Actieve ingrediënten: Estradiol (estradiolvaleraat)
PROGYNOVA 2 mg omhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Progynova gebruikt? Waar is het voor?
Progynova is een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij hormoonvervangingstherapie (HST). Progynova bevat oestrogeen (estradiolvaleraat), een vrouwelijk geslachtshormoon dat behoort tot de groep geneesmiddelen voor hormoonvervangingstherapie (HST).
Dit geneesmiddel wordt gebruikt voor de behandeling van symptomen die gepaard gaan met postmenopauze.
Tijdens de menopauze neemt de hoeveelheid oestrogeen die door een vrouw wordt geproduceerd af. Dit kan leiden tot symptomen zoals opvliegers, zweetaanvallen, slapeloosheid, depressieve toestanden, hoofdpijn, duizeligheid. Progynova verlicht deze postmenopauzale symptomen. Bovendien kan het de manifestaties van atrofie van de huid en slijmvliezen (vooral van het urogenitale kanaal) verminderen.
Dit geneesmiddel wordt u alleen voorgeschreven als uw symptomen uw dagelijkse activiteiten ernstig belemmeren.
Contra-indicaties Wanneer Progynova niet mag worden gebruikt
Neem Progynova niet in
- Als u allergisch bent voor estradiolvaleraat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- Als u zwanger bent of borstvoeding geeft;
- als u borstkanker heeft, ooit heeft gehad of vermoed wordt te hebben;
- Als u een kwaadaardige tumor heeft gehad of vermoedt te hebben waarvan de groei gevoelig is voor oestrogeen, bijvoorbeeld een tumor van het endometrium (het baarmoederslijmvlies);
- Als u bloedstolsels heeft of heeft gehad in de slagaders of aders van de benen, in de longen of in andere delen van het lichaam (embolie);
- Als u een hoog risico heeft op vorming van bloedstolsels in de ader of slagader (veneuze of arteriële trombose);
- Als u hoge niveaus van triglyceriden (vetstoffen) in uw bloed heeft;
- Als u levertumoren heeft of ooit heeft gehad (goedaardig of kwaadaardig);
- als u angina heeft (ernstige pijn op de borst) of als u een hartinfarct of beroerte heeft gehad;
- Als u een ernstige leverziekte heeft gehad en uw leverfunctie nog steeds abnormaal is;
- Als u een ernstige leverziekte heeft.
- Als u vaginale bloedingen heeft van onbepaalde aard;
- Als u lijdt aan onbehandelde endometriumhyperplasie (verdikking van het baarmoederslijmvlies);
- als u porfyrie heeft (een erfelijke stofwisselingsziekte als gevolg van een "verandering in het metabolisme van bloedpigmenten);
- Als u aandoeningen heeft die verband houden met de bloedstolling (bijvoorbeeld proteïne C, proteïne S of antitrombinedeficiëntie).
Als een van deze aandoeningen voor het eerst optreedt tijdens het gebruik van Progynova, stop dan onmiddellijk met de behandeling en raadpleeg uw arts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Progynova inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Progynova inneemt.
Uw arts zal u adviseren of u al dan niet hormoonvervangende therapie (HST) moet gebruiken. Bij de behandeling van postmenopauzale symptomen wordt HST alleen gestart voor symptomen die de kwaliteit van leven verminderen. In ieder geval moet ten minste jaarlijks een zorgvuldige evaluatie van de risico's en voordelen van de behandeling worden uitgevoerd, waarbij HST alleen wordt voortgezet zolang de verwachte voordelen opwegen tegen de risico's.
Er zijn beperkte gegevens over de risico's van HST bij de behandeling van vroege menopauze. Gezien het lage absolute risico bij jongere vrouwen, kan de risico-batenverhouding voor deze vrouwen echter gunstiger zijn dan voor oudere vrouwen. Voordat u met HST begint, zal uw arts u vragen naar uw persoonlijke en familiale medische geschiedenis. Uw arts kan uw borsten en/of bekken (onderbuik) laten controleren en een gynaecologisch onderzoek laten doen.
Uw arts zal de voordelen en risico's van Progynova evalueren. Er wordt bijvoorbeeld gekeken of u een bijzonder hoog risico heeft op het ontwikkelen van trombose, door de combinatie van meerdere risicofactoren of de aanwezigheid van een zeer ernstige risicofactor. Als er meerdere risicofactoren zijn, kan het totale risico hoger zijn dan de eenvoudige som van de individuele risico's. Als het risico te hoog is, zal uw arts geen HST voorschrijven.
Nadat HST is gestart, moeten er nog steeds periodieke medische controles (ten minste eenmaal per jaar) worden uitgevoerd voor een nauwkeurige beoordeling van de risico's en voordelen van voortzetting van de therapie.
- Onderga op gezette tijden mammografiescreening en vaginale cytologie.
- Controleer regelmatig op eventuele veranderingen in uw borsten, zoals kleine indrukkingen in de huid, veranderingen in de tepel of zichtbare of merkbare verharding.
Als u een van de volgende aandoeningen heeft of heeft gehad, of als het erger is geworden tijdens de zwangerschap of tijdens een eerdere hormoonbehandeling, kan uw arts u vaker controleren:
- baarmoederfibromen of endometriose (aanwezigheid van baarmoederslijmvlies op abnormale locaties);
- risicofactoren voor trombo-embolische aandoeningen (zie "trombose");
- risicofactoren voor oestrogeenafhankelijke kankers (bijv. borstkanker bij de moeder);
- hypertensie (hoge bloeddruk);
- leverziekte, bijvoorbeeld een leveradenoom (goedaardige levertumor);
- suikerziekte;
- galstenen;
- migraine (pijn gelokaliseerd in de ene helft van het hoofd) of ernstige hoofdpijn;
- systemische lupus erythematosus (auto-immuunziekte);
- voorgeschiedenis van endometriumhyperplasie (toename van het slijmvliesvolume als gevolg van een abnormale toename van het aantal cellen in het baarmoederslijmvlies);
- epilepsie (ziekte die tot epileptische aanvallen leidt);
- astma;
- otosclerose (erfelijke middenooraandoening);
- goedaardige borstpathologieën;
- chorea minor (ziekte gekenmerkt door ongecoördineerde onwillekeurige bewegingen);
- als u erfelijk angio-oedeem heeft, producten die oestrogeen bevatten, kunnen de symptomen van angio-oedeem veroorzaken of verergeren Als u symptomen van angio-oedeem bemerkt zoals zwelling van het gezicht, de tong en/of keelholte en/of slikproblemen of netelroos (jeuk en kleine vlekken op de huid) met ademhalingsmoeilijkheden, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- als u een adenoom (goedaardige tumor) van de hypofysevoorkwab heeft, moet u nauwlettend worden gevolgd door uw arts, die u periodieke metingen van uw prolactinespiegels zal voorschrijven.
