Actieve ingrediënten: Donepezil (Donepezilhydrochloride)
Memac 5 mg filmomhulde tabletten
Memac-bijsluiters zijn beschikbaar voor pakketten:- Memac 5 mg filmomhulde tabletten
- Memac 10 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Memac gebruikt? Waar is het voor?
Memac-tabletten behoren tot een groep geneesmiddelen die acetylcholinesteraseremmers worden genoemd.
Het wordt gebruikt om de symptomen van dementie te behandelen bij patiënten met de diagnose lichte of matig ernstige ziekte van Alzheimer. Symptomen zijn onder meer toenemend geheugenverlies, verwarring en gedragsveranderingen. Het gevolg is dat mensen met de ziekte van Alzheimer het moeilijker hebben om de dagelijkse activiteiten uit te voeren.
Memac-tabletten zijn alleen bedoeld voor gebruik door volwassen patiënten.
Contra-indicaties Wanneer Memac niet mag worden gebruikt
GEEN Memac-tabletten innemen
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor donepezilhydrochloride of voor derivaten van piperidine, of voor één van de andere bestanddelen van Memac tabletten vermeld in rubriek 6.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Memac . inneemt
Vertel uw arts of apotheker voordat u begint met het innemen van Memac-tabletten als u:
- Maag- of darmzweren
- Toevallen (paroxysmen) of convulsies
- Een hartaandoening (onregelmatige of zeer trage hartslag)
- Astma of andere langdurige longziekte
- Leverproblemen of hepatitis
- Moeite met urineren of milde nierziekte
- Extrapiramidale symptomen (tremoren, stijfheid of ongecontroleerde bewegingen, vooral van het gezicht en de tong, maar ook van de ledematen). Memac-tabletten kunnen extrapiramidale symptomen veroorzaken of verergeren.
- Memac-tabletten kunnen worden gebruikt bij patiënten met een nierziekte of een lichte tot matige leverziekte. Vertel het uw arts als u ooit een nier- of leverziekte heeft gehad. Patiënten met een ernstige leverziekte mogen Memac-tabletten niet gebruiken.
Vertel het uw arts ook als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen de werking van Memac . veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit zijn onder meer geneesmiddelen die niet door uw arts zijn voorgeschreven, maar op eigen initiatief zijn gekocht bij een apotheek/apotheker. Dit geldt ook voor eventuele medicijnen die u in de toekomst kunt gebruiken als u Memac-tabletten blijft gebruiken. Deze geneesmiddelen kunnen namelijk de effecten van Memac-tabletten verzwakken of versterken.
Vertel het uw arts vooral als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Andere geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer, bijv. galantamine
- Pijnstillers of geneesmiddelen om artritis te behandelen, zoals aspirine, of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen of diclofenacnatrium
- Anticholinergische geneesmiddelen, bijv. tolterodine
- Antibiotica, bijv. erytromycine of rifampicine
- Antischimmelmiddelen, bijv. ketoconazol
- Antidepressiva, bijv. fluoxetine
- Anticonvulsiva, bijv. fenytoïne, carbamazepine
- Geneesmiddelen om een hartaandoening te behandelen, bijv. kinidine, bètablokkers (propanolol en atenolol)
- Spierverslappers, bijv. diazepam, succinylcholine
- Algemene anesthetica
- Geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, bijv. kruiden remedie.
Als u op het punt staat een operatie onder algehele narcose te ondergaan, vertel uw arts en anesthesist dan dat u Memac-tabletten gebruikt. Dit komt omdat het geneesmiddel de benodigde hoeveelheid verdovingsmiddel kan beïnvloeden.
Vertel uw arts of apotheker de naam van de persoon die voor u zorgt. Deze persoon zal u helpen het geneesmiddel in te nemen zoals voorgeschreven.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Voedsel heeft geen invloed op de werking van Memac tabletten.
Memac-tabletten mogen niet worden ingenomen met alcoholische dranken, omdat alcohol hun effect kan veranderen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Memac-tabletten niet tijdens het geven van borstvoeding.
