Actieve ingrediënten: Levofloxacine
REFRAIN 250 mg filmomhulde tabletten
REFRAIN 500 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Refrein gebruikt? Waar is het voor?
REFRAIN-tabletten bevatten de werkzame stof levofloxacine. Dit geneesmiddel behoort tot een groep geneesmiddelen die antibiotica worden genoemd. Levofloxacine is een "chinolon"-antibioticum. Dit geneesmiddel werkt door de bacteriën te doden die verantwoordelijk zijn voor infecties in het lichaam
REFRAIN-tabletten kunnen worden gebruikt om infecties te behandelen:
- van de sinussen in het gezicht
- longen, bij patiënten met chronische ademhalingsproblemen of longontsteking
- urinewegen, inclusief nier en blaas
- van de prostaat, waar zich een aanhoudende infectie kan ontwikkelen
- huid en onderhuids weefsel, inclusief spieren. Deze worden soms "zachte weefsels" genoemd.
In sommige speciale situaties kunnen REFRAIN-tabletten worden gebruikt om de kans op het krijgen van een longziekte, miltvuur genoemd, of verergering van de ziekte te verkleinen na blootstelling aan de bacterie die miltvuur veroorzaakt.
Contra-indicaties Wanneer Refrein niet mag worden gebruikt
Gebruik dit geneesmiddel niet en vertel het uw arts als:
- u allergisch (overgevoelig) bent voor levofloxacine, voor enig ander chinolon-antibioticum zoals moxifloxacine, ciprofloxacine of ofloxacine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel. Tekenen van een allergische reactie zijn onder meer: huiduitslag, slik- of ademhalingsproblemen, zwelling van de lippen, gezicht, keel of tong
- epilepsie heeft of heeft gehad
- peesproblemen hebben gehad, zoals tendinitis, die verband houden met de behandeling met een 'chinolon-antibioticum'. Pezen zijn vezelachtige structuren die de spieren van het skelet verbinden
- is een opgroeiend kind of adolescent
- u bent zwanger, kunt zwanger worden of denkt dat u bent
- geven borstvoeding
Gebruik dit geneesmiddel niet als het bovenstaande op enigerlei wijze op u van toepassing is. Als u nog vragen heeft, raadpleeg dan uw arts of apotheker voordat u REFRAIN-tabletten inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Refrain inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt als:
- zijn 60 jaar of ouder
- u neemt corticosteroïden, ook wel steroïden genoemd (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
- epileptische aanvallen heeft gehad
- hersenbeschadiging heeft opgelopen door een beroerte of andere hersenbeschadiging
- nierproblemen hebben
- u lijdt aan een ziekte die bekend staat als "glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie". Als u dit geneesmiddel toedient, is de kans groter dat u ernstige bloedproblemen krijgt
- last van mentale problemen
- hartproblemen hebben gehad: extra voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van dit type geneesmiddel als u geboren bent met of een familiegeschiedenis heeft met een verlengd QT-interval (weergegeven op het ECG, een elektrisch record van het hart), een zouttekort heeft in de bloed (vooral een laag kalium- of magnesiumgehalte in het bloed), een zeer traag hartritme heeft (bradycardie genaamd), een zwak hart heeft (hartfalen), een voorgeschiedenis heeft van een hartaanval (myocardinfarct), als u een oudere vrouw of patiënt, of als u andere geneesmiddelen gebruikt die abnormale veranderingen in het ECG kunnen veroorzaken (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen")
- diabetes hebben
- leverproblemen hebben gehad
- heeft Myastenia gravis
Als u vragen heeft waarvan het bovenstaande op u van toepassing kan zijn, raadpleeg dan uw arts of apotheker voordat u REFRAIN-tabletten inneemt.
Als u vragen heeft waarvan het bovenstaande op u van toepassing kan zijn, raadpleeg dan uw arts of apotheker voordat u REFRAIN-tabletten inneemt.
Tijdens het gebruik van REFRAIN
Raadpleeg onmiddellijk een oogarts als uw gezichtsvermogen vermindert of als uw ogen op een andere manier verslechterd zijn.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Refrein veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit is omdat REFRAIN-tabletten de werking van sommige andere geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.Sommige geneesmiddelen kunnen ook de werking van REFRAIN-tabletten beïnvloeden.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt. De reden hiervoor is dat gelijktijdige toediening met REFRAIN-tabletten de kans op bijwerkingen kan vergroten:
- corticosteroïden, soms steroïden genoemd - gebruikt om ontstekingen te behandelen. De kans dat je een ontsteking en/of peesscheuring krijgt is groter.
- warfarine - gebruikt om het bloed te verdunnen. De kans op "bloeding" is groter. Uw arts kan u vragen om regelmatig bloedonderzoek te laten doen om te controleren op bloedstolling.
- theofylline - gebruikt voor ademhalingsproblemen. De kans dat u een aanval (aanval) krijgt is groter als u theofylline in combinatie met REFRAIN gebruikt.
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) - gebruikt voor pijn en ontsteking zoals aspirine, ibuprofen, fenbufen, ketoprofen en indomethacine. De kans dat u een stuip (aanval) krijgt bij gebruik in combinatie met REFRAIN tabletten is groter.
- ciclosporine - gebruikt voor orgaantransplantaties U heeft meer kans op de typische bijwerkingen van ciclosporine.
- geneesmiddelen die het hartritme kunnen veranderen: geneesmiddelen die behoren tot de klasse van anti-aritmica (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide, amiodaron, sotalol, dofetilide en ibutilide), tricyclische antidepressiva, sommige antimicrobiële middelen (behorende tot de klasse van macroliden), sommige antipsychotica.