Als u een verandering bemerkt in een van de bovenstaande omstandigheden terwijl u Progynova gebruikt, vertel dit dan aan uw arts.
Stop onmiddellijk met de behandeling met Progynova en neem contact op met uw arts als u:
- geelzucht (gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen) of verslechtering van de leverfunctie;
- duidelijke verhoging van de bloeddruk;
- nieuw begin migraine-achtige hoofdpijn;
- zwangerschap;
- symptomen of een vermoeden van een trombotische gebeurtenis.
Effecten op het cardiovasculaire systeem
Hartziekte
HST wordt niet aanbevolen voor vrouwen die lijden aan of recentelijk hebben geleden aan een hartaandoening. Als u een hartaandoening heeft gehad, vertel dit dan aan uw arts, die zal overwegen om met HST te starten HST heeft geen preventief effect op hartaandoeningen.
Studies met HST die geconjugeerde oestrogenen en medroxyprogesteronacetaat als progestageen bevatten, hebben een mogelijk verhoogd risico op hartaandoeningen aangetoond tijdens het eerste jaar van de behandeling.
Voor andere typen HST is het risico waarschijnlijk vergelijkbaar, hoewel nog niet bewezen.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u pijn op de borst krijgt die kan uitstralen naar uw arm of nek, stop dan met het gebruik van het geneesmiddel totdat uw arts u toestaat door te gaan. Dergelijke pijn kan een symptoom zijn van een ernstige hartziekte.
ischemische beroerte
Recent onderzoek suggereert een klein verhoogd risico op ischemische beroerte in verband met het gebruik van HST.Andere factoren die het risico op een beroerte kunnen verhogen, zijn onder meer:
- oude leeftijd;
- hoge bloeddruk;
- rook;
- overmatig alcoholgebruik;
- onregelmatige hartslag.
Vertel het uw arts als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is of als u in het verleden een beroerte heeft gehad, zodat hij of zij kan overwegen om HST te starten Vertel het uw arts onmiddellijk als u een ongewone migraineachtige hoofdpijn krijgt, al dan niet verstoord gezichtsvermogen door te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel totdat uw arts u toestaat door te gaan Migraine-achtige hoofdpijn kan een vroeg symptoom van een beroerte zijn.
Trombose (vorming van bloedstolsels)
HST kan het risico op vorming van bloedstolsels (stolsels) in de aderen verhogen (ook wel diepe veneuze trombose of DVT genoemd), vooral tijdens het eerste jaar van de behandeling.Deze bloedstolsels zijn over het algemeen niet gevaarlijk, maar als ze afbreken en naar de longen, ze kunnen pijn op de borst, ademhalingsmoeilijkheden, collaps en zelfs de dood veroorzaken. Deze aandoening wordt longembolie of PE genoemd.
Diepe veneuze trombose en longembolie zijn voorbeelden van een aandoening die bekend staat als veneuze trombo-embolie of VTE.
U loopt risico op trombusvorming:
- als u op hoge leeftijd bent;
- als u overgewicht heeft;
- als u in het verleden bloedstolsels heeft gehad;
- als een van je ouders trombose heeft gehad;
- als u bloedingsproblemen heeft waarvoor behandeling met anticoagulantia (geneesmiddelen zoals warfarine) nodig is;
- als u lange tijd geïmmobiliseerd moet zijn vanwege een grote operatie, trauma of ziekte;
- als u zwanger bent of postpartum;
- als u lijdt aan systemische lupus erythematodes (auto-immuunziekte);
- als u kanker heeft.
Vertel het uw arts als u een van de bovengenoemde aandoeningen heeft, zodat hij kan overwegen om HST te starten.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u last krijgt van zwelling en pijn in uw onderste ledematen (gezwollen benen), plotselinge pijn op de borst of moeite met ademhalen, en stop met het gebruik van het geneesmiddel totdat uw arts u toestemming geeft om door te gaan. Deze aandoeningen kunnen symptomen zijn van een trombo-embolie
Vertel het uw arts als u een grote operatie moet ondergaan.
HST wordt 4 tot 6 weken voor de operatie stopgezet om het risico op trombose te verminderen Uw arts zal u adviseren over het hervatten van de HST.
Effecten op het risico op kanker
Borstkanker (borstkanker)
Vrouwen die borstkanker hebben of hebben gehad, mogen geen HST gebruiken (zie 'Gebruik Progynova niet'). Het gebruik van HST, evenals late menopauze, verhoogt licht het risico op borstkanker.
Het risico voor een postmenopauzale vrouw die gedurende 5 jaar HST met alleen oestrogeen heeft gebruikt, is gelijk aan dat van een vrouw van dezelfde leeftijd die nog niet in de menopauze is en die geen HST heeft gebruikt.
Het risico voor een vrouw die een gecombineerde HST met oestrogeen/progestageen gebruikt, is hoger dan voor vrouwen die alleen oestrogeen gebruiken (maar de combinatie van oestrogeen/progestageen heeft voordelen voor het endometrium, zie "Endometriumhyperplasie en kanker").
Voor alle HST's treedt het extra risico op borstkanker op binnen enkele jaren na aanvang van de behandeling en neemt toe met de duur van het gebruik, maar keert terug naar de uitgangswaarde binnen ongeveer 5 jaar na stopzetting van de behandeling. Het risico op borstkanker neemt ook toe:
- als u een naast familielid (moeder, zus of grootmoeder) heeft die borstkanker heeft gehad;
- als u overgewicht heeft.
HST kan het uiterlijk van mammografiebeelden veranderen (de dichtheid verhogen), waardoor het in sommige gevallen moeilijker wordt om borstkanker op te sporen.Om deze reden kan uw arts andere screeningsmethoden gebruiken.
Raadpleeg uw arts zo snel mogelijk als u borstveranderingen heeft, zoals kleine huiddepressies, veranderingen in de tepel of enige zichtbare of merkbare verharding.
Endometriumhyperplasie en carcinoom (kanker van het baarmoederslijmvlies)
Bij vrouwen met een intacte baarmoeder kan langdurig HST met alleen oestrogeen het risico op endometriumkanker verhogen.
Het risico op endometriumkanker bij gebruikers die alleen oestrogeen gebruiken, neemt 2 tot 12 keer toe in vergelijking met niet-gebruikers, afhankelijk van de duur van de behandeling en de dosis oestrogeen, en kan verhoogd blijven gedurende ten minste 10 jaar na stopzetting van de behandeling.
Het nemen van een progestageen naast oestrogeen vermindert het extra risico op endometriumkanker aanzienlijk.
Als de baarmoeder nog aanwezig is, zal uw arts u een progestageen voorschrijven in combinatie met een oestrogeen of een gecombineerde HST met oestrogeen-progestageen.
Als de baarmoeder is verwijderd (met hysterectomie), zal uw arts met u bespreken of het raadzaam is om alleen het oestrogeen in te nemen zonder het progestageen te associëren.
Als de baarmoeder gedeeltelijk is verwijderd als gevolg van endometriose (aanwezigheid van baarmoederslijmvlies op abnormale locaties), lopen mogelijk resterende endometriumresten gevaar. Uw arts zal dan met u bespreken of het verstandig is om HST met oestrogeen en progestageen in te nemen.
Het optreden van doorbraakbloedingen of spotting (kleine intermenstruele afscheiding), vooral tijdens de eerste behandelingskuren, zou u geen zorgen moeten maken.
Neem contact op met uw arts als doorbraakbloeding of spotting blijft optreden na de eerste maanden van de behandeling, optreedt na een paar maanden behandeling of aanhoudt na het stoppen van de behandeling: deze symptomen kunnen wijzen op een verdikking van het endometrium.
Eierstokkanker
Eierstokkanker (kanker van de eierstokken) is een zeer zeldzame maar ernstige aandoening.
Diagnose is moeilijk omdat duidelijke symptomen vaak niet aanwezig zijn.
Sommige onderzoeken geven aan dat het nemen van HST met alleen oestrogeen gedurende meer dan 5 jaar het risico op eierstokkanker verhoogt en suggereren dat langdurige gecombineerde HST een vergelijkbaar of iets lager risico kan opleveren.
Lever (lever) tumoren
Na het gebruik van hormonale stoffen zoals die in Progynova, zijn in zeldzame gevallen goedaardige levertumoren waargenomen, en nog zeldzamer kwaadaardige levertumoren.In geïsoleerde gevallen leiden deze tumoren tot intra-abdominale bloedingen die levensbedreigend kunnen zijn. deze voorvallen zijn uiterst onwaarschijnlijk. Vertel het uw arts als u ongewone buikpijn krijgt die niet binnen korte tijd verdwijnt.
Andere condities
- Als u de neiging heeft om gezichtsvlekken (chloasma) te ontwikkelen, moet u uw blootstelling aan de zon of ultraviolette stralen tijdens de behandeling met Progynova tot een minimum beperken.
- HST verbetert de cognitieve functie niet. Een klein verhoogd risico op waarschijnlijke dementie werd waargenomen in een onderzoek bij vrouwen die na de leeftijd van 65 jaar begonnen met gecombineerde HST.
- Sommige vrouwen zijn bijzonder vatbaar voor galsteenvorming tijdens oestrogeentherapie.
- Er kunnen abnormale baarmoederbloedingen optreden.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Progynova veranderen?
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u:
- anticonvulsiva (bijv. fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine, topiramaat, felbamaat);
- anti-infectiemiddelen (bijv. rifampicine, rifabutine, nevirapine, efavirenz, penicillines en tetracyclines);
- ritonavir, nelfinavir (geneesmiddelen tegen aids);
- griseofulvine (geneesmiddel tegen schimmelinfecties);
- preparaten die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten, voornamelijk gebruikt voor de behandeling van depressieve toestanden.
Deze geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van Progynova verminderen.
Als u diabetes heeft, kan uw arts uw behandelingsschema wijzigen.
Het gebruik van HST kan de resultaten van sommige laboratoriumtests beïnvloeden.
Waarop moet u letten met alcohol
Overmatige alcoholinname tijdens het gebruik van dit geneesmiddel kan de therapie beïnvloeden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Progynova is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Als u zwanger bent of vermoedt dat u zwanger bent, mag u dit geneesmiddel niet gebruiken. Als u tijdens de behandeling zwanger wordt, stop dan onmiddellijk met dit geneesmiddel.
Voedertijd
Progynova is gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van dit geneesmiddel op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Progynova bevat lactose en sucrose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Progynova gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts.
Elke verpakking dekt 20 dagen behandeling. Neem één tablet Progynova per dag.
Als u nog steeds menstrueert, begin dan met het innemen van Progynova op de 5e dag van uw menstruatie.
In alle andere gevallen kan uw arts u adviseren de behandeling onmiddellijk te starten.
Als u nog steeds uw baarmoeder heeft (als u geen hysterectomie heeft ondergaan), zal uw arts u een ander hormoon (progestageen) voorschrijven en u vertellen hoe u het moet innemen. Uw arts zal u ook adviseren of u de tabletten continu (zonder onderbreking) of met een pauze moet innemen.
Het maakt niet uit op welk tijdstip van de dag u uw tablet inneemt, maar als u eenmaal een bepaalde tijd heeft ingesteld, moet u proberen uw tabletten altijd op hetzelfde tijdstip in te nemen. De tablet kan worden ingeslikt met een kleine hoeveelheid vloeistof.
Volg de gebruiksaanwijzing zorgvuldig op, anders profiteert u niet volledig van de behandeling met Progynova.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Progynova is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen en adolescenten
Gebruik bij ouderen
Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat de dosering bij oudere patiënten moet worden aangepast. Vertel het uw arts als u ouder bent dan 65 (zie "Waarschuwingen en voorzorgen").
Gebruik bij patiënten met een gestoorde lever- (lever)functie
Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. Progynova is gecontra-indiceerd bij vrouwen met een ernstige leverziekte (zie "Gebruik Progynova niet").
Gebruik bij patiënten met een verminderde nier- (nier)functie
Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Progynova heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Progynova heeft ingenomen dan u zou mogen
Er zijn geen meldingen van bijwerkingen van overdosering, die daarom in het algemeen geen behandeling behoeven. Er zijn geen specifieke antidota en de behandeling moet de symptomen genezen. Op basis van de ervaringen met andere hormonale preparaten is waargenomen dat overdosering misselijkheid, braken en vaginale bloedingen kan veroorzaken.
Als u te veel Progynova heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker.
Bent u vergeten Progynova in te nemen?
Als u vergeten bent een tablet in te nemen, neem deze dan zo snel mogelijk in. Neem de volgende tablet op het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Als het meer dan 24 uur geleden is, neem dan geen extra tabletten meer in. Het niet innemen van een of meer tabletten kan de kans op doorbraakbloedingen en spotting vergroten.
Als u stopt met het gebruik van Progynova
Als u stopt met het innemen van Progynova, kunnen de symptomen van de menopauze als gevolg van oestrogeendeficiëntie terugkeren.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Progynova
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Deze effecten verdwijnen over het algemeen na de eerste maanden van de behandeling en kunnen als volgt worden onderverdeeld:
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 vrouwen):
- gewichtstoename / verlies,
- hoofdpijn (hoofdpijn),
- buikpijn (buikpijn),
- misselijkheid,
- uitslag,
- jeuk,
- baarmoeder / vaginale bloeding, inclusief spotting (kleine intermenstruele afscheiding).
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 vrouwen):
- overgevoeligheidsreactie (allergie),
- depressieve bui,
- duizeligheid,
- visuele stoornissen,
- hartkloppingen,
- dyspepsie (moeilijke spijsvertering),
- erythema nodosum (ziekte die wordt gekenmerkt door rode knobbeltjes onder de huid, gelokaliseerd in de benen en voeten, meer zelden in de onderarmen), netelroos (huiduitslag die lijkt op irritatie van brandnetel, vergezeld van een branderig gevoel en jeuk),
- borstpijn en gevoelige borsten,
- oedeem (zwelling).
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 vrouwen):
- ongerustheid,
- toename / afname van het libido (seksueel verlangen),
- migraine (pijn gelokaliseerd in de ene helft van het hoofd),
- contactlensintolerantie,
- winderigheid (aanwezigheid van gas in de darm),
- Hij kokhalsde,
- hirsutisme (verhoogde haargroei),
- acne,
- spierkrampen,
- dysmenorroe (pijnlijke menstruatie),
- vaginale afscheiding,
- symptomen die PMS simuleren,
- borstvergroting,
- vermoeidheid.
Bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen de symptomen van angio-oedeem induceren of verergeren (zie "Waarschuwingen en voorzorgen").
Er is een verhoogd risico waargenomen voor de volgende aandoeningen bij vrouwen die HST gebruiken in vergelijking met niet-gebruiksters:
- borstkanker
- kanker van het baarmoederslijmvlies (endometrium)
- eierstokkanker
- stolsels in een ader in de benen of longen (veneuze trombo-embolie)
- hartziekte
- ischemische beroerte Voor meer informatie over deze bijwerkingen, zie de rubriek "Waarschuwingen en voorzorgen".
Andere bijwerkingen die zijn gemeld bij het gebruik van oestrogeen-progestagenen:
- myocardinfarct;
- ziekten van de galblaas;
- effecten op de huid: chloasma (huidlaesie bestaande uit bruine vlekken met een onregelmatige vorm en van variabele grootte, meestal gelokaliseerd op het gezicht, de hals, de borst en de rug van de handen), erythema multiforme (ontsteking van de huid die zich manifesteert als roodachtige vlekken), erythema nodosum (rode en harde knobbeltjes van de huid), vasculaire purpura (lokale bloedingen van de huid en slijmvliezen);
- waarschijnlijke dementie ouder dan 65 jaar.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Progynova
- Het werkzame bestanddeel is estradiolvaleraat.Elke tablet bevat 2,0 mg estradiolvaleraat
- De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, maïszetmeel, povidon 25, talk, magnesiumstearaat, sucrose, povidon 90, macrogol 6000, calciumcarbonaat, was E, glycerol 85%, titaandioxide, indigokarmijn.
Beschrijving van hoe Progynova eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Progynova wordt geleverd in de vorm van omhulde tabletten, in verpakkingen van 20 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PROGYNOVA 2 MG OMHULDE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke omhulde tablet bevat 2 mg estradiolvaleraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Omhulde tablet.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Hormoonvervangende therapie (HST) voor symptomen als gevolg van oestrogeendeficiëntie bij postmenopauzale vrouwen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
Progynova is een geneesmiddel dat alleen oestrogeen bevat.
Voor de behandeling van postmenopauzale symptomen moet de laagste effectieve dosis worden gebruikt; HST mag alleen worden voortgezet zolang het voordeel bij het verlichten van ernstige symptomen opweegt tegen het risico.
• Hoe te beginnen met Progynova
Patiënten die een hysterectomie hebben ondergaan, kunnen op elk moment met de behandeling beginnen.
Bij patiënten met een intacte baarmoeder en een aanwezige menstruatiecyclus, start een gecombineerd regime van Progynova en een progestageen (zie onder "Combinatieschema") vóór de 5e dag van de menstruatie.
Patiënten met amenorroe, sporadische of postmenopauzale menstruatiecycli kunnen op elk moment na uitsluiting van zwangerschap een combinatiebehandeling starten (zie onder "Combinatiebehandeling").
Overschakelen van andere HST's (cyclisch, continu sequentieel of continu gecombineerd)
Vrouwen die andere HST's gebruiken, moeten hun huidige therapiekuur voltooien voordat de behandeling met Progynova wordt gestart.
• Dosering
Eén tablet per dag.
• Administratie
Behandeling met alleen oestrogeen
Elke verpakking dekt 20 dagen behandeling. Na elke cyclus van 20 dagen kan er een onderbreking zijn in het innemen van de tabletten, gewoonlijk een week of minder (cyclische HST), of de tabletten kunnen elke dag ononderbroken worden ingenomen (continue HST). begonnen.
Combinatieregime (oestrogeen + progestageen)
Bij vrouwen met een intacte baarmoeder wordt gelijktijdig gebruik van een geschikt progestageen geadviseerd, gewoonlijk gedurende 12-14 dagen tijdens elke cyclus van 4 weken (sequentiële continue HST of cyclische HST) of elke dag met elke oestrogeentablet zonder onderbreking (continue HST). ).
De arts moet adviseren over het starten van de behandeling, voor patiënten die voor de eerste keer met de behandeling beginnen of voor patiënten die van type HST veranderen (cyclisch, sequentieel of continu gecombineerd).
De arts moet al het mogelijke doen om een adequate therapietrouw van de patiënt aan het voorgeschreven combinatieregime te vergemakkelijken en te waarborgen.
De tabletten moeten heel worden ingenomen met wat vloeistof en bij voorkeur altijd op hetzelfde tijdstip van de dag.
Tenzij er een eerdere diagnose van endometriose is, wordt de toevoeging van een progestageen niet aanbevolen bij vrouwen zonder baarmoeder.
• Vergeten tabletten
Als een tablet is vergeten, moet deze zo snel mogelijk worden ingenomen. Als er meer dan 24 uur zijn verstreken, mogen geen extra tabletten worden ingenomen.
Het missen van een of meer doses kan de kans op doorbraakbloedingen en spotting vergroten.
Aanvullende informatie voor bepaalde categorieën patiënten
Kinderen en adolescenten
Progynova is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen en adolescenten
Oudere patiënten
Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat de dosering bij oudere patiënten moet worden aangepast. Voor vrouwen ouder dan 65 jaar, zie rubriek 4.4.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie. Progynova is gecontra-indiceerd bij vrouwen met een ernstige leverziekte (zie rubriek 4.3).
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
04.3 Contra-indicaties
HST mag niet worden gestart in een van de onderstaande situaties. Als een van deze aandoeningen optreedt tijdens het gebruik van HST, stop dan onmiddellijk met de behandeling.
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
• Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6)
• Vroegere, vermoede of bekende borstkanker
• Niet-gediagnosticeerde genitale bloeding
• Bekende of vermoede kwaadaardige tumoren of oestrogeenafhankelijke precancereuze toestanden (bijv. endometriumkanker)
• Eerdere of huidige levertumoren (goedaardig of kwaadaardig)
• Ernstige hypertriglyceridemie
• Onbehandelde endometriumhyperplasie
• Huidige of eerdere veneuze trombo-embolie (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie)
• Bekende trombofiele aandoeningen (bijv. Proteïne C, Proteïne S of antitrombinedeficiëntie, zie rubriek 4.4)
• Hoog risico op veneuze of arteriële trombose
• Actieve of recente arteriële trombo-embolische aandoening (bijv. angina pectoris, myocardinfarct, beroerte)
• Ernstige leverziekte
• Acute of vroegere leverziekte totdat de leverfunctiewaarden weer normaal zijn
• Porfyrie
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Bij de behandeling van postmenopauzale symptomen mag HST alleen worden gestart bij symptomen die de kwaliteit van leven verminderen. In ieder geval moet ten minste eenmaal per jaar een zorgvuldige evaluatie van de risico's en voordelen van de behandeling worden uitgevoerd, waarbij HST alleen wordt voortgezet zolang de verwachte voordelen opwegen tegen de risico's.
Er zijn beperkte gegevens over de risico's van HST bij de behandeling van vroege menopauze. Gezien het lage absolute risico bij jongere vrouwen, kan de risico-batenverhouding voor deze vrouwen echter gunstiger zijn dan voor oudere vrouwen.
Medisch onderzoek en daaropvolgende controles
Alvorens HST te starten of opnieuw te starten, moet een volledige familie- en persoonlijke medische anamnese worden afgenomen door de arts.Een algemeen en gynaecologisch onderzoek (inclusief bekken- en borstonderzoek) op basis van medische geschiedenis en contra-indicaties moeten ook worden uitgevoerd en waarschuwingen voor gebruik.
Tijdens de behandeling worden periodieke klinische controles aanbevolen die qua aard en frequentie passen bij het individuele geval. Vrouwen moeten worden voorgelicht over borstveranderingen die ze aan hun arts of verpleegkundige moeten melden (zie "Borstkanker" hieronder). Klinisch onderzoek, inclusief het gebruik van geschikte diagnostische beeldvormingshulpmiddelen, zoals mammografie, moet worden uitgevoerd in overeenstemming met de momenteel aanvaarde klinische protocollen en de klinische behoeften van het individuele geval.
Omstandigheden die speciale controle vereisen
Als een van de volgende aandoeningen aanwezig is, of in het verleden is geweest, en/of verergerd is door zwangerschap of eerdere hormoonbehandeling, moet de patiënte nauwlettend worden gevolgd. Houd er rekening mee dat deze aandoeningen kunnen terugkeren of verergeren tijdens de behandeling met Progynova:
• Leiomyoom (baarmoederfibromen) of endometriose
• Risicofactoren voor trombo-embolische aandoeningen (zie hieronder)
• Risicofactoren voor oestrogeenafhankelijke kankers (bijv. eerstegraads erfelijkheid voor borstkanker)
• Hypertensie
• Leverziekten (bijv. leveradenoom)
• Diabetes mellitus met of zonder vasculaire betrokkenheid
• Cholelithiasis
• Migraine of hoofdpijn (ernstig)
• Systemische lupus erythematosus
• Geschiedenis van endometriumhyperplasie (zie hieronder)
• Epilepsie
• Bronchiale astma
• Otosclerose
• Goedaardige mastopathie
• Koreaans minderjarig
Indicaties voor een "onmiddellijke stopzetting van de behandeling"
De behandeling moet onmiddellijk worden gestaakt als het bestaan van een contra-indicatie wordt benadrukt en in de volgende gevallen:
• Geelzucht of verslechtering van de leverfunctie, of terugkeer van cholestatische jeuk of geelzucht die voor het eerst optrad tijdens zwangerschap of eerder gebruik van geslachtssteroïden.
• Significante stijging van de bloeddruk.
• Nieuwe migraine-achtige hoofdpijn, in het bijzonder frequente of intense hoofdpijn of andere mogelijke prodromale symptomen van cerebrovasculaire occlusie
• Zwangerschap.
• Symptomen of vermoeden van een trombotische gebeurtenis.
In het geval dat de hieronder vermelde aandoeningen of risicofactoren aanwezig zijn of verergeren, dient de individuele risico-batenverhouding opnieuw te worden geëvalueerd, waarbij rekening moet worden gehouden met de mogelijkheid om de behandeling te staken.
Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een synergetische verhoging van het risico op trombose bij vrouwen die een combinatie van risicofactoren hebben of bij wie één enkele risicofactor met bijzondere ernst aanwezig is. Dit verhoogde risico kan groter zijn dan de eenvoudige som van de percentages van risico toe te schrijven aan individuele factoren HST mag niet worden voorgeschreven als er een negatieve baten/risicobeoordeling is.
tumoren
Endometriumhyperplasie en carcinoom
Bij vrouwen met een intacte baarmoeder is het risico op endometriumhyperplasie en carcinoom verhoogd na langdurige toediening van alleen oestrogeen. Het risico op endometriumkanker bij gebruikers die alleen oestrogeen gebruiken, is 2 tot 12 keer hoger dan bij niet-gebruikers, afhankelijk van de duur van de behandeling en de dosis oestrogeen (zie rubriek 4.8). Na stopzetting van de behandeling kan het risico gedurende ten minste 10 jaar verhoogd blijven.
Bij vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan, voorkomt cyclische toevoeging van een progestageen gedurende ten minste 12 dagen per maand / cyclus van 28 dagen, of gecombineerde oestrogeen-progestageentherapie, het verhoogde risico dat gepaard gaat met HST met alleen oestrogeen.
Voor orale doses estradiol hoger dan 2 mg, geconjugeerde paardenoestrogenen (EEC) hoger dan 0,625 mg en pleisters voor transdermaal gebruik die oestrogeendoses hoger dan 50 mcg/dag afgeven, is de endometriale veiligheid van het toevoegen van een progestageen niet aangetoond.
Tijdens de eerste maanden van de behandeling kunnen doorbraakbloedingen en spotting optreden. Als deze episodes na enige tijd vanaf het begin van de therapie optreden, of aanhouden na de onderbreking van de behandeling, moeten de oorzaken van deze verschijnselen worden onderzocht, ook door middel van endometriumbiopsie om een kwaadaardige tumor van het endometrium uit te sluiten.
Ongebalanceerde oestrogeenstimulatie kan leiden tot premaligne of kwaadaardige transformatie van resterende foci van endometriose. De toevoeging van progestagenen aan HST met alleen oestrogeen wordt daarom aanbevolen bij vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan voor endometriose als ze resterende endometriose hebben.
Borstkanker
Algemeen bewijs suggereert een verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen die HST met oestrogeen en progestageen gebruiken, en mogelijk HST met alleen oestrogeen, afhankelijk van hoe lang ze HST gebruiken.
Oestrogeen-progestageen combinatietherapie
De gerandomiseerde placebogecontroleerde studie en epidemiologische onderzoeken van het Women's Health Initiative (WHI) zijn het eens over het detecteren van een verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen die HST met oestrogeen en progestageen gebruiken, wat optreedt na ongeveer 3 jaar gebruik (zie rubriek 4.8).
Behandeling met alleen oestrogeen
De WHI-studie vond geen verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen die een hysterectomie hadden ondergaan en die HST met alleen oestrogeen gebruikten. De meeste observationele onderzoeken hebben een licht verhoogd risico op de diagnose van borstkanker gerapporteerd, dat aanzienlijk lager is dan het risico dat wordt gezien bij gebruiksters van oestrogeen-progestageen-combinaties (zie rubriek 4.8).
Het verhoogde risico treedt op na een paar jaar behandeling, maar keert binnen enkele (maximaal vijf) jaar na stopzetting van de behandeling terug naar de uitgangswaarde.
Schattingen van het totale relatieve risico op diagnoses van borstkanker, berekend over meer dan 50 epidemiologische onderzoeken, lijken in de meeste onderzoeken te liggen tussen 1 en 2. Het relatieve risico neemt toe met de duur van de behandeling en kan lager of onverschillig zijn bij producten die alleen op oestrogeen zijn gebaseerd.
In de twee gerandomiseerde onderzoeken met CEE, alleen of in continue combinatie met MPA, werd een risico van 0,77 (95% BI: 0,59-1,01) of 1,24 (95% BI: 1,01) geschat op -1,54) na 6 jaar HST. Het is niet bekend of het verhoogde risico ook geldt voor andere producten die voor HST worden gebruikt.
Veel studies hebben gemeld dat kankers die bij huidige of recente HST-gebruikers worden gediagnosticeerd, doorgaans beter gedifferentieerd zijn dan die bij niet-gebruikers. Gegevens met betrekking tot uitzaaiing buiten de borst zijn niet overtuigend.
Hormoonvervangingstherapie, met name combinaties van oestrogeen en progestageen, verhoogt de dichtheid van mammografiebeelden, wat de radiologische detectie van borstkanker kan bemoeilijken.
Eierstokkanker
Eierstokkanker is veel zeldzamer dan borstkanker. Langdurige HST (ten minste 5-10 jaar) met alleen oestrogeen is in verband gebracht met een licht verhoogd risico op eierstokkanker (zie rubriek 4.8). Sommige onderzoeken, waaronder de WHI-studie, suggereren dat langdurige HST met combinatieproducten een vergelijkbaar of iets lager risico kan opleveren (zie rubriek 4.8).
Levertumoren
Goedaardige levertumoren en nog zeldzamer kwaadaardige levertumoren zijn in zeldzame gevallen waargenomen na het gebruik van hormonale stoffen zoals die in Progynova.In geïsoleerde gevallen veroorzaken deze tumoren levensbedreigende intra-abdominale bloedingen.
Veneuze trombo-embolie
HST is geassocieerd met een 1,3 tot 3-voudig risico op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie (VTE), d.w.z. diepe veneuze trombose of longembolie. Deze voorvallen treden vaker op in het eerste jaar van HST dan in de daaropvolgende jaren (zie rubriek 4.8).
Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie of bekende trombofiele toestanden hebben een verhoogd risico op VTE en HST kan dit risico verhogen. HST is daarom gecontra-indiceerd bij dergelijke patiënten.
Bij het ontbreken van een "persoonlijke voorgeschiedenis van VTE, kan aan vrouwen met een eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van trombose op jonge leeftijd worden aangeboden om screening te ondergaan, nadat ze op de hoogte zijn gesteld van de beperkingen ervan (screening maakt het mogelijk om slechts een deel van de defecten Als bij een familielid een trombofiel defect wordt vastgesteld dat samengaat met trombose, of als het defect 'ernstig' is (bijv. antitrombine, proteïne S, proteïne C-deficiëntie of een combinatie van defecten), is HST gecontra-indiceerd.
Vrouwen die al worden behandeld met anticoagulantia, moeten de baten-risicoverhouding van HST zorgvuldig beoordelen.
Algemeen erkende risicofactoren voor VTE zijn onder meer het gebruik van oestrogeen, grote operaties, langdurige immobilisatie, een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis (een "geschiedenis van VTE bij een eerstegraads familielid op relatief jonge leeftijd kan wijzen op een genetische aanleg)", ernstige zwaarlijvigheid ( BMI > 30 kg/m2), zwangerschap,/postpartumperiode, systemische lupus erythematodes (SLE) en kanker. Het risico op VTE neemt ook toe met de leeftijd.Er is geen consensus over de mogelijke rol van spataderen bij veneuze trombo-embolie.
Zoals bij alle geopereerde patiënten, moet nauwgezette aandacht worden besteed aan profylactische maatregelen om episoden van postoperatieve veneuze trombo-embolie te voorkomen. Wanneer langdurige immobilisatie wordt verwacht na electieve chirurgie, wordt tijdelijke stopzetting van de HST 4 tot 6 weken voorafgaand aan de operatie aanbevolen. De behandeling mag pas worden hervat nadat de vrouw volledig is gemobiliseerd.
Het risico op veneuze trombo-embolie kan tijdelijk verhoogd zijn in geval van langdurige immobilisatie, grote electieve of posttraumatische chirurgie of ernstig trauma. Afhankelijk van de aard van het voorval en de duur van de immobilisatie, moet een tijdelijke stopzetting van de HST worden overwogen.
Wanneer HST wordt voorgeschreven aan een vrouw met een risicofactor voor VTE, moet de baten/risicoverhouding zorgvuldig met de patiënt worden afgewogen.
Als VTE zich ontwikkelt na het starten van de therapie, moet het geneesmiddel worden stopgezet.Patiënten moeten worden geadviseerd om onmiddellijk contact op te nemen met hun arts in geval van symptomen die mogelijk te wijten zijn aan veneuze trombo-embolie (bijv. gezwollen en pijnlijke onderste ledematen, plotselinge pijn in de borstkas, dyspneu).
Coronaire hartziekte
Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken tonen geen bescherming tegen myocardinfarct bij vrouwen met of zonder coronaire hartziekte die HST met oestrogeen-progestageen of alleen oestrogeen hebben gekregen.
Oestrogeen-progestageen combinatietherapie
Het relatieve risico op coronaire hartziekte tijdens gebruik van HST met oestrogeen-progestageen is licht verhoogd.Omdat het absolute basisrisico grotendeels leeftijdsafhankelijk is, is het aantal extra gevallen van coronaire hartziekte als gevolg van het gebruik van oestrogeen-progestageen erg groot. gezonde vrouwen die onlangs de menopauze hebben doorgemaakt, maar later in het leven toenemen.
Behandeling met alleen oestrogeen
Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken hebben geen verhoogd risico op coronaire hartziekte aangetoond bij vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan en die alleen oestrogeen gebruiken.
ischemische beroerte
Behandelingen met oestrogeen-progestageen of alleen oestrogeen zijn geassocieerd met een 1,5-voudig verhoogd risico op ischemische beroerte. Het relatieve risico verandert niet met de leeftijd of de tijd sinds de menopauze, maar aangezien het absolute risico bij baseline grotendeels leeftijdsafhankelijk is, zal het algehele risico op een beroerte bij vrouwen die HST gebruiken toenemen met het ouder worden (zie rubriek 4.8).
cholecystopathie
Oestrogeen verhoogt de lithogeniciteit van gal. Sommige vrouwen zijn vatbaar voor cholecystopathie tijdens oestrogeentherapie.
Andere condities
• Aangezien de inname van oestrogeen kan leiden tot vochtretentie, moeten patiënten met een verminderde nier- of hartfunctie worden gecontroleerd.Patiënten met nierinsufficiëntie in het eindstadium moeten nauwlettend worden gecontroleerd, aangezien een verhoogde bloeddruk kan worden verwacht. .
• Een verband tussen het gebruik van HST en het ontstaan van hypertensie is niet bevestigd. Bij vrouwen die HST gebruiken is een bescheiden verhoging van de bloeddruk gemeld, maar klinisch significante verhogingen zijn zeldzaam. Als zich echter in individuele gevallen een klinisch significante hypertensie ontwikkelt tijdens het gebruik van HST, dient te worden overwogen de behandeling te staken.
• Niet-ernstige aandoeningen van de leverfunctie, waaronder hyperbilirubinemieën zoals het Dubin-Johnson-syndroom of het Rotor-syndroom, vereisen nauwgezette controle en periodieke controle van de leverfunctie. In het geval van verslechtering van de leverfunctie-indexen, moet de hormoonvervangende therapie worden stopgezet.
• Vrouwen met reeds bestaande hypertriglyceridemie dienen nauwlettend te worden gevolgd tijdens oestrogeentherapie of HST, aangezien bij deze aandoening zeldzame gevallen van sterke verhogingen van plasmatriglyceriden en daaropvolgende pancreatitis na oestrogeentherapie zijn gemeld.
• Oestrogeen verhoogt de TBG-spiegels, het globuline dat schildklierhormonen bindt, wat resulteert in een toename van de totale circulerende schildklierhormonen, gemeten als PBI (eiwitgebonden jodium), T4 (kolommethode of RIA) of T3 (RIA-methode). De harsopname van T3 wordt verminderd om de toename van TBG weer te geven.De vrije fracties van T4 en T3 worden niet beïnvloed.Andere bindende eiwitten, zoals corticoglobuline (CBG) en geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), kunnen verhoogd zijn en de circulerende niveaus van respectievelijk corticosteroïden en geslachtssteroïden verhogen. Vrije of biologisch actieve hormonale fracties zijn onveranderd. Andere plasma-eiwitten kunnen ook verhoogd zijn (angiotensinogeensubstraat/renine, alfa-1-antitrypsine, ceruloplasmine).
• HST verbetert de cognitieve functie niet. Er zijn aanwijzingen voor een verhoogd risico op waarschijnlijke dementie bij vrouwen die na de leeftijd van 65 jaar beginnen met het gebruik van combinatietherapie of therapie met alleen oestrogeen. Het is niet bekend of deze bevindingen ook van toepassing zijn op jongere postmenopauzale vrouwen of op andere hormoonvervangende therapieproducten.
• Hoewel HST een effect kan hebben op de perifere insulineresistentie en glucosetolerantie, is het niet nodig om het behandelingsschema te wijzigen bij vrouwen met diabetes die HST gebruiken, maar vrouwen met diabetes moeten nauwlettend worden gecontroleerd tijdens het gebruik van de TOS.
• Tijdens HRT kunnen sommige patiënten ongewenste manifestaties van oestrogeenstimulatie ontwikkelen, zoals abnormale uteriene bloedingen. Frequente of aanhoudende abnormale baarmoederbloeding tijdens de behandeling is een indicatie voor een evaluatie van het endometrium. Als ondanks de behandeling menstruele onregelmatigheden aanhouden, moet de aanwezigheid van organische pathologieën worden uitgesloten door gebruik te maken van geschikte diagnostische technieken.
• Baarmoederfibromen (myomen) kunnen onder invloed van oestrogeen in omvang toenemen, in dat geval moet de behandeling worden stopgezet.
• Als tijdens de behandeling een reactivering van endometriose wordt waargenomen, wordt aanbevolen de therapie te staken.
• Als de patiënt prolactinoom heeft, is nauwgezette medische hulp vereist (inclusief periodieke meting van prolactinespiegels).
• Chloasma kan af en toe voorkomen, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van chloasma gravidarum. Vrouwen met een neiging tot chloasma dienen blootstelling aan de zon of ultraviolette straling te vermijden tijdens het gebruik van HST.
• Bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen de symptomen van angio-oedeem induceren of verergeren.
Informatie over enkele bestanddelen van Progynova
Het geneesmiddel bevat lactose. Daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Het geneesmiddel bevat sucrose, daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie en sucrase-isomaltase-insufficiëntie dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het oestrogeenmetabolisme kan worden versterkt door gelijktijdig gebruik van stoffen waarvan bekend is dat ze geneesmiddelmetaboliserende enzymen induceren, met name cytochroom P450, zoals anti-epileptica (bijv. fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine) en anti-infectiemiddelen (rifampicine, rifabutine, nevirapine, efavirenz).
Oxcarbazepine, topiramaat, felbamaat en griseofulvine zijn ook potentiële inductoren van leverenzymen. Maximale enzyminductie wordt over het algemeen niet waargenomen gedurende 2-3 weken, maar kan ten minste 4 weken aanhouden na stopzetting van de therapie.
In zeldzame gevallen zijn verlaagde estradiolspiegels waargenomen bij gelijktijdig gebruik van sommige antibiotica (bijv. penicillines en tetracyclines).
Ritonavir en nelfinavir, hoewel bekend als sterke remmers, vertonen daarentegen inducerende eigenschappen bij gelijktijdig gebruik met steroïde hormonen.
Kruidenpreparaten zoals Hypericum perforatum kunnen het oestrogeenmetabolisme induceren.
Een verhoogd oestrogeenmetabolisme kan leiden tot verminderde klinische effecten en veranderingen in het uteriene bloedingsprofiel.
Stoffen die substantiële conjugatie ondergaan (bijv. paracetamol) kunnen de biologische beschikbaarheid van estradiol verhogen door competitieve remming van het conjugatiesysteem tijdens absorptie.
In individuele gevallen kan de behoefte aan orale antidiabetica of insuline veranderen als gevolg van het effect van HST op de glucosetolerantie.
• Interactie met alcohol
Acute inname van alcohol tijdens HST-gebruik kan leiden tot verhoogde circulerende oestradiolspiegels.
• Interactie met laboratoriumtests
Het gebruik van geslachtssteroïden kan invloed hebben op biochemische parameters met betrekking tot bijvoorbeeld lever-, schildklier-, bijnier- en nierfunctie, plasmaspiegels van (transporter)eiwitten zoals globuline dat corticosteroïden bindt en lipide/lipoproteïnefracties, parameters van metabolisme glucose en de parameters van coagulatie en fibrinolyse.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Progynova is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3). Als tijdens de behandeling met Progynova zwangerschap optreedt, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
De resultaten van de meeste beschikbare epidemiologische onderzoeken wijzen erop dat accidentele blootstelling van de foetus aan oestrogeen geen teratogene of foetotoxische effecten veroorzaakt.
Voedertijd
Progynova is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding Kleine hoeveelheden geslachtshormonen kunnen in de moedermelk worden uitgescheiden.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Ernstige bijwerkingen geassocieerd met hormoonvervangende therapie worden ook gemeld in rubriek 4.4 (Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn gemeld bij vrouwen die HST gebruiken, ingedeeld volgens MedDRA-systeemorgaan (MedDRA SOC's).
De meest geschikte MedDRA-term werd gebruikt om een specifieke bijwerking, de synoniemen en gerelateerde aandoeningen te beschrijven.
Bij vrouwen met erfelijk angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen symptomen van angio-oedeem induceren of verergeren (zie rubriek 4.4).
Risico op borstkanker
• Er is melding gemaakt van een verhoogd risico op de diagnose van borstkanker bij vrouwen die langer dan 5 jaar met oestrogeen-progestageen worden behandeld, wat kan worden verdubbeld.
• Het verhoogde risico bij gebruiksters van therapieën met alleen oestrogeen is significant lager dan dat waargenomen bij gebruiksters van combinaties van oestrogeen en progestageen.
• Het risiconiveau hangt af van de duur van het gebruik (zie rubriek 4.4).
• Resultaten van het placebogecontroleerde onderzoek (WHI-onderzoek) en het grotere epidemiologische onderzoek (MWS) worden hieronder weergegeven.
Onderzoek naar miljoen vrouwen - Extra risico gewaardeerd borstkanker na 5 jaar gebruik
Amerikaanse WHI-onderzoeken - Extra risico op borstkanker na 5 jaar gebruik
‡ Wanneer de analyse werd beperkt tot vrouwen die vóór het onderzoek geen HST hadden gebruikt, was er geen verhoogd risico tijdens de eerste 5 jaar van de behandeling: na 5 jaar was het risico hoger dan bij niet-gebruiksters.
** WHI-onderzoek bij vrouwen zonder baarmoeder, waaruit geen verhoogd risico op borstkanker bleek.
Risico op endometriumkanker
Postmenopauzale vrouwen met de baarmoeder
Het risico op endometriumkanker is ongeveer 5 op de 1000 vrouwen met een baarmoeder die geen HST gebruiken.
Bij vrouwen met een baarmoeder wordt het gebruik van HST met alleen oestrogeen niet aanbevolen omdat dit het risico op endometriumkanker verhoogt (zie rubriek 4.4).
Afhankelijk van de gebruiksduur en de dosis oestrogeen varieert het verhoogde risico op endometriumkanker in epidemiