Actieve ingrediënten: Zolpidem (zolpidemtartraat)
STILNOX 10 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Stilnox gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Benzodiazepine-gerelateerde medicijnen
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Kortdurende behandeling van slapeloosheid.
Benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen zijn alleen geïndiceerd in gevallen van ernstige, invaliderende of slapeloosheid die ernstige malaise veroorzaakt.
Contra-indicaties Wanneer Stilnox niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof (zolpidem) of voor één van de hulpstoffen.
Myasthenia gravis.
Acuut en/of ernstig ademhalingsfalen.
Slaapapneu syndroom.
Toediening aan kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Ernstige leverinsufficiëntie.
Zwangerschap en borstvoeding (zie "Speciale waarschuwingen - Zwangerschap en borstvoeding").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Stilnox inneemt
Alvorens een hypnoticum voor te schrijven, moet, indien mogelijk, de oorzaak van slapeloosheid worden geïdentificeerd en de onderliggende factoren worden behandeld.Een behandeling van 7-14 dagen zonder klinische resultaten kan wijzen op de aanwezigheid van een primaire fysieke of psychiatrische stoornis en de patiënt moet zorgvuldig opnieuw worden onderzocht. regelmatig geëvalueerd.
Psychomotorische stoornis op de volgende dag
Het risico op psychomotorische stoornissen de volgende dag, inclusief verminderde rijvaardigheid, neemt toe als:
- zolpidem wordt ingenomen wanneer er minder dan 8 uur resteren voordat activiteiten worden uitgevoerd die mentale alertheid vereisen (zie "Speciale waarschuwingen - Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen");
- een hogere dosis dan aanbevolen wordt ingenomen;
- zolpidem wordt gelijktijdig toegediend met andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel (CZS) onderdrukken, of andere geneesmiddelen die de bloedspiegels van zolpidem verhogen, of met alcohol of illegale drugs (zie "Interacties").
Zolpidem moet als een enkele toediening worden ingenomen, onmiddellijk voor het slapengaan, en mag niet dezelfde nacht opnieuw worden toegediend.
TOLERANTIE:
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan het hypno-inducerende effect van benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen met een korte halfwaardetijd enigszins afnemen.
AFHANKELIJKHEID:
Het gebruik van benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen kan leiden tot lichamelijke en psychische afhankelijkheid van deze geneesmiddelen. Het risico op afhankelijkheid neemt toe met de dosering en duur van de behandeling, het is ook groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen en/of alcohol of drugsmisbruik Deze patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd wanneer ze benzodiazepinen of benzodiazepine-achtige stoffen gebruiken.
In gevallen waarin lichamelijke afhankelijkheid is ontstaan, zal abrupte stopzetting van de behandeling ontwenningsverschijnselen veroorzaken, waaronder: hoofdpijn, pijn in het lichaam, extreme angst, spanning, opwinding, verwardheid en prikkelbaarheid In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie , hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen in de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, hallucinaties of toevallen.
INSOMNIA REBOUND:
Bij stopzetting van het hypno-inducerende medicijn kan een voorbijgaand syndroom optreden dat bestaat uit het opnieuw verschijnen, in een geaccentueerde vorm, van de symptomen die de behandeling met het medicijn hadden geïnduceerd. Het kan gepaard gaan met andere reacties zoals stemmingswisselingen, angst en opwinding, of slaapstoornissen.
Dit syndroom komt vaker voor als de toediening van het geneesmiddel abrupt wordt gestopt; daarom moet de behandeling geleidelijk worden stopgezet.
Bovendien is het belangrijk dat de patiënt zich bewust is van de mogelijkheid dat er rebound-verschijnselen optreden, waardoor de angst die door deze symptomen wordt veroorzaakt, wordt geminimaliseerd als ze zich voordoen in de ontwenningsfase van het medicijn.
Het lijkt erop dat bij benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen met een korte werkingsduur ontwenningsverschijnselen kunnen optreden in het interval tussen twee innames.
DUUR VAN DE BEHANDELING:
De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn (zie "Dosis, methode en tijdstip van toediening") en mag niet langer zijn dan 4 weken, inclusief de fase van ontwenning van het geneesmiddel. De duur van de behandeling mag niet worden verlengd na deze periode, zonder dat de arts de situatie van de patiënt opnieuw heeft beoordeeld.
Het kan nuttig zijn om de patiënt aan het begin van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd.
GEHEUGENVERLIES:
Benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen kunnen anterograde amnesie veroorzaken. Meestal treedt dit effect enkele uren na inname van het medicijn op.
Om het risico te verminderen, moeten patiënten ervoor zorgen dat ze 8 uur lang onafgebroken kunnen slapen (zie "Bijwerkingen").
ANDERE PSYCHIATRISCHE EN "PARADOX" REACTIES:
Rusteloosheid, verergering van slapeloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, wanen, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, abnormaal gedrag en andere gedragsbijwerkingen waarvan bekend is dat ze optreden tijdens het gebruik van benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen kunnen optreden bij gebruik van hypnotische / kalmerende middelen zoals zolpidem.
Als dit gebeurt, moet het gebruik van het medicijn worden gestaakt.
Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
SLAAP WANDELEN EN AANVERWANT GEDRAG:
Slaapwandelen en ander geassocieerd gedrag, zoals autorijden in slaap, voedsel bereiden en eten, telefoneren, seks hebben, met geheugenverlies voor de gebeurtenis, zijn gemeld bij patiënten die zolpidem gebruikten en die niet volledig wakker waren.