- probenecide - gebruikt voor de behandeling van jicht en cimetidine - gebruikt voor zweren en brandend maagzuur. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van een van deze geneesmiddelen in combinatie met REFRAIN Als u nierproblemen heeft, kan uw arts een lagere dosis voorschrijven;
Gebruik REFRAIN-tabletten niet gelijktijdig met de volgende geneesmiddelen. Dit is omdat het werkingsmechanisme van REFRAIN-tabletten kan worden beïnvloed:
- ijzerzouten in tabletten (voor bloedarmoede), zinksupplementen, antacida die magnesium of aluminium bevatten (voor zuurgraad of brandend maagzuur), didanosine of sucralfaat (voor maagzweren).Zie rubriek 3 "Als u ijzerzouten in tabletten, zinksupplementen, antacida, didanosine of sucralfaat gebruikt".
Urineonderzoek voor opiaten
Urinetesten kunnen 'vals-positieve' resultaten opleveren voor sterke pijnstillers die 'opiaten' worden genoemd bij patiënten die REFRAIN gebruiken. Als uw arts het nodig vindt om urineonderzoek te laten doen, vertel hem dan dat u REFRAIN-tabletten gebruikt.
Tuberculose-test
Dit geneesmiddel kan "vals-negatieve" resultaten opleveren bij sommige tests die in het laboratorium worden gebruikt om te zoeken naar de bacterie die tuberculose veroorzaakt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik dit geneesmiddel niet als:
- u bent zwanger, kunt zwanger worden of denkt dat u bent
- borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige bijwerkingen kunnen optreden na inname van dit geneesmiddel, waaronder duizeligheid, slaperigheid, subjectief gevoel van beweging (vertigo) of visusstoornissen Sommige van deze bijwerkingen kunnen uw concentratievermogen en de reactiesnelheid beïnvloeden Als dit gebeurt, rijd dan niet voertuigen of activiteiten uitvoeren die veel aandacht vereisen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe te gebruiken Refrein: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Hoe gebruikt u dit geneesmiddel?
- neem dit geneesmiddel via de mond in
- slik de tabletten heel door met water
- de tabletten kunnen bij of tussen de maaltijden worden ingenomen
Bescherm je huid tegen zonlicht
Stel uzelf niet bloot aan direct zonlicht tijdens het gebruik van dit geneesmiddel en gedurende 2 dagen na het stoppen van de behandeling. De huid wordt namelijk veel gevoeliger voor de zon en kan brandwonden, jeuk of ernstige verwondingen veroorzaken als je de volgende voorzorgsmaatregelen niet in acht neemt:
- zorg ervoor dat je een zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor gebruikt
- draag altijd een hoed en kleding die je armen en benen bedekt
- vermijd ligbedden
Als u al ijzertabletten, zinksupplementen, antacida, didanosine of sucralfaat gebruikt
- Gebruik deze geneesmiddelen niet tegelijk met REFRAIN. Neem de voorgeschreven dosis van deze geneesmiddelen ten minste 2 uur voor of na het innemen van REFRAIN-tabletten.
Hoeveel medicijnen te nemen?
- uw arts zal beslissen hoeveel REFRAIN-tabletten u moet innemen
- de dosis hangt af van het type infectie dat u heeft en van de plaats van de infectie in uw lichaam
- de duur van de behandeling hangt af van de ernst van de infectie
- als u denkt dat het effect van het geneesmiddel te zwak of te sterk is, verander dan niet zelf de dosering maar overleg met uw arts
Volwassenen en ouderen
Infecties van de sinussen in het gezicht
- twee REFRAIN 250 mg tabletten eenmaal per dag
- of één REFRAIN 500 mg tablet eenmaal per dag
Longinfecties, bij patiënten met chronische ademhalingsproblemen
- twee REFRAIN 250 mg tabletten eenmaal per dag
- of één REFRAIN 500 mg tablet eenmaal per dag
Longontsteking
- twee REFRAIN-tabletten van 250 mg één of twee keer per dag
- of één of twee keer per dag één REFRAIN 500 mg-tablet
Urineweginfecties inclusief nier of blaas
- één of twee REFRAIN 250 mg tabletten eenmaal per dag
- of, een halve of één REFRAIN 500 mg tablet eenmaal per dag
Infecties van de prostaat
- twee REFRAIN 250 mg tabletten eenmaal per dag
- of één REFRAIN 500 mg tablet eenmaal per dag
Infecties van de huid en het onderhuidse weefsel, inclusief spieren
- twee REFRAIN-tabletten van 250 mg één of twee keer per dag
- of één of twee keer per dag één REFRAIN 500 mg-tablet
Volwassenen met nierproblemen
De arts kan het nodig vinden om de dosering te verlagen.
Kinderen en adolescenten
Dit geneesmiddel mag niet aan kinderen of adolescenten worden gegeven.
Overdosering Wat te doen als u te veel heeft ingenomen Refrein
Wat u moet doen als u meer REFRAIN-tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk meer tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of zoek elders medisch advies. Neem het medicijnpakket mee. Hierdoor weet de arts wat u heeft ingenomen. De volgende bijwerkingen kunnen optreden: toevallen (aanvallen), verwardheid, duizeligheid, flauwvallen en hartproblemen - wat kan leiden tot een onregelmatige hartslag en misselijkheid (misselijkheid) of brandend maagzuur.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten REFRAIN-tabletten in te nemen
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert, tenzij het tijd is voor uw volgende dosis. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van REFRAIN-tabletten
Stop niet met het innemen van REFRAIN-tabletten alleen omdat u zich beter voelt. Het is belangrijk dat u de tablettenkuur afmaakt die uw arts u heeft voorgeschreven. Als u te snel stopt met het innemen van de tabletten, kan de infectie terugkomen en kan uw toestand verergeren of kunnen de bacteriën resistent worden tegen het geneesmiddel.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Refrein?
Zoals alle geneesmiddelen kan REFRAIN bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Deze effecten zijn meestal licht of matig van ernst en verdwijnen vaak na korte tijd.
