Actieve ingrediënten: Paclitaxel
TAXOL 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Taxol gebruikt? Waar is het voor?
Paclitaxel behoort tot een groep geneesmiddelen tegen kanker die taxanen worden genoemd. Deze middelen remmen de groei van kankercellen.
TAXOL is geïndiceerd voor de behandeling van:
Eierstokkanker:
- als eerstelijnsbehandeling (na een initiële operatie in combinatie met cisplatine, een platinabevattend geneesmiddel).
- na standaardbehandelingen met op platina gebaseerde geneesmiddelen die niet effectief zijn geweest.
Borstkanker:
- als eerstelijnsbehandeling bij gevorderde ziekte of ziekte die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam (gemetastaseerde ziekte). TAXOL wordt gecombineerd met zowel antracyclines (bijv. doxorubicine) als een geneesmiddel dat trastuzumab wordt genoemd (bij patiënten voor wie antracycline niet is geïndiceerd en bij wie de kankercellen een eiwit met de naam HER2 op het oppervlak hebben, zie de bijsluiter van trastuzumab.).
- na initiële operatie, als aanvullende behandeling, na behandeling met antracyclines en cyclofosfamide (AC).
- als tweedelijnsbehandeling bij patiënten die niet hebben gereageerd op standaardbehandelingen met antracycline of voor degenen voor wie een dergelijke behandeling niet mag worden gebruikt.
Gevorderde niet-kleincellige longkanker:
in combinatie met cisplatine, wanneer chirurgie en/of radiotherapie niet geschikt zijn.
AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom:
- wanneer een andere behandeling (bijv. liposomale anthracyclines) werd geprobeerd maar niet werkte.
Contra-indicaties Wanneer Taxol niet mag worden gebruikt
Gebruik geen TAXOL
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor paclitaxel of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6), in het bijzonder gepolyoxyethyleerde ricinusolie.
- als uw aantal witte bloedcellen te laag is. Uw arts zal om bloedonderzoek vragen.
- als u borstvoeding geeft.
- als u een ernstige en ongecontroleerde infectie heeft en Taxol wordt gebruikt om Kaposi-sarcoom te behandelen.
Als u zich in een van deze situaties bevindt, vertel dit dan aan uw arts voordat u begint met de behandeling met TAXOL. Het gebruik van TAXOL wordt niet aanbevolen bij kinderen (jonger dan 18 jaar).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Taxol inneemt
Praat met uw arts voordat u TAXOL gebruikt.
Om allergische reacties tot een minimum te beperken, krijgt u andere geneesmiddelen voordat u TAXOL krijgt toegediend.
Als u ernstige allergische reacties ervaart (bijv. ademhalingsmoeilijkheden, kortademigheid, beklemd gevoel op de borst, bloeddrukdaling, duizeligheid, duizeligheid, huidreacties zoals uitslag of zwelling).
Als u koorts, koude rillingen, keelpijn of zweertjes in de mond heeft (tekenen van myelosuppressie).
Als u gevoelloosheid of zwakte in de armen en benen heeft (tekenen van perifere neuropathie); een verlaging van de dosis TAXOL kan nodig zijn.
Als u ernstige leverproblemen heeft; in dit geval wordt het gebruik van TAXOL niet aanbevolen.
Als u afwijkingen in de hartgeleiding heeft.
Als u ernstige of aanhoudende diarree heeft, met koorts en buikpijn, tijdens of kort na de behandeling met TAXOL. De dikke darm kan ontstoken zijn (pseudomembraneuze colitis). als u eerder bestraling van de borst heeft gehad (aangezien dit het risico op longontsteking kan verhogen).
Als u een rode of ontstoken mond heeft (tekenen van mucositis) en wordt behandeld voor Kaposi-sarcoom.
Het kan zijn dat u een lagere dosis nodig heeft.
Als u zich in een van deze situaties bevindt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
TAXOL moet altijd in een ader worden toegediend. Toediening van TAXOL in de slagaders kan ontstekingen veroorzaken en kan leiden tot pijn, zwelling, roodheid en warmte.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Taxol veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Dit is omdat TAXOL of andere geneesmiddelen mogelijk niet werken zoals verwacht of omdat u vatbaarder bent voor bijwerkingen.
Interactie houdt in dat verschillende medicijnen elkaar kunnen beïnvloeden.
Praat met uw arts wanneer u paclitaxel tegelijkertijd gebruikt met een van de volgende geneesmiddelen:
- geneesmiddelen om infecties te behandelen (d.w.z. antibiotica zoals erytromycine, rifampicine, enz.; vraag uw arts, verpleegkundige of apotheker om advies als u niet zeker weet of het geneesmiddel dat u gebruikt een antibioticum is)
- geneesmiddelen die worden gebruikt om uw stemming te stabiliseren, soms antidepressiva genoemd (bijv. fluoxetine)
- geneesmiddelen die worden gebruikt om epileptische aanvallen (epilepsie) te behandelen (bijv. carbamazepine, fenytoïne)
- geneesmiddelen die worden gebruikt om u te helpen het vetgehalte in uw bloed te verlagen (bijv. gemfibrozil)
- geneesmiddelen tegen brandend maagzuur of maagzweren (bijv. cimetidine)
- geneesmiddelen voor de behandeling van hiv en aids (bijv. ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapine)
- een geneesmiddel genaamd clopidogrel dat wordt gebruikt om bloedstolsels te voorkomen
- een geneesmiddel genaamd rifampicine, een antibioticum dat wordt gebruikt voor tuberculose. Een verhoging van de dosis TAXOL kan nodig zijn
- vaccins: vertel het uw arts als u onlangs bent gevaccineerd of van plan bent zich te laten vaccineren. Het gebruik van TAXOL samen met sommige vaccins kan ernstige complicaties veroorzaken
- cisplatine (tegen kanker): TAXOL moet vóór cisplatine worden toegediend. De nierfunctie moet mogelijk vaker worden gecontroleerd
- doxorubicine (antikanker): TAXOL moet 24 uur na doxorubicine worden toegediend om hoge circulerende doxorubicinespiegels te voorkomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel het uw arts als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn voordat u met TAXOL wordt behandeld. Als de mogelijkheid bestaat dat u zwanger wordt, gebruik dan een effectief en veilig voorbehoedsmiddel tijdens de behandeling.TAXOL mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Vrouwelijke en mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, en/of hun partners dienen gedurende ten minste zes maanden na behandeling met paclitaxel anticonceptiva te gebruiken. Mannelijke patiënten dienen te informeren naar cryopreservatie van sperma voorafgaand aan behandeling met paclitaxel vanwege mogelijke onvruchtbaarheid.
Als u borstvoeding geeft, vertel dit dan aan uw arts. Stop met het geven van borstvoeding als u TAXOL gebruikt Ga niet verder met borstvoeding geven zonder toestemming van uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel bevat alcohol. Om deze reden kan het onverstandig zijn om direct na een kuur auto te rijden. Rijd in ieder geval niet als u duizelig bent of als u zich onzeker voelt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van TAXOL
TAXOL bevat ricinusolie (50% gepolyoxyethyleerde ricinusolie) die ernstige allergische reacties kan veroorzaken. Als u allergisch bent voor ricinusolie, neem dan contact op met uw arts voordat u TAXOL inneemt.
TAXOL bevat alcohol (ongeveer 50% ethanol) - elke milliliter TAXOL bevat 0,396 g alcohol. Een dosis van 300 mg / 50 ml TAXOL bevat 20 g alcohol, wat overeenkomt met 450 ml bier of 175 ml wijn.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Taxol: Dosering
- Om allergische reacties tot een minimum te beperken, krijgt u vóór TAXOL andere geneesmiddelen. Deze geneesmiddelen kunnen tabletten of intraveneuze infusies zijn of beide.
- U krijgt TAXOL-infuus in een ader (voor intraveneuze infusie), via een in-line filter. TAXOL zal aan u worden toegediend door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Hij of zij zal de oplossing voor infusie klaarmaken voordat deze aan u wordt toegediend. De dosis die u krijgt, hangt ook af van de resultaten van uw bloedonderzoeken. Afhankelijk van het type en de ernst van de kanker krijgt u TAXOL alleen of in combinatie met een ander middel tegen kanker.
- TAXOL moet altijd in een ader worden toegediend gedurende een periode van 3 tot 24 uur. Het wordt gewoonlijk elke 2 tot 3 weken gegeven, tenzij anders geadviseerd door uw arts. Uw arts zal u adviseren over het aantal TAXOL-cycli dat u moet nemen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, neem dan contact op met uw arts.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Taxol heeft ingenomen?
Er is geen antidotum voor een overdosis TAXOL. U krijgt een behandeling voor uw symptomen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Taxol
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts meteen als u tekenen van allergische reacties opmerkt. Deze kunnen een of meer van de volgende omvatten:
- opvliegers,
- huidreacties,
- jeuk,
- beklemming op de borst,
- kortademigheid of moeite met ademhalen,
- zwelling.