Het lijkt erop dat zowel het gebruik van alcohol en andere CZS-depressiva in combinatie met zolpidem als het gebruik van zolpidem in doses die de maximaal aanbevolen dosis overschrijden, het risico op dergelijk gedrag verhogen. Stopzetting van de behandeling met zolpidem bij patiënten die dergelijk gedrag vertonen (bijv. autorijden in slaap) dient zorgvuldig te worden overwogen vanwege de risico's voor de patiënt en anderen (zie "Interacties - Alcohol" en "Bijwerkingen - Psychische stoornissen").
ERNSTIG LETSEL
In verband met zijn farmacologische eigenschappen kan zolpidem slaperigheid en verminderd bewustzijn veroorzaken, wat kan leiden tot vallen en bijgevolg tot ernstige verwondingen.
BIJZONDERE GROEPEN PATINTEN:
- Ouderen: zie "Dosering, wijze en tijdstip van toediening" - dosering.
- Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van zolpidem aan patiënten met chronische ademhalingsinsufficiëntie, aangezien benzodiazepinen de ademhalingsfunctie kunnen onderdrukken (zie "Bijwerkingen").
- Benzodiazepines en benzodiazepine-achtige stoffen zijn niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, omdat deze geneesmiddelen een "encefalopathie" kunnen veroorzaken.
- Benzodiazepines en benzodiazepine-achtige stoffen worden niet aanbevolen als primaire behandeling voor psychotische aandoeningen.
- Benzodiazepines en benzodiazepine-achtige stoffen mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van depressie of angst geassocieerd met depressie Hoewel er geen klinisch significante farmacokinetische en farmacodynamische interacties zijn aangetoond met SSRI-antidepressiva (zie "Interacties"), zolpidem, net als andere benzodiazepinen en benzodiazepine -achtige stoffen, moeten met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met symptomen van depressie. Bij dergelijke patiënten kunnen zelfmoordneigingen voorkomen en de minimale hoeveelheid van het bruikbare geneesmiddel moet dienovereenkomstig worden verstrekt, vanwege de mogelijkheid van opzettelijke overdosering door de patiënt. Reeds bestaande depressie kunnen tijdens het gebruik van zolpidem aan het licht komen. Aangezien slapeloosheid een symptoom van depressie kan zijn, moet de patiënt opnieuw worden beoordeeld als de slapeloosheid aanhoudt.
- Benzodiazepines en benzodiazepine-achtige stoffen moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Stilnox . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Alcohol:
Het wordt niet aanbevolen om tegelijkertijd alcohol te drinken.Het kalmerende effect kan worden versterkt als het geneesmiddel gelijktijdig met alcohol wordt ingenomen. Dit heeft een nadelige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Associatie met CZS-depressiva
Bij gelijktijdig gebruik met antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en sedatieve antihistaminica kan een versterking van het centraal depressieve effect optreden. kan de volgende dag slaperigheid en psychomotorische stoornissen vergroten, waaronder een verminderde rijvaardigheid (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Speciale waarschuwingen - Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het "gebruik van machines"). Daarnaast zijn er geïsoleerde meldingen van visuele hallucinaties bij patiënten die zolpidem gebruikten met antidepressiva, waaronder bupropion, desipramine, fluoxetine, sertraline en venlafaxine. In het geval van narcotische analgetica kan er ook een "accentuering van het gevoel van euforie zijn, wat leidt tot een toename van psychische afhankelijkheid.
Gelijktijdige toediening van fluvoxamine kan de bloedspiegels van zolpidem verhogen; gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen.
CYP450-remmers en -inductoren
Zolpidem wordt gemetaboliseerd door verschillende isovormen van het hepatische cytochroom P450-enzym: het belangrijkste enzym is CYP3A4 met de bijdrage van CYP1A2.
Stoffen die cytochroom P450 remmen, kunnen de activiteit van benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen, zoals zolpidem, verhogen.
Gelijktijdige toediening van ciprofloxacine kan de bloedspiegels van zolpidem verhogen; gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen.
Het farmacodynamische effect van zolpidem neemt af wanneer zolpidem wordt gecombineerd met rifampicine (CYP3A4-inductor). Wanneer zolpidem echter wordt toegediend met itraconazol (CYP3A4-remmer) wordt de farmacokinetiek en farmacodynamiek niet significant beïnvloed. De klinische relevantie van deze resultaten wordt niet significant beïnvloed. bekend.
Gelijktijdige toediening van zolpidem en een sterke CYP3A4-remmer, ketoconazol (200 mg tweemaal daags) verlengde de eliminatiehalfwaardetijd van zolpidem, verhoogde de totale AUC en verminderde schijnbare orale klaring in vergelijking met zolpidem plus placebo. De totale AUC van zolpidem, indien gegeven met ketoconazol, stijgt met een factor 1,83 vergeleken met zolpidem alleen.Het wordt niet nodig geacht om de gebruikelijke dosering van zolpidem aan te passen, maar patiënten moeten erop worden gewezen dat het gebruik van zolpidem met ketoconazol de kalmerende effecten.
Andere medicijnen:
Er werden geen significante farmacokinetische interacties waargenomen wanneer zolpidem gelijktijdig werd toegediend met warfarine, digoxine of ranitidine.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten:
Dit geneesmiddel bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Uit voorzorg dient zolpidem te worden vermeden tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Er zijn geen of zeer beperkte gegevens over zolpidem bij zwangere patiënten. Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot de ontwikkeling van reproductietoxiciteit.
De vrouw in de vruchtbare leeftijd die van plan is zwanger te worden of vermoedt dat ze zwanger is, dient contact op te nemen met de arts om de behandeling te staken.
Als, voor absolute medische noodzaak, zolpidem moet worden toegediend in een vergevorderd stadium van de zwangerschap of tijdens de bevalling, kunnen effecten op de pasgeborene worden verwacht, zoals: hypothermie, hypotonie en matige ademhalingsdepressie, veroorzaakt door de farmacologische werking van het geneesmiddel. gevallen van ernstige neonatale ademhalingsdepressie wanneer zolpidem tijdens de zwangerschap werd gebruikt met andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken.
Bovendien kunnen kinderen van moeders die chronisch benzodiazepinen of benzodiazepine-achtige stoffen hebben gebruikt tijdens de laatste stadia van de zwangerschap lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en een zeker risico lopen op ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode.
Voedertijd
Aangezien benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen zijn aangetroffen in moedermelk, mag zolpidem niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Stilnox beïnvloedt de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Bestuurders van voertuigen en machinebedieners moeten erop worden gewezen dat er, net als bij andere slaapmiddelen, een mogelijk risico bestaat op slaperigheid, verlengde reactietijd, duizeligheid, slaperigheid, verward/dubbelzien en verminderde alertheid en verminderde rijvaardigheid, de ochtend na de behandeling (zie "Ongewenste effecten"). Om het risico te minimaliseren, wordt een rustperiode van ten minste 8 uur aanbevolen tussen het gebruik van zolpidem en het besturen van een voertuig, het gebruik van machines en het werken op hoogte.
Verminderde rijvaardigheid en gedrag zoals "in slaap vallen achter het stuur" zijn opgetreden met alleen zolpidem, in therapeutische doses.
Bovendien verhoogt gelijktijdige toediening van zolpidem met alcohol en andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken het risico op dergelijk gedrag (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Interacties"). Patiënten moeten worden geadviseerd geen alcohol of andere drugs te gebruiken. zolpidem.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Stilnox: Dosering
De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn.
Over het algemeen varieert deze duur van enkele dagen tot twee weken met een maximum van vier weken inclusief de ontwenningsfase. Soms kan het nodig zijn om de maximale behandelperiode te verlengen; in dit geval mag dit niet gebeuren zonder dat de arts eerst de situatie van de patiënt opnieuw heeft beoordeeld.
Het medicijn moet voor het slapengaan worden ingenomen.
Dosering
De behandeling moet als een enkele toediening worden ingenomen en mag niet dezelfde nacht opnieuw worden toegediend. De aanbevolen dagelijkse dosis is 10 mg, onmiddellijk voor het slapengaan in te nemen.
De totale dagelijkse dosis zolpidem mag niet hoger zijn dan 10 mg.
Bij oudere of verzwakte patiënten die mogelijk bijzonder gevoelig zijn voor de effecten van zolpidem, wordt een dosis van 5 mg (1/2 tablet) aanbevolen, die alleen in uitzonderlijke gevallen zal worden overschreden.
Bij patiënten met leverinsufficiëntie die het geneesmiddel niet zo snel afbreken als normale proefpersonen, wordt een dosis van 5 mg (1/2 tablet) aanbevolen, die alleen in uitzonderlijke gevallen zal worden overschreden.
Voor elke patiënt mag de totale dosis zolpidem echter niet hoger zijn dan 10 mg.
Overdosering Wat te doen als u te veel Stilnox heeft ingenomen
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Stilnox, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Tekenen en symptomen
Verminderd bewustzijn tot coma en ernstigere symptomen, waaronder fatale gevolgen, zijn gemeld in gevallen van overdosering met zolpidem alleen of in combinatie met andere CZS-onderdrukkende geneesmiddelen of stoffen (inclusief alcohol).
Behandeling
Bij de behandeling van overdosering van een geneesmiddel moet er rekening mee worden gehouden dat er mogelijk meer stoffen zijn ingenomen.
In geval van een overdosis benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen, braken opwekken (binnen 1 uur) als de patiënt bij bewustzijn is of een maagspoeling uitvoeren, met luchtwegbescherming, als de patiënt bewusteloos is.
Als maaglediging niet gunstig is, geef dan actieve kool om de absorptie te verminderen Cardiovasculaire en respiratoire functies moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de intensive care.
Kalmerende middelen moeten ook worden vermeden in gevallen van psychomotorische opwinding.
Flumazenil kan een nuttig tegengif zijn als ernstige symptomen zijn waargenomen. Toediening van flumazenil kan echter bijdragen aan het ontstaan van neurologische symptomen (convulsies).
Zolpidem is niet dialyseerbaar.
Als u vragen heeft over het gebruik van Stilnox, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Stilnox
Zoals alle geneesmiddelen kan Stilnox bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Waar mogelijk wordt de volgende CIOMS-frequentieschaal gebruikt: zeer vaak> 10%; gemeenschappelijk> 1 en 0,1 en 0,01 e
Er zijn aanwijzingen voor dosisgerelateerde bijwerkingen van zolpidem, met name bepaalde CZS-voorvallen. Zoals aanbevolen onder "Dosering", zouden deze effecten minder ernstig moeten zijn als zolpidem wordt toegediend vlak voor het slapengaan of wanneer al in bed ligt en deze effecten komen vaker voor bij ouderen patiënten.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid, toegenomen slapeloosheid, anterograde amnesie (amnesische effecten kunnen gepaard gaan met ongepast gedrag).
