Actieve ingrediënten: Perindopril
Perindopril Almus 4 mg tabletten
Waarom wordt Perindopril gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
Perindopril behoort tot een klasse geneesmiddelen die ACE-remmers worden genoemd en die werken door de bloedvaten te verwijden, waardoor het hart het bloed gemakkelijker kan rondpompen.
Perindopril Almus tabletten worden gebruikt voor:
- de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie);
- behandeling van hartfalen (een aandoening waarbij het hart niet genoeg bloed kan rondpompen om aan de behoeften van het lichaam te voldoen);
- het risico op cardiale gebeurtenissen, zoals hartaanvallen, te verminderen bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte (een aandoening waarbij de bloedtoevoer naar het hart verminderd of geblokkeerd is) en bij degenen die al een hartaanval hebben gehad en/of die een een operatie gericht op het verbeteren van de bloedstroom naar het hart door de bloedvaten te verwijden.
Contra-indicaties Wanneer Perindopril niet mag worden gebruikt - Generiek geneesmiddel
Gebruik Perindopril Almus niet
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor perindopril of voor één van de andere bestanddelen van de tablet of voor een andere ACE-remmer (zie rubriek 6);
- als u symptomen heeft gehad zoals dyspneu, zwelling van het gezicht, de tong of de keel, ernstige jeuk, huiduitslag, duizeligheid of flauwvallen tijdens een eerdere behandeling met een ACE-remmer of als u deze symptomen in andere omstandigheden heeft gehad (dit zijn symptomen van een aandoening die angio-oedeem);
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat;
- als u een erfelijke neiging heeft om weefselzwelling te ontwikkelen of als u lijdt aan weefselzwelling van onbekende oorsprong (erfelijk of idiopathisch angio-oedeem);
- als u meer dan drie maanden zwanger bent (het is ook beter om Perindopril Almus aan het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek Zwangerschap).
Als u denkt dat een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is, neem de tabletten dan niet in. Raadpleeg uw arts en volg zijn advies op.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Perindopril inneemt - Generiek geneesmiddel
Vertel uw arts VOORDAT u Perindopril Almus inneemt:
- als u een risico loopt op een overmatige bloeddrukdaling. Dit kan onder meer het geval zijn als u lijdt aan hartfalen, verminderde nierfunctie of stoornissen in de balans van zouten en vloeistoffen, bijvoorbeeld omdat u diuretica gebruikt (geneesmiddelen die de urineproductie verhogen) of een lage bloeddruk volgt. -zout dieet of door braken of diarree;
- als u aortastenose heeft (vernauwing van de belangrijkste bloedvaten die aftakken van het hart), mitralisklepstenose (vernauwing van de mitralisklep van het hart), hypertrofische cardiomyopathie (een aandoening van de hartspier) of nierarteriestenose (vernauwing van de de hartslagaders die de nieren van bloed voorzien);
- als u overgevoeligheidsreacties of weefselzwelling (angio-oedeem) krijgt tijdens behandeling met perindopril of andere ACE-remmers. Angioneurotisch oedeem komt vaker voor bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten;
- als u lijdt aan een hartaandoening;
- als u lijdt aan een leveraandoening;
- als u nierproblemen heeft;
- als u dialyse ondergaat;
- als u lijdt aan collageenaandoeningen zoals systemische lupus erythematosus of sclerodermie;
- als u een zoutarm dieet volgt of zoutvervangers gebruikt die kalium bevatten;
- als u een vorm van diabetes heeft die niet goed onder controle is;
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een 'angiotensine II'-receptorantagonist (AIIRA) (ook bekend als sartanen - bijv. valsartan, telmisartan, irbesartan), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (bijv. kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren. Zie ook de informatie onder het kopje "Neem Perindopril Almus niet in".
- als u borstvoeding geeft.
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Perindopril Almus wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek over zwangerschap).
Perindopril Almus tabletten worden niet aanbevolen voor kinderen.
Vertel uw arts of medisch personeel ook dat u Perindopril Almus gebruikt:
- als u last heeft gehad van pijn op de borst (angina pectoris);
- als u een verdoving en/of operatie moet ondergaan;
- als u onlangs last heeft gehad van diarree of braken;
- als u op het punt staat een desensibilisatiebehandeling te ondergaan om de effecten van een 'allergie voor bijen- of wespensteken te verminderen;
- als u LDL-aferese moet ondergaan (verwijdering van cholesterol uit het bloed door een machine);
- als uw bloeddruk niet laag genoeg is vanwege uw etniciteit (vooral bij patiënten met een zwarte huidskleur);
- als u last heeft van een aanhoudende droge hoest.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Perindopril - Generic drug veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Om de veiligheid van de toediening van Perindopril Almus te garanderen, moet u met name uw arts raadplegen als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- andere geneesmiddelen om hoge bloeddruk te behandelen, waaronder diuretica;
- kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen en kaliumbevattende zoutvervangers;
- geneesmiddelen die worden gebruikt om diabetes te behandelen (insuline of tabletten), die worden gebruikt om de bloedsuikerspiegel te verlagen;
- lithium, gebruikt om manie of depressie te behandelen;
- geneesmiddelen voor de behandeling van psychische stoornissen, zoals depressie, angst, schizofrenie of andere psychose;
- allopurinol, gebruikt om jicht te behandelen;
- mmunosuppressiva, gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten (bijvoorbeeld reumatoïde artritis) of voor therapie na chirurgische transplantaties;
- procaïnamide, gebruikt om een onregelmatige hartslag te behandelen;
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), gebruikt om pijn te verlichten, inclusief aspirine (als de dosis groter is dan of gelijk is aan 3 g / dag);
- geneesmiddelen voor de behandeling van lage bloeddruk, shock of astma (bijvoorbeeld efedrine, noradrenaline of adrenaline);
- vaatverwijders, waaronder nitraten (geneesmiddelen die de bloedvaten verwijden);
- heparine (antistollingsmiddel).