Dit kunnen allemaal tekenen zijn van ernstige bijwerkingen.
Vertel het uw arts onmiddellijk:
Als u koorts, koude rillingen, keelpijn of zweertjes in de mond heeft (tekenen van myelosuppressie).
Als u gevoelloosheid of zwakte in de armen en benen heeft (tekenen van perifere neuropathie).
Als u ernstige of aanhoudende diarree krijgt, met koorts en buikpijn.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Lichte allergische reacties zoals blozen, huiduitslag, jeuk
- Infecties: voornamelijk infecties van de bovenste luchtwegen, urineweginfecties
- Kortademigheid
- Keelpijn of zweertjes in de mond, pijnlijke en rode mond, diarree, misselijkheid of braken (misselijkheid, braken)
- Haarverlies (de meeste gevallen van haarverlies traden op minder dan een maand na aanvang van de behandeling met paclitaxel. Wanneer dit gebeurt, is haarverlies duidelijk [meer dan 50%] bij de meeste patiënten).
- Pijn in de spieren, krampen, pijn in de gewrichten
- Koorts, koude rillingen, hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, bleekheid, sneller blauwe plekken krijgen
- Gevoelloosheid, tintelingen of zwakte in de armen en benen (alle symptomen van perifere neuropathie)
- Tests kunnen aantonen: verminderd aantal bloedplaatjes, aantal witte of rode bloedcellen, lage bloeddruk
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):
- Milde en voorbijgaande nagel- en huidveranderingen, reacties op de injectieplaats (plaatselijke zwelling, pijn en roodheid van de huid)
- Onderzoeken kunnen aantonen: trage hartslag, ernstige verhoging van leverenzymen (alkalische fosfatase en AST - SGOT)
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Shock door infecties (bekend als "septische shock")
- Hartkloppingen, hartziekte (AV-blok), verhoogde hartslag, hartaanval, ademnood
- Vermoeidheid, zweten, flauwvallen (syncope), ernstige allergische reacties, ontsteking van de aderen veroorzaakt door een trombus (tromboflebitis), zwelling van het gezicht, de lippen, de mond, de tong of de keel
- Rugpijn, pijn op de borst, pijn in handen en voeten, koude rillingen, abdominale (buik)pijn
- Onderzoeken kunnen aantonen: ernstige verhoging van bilirubine (geelzucht), hoge bloeddruk, bloedstolsel
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Daling van het aantal witte bloedcellen met koorts en verhoogd risico op infectie (febriele neutropenie)
- Zenuwbetrokkenheid met een gevoel van zwakte in de spieren van de armen en benen (motorische neuropathie)
- Kortademigheid, longembolie, longfibrose, interstitiële pneumonie, dyspneu, pleurale effusie
- Darmobstructie, darmperforatie, ontsteking van de dikke darm (ischemische colitis), ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
- Jeuk, uitslag, roodheid van de huid (erytheem)
- Infectie van het bloed (sepsis), peritonitis
- Pyrexie, uitdroging, asthenie, oedeem, malaise
- Ernstige en levensbedreigende overgevoeligheidsreacties (anafylactische reacties)
- Onderzoeken kunnen aantonen: verhoogd creatinine in het bloed, wat wijst op nierfunctiestoornis
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):
- Versneld en onregelmatig hartritme (atriale fibrillatie, supraventriculaire tachycardie)
- Plotselinge verandering in de vorming van bloedcellen (acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom)
- Oogzenuwaandoening en/of visuele stoornissen (scintillerende scotome)
- Verlies of vermindering van het gehoor (ototoxiciteit), oorsuizen (tinnitus), duizeligheid
- Hoest
- Bloedstolsel in een ader in de buik en darmen (mesenteriale trombose), ontsteking van de dikke darm, soms met ernstige en aanhoudende diarree (pseudomembraneuze colitis, neutropenische colitis), oedeem (ascites), oesofagitis, constipatie
- Ernstige overgevoeligheidsreacties waaronder koorts, roodheid van de huid, pijn in de gewrichten en/of oogontsteking (Stevens-Johnson syndroom), plaatselijke vervelling van de huid (epidermale necrolyse), roodheid met onregelmatige rode (exsudatieve) vlekken (erythema multiforme )), ontsteking van de huid met blaren en vervelling (exfoliatieve dermatitis), netelroos, nagelverlies (patiënten die in behandeling zijn, moeten handen en voeten beschermen met zonnebrandcrème)
- Verlies van eetlust (anorexia)
- Ernstige en levensbedreigende overgevoeligheidsreacties met shock (anafylactische shock)
- Verstoorde leverfunctie (levernecrose, hepatische encefalopathie (beide hebben gevallen met dodelijke afloop gemeld))
- verwarde toestand
- Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Er is melding gemaakt van gedissemineerde intravasculaire stolling of "DIC". Dit is een ernstige aandoening die mensen gemakkelijk vatbaar maakt voor bloedingen, vorming van bloedstolsels of beide.
- Verharding/verdikking van de huid (sclerodermie)
- Metabole complicaties na chemotherapie (tumorlysissyndroom)
- Oogaandoeningen, zoals verdikking en zwelling van de macula (maculair oedeem), lichtflitsen (fotopsie) en vlekken, stippen, stippen en "spinnenwebben" die in het gezichtsveld zweven (vliegende vliegen)
- Ontsteking van de aderen (flebitis)
- Auto-immuunziekte met meerdere symptomen zoals rode, schilferige plekken op de huid, gewrichtspijn of vermoeidheid (systemische lupus erythematosus)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de injectieflacon. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Alvorens TAXOL te verdunnen:
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen. Bevriezing heeft geen nadelige invloed op gesloten injectieflacons.
Vanuit microbiologisch oogpunt is het product na opening maximaal 28 dagen houdbaar bij 25°C. Andere bewaartermijnen en voorwaarden zijn voor rekening van de gebruiker.
Na verdunning van TAXOL:
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het verdunde product onmiddellijk worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, niet langer dan 24 uur in de koelkast (2 ° C - 8 ° C) bewaren, tenzij verdunning heeft plaatsgevonden onder gevalideerde en gecontroleerde aseptische omstandigheden. Zie de rubriek voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg voor meer informatie over stabiliteit na verdunning.
Andere informatie
Wat bevat TAXOL
Het actieve ingrediënt is paclitaxel.
Elke ml concentraat bevat 6 mg paclitaxel.
Elke injectieflacon bevat 5 - 16,7 - 25 of 50 ml (overeenkomend met respectievelijk 30, 100, 150 of 300 mg paclitaxel).
De andere bestanddelen zijn ethanol (alcohol) en gepolyoxyethyleerde ricinusolie.
Beschrijving van hoe TAXOL eruit ziet en de inhoud van de verpakking
TAXOL 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie is een heldere, kleurloze tot licht viskeuze gele oplossing, verpakt in injectieflacons van 5 ml, 16,7 ml, 25 ml en 50 ml concentraat voor verdunning.
De injectieflacons zijn afzonderlijk verpakt in een doos, dozen met 10 dozen zijn ook beschikbaar.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Bereiding van infusieoplossingen:
- Containers en infusiesets die met TAXOL worden gebruikt, moeten DEHP-vrij zijn. Dit vermindert het risico op blootstelling van de patiënt aan de weekmaker DEHP [di-(2-ethylhexyl)ftalaat], die kan vrijkomen uit PVC-containers of infusiesets.Het gebruik van filterapparaten (bijv. IVEX-2) met een korte PVC-inlaat en / of outlet-apparaten vertoonden geen significante desinvesteringen van DEHP.
- Zoals met alle antineoplastische middelen moet TAXOL met zorg worden behandeld. Draag altijd geschikte beschermende handschoenen bij het hanteren van injectieflacons die paclitaxel bevatten. De verdunning van paclitaxel moet worden uitgevoerd onder aseptische omstandigheden door opgeleid personeel in een specifiek gebied. In geval van contact met de huid, was het gebied met water en zeep. In geval van contact met slijmvliezen, was met veel water.
- Gebruik geen Chemo-Dispensing Pin-apparaat of soortgelijke piercing-apparaten, waardoor de stop in de injectieflacon kan vallen, wat kan leiden tot verlies van steriliteit.
Stap 1: Verdun het concentraat
Voor toediening moet TAXOL worden verdund met een van de volgende middelen:
- 0,9% natriumchloride
- 5% dextrose
- 5% dextrose en 0,9% natriumchloride-injectieoplossing
- 5% dextrose in Ringer's oplossing voor injectie
De concentratie van de uiteindelijke paclitaxeloplossing moet tussen 0,3 mg/ml en 1,2 mg/ml liggen. Er moeten DEHP-vrije containers en infusiehulpmiddelen worden gebruikt.
Na verdunning kunnen de oplossingen troebelheid vertonen, toe te schrijven aan de formulering van het vehiculum, en zijn ze niet verwijderbaar door filtratie. Er werd geen significante afname van de concentratie waargenomen na gesimuleerde toediening van de oplossing via de intraveneuze canule uitgerust met een in-line filter.