Niet bekend: verlaagd bewustzijnsniveau
Psychische stoornissen
Vaak: hallucinaties, opwinding, nachtmerries.
Soms: verwardheid, prikkelbaarheid.
Niet bekend: rusteloosheid, agressie, delirium, woede, abnormaal gedrag, slaapwandelen (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik - Slaapwandelen en geassocieerd gedrag"), afhankelijkheid (geneesmiddelenontwenningssyndroom of rebound-effecten kunnen optreden na stopzetting van de behandeling), veranderingen libido, depressie ( zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Veel van deze ongewenste psychiatrische effecten houden verband met paradoxale reacties.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: vermoeidheid
Niet bekend: veranderingen in gang, geneesmiddeltolerantie, vallen (vooral bij oudere patiënten en wanneer zolpidem niet wordt gebruikt zoals voorgeschreven) (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik")
Oogaandoeningen
Soms: diplopie
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Niet bekend: ademhalingsdepressie (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik")
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: diarree, misselijkheid, braken, buikpijn
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: rugpijn
Niet bekend: spierzwakte
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak: bovenste luchtweginfectie, onderste luchtweginfectie.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Niet bekend: huiduitslag, jeuk, urticaria, hyperhidrose.
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend: verhoogde leverenzymwaarden
Aandoeningen van het immuunsysteem
Niet bekend: angioneurotisch oedeem.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.
Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat:
Werkzaam bestanddeel: zolpidemtartraat 10 mg.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat; microkristallijne cellulose; hypromellose; natriumcarboxymethylzetmeel (type A); magnesium stearaat.
Bekleding: hypromellose; titaandioxide (E171); macrogol 400.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten.
- 20 filmomhulde tabletten van 10 mg
- 30 filmomhulde tabletten van 10 mg.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
STILNOX 10 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat:
Actief principe:
zolpidemtartraat 10 mg.
Hulpstoffen:
lactosemonohydraat 90,4 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten met breukgleuf.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Kortdurende behandeling van slapeloosheid.
Benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen zijn alleen geïndiceerd in gevallen van ernstige, invaliderende of slapeloosheid die ernstige malaise veroorzaakt.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn.
Over het algemeen varieert deze duur van enkele dagen tot twee weken met een maximum van vier weken inclusief de ontwenningsfase.
Soms kan het nodig zijn om de maximale behandelperiode te verlengen; in dit geval mag dit niet worden gedaan zonder eerst de situatie van de patiënt opnieuw te evalueren.
Het medicijn moet voor het slapengaan worden ingenomen.
Dosering
De behandeling moet als een enkele toediening worden ingenomen en mag niet dezelfde nacht opnieuw worden toegediend.
De aanbevolen dagelijkse dosis is 10 mg, onmiddellijk voor het slapengaan in te nemen. De totale dagelijkse dosis zolpidem mag niet hoger zijn dan 10 mg.
Bij oudere of verzwakte patiënten die mogelijk bijzonder gevoelig zijn voor de effecten van zolpidem, wordt een dosis van 5 mg aanbevolen en deze zal alleen in uitzonderlijke gevallen worden overschreden.
Bij patiënten met leverinsufficiëntie die het geneesmiddel niet zo snel elimineren als normale proefpersonen, wordt een dosis van 5 mg aanbevolen en deze zal alleen in uitzonderlijke gevallen worden overschreden.
Voor elke patiënt mag de totale dosis zolpidem echter niet hoger zijn dan 10 mg.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof (zolpidem) of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Myasthenia gravis.
Acuut en/of ernstig ademhalingsfalen. Slaapapneu syndroom.
Toediening aan kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Ernstige leverinsufficiëntie.
Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Alvorens een hypnoticum voor te schrijven, moet, indien mogelijk, de oorzaak van slapeloosheid worden geïdentificeerd en de onderliggende factoren worden aangepakt.
Een behandeling van 7-14 dagen zonder klinische resultaten kan wijzen op de aanwezigheid van een primaire lichamelijke of psychiatrische stoornis en de patiënt moet met regelmatige tussenpozen zorgvuldig opnieuw worden geëvalueerd.
Psychomotorische stoornis op de volgende dag
Het risico op psychomotorische stoornissen de volgende dag, inclusief verminderde rijvaardigheid, neemt toe als:
• zolpidem wordt ingenomen wanneer er minder dan 8 uur resteren voordat activiteiten worden uitgevoerd die mentale alertheid vereisen (zie rubriek 4.7);
• een hogere dosis dan aanbevolen wordt ingenomen;
• zolpidem wordt gelijktijdig toegediend met andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel (CZS) onderdrukken, of andere geneesmiddelen die de bloedspiegels van zolpidem verhogen, of met alcohol of illegale drugs (zie rubriek 4.5).
Zolpidem moet als een enkele toediening worden ingenomen, onmiddellijk voor het slapengaan, en mag niet dezelfde nacht opnieuw worden toegediend.
TOLERANTIE:
Na herhaald gebruik gedurende enkele weken kan enige vermindering van het hypno-inducerende effect van benzodiazepinen of kortlevende benzodiazepine-achtige stoffen optreden.