- goud (natriumaurothiomalaat) voor de behandeling van artritis.
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen: Als u een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA) of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder "Wanneer mag u Perindopril niet gebruiken" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?").
Raadpleeg uw arts als u twijfelt over deze geneesmiddelen.
Vertel het uw arts of tandarts voordat u een anesthesie of operatie ondergaat, aangezien uw bloeddruk tijdens de anesthesie plotseling kan dalen.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Neem Perindopril Almus altijd in voor de maaltijd, samen met een voldoende hoeveelheid vloeistof (bijv. water), om de invloed van voedsel op de effecten van het geneesmiddel te verminderen.Voedingen die zijn aangevuld met kaliumzoutvervangers mogen niet worden gebruikt bij gebruik van Perindopril Almus. De kaliumconcentratie kan te hoog oplopen. Een grote hoeveelheid zout (NaCl) in de voeding kan ook het bloeddrukverlagende effect van Perindopril Almus verminderen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren om te stoppen met het gebruik van Perindopril Almus voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Perindopril Almus. mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby bij gebruik na de derde maand van de zwangerschap.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding.Perindopril Almus wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven, en uw arts kan een andere behandeling kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als uw baby pas geboren of te vroeg geboren is.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten die Perindopril Almus kan hebben op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Hoewel Perindopril Almus geen invloed heeft op de mate van alertheid, kunnen sommige patiënten reacties krijgen zoals duizeligheid of zwakte als gevolg van de verlaging van de bloeddruk, vooral aan het begin van de behandeling of bij elke verhoging van de dosis. of het gebruik van machines kan verminderd zijn.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Perindopril - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik Perindopril Almus altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Perindopril Almus kan alleen of samen met andere geneesmiddelen worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen.
De normale dosering wordt hieronder beschreven.
Hoge bloeddruk: De aanbevolen start- en onderhoudsdosering voor volwassenen is eenmaal daags 4 mg. Na een maand kan de dosering worden verhoogd tot 8 mg per dag, wat tevens de maximaal aanbevolen dosering is.
Als u ouder bent dan 65 jaar, is de normale startdosering 2 mg eenmaal per dag. Na een maand kan de dosering worden verhoogd tot 4 mg per dag en indien nodig tot 8 mg per dag.
Hartfalen: de behandeling moet onder strikt medisch toezicht worden gestart met 2 mg eenmaal daags. Na twee weken kan, indien nodig, de dosering worden verhoogd tot 4 mg per dag.
Stabiele coronaire hartziekte: de normale startdosering is eenmaal daags 4 mg. Na twee weken, en als de dosis van 4 mg goed wordt verdragen, kan de dosering worden verhoogd tot eenmaal daags 8 mg.
Als u ouder bent dan 65 jaar, is de normale startdosering 2 mg eenmaal per dag. Na een week kan de dosering worden verhoogd tot eenmaal daags 4 mg en na nog een week tot eenmaal daags 8 mg.
Voordat de dosis wordt verhoogd tot 8 mg, kan uw arts een bloedonderzoek laten doen om te controleren of uw nieren goed werken. Als uw nierfunctie is aangetast, zal uw arts de dosis Perindopril Almus aanpassen aan uw toestand. Behandeling van deze aandoeningen duurt meestal een leven lang.
Neem de tablet(ten) met een glas water, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip, 's ochtends voor een maaltijd.Als u al diuretica gebruikt, kan uw arts besluiten om de diuretica aan het begin van de dag te verminderen of zelfs te stoppen behandeling met Perindopril Almus.
Perindopril Almus is niet geschikt voor pediatrisch gebruik.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Perindopril Almus in te nemen
Het is belangrijk dat u eraan denkt uw dosis elke dag in te nemen. Als u echter een of meer doses vergeet in te nemen, neem dan zo snel mogelijk een andere en ga dan verder met uw normale dosering.Neem geen dubbele dosis om de vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Perindopril Almus
Als u met de behandeling wilt stoppen, doe dit dan niet zonder eerst uw arts te raadplegen: zelfs als u zich beter voelt, moet u mogelijk doorgaan met de behandeling.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van Perindopril Almus, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Perindopril heeft ingenomen?
Als u per ongeluk te veel tabletten heeft ingenomen, neem dan contact op met de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp van het ziekenhuis of neem onmiddellijk contact op met uw arts.In geval van overdosering is het meest voorkomende effect een daling van de bloeddruk. Als u een significante bloeddrukdaling ervaart (met symptomen zoals duizeligheid of flauwvallen), kan het helpen om te gaan liggen met uw benen omhoog.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Perindopril - Generiek geneesmiddel?
Zoals alle geneesmiddelen kan Perindopril Almus bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Deze bijwerkingen komen soms voor (d.w.z. ze komen voor bij minder dan 1 op de 100 behandelde patiënten). Als u echter een van de volgende bijwerkingen ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts:
- zwelling van het gezicht, lippen, mond, tong of keel
- moeite met ademhalen
- duizeligheid of flauwvallen
- ongewoon snelle of onregelmatige hartslag.
Dit zijn symptomen van een ernstige reactie (angio-oedeem), die kan optreden bij alle andere geneesmiddelen van dit type (ACE-remmers) en die onmiddellijk moet worden behandeld, meestal in een ziekenhuis. Andere mogelijke bijwerkingen
Vaak (komt voor bij minder dan 1 op de 10 behandelde patiënten):
- hoesten, kortademigheid
- duizeligheid veroorzaakt door lage bloeddruk (vooral aan het begin van de behandeling, bij elke dosisverhoging en wanneer het geneesmiddel gelijktijdig met diuretica wordt ingenomen)
- hoofdpijn, duizeligheid, draaierigheid, vermoeidheid, tintelingen, spierkrampen, visusstoornissen (bijv. wazig zien, oogpijn), tinnitus (geluiden in de oren)
- misselijkheid, braken, buikpijn, smaakveranderingen, indigestie, diarree, constipatie
- uitslag, jeuk.
Soms (komt voor bij minder dan 1 op de 100 behandelde patiënten):
- veranderingen in stemming of slaap
- bronchospasme (gevoel van beklemd gevoel op de borst, piepende ademhaling en kortademigheid)
- droge mond
- nierproblemen
- impotentie
- zweten
Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 behandelde patiënten):
- verwardheid
- onregelmatige hartslag, hartaanval en beroerte (deze symptomen zijn gemeld bij gebruik van ACE-remmers in combinatie met lage bloeddruk)
- angina pectoris (druk op de borst)
- eosinofiele pneumonie (een zeldzame vorm van pneumonie), rhinitis (verstopte neus of loopneus)
- pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier)
- hepatitis (ontsteking van de lever)
- erythema multiforme (huidaandoening veroorzaakt door een allergische reactie die weer verschillende oorzaken heeft)
- veranderingen in het aantal bloedcellen: uw arts kan besluiten om regelmatig bloedonderzoek te laten doen om uw plasmawaarden te controleren.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- hypoglykemie (zeer lage bloedsuikerspiegel)
- vasculitis (ontsteking van de bloedvaten)
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd Perindopril Almus buiten het bereik en zicht van kinderen.
Gebruik Perindopril Almus niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de blisterverpakking en de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaar Perindopril Almus niet boven 30°C. Bewaar Perindopril Almus in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Overige_informatie "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Perindopril Almus?
Het werkzame bestanddeel is perindopril-tert-butylamine.
Perindopril Almus 4 mg: Elke tablet bevat 4 mg perindopril-tert-butylamine, overeenkomend met 3,338 mg perindopril.
De andere stoffen in dit middel zijn: microkristallijne cellulose, gesiliceerde microkristallijne cellulose, kaliumpolyacrylline, siliciumdioxide, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat en hydroxypropyl-betadex.
Hoe ziet Perindopril Almus er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Perindopril Almus 4 mg is verkrijgbaar in de vorm van ronde, witte, biconvexe tabletten met aan de ene kant een breukstreep en aan de andere kant "4". De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
Aluminium / aluminium blister.
Verpakkingsgrootten: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
PERINDOPRIL ALMUS 4 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Perindopril Almus 4 mg tabletten:
elke tablet bevat 4 mg perindopril-tert-butylamine, overeenkomend met 3,338 mg perindopril. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tabletten.
4 mg: ronde, witte, biconvexe tabletten met aan de ene kant een breukstreep en aan de andere kant "4". De tablet kan in gelijke helften worden verdeeld.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Hypertensie: behandeling van hypertensie
Hartfalen: behandeling van congestief hartfalen.
Stabiele arteriële coronaire hartziekte: verminderd risico op cardiale gebeurtenissen bij patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct en/of revascularisatie.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Het wordt aanbevolen om Perindopril Almus als een enkele dagelijkse dosis 's ochtends, vóór een maaltijd en samen met een voldoende hoeveelheid vloeistof (bijv. water) toe te dienen.
De dosering moet worden aangepast aan het profiel van de patiënt (zie rubriek 4.4, "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik") en de bloeddrukrespons.
Hypertensie
Perindopril Almus kan alleen worden gebruikt of als onderdeel van een combinatietherapie met andere klassen antihypertensiva (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
De aanbevolen startdosering is 4 mg in een enkele dagelijkse toediening in de ochtend.
Bij patiënten met een sterke stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (met name renovasculaire hypertensie, zout- en/of volumedepletie, hartfalen of ernstige hypertensie), kan een overmatige bloeddrukdaling optreden na toediening van de startdosering. Bij deze patiënten wordt aanbevolen de behandeling te starten met een dosering van 2 mg en onder medisch toezicht.
Na een maand behandeling kan de dosering worden verhoogd tot 8 mg in een enkele dagelijkse toediening.
Symptomatische hypotensie kan optreden bij het starten van de behandeling met Perindopril Almus, vooral bij patiënten die met diuretica worden behandeld.
Bijzondere voorzichtigheid is daarom geboden, aangezien deze patiënten zout- of volumedepletie kunnen vertonen.
Indien mogelijk dient het diureticum 2 tot 3 dagen voor aanvang van de behandeling met Perindopril Almus te worden gestaakt (zie rubriek 4.4, "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Bij hypertensieve patiënten bij wie het diureticum niet kan worden gestaakt, moet de behandeling met Perindopril Almus worden gestart met een dosis van 2 mg en moeten de nierfunctie- en kaliumspiegels worden gecontroleerd. Vervolgens moet de dosering van Perindopril Almus worden aangepast aan de bloeddrukrespons. Indien nodig kan de behandeling met diuretica opnieuw worden gestart.
Bij oudere patiënten dient de behandeling te worden gestart met een dosis van 2 mg die, indien nodig opnieuw, geleidelijk kan worden verhoogd tot 4 mg na een maand behandeling en vervolgens tot 8 mg, afhankelijk van de nierfunctie (zie onderstaande tabel).
Congestief hartfalen
Het wordt aanbevolen om de behandeling met Perindopril, gewoonlijk in combinatie met een niet-kaliumsparend diureticum en/of digoxine en/of een bètablokker, onder strikt medisch toezicht in te stellen in de aanbevolen startdosering van 2 mg 's ochtends. Indien goed verdragen, kan deze dosering worden verhoogd, in stappen van 2 mg met tussenpozen van niet minder dan 2 weken, tot 4 mg, gegeven als een enkele dagelijkse dosis. Dosisaanpassingen moeten worden gemaakt op basis van de individuele klinische respons van elk. enkele patiënt.