Stop met het innemen van REFRAIN en ga onmiddellijk naar uw arts of ziekenhuis als u de volgende bijwerking bemerkt:
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten)
- een allergische reactie hebben. De verschijnselen kunnen zijn: huiduitslag, moeite met slikken of ademhalen, zwelling van de lippen, het gezicht, de keel of de tong
Stop met het innemen van REFRAIN en raadpleeg onmiddellijk uw arts of ziekenhuis als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt - het kan zijn dat u dringend medische behandeling nodig heeft:
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)
- waterige diarree met mogelijk bloed, mogelijk gepaard gaande met maagkrampen en hoge koorts. Dit kan duiden op een ernstig darmprobleem
- pijn en ontsteking van de pezen of ligamenten die in sommige gevallen kunnen scheuren. De achillespees wordt het vaakst aangetast.
- stuiptrekkingen
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten)
- branderig gevoel, tintelingen, pijn of gevoelloosheid. Deze tekenen kunnen wijzen op een ziekte die 'neuropathie' wordt genoemd
Ander
- ernstige huiduitslag, waaronder laesies of vervelling van de huid rond de lippen, ogen, mond, neus en geslachtsdelen
- verlies van eetlust, gele verkleuring van de huid en ogen, donkere urine, jeukende of pijnlijke maag (buik) Dit kunnen tekenen zijn van leverproblemen, waaronder fataal leverfalen (leverfalen, wat de dood kan veroorzaken)
Als uw zicht wazig wordt of als u last krijgt van uw ogen tijdens het gebruik van REFRAIN, raadpleeg dan onmiddellijk een oogarts.
Vertel het uw arts als een van de volgende bijwerkingen erger wordt of langer dan een paar dagen aanhoudt:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
- Moeite met slapen
- hoofdpijn, duizelig voelen
- misselijkheid (misselijkheid, braken) en diarree
- verhoogde niveaus van leverenzymen in het bloed
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)
- Veranderingen in het aantal andere bacteriën of schimmels, infectie met een schimmel genaamd Candida, waarvoor behandeling nodig kan zijn
- Verandering in het aantal witte bloedcellen dat blijkt uit de resultaten van sommige bloedonderzoeken (leukopenie, eosinofilie)
- Zich gestrest voelen (angst), zich verward voelen, zich zenuwachtig voelen, slaperig, beven, duizelig
- Kortademigheid (dyspneu)
- verandering in de smaak van dingen, verlies van eetlust, maagklachten of indigestie (dyspepsie), pijn in de maagstreek, opgeblazen gevoel (flatulentie), constipatie
- jeuk en uitslag, ernstige jeuk of netelroos, overmatig zweten (hyperhidrose)
- gewrichtspijn of spierpijn
- Bloedonderzoek kan afwijkende resultaten opleveren als gevolg van leverproblemen (verhoogd bilirubine) of nieren (verhoogd creatinine)
- Algemene zwakte
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)
- gemakkelijk blauwe plekken en bloedingen door een vermindering van het aantal bloedplaatjes in het bloed (trombocytopenie)
- laag aantal witte bloedcellen (neutropenie)
- overdreven immuunrespons (overgevoeligheid)
- verlaagde bloedsuikerspiegels (hypoglykemie). Dit is belangrijk voor mensen met diabetes
- dingen zien of horen die er niet zijn (hallucinaties, paranoia), meningsveranderingen en tweede gedachten (psychotische reacties) met de mogelijkheid zelfmoordgedachten of zelfmoorddaden te ontwikkelen
- zich depressief voelen, mentale problemen, gevoelens van rusteloosheid (agitatie), abnormale dromen of nachtmerries
- tintelend gevoel in handen en voeten (paresthesie)
- problemen met horen (tinnitus) of zien (wazig zien)
- ongewoon snelle hartslag (tachycardie) of lage bloeddruk (hypotensie)
- spier zwakte. Dit is belangrijk voor patiënten die lijden aan myasthenia gravis (een zeldzame ziekte van het zenuwstelsel).
- veranderde nierfunctie en incidenteel nierfalen dat kan worden veroorzaakt door een allergische nierreactie die interstitiële nefritis wordt genoemd
- koorts
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
- afname van rode bloedcellen (bloedarmoede). Dit kan leiden tot een bleke of gele huid als gevolg van beschadiging van de rode bloedcellen en een afname van het aantal van alle soorten bloedcellen (pancytopenie).
- koorts, keelpijn en een algemeen gevoel van onwel zijn dat niet overgaat. Dit kan te wijten zijn aan een afname van het aantal witte bloedcellen in het bloed (agranulocytose)
- gebrek aan bloedtoevoer (anafylactische shock)
- verhoging van de bloedsuikerspiegel (hyperglykemie) of verlaging van de bloedsuikerspiegel die leidt tot hoe (hypoglykemisch coma). Dit is belangrijk voor mensen met diabetes
- verandering in de geur van dingen, verlies van reuk of smaak (parosmie, anosmie, ageusie) moeite met bewegen of lopen (dyskinesie, extrapiramidale stoornissen)
- tijdelijk verlies van bewustzijn of houding (syncope)
- tijdelijk verlies van gezichtsvermogen
- verslechtering of gehoorverlies
- ongewoon snelle hartslag, levensbedreigende onregelmatige hartslag waaronder hartstilstand, veranderingen in de hartslag ("QT-verlenging" genoemd op elektrocardiogram, elektrische activiteit van het hart)
- moeite met ademhalen of piepende ademhaling (bronchospasme)
- allergische reacties die de longen aantasten
- pancreatitis
- ontsteking van de lever (hepatitis)
- verhoogde gevoeligheid van de huid voor de zon of ultraviolette stralen (lichtgevoeligheid)
- ontsteking van de bloedvaten die het bloed door het lichaam vervoeren als gevolg van een allergische reactie (vasculitis)
- ontsteking van de inwendige weefsels van de mond (stomatitis)
- afbraak van spieren en vernietiging van spieren (rabdomyolyse)
- gewrichtsroodheid en zwelling (artritis)
- pijn, waaronder pijn in de rug, borst en ledematen
- aanvallen van porfyrie bij patiënten die al lijden aan porfyrie (een zeer zeldzame stofwisselingsstoornis)
- aanhoudende hoofdpijn met of zonder wazig zien (goedaardige intracraniële hypertensie)
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities, maar u kunt REFRAIN het beste in de originele blisterverpakking en doos en op een droge plaats bewaren.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en aluminiumfolie.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat REFRAIN
Het werkzame bestanddeel is levofloxacine. Elke REFRAIN 250 mg tablet bevat 250 mg levofloxacine en elke REFRAIN 500 mg tablet bevat 500 mg levofloxacine.
De andere ingrediënten zijn:
- voor de tabletkern: microkristallijne cellulose, crospovidon, hypromellose, talk, magnesiumstearaat.
- voor de coating: hypromellose, titaniumdioxide, macrogol 400, talk, geel ijzeroxide, rood ijzeroxide.
Beschrijving van het uiterlijk van REFRAIN en de inhoud van de verpakking
Doos met een blister van 5 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
REFRAIN-TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke REFRAIN filmomhulde tablet bevat 250 mg levofloxacine, als het werkzame bestanddeel, overeenkomend met 256,23 mg levofloxacine hemihydraat.
Elke REFRAIN filmomhulde tablet bevat 500 mg levofloxacine, als het werkzame bestanddeel, overeenkomend met 512,46 mg levofloxacine hemihydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1 "Lijst van hulpstoffen".
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Licht perzikkleurige filmomhulde tablet met een breukstreep.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
REFRAIN is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van de volgende infecties (zie rubrieken 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" en 5.1 "Farmacodynamische eigenschappen"):
• Acute bacteriële sinusitis
• Acute exacerbatie van chronische bronchitis
• Gemeenschap verworven pneumonie
• Gecompliceerde huid- en weke delen infecties.
Voor de hierboven genoemde infecties mag REFRAIN alleen worden gebruikt wanneer het gebruik van antibacteriële middelen die gewoonlijk worden aanbevolen voor de initiële behandeling van deze infecties, ongepast wordt geacht.
• Pyelonefritis en gecompliceerde urineweginfecties (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik")
• Chronische bacteriële prostatitis
• Ongecompliceerde cystitis (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik")
• Inademing van miltvuur: profylaxe na blootstelling en curatieve behandeling (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik")
REFRAIN kan ook worden gebruikt om een therapiekuur af te ronden bij patiënten die verbetering hebben laten zien tijdens de initiële behandeling met intraveneuze levofloxacine.
Voordat REFRAIN wordt voorgeschreven, dienen officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen in acht te worden genomen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
REFRAIN-tabletten worden één of twee keer per dag toegediend. De dosering hangt af van het type, de ernst van de infectie en de gevoeligheid van de ziekteverwekker waarvan wordt aangenomen dat deze de infectie veroorzaakt.
REFRAIN-tabletten kunnen ook worden gebruikt om een therapiekuur af te ronden bij patiënten die verbetering hebben laten zien tijdens de initiële behandeling met intraveneuze levofloxacine. Gezien de bio-equivalentie van de orale en parenterale formuleringen, kan dezelfde dosering worden gebruikt.
Dosering
De volgende doses REFRAIN worden aanbevolen:
Dosering bij patiënten met een normale nierfunctie (creatinineklaring > 50 ml/min)
Speciale populaties
Verminderde nierfunctie (creatinineklaring ≤ 50 ml/min)
* Er zijn geen extra doses nodig na hemodialyse of continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD).
Verminderde leverfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig, aangezien levofloxacine door de lever niet tot een relevante hoeveelheid wordt gemetaboliseerd en voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden.
Bejaarden
Bij ouderen is geen dosisaanpassing nodig anders dan die wordt opgelegd door overwegingen van nierfunctie (zie rubriek 4.4 "Tendinitis en peesruptuur" En "Verlenging van het QT-interval').
Pediatrische populatie
REFRAIN is gecontra-indiceerd bij opgroeiende kinderen en adolescenten (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties").
Wijze van toediening
REFRAIN-tabletten moeten zonder kauwen worden doorgeslikt met voldoende vloeistof. Ze kunnen langs de breukstreep worden verdeeld om de dosis aan te passen. De tabletten kunnen bij of tussen de maaltijden worden ingenomen. REFRAIN-tabletten moeten ten minste twee uur voor of na inname van ijzerzouten, zinkzouten, antacida die magnesium of aluminium bevatten, of didanosine (alleen didanosineformuleringen die aluminium- of magnesiumbuffers bevatten) en sucralfaat, aangezien hun absorptie verminderd kan zijn (zie rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").
04.3 Contra-indicaties
REFRAIN-tabletten mogen niet worden toegediend:
• bij patiënten die overgevoelig zijn geweest voor levofloxacine of voor andere chinolonen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen,
• aan epileptische patiënten,
• aan patiënten met een voorgeschiedenis van peesaandoeningen die verband houden met de toediening van fluorochinolonen,
• aan kinderen of adolescenten in de groeiperiode,
• aan zwangere vrouwen,
• aan vrouwen die borstvoeding geven.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het is zeer waarschijnlijk dat Staphylococcus aureus resistent tegen methicilline (MRSA) vertoont kruisresistentie tegen fluorochinolonen, waaronder levofloxacine. Daarom wordt levofloxacine niet aanbevolen voor de behandeling van bekende of vermoede MRSA-infecties, tenzij laboratoriumresultaten de gevoeligheid van het organisme voor levofloxacine hebben bevestigd (en algemeen aanbevolen antibacteriële middelen voor de behandeling van MRSA-infecties als ongeschikt worden beschouwd).
Levofloxacine kan worden gebruikt bij de behandeling van acute bacteriële sinusitis en acute opflakkering van chronische bronchitis als deze infecties adequaat zijn gediagnosticeerd.
Resistentie tegen fluoroquinolonen van EN. coli - de ziekteverwekker die het meest betrokken is bij urineweginfecties - varieert in verschillende gebieden van de Europese Unie Voorschrijvers dienen rekening te houden met de lokale prevalentie van resistentie tegen EN. coli aan fluoroquinolonen.