AFHANKELIJKHEID:
Het gebruik van benzodiazepinen of benzodiazepine-achtige stoffen kan leiden tot lichamelijke en geestelijke afhankelijkheid van deze geneesmiddelen.
Het risico op afhankelijkheid neemt toe met de dosering en de duur van de behandeling; het is ook hoger bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen en/of alcohol- of drugsmisbruik. Deze patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd wanneer ze benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen gebruiken.
In gevallen waarin lichamelijke afhankelijkheid is ontstaan, zal abrupte stopzetting van de behandeling ontwenningsverschijnselen veroorzaken, waaronder: hoofdpijn, pijn in het lichaam, extreme angst, spanning, opwinding, verwardheid en prikkelbaarheid In ernstige gevallen kunnen de volgende symptomen optreden: derealisatie, depersonalisatie , hyperacusis, gevoelloosheid en tintelingen in de ledematen, overgevoeligheid voor licht, geluid en lichamelijk contact, hallucinaties of toevallen.
INSOMNIA REBOUND:
Bij stopzetting van het hypno-inducerende medicijn kan een voorbijgaand syndroom optreden dat bestaat uit het opnieuw verschijnen, in een geaccentueerde vorm, van de symptomen die de behandeling met het medicijn hadden geïnduceerd. Het kan gepaard gaan met andere reacties zoals stemmingswisselingen, angst en opwinding, of slaapstoornissen.
Dit syndroom komt vaker voor als de toediening van het geneesmiddel abrupt wordt gestopt; daarom moet de behandeling geleidelijk worden stopgezet.
Bovendien is het belangrijk dat de patiënt zich bewust is van de mogelijkheid dat er rebound-verschijnselen optreden, waardoor de angst die door deze symptomen wordt veroorzaakt, wordt geminimaliseerd als ze zich voordoen in de ontwenningsfase van het medicijn.
Het lijkt erop dat bij benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen met een korte werkingsduur ontwenningsverschijnselen kunnen optreden in het interval tussen twee innames.
DUUR VAN DE BEHANDELING:
De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn (zie rubriek 4.2) en mag niet langer zijn dan 4 weken, inclusief de ontwenningsfase.
De behandelingsduur mag niet na deze periode worden verlengd zonder de situatie van de patiënt opnieuw te beoordelen.
Het kan nuttig zijn om de patiënt aan het begin van de behandeling te informeren dat deze van beperkte duur zal zijn en om precies uit te leggen hoe de dosering geleidelijk moet worden verlaagd.
GEHEUGENVERLIES:
Benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen kunnen anterograde amnesie veroorzaken. Meestal treedt dit effect enkele uren na inname van het medicijn op.
Om het risico te verminderen, moeten patiënten ervoor zorgen dat ze 8 uur lang ononderbroken kunnen slapen (zie rubriek 4.8).
ANDERE PSYCHIATRISCHE EN "PARADOX" REACTIES:
Rusteloosheid, verergering van slapeloosheid, opwinding, prikkelbaarheid, agressie, wanen, woede, nachtmerries, hallucinaties, psychose, abnormaal gedrag en andere gedragsbijwerkingen waarvan bekend is dat ze optreden tijdens het gebruik van benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen kunnen optreden bij gebruik van hypnotische / kalmerende middelen zoals zolpidem.
Als dit gebeurt, moet het gebruik van het medicijn worden gestaakt.
Deze reacties komen vaker voor bij kinderen en ouderen.
SLAAPWANDELING EN AANVERWANT GEDRAG:
Slaapwandelen en ander geassocieerd gedrag zoals autorijden in slaap, voedsel bereiden en eten, telefoneren, seks hebben, met geheugenverlies voor de gebeurtenis, zijn gemeld bij patiënten die zolpidem gebruikten en die niet volledig wakker waren.Het lijkt erop dat zowel het gebruik van alcohol als andere CZS-depressiva samen met zolpidem, en het gebruik van zolpidem in doses die de maximaal aanbevolen dosis overschrijden, verhogen het risico op dergelijk gedrag. Stopzetting van de behandeling met zolpidem bij patiënten die dergelijk gedrag vertonen, moet zorgvuldig worden overwogen (bijv. de patiënt en anderen (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
ERNSTIG LETSEL
In verband met zijn farmacologische eigenschappen kan zolpidem slaperigheid en verminderd bewustzijn veroorzaken, wat kan leiden tot vallen en bijgevolg tot ernstige verwondingen.
SPECIALE GROEPEN PATINTEN:
• Bejaarden: zie paragraaf 4.2.
• Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van zolpidem aan patiënten met: chronische ademhalingsinsufficiëntie, aangezien benzodiazepinen de ademhalingsfunctie kunnen onderdrukken (zie rubriek 4.8).
• Benzodiazepines en benzodiazepine-achtige stoffen zijn niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met ernstige Leverfalen, omdat deze medicijnen een "encefalopathie" kunnen veroorzaken.
• Benzodiazepines en benzodiazepine-achtige stoffen worden niet aanbevolen als primaire behandeling voor: psychotische ziekten.
• Benzodiazepines en benzodiazepine-achtige stoffen mogen niet alleen worden gebruikt voor de behandeling van: depressie of angst geassocieerd met depressie (zelfmoordneigingen kunnen toenemen bij dergelijke patiënten).
