn gemeld bij patiënten die G-CSF kregen na allogene beenmergtransplantatie (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Verhoogde hematopoëtische activiteit van het beenmerg als reactie op groeifactortherapie is in verband gebracht met voorbijgaande abnormale radiografische beelden van het bot.Hiermee moet rekening worden gehouden bij het interpreteren van radiologische gegevens.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij patiënten die mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen ondergaan
Mobilisatie
Er zijn geen prospectieve gerandomiseerde vergelijkingen tussen de twee aanbevolen mobilisatiemethoden (Neupogen alleen of in combinatie met myelosuppressieve chemotherapie) bij dezelfde patiëntenpopulatie. De mate van variabiliteit tussen individuele patiënten en tussen laboratoriumtests voor de evaluatie van CD34+-cellen maakt een directe vergelijking tussen verschillende onderzoeken moeilijk. Het is daarom moeilijk om een optimale methode aan te bevelen. De keuze van de mobilisatiemethode moet per individuele patiënt worden afgewogen in relatie tot de algemene doelstellingen van de behandeling.
Eerdere blootstelling aan cytotoxische middelen
Patiënten die zeer zwaar zijn voorbehandeld met myelosuppressieve therapie, bereiken mogelijk niet voldoende PBPC-mobilisatie om het minimaal aanbevolen aantal cellen (≥ 2,0 x 106 CD34+-cellen/kg) of, in dezelfde mate, versneld herstel van bloedplaatjes te bereiken.
Sommige cytotoxische middelen vertonen bijzondere toxiciteit op de hematopoëtische voorlopercelpool en kunnen de mobilisatie van voorlopercellen tegengaan. Geneesmiddelen zoals melfalan, carmustine (BCNU) en carboplatine kunnen, als ze gedurende een langere periode worden gegeven voordat ze progenitorcellen proberen te mobiliseren, de verzameling van voorlopercellen verminderen. Het is echter aangetoond dat toediening van melfalan, carboplatine of BCNU, samen met filgrastim, effectief is voor de mobilisatie van voorlopercellen. Bij het plannen van een transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen, is het raadzaam om de procedure voor stamcelmobilisatie vroeg in de behandeling te plannen. Er moet bijzondere aandacht worden besteed aan het aantal voorlopercellen dat bij dergelijke patiënten wordt gemobiliseerd voordat een hoge dosis chemotherapie wordt toegediend. Als collecties, volgens de eerder aangegeven evaluatiecriteria, ontoereikend zijn, moeten alternatieve behandelingen worden overwogen die geen ondersteuning van voorlopercellen vereisen.
Evaluatie van voorlopercelcollecties
Bij het evalueren van het aantal voorlopercellen dat is verzameld bij patiënten die met Neupogen worden behandeld, moet bijzondere aandacht worden besteed aan de methode van tellen. De resultaten van CD34+-celtellingen door flowcytometrie variëren afhankelijk van de specifieke gebruikte methodologie en cijfers van onderzoeken die in verschillende laboratoria zijn uitgevoerd, moeten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.
Statistische analyse van de relatie tussen het aantal opnieuw geïnfuseerde CD34+-cellen en de snelheid van herstel van bloedplaatjes na chemotherapie met een hoge dosis wijst op een complexe maar aanhoudende relatie.
De aanbeveling voor een minimale afname van CD34+-cellen ≥ 2,0 x 106 / kg is gebaseerd op gepubliceerde ervaring die wijst op voldoende hematologisch herstel. Opnames hoger dan het aangegeven aantal lijken verband te houden met sneller herstel, lagere afnames tot langzamer.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij gezonde donoren die mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen ondergaan
PBPC-mobilisatie leidt niet tot direct klinisch voordeel bij gezonde donoren en mag alleen worden overwogen met het oog op allogene stamceltransplantatie.
PBPC-mobilisatie mag alleen worden overwogen bij donoren die voldoen aan de normale klinische en laboratoriumcriteria voor stamceldonatie, met bijzondere aandacht voor hematologische waarden en de aanwezigheid van infectieziekten.
De veiligheid en werkzaamheid van Neupogen zijn niet onderzocht bij gezonde donoren in de leeftijd van 60 jaar.
Trombocytopenie is zeer vaak gemeld bij patiënten die filgrastim kregen. Daarom moet het aantal bloedplaatjes nauwlettend worden gecontroleerd.
Voorbijgaande trombocytopenie (bloedplaatjes
Als er meer dan één leukaferese nodig is, moet speciale aandacht worden besteed aan donoren met bloedplaatjes
Een leukaferese mag niet worden uitgevoerd bij donoren die anticoagulantia krijgen of bij wie hemostaseveranderingen bekend zijn.