Stap 2: Toediening van de infusie
Geef alle patiënten premedicatie met corticosteroïden, antihistaminica en H2-antagonisten voorafgaand aan toediening.
Dien TAXOL pas opnieuw toe als het aantal neutrofielen ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 voor patiënten met Kaposi-sarcoom) en het aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 voor patiënten met Kaposi) is.
Vermijd precipitatie van de oplossing voor infusie:
- Gebruik zo snel mogelijk na verdunning
- Vermijd overmatig schudden, trillen of roeren
- Infusiesets moeten voor gebruik grondig worden gereinigd.
- Controleer regelmatig hoe de oplossing eruitziet en stop de infusie als er neerslag is.
Chemisch-fysische stabiliteit van de oplossing is aangetoond bij 5 ° C en 25 ° C gedurende 7 dagen indien verdund met 5% dextrose-oplossing voor injectie, en gedurende 14 dagen indien verdund met 0,9% natriumchloride-oplossing. Vanuit microbiologisch oogpunt , moet het verdunde product onmiddellijk worden gebruikt of maximaal 24 uur worden bewaard bij 2°C-8°C.
TAXOL moet worden toegediend via een geschikt in-line filter met een microporiënmembraan met een diameter van ≤ 0,2 micrometer. Er moeten DEHP-vrije containers en infusiesets worden gebruikt.Het gebruik van filters met korte PVC-inlaat- en uitlaatapparaten heeft geen significante afgifte van DEHP aangetoond.
Stap 3: Verwijdering
De verwijdering van ongebruikt of afvalmateriaal moet in overeenstemming zijn met de voorschriften met betrekking tot de omgang met cytotoxische geneesmiddelen.
Dosis:
De aanbevolen doses voor de intraveneuze infusie van TAXOL zijn als volgt:
Dien TAXOL pas opnieuw toe als het aantal neutrofielen ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 voor patiënten met Kaposi-sarcoom) en het aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 voor patiënten met Kaposi-sarcoom) is.
Patiënten met ernstige neutropenie (aantal neutrofielen <500/mm3 gedurende één of meer weken) of ernstige perifere neuropathie moeten een 20% lagere dosis krijgen voor volgende kuren (25% voor patiënten met Kaposi-sarcoom) (zie Samenvatting van de productkenmerken).
Er zijn onvoldoende gegevens om dosisaanpassingen aan te bevelen bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis mogen niet met TAXOL worden behandeld (zie Samenvatting van de productkenmerken).
Het gebruik van TAXOL wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege slechte gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TAXOL 6 MG / ML
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén injectieflacon bevat 6 mg/ml paclitaxel (6 mg per 1 ml concentraat voor oplossing voor infusie).
Eén injectieflacon van 5 ml bevat 30 mg paclitaxel.
Eén injectieflacon van 16,7 ml bevat 100 mg paclitaxel.
Een injectieflacon van 25 ml bevat 150 mg paclitaxel.
Een injectieflacon van 50 ml bevat 300 mg paclitaxel.
Hulpstoffen: watervrije ethanol 396 mg/ml en ricinusolie.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Concentraat voor oplossing voor infusie.
Heldere, kleurloze tot lichtgele viskeuze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Eierstokkanker: bij eerstelijns chemotherapie van eierstokkanker TAXOL is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gevorderde eierstokkanker of met resterende kanker (> 1 cm) na initiële laparatomie, in combinatie met cisplatine.
Bij tweedelijns chemotherapie van eierstokkanker is TAXOL geïndiceerd voor de behandeling van gemetastaseerde eierstokkanker wanneer standaardtherapie, die platinaderivaten bevat, niet effectief is gebleken.
Borstkanker: Als adjuvante therapie is Taxol geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met klierpositieve borstkanker na behandeling met antracycline en cyclofosfamide (AC). Adjuvante behandeling met TAXOL moet worden overwogen als alternatief voor voortzetting van de AC-therapie.
TAXOL is geïndiceerd voor de initiële behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker in combinatie met zowel een antracycline bij patiënten voor wie antracyclinetherapie geschikt is als met trastuzumab bij patiënten met HER-2 niveau 3+ overexpressie." immunohistochemisch onderzoek, en voor welke behandeling met een antracycline is niet mogelijk" (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Als monotherapie is TAXOL geïndiceerd voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker wanneer standaardtherapie, die antracyclinederivaten bevat, niet mogelijk wordt geacht of niet effectief is gebleken.
Gevorderde niet-kleincellige longkanker : TAXOL, in combinatie met cisplatine, is geïndiceerd voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij patiënten die geen radicale chirurgie en/of bestralingstherapie kunnen ondergaan.
AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom: Taxol is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gevorderd AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom (KS) bij wie eerdere behandeling met liposomaal antracycline heeft gefaald.
Er zijn beperkte werkzaamheidsgegevens om deze indicatie te ondersteunen, een samenvatting van de relevante onderzoeken wordt gepresenteerd in rubriek 5.1.
04.2 Dosering en wijze van toediening
TAXOL dient te worden toegediend onder toezicht van een gekwalificeerde oncoloog in instellingen die gespecialiseerd zijn in de toediening van cytotoxische middelen (zie rubriek 6.6).
Voorafgaand aan de toediening van TAXOL moeten alle patiënten premedicatie krijgen met corticosteroïden, antihistaminica en H2-antagonisten, bijvoorbeeld:
* 8-20 mg voor patiënten met Kaposi-sarcoom
** of een gelijkwaardig antihistaminicum, bijv.: chloorfeniramine
Voor instructies over verdunning van het product vóór toediening, zie rubriek 6.6. TAXOL moet intraveneus worden toegediend via een in-line filter met een microporiënmembraan met een diameter van ≤ 0,22 m (zie rubriek 6.6).
Eerstelijns chemotherapie van eierstokkanker: Hoewel andere doseringsschema's worden onderzocht, wordt een combinatieschema bestaande uit TAXOL en cisplatine aanbevolen. Op basis van de duur van de infusie worden twee doses TAXOL aanbevolen: TAXOL in een dosis van 175 mg/m2, intraveneus toegediend gedurende 3 uur, gevolgd door cisplatine in een dosis van 75 mg/m2, elke drie weken of TAXOL 135 mg ./m2, toegediend als een 24-uurs infusie, gevolgd door cisplatine in een dosis van 75 mg/m2, met een interval van drie weken tussen de ene toediening van deze combinatie en de volgende (zie rubriek 5.1).
Tweedelijns chemotherapie van eierstokkanker: de aanbevolen dosis TAXOL is 175 mg/m2, toegediend over 3 uur, met een interval van 3 weken tussen de ene toediening en de volgende.
Adjuvante chemotherapie bij borstkanker: De aanbevolen dosis TAXOL is 175 mg/m2 toegediend gedurende 3 uur elke 3 weken gedurende vier cycli na AC-therapie.
Eerstelijns chemotherapie bij borstkanker: bij gebruik in combinatie met doxorubicine (50 mg/m2) moet TAXOL 24 uur na doxorubicine worden toegediend. De aanbevolen dosis TAXOL is 220 mg/m2 intraveneus toegediend over een periode van 3 uur, met een interval van 3 weken tussen de kuren (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Bij gebruik in combinatie met trastuzumab is de aanbevolen dosis TAXOL 175 mg/m2, intraveneus toegediend gedurende 3 uur, met een interval van 3 weken tussen de kuren (zie rubriek 5.1). De TAXOL-infusie kan de dag na de eerste dosis worden gestart. van trastuzumab of onmiddellijk daarna als de vorige dosis trastuzumab goed werd verdragen (voor de gedetailleerde dosering van trastuzumab zie de Samenvatting van de productkenmerken van het geneesmiddel Herceptin).
Tweedelijns chemotherapie van borstkanker: De aanbevolen dosis TAXOL is 175 mg/m2, toegediend over een periode van 3 uur, met een interval van 3 weken tussen de kuren.
Behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker: de aanbevolen dosis TAXOL is 175 mg/m2, toegediend gedurende 3 uur, gevolgd door de toediening van cisplatine in een dosis van 80 mg/m2, met een interval van 3 weken tussen de ene therapeutische cyclus en de volgende.
Behandeling van AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom: De aanbevolen dosis TAXOL is 100 mg/m2, elke twee weken toegediend als een 3 uur durende intraveneuze infusie.
Volgende doses TAXOL moeten worden toegediend rekening houdend met de individuele verdraagbaarheid van het geneesmiddel.
Het is raadzaam om TAXOL niet opnieuw toe te dienen totdat het aantal neutrofielen de waarde van 1500 / mm3 bereikt of overschrijdt (≥ 1.000 / mm3 voor patiënten met Kaposi-sarcoom) en het aantal bloedplaatjes een waarde van ≥ 100.000 / mm3 bereikt (≥ 75.000 / mm3 voor patiënten met Kaposi-sarcoom) In geval van ernstige neutropenie (neutrofielen minder dan 500/mm3 gedurende 7 of meer dagen) of ernstige perifere neuropathie, moet de dosis bij volgende therapiekuren met 20% worden verlaagd (25% voor patiënten met Kaposi-sarcoom) (zie rubriek 4.4).
Patiënten met leverdisfunctie: Er zijn geen toereikende gegevens beschikbaar om doseringsaanpassingen aan te bevelen bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis mogen niet met paclitaxel worden behandeld.
Gebruik bij kinderen: Het gebruik van TAXOL wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 18 jaar, aangezien er geen gegevens over veiligheid en werkzaamheid beschikbaar zijn.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor paclitaxel of voor één van de hulpstoffen, in het bijzonder gepolyoxyethyleerde ricinusolie (zie rubriek 4.4).
TAXOL mag niet worden gebruikt bij patiënten met een aanvankelijke neutrofielentelling van 3 (3 voor patiënten met Kaposi-sarcoom).
TAXOL is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Bij Kaposi-sarcoom is TAXOL ook gecontra-indiceerd bij patiënten met gelijktijdige, ernstige en ongecontroleerde infecties.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
TAXOL dient te worden toegediend onder toezicht van een arts met ervaring in het gebruik van chemotherapie tegen kanker. Vanwege het mogelijke optreden van ernstige overgevoeligheidsreacties op het geneesmiddel, dient adequate ondersteunende zorgapparatuur beschikbaar te zijn.
Gezien de mogelijkheid van extravasatie, is het raadzaam om de infusieplaats nauwlettend te controleren op mogelijke infiltratie tijdens de toediening van het geneesmiddel.
Patiënten dienen te worden voorbehandeld met corticosteroïden, antihistaminica en H2-antagonisten (zie rubriek 4.2).
TAXOL moet voorafgaand aan cisplatine worden toegediend bij gebruik in combinatie (zie rubriek 4.5).
Na behandeling met TAXOL, voorafgegaan door adequate premedicatie, significante overgevoeligheidsreacties, gekenmerkt door dyspneu en hypotensie die behandeling vereisen, angio-oedeem en gegeneraliseerde urticaria die zich manifesteren in histamine. In geval van ernstige overgevoeligheidsreacties moet TAXOL onmiddellijk worden stopgezet, moet symptomatische therapie worden ingesteld en mag het geneesmiddel niet opnieuw worden toegediend.
Myelosuppressie (voornamelijk neutropenie) is dosisbeperkende toxiciteit. Regelmatige controle van hematologische parameters moet worden ingesteld en de behandeling mag niet worden hervat totdat de neutrofielenwaarde terugkeert ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 voor patiënten met Kaposi-sarcoom) en die van bloedplaatjes ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 voor patiënten met Kaposi's sarcoom). In het klinische onderzoek naar Kaposi-sarcoom kregen de meeste patiënten granulocytgroeifactor (G-CSF).
Patiënten met leverdisfunctie kan een verhoogd risico op toxiciteit hebben, met name graad 3-4 myelosuppressie. Het is niet aangetoond dat de toxiciteit van TAXOL toeneemt wanneer het gedurende drie uur wordt toegediend aan patiënten met een licht verminderde leverfunctie. Wanneer TAXOL wordt gegeven als een langzamere infusie, kan verhoogde myelosuppressie worden opgemerkt bij patiënten met matige tot ernstige leverdisfunctie. Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op de ontwikkeling van ernstige myelosuppressie (zie rubriek 4.2). Er zijn geen adequate gegevens beschikbaar om dosisaanpassingen aan te bevelen bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2). Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met ernstige cholestase bij aanvang van de behandeling.Patiënten met ernstige leverdisfunctie dienen niet met paclitaxel te worden behandeld.
Ernstige afwijkingen in hartgeleiding zijn zelden gemeld met alleen TAXOL. Als ze optreden tijdens de toediening van TAXOL, moet een geschikte therapie worden ingesteld en moet tijdens de daaropvolgende cycli een continue hartbewaking worden uitgevoerd. Hypotensie, hypertensie en bradycardie zijn waargenomen tijdens de behandeling met TAXOL; patiënten zijn gewoonlijk asymptomatisch en hebben in het algemeen geen behandeling nodig. Frequente controle van vitale functies worden aanbevolen, met name tijdens het eerste uur van de TAXOL-infusie Ernstige cardiovasculaire voorvallen werden vaker waargenomen bij patiënten met niet-kleincellige longkanker dan bij patiënten met carcinoom aan paclitaxel gerelateerd hartfalen werd waargenomen.
Wanneer TAXOL wordt gebruikt in combinatie met doxorubicine of trastuzumab voor de initiële behandeling van gemetastaseerde borstkanker, moet de hartfunctie nauwlettend worden gecontroleerd. Patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met TAXOL in deze combinaties, moeten een basisonderzoek van het hart ondergaan, inclusief een "medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, echocardiogram en/of angiocardiscintigrafie (MUGA-scan). De hartfunctie moet verder worden gecontroleerd tijdens de behandeling ( bijvoorbeeld elke drie maanden) Monitoring kan helpen bij het identificeren van patiënten die hartdisfunctie ontwikkelen en behandelende artsen dienen de cumulatieve dosis (mg/m2) toegediende antracycline zorgvuldig te evalueren bij het nemen van beslissingen over de snelheid van de ventriculaire functie. asymptomatische, behandelende artsen dienen de klinische voordelen van verdere therapie zorgvuldig af te wegen tegen de mogelijkheid van het veroorzaken van hartschade, inclusief mogelijk onomkeerbare schade.Als verdere behandeling wordt gegeven, moet de controle van de hartfunctie frequenter zijn (bijv. elke 1-2 cycli). Zie voor meer details de Samenvatting van de Productkenmerken van het geneesmiddel Herceptin of doxorubicine.
Hoewel de perifere neuropathie vaak voorkomt, is de ontwikkeling van ernstige symptomen zeldzaam. In ernstige gevallen wordt een verlaging van de dosis van 20% (25% bij patiënten met Kaposi-sarcoom) aanbevolen voor alle volgende behandelingen met TAXOL.Bij patiënten met niet-kleincellige longkanker en bij patiënten met eierstokkanker die eerstelijnsbehandeling kregen, resulteerde toediening van TAXOL via een infusie van drie uur in combinatie met cisplatine in een hogere incidentie van ernstige neurotoxiciteit in vergelijking met zowel TAXOL alleen als cyclofosfamide gevolgd door cisplatine. .
In dierstudies, uitgevoerd om de lokale verdraagbaarheid te evalueren, werden ernstige weefselreacties waargenomen na intra-arteriële toediening; om deze reden moet bijzondere zorg worden besteed aan het vermijden van de toediening van TAXOL via deze route.
Behandeling met TAXOL in combinatie met bestraling van de longen, ongeacht de volgorde van gebruik, kan bijdragen aan de ontwikkeling van interstitiële pneumonie.
Aangezien TAXOL ethanol bevat (396 mg/ml), is het noodzakelijk om de mogelijke effecten op het centrale zenuwstelsel en andere mogelijke effecten te evalueren.
Gevallen van pseudomembraneuze colitis , inclusief gevallen bij patiënten die niet gelijktijdig antibiotica kregen. Met deze reactie moet rekening worden gehouden bij de differentiële diagnose van gevallen van ernstige of aanhoudende diarree die optreden tijdens of kort na de behandeling met paclitaxel.
Bij patiënten met Kaposi-sarcoom is de ernstige mucositis Het is raar. Als er ernstige reacties optreden, moet de dosering van paclitaxel met 25% worden verlaagd.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het wordt aanbevolen om TAXOL . toe te dienen eerst van cisplatine bij eerstelijns chemotherapie van eierstokkanker, aangezien in dit geval het verdraagbaarheidsprofiel van TAXOL vergelijkbaar is met het verdraagbaarheidsprofiel van alleen gebruik. na cisplatine, meer uitgesproken dan normale myelosuppressie en een afname van ongeveer 20% van de paclitaxelklaring werden waargenomen bij behandelde patiënten. Patiënten die worden behandeld met TAXOL en cisplatine kunnen bij gynaecologische carcinomen een groter risico lopen op nierbeschadiging dan patiënten die met cisplatine alleen worden behandeld.
Aangezien de eliminatie van doxorubicine en zijn actieve metabolieten verminderd kan zijn wanneer paclitaxel en doxorubicine op korte termijn worden gegeven, dient TAXOL bij de initiële behandeling van gemetastaseerde borstkanker 24 uur na doxorubicine te worden toegediend (zie rubriek 5.2).