Hoewel er geen klinisch significante farmacokinetische en farmacodynamische interacties zijn aangetoond met SSRI-antidepressiva (zie rubriek 4.5), dient zolpidem, net als andere benzodiazepines en benzodiazepine-achtige stoffen, met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met symptomen van depressie. Bij dergelijke patiënten kunnen zelfmoordneigingen optreden en bijgevolg moet de minimale hoeveelheid van het bruikbare geneesmiddel worden toegediend vanwege de mogelijkheid van opzettelijke overdosering door de patiënt.
Een reeds bestaande depressie kan aan het licht komen tijdens het gebruik van zolpidem Aangezien slapeloosheid een symptoom van depressie kan zijn, moet de patiënt opnieuw worden beoordeeld als de slapeloosheid aanhoudt.
• Benzodiazepines en benzodiazepine-achtige stoffen moeten met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose/galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Alcohol:
gelijktijdige inname van alcohol wordt niet aanbevolen.
Het sederende effect kan worden versterkt als het geneesmiddel gelijktijdig met alcohol wordt ingenomen, dit heeft een nadelige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Associatie met CZS-depressiva
Bij gelijktijdig gebruik met antipsychotica (neuroleptica), hypnotica, anxiolytica/sedativa, antidepressiva, narcotische analgetica, anti-epileptica, anesthetica en sedatieve antihistaminica kan een versterking van het centraal depressieve effect optreden. kan de volgende dag slaperigheid en psychomotorische stoornissen verhogen, waaronder een verminderde rijvaardigheid (zie rubriek 4.4 en rubriek 4.7). Daarnaast zijn er geïsoleerde meldingen van visuele hallucinaties bij patiënten die zolpidem gebruikten met antidepressiva, waaronder bupropion, desipramine, fluoxetine, sertraline en venlafaxine.
In het geval van narcotische analgetica kan er ook een "accentuering van het gevoel van euforie zijn, wat leidt tot een toename van psychische afhankelijkheid.
Gelijktijdige toediening van fluvoxamine kan de bloedspiegels van zolpidem verhogen; gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen.
CYP450-remmers en -inductoren
Zolpidem wordt gemetaboliseerd door verschillende isovormen van het hepatische cytochroom P450-enzym: het belangrijkste enzym is CYP3A4 met de bijdrage van CYP1A2.
Stoffen die cytochroom P450 remmen, kunnen de activiteit van benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen, zoals zolpidem, verhogen.
Gelijktijdige toediening van ciprofloxacine kan de bloedspiegels van zolpidem verhogen; gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen.
Het farmacodynamische effect van zolpidem neemt af wanneer zolpidem wordt gecombineerd met rifampicine (CYP3A4-inductor). Wanneer zolpidem echter wordt toegediend met itraconazol (CYP3A4-remmer) wordt de farmacokinetiek en farmacodynamiek niet significant beïnvloed. De klinische relevantie van deze resultaten wordt niet significant beïnvloed. bekend.
Gelijktijdige toediening van zolpidem en een sterke CYP3A4-remmer, ketoconazol (200 mg tweemaal daags) verlengde de eliminatiehalfwaardetijd van zolpidem, verhoogde de totale AUC en verminderde schijnbare orale klaring in vergelijking met zolpidem plus placebo. De totale AUC van zolpidem, indien gegeven met ketoconazol, stijgt met een factor 1,83 vergeleken met zolpidem alleen.Het wordt niet nodig geacht om de gebruikelijke dosering van zolpidem aan te passen, maar patiënten moeten erop worden gewezen dat het gebruik van zolpidem met ketoconazol de kalmerende effecten.
andere medicijnen:
Er zijn geen significante farmacokinetische interacties waargenomen bij gelijktijdige toediening van zolpidem met warfarine, digoxine of ranitidine.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Uit voorzorg dient zolpidem te worden vermeden tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Er zijn geen of zeer beperkte gegevens over zolpidem bij zwangere patiënten. Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot de ontwikkeling van reproductietoxiciteit.
Als het geneesmiddel wordt voorgeschreven aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd, moet haar worden geadviseerd contact op te nemen met haar arts om de behandeling te staken als ze van plan is zwanger te worden of als ze vermoedt dat ze zwanger is.
Als, voor absolute medische noodzaak, zolpidem moet worden toegediend in een vergevorderd stadium van de zwangerschap of tijdens de bevalling, kunnen effecten op de pasgeborene worden verwacht, zoals: hypothermie, hypotonie en matige ademhalingsdepressie, veroorzaakt door de farmacologische werking van het geneesmiddel.
Er zijn gevallen van ernstige neonatale ademhalingsdepressie gemeld wanneer zolpidem laat in de zwangerschap werd gebruikt met andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken.
Bovendien kunnen baby's van moeders die tijdens de laatste stadia van de zwangerschap chronisch benzodiazepinen of benzodiazepine-achtige stoffen hebben gebruikt, lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en een zeker risico lopen op ontwenningsverschijnselen in de postnatale periode.
Voedertijd
Aangezien benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen zijn aangetroffen in moedermelk, mag zolpidem niet worden gegeven aan moeders die borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Stilnox beïnvloedt de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Bestuurders van voertuigen en machinebedieners moeten erop worden gewezen dat er, net als bij andere slaapmiddelen, een mogelijk risico bestaat op slaperigheid, verlengde reactietijd, duizeligheid, slaperigheid, verward/dubbelzien en verminderde alertheid en verminderde rijvaardigheid, de ochtend na de therapie (zie rubriek 4.8). Om het risico te minimaliseren, wordt een rustperiode van ten minste 8 uur aanbevolen tussen het gebruik van zolpidem en het besturen van een voertuig, het gebruik van machines en het werken op hoogte.
Verminderde rijvaardigheid en gedrag zoals "in slaap vallen achter het stuur" zijn opgetreden met alleen zolpidem, in therapeutische doses.
Bovendien verhoogt gelijktijdige toediening van zolpidem met alcohol en andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken het risico op dergelijk gedrag (zie rubrieken 4.4 en 4.5). Patiënten moeten worden geadviseerd geen alcohol of andere psychoactieve stoffen te gebruiken tijdens het gebruik van zolpidem.
04.8 Bijwerkingen
Waar mogelijk wordt de volgende CIOMS-frequentieschaal gebruikt: zeer vaak> 10%; gemeenschappelijk> 1 en 0,1 en 0,01 e
Niet bekend: kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald.
Er zijn aanwijzingen voor dosisgerelateerde bijwerkingen van zolpidem, met name bepaalde CZS-voorvallen.Zoals aanbevolen in rubriek 4.2, zouden deze effecten minder ernstig moeten zijn als zolpidem wordt toegediend vlak voor het slapengaan of wanneer u al in bed ligt.
Deze effecten komen vaker voor bij oudere patiënten.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid, toegenomen slapeloosheid, anterograde amnesie (amnesische effecten kunnen gepaard gaan met ongepast gedrag).
Niet bekend: verlaagd bewustzijnsniveau.
Psychische stoornissen
Vaak: hallucinaties, opwinding, nachtmerries.
Soms: verwardheid, prikkelbaarheid.
Niet bekend: rusteloosheid, agressie, delirium, woede, abnormaal gedrag, slaapwandelen (zie rubriek 4.4), afhankelijkheid (drugontwenningssyndroom of rebound-effecten kunnen optreden na stopzetting van de behandeling), libidoveranderingen, depressie (zie rubriek 4.4).
Veel van deze ongewenste psychiatrische effecten houden verband met paradoxale reacties.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: vermoeidheid
Niet bekend: veranderingen in het lopen, geneesmiddeltolerantie, vallen (vooral bij oudere patiënten en wanneer zolpidem niet wordt gebruikt zoals voorgeschreven) (zie rubriek 4.4).
Oogaandoeningen
Soms: diplopie.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Niet bekend: ademhalingsdepressie (zie rubriek 4.4)
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: diarree, misselijkheid, braken, buikpijn.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: rugpijn
Niet bekend: spierzwakte.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Vaak: bovenste luchtweginfectie, onderste luchtweginfectie.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Niet bekend: huiduitslag, jeuk, urticaria, hyperhidrose.
Lever- en galaandoeningen
Niet bekend: verhoogde leverenzymspiegels.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Niet bekend: angioneurotisch oedeem.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
Verminderd bewustzijn tot coma en ernstigere symptomen, waaronder fatale gevolgen, zijn gemeld in gevallen van overdosering met zolpidem alleen of in combinatie met andere CZS-onderdrukkende geneesmiddelen of stoffen (inclusief alcohol).
Behandeling
Bij de behandeling van overdosering van een geneesmiddel moet er rekening mee worden gehouden dat er mogelijk meer stoffen zijn ingenomen.
In geval van een overdosis benzodiazepines of benzodiazepine-achtige stoffen, braken opwekken (binnen 1 uur) als de patiënt bij bewustzijn is of een maagspoeling uitvoeren, met luchtwegbescherming, als de patiënt bewusteloos is. Als maaglediging niet gunstig is, geef dan actieve kool om de absorptie te verminderen.
Cardiovasculaire en respiratoire functies moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de intensive care.
Kalmerende middelen moeten ook worden vermeden in gevallen van psychomotorische opwinding.
Flumazenil kan een nuttig tegengif zijn als ernstige symptomen zijn waargenomen. Toediening van flumazenil kan echter bijdragen aan het ontstaan van neurologische symptomen (convulsies).
Zolpidem is niet dialyseerbaar.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Therapeutische geneesmiddelcategorie: benzodiazepine-gerelateerde geneesmiddelen
ATC-code: N05CF02
Zolpidem is een imidazopyridine dat bij voorkeur bindt aan het omega-1-receptorsubtype (ook bekend als het BZ1-subtype), de alfa-1-subeenheid van het GABA-A-receptorcomplex, terwijl benzodiazepinen niet-selectief binden aan de omega-1-receptorsubtypes en omega-2. Modulatie van het chlooranionkanaal na interactie met dit receptorsubtype leidt tot de specifieke sedatieve effecten die met zolpidem zijn aangetoond. Deze effecten worden tegengegaan door benzodiazepine-antagonisten zoals flumazenil.
Bij dieren: de selectieve binding van zolpidem aan de omega-1-receptor kan de vrijwel afwezigheid van spierverslappende en anticonvulsieve effecten bij hypnotische doses verklaren. Deze effecten zijn meestal aanwezig bij benzodiazepinen, die niet selectief zijn voor de omega-1-receptor.
Bij mannen: zolpidem vermindert de slaaplatentietijd en het aantal ontwaken Het verhoogt de duur en kwaliteit van de slaap Deze effecten worden geassocieerd met een kenmerkend EEG, anders dan dat veroorzaakt door het gebruik van benzodiazepinen. Het is aangetoond dat zolpidem de verschillende stadia van slaap behoudt in onderzoeken waarin het percentage tijd wordt geëvalueerd dat elke fase in beslag neemt. Bij de aanbevolen doseringen heeft zolpidem geen invloed op de duur van de paradoxale slaap (REM). Het behoud van diepe slaapstadia (stadia 3 en 4 of langzame golfslaap) kan worden verklaard door de selectieve binding van zolpidem aan omega-1-plaatsen. Alle effecten van zolpidem worden tegengewerkt door de benzodiazepine-antagonist flumazenil.