Als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
De ziekte van Alzheimer kan uw rijvaardigheid en uw vermogen om machines te bedienen verminderen, dus u mag deze activiteiten niet uitvoeren tenzij uw arts u vertelt dat u ze nog steeds met een zekere mate van veiligheid kunt doen.
Bovendien kan het geneesmiddel vermoeidheid, duizeligheid en spierkrampen veroorzaken. Als deze effecten optreden, vermijd dan het besturen van een voertuig of het gebruik van machines.
Belangrijke informatie over de bestanddelen van Memac tabletten
Dit geneesmiddel bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u Memac-tabletten inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Memac: Dosering
Hoeveel Memac-tabletten moet u innemen?
Dosering
Gewoonlijk begint u elke avond 5 mg (één witte tablet) in te nemen. Na een maand zal uw arts u vertellen dat u elke avond 10 mg (één gele tablet) moet innemen.
Slik Memac 's avonds voor het slapengaan met een slokje water door.
De sterkte van de tabletten die u moet innemen, kan veranderen afhankelijk van wanneer u bent begonnen met het innemen van het geneesmiddel en volgens de aanbevelingen van uw arts. De maximale aanbevolen dosis is 10 mg per avond.
Volg altijd de instructies van uw arts of apotheker over hoe en wanneer u uw geneesmiddel moet innemen.
Verander de dosis niet zonder uw arts te raadplegen.
Hoe lang moet u Memac-tabletten innemen?
Uw arts of apotheker zal u adviseren hoe lang u door moet gaan met het innemen van de tabletten. U zult regelmatig terug moeten gaan naar uw arts om uw behandeling te herzien en uw symptomen te evalueren.
Als u stopt met het innemen van Memac-tabletten
Stop niet met het innemen van de tabletten tenzij uw arts u dat zegt. Als u stopt met het innemen van Memac-tabletten, zullen de voordelen van de behandeling geleidelijk verdwijnen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Memac-tabletten in te nemen
Als u een tablet bent vergeten in te nemen, neem dan de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip één tablet in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u langer dan een week bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, neem dan contact op met uw arts voordat u een ander geneesmiddel inneemt.
Overdosering Wat te doen als u te veel Memac . heeft ingenomen
Neem NIET meer dan één tablet per dag. Als u meer heeft ingenomen dan u zou mogen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Als u geen contact kunt opnemen met uw arts, ga dan direct naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis Neem altijd uw tabletten en de kartonnen doos mee naar het ziekenhuis, zodat de arts weet welk product u heeft ingenomen.
Symptomen van overdosering zijn misselijkheid en braken, overmatig zweten, zweten, trage hartslag, lage bloeddruk (lichte duizeligheid of duizeligheid bij het staan), moeite met ademhalen, bewustzijnsverlies en toevallen (krampen) of convulsies.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Memac
Zoals alle geneesmiddelen kunnen Memac-tabletten bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Dit zijn de bijwerkingen die zijn gemeld door patiënten die Memac-tabletten hebben ingenomen.
Vertel het uw arts als u een van deze effecten ervaart terwijl u Memac-tabletten gebruikt.
Ernstige bijwerkingen:
Vertel het uw arts onmiddellijk als u deze ernstige bijwerkingen opmerkt. U heeft mogelijk een dringende klinische behandeling nodig.
- Leverschade, bijv. hepatitis. Symptomen van hepatitis zijn misselijkheid en braken, verlies van eetlust, algemeen onwel voelen, koorts, jeuk, gele verkleuring van de huid en ogen, donkergekleurde urine (treedt op bij 1-10 op de 10.000 gebruikers).
- Maag- en darmzweren. Symptomen van zweren zijn maagpijn en ongemak (indigestie) tussen de navel en het borstbeen (treedt op bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers).
- Bloeden in de maag en darmen. Dit kan roetzwarte ontlasting of merkbaar bloed uit het rectum veroorzaken (treedt op bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers).
- Toevallen (paroxysmen) of convulsies (treedt op bij 1 tot 10 gebruikers op 1.000
- Koorts met spierstijfheid, zweten en een verminderd bewustzijnsniveau (een aandoening die 'maligne neurolepticasyndroom' wordt genoemd).
- Spierzwakte, gevoeligheid of pijn en vooral als u zich ook niet lekker voelt, kunt u hoge koorts hebben of donkere urine hebben. Deze symptomen kunnen worden veroorzaakt door abnormale afbraak van spierweefsel, wat levensbedreigend kan zijn en kan leiden tot nierproblemen (een aandoening die rabdomyolyse wordt genoemd).
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
- Diarree
- Misselijkheid of braken
- Hoofdpijn
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1-10 op de 100 gebruikers):
- Spierkrampen
- Vermoeidheid
- Moeilijk slapen (slapeloosheid)
- Griepachtige symptomen
- Verlies van eetlust
- Hallucinaties (visuele of auditieve waarneming van niet-bestaande dingen)
- Agitatie
- Agressief gedrag
- flauwvallen
- Duizeligheid
- maagklachten
- Uitslag
- jeuk
- Ongecontroleerd urineren
- Pijn
- Ongevallen (patiënten kunnen de neiging hebben om te vallen en letsels te veroorzaken)
- Ongewone dromen inclusief nachtmerries
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers):
- Langzame hartslag
Zelden voorkomende bijwerkingen (treedt op bij 1-10 op de 10.000 gebruikers):
- Stijfheid, tremoren of ongecontroleerde bewegingen, vooral van het gezicht en de tong, maar ook van de ledematen
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Niet bewaren boven 30C.
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Memac tabletten NIET na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Als uw arts u vraagt te stoppen met het innemen van het geneesmiddel, breng dan alle ongebruikte tabletten terug naar uw apotheker.
Andere informatie
Wat bevat Memac-tabletten?
Het werkzame bestanddeel is donepezilhydrochloride. De tablet van 5 mg bevat 5 mg donepezilhydrochloride.
De hulpstoffen zijn:
- Kern: lactosemonohydraat, colloïdaal siliciumdioxide, microkristallijne cellulose, gepregelatiniseerd zetmeel en magnesiumstearaat.
- Omhulling: lpromellose (E464), talk (E553b), propyleenglycol (E1520) en titaniumdioxide (E171).
Hoe zien Memac-tablets eruit?
5 mg tabletten: witte tot gebroken witte, ronde, biconvexe, maagsapresistente omhulde tabletten, met de inscriptie "ML 89" aan de ene kant en plat aan de andere kant.
Wat zit er in een verpakking Memac-tabletten?
De tabletten worden geleverd in verpakkingen van 28 stuks.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
MEMAC 5 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 5 mg donepezilhydrochloride, overeenkomend met 4,56 mg donepezil als vrije base, en 87,9 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Donepezil 5 mg tabletten zijn witte tot gebroken witte, ronde, biconvexe, filmomhulde tabletten met de inscriptie "ML 89" aan de ene kant en plat aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Memac-tabletten zijn geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van milde of matig ernstige dementie van de ziekte van Alzheimer.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Volwassene / senior
De behandeling wordt gestart met 5 mg / dag (enkele dagelijkse dosering). Memac-tabletten moeten 's avonds vlak voor het slapengaan oraal worden ingenomen. De dosis van 5 mg/dag moet gedurende ten minste één maand worden gehandhaafd om de initiële klinische respons op de behandeling te kunnen beoordelen en om steady-state-concentraties van donepezilhydrochloride te verkrijgen. Na klinische evaluatie één maand na behandeling met 5 mg/dag, kan de dosis Memac-tabletten worden verhoogd tot 10 mg/dag (eenmaal daagse dosering). De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 10 mg. Doses boven 10 mg/dag zijn niet geanalyseerd in klinische onderzoeken.
De therapie moet worden gestart en gecontroleerd door een arts die gespecialiseerd is in de diagnose en behandeling van dementie bij de ziekte van Alzheimer. De diagnose dient te worden gesteld volgens geaccepteerde richtlijnen (bijv. DSM IV, ICD 10). Behandeling met Donepezil mag alleen worden gestart als er een persoon beschikbaar is om de patiënt te helpen en die regelmatig de inname van het geneesmiddel door de patiënt controleert. Onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang er een therapeutisch voordeel voor de patiënt is. Daarom is het klinische voordeel van donepezil dient regelmatig opnieuw te worden beoordeeld.In het geval dat geen therapeutisch effect meer wordt waargenomen, dient te worden overwogen de behandeling te staken. De individuele reactie op donepezil is onvoorspelbaar.
Na stopzetting van de behandeling wordt een geleidelijke afname van de gunstige effecten van Memac waargenomen.
Verminderde nier- en leverfunctie
Een vergelijkbaar doseringsschema kan worden gevolgd bij patiënten met een verminderde nierfunctie, aangezien de klaring van donepezilhydrochloride niet wordt beïnvloed door deze aandoening.
Gezien de mogelijk verhoogde blootstelling bij lichte of matige leverfunctie (zie rubriek 5.2), dient de dosis te worden verhoogd op basis van individuele verdraagbaarheid.Er zijn geen gegevens bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Kinderen en adolescenten
Memac-tabletten worden niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
04.3 Contra-indicaties
Memac is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor donepezilhydrochloride, voor piperidinederivaten of voor één van de hulpstoffen die in de formulering worden gebruikt.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het gebruik van Memac bij patiënten met ernstige dementie bij de ziekte van Alzheimer, andere vormen van dementie of geheugenstoornissen (bijv. leeftijdsgebonden cognitieve achteruitgang) is niet onderzocht.
Anesthesie: Donepezilhydrochloride, dat een cholinesteraseremmer is, zal waarschijnlijk de succinylcholinische spierontspanning tijdens anesthesie verhogen.
Cardiovasculaire aandoeningen: Vanwege hun farmacologische werking kunnen cholinesteraseremmers vagotone effecten hebben op de hartslag (bijv. bradycardie). De mogelijkheid van deze actie kan bijzonder belangrijk zijn bij patiënten met "sick sinus syndrome" of andere supraventriculaire hartgeleidingsstoornissen, zoals sino-atriaal of atrioventriculair blok.
Er zijn meldingen geweest van syncope en toevallen. Houd bij het evalueren van deze patiënten rekening met de mogelijkheid van een hartblok of lange sinuspauzes.
Maagdarmstelselaandoeningen: Patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van zweren, bijv. degenen met een voorgeschiedenis van ulcusziekte of die tegelijkertijd niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) krijgen, moeten worden gecontroleerd op symptomen. Klinische onderzoeken met Memac hebben echter geen toename aangetoond van de incidentie van maagzweren of gastro-intestinale bloedingen in vergelijking met placebo.
Genito-urinaire aandoeningen: hoewel het effect niet werd waargenomen in klinische onderzoeken met Memac, kunnen cholinomimetica de uitstroom van de blaas belemmeren.
Neurologische aandoeningen: van cholinomimetica wordt aangenomen dat ze gegeneraliseerde convulsies kunnen veroorzaken. De activiteit van aanvallen kan echter ook een uiting zijn van de ziekte van Alzheimer.
Cholinomimetica kunnen extrapiramidale symptomen verergeren of induceren.
Maligne neurolepticasyndroom (NMS): MNS, een levensbedreigende ziekte die wordt gekenmerkt door hyperthermie, spierstijfheid, autonome instabiliteit, veranderd bewustzijn en verhoogde serumcreatinefosfokinasespiegels, is zeer zelden gevonden in verband met donepezil, vooral bij patiënten die gelijktijdig met antipsychotica worden behandeld. Bijkomende symptomen kunnen zijn: myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. Als een patiënt typische tekenen of symptomen van MNS ontwikkelt, of onverklaarbare hoge koorts heeft zonder verdere klinische manifestaties van MNS, moet de behandeling worden gestaakt.