Anthrax Inademing: Gebruik bij mensen is gebaseerd op in vitro gevoeligheidsgegevens van: Bacillus anthracis en over dierproeven samen met beperkte gegevens over de mens Voorschrijvers dienen te verwijzen naar nationale of internationale consensusdocumenten over de behandeling van miltvuur.
Tendinitis en peesruptuur
Tendinitis kan zelden voorkomen. Het betreft meestal de achillespees en kan leiden tot een peesruptuur. Tendinitis en peesruptuur, soms bilateraal, kunnen optreden binnen 48 uur na het starten van de behandeling met levofloxacine en zijn gemeld tot enkele maanden na het einde van de behandeling.Het risico op tendinitis en peesrupturen is verhoogd bij patiënten ouder dan 60 jaar, in patiënten die een dagelijkse dosis van 1000 mg krijgen en bij patiënten die corticosteroïden gebruiken Bij oudere patiënten moet de dagelijkse dosis worden aangepast aan de hand van de creatinineklaring (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening"). levofloxacine voorgeschreven. Alle patiënten dienen hun arts te raadplegen als ze symptomen van tendinitis krijgen. Als tendinitis wordt vermoed, moet de behandeling met levofloxacine onmiddellijk worden stopgezet en moeten specifieke maatregelen worden genomen voor de aangetaste pees (bijv. immobilisatie) (zie rubrieken 4.3 "Contra-indicaties" en 4.8 "Ongewenste effecten erati ").
Ziekte van Clostridium difficile
Als diarree optreedt, vooral bij ernstige, aanhoudende en/of bloeding tijdens of na de behandeling met levofloxacine (zelfs enkele weken na de behandeling), kan dit symptomatisch zijn voor de ziekte. Clostridium difficile (CDAD). De ernst van CDAD kan variëren van mild tot levensbedreigend; de meest ernstige vorm is pseudomembraneuze colitis (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen"). Het is daarom belangrijk om deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die ernstige diarree krijgen tijdens of na de behandeling met levofloxacine. In het geval van vermoede of bevestigde CDAD, moet de behandeling met levofloxacine onmiddellijk worden stopgezet en onmiddellijke therapeutische maatregelen worden genomen.
In deze klinische context zijn producten die de peristaltiek remmen gecontra-indiceerd.
Patiënten die vatbaar zijn voor epileptische aanvallen
Chinolonen kunnen de aanvalsdrempel verlagen en bijgevolg epileptische aanvallen veroorzaken. Levofloxacine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties") en dient, net als bij andere chinolonen, met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met aanleg voor epileptische aanvallen of bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met werkzame stoffen zoals theofylline die de de cerebrale aanvalsdrempel (zie rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). In geval van convulsies (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen") moet de behandeling met levofloxacine worden stopgezet.
Patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
Patiënten met latente of bekende defecten in de activiteit van glucose-6-fosfaatdehydrogenase kunnen vatbaar zijn voor hemolytische reacties wanneer ze worden behandeld met antibacteriële middelen van de chinolonklasse.Als levofloxacine bij dit type patiënt moet worden gebruikt, moet het mogelijke optreden van hemolyse daarom worden overwogen. bewaakt.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Aangezien levofloxacine voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden, moeten de doses REFRAIN in geval van nierinsufficiëntie dienovereenkomstig worden aangepast (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening").
Overgevoeligheidsreacties
Levofloxacine kan ernstige, mogelijk fatale overgevoeligheidsreacties veroorzaken (bijv. angio-oedeem tot anafylactische shock), soms na de aanvangsdosis (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen"). Patiënten dienen de behandeling onmiddellijk stop te zetten en contact op te nemen met hun arts of naar de eerste hulp te gaan, zodat passende noodbehandelingen worden uitgevoerd.
Ernstige bulleuze reacties
Gevallen van ernstige bulleuze huidreacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse zijn gemeld met levofloxacine (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen"). Patiënten moeten worden geadviseerd om onmiddellijk contact op te nemen met hun arts als huid- en/of slijmvliesreacties optreden voordat de behandeling wordt voortgezet.
dysglykemie
Zoals bij alle chinolonen zijn stoornissen in de bloedglucose, waaronder zowel hypoglykemie als hyperglykemie, gemeld, meestal bij diabetespatiënten die gelijktijdig worden behandeld met orale bloedglucoseverlagende middelen (bijv. glibenclamide) of met insuline. Er zijn gevallen van hypoglykemisch coma gemeld. Het wordt aanbevolen om de bloedglucose nauwlettend te volgen bij diabetespatiënten (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen").
Preventie van fotosensibilisatie
Fotosensitiviteit is gemeld tijdens behandeling met levofloxacine (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen"). Patiënten wordt geadviseerd zichzelf niet onnodig bloot te stellen aan fel zonlicht of U.V. kunstmatig (bijv. zonnelamp, solarium) tijdens de behandeling en gedurende 48 uur na het einde van de behandeling om het begin van fotosensibilisatie te voorkomen.
Patiënten behandeld met vitamine K-antagonisten
Vanwege een mogelijke verhoging van de stollingstestwaarden (PT/INR) en/of bloedingen bij patiënten die worden behandeld met levofloxacine in combinatie met een vitamine K-antagonist (bijv. warfarine), moeten stollingstesten worden gecontroleerd wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend (zie rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").
Psychotische reacties
Psychotische reacties zijn gemeld bij patiënten die chinolonen gebruikten, waaronder levofloxacine. Deze zijn, in zeer zeldzame gevallen, geëvolueerd tot zelfmoordgedachten en zelfbedreigend gedrag, soms na slechts een enkele dosis levofloxacine (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen"). Als de patiënt deze reacties ontwikkelt, moet de behandeling met levofloxacine worden stopgezet en moeten passende maatregelen worden genomen. Voorzichtigheid is geboden als levofloxacine wordt gebruikt bij psychotische patiënten of bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen.