De toediening van Neupogen moet worden gestaakt of de dosering moet worden verlaagd als het aantal leukocyten hoger is dan 70 x 109 / l.
Donoren die G-CSF krijgen voor PBPC-mobilisatie, moeten worden gecontroleerd totdat de hematologische parameters volledig zijn hersteld.
Voorbijgaande cytogenetische afwijkingen zijn waargenomen bij gezonde donoren na gebruik van G-CSF De significantie van deze veranderingen is niet bekend.
Een risico op het ontwikkelen van een kwaadaardige myeloïde celkloon kan echter niet worden uitgesloten. Het wordt aanbevolen dat het aferesecentrum gedurende ten minste 10 jaar systematische registratie en follow-up van stamceldonoren uitvoert om de veiligheid op lange termijn te bewaken.
Vaak maar over het algemeen asymptomatische gevallen van splenomegalie en soms gevallen van gescheurde milt bij gezonde donoren (en patiënten) zijn gemeld na toediening van granulocytkoloniegroeifactoren (G-CSF). Sommige gevallen van gescheurde milt waren fataal. Daarom moet de grootte van de milt zorgvuldig worden gecontroleerd (bijvoorbeeld door klinisch onderzoek, echografie). Een diagnose van miltruptuur moet worden overwogen bij donoren en/of patiënten met pijn in de linker bovenbuik of extremiteit van de schouder.
Bij gezonde donoren werd vaak dyspneu gemeld en andere pulmonale bijwerkingen (hemoptysis, longbloeding, longinfiltraten en hypoxie) werden soms gemeld. In het geval van vermoede of bevestigde pulmonale bijwerkingen, dient stopzetting van de behandeling met Neupogen en geschikte medische therapie te worden overwogen.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij patiënten die allogene voorlopercellen van perifeer bloed krijgen gemobiliseerd met Neupogen
De huidige gegevens geven aan dat immunologische interacties tussen allogene PBPC's en de ontvanger in verband kunnen worden gebracht met een verhoogd risico op acute en chronische graft-versus-host-ziekte in vergelijking met beenmergtransplantatie.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij patiënten met ernstige chronische neutropenie (SCN)
aantal bloedcellen
Trombocytopenie is vaak gemeld bij patiënten die filgrastim kregen. Het aantal bloedplaatjes moet nauwlettend worden gecontroleerd, vooral tijdens de eerste paar weken van de behandeling met Neupogen. Intermitterende onderbreking of dosisverlaging van Neupogen moet worden overwogen bij patiënten die trombocytopenie ontwikkelen, dwz met constant bloedplaatjes.
Er kunnen andere veranderingen in het bloedbeeld optreden, waaronder bloedarmoede en voorbijgaande verhogingen van myeloïde voorlopers, waarvoor zorgvuldige controle van het celgetal vereist is.
Transformatie in leukemie of myelodysplastisch syndroom
Speciale aandacht moet worden besteed aan de diagnose van ernstige chronische neutropenieën om ze te onderscheiden van andere hematologische aandoeningen zoals aplastische anemie, myelodysplasie en myeloïde leukemie Differentiële bloedceltellingen en bloedplaatjestellingen moeten worden uitgevoerd voordat de behandeling wordt gestart, evenals een beoordeling van het bot beenmergmorfologie en karyotype.
Een lage incidentie (ongeveer 3%) van myelodysplastische syndromen (MDS) of leukemie is waargenomen bij patiënten in klinische onderzoeken met ernstige chronische neutropenie die werden behandeld met Neupogen. Dit is alleen waargenomen bij patiënten met aangeboren neutropenie. MDS en leukemieën zijn natuurlijke complicaties van de ziekte en kunnen niet met zekerheid worden gesteld met betrekking tot Neupogen-therapie. Ongeveer 12% van de patiënten die normale cytogenetische evaluaties hadden ondergaan, bleken vervolgens afwijkingen te hebben, waaronder monosomie 7 Tijdens herhaalde routine-evaluaties. het is momenteel onduidelijk of langdurige behandeling van patiënten met ernstige chronische neutropenie patiënten predisponeert voor cytogenetische afwijkingen, MDS of transformatie naar leukemie Het wordt aanbevolen om patiënten morfologisch en morfologisch te evalueren beenmergcytogenetica met regelmatige tussenpozen (ongeveer elke 12 maanden) .
Andere speciale voorzorgsmaatregelen
Oorzaken van voorbijgaande neutropenie, zoals virale infecties, moeten worden uitgesloten.