Longaandoeningen: Vanwege hun cholinomimetische werking moeten cholinesteraseremmers met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan patiënten met een voorgeschiedenis van astma of obstructieve longziekte.
Vermijd gelijktijdige toediening van Memac met andere acetylcholinesteraseremmers of agonisten/antagonisten van het cholinerge systeem.
Ernstige verslechtering van de leverfunctie: er zijn geen gegevens over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, d.w.z. Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie, mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Mortaliteit in klinische onderzoeken naar vasculaire dementie
Er werden drie klinische onderzoeken van 6 maanden uitgevoerd om proefpersonen te bestuderen die voldeden aan de NINDS-AIREN-criteria voor waarschijnlijke of mogelijke vasculaire dementie (VaD). De NINDS-AIREN-criteria zijn ontworpen om patiënten te identificeren bij wie de dementie uitsluitend te wijten lijkt te zijn aan vasculaire oorzaken, met uitzondering van patiënten met de ziekte van Alzheimer. In de eerste studie waren de sterftecijfers 2/198 (1,0%) in de donepezilhydrochloride 5 mg-groep, 5/206 (2,4%) in de donepezilhydrochloride 10 mg-groep en 7/199 (3,5%) in de placebogroep. In de tweede studie waren de sterftecijfers 4/208 (1,9%) in de donepezilhydrochloride 5 mg-groep, 3/215 (1,4%) in de donepezilhydrochloride 10 mg-groep en 1/193 (0, 5%) in de placebogroep. In de derde studie waren de sterftecijfers 11/648 (1,7%) in de donepezilhydrochloride 5 mg-groep en 0/326 (0%) in de placebogroep. Het sterftecijfer voor de drie gecombineerde VaD-onderzoeken in de donepezilhydrochloridegroep (1,7%) was numeriek hoger dan in de placebogroep (1,1%) en dit verschil was echter niet statistisch significant.De meeste sterfgevallen bij patiënten die donepezilhydrochloride of placebo gebruiken, lijken het gevolg te zijn van verschillende vasculaire oorzaken, een voorspelbaar feit bij deze oudere populatie met een reeds bestaande vaatziekte. Een analyse van alle fatale en niet-fatale vasculaire voorvallen toonde geen verschil in het terugvalpercentage voor de donepezilhydrochloridegroep versus placebo.
In gepoolde onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer (n = 4146) en wanneer onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer werden gepoold met andere onderzoeken naar dementie, waaronder onderzoeken naar vasculaire dementie (totaal n = 6888), overschreed het sterftecijfer in de placebogroepen numeriek dat van de groepen met donepezilhydrochloride.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Memac en/of een van zijn metabolieten remmen het metabolisme van theofylline, warfarine, cimetidine of digoxine bij mensen niet. Het metabolisme van donepezilhydrochloride wordt niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van digoxine of cimetidine. Onderzoeken in vitro toonde aan dat cytochroom P450 3A4 en in mindere mate 2D6 iso-enzymen betrokken zijn bij het metabolisme van donepezil. Interactiestudies met andere geneesmiddelen uitgevoerd in vitro laten zien dat ketoconazol en kinidine, remmers van respectievelijk CYP-3A4 en CYP-2D6, het metabolisme van donepezil remmen. Om deze reden kunnen deze en andere CYP-3A4-remmers, zoals itraconazol en erytromycine, evenals CYP-2D6-remmers zoals fluoxetine, het metabolisme van donepezil remmen. In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers verhoogde ketoconazol de gemiddelde donepezilconcentratie met ongeveer 30%. Enzyminductoren zoals rifampicine, fenytoïne, carbamazepine en alcohol kunnen de donepezilspiegels verlagen. Aangezien de omvang van het remmende of inducerende effect niet bekend is, moeten deze combinaties van geneesmiddelen met voorzichtigheid worden gebruikt. donepezilhydrochloride kan interfereren met geneesmiddelen met anticholinerge activiteit. Er is ook een mogelijke synergetische activiteit in het geval van gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen zoals succinylcholine, andere neuromusculaire blokkers, cholinerge agonisten of bètablokkers die de hartgeleiding beïnvloeden.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vruchtbaarheid
In niet-klinische onderzoeken had donepezil geen effect op de vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3). Het is niet bekend of donepezil de vruchtbaarheid bij mensen beïnvloedt.