Hartaandoeningen
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van fluorochinolonen, waaronder levofloxacine, bij patiënten met bekende risicofactoren voor verlenging van het QT-interval, zoals:
• aangeboren lange QT-syndroom,
• gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (bijv. klasse IA en III antiaritmica, tricyclische antidepressiva, macroliden, antipsychotica),
• onjuiste elektrolytenbalans (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie),
• hartziekte (bijv. hartfalen, myocardinfarct, bradycardie)
• Oudere patiënten en vrouwen kunnen gevoeliger zijn voor QTc-verlengende geneesmiddelen. Daarom moet speciale voorzichtigheid worden betracht bij het toedienen van fluoroquinolonen, waaronder levofloxacine, aan deze populaties.
• Zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening" - "Ouderen", rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie", rubriek 4.8 "Bijwerkingen" en rubriek 4.9 "Overdosering").
Perifere neuropathie
Sensorische of sensorimotorische perifere neuropathie, die snel kan optreden, is gemeld bij patiënten die fluorochinolonen gebruikten, waaronder levofloxacine (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen"). Als de patiënt symptomen van neuropathie heeft, moet de behandeling met levofloxacine worden stopgezet om de ontwikkeling van een onomkeerbare situatie te voorkomen.
Lever- en galaandoeningen
Gevallen van levernecrose tot fataal leverfalen zijn gemeld met levofloxacine, voornamelijk bij patiënten met ernstige onderliggende ziekten, zoals sepsis (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen"). Patiënten moeten worden geadviseerd de behandeling te stoppen en contact op te nemen met hun arts als zich tekenen en symptomen van leverproblemen ontwikkelen, zoals anorexia, geelzucht, donkere urine, jeuk of palpatiegevoelige buik.
Exacerbatie van myasthenia gravis
Fluoroquinolonen, waaronder levofloxacine, hebben een neuromusculaire blokkerende werking en kunnen spierzwakte verergeren bij patiënten metmyasthenia gravis. Ernstige post-marketing bijwerkingen, waaronder overlijden en de noodzaak van ademhalingsondersteuning, zijn in verband gebracht met het gebruik van fluorochinolonen bij patiënten met myasthenia gravis.Levofloxacine wordt niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van myasthenia gravis.
Visiestoornissen
Als het gezichtsvermogen verslechtert of als er effecten op de ogen optreden, moet onmiddellijk een oogarts worden geraadpleegd (zie rubrieken 4.7 "Effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen" en 4.8 "Bijwerkingen").
superinfecties
Het gebruik van levofloxacine, vooral bij langdurig gebruik, kan leiden tot de groei van niet-gevoelige organismen.Als superinfectie optreedt tijdens de behandeling, moeten passende maatregelen worden genomen.
Interferentie met laboratoriumanalyse
Bij patiënten die met levofloxacine worden behandeld, kan de bepaling van opioïden in de urine vals-positieve resultaten opleveren. Om de positiviteit te bevestigen, kan het nodig zijn om de analyse uit te voeren met een meer specifieke methode.
Levofloxacine kan de groei van Mycobacterium tuberculosis remmen en kan daarom vals-negatieve resultaten geven bij de bacteriologische diagnose van tuberculose.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effect van andere geneesmiddelen op REFRAIN
IJzerzouten, zinkzouten, antacida die magnesium of aluminium bevatten, didanosine
De absorptie van levofloxacine wordt significant verminderd wanneer REFRAIN-tabletten gelijktijdig worden toegediend met ijzerzouten, zinkzouten, antacida die magnesium of aluminium bevatten of didanosine (alleen didanosineformuleringen die aluminium- of magnesiumbuffers bevatten). Gelijktijdige toediening van fluorochinolonen met zinkbevattende multivitaminen lijkt de orale absorptie te verminderen. Daarom wordt aanbevolen preparaten die tweewaardige of driewaardige kationen bevatten, zoals ijzerzouten of antacida die magnesium of aluminium of didanosine bevatten (alleen didanosineformuleringen die aluminium- of magnesiumbuffers bevatten) niet binnen 2 uur voor of na inname van REFRAIN-tabletten worden ingenomen (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening") Calciumzouten hebben een minimaal effect op de orale absorptie van levofloxacine.
Sucralfaat
Sucralfaat vermindert de biologische beschikbaarheid van REFRAIN-tabletten aanzienlijk bij gelijktijdige toediening. Daarom wordt bij gelijktijdige therapie aanbevolen sucralfaat 2 uur na toediening van REFRAIN-tabletten toe te dienen (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening").
Theofylline, fenbufen of soortgelijke niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
In een klinische studie werden geen farmacokinetische interacties aangetoond tussen levofloxacine en theofylline. Er kan echter een duidelijke verlaging van de aanvalsdrempel optreden wanneer chinolonen gelijktijdig worden toegediend met theofylline, NSAID's of andere middelen die deze drempel kunnen verlagen.
In aanwezigheid van fenbufen waren de concentraties van levofloxacine 13% hoger dan die waargenomen bij toediening van het geneesmiddel alleen.
Probenecide en cimetidine
Probenecide en cimetidine vertoonden een statistisch significant effect op de eliminatie van levofloxacine.
De renale klaring van levofloxacine was verminderd met cimetidine (24%) en probenecide (34%).
Dit komt omdat beide geneesmiddelen de secretie van levofloxacine in de niertubuli kunnen blokkeren. Bij de doses die in klinische onderzoeken zijn gebruikt, is het echter onwaarschijnlijk dat de statistisch significante kinetische verschillen klinisch relevant zijn.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden wanneer levofloxacine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die de renale tubulaire secretie kunnen wijzigen, zoals probenecide en cimetidine, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
andere relevante informatie
Klinische farmacologische studies hebben aangetoond dat de farmacokinetiek van levofloxacine niet op een klinisch relevante manier verandert wanneer levofloxacine gelijktijdig wordt toegediend met de volgende geneesmiddelen: calciumcarbonaat, digoxine, glibenclamide en ranitidine.
Effect van REFRAIN op andere geneesmiddelen
Cyclosporine
De halfwaardetijd van ciclosporine wordt verhoogd met 33% bij gelijktijdige toediening met levofloxacine.