Gevallen van splenomegalie zijn zeer vaak gemeld en gevallen van miltruptuur zijn vaak gemeld na toediening van filgrastim.Proefpersonen die filgrastim krijgen en pijn in de linker bovenbuik en/of pijn in de schouder extremiteiten melden, moeten worden beoordeeld op miltvergroting of miltruptuur.
Splenomegalie is een direct effect van behandeling met Neupogen. In de onderzoeken werd bij 31% van de patiënten palpabele splenomegalie waargenomen. Verhogingen van het volume, radiografisch gemeten, werden vroeg tijdens de Neupogen-therapie gevonden en hadden de neiging om te stabiliseren. Er is waargenomen dat dosisverlagingen de progressie van splenomegalie vertragen of stoppen, en bij 3% van de patiënten was een splenectomie vereist. Het volume van de milt moet regelmatig worden gecontroleerd. Abdominale palpatie is voldoende om abnormale toename van het miltvolume te detecteren.
Hematurie kwam vaak voor en proteïnurie trad op bij een klein aantal patiënten. Om deze voorvallen te controleren, moet regelmatig urineonderzoek worden uitgevoerd.
De veiligheid en werkzaamheid bij pasgeborenen en patiënten met auto-immuunneutropenie zijn niet vastgesteld.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij met HIV geïnfecteerde patiënten
Gevallen van splenomegalie zijn vaak gemeld na toediening van filgrastim. Proefpersonen die filgrastim krijgen en pijn in de linker bovenbuik en/of pijn in de schouder extremiteiten melden, moeten worden beoordeeld op miltvergroting of miltruptuur.
aantal bloedcellen
Het absolute aantal neutrofielen (CAN) moet nauwlettend worden gecontroleerd, vooral tijdens de eerste weken van de behandeling met Neupogen. Sommige patiënten kunnen zeer snel reageren en met een duidelijke toename van het aantal neutrofielen bij de startdosering van Neupogen. Het wordt aanbevolen om KAN dagelijks te meten tijdens de eerste 2-3 dagen van toediening van Neupogen. Daarna wordt aanbevolen om KAN ten minste tweemaal per week te meten, gedurende de eerste twee weken, en daarna eenmaal per week of om de week tijdens onderhoudstherapie. Tijdens intermitterende toediening van Neupogen van 30 ME (300 mcg)/dag kunnen in de loop van de tijd grote schommelingen in het ANC van de patiënt optreden. Om de minimum- of dieptepuntwaarde van de CAN van een patiënt te bepalen, wordt aanbevolen om onmiddellijk voorafgaand aan elke geplande toediening van Neupogen bloed te nemen voor CAN-meting.
Risico's verbonden aan dosisverhogingen van myelosuppressiva
Behandeling met alleen Neupogen sluit trombocytopenie en anemie als gevolg van myelosuppressiva niet uit. De patiënt kan een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van trombocytopenie en anemie als hij tijdens de behandeling met Neupogen verhoogde doses of meer van deze geneesmiddelen krijgt. Regelmatige controle van het bloedbeeld wordt aanbevolen (zie hierboven).
Myelosuppressie veroorzaakt door infecties en neoplasmata
Neutropenie kan te wijten zijn aan beenmerginfiltratie door opportunistische infecties, bijvoorbeeld door: Mycobacterium avium complex, of van neoplasmata, zoals lymfomen. Bij patiënten bij wie beenmerginfiltratie door infectie of maligniteit bekend is, dient een adequate behandeling van de onderliggende ziekte te worden overwogen, naast toediening van Neupogen voor de behandeling van neutropenie. De effecten van Neupogen zijn niet vastgesteld. infecties of neoplasmata die het beenmerg infiltreren.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij sikkelcelziekte en sikkelcelziekte
Na het gebruik van Neupogen zijn episoden van ziektecrisis, in sommige gevallen fataal, waargenomen bij patiënten met sikkelcelziekte of sikkelcelziekte.Artsen dienen voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van Neupogen aan patiënten met sikkelcelziekte of sikkelcelziekte.
Alle patiënten
Neupogen bevat sorbitol (E420). Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie mogen dit medicijn niet gebruiken.
Neupogen bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per 0,6 mg/ml, d.w.z. in wezen natriumvrij.