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van donepezil bij zwangere vrouwen.
Uit dieronderzoek zijn geen teratogene effecten gebleken, maar wel peri- en postnatale toxiciteit (zie rubriek 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Memac-tabletten mogen niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit absoluut noodzakelijk is.
Voedertijd
Donepezil wordt bij ratten uitgescheiden in de moedermelk. Het is niet bekend of donepezilhydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk en er zijn geen studies bij vrouwen die borstvoeding geven. Daarom mogen vrouwen die met donepezil worden behandeld geen borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Donepezil heeft lichte tot matige effecten op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
Dementie kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderen. Bovendien kan donepezil vermoeidheid, duizeligheid en spierkrampen veroorzaken, voornamelijk in de beginfase van de behandeling of door verhoging van de dosering. De behandelend arts dient periodiek het vermogen van patiënten die met donepezil worden behandeld te evalueren om te blijven autorijden of machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen zijn diarree, spierkrampen, vermoeidheid, misselijkheid, braken en slapeloosheid.
Bijwerkingen die als meer dan één geïsoleerd geval zijn gemeld, worden hieronder opgesomd per systeem/orgaanklasse en frequentie. In termen van frequentie zijn de effecten gedefinieerd als: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
* Houd bij het evalueren van patiënten op syncope of toevallen rekening met de mogelijkheid van een hartblok of lange sinuspauzes (zie rubriek 4.4)
** Door meldingen van hallucinaties, abnormale dromen, nachtmerries, agitatie en agressief gedrag is het probleem opgelost door dosisverlaging of stopzetting van de behandeling.
*** In geval van onverklaarbare leverfunctiestoornis, overweeg dan om Memac stop te zetten.
**** Rabdomyolyse is gemeld, ongeacht het maligne neuroleptisch syndroom en in nauw temporeel verband met het starten van een behandeling met donepezil of na verhoging van de dosis.
04.9 Overdosering
De geschatte mediane dodelijke dosis donepezilhydrochloride na toediening van een enkelvoudige orale dosis aan muizen en ratten is respectievelijk 45 en 32 mg/kg, d.w.z. ongeveer 225 en 160 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 10 mg/dag. cholinerge stimulatie werd waargenomen bij dieren, waaronder verminderde spontane beweging, buikligging, duizelingwekkende gang, tranenvloed, clonische aanvallen, ademhalingsdepressie, speekselvloed, miosis, fasciculatie en verlaging van de lichaamstemperatuur.
Overdosering met cholinesteraseremmers kan een cholinerge crisis veroorzaken die wordt gekenmerkt door ernstige misselijkheid, braken, speekselvloed, zweten, bradycardie, hypotensie, ademhalingsdepressie, collaps en convulsies. Verhoogde spierzwakte is een mogelijke gebeurtenis die de dood kan veroorzaken als het de ademhalingsspieren betreft.
Zoals in alle gevallen van overdosering worden algemene ondersteunende maatregelen genomen. Bij overdosering van Donepezilhydrochloride kunnen tertiaire anticholinergica zoals atropine als tegengif worden gebruikt Intraveneus atropinesulfaat wordt aanbevolen in de dosis die nodig is om het gewenste effect te bereiken: een startdosis van 1,0-2,0 mg IV, met daaropvolgende dosisaanpassing op basis van klinische respons Atypische reacties in termen van bloeddruk en hartslag zijn gemeld bij andere cholinomimetica bij gelijktijdige toediening met quaternaire anticholinergica zoals glycopyrrolaat.