Bij patiënten met ernstig hartfalen en andere patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen (patiënten met een verminderde nierfunctie en een neiging tot elektrolytstoornissen en patiënten die gelijktijdig worden behandeld met diuretica en/of vaatverwijdende middelen), moet de behandeling worden gestart onder zorgvuldig medisch toezicht (zie rubriek 4.4, "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Bij patiënten met een hoog risico op symptomatische hypotensie (bijv. zoutarme patiënten met of zonder hyponatriëmie, patiënten met hypovolemie of patiënten die hoge doses diuretica krijgen), moeten deze stoornissen, waar mogelijk, worden gecorrigeerd voordat de behandeling met Perindopril Almus wordt gestart. De bloeddruk, de nierfunctie en de plasmakaliumconcentraties moeten zowel voor als tijdens de behandeling met Perindopril Almus zorgvuldig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4, "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Stabiele coronaire hartziekte
De behandeling met Perindopril Almus moet worden gestart met een dosis van 4 mg in een enkele dagelijkse inname gedurende 2 weken en vervolgens, indien de vorige dosis goed wordt verdragen, worden verhoogd tot 8 mg in een enkele dagelijkse inname, afhankelijk van de nierfunctie.
Oudere patiënten dienen de behandeling te starten met 2 mg eenmaal daags gedurende één week, daarna over te gaan naar eenmaal daags 4 mg in de volgende week en uiteindelijk de dosis te verhogen tot 8 mg in één enkele dagelijkse inname, afhankelijk van de nierfunctie ( zie Tabel I, "Doseringsaanpassingen bij" nierinsufficiëntie ") De dosering mag alleen worden verhoogd als de vorige dosis goed werd verdragen.
Dosisaanpassingen bij nierinsufficiëntie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie moet de dosering worden aangepast op basis van de creatinineklaring zoals beschreven in tabel I (hieronder):
Tabel I. Doseringsaanpassingen bij nierinsufficiëntie
* Dialyseklaring van perindoprilaat is 70 ml/min. Bij hemodialysepatiënten moet de dosis
toegediend na dialyse.
Dosisaanpassing bij leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig (zie rubrieken 4.4, "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" en 5.2, "Farmacokinetische eigenschappen").
Kinderen en adolescenten
Vanwege het gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en veiligheid bij gebruik, wordt het gebruik van Perindopril Almus bij kinderen en adolescenten niet aanbevolen.
04.3 Contra-indicaties -
• Overgevoeligheid voor perindopril, voor één van de hulpstoffen of voor een andere ACE-remmer;
• voorgeschiedenis van angio-oedeem geassocieerd met eerdere behandeling met ACE-remmers;
• erfelijk of idiopathisch angio-oedeem;
• het gelijktijdig gebruik van Perindopril Almus met geneesmiddelen die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid GFR
• tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Stabiele coronaire hartziekte
Als zich tijdens de eerste maand van de behandeling met perindopril een episode van onstabiele angina pectoris (groot of klein) voordoet, moet een "zorgvuldige risico-batenanalyse worden gemaakt voordat de behandeling wordt voortgezet".
Hypotensie
ACE-remmers kunnen een bloeddrukdaling veroorzaken. Symptomatische hypotensie is zelden waargenomen bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie en komt vaker voor bij hypovolemische patiënten, bijvoorbeeld als gevolg van diuretische behandelingen, zoutarme diëten, dialyse, diarree of braken, of bij patiënten met ernstige renine-afhankelijke hypertensie (zie rubrieken 4.5, "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie", en 4.8, "Bijwerkingen"). Symptomatische hypotensie is waargenomen bij patiënten met symptomatisch hartfalen, met of zonder geassocieerd nierfalen, wat waarschijnlijker is bij patiënten met ernstig hartfalen (zoals bevestigd door de toediening van hoge doses lisdiuretica), van hyponatriëmie of verminderde nierfunctie. Bij patiënten met een hoog risico op symptomatische hypotensie moeten de start van de behandeling en dosisaanpassingen zorgvuldig worden gecontroleerd (zie rubrieken 4.2, "Dosering en wijze van toediening" en 4.8, "Bijwerkingen"). Soortgelijke overwegingen gelden voor patiënten met ischemische hartziekte of cerebrovasculaire aandoeningen, bij wie een overmatige bloeddrukdaling een myocardinfarct of cerebrovasculaire voorvallen kan veroorzaken.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, een intraveneuze infusie van een zoutoplossing krijgen. Het optreden van voorbijgaande hypotensie is geen contra-indicatie voor de toediening van verdere doses, die over het algemeen zonder problemen kunnen plaatsvinden. nadat de bloeddruk is gestegen als gevolg van de expansie van het volume.
Bij sommige patiënten met congestief hartfalen en met normale of lage bloeddruk kan na toediening van Perindopril Almus een verdere verlaging van de systemische bloeddruk optreden.Dit effect is te verwachten en vormt in het algemeen geen geldige reden om de behandeling te staken.
Als hypotensie symptomatisch wordt, kan het nodig zijn de dosering te verlagen of de behandeling met perindopril stop te zetten.
Stenose van de aorta- en mitraliskleppen / hypertrofische cardiomyopathie
Zoals met andere ACE-remmers, dient Perindopril Almus met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met mitralisklepstenose en linkerventrikelobstructie zoals aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie.
Nierfunctiestoornis
In gevallen van nierinsufficiëntie (creatinineklaring acuut nierfalen, meestal reversibel.
Bij sommige patiënten met bilaterale nierarteriestenose of enkelvoudige nierarteriestenose die werden behandeld met ACE-remmers, is een toename van plasma-ureum en creatinine waargenomen, die over het algemeen reversibel is na stopzetting van de behandeling. Dit komt vooral voor bij patiënten met nierinsufficiëntie. De gelijktijdige aanwezigheid van renovasculaire hypertensie leidt tot een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie: bij deze patiënten moet de behandeling worden gestart onder strikt medisch toezicht en met verlaagde en zorgvuldig getitreerde doseringen. Aangezien behandeling met diuretica kan bijdragen aan de ontwikkeling van de hierboven beschreven aandoeningen, moet de toediening van diuretica worden gestaakt en moet de nierfunctie worden gecontroleerd tijdens de eerste weken van de behandeling met perindopril.
Bij sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke reeds bestaande renovasculaire ziekte is een verhoging (in het algemeen mild en van voorbijgaande aard) van plasma-ureum en creatinine gevonden, vooral wanneer Perindopril gelijktijdig wordt toegediend met een diureticum. met een reeds bestaande nierfunctiestoornis In deze gevallen kan het nodig zijn de dosis te verlagen en/of het diureticum en/of Perindopril Almus stop te zetten.
Patiënten die hemodialyse ondergaan
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die hemodialyse ondergingen met high-flux membranen en gelijktijdige behandeling met ACE-remmers. Bij deze patiënten moet het gebruik van een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Niertransplantatie
Er is geen ervaring met de toediening van Perindopril Almus bij patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan.
Overgevoeligheid / angio-oedeem
Angio-oedeem van het gezicht, de ledematen, de lippen, de slijmvliezen, de tong, de glottis en/of het strottenhoofd is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder Perindopril Almus (zie rubriek 4.8, "Bijwerkingen"). Dit kan op elk moment tijdens de behandeling optreden: in deze gevallen is het noodzakelijk om de behandeling met Perindopril Almus onmiddellijk te staken en de patiënt nauwlettend te volgen, die moet worden voortgezet totdat de symptomen volledig zijn verdwenen. In het geval van oedeem beperkt tot het gezicht en de lippen, verdween de complicatie over het algemeen zonder enige behandeling, hoewel antihistaminica hebben geholpen om de symptomen te verlichten Angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem kan fataal zijn: als er sprake is van betrokkenheid van de tong, glottis of larynx die luchtwegobstructie kan veroorzaken, moet snel een spoedbehandeling worden toegepast, waaronder het toedienen van epinefrine en/of het handhaven van een open luchtweg.De patiënt moet onder strikte controle worden geplaatst totdat de symptomen volledig en blijvend verdwijnen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem wanneer ze worden behandeld met een ACE-remmer (zie rubriek 4.3).
Intestinaal angio-oedeem is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Deze patiënten vertoonden buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken), in sommige gevallen was er geen eerder gezichtsangio-oedeem geweest en waren de C-1-esterasespiegels normaal. Angio-oedeem werd gediagnosticeerd door middel van een abdominale CT-scan of echografie of een operatie en de symptomen verdwenen nadat de ACE-remmer was stopgezet. Intestinaal angio-oedeem moet worden opgenomen in de differentiële diagnose van patiënten die worden behandeld met ACE-remmers en die buikpijn hebben.
Anafylactoïde reacties tijdens aferese van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL)
Er zijn zeldzame meldingen geweest van levensbedreigende anafylactoïde reacties bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers die low-density lipoproteïne (LDL)-aferese met dextraansulfaat ondergingen. Deze reacties kunnen worden voorkomen door de behandeling met een ACE-remmer voorafgaand aan elke aferese tijdelijk te onderbreken.
Anafylactische reacties tijdens een desensibilisatiebehandeling
Er zijn gevallen van anafylactoïde reacties gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers die een desensibiliserende behandeling ondergingen (bijv. tegen hymenoptera-gif). Bij dezelfde patiënten werden deze reacties voorkomen door de behandeling met ACE-remmers tijdelijk te staken, maar ze kwamen weer terug na onbedoelde hernieuwde blootstelling van de patiënt.
Leverinsufficiëntie
Behandeling met een ACE-remmer is zelden in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) overlijden van de patiënt. Het mechanisme van dit syndroom is onbekend. Patiënten die met ACE-remmers worden behandeld en die geelzucht of een significante toename van leverenzymen ontwikkelen, dienen te stoppen met de ACE-remmer en onder streng medisch toezicht te staan (zie rubriek 4.8, "Bijwerkingen").
Neutropenie / Agranulocytose / Trombocytopenie / Anemie
Gevallen van neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Bij patiënten met een normale nierfunctie en bij afwezigheid van andere complicerende factoren, ontwikkelt zich zelden neutropenie. Er zijn sporadische gevallen van hemolytische anemie gemeld bij patiënten met genetische G6-DP-deficiëntie. Perindopril dient met uiterste voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met collageenziekte, die worden behandeld met immunosuppressiva, met allopurinol of procaïnamide, of die een combinatie van deze complicerende factoren vertonen, vooral in aanwezigheid van een "geschiedenis van nierinsufficiëntie. Sommige van deze patiënten ernstige infecties hebben ontwikkeld, die in sommige gevallen niet reageerden op intensieve antibioticatherapie.Als deze patiënten worden behandeld met perindopril, wordt aanbevolen hun aantal witte bloedcellen regelmatig te controleren en hen te adviseren eventuele infectie-episodes te melden.
Ras
ACE-remmers kunnen vaker angio-oedeem veroorzaken bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten. Net als andere ACE-remmers kan perindopril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van lage renineconcentraties bij negroïde hypertensieve patiënten.
Hoest
Hoesten is gemeld na toediening van ACE-remmers, die zich gewoonlijk presenteert in een droge (niet-productieve) en aanhoudende vorm en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Door ACE-remmers geïnduceerde hoest moet worden overwogen bij het vaststellen van de differentiële diagnose van hoest.