Om de traceerbaarheid van granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF's) te verbeteren, moet de handelsnaam van het toegediende product duidelijk in het medisch dossier van de patiënt worden vermeld.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De veiligheid en werkzaamheid van Neupogen gegeven op dezelfde dagen als myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie zijn niet definitief vastgesteld Aangezien snel delende myeloïde cellen gevoelig zijn voor myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie, wordt het gebruik van Neupogen in de voorgaande 24 uur niet aanbevolen en na chemotherapie. Voorlopige gegevens van een klein aantal patiënten die gelijktijdig met filgrastim en 5-fluorouracil werden behandeld, wijzen erop dat neutropenie kan verergeren.
Mogelijke interacties met andere hematopoëtische groeifactoren en cytokines zijn nog niet onderzocht.
Aangezien lithium de afgifte van neutrofielen bevordert, kan het het effect van filgrastim versterken.Hoewel deze interactie niet formeel is onderzocht, is er geen bewijs dat het schadelijk is.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Gegevens over het gebruik van filgrastim bij zwangere vrouwen bestaan niet of zijn beperkt in aantal Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond Een verhoogde incidentie van abortus is waargenomen bij konijnen na blootstelling aan hoge veelvouden van klinische doses en in aanwezigheid van maternale toxiciteit (zie rubriek 5.3) Er zijn gepubliceerde gegevens in de literatuur die de transplacentale passage van filgrastim bij zwangere vrouwen aantonen.
Neupogen wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.
Vrouwen die zwanger blijken te zijn tijdens de behandeling met Neupogen moeten worden aangemoedigd om zich in te schrijven voor Amgen's Pregnancy Surveillance Program. De contactgegevens staan vermeld in rubriek 6 van de bijsluiter.
Voedertijd
Het is niet bekend of filgrastim/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met Neupogen moet worden gestaakt/afgezien, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Vrouwen die borstvoeding geven tijdens de behandeling, moeten worden aangemoedigd om deel te nemen aan Amgen's Lactation Surveillance-programma.De contactgegevens staan vermeld in rubriek 6 van de bijsluiter.
Vruchtbaarheid
Filgrastim heeft geen invloed op de voortplantings- of vruchtbaarheidsprestaties bij mannelijke of vrouwelijke ratten (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
tot. Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In klinische onderzoeken bij kankerpatiënten was de meest voorkomende bijwerking musculoskeletale pijn, licht of matig bij 10% en ernstig bij 3% van de patiënten.
Graft-versus-hostreactieziekte (GvHD) is ook gemeld (zie rubriek c hieronder).
Bij de mobilisatie van circulerende perifere stamcellen (PBPC's) bij gezonde donoren was de meest gemelde bijwerking musculoskeletale pijn.Leukocytose werd waargenomen bij donoren en trombocytopenie werd waargenomen bij donoren na filgrastim en leukaferese. Ook werden splenomegalie en miltruptuur gemeld.Sommige gevallen van miltruptuur fataal zijn geweest.
Bij patiënten met ernstige chronische neutropenie (SCN) waren de meest voorkomende bijwerkingen die aan Neupogen konden worden toegeschreven botpijn, algemene musculoskeletale pijn en splenomegalie. Myelodysplastische syndromen (MDS) of leukemie hebben zich ontwikkeld bij patiënten met congenitale neutropenie die werden behandeld met Neupogen (zie rubriek 4.4).
Capillairleksyndroom, dat levensbedreigend kan zijn als de behandeling wordt uitgesteld, is soms gemeld (≥1/1000 tot
In klinische onderzoeken bij HIV-patiënten waren de enige bijwerkingen die als uniek gerelateerd aan de toediening van Neupogen werden beschouwd, skeletspierstelselpijn, botpijn en myalgie.
B. Tabeloverzicht van bijwerkingen
De gegevens in de onderstaande tabellen beschrijven bijwerkingen die zijn gemeld uit klinische onderzoeken en spontane meldingen. Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.De gegevens worden afzonderlijk gepresenteerd voor neoplastische patiënten, PBPC-mobilisatie bij gezonde donoren, SCN-patiënten en HIV-patiënten, waarbij de verschillende ongunstige reactieprofielen in deze populaties worden gerapporteerd.