Het is niet bekend of donepezilhydrochloride en/of zijn metabolieten kunnen worden verwijderd door dialyse (hemodialyse, peritoneale dialyse of hemofiltratie).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen tegen dementie, anticholinesterasen.
ATC-code N06DA02.
Donepezilhydrochloride is een specifieke en reversibele remmer van acetylcholinesterase, het belangrijkste cholinesterase in de hersenen. Donepezilhydrochloride is, in vitro, meer dan 1000 keer krachtiger als remmer van dit enzym dan butyrylcholinesterase, een enzym dat voornamelijk buiten het centrale zenuwstelsel wordt aangetroffen.
Alzheimer dementie
Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer die deelnamen aan klinische onderzoeken, veroorzaakte toediening van een enkele dagelijkse dosis van 5 mg of 10 mg donepezilhydrochloride een "steady-state remming van" acetylcholinesterase-activiteit (gemeten in erytrocytmembranen) van respectievelijk 63, 6% en 77,3% Remming van acetylcholinesterase (AChE) in rode bloedcellen veroorzaakt door donepezilhydrochloride was gecorreleerd met veranderingen in ADAS-cog, een gevoelige schaal die geselecteerde aspecten van de cognitieve toestand analyseert. Het potentiële vermogen van donepezilhydrochloride om het beloop van reeds bestaande neuropathologie te veranderen, is niet onderzocht. Van Memac-tabletten kan niet worden gezegd dat ze het verloop van de ziekte beïnvloeden.
De werkzaamheid van de behandeling met donepezilhydrochloride werd onderzocht in vier placebogecontroleerde onderzoeken, 2 onderzoeken met een duur van 6 maanden en 2 onderzoeken met een duur van 1 jaar.
In het 6 maanden durende klinische onderzoek werd aan het einde van de behandeling met donepezil een analyse uitgevoerd met behulp van een combinatie van drie werkzaamheidscriteria: de ADAS-Cog-schaal (een maatstaf voor cognitieve vaardigheden), Clinician Interview Based Impression of Change met Caregiver Input ( schaal voor het meten van globale functies) en Activiteiten van het Dagelijks Leven Subschaal van de Clinical Dementia Rating Scale (schaal voor het meten van interpersoonlijke en sociale relaties, huishoudelijke activiteiten, hobby's en persoonlijke verzorging).
Patiënten die aan de onderstaande criteria voldeden, werden beschouwd als responders op de behandeling.
Respons = Verbetering van de ADAS-Cog (cognitieve component van de schaal voor de beoordeling van de ziekte van Alzheimer) met minimaal 4 punten.
Geen verslechtering van CIBIC+ (Clinician Interview Based Impression of Change met Caregiver Input).
Geen verslechtering van het onderdeel Activiteiten van het Dagelijks Leven Subschaal van de Clinical Dementia Rating Scale (CDR-ADL).
* P
** P
Donepezilhydrochloride veroorzaakte een statistisch significante dosisafhankelijke toename van het aantal patiënten dat werd beoordeeld als responders op de behandeling.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie: Maximale plasmaspiegels werden ongeveer 3-4 uur na orale toediening bereikt. De plasmaconcentraties en de oppervlakte onder de curve namen evenredig met de dosis toe.De terminale eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 70 uur, dus toediening van meerdere enkelvoudige dagelijkse doses resulteert in een geleidelijke benadering van steady-state. Geschatte steady-state wordt bereikt binnen 3 weken na aanvang van de therapie.Zodra de steady-state is bereikt, vertonen de plasmaconcentraties van donepezilhydrochloride en zijn farmacodynamische activiteit een beperkte variabiliteit gedurende de dag.
Voedsel had geen invloed op de absorptie van donepezilhydrochloride.