Vitamine K-antagonisten
Verhogingen van de stollingstestwaarden (PT/INR) en/of bloedingen, die ernstig kunnen zijn, zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met levofloxacine in combinatie met een vitamine K-antagonist (bijv. warfarine). Daarom moeten stollingstesten worden gecontroleerd bij patiënten die worden behandeld met vitamine K-antagonisten (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
Levofloxacine moet, net als andere fluorochinolonen, met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (bijv. klasse IA en III antiaritmica, tricyclische antidepressiva, macroliden, antipsychotica) (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen"). ).
andere relevante informatie
In een farmacokinetische interactiestudie veranderde levofloxacine de farmacokinetiek van theofylline (dat een substraat is van CYP1A2) niet, wat erop wijst dat levofloxacine geen CYP1AE-remmer is.
Andere vormen van interactie
Voedsel
Aangezien er geen interacties van bijzonder klinisch belang zijn met voedsel, kunnen REFRAIN-tabletten worden toegediend ongeacht de gelijktijdige inname van voedsel.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van levofloxacine tijdens de zwangerschap Reproductieonderzoeken bij dieren hebben geen directe of indirecte gevaarlijke effecten van reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3 "Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek"). Bij gebrek aan gegevens bij mensen en vanwege experimentele risico's van schade door fluorochinolonen aan het gewichtdragende kraakbeen van het groeiende organisme, mag levofloxacine echter niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen (zie rubrieken 4.3 "Contra-indicaties" en 5.3 ". preklinische veiligheid ").
Voedertijd
REFRAIN is gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven. Er is onvoldoende informatie over de uitscheiding van levofloxacine in de moedermelk; andere fluoroquinolonen worden echter uitgescheiden in de moedermelk. Bij gebrek aan gegevens over de mens en vanwege experimentele risico's op schade door fluorochinolonen aan het gewichtdragende kraakbeen van het groeiende organisme, moet levofloxacine niet worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven (zie rubrieken 4.3 "Contra-indicaties" en 5.3 "Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek").
Vruchtbaarheid
Levofloxacine veroorzaakte geen verminderde vruchtbaarheid of reproductieve resultaten bij ratten.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sommige bijwerkingen van levofloxacine (bijv. duizeligheid/draaierigheid, slaperigheid, visusstoornissen) kunnen het concentratie- en reactievermogen van de patiënt veranderen, met als gevolg een risico in situaties waarin deze vaardigheden van bijzonder belang zijn (tijdens het autorijden en het gebruik van machines).
04.8 Bijwerkingen
De informatie is terug te voeren op klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij meer dan 8300 patiënten en op uitgebreide postmarketingervaring.
De frequenties in de tabel zijn gedefinieerd volgens de volgende afspraak:
zeer vaak: ≥ 1/10,
vaak: ≥ 1/100,
soms: ≥ 1/1000, ≤ 1/100,
zelden: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000,
zeer zelden: ≤ 1/10000,
niet bekend: niet in te schatten op basis van beschikbare gegevens.
Binnen de verschillende frequentiegroepen worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst.
a Anafylactische en anafylactoïde reacties kunnen soms optreden, zelfs na de eerste toediening
b Mucocutane reacties kunnen soms optreden, zelfs na de eerste toediening
Andere bijwerkingen die verband houden met de toediening van fluorochinolonen zijn onder meer:
• aanvallen van porfyrie bij patiënten met porfyrie.
04.9 Overdosering
Volgens diertoxiciteitsstudies of klinische farmacologische studies, uitgevoerd met doses hoger dan therapeutische doses, zijn de belangrijkste symptomen die optreden na acute overdosering met REFRAIN-tabletten die op het niveau van het centrale zenuwstelsel, zoals: verwardheid, duizeligheid, verminderd bewustzijn, toevallen, verlenging van het QT-interval en gastro-intestinale reacties zoals: misselijkheid, mucosale erosies.
Tijdens postmarketingervaring zijn effecten op het centrale zenuwstelsel waargenomen, waaronder verwardheid, convulsies, hallucinaties en tremor.
In geval van overdosering dient een symptomatische behandeling te worden gevolgd. ECG-monitoring moet worden uitgevoerd voor de mogelijkheid van verlenging van het QT-interval Antacida kunnen worden gebruikt om het maagslijmvlies te beschermen Hemodialyse, waaronder peritoneale dialyse en continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD), zijn niet effectief bij het verwijderen van levofloxacine. Er zijn geen specifieke antidota bekend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antibacteriële chinolonen, fluorochinolonen.
ATC-code: J01MA 12.
Levofloxacine is een synthetisch antibacterieel middel dat behoort tot de klasse van de fluoroquinolonen en is het S(-)-enantiomeer van de ofloxacine-tros.
Werkingsmechanisme
Als antibacterieel middel van fluoroquinolon werkt levofloxacine op het DNA-DNA-gyrase-complex en topoisomerase IV.
PK / PD-relatie
De mate van antibacteriële activiteit van levofloxacine hangt af van de verhouding tussen de maximale serumconcentratie (Cmax) of het gebied onder de curve (AUC) en de minimale remmende concentratie (MIC).
Weerstandsmechanisme:
Resistentie tegen levofloxacine wordt verkregen via een stapsgewijs proces met mutaties op de doelplaats in zowel type II-topoisomerasen, DNA-gyrase en topo-isomerase IV. Andere weerstandsmechanismen zoals permeabiliteitsbarrières (vaak Pseudominas aeruginosa) en effluxmechanismen kunnen de gevoeligheid voor levofloxacine wijzigen.
C" is kruisresistentie tussen levofloxacine en andere fluoroquinolonen. Vanwege het specifieke werkingsmechanisme is er over het algemeen geen kruisresistentie tussen levofloxacine en andere klassen van antibacteriële middelen.