Gerandomiseerde onderzoeken hebben alleen overtuigend bewijs geleverd voor de werkzaamheid van zolpidem 10 mg.
In een gerandomiseerde dubbelblinde studie van 462 gezonde vrijwilligers die niet op hoge leeftijd aan voorbijgaande slapeloosheid leden, verminderde zolpidem 10 mg de gemiddelde tijd om in slaap te vallen met 10 minuten in vergelijking met placebo, terwijl deze tijd in het geval van 5 mg zolpidem 10 minuten was 3 minuten.
In een gerandomiseerde dubbelblinde studie van 114 niet-bejaarde patiënten die leden aan chronische slapeloosheid, verminderde zolpidem 10 mg de gemiddelde tijd om in slaap te vallen met 30 minuten in vergelijking met placebo, terwijl deze tijd in het geval van 5 mg zolpidem 15 minuten was.
Bij sommige patiënten kan een lagere dosis van 5 mg effectief zijn.
Pediatrische patiënten:
De veiligheid en werkzaamheid van zolpidem zijn niet vastgesteld bij patiënten jonger dan 18 jaar In een 8 weken durende studie bij pediatrische patiënten (in de leeftijd van 6-17 jaar) met slapeloosheid geassocieerd met ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), psychiatrische aandoeningen en aandoeningen van het zenuwstelsel documenteerde de meest frequent waargenomen behandelingsgerelateerde bijwerkingen met zolpidem versus placebo, met name duizeligheid (23,5% vs. 1,5%), hoofdpijn (12,5% vs. 9,2%) en hallucinaties (7,4% vs. 0%) (zie rubriek 4.3).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Zolpidem heeft een snelle absorptie en snelle hypnotische werking.
Na orale toediening is de biologische beschikbaarheid van zolpidem ongeveer 70%, in verhouding tot een bescheiden first-pass metabolisme. De piekplasmaconcentratie wordt tussen 0,5 en 3 uur na toediening bereikt.
Verdeling
Bij therapeutische doses is het farmacokinetische profiel van zolpidem lineair en wordt het niet beïnvloed door herhaalde toediening.
De mate van binding aan plasma-eiwitten is ongeveer 92,5% ± 0,1%.
De eliminatiehalfwaardetijd is kort, met een gemiddelde waarde van 2,4 uur (± 0,2 uur) en een werkingsduur tot 6 uur.
Het distributievolume bij volwassenen is 0,54 ± 0,02 l/kg en neemt af tot 0,34 ± 0,05 l/kg bij de hoogbejaarde patiënt.
uitscheiding
Zolpidem wordt uitgescheiden als inactieve metabolieten, voornamelijk in de urine (56%) en feces (37%). De metabolieten interfereren niet met de binding van zolpidem aan eiwitten.
Zolpidem is niet dialyseerbaar.
De plasmaconcentraties bij ouderen en bij hepapathische patiënten zijn verhoogd en bijgevolg kan het nodig zijn de dosering aan te passen. Bij patiënten met nierinsufficiëntie, die gedialyseerd worden en niet gedialyseerd, is er een matige afname van de klaring. De andere farmacokinetische parameters blijven ongewijzigd.
Het medicijn heeft geen inducerend effect op leverenzymen.
Bij oudere patiënten is de klaring verminderd. De piekconcentratie nam met ongeveer 50% toe zonder significante verlenging van de halfwaardetijd (ongeveer 3 uur).
biologische beschikbaarheid
Bij patiënten met leverinsufficiëntie is de biologische beschikbaarheid van zolpidem verhoogd, de klaring verminderd en de eliminatiehalfwaardetijd verlengd (ongeveer 10 uur).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
STILNOX vertoonde een extreem lage acute toxiciteit bij proefdieren.
Talrijke tests van subacute en chronische toxiciteit (tot 52 weken) uitgevoerd op Sprague-Dawley-ratten en Cynomolgus-apen (macaca fascicularis) in doses die honderden keren hoger waren dan de aanbevolen dagelijkse dosering bij mensen, vertoonden geen pathologische afwijkingen. noch significante veranderingen in hematologische, hematochemische en urinaire parameters.
Reproductiestudies (rat, konijn) en de talrijke uitgevoerde mutagenese- en carcinogeniteitstesten, zowel in vivo als in vitro, hebben geen enkel teratogeen en/of embryotoxisch effect, noch genotoxische, clastogene en carcinogene activiteit aangetoond.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
lactosemonohydraat; microkristallijne cellulose; hypromellose; natriumcarboxymethylzetmeel (type A); magnesium stearaat.
Coating: hypromellose; titaandioxide (E171); macrogol 400.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Heat-sealed PVC en aluminium / PVC blister
- 20 filmomhulde tabletten van 10 mg
- 30 filmomhulde tabletten van 10 mg
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
STILNOX 10 mg filmomhulde tabletten, 20 tabletten AIC n. 026695027
STILNOX 10 mg filmomhulde tabletten, 30 tabletten AIC n. 026695015
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
9/6/2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
oktober 2014