Verdeling: donepezilhydrochloride is voor ongeveer 95% gebonden aan humane plasma-eiwitten. De plasma-eiwitbinding van de actieve metaboliet 6-O-desmethyldonepezil is niet bekend. De distributie van donepezilhydrochloride in verschillende lichaamsweefsels is niet definitief onderzocht. In een massabalansonderzoek uitgevoerd bij gezonde mannelijke vrijwilligers, 240 uur na toediening van een enkele dosis van 5 mg 14C-gelabeld donepezilhydrochloride, ontsnapte ongeveer 28% van de marker echter aan detectie.Dit suggereert dat donepezilhydrochloride en/of zijn metabolieten kan langer dan 10 dagen in het lichaam aanwezig blijven.
Metabolisme / uitscheiding: donepezilhydrochloride wordt zowel onveranderd uitgescheiden in de urine als gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem om meerdere metabolieten te vormen, waarvan sommige nog steeds niet kunnen worden geïdentificeerd. Na toediening van een enkelvoudige dosis van 5 mg C-gelabeld donepezil was de plasmaradioactiviteit, uitgedrukt als een percentage van de toegediende dosis, voornamelijk aanwezig als onveranderd donepezil (30%), 6-O-desmethyldonepezil (11%, alleen de metaboliet die "donepezil-hydrochloride-achtige activiteit vertoont), donepezil-cis-N-oxide (9%), 5-O-desmethyl-donepezil (7%) en het glucuronide-conjugaat van 5-O-desmethyl-donepezil (3%). Ongeveer 57% van de totale toegediende radioactiviteit werd gedetecteerd in de urine (17% als ongemodificeerde donepezil), terwijl 14,5% werd gedetecteerd in de feces, wat suggereert dat biotransformatie en uitscheiding via de urine de belangrijkste routes zijn. Er zijn geen aanwijzingen voor enterohepatische recirculatie van donepezilhydrochloride en / of een van zijn metabolieten.
De plasmaconcentraties van donepezil nemen af met een halfwaardetijd van ongeveer 70 uur.
Geslacht, ras en rookgeschiedenis hebben geen klinisch significante invloed op de plasmaconcentraties van donepezilhydrochloride. De farmacokinetiek van donepezil is niet officieel onderzocht bij gezonde oudere proefpersonen of bij patiënten met de ziekte van Alzheimer of vasculaire dementie. De plasmaspiegels bij patiënten week echter niet af van die van gezonde jonge vrijwilligers.
Patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie ondervonden verhoogde steady-state-concentraties van donepezil: gemiddelde AUC met 48% en Cmax met 39% (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Uitgebreide studies bij proefdieren hebben aangetoond dat deze verbinding minder effecten veroorzaakt dan de beoogde farmacologische effecten, in overeenstemming met de cholinerge stimulatorwerking (zie rubriek 4.9). Donepezil was niet mutageen in bacteriële en zoogdiercelmutatiestudies. Clastogene effecten werden waargenomen in vitro bij concentraties die duidelijk toxisch zijn voor cellen en meer dan 3000 maal de plasmaconcentraties bij steady state. Er werden geen clastogene of andere genotoxische effecten waargenomen in de micronucleustest in vivo in de muis. Er is geen bewijs van oncogeen potentieel in carcinogeniteitsonderzoeken op lange termijn bij ratten of muizen.
Donepezilhydrochloride had geen effect op de vruchtbaarheid bij ratten en was niet teratogeen bij ratten of konijnen, maar had een licht effect op doodgeboorte en vroege neonatale overleving bij toediening aan drachtige ratten in doses die 50 maal hoger waren dan die van mensen (zie rubriek 4.6).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletkern: colloïdaal siliciumdioxide, lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.
Filmomhulling: titaniumdioxide (E171), hypromellose 5cP (E464), talk (E553b), propyleenglycol (E1520).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Dik transparant PVC (omhuld met 40 gsm PVdC) en aluminiumfolie in een kartonnen doos.
Verpakking van 28 filmomhulde tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
Ongebruikt product en ander afvalmateriaal moeten worden afgevoerd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 042613012
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
17/04/2014
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juni 2016