Chirurgie / anesthesie
Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of anesthesie ondergaan met middelen die hypotensie veroorzaken, kan perindopril de vorming van angiotensine II, secundair aan compenserende renineafgifte, blokkeren. De behandeling moet één dag voor de operatie worden stopgezet.Als hypotensie optreedt en wordt aangenomen dat dit te wijten is aan het bovengenoemde mechanisme, moet dit worden gecorrigeerd door volume-expansie.
Hyperkaliëmie
Bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder perindopril, zijn verhoogde plasmakaliumconcentraties gemeld. Patiënten met een risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie zijn onder meer patiënten met nierinsufficiëntie of ongecontroleerde diabetes mellitus, patiënten die gelijktijdig worden behandeld met kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers, of patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die een verhoging van het plasmakalium veroorzaken (voor bijvoorbeeld heparine). Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen geschikt wordt geacht, wordt regelmatige controle van het plasmakalium aanbevolen.
Diabetespatiënten
Bij diabetespatiënten die worden behandeld met orale antidiabetica of met insuline, moet de bloedglucose nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer (zie rubriek 4.5, "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").
Lithium
De combinatie van lithium en perindopril wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5, "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").
Kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers
De combinatie van perindopril met kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5, "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Zwangerschap
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Voor patiënten die van plan zijn zwanger te worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, alternatieve therapie moet worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
diuretica
Na het starten van de behandeling met een ACE-remmer kunnen patiënten die diuretica krijgen, in het bijzonder patiënten met zout- of volumedepletie, een overmatige bloeddrukdaling ervaren.Het optreden van hypotensieve effecten kan worden beperkt door het stoppen met het diureticum of door het bloedvolume te vergroten en/of te verhogen zoutinname vóór aanvang van de behandeling met perindopril, die in verlaagde en progressieve doses moet worden toegediend.
Kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers
Hoewel de plasmakaliumconcentraties gewoonlijk binnen de normale grenzen blijven, kan hyperkaliëmie optreden bij sommige patiënten die met perindopril worden behandeld. Kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers kunnen significante verhogingen van de plasmakaliumconcentraties veroorzaken.Daarom wordt de combinatie van perindopril met de bovengenoemde geneesmiddelen niet aanbevolen (zie rubriek 4.4, "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik"). Als gelijktijdig gebruik van de bovengenoemde geneesmiddelen geïndiceerd wordt geacht vanwege vastgestelde hypokaliëmie, moeten ze worden gebruikt met voorzichtigheid en met frequente controle van kalium.
Lithium
Omkeerbare verhogingen van de plasmaconcentraties en toxiciteit van lithium zijn waargenomen na gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers. Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica zou het risico op lithium-geïnduceerde toxiciteit, die al hoog was tijdens behandeling met ACE-remmers, verder kunnen verhogen.De toediening van perindopril tijdens de behandeling met lithium wordt niet aanbevolen, maar indien dit nodig wordt geacht, moet het plasma zorgvuldig worden gecontroleerd. lithiumspiegels uitgevoerd (zie rubriek 4.4, "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) inclusief aspirine in een dosering van ≥3 g per dag
Gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen kan de antihypertensieve werkzaamheid van ACE-remmers verminderen.Bovendien oefenen NSAID's en ACE-remmers een synergetisch effect uit op de verhoging van de kaliumconcentraties en kunnen ze een verminderde nierfunctie veroorzaken. Deze effecten zijn over het algemeen omkeerbaar. In zeldzame gevallen kan acuut nierfalen optreden, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, zoals ouderen of gedehydrateerde personen.
Antihypertensiva en vaatverwijders
Gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen kan het hypotensieve effect van perindopril versterken Gelijktijdige toediening van nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijders kan de bloeddruk verder verlagen.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) met ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of aliskiren.
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensinaldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Antidiabetica
Epidemiologische studies hebben gesuggereerd dat gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetica (insuline, orale bloedglucoseverlagende middelen) een "overmatige verlaging van de bloedglucose kan veroorzaken met het risico op hypoglykemie. Dit fenomeen lijkt waarschijnlijker te zijn tijdens de eerste paar weken. gecombineerde behandeling en bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Acetyl-salicylzuur, trombolytica, bètablokkers, nitraten
Perindopril kan gelijktijdig worden toegediend met acetylsalicylzuur (indien gebruikt als trombolytica), trombolytica, bètablokkers en/of nitraten.
Tricyclische antidepressiva / antipsychotica / anesthetica
Gelijktijdige toediening van ACE-remmers en sommige anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica kan een "verdere bloeddrukdaling veroorzaken (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Sympathicomimetica
Sympathicomimetica kunnen het antihypertensieve effect van ACE-remmers verminderen.
Goud
Nitritoïde reacties (symptomen zijn onder meer blozen in het gezicht, misselijkheid, braken en hypotensie) zijn zelden gemeld bij patiënten die injecteerbaar goud (natriumaurothiomalaat) en gelijktijdige behandeling met ACE-remmers inclusief perindopril kregen.
Antacida kunnen de biologische beschikbaarheid van perindopril verminderen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4).
Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs met betrekking tot het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend, maar een kleine verhoging van het risico kan niet worden uitgesloten. Voor patiënten die zwanger willen worden, dienen alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers als essentieel wordt beschouwd. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, dient de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk te worden stopgezet en, indien van toepassing, alternatieve therapie moet worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydroamnion, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie paragraaf 5.3).
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van perindopril tijdens borstvoeding, wordt Perindopril Almus niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens borstvoeding de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeborenen of prematuren.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen, maar bij het uitvoeren van deze activiteiten moet er rekening mee worden gehouden dat af en toe duizeligheid of vermoeidheid kan optreden.