Kankerpatiënten
a Zie paragraaf c
b GvHD en overlijden zijn gemeld bij patiënten na allogene beenmergtransplantatie (zie rubriek c)
c Omvat botpijn, rugpijn, artralgie, myalgie, pijn in extremiteit, musculoskeletale pijn, musculoskeletale pijn op de borst, nekpijn
d Er zijn gevallen waargenomen tijdens postmarketingervaring bij patiënten die een beenmergtransplantatie of PBPC-mobilisatie ondergingen
e Er zijn gevallen waargenomen tijdens klinische onderzoeken
PBPC-mobilisatie bij gezonde donoren
a Zie paragraaf c
b Omvat botpijn, rugpijn, artralgie, myalgie, pijn in extremiteit, musculoskeletale pijn, musculoskeletale pijn op de borst, nekpijn
NCG-patiënten
a Zie paragraaf c
b Omvat botpijn, rugpijn, artralgie, myalgie, pijn in extremiteit, musculoskeletale pijn, musculoskeletale pijn op de borst, nekpijn
Patiënten met hiv-infectie
a Zie paragraaf c
b Omvat botpijn, rugpijn, artralgie, myalgie, pijn in extremiteit, musculoskeletale pijn, musculoskeletale pijn op de borst, nekpijn
C. Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
GvHD en overlijden zijn gemeld bij patiënten die G-CSF kregen na allogene beenmergtransplantatie (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Postmarketing zijn gevallen van capillairleksyndroom gemeld bij het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factoren.Deze zijn over het algemeen voorgekomen bij patiënten met gevorderde kwaadaardige ziekte, sepsis, die meerdere chemotherapiemedicijnen gebruikten of die aferese ondergingen (zie rubriek 4.4).
Kankerpatiënten
In gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken verhoogde Neupogen de incidentie van bijwerkingen geassocieerd met cytotoxische chemotherapie niet.In die klinische onderzoeken waren de bijwerkingen die met gelijke frequentie optraden bij patiënten behandeld met Neupogen/chemotherapie en placebo/chemotherapie misselijkheid en braken. , alopecia, diarree, vermoeidheid, anorexia (verminderde eetlust), slijmvliesontsteking, hoofdpijn, hoesten, huiduitslag, pijn op de borst, asthenie, faryngolaryngeale pijn (orofaryngeale pijn) en constipatie.
Cutane vasculitis is gemeld tijdens postmarketingervaring bij patiënten die met Neupogen werden behandeld. Het mechanisme van vasculitis bij patiënten die Neupogen krijgen is niet bekend. Uit klinische onderzoeksgegevens wordt geschat dat de frequentie soms voorkomt.
Gevallen van Sweet's Syndroom (acute febriele dermatose) zijn gemeld tijdens postmarketingervaring.De frequentie werd geschat als soms op basis van klinische onderzoeksgegevens.
Pulmonale bijwerkingen waaronder interstitiële longziekte, longoedeem en longinfiltraat, in sommige gevallen resulterend in respiratoire insufficiëntie of acute respiratory distress syndrome (ARDS), die fataal kan zijn (zie rubriek 4.4).
Gevallen van splenomegalie en miltruptuur zijn soms gemeld na toediening van filgrastim. Sommige gevallen van miltruptuur waren fataal (zie rubriek 4.4).
In klinische onderzoeken en postmarketingervaring zijn overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, huiduitslag, urticaria, angio-oedeem, dyspneu en hypotensie gemeld bij het starten van de therapie of tijdens daaropvolgende behandelingen. Over het algemeen kwamen meldingen vaker voor na intraveneuze toediening. In sommige gevallen traden de symptomen opnieuw op na opnieuw toedienen, wat wijst op een causaal verband. Neupogen dient permanent te worden gestaakt bij patiënten die een ernstige allergische reactie hebben gehad.
Tijdens postmarketingervaring zijn geïsoleerde gevallen van sikkelcelcrises waargenomen bij patiënten met sikkelkenmerken of sikkelcelziekte (zie rubriek 4.4) De frequentie werd op basis van gegevens uit klinische onderzoeken geschat als soms.
Bij neoplastische patiënten die met filgrastim werden behandeld, is pseudojicht gemeld. De frequentie wordt op basis van gegevens uit klinische onderzoeken geschat als soms.
Mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's) bij gezonde donoren
Vaak, maar over het algemeen asymptomatische, gevallen van splenomegalie en soms gevallen van miltruptuur bij gezonde donoren en patiënten zijn gemeld na toediening van filgrastim. Sommige gevallen van miltruptuur waren fataal (zie rubriek 4.4).
Bijwerkingen van de longen (hemoptoë, longbloeding, longinfiltraat, dyspneu en hypoxie) zijn gemeld (zie rubriek 4.4).
Soms werd een verergering van de symptomen van artritis waargenomen.
Leukocytose (leukocyten> 50 x 109 / l) bij 41% van de donoren en voorbijgaande trombocytopenie (bloedplaatjes
Patiënten met ernstige chronische neutropenie (SCN)
De waargenomen bijwerkingen zijn onder meer splenomegalie, die in een minderheid van de gevallen progressief kan zijn, miltruptuur en trombocytopenie (zie rubriek 4.4).