Het metabolisme van paclitaxel wordt gedeeltelijk gekatalyseerd door de cytochroom P450 iso-enzymen CYP2C8 en CYP3A4 (zie rubriek 5.2). Klinische studies hebben aangetoond dat CYP2C8-gemedieerd metabolisme van paclitaxel tot 6a-hydroxypaclitaxel de belangrijkste metabole route is bij de mens Gelijktijdige toediening van ketoconazol, een bekende krachtige remmer van CYP3A4, remt de eliminatie van paclitaxel bij patiënten niet; daarom kunnen de twee geneesmiddelen samen worden toegediend zonder dat de dosering hoeft te worden aangepast. Verdere gegevens over de mogelijke geneesmiddelinteracties tussen paclitaxel en andere CYP3A4-substraten/remmers zijn beperkt. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij gelijktijdige toediening van paclitaxel met geneesmiddelen die zowel CYP4Apine (bijv. erytromycine, fluoxetine, gemfibrozil) als inducerende (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, efavirenz, nevirapine) kunnen remmen (bijv. erytromycine, fluoxetine, gemfibrozil) of induceren (bijv.
De klaring van paclitaxel wordt niet beïnvloed door voorbehandeling met cimetidine.
Studies bij patiënten met Kaposi-sarcoom die talrijke gelijktijdige therapieën kregen, suggereren dat de systemische klaring van paclitaxel significant verminderd was in de aanwezigheid van nelfinavir en ritonavir, maar niet met indinavir. Er is onvoldoende informatie over interacties met andere proteaseremmers. Daarom moet paclitaxel met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die gelijktijdig met proteaseremmers worden behandeld.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er is onvoldoende informatie over het gebruik van paclitaxel tijdens de zwangerschap.Paclitaxel bleek embryotoxisch en foetotoxisch te zijn bij konijnen en de vruchtbaarheid bij ratten te verminderen.
Net als andere cytotoxische middelen kan paclitaxel schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen en mag het daarom niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit absoluut noodzakelijk is. Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen te worden geadviseerd niet zwanger te worden tijdens de behandeling met paclitaxel en dienen de behandelend arts onmiddellijk op de hoogte te stellen als dit gebeurt. Mannelijke patiënten dienen te informeren naar cryopreservatie van sperma voorafgaand aan behandeling met paclitaxel vanwege mogelijke onvruchtbaarheid.
Paclitaxel is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding (zie rubriek 4.3). Het is niet bekend of paclitaxel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het wordt aanbevolen om het geven van borstvoeding tijdens de behandeling te onderbreken.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het is niet aangetoond dat TAXOL de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen verstoort. Er moet echter rekening worden gehouden met het feit dat TAXOL alcohol bevat (zie rubrieken 4.4 en 6.1).
04.8 Bijwerkingen
Tenzij anders aangegeven, verwijst het volgende naar een uitgebreide veiligheidsdatabase van 812 patiënten met solide tumoren die in klinische onderzoeken werden behandeld met Taxol als monotherapie. Aangezien de KS-populatie zeer specifiek is, wordt aan het einde van dit artikel een speciaal hoofdstuk gepresenteerd op basis van een klinische studie met 107 patiënten. deze sectie.
Tenzij anders vermeld, zijn de frequentie en ernst van bijwerkingen over het algemeen vergelijkbaar bij patiënten die TAXOL krijgen voor de behandeling van eierstok-, borst- of niet-kleincellige longkanker. Geen van de waargenomen toxiciteiten werd duidelijk beïnvloed door de leeftijd.
EEN significante overgevoeligheidsreactie met mogelijk fatale afloop (gedefinieerd als hypotensie die behandeling vereist, angio-oedeem, ademnoodsyndromen waarvoor behandeling met bronchusverwijders nodig is, of gegeneraliseerde urticaria) trad op bij 2 patiënten (
De meest voorkomende significante bijwerking was de myelosuppressie. Ernstige neutropenie, niet geassocieerd met koortsepisodes, kwam voor bij 28% van de patiënten. Slechts 1% van de patiënten vertoonde ernstige neutropenie gedurende 7 of meer dagen.
Trombocytopenie werd gemeld bij 11% van de patiënten. 3% van de patiënten had tijdens het onderzoek ten minste eenmaal een bloedplaatjesaantal nadir 3. Anemie werd waargenomen bij 64% van de patiënten, maar werd als ernstig beschouwd (Hb-hemoglobine.
Wanneer TAXOL werd gegeven in combinatie met cisplatine la neurotoxiciteit, hoofdzakelijk perifere neuropathie, bleek frequenter en ernstiger bij een dosis van 175 mg/m2 toegediend via een infuus gedurende 3 uur (85% neurotoxiciteit, 15% ernstig) vergeleken met de 24-uurs infusie van 135 mg/m2 (25% perifere neuropathie, 3% ernstig). Bij patiënten met niet-kleincellige longkanker en patiënten met eierstokkanker die worden behandeld met TAXOL als een drie uur durende infusie gevolgd door cisplatine, is er een duidelijke toename van de incidentie van ernstige neurotoxiciteit Perifere neuropathie kan optreden na de eerste behandelingskuur en kan verergeren door de blootstelling aan TAXOL te verhogen. Perifere neuropathie vereiste in sommige gevallen de stopzetting van TAXOL.
Sensorische symptomen verbeterden of verdwenen over het algemeen enkele maanden na het stoppen met TAXOL.
Reeds bestaande neuropathieën, veroorzaakt door eerdere therapieën, vormen geen contra-indicatie voor therapie met TAXOL.
Artralgie of spierpijn ze kwamen voor bij 60% van de patiënten en waren ernstig in 13% van de gevallen.
Reacties op de infusieplaats tijdens intraveneuze toediening kunnen ze leiden tot plaatselijk oedeem, pijn, erytheem en verharding; soms kan het medicijn dat uit het vat lekt cellulitis veroorzaken. Er is melding gemaakt van korstvorming en/of vervelling van de huid, soms gerelateerd aan het lekken van medicijnen uit het vat. Bovendien kan depigmentatie van de huid optreden. Zelden is herhaling van huidreacties op de plaats van een eerdere extravasatie gemeld na toediening van TAXOL op een andere plaats. Een specifieke behandeling voor reacties als gevolg van extravasatie van het geneesmiddel is nog niet bekend.
In sommige gevallen trad de reactie op de injectieplaats op tijdens een langdurige infusie of met een vertraging van één week tot 10 dagen.
De onderstaande tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die verband houden met de toediening van Taxol als een drie uur durend infuus als monotherapie, bij de behandeling van gemetastaseerde ziekte (bij 812 patiënten in klinische onderzoeken) en zoals gemeld in de postmarketingsurveillance * van Taxol.
De frequentie van de hieronder vermelde bijwerkingen is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
* zoals gerapporteerd in de postmarketingsurveillance.
Borstkankerpatiënten die TAXOL kregen als adjuvante therapie na AC-behandeling, ondervonden grotere sensorineurale toxiciteit, overgevoeligheidsreacties, artralgie/myalgie, anemie, infectie, koorts, misselijkheid/braken en diarree in vergelijking met patiënten die met AC alleen werden behandeld. De frequentie van deze voorvallen kwam echter overeen met het gebruik van TAXOL alleen, zoals hierboven vermeld.
Combinatiebehandeling
Het volgende heeft betrekking op de twee belangrijkste klinische onderzoeken voor de eerstelijnsbehandeling van eierstokkanker (TAXOL + cisplatine: meer dan 1050 patiënten); twee klinische fase III-onderzoeken bij de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde borstkanker: één keek naar de combinatie met doxorubicine (TAXOL + doxorubicine: 267 patiënten), een andere keek naar de combinatie met trastuzumab (bij een geplande analyse van een subgroep TAXOL + trastuzumab: 188 patiënten) en twee klinische fase III-onderzoeken voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker (TAXOL + cisplatine: meer dan 360 patiënten) (zie rubriek 5.1)
Gegeven als een drie uur durend infusieschema voor de eerstelijnsbehandeling van eierstokkanker, werden neurotoxiciteit, artralgie/myalgie en overgevoeligheid vaker en met ernstigere kenmerken gevonden bij patiënten die werden behandeld met TAXOL gevolgd door cisplatine dan bij degenen die werden behandeld met cyclofosfamide. gevolgd door cisplatine. Myelosuppressie leek minder frequent en minder ernstig met TAXOL toegediend gedurende drie uur gevolgd door cisplatine dan met cyclofosfamide gevolgd door cisplatine.
Wanneer TAXOL (220 mg/m2) werd toegediend als een 3 uur durende infusie, 24 uur na doxorubicine (50 mg/m2) bij eerstelijns chemotherapie van gemetastaseerde borstkanker, werden ze vaker en ernstiger gemeld: neutropenie, anemie , perifere neuropathie, artralgie/myalgie, asthenie, koorts en diarree, vergeleken met standaard FAC-therapie (5-FU 500 mg/m2, doxorubicine 50 mg/m2, cyclofosfamide 500 mg/m2). Tijdens de behandeling met TAXOL (220 mg/m2)/doxorubicine (50 mg/m2) werden misselijkheid en braken met minder frequentie en ernst gemeld dan bij standaard FAC-therapie. Het gebruik van corticosteroïden kan hebben bijgedragen aan de lagere frequentie en ernst van misselijkheid en braken in de TAXOL/doxorubicine-arm.