04.8 Bijwerkingen -
De frequentie van de onderstaande bijwerkingen is gebaseerd op de volgende afspraak:
zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 ma
Diagnostische toetsen
Verhogingen van plasma-azotemie en creatinine, reversibele hyperkaliëmie bij stopzetting van de behandeling kunnen optreden, vooral in aanwezigheid van nierinsufficiëntie, ernstig hartfalen en renovasculaire hypertensie.
Een toename van leverenzymen en bilirubine is zelden gemeld.
Klinische studies
In de gerandomiseerde EUROPA-studie werden alleen ernstige bijwerkingen verzameld. Weinig patiënten meldden ernstige bijwerkingen: 16 van de 6122 patiënten behandeld met perindopril (0,3%) en 12 van de 6107 patiënten behandeld met placebo (0,2%). Bij patiënten die met perindopril werden behandeld, werd hypotensie waargenomen in 6 gevallen, angio-oedeem bij 3 en plotselinge hartstilstand bij 1. In vergelijking met placebo staakten meer patiënten de behandeling vanwege hoesten, hypotensie of andere intoleranties voor perindopril, respectievelijk in 6,0% (n = 366 ) versus 2,1% (n = 129) van de gevallen.
04.9 Overdosering -
Er zijn beperkte gegevens over overdosering bij mensen.
Symptomen die gepaard gaan met overdosering van ACE-remmers kunnen hypotensie, circulatoire shock, elektrolytenstoornissen, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, palpitaties, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten omvatten.
In geval van overdosering a behandeling met een "intraveneuze infusie van een normale zoutoplossing. Als hypotensie optreedt, moet de patiënt worden gepositioneerd als in shock. Indien beschikbaar, kan behandeling met een" infusie van angiotensine II en / of een "ook worden overwogen. intraveneuze catecholamines. Perindopril kan worden verwijderd uit de algemene bloedsomloop door hemodialyse (zie rubriek 4.4, "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik - Patiënten die hemodialyse ondergaan") Bij therapieresistente bradycardie is een pacemaker geïndiceerd. Het is ook noodzakelijk om de vitale functies, serumelektrolyten en creatinineconcentraties continu te controleren.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: C09AA - ACE-remmers. ATC-code: C09A A04 perindopril.
Perindopril is een remmer van het omzettingsenzym (ACE) van angiotensine I in angiotensine II. Het omzettingsenzym, of kinase, is een exopeptidase dat de omzetting van angiotensine I in het vaatvernauwende middel angiotensine II mogelijk maakt en ook de afbraak van het vaatverwijdende middel bradykinine in een inactief heptapeptide. Remming van ACE resulteert in een verlaging van angiotensine II in plasma, wat op zijn beurt leidt tot verhoogde plasmarenine-activiteit (door remming van het negatieve feedbackmechanisme van renineafgifte) en verminderde secretie van aldosteron. "ACE deactiveert bradykinine, de remmende werking ervan bepaalt ook een toename van de activiteit van het kallikreïne-kininesysteem op bloedsomloop en lokaal niveau (en dus ook een" activering van het prostaglandinesysteem). Het is mogelijk dat dit mechanisme bijdraagt aan de verlaging van de bloeddruk door ACE-remmers en dat het gedeeltelijk verantwoordelijk voor bepaalde bepaalde bijwerkingen (bijvoorbeeld hoesten).
Perindopril werkt via zijn actieve metaboliet, perindoprilaat. De andere metabolieten worden niet weergegeven in vitro geen remming van ACE-activiteit.
Hypertensie
Perindopril is werkzaam bij alle stadia van hypertensie: licht, matig en ernstig; er is een verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk waargenomen in zowel liggende als staande houding.
Perindopril vermindert de perifere vaatweerstand, waardoor de bloeddruk daalt. Als gevolg hiervan is er een toename van de perifere bloedstroom, zonder effect op de hartslag.
De nierbloedstroom neemt gewoonlijk toe, terwijl de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) over het algemeen onveranderd blijft. De piek van het antihypertensieve effect treedt 4-6 uur na een enkele toediening op en houdt ten minste 24 uur aan: de minimale effecten komen overeen met ongeveer 87% -100% van de maximale effecten.
De verlaging van de bloeddruk treedt snel op. Bij patiënten die reageren, wordt normalisatie bereikt na één maand behandeling en wordt gehandhaafd zonder het optreden van tachyfylaxie.
Stopzetting van de behandeling gaat niet gepaard met reboundverschijnselen. Perindopril vermindert linkerventrikelhypertrofie.
Bij mensen is aangetoond dat perindopril vaatverwijdende eigenschappen bezit; het verbetert de elasticiteit van grote slagaders en vermindert de media/lumenverhouding van kleine slagaders.
De toevoeging van een thiazidediureticum resulteert in een additieve synergie.De combinatie van een ACE-remmer en een thiazide vermindert ook het risico op hypokaliëmie veroorzaakt door de behandeling met diuretica.
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor. ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of diabetes mellitus type 2, geassocieerd met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierfunctiestoornis) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Hartfalen
Perindopril Almus vermindert het werk van het hart door de voor- en nabelasting te verminderen. Studies uitgevoerd bij patiënten met hartfalen hebben aangetoond:
• een verlaging van de vuldruk van de linker en rechter ventrikels
• een afname van de totale perifere vaatweerstand
• een toename van het hartminuutvolume en een verbetering van de hartindex.
In vergelijkende onderzoeken leidde de eerste toediening van 2 mg perindopril aan patiënten met licht tot matig hartfalen niet tot een significante verlaging van de bloeddruk in vergelijking met patiënten die placebo kregen.
Patiënten met stabiele coronaire hartziekte
EUROPA is een multicenter, internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie van 4 jaar. Twaalfduizend tweehonderd achttien (12.218) patiënten ouder dan 18 jaar werden gerandomiseerd naar perindopril 8 mg (n = 6110) of placebo (n = 6108). Patiënten hadden coronaire hartziekte gedocumenteerd zonder klinische tekenen van hartfalen. In totaal had 90% van de patiënten een eerder myocardinfarct en/of een eerdere coronaire revascularisatie gehad. De meeste patiënten namen het medicijn naast de conventionele therapie, waaronder bloedplaatjesaggregatieremmers, lipidenverlagende middelen en bètablokkers.
Het belangrijkste werkzaamheidscriterium was de combinatie van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct en/of hartstilstand met succesvolle reanimatie. Behandeling met eenmaal daags 8 mg perindopril toonde een significante absolute afname van het primaire eindpunt van 1,9% (20% relatieve risicoreductie, 95% BI [9,4; 28, 6] - p
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct en/of revascularisatie werd een absolute verlaging van het primaire eindpunt van 2,2% waargenomen, wat overeenkomt met een RRR van 22,4% (95% BI [12,0; 31,6] - p
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Na orale toediening is de absorptie van perindopril snel en is de piekconcentratie binnen een uur voltooid. De biologische beschikbaarheid ligt tussen 65 en 70%.
Ongeveer 20% van de totale hoeveelheid geabsorbeerd perindopril wordt omgezet in perindoprilaat, de actieve metaboliet. Naast het actieve perindoprilaat produceert perindopril 5 metabolieten, die allemaal inactief zijn. De plasmahalfwaardetijd van perindopril is één uur. De piekplasmaconcentratie van perindoprilaat wordt binnen 3-4 uur bereikt.
Aangezien voedselinname de omzetting in perindoprilaat en bijgevolg de biologische beschikbaarheid vermindert, moet Perindopril Almus oraal worden toegediend in een enkele dagelijkse dosis 's ochtends, vóór een maaltijd.
Het distributievolume van ongebonden perindoprilaat is ongeveer 0,2 l/kg. De eiwitbinding is bescheiden (de binding van perindoprilaat aan het angiotensine-converterende enzym is minder dan 30%), maar is afhankelijk van de concentratie.
Perindoprilaat wordt uitgescheiden in de urine en de halfwaardetijd van de vrije fractie is ongeveer 3-5 uur De dissociatie van perindoprilaat gebonden aan het angiotensineconverterende enzym leidt tot een "effectieve" eliminatiehalfwaardetijd van 25 uur, met het bereiken van stabiele toestand binnen 4 dagen.
Na herhaalde toediening werd geen accumulatie van perindopril waargenomen. De eliminatie van perindoprilaat is verminderd bij ouderen, evenals bij patiënten met hart- of nierinsufficiëntie.
Bij nierinsufficiëntie is het wenselijk de dosering aan te passen aan de mate van de insufficiëntie (creatinineklaring).
De dialyseklaring van perindoprilaat is 70 ml/min.
Bij de cirrotische patiënt is de kinetiek van perindopril gewijzigd: de hepatische klaring van het oorspronkelijke molecuul wordt gehalveerd. De gevormde hoeveelheid perindoprilaat wordt echter niet verminderd en daarom is een dosisaanpassing niet nodig (zie ook rubrieken 4.2, "Dosering en wijze van toediening", en 4.4, "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
In chronische orale toxiciteitsstudies (ratten en apen) is het doelorgaan de nier, met reversibele schade. in vitro of in vivo er werd geen mutageniteit waargenomen.
In reproductietoxiciteitsstudies (ratten, muizen, konijnen en apen) werden geen tekenen van embryotoxiciteit of teratogeniteit aangetoond. Er is echter aangetoond dat de klasse van angiotensineconverterende enzymremmers nadelige effecten heeft op de late foetale ontwikkeling, wat leidt tot foetale sterfte en geboorteafwijkingen bij knaagdieren en konijnen: nierbeschadiging en verhoogde peri- en postnatale mortaliteit. In langetermijnstudies bij ratten en muizen werd geen carcinogeniteit waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Microkristallijne cellulose
Gekiezelde microkristallijne cellulose
Kalium polyacrylline
Siliciumdioxide
Watervrij colloïdaal silica
Magnesium stearaat
Hydroxy-propyl-betadex
06.2 Incompatibiliteit "-
NA
06.3 Geldigheidsduur "-
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Niet bewaren bij temperaturen boven 30°C.
Bewaar het geneesmiddel in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Aluminium / aluminium blister
Verpakkingsgrootten: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen bijzondere voorzorgsmaatregelen.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Sandoz Spa, L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
Verkoopdealer: Almus S.r.l. - Via Cesarea 11/10 - 16121 Genua (GE)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
4 mg tabletten 7 tabletten in blister AL / AL AIC N. 038472015
4 mg tabletten 10 tabletten in blister AL / AL AIC N. 038472027
4 mg tabletten 14 tabletten in blister AL / AL AIC N. 038472039
4 mg tabletten 15 tabletten in blister AL / AL AIC N. 038472041
4 mg tabletten 20 tabletten in blisterverpakkingen AL / AL AIC N. 038472054
4 mg tabletten 28 tabletten in blisterverpakkingen AL / AL AIC N. 038472066
4 mg tabletten 30 tabletten in blister AL / AL AIC N. 038472078
4 mg tabletten 50 tabletten in blister AL / AL AIC N. 038472080
4 mg tabletten 56 tabletten in blister AL / AL AIC N. 038472092
4 mg tabletten 60 tabletten in blisterverpakkingen AL / AL AIC N. 038472104
4 mg tabletten 90 tabletten in blister AL / AL AIC N. 038472116
4 mg tabletten 90 tabletten in blister AL / AL AIC N. 038472116
4 mg tabletten 100 tabletten in blisterverpakkingen AL / AL AIC N. 038472128
4 mg tabletten 112 tabletten in blisterverpakkingen AL / AL AIC N. 038472130
4 mg tabletten 120 tabletten in blisterverpakkingen AL / AL AIC N. 038472142
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
16/06/2009