Bijwerkingen, mogelijk gerelateerd aan de toediening van Neupogen en die in het algemeen bij minder dan 2% van de SCN-patiënten werden aangetroffen, waren: reacties op de injectieplaats, hoofdpijn, hepatomegalie, artralgie, alopecia, osteoporose en huiduitslag.
Cutane vasculitis werd waargenomen bij 2% van de SCN-patiënten tijdens langdurige toediening.
Patiënten met hiv-infectie
Neupogen-gerelateerde splenomegalie is gemeld bij minder dan 3% van de patiënten. In alle gevallen was het mild tot matig bij lichamelijk onderzoek en was het natuurlijk goedaardig; bij geen enkele patiënt werd de diagnose hypersplenisme gesteld en bij geen enkele patiënt werd splenectomie ondergaan. De relatie met Neupogen is onduidelijk, aangezien splenomegalie optreedt. vaak gediagnosticeerd bij met hiv geïnfecteerde patiënten en aanwezig in verschillende graden bij de meeste AIDS-patiënten (zie rubriek 4.4).
NS. Pediatrische populatie
Gegevens uit klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten geven aan dat de veiligheid en werkzaamheid van filgrastim vergelijkbaar zijn bij zowel volwassenen als kinderen die cytotoxische chemotherapie krijgen, wat erop wijst dat er geen leeftijdsgerelateerde verschillen zijn in de farmacokinetiek van filgrastim. De enige consequent gemelde bijwerking was musculoskeletale pijn, die niet verschilt van de ervaring bij de volwassen populatie.
Er zijn onvoldoende gegevens voor verdere evaluatie van het gebruik van Neupogen bij pediatrische proefpersonen.
En. Andere speciale populaties
geriatrisch gebruik
Over het algemeen werden geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen proefpersonen ouder dan 65 jaar en jongere volwassenen (> 18 jaar) die cytotoxische chemotherapie kregen en klinische ervaring identificeerde geen verschillen in respons tussen oudere en jongere volwassen patiënten. Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van Neupogen bij geriatrische personen te evalueren voor de andere goedgekeurde Neupogen-indicaties.
Pediatrische patiënten met ernstige chronische neutropenie (SNG)
Gevallen van verminderde botdichtheid en osteoporose zijn gemeld bij pediatrische patiënten met ernstige chronische neutropenie die chronische behandeling met Neupogen kregen. De frequentie wordt geschat als "vaak" op basis van gegevens uit klinische onderzoeken.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
De effecten van een overdosis filgrastim zijn niet vastgesteld. Onderbreking van de behandeling met Neupogen resulteert in het algemeen in een afname van 50% van het aantal circulerende neutrofielen binnen 1-2 dagen, met een terugkeer naar fysiologische niveaus in 1-7 dagen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: cytokinen.
ATC-code: L03AA02.
Humaan G-CSF is een glycoproteïne dat de productie en afgifte van functionele neutrofielen uit het beenmerg reguleert. Neupogen, dat r-metHuG-CSF (filgrastim) bevat, veroorzaakt binnen 24 uur een significante toename van het aantal perifere neutrofielen en een kleine toename van monocyten. Bij sommige patiënten met ernstige chronische neutropenie kan filgrastim ook een kleinere toename van het aantal circulerende eosinofielen en basofielen veroorzaken in vergelijking met de uitgangswaarden; sommige van deze patiënten kunnen al vóór de behandeling eosinofilie of basofilie hebben. In het aanbevolen doseringsbereik is de toename van het aantal neutrofielen dosisafhankelijk. Neutrofielen geproduceerd als reactie op filgrastim vertonen een normale of verhoogde functie, zoals aangetoond door chemotaxis en onderzoeken naar fagocytische eigenschappen. Aan het einde van de behandeling met filgrastim neemt het aantal circulerende neutrofielen in 1-2 dagen met 50% af en keert het in 1-7 dagen terug naar fysiologische niveaus.
Het gebruik van filgrastim bij patiënten die cytotoxische chemotherapie ondergaan, leidt tot een significante vermindering van de incidentie, ernst en duur van neutropenie en febriele neutropenie. Behandeling met filgrastim vermindert significant de duur van febriele neutropenie, antibioticagebruik en ziekenhuisopname na inductiechemotherapie voor acute myeloïde leukemie of myeloablatieve therapie gevolgd door beenmergtransplantatie. De incidentie van koorts en gedocumenteerde infecties was in geen van beide situaties verminderd.De duur van de koorts was niet verminderd bij patiënten die myeloablatieve therapie ondergingen gevolgd door beenmergtransplantatie.
Het gebruik van filgrastim, alleen of na chemotherapie, kan de hematopoëtische voorlopercellen in het perifere bloed mobiliseren.Deze autologe perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's) kunnen worden geoogst en opnieuw worden toegediend, na een hoge dosis cytotoxische therapie, als alternatief of als aanvulling op beenmergtransplantatie. PBPC-infusie versnelt het hematopoëtische herstel door de duur van het risico op bloedingscomplicaties en de noodzaak van bloedplaatjestransfusies te verminderen.
Patiënten die met filgrastim gemobiliseerde allogene voorlopercellen van perifeer bloed kregen, vertoonden een veel sneller hematologisch herstel; dit leidde tot een significante afname van de hersteltijd van trombocyten, zonder aanvullende interventies, in vergelijking met allogene beenmergtransplantatie.
Een Europese retrospectieve studie, die het gebruik van G-CSF na allogene beenmergtransplantatie bij patiënten met acute leukemie evalueerde, duidde op een verhoogd risico op GvHD, behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) en mortaliteit, wanneer G-CSF werd toegediend. In een andere internationale retrospectieve studie, uitgevoerd bij patiënten met acute of chronische myeloïde leukemie, werden geen effecten op het risico op GvHD, TRM en mortaliteit waargenomen.Een meta-analyse van allogene transplantatiestudies, waaronder de resultaten van 9 prospectieve gerandomiseerde klinische studies, 8 retrospectieve studies en 1 case-control studie lieten geen effecten zien op het risico op acute GvHD, chronische GvHD en behandelingsgerelateerde vroege mortaliteit.
a De analyse omvat studies met beenmergtransplantatie in deze periode, sommige studies gebruikten GM-CSF.
b Analyse omvat patiënten die in deze periode een beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
Gebruik van filgrastim voor mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen bij gezonde donoren voorafgaand aan allogene transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
Bij gezonde donoren resulteerde subcutane toediening van 10 mcg/kg/dag gedurende 4-5 opeenvolgende dagen in de verzameling van CD34+-cellen ≥ 4 x 106 per kg lichaamsgewicht van de ontvanger bij de meerderheid van de donoren na twee leukafereses.
Het gebruik van filgrastim bij volwassen of pediatrische patiënten met ernstige chronische neutropenie (ernstige congenitale, cyclische en idiopathische neutropenie) veroorzaakt een aanhoudende toename van het absolute aantal neutrofielen in het perifere bloed en een afname van infectieuze episodes en de gevolgen daarvan.
Het gebruik van filgrastim bij met hiv geïnfecteerde patiënten houdt het aantal neutrofielen op een normaal niveau om toediening van antivirale en/of myelosuppressiva in geplande doseringen mogelijk te maken.Er is geen bewijs dat met hiv geïnfecteerde patiënten die met filgrastim worden behandeld, een verhoogde hiv-replicatie hebben.
Net als bij andere hematopoëtische groeifactoren toonde G-CSF: in vitro stimulerende eigenschappen op menselijke endotheelcellen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na zowel subcutane als intraveneuze toediening is aangetoond dat de eliminatie van filgrastim de kinetiek van de eerste orde volgt.De eliminatiehalfwaardetijd van filgrastim is ongeveer 3,5 uur, met een klaring van ongeveer 0,6 ml/min./kg. Bij patiënten die een autologe beenmergtransplantatie ondergingen, vertoonde de continue infusie van Neupogen gedurende maximaal 28 dagen geen accumulatie van het geneesmiddel en resulteerde in een vergelijkbare halfwaardetijd. Er is een positieve lineaire correlatie tussen dosis en plasmaconcentratie van filgrastim, zowel subcutaan als intraveneus toegediend. Na subcutane toediening van de aanbevolen doses werden de plasmaconcentraties gedurende 8-16 uur boven 10 ng/ml gehouden. Het distributievolume is ongeveer 150 ml/kg.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Filgrastim is onderzocht in toxiciteitsstudies met herhaalde dosering tot een duur van 1 jaar, die veranderingen aan het licht brachten die toe te schrijven zijn aan verwachte farmacologische effecten, waaronder verhoogde leukocyten, myeloïde beenmerghyperplasie, extramedullaire granulocytopoëse en miltvergroting. Deze veranderingen zijn allemaal omkeerbaar na het stoppen van de behandeling.
De effecten van filgrastim op de prenatale ontwikkeling zijn onderzocht bij ratten en konijnen. Intraveneuze toediening (80 g/kg/dag) van filgrastim bij konijnen tijdens de periode van organogenese toonde maternale toxiciteit en een toename van spontane abortussen, verlies na implantatie en afname van de gemiddelde grootte van levend worp en foetaal gewicht.
Op basis van gegevens die zijn gerapporteerd voor een ander filgrastim-product, vergelijkbaar met filgrastim, werden vergelijkbare resultaten waargenomen naast "verhoogde foetale misvormingen bij een dosis van 100 mcg / kg / dag, een maternale toxiciteitsdosis die overeenkomt met een" systemische blootstelling van ongeveer 50-90 maal de blootstelling waargenomen bij patiënten die werden behandeld met de klinische dosis van 5 mcg/kg/dag.
Het niveau waarbij geen nadelig effect werd waargenomen voor embryofoetale toxiciteit in dit onderzoek was 10 mcg/kg/dag, wat overeenkwam met een systemische blootstelling van ongeveer 3-5 maal de blootstelling die werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met de klinische dosis.
Bij drachtige ratten werd geen maternale of foetale toxiciteit waargenomen bij doses boven 575 mcg/kg/dag. Toediening van filgrastim aan nakomelingen van ratten tijdens de perinatale en lactatieperiode toonde een vertraging in externe differentiatie en groeivertraging (≥ 20 mcg/kg/dag) en een licht verminderde overlevingskans (100 mcg/kg/dag). .
Er werden geen effecten op de vruchtbaarheid waargenomen bij mannelijke of vrouwelijke ratten voor filgrastim.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumacetaat *
Sorbitol (E420)
Polysorbaat 80
Water voor injecties
* Natriumacetaat wordt gevormd door titratie van ijsazijn met natriumhydroxide
06.2 Incompatibiliteit
Neupogen mag niet worden verdund met zoutoplossingen.
Eenmaal verdund kan filgrastim worden geadsorbeerd door glas en plastic materialen.
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
30 maanden.
Chemische en fysische stabiliteit van de verdunde oplossing voor infusie is aangetoond gedurende 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden vóór gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen deze niet langer zijn dan 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C, tenzij de verdunning onder aseptische gecontroleerde en gevalideerde omstandigheden plaatsvindt.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur tussen 2 ° C en 8 ° C.
Voor de bewaarcondities na verdunning van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
Accidentele blootstelling aan temperaturen onder het vriespunt heeft geen invloed op de stabiliteit van Neupogen.
Bewaar de container in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Doos met één of vijf voorgevulde spuiten van 0,5 ml Neupogen oplossing voor injectie.
De voorgevulde spuiten zijn gemaakt van type I glas met een voorgemonteerde roestvrijstalen naald.
De naaldbeschermer van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex) of synthetisch rubber (zie rubriek 4.4).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Indien nodig kan Neupogen worden verdund in 5% glucose-oplossing.
In ieder geval moet een verdunning die leidt tot een eindconcentratie van minder dan 0,2 ME (2 mcg) per ml worden vermeden.
De oplossing moet vóór gebruik visueel worden geïnspecteerd. Er mogen alleen heldere, deeltjesvrije oplossingen worden gebruikt.
Voor patiënten die worden behandeld met filgrastim, verdund tot concentraties lager dan 1,5 ME (15 mcg) per ml, moet humaan serumalbumine aan de oplossing worden toegevoegd totdat een uiteindelijke concentratie van 2 mg/ml is bereikt.
Bijvoorbeeld: in een uiteindelijk te injecteren volume van 20 ml, bij een totale dosis filgrastim van minder dan 30 ME (300 mcg), moet 0,2 ml 20% humane albumine-oplossing (Ph. Eur.) worden toegevoegd.
Neupogen bevat geen conserveermiddelen. Gezien een mogelijk risico op microbiële contaminatie, zijn Neupogen-spuiten uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Wanneer Granulokine wordt verdund met 5% glucose-oplossing, is het compatibel met glas en met tal van kunststoffen, waaronder PVC, polyolefine (copolymeer van polypropyleen en polyethyleen) en polypropyleen.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL-4817 ZK Breda (Nederland).
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"30 ME (0,6 mg/ml) oplossing voor injectie in voorgevulde spuit" 1 spuit van 0,5 ml:
AIC nr. ° 027772096
"30 ME (0,6 mg/ml) oplossing voor injectie in voorgevulde spuit" 5 spuiten van 0,5 ml:
AIC nr. 027772108
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: mei 2003
Datum van de meest recente verlenging: 23 februari 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
07 juni 2016