Wanneer TAXOL werd toegediend als een 3 uur durende infusie in combinatie met trastuzumab voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker, werden de volgende voorvallen (ongeacht de correlatie met TAXOL of trastuzumab) vaker gemeld dan met TAXOL alleen: hartfalen (8% vs 1%), infecties (46% vs 27%), koude rillingen (42% vs 4%), koorts (47% vs 23%), hoesten (42% vs 22%), huiduitslag (39% vs 18%), artralgie (37% vs 21%), tachycardie (12% vs 4%), diarree (45% vs 30%), hypertonie (11% vs 3%), epistaxis (18% vs 4 %), acne (11% vs 3%), herpes simplex (12% vs 3%), accidenteel letsel (13% vs 3%), slapeloosheid (25% vs 13%), rhinitis (22% vs 5%), sinusitis (21 % versus 7%) en reactie op de injectieplaats (7% versus 1%). Ernstige voorvallen zijn gemeld met vergelijkbare percentages bij patiënten die werden behandeld met TAXOL/trastuzumab en alleen TAXOL.
Wanneer doxorubicine werd gegeven in combinatie met TAXOL bij gemetastaseerde borstkanker, afwijking in hartcontractie (≥ 20% vermindering van de linkerventrikelejectiefractie) werd waargenomen bij 15% van de patiënten versus 10% bij de standaard FAC-behandeling. Congestief hartfalen het werd waargenomen bij minder dan 1% in zowel de TAXOL/doxorubicine- als de standaard FAC-arm.
Toediening van trastuzumab in combinatie met TAXOL bij patiënten die eerder werden behandeld met antracyclines resulteerde in een toename van de frequentie en ernst van hartfunctiestoornis vergeleken met patiënten behandeld met TAXOL monotherapie (NYHA klasse I/II 10% vs. 0%; NYHA klasse III/IV 2% vs. 1%) en is zelden in verband gebracht met overlijden (zie Samenvatting van de productkenmerken van trastuzumab)
In alle, behalve deze zeldzame gevallen, reageerden de patiënten op een passende medische behandeling.
Stralingspneumonie is gemeld bij patiënten die gelijktijdig radiotherapie ondergaan.
AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom
Op basis van een klinische studie met 107 patiënten, met uitzondering van hematologische en hepatische bijwerkingen (zie hieronder), zijn de frequentie en ernst van bijwerkingen over het algemeen vergelijkbaar voor zowel patiënten die worden behandeld voor KS als patiënten die worden behandeld met paclitaxel als monotherapie voor andere solide tumoren.
Veranderingen van het bloed en het lymfestelsel: myelosuppressie was de belangrijkste dosisbeperkende toxiciteit.
Neutropenie is de belangrijkste hematologische toxiciteit. Tijdens de eerste behandelingskuur trad ernstige neutropenie op bij 20% van de patiënten.
Tijdens de gehele behandelingsperiode werd ernstige neutropenie waargenomen bij 39% van de patiënten De duur van neutropenie was langer dan 7 dagen bij 41% en duurde 30-35 dagen bij 8% van de patiënten. Bij alle gevolgde patiënten verdween het binnen 35 dagen. De incidentie van graad 4 neutropenie die 7 dagen of langer aanhield was 22%.
Paclitaxel-gerelateerde neutropenische koorts werd gemeld bij 14% van de patiënten en 1,3% van de behandelingscycli.Er waren 3 (2,8%) septische episodes tijdens de toediening van paclitaxel, gerelateerd aan het geneesmiddel, die fataal bleken te zijn.
Trombocytopenie werd waargenomen bij 50% van de patiënten en was ernstig in 9% van de gevallen.
Een afname van het aantal bloedplaatjes 3 trad in slechts 14% van de gevallen op, ten minste eenmaal tijdens de behandeling. Paclitaxel-gerelateerde bloedingsepisodes werden gemeld bij minder dan 3% van de patiënten, maar de bloedingsepisodes waren gelokaliseerd.
Bloedarmoede (Hb rode bloedcellen waren nodig bij 21% van de patiënten.
Lever- en galaandoeningen: Bij patiënten (> 50% behandeld met proteaseremmers) met een normale leverfunctie bij aanvang, was er een toename van bilirubine, alkalische fosfatase en AST (SGOT), respectievelijk bij 28%, 43% en 44%. Voor elk van deze parameters waren de stijgingen ernstig in 1% van de gevallen.
04.9 Overdosering
Er is geen antidotum bekend voor een overdosis TAXOL. In het geval van een overdosis moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd. De behandeling moet gericht zijn op de belangrijkste verwachte toxiciteiten, d.w.z. myelosuppressie, perifere neurotoxiciteit en mucositis. Overdosering bij pediatrische patiënten kan gepaard gaan met acute ethanoltoxiciteit.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antineoplastische middelen (taxanen).
ATC-code: L01C D01.
Paclitaxel is een antimicrotubulair middel dat de aggregatie van microtubuli uit tubulinedimeren bevordert en de microtubuli stabiliseert waardoor hun depolymerisatie wordt voorkomen.Deze stabilisatie veroorzaakt de remming van de normale dynamische reorganisatie van de microtubuli-structuur, essentieel voor de vitale interfase en voor de cellulaire mitotische functies. paclitaxel induceert de vorming van abnormale aggregaties of bundels van microtubuli tijdens de celcyclus en van meerdere astrosferen van microtubuli tijdens mitose.
Eierstokkanker
Bij eerstelijns chemotherapie van eierstokkanker werden de werkzaamheid en veiligheid van TAXOL geëvalueerd in twee grote, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken (vs. cyclofosfamide 750 mg/m2 / cisplatine 75 mg/m2). -209), kregen meer dan 650 patiënten met stadium IIb-c, III of IV primaire eierstokkanker maximaal negen behandelingskuren met TAXOL (175 mg/m2 gedurende 3 uur) gevolgd door cisplatine (75 mg/m2) of controle De tweede grote studie (GOG-111/B-MS CA139-022) evalueerde maximaal 6 kuren met TAXOL (135 mg/m2 in 24 uur) gevolgd door cisplatine (75 mg/m2) of controle, op meer dan 400 patiënten met stadium III/IV primaire eierstokkanker met resterende ziekte > 1 cm na stadia van laparatomie, of met metastasen op afstand Hoewel de twee verschillende doseringen van TAXOL niet direct werden vergeleken, hadden patiënten die met TAXOL in combinatie met cisplatine werden behandeld in beide onderzoeken meer vonden een significant hogere respons, een langere tijd tot progressie en een langere overlevingstijd in vergelijking met standaardtherapie. "Verhoogde neurotoxiciteit, artralgie/myalgie, maar minder myelosuppressie, in vergelijking met patiënten die werden behandeld met cyclofosfamide/cisplatine, werd waargenomen bij patiënten met gevorderde eierstokkanker die werden behandeld met het drie uur durende infusieschema van TAXOL/cisplatine.
Borstkanker
Bij de adjuvante behandeling van borstkanker werden 3.121 patiënten met klierpositieve borstkanker behandeld met ofwel adjuvante therapie met TAXOL of geen chemotherapie na 4 kuren doxorubicine en cyclofosfamide (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). De mediaan van de opvolgen het is 69 maanden geleden. Over het algemeen vertoonden patiënten die met TAXOL werden behandeld een significante vermindering van 18% van het risico op terugval van de ziekte in vergelijking met patiënten die werden behandeld met alleen AC (p = 0,0014) en een significante vermindering van 19% van het risico op overlijden (p = 0, 0044) in vergelijking met patiënten die alleen met AC worden behandeld. Retrospectieve analyses tonen voordeel in alle subgroepen van patiënten.Bij patiënten met tumoren met hormoonnegatieve/onbekende receptoren was de vermindering van het risico op terugval van de ziekte 28% (95% BI: 0,59-0,86). In de subgroep van patiënten met hormoonreceptor-positieve tumoren was de vermindering van het risico op terugval van de ziekte 9% (95%-BI: 0,78-1,07). De onderzoeksopzet evalueerde echter niet het effect van voortzetting van de AC-therapie na 4 cycli. Op basis van deze studie alleen kan niet worden uitgesloten dat de waargenomen effecten gedeeltelijk te wijten zijn aan het verschil in duur van de chemotherapie tussen de twee armen ( AC 4 cycli; AC + TAXOL 8 cycli) Daarom moet adjuvante behandeling met TAXOL worden overwogen als alternatief voor voortzetting van AC-therapie.