Breekpunt
De MIC-breekpuntwaarden (mg/l), aanbevolen door EUCAST voor levofloxacine, volgens welke we gevoelige micro-organismen onderscheiden van die met een gevoeligheid van die met een gemiddelde gevoeligheid en die met een gemiddelde gevoeligheid van resistent, worden weergegeven in de onderstaande tabel.
Klinische breekpunten, uitgedrukt in MIC (minimale remmende concentratie), voor levofloxacine, aanbevolen door EUCAST (versie 2.0-01-01-2012):
De prevalentie van resistentie voor geselecteerde soorten kan geografisch en met de tijd variëren. Informatie over de lokale prevalentie van resistentie is wenselijk, vooral wanneer ernstige infecties moeten worden behandeld.
Indien nodig is het raadzaam om een deskundige te raadplegen in gevallen waarin de lokale prevalentie van resistentieverschijnselen zodanig is dat het nut van het product bij ten minste sommige soorten infecties in twijfel wordt getrokken.
# S. aureus resistente methicilline bezit hoogstwaarschijnlijk kruisresistentie tegen fluorochinolonen, waaronder levofloxacine.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Bij orale toediening wordt levofloxacine snel en bijna volledig geabsorbeerd met een piekplasmaconcentratie die binnen 1-2 uur optreedt.
De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 99-100%.
Voedsel heeft weinig effect op de absorptie van levofloxacine.
Steady state wordt binnen 48 uur bereikt met een doseringsschema van 500 mg een- of tweemaal daags.
Verdeling
De serumeiwitbinding van levofloxacine is ongeveer 30-40%.
Het gemiddelde distributievolume van levofloxacine is ongeveer 100 l na enkelvoudige en herhaalde doses van 500 mg, wat wijst op een "brede distributie in lichaamsweefsels".
Penetratie in de weefsels en vloeistoffen van het organisme :
Van levofloxacine is aangetoond dat het de bronchiale mucosa, de bekleding van epitheelvloeistoffen, alveolaire macrofagen, longweefsel, huid (blaarvloeistof), prostaatweefsel en urine binnendringt.
Levofloxacine dringt echter slecht door in de cerebrospinale vloeistof.
Biotransformatie
Levofloxacine wordt in geringe mate gemetaboliseerd tot desmethyllevofloxacine en levofloxacine N-oxide metabolieten. Deze metabolieten zijn:
Eliminatie
Na orale en intraveneuze toediening wordt levofloxacine langzaam uit het plasma geëlimineerd (t: 6-8 uur).
De uitscheiding is voornamelijk renaal (> 85% van de toegediende dosis).
De gemiddelde schijnbare totale lichaamsklaring van levofloxacine na een enkele dosis van 500 mg is 175 +/- 29,2 ml/min.
Aangezien er geen grote farmacokinetische verschillen zijn na orale of intraveneuze toediening, suggereert dit dat de orale en intraveneuze toedieningsroutes onderling uitwisselbaar zijn.
lineariteit
Levofloxacine vertoont lineaire farmacokinetiek over het bereik van 50 tot 1000 mg.
Speciale populaties
Personen met nierinsufficiëntie
De farmacokinetiek van levofloxacine wordt beïnvloed door nierinsufficiëntie. Naarmate de nierfunctie afneemt, worden de renale eliminatie en klaring verminderd, terwijl de eliminatiehalfwaardetijd toeneemt, zoals beschreven in de volgende tabel.
Farmacokinetiek bij nierinsufficiëntie na een enkelvoudige orale dosis van 500 mg
Ouderen
Er zijn geen significante verschillen in levofloxacinekinetiek tussen oudere en jonge proefpersonen, behalve die welke geassocieerd zijn met veranderingen in de creatinineklaring.
Verschillen tussen de seksen
Afzonderlijke analyses tussen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen brachten kleine en marginale verschillen in de farmacokinetiek van levofloxacine aan het licht.
Er is geen bewijs voor de klinische relevantie van deze verschillen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens toonden geen bijzonder gevaar voor mensen aan. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij enkelvoudige doses, toxiciteit bij herhaalde toediening, carcinogeen potentieel en toxiciteit voor reproductie en ontwikkeling.
Levofloxacine veroorzaakte geen verslechtering van de vruchtbaarheid of reproductie bij ratten en het enige effect op de foetus was een vertraagde rijping als gevolg van maternale toxiciteit.
Levofloxacine induceerde geen genmutaties in bacteriële of zoogdiercellen, maar induceerde in vitro chromosomale afwijkingen in longcellen van Chinese hamsters. Deze effecten kunnen worden toegeschreven aan de remming van topoisomerase II.
In vivo testen (micronucleus, uitwisseling van celchromatiden, ongeplande DNA-synthese, dominant letale test) laten geen genotoxisch potentieel zien.
Studies bij muizen hebben alleen bij zeer hoge doses een fototoxische activiteit van levofloxacine aangetoond.
Levofloxacine vertoont geen potentiële genotoxische activiteit in fotomutagenesetests, terwijl het de tumorontwikkeling in fotocarcinogenesetests vermindert.
Net als bij andere fluoroquinolonen vertoonde levofloxacine enkele effecten op kraakbeen (bubbels en holten) bij ratten en honden, vooral bij jonge dieren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
REFRAIN filmomhulde tabletten bevatten de volgende ingrediënten:
Kern van de tablet:
Microkristallijne cellulose, crospovidon, hypromellose, talk, magnesiumstearaat.
Coating: Hypromellose, macrogol 400, titaandioxide (E 171), talk, geel ijzeroxide (E 172), rood ijzeroxide (E 172).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kartonnen doos en PVC/Aluminium blisterverpakking met 5 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Zoals bij alle geneesmiddelen, moeten het ongebruikte geneesmiddel en het afval dat ervan is afgeleid, worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via SG Cottolengo, 15 - 20143 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 040131017 REFRAIN 250 mg filmomhulde tabletten - 5 tabletten
AIC n. 040131029 REFRAIN 500 mg filmomhulde tabletten - 5 tabletten
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
AIFA-bepaling van 4/10/2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2015