In een tweede groot klinisch onderzoek naar de adjuvante behandeling van klierpositieve borstkanker met een vergelijkbare opzet, werden 3060 patiënten gerandomiseerd om al dan niet 4 kuren TAXOL te krijgen met een hogere dosis van 225 mg/m2 na 4 kuren AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). Bij een mediane follow-up van 64 maanden vertoonden patiënten die werden behandeld met TAXOL een significante vermindering van 17% van het risico op terugval van de ziekte in vergelijking met patiënten die alleen AC-therapie kregen (p = 0,006); Behandeling met TAXOL ging gepaard met een verlaging van het risico op overlijden met 7% (95% BI: 0,78-1,12). Alle subgroepanalyses gaven de voorkeur aan de TAXOL-arm. In deze studie vertoonden patiënten met hormoonreceptor-positieve tumoren een vermindering van 23% van het risico op terugval van de ziekte (95%-BI: 0,6-0,92); in de subgroep van patiënten met hormoonreceptor-negatieve kanker was de vermindering van het risico op terugval van de ziekte 10% (95%-BI: 0,7-1,11).
Bij de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde borstkanker werden de werkzaamheid en veiligheid van TAXOL geëvalueerd in twee pilotfase III, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken.
• In de eerste studie (B-MS CA 139-278) werd de boluscombinatie van doxorubicine (50 mg/m2) na 24 uur gevolgd door TAXOL (220 mg/m2 als een 3 uur durende infusie) (AT), vergeleken met standaard FAC-behandeling (5-FU 500 mg/m2, doxorubicine 50 mg/m2, cyclofosfamide 500 mg/m2), beide toegediend elke 3 weken gedurende acht cycli. In deze gerandomiseerde studie werden 267 patiënten met uitgezaaide borstkanker geïncludeerd die, in de adjuvante behandeling, niet eerder chemotherapie hadden gekregen of alleen chemotherapie hadden gekregen die geen anthracycline bevatte. De resultaten toonden een significant verschil in tijd tot progressie voor patiënten behandeld met AT versus patiënten behandeld met FAC (8,2 versus 6,2 maanden; p = 0,029). De mediane overleving was in het voordeel van TAXOL/doxorubicine versus FAC (23,0 vs 18,3 maanden; p = 0,004). In de AT- en FAC-arm ontving respectievelijk 44% en 48% follow-upchemotherapie met respectievelijk 7% en 50% taxanen. Het totale responspercentage was ook significant hoger in de AT-arm dan in de FAC-arm (68% versus 55%). Volledige respons werd waargenomen bij 19% van de patiënten in de TAXOL/doxorubicine-arm versus 8% van de patiënten in de FAC-arm. Alle werkzaamheidsresultaten werden vervolgens bevestigd door een beoordeling onafhankelijk in blind.
• In de tweede pilotstudie werden de werkzaamheid en veiligheid van TAXOL in combinatie met Herceptin geëvalueerd in een subgroepanalyse (patiënten met gemetastaseerde borstkanker die een "adjuvante anthracycline" kregen) van de HO648g-studie van Herceptin in combinatie met paclitaxel bij patiënten die geen adjuvante antracyclines had gekregen, is niet geverifieerd. De combinatie van trastuzumab (4 mg/kg oplaaddosis gevolgd door 2 mg/kg elke week) en TAXOL (175 mg/m2) als een drie uur durende infusie elke drie weken werd vergeleken met TAXOL alleen (175 mg/m2) m2) als een drie uur durende infusie om de drie weken bij 188 patiënten met borstkanker met HER2-overexpressie (2+ of 3+ gemeten met de immunohistochemische methode) die eerder werden behandeld met antracyclines. TAXOL werd elke drie weken gegeven gedurende ten minste 6 cycli, terwijl trastuzumab wekelijks werd gegeven tot ziekteprogressie. De studie toonde een significant voordeel aan voor de combinatie TAXOL/trastuzumab in termen van tijd tot progressie (6,9 versus 3,0 maanden), responspercentage (41% versus 17%) en duur van de respons (10, 5 versus 4,5 maanden) in vergelijking met alleen TAXOL . De meest significante toxiciteit die werd waargenomen met de combinatie TAXOL/trastuzumab was hartdisfunctie (zie rubriek 4.8).
Gevorderde niet-kleincellige longkanker
Bij de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker werd de combinatie van TAXOL 175 mg/m2 gevolgd door 80 mg/m2 cisplatine geëvalueerd in twee fase III-onderzoeken (367 patiënten behandeld met TAXOL). Beide onderzoeken waren gerandomiseerd, één vergelijking met 100 mg/m2 cisplatine, de andere met 100 mg/m2 teniposide, gevolgd door 80 mg/m2 cisplatine als controleschema (367 patiënten in de vergelijkingsarm). De resultaten van elk onderzoek waren vergelijkbaar. Voorlopige mortaliteitsresultaten lieten geen significant verschil zien tussen het TAXOL-bevattende regime en het comparatorregime (mediane overleving 8,1 en 9,5 maanden met de TAXOL-bevattende regimes, 8,6 en 9,9 maanden met de comparatorregimes). Evenzo was er voor progressievrije overleving geen significant verschil tussen behandelingen. Er werd een significant voordeel aangetoond in termen van klinische respons.De resultaten van de kwaliteit van leven suggereren een voordeel voor TAXOL-bevattende regimes in termen van verlies van eetlust, en geven duidelijk bewijs van inferieuriteit van TAXOL-bevattende regimes in termen van perifere neuropathie (p.
AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom
Bij de behandeling van AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom werden de werkzaamheid en veiligheid van paclitaxel onderzocht in een niet-vergelijkend onderzoek bij patiënten met gevorderd KS die eerder waren behandeld met systemische chemotherapie.
Het primaire eindpunt was de beste tumorrespons. Van de 107 patiënten werden 63 als resistent beschouwd tegen liposomale antracyclines. Deze subgroep wordt beschouwd als de effectieve "kern"-populatie.
Het totale responspercentage (complete/partiële respons) na 15 behandelingscycli was 57% (BI 44-70%) bij patiënten die resistent waren tegen liposomale antracyclines. Meer dan 50% van de reacties werd verkregen na de eerste 3 cycli.
Bij patiënten die resistent waren tegen liposomale antracyclines, was het responspercentage bij patiënten die nog nooit een proteaseremmer hadden gekregen (55,6%) en bij degenen die minstens 2 maanden voorafgaand aan de behandeling met paclitaxel (60,9%) een proteaseremmer hadden gekregen, vergelijkbaar. De mediane tijd tot progressie in de kernpopulatie was 468 dagen (95% BI 257-NE).
Mediane overleving kon niet worden gedetecteerd, maar de laagste 95%-band was 617 dagen bij kernpatiënten.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intraveneuze infusie vertoont paclitaxel een bifasische afname van de plasmaconcentraties.
De farmacokinetiek van paclitaxel werd bepaald na infusies van 3 en 24 uur met doses van 135 mg/m2 en 175 mg/m2. De gemiddelde terminale halfwaardetijd wordt geacht in het bereik van 3,0-52,7 uur te liggen en de gemiddelde waarden van de totale lichaamsklaring, volgens een niet-compartimenteel model, lagen in het bereik van 11,6-24,0 l/u/m2. lichaamsklaring lijkt af te nemen bij hogere plasmaconcentraties van paclitaxel. Het gemiddelde distributievolume bij steady-state lag tussen de 198-688 l/m2 wat een uitgebreide extravasculaire distributie en/of weefselbinding aantoont. Met de 3 uur durende infusie resulteerden progressief hogere doses in een niet-lineair farmacokinetisch profiel. Voor de 30% dosisverhoging, dat wil zeggen van 135 mg/m2 naar 175 mg/m2, stegen de Cmax- en AUC0-waarden met respectievelijk 75% en 81%.
Na een intraveneuze dosis van 100 mg/m2 gegeven als een 3 uur durende infusie aan 19 KS-patiënten, was de gemiddelde Cmax 1.530 ng/ml (bereik 761-2.860 ng/ml) en de gemiddelde AUC 5.619 ng • uur/ml (bereik 2.609-9.428 ng • uur / ml). De klaring was 20,6 l/u/m2 (bereik 11-38) en het distributievolume was 291 l/m2 (bereik 121-638). De gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd was 23,7 uur (bereik 12-33).
Individuele variabiliteit in systemische absorptie van paclitaxel was minimaal en er was geen bewijs van accumulatie na daaropvolgende behandelingskuren.
Opleiding in vitro humaan serum eiwitbinding geeft aan dat 89-98% van het geneesmiddel eiwitgebonden is.De aanwezigheid van cimetidine, ranitidine, dexamethason of difenhydramine heeft geen invloed op de eiwitbinding van paclitaxel.
De distributie van paclitaxel bij de mens is niet volledig begrepen.De gemiddelde cumulatieve uitscheidingswaarden van onveranderd geneesmiddel varieerden van 1,3% tot 12,6% van de toegediende dosis, wat een uitgebreide niet-renale klaring aantoont. Levermetabolisme en biliaire klaring kunnen worden beschouwd als de belangrijkste mechanismen die de eliminatie van paclitaxel beïnvloeden.
Paclitaxel blijkt voornamelijk te worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen. Na toediening van radioactief gemerkt paclitaxel wordt gemiddeld 26%, 2% en 6% van de radioactiviteit in de feces uitgescheiden als respectievelijk 6a-hydroxypaclitaxel, 3"-p-hydroxypaclitaxel en 6a-3"-p-dihydroxyaclitaxel. De vorming van deze gehydroxyleerde metabolieten wordt gekatalyseerd door respectievelijk CYP2C8, CYP3A4 en zowel door CYP2C8 als CYP3A4. Het effect van een gestoorde nier- of leverfunctie op de eliminatie van paclitaxel na een infusie van 3 uur is niet onderzocht De farmacokinetische parameters verkregen van een patiënt die hemodialyse onderging en die een dosis TAXOL van 135 mg/m2 kreeg door middel van een 3 uur durende infusie waren ze binnen het verwachte bereik voor patiënten die niet gedialyseerd werden.
In klinische onderzoeken waarbij TAXOL en doxorubicine gelijktijdig werden toegediend, was de distributie en eliminatie van doxorubicine en zijn metabolieten verlengd De totale plasmablootstelling aan doxorubicine was 30% hoger wanneer paclitaxel onmiddellijk na doxorubicine werd toegediend in vergelijking met wanneer er een interval van 24 uur was tussen de toedieningen .
Raadpleeg voor het gebruik van TAXOL in combinatie met andere therapieën de Samenvatting van de productkenmerken van de geneesmiddelen van cisplatine, doxorubicine of trastuzumab voor informatie over het gebruik ervan.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Het carcinogene potentieel van TAXOL is niet onderzocht. Op basis van het werkingsmechanisme lijkt TAXOL echter een potentieel carcinogeen en genotoxisch middel te zijn. TAXOL bleek mutageen te zijn in beide zoogdiercelsystemen in vitro Dat in vivo. Van paclitaxel is aangetoond dat het embryotoxisch en foetotoxisch is bij konijnen en de vruchtbaarheid bij ratten vermindert.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Watervrije ethanol.
Chromatografisch gezuiverde gepolyoxyethyleerde ricinusolie.
06.2 Incompatibiliteit
Gepolyoxyethyleerde ricinusolie kan DEHP, [di-(2-ethylhexyl)ftalaat], veroorzaken uit plastic containers die polyvinylchloride (PVC) bevatten in concentraties die toenemen met de tijd en de concentratie.Als gevolg hiervan kunnen de bereiding, opslag en toediening van TAXOL , eenmaal verdund, moet worden gedaan met behulp van PVC-vrije apparaten.
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere producten dan die vermeld in rubriek 6.6
06.3 Geldigheidsduur
Alvorens de injectieflacon te openen:
2 jaar.
Na opening en voor verdunning:
Chemische en fysische stabiliteitsstudies hebben aangetoond dat het kant-en-klare product 28 dagen stabiel is bij 25°C na herhaaldelijk inbrengen van de naald en terugtrekken van het product.
Vanuit microbiologisch oogpunt is het product na opening maximaal 28 dagen houdbaar bij 25°C. Andere omstandigheden en afwijkende bewaartermijnen zijn de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Na verdunning:
Chemische en fysische stabiliteitsstudies hebben aangetoond dat de gebruiksklare oplossing stabiel is bij 5 ° C en 25 ° C gedurende 7 dagen wanneer verdund met 5% dextrose-oplossing voor injectie, en gedurende 14 dagen wanneer verdund met 5% dextrose-oplossing voor injectie 0,9% natriumchloride.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn andere omstandigheden en bewaartermijnen voor het gebruiksklare product de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer zijn dan 24 uur bij 2 - 8 ° C, tenzij verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde is uitgevoerd aseptische omstandigheden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Bevriezing heeft geen nadelige invloed op gesloten injectieflacons.
Voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Verschillende verpakkingsgrootten zijn verkrijgbaar in injectieflacons (type I-glas) met stop (butylrubber) afzonderlijk verpakt in een kartonnen doos:
één injectieflacon van 5 ml met 30 mg paclitaxel
één injectieflacon van 16,7 ml met 100 mg paclitaxel
één injectieflacon van 25 ml met 150 mg paclitaxel
één injectieflacon van 50 ml met 300 mg paclitaxel
Er zijn ook dozen met 10 dozen beschikbaar.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Behandeling :
Zoals alle antineoplastische middelen moet TAXOL met zorg worden behandeld. De verdunning van het geneesmiddel moet worden uitgevoerd onder aseptische omstandigheden in een specifieke ruimte door opgeleid personeel. Er moeten beschermende handschoenen worden gebruikt en alle voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen om contact met de huid en de slijmvliezen te vermijden. In geval van contact met de huid, wassen het gebied met water en zeep Tintelingen, branderigheid en roodheid zijn waargenomen na blootstelling van de huid In geval van contact met de slijmvliezen, wassen met veel water Ademnood, pijn op de borst, brandende keel en misselijkheid zijn gemeld na inademing.
Gesloten injectieflacons kunnen, indien gekoeld, een neerslag veroorzaken dat, nadat het weer op kamertemperatuur is gebracht, weer oplost met licht of niet schudden. De kwaliteit van het product ondergaat geen wijzigingen. Als de oplossing troebel blijft en er een onoplosbaar precipitaat wordt waargenomen, moet de injectieflacon worden weggegooid.
Na herhaaldelijk inbrengen van de naald en het terugtrekken van het product behouden de injectieflacons de microbiologische, chemische en fysische stabiliteit tot 28 dagen bij 25°C. Andere omstandigheden en andere bewaartermijnen vallen onder de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Het Chemo-Dispensing Pin-apparaat of soortgelijke piercing-apparaten die ertoe kunnen leiden dat de stop in de injectieflacon valt, met als gevolg verlies van steriliteit van het product, mogen niet worden gebruikt.
Voorbereiding van intraveneuze toediening :
Vóór infusie moet TAXOL onder aseptische omstandigheden worden verdund tot een concentratie van 0,3 - 1,2 mg/ml met 0,9% natriumchloride-oplossing voor injectie, of 5% dextrose-oplossing voor injectie, of 5% dextrose-oplossing voor injectie en 0,9% natriumchloride, of 5% dextrose in Ringer's oplossing voor injectie.
Chemische en fysische stabiliteitsstudies hebben aangetoond dat de gebruiksklare oplossing stabiel is bij 5 ° C en 25 ° C gedurende 7 dagen wanneer verdund met 5% dextrose-oplossing voor injectie, en gedurende 14 dagen wanneer verdund met 5% dextrose-oplossing voor injectie 0,9% natriumchloride.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn andere omstandigheden en bewaartermijnen voor het gebruiksklare product de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer zijn dan 24 uur bij 2 - 8 ° C, tenzij verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde is uitgevoerd aseptische omstandigheden. Na verdunning is de oplossing uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Na verdunning kunnen de oplossingen troebelheid vertonen, toe te schrijven aan de drager van de formulering, die niet door filtratie wordt verwijderd. Het is daarom raadzaam om TAXOL toe te dienen via een in-line filter met een microporiënmembraan met een diameter van ≤ 0,22 mcm.
De gesimuleerde toediening van de geneesmiddeloplossing, door middel van een intraveneuze infusiecanule uitgerust met een in-line filter, liet geen significante afname van de potentie zien.
Neerslag is zelden gemeld tijdens toediening van TAXOL, meestal aan het einde van de infusieperiode van 24 uur. Hoewel de oorzaak van deze precipitatie niet is opgehelderd, is dit waarschijnlijk te wijten aan de oververzadiging van de verdunde oplossing. Om het risico op neerslag te verminderen, moet TAXOL onmiddellijk na verdunning worden gebruikt, waarbij overmatig schudden, schudden of trillen wordt vermeden. Infusiesets moeten vóór gebruik grondig worden gereinigd.Controleer tijdens de infusie voortdurend hoe de oplossing eruitziet en stop deze onmiddellijk in geval van neerslag.
Om de blootstelling van patiënten aan DEHP, dat kan vrijkomen uit PVC-bevattende materialen (plastic zakken en infusiesets of andere medisch-chirurgische hulpmiddelen) tot een minimum te beperken, moeten de verdunde oplossingen van TAXOL worden bewaard in niet-PVC-injectieflacons (glas, polypropyleen) of in plastic zakken. (polypropyleen of polyolefin) en toegediend via polyethyleen apparaten.
Filters (bijv. IVEX-2) met korte PVC-inlaat- en uitlaatapparaten lieten geen significante verkoop van DEHP zien.
Beschikbaarheid :
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
5 ml injectieflacon met 30 mg paclitaxel: 028848012/M.
16,7 ml injectieflacon met 100 mg paclitaxel: 028848024 / M
25 ml injectieflacon met 150 mg paclitaxel: 028848048 / M
50 ml injectieflacon met 300 mg paclitaxel: 028848036 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
september 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2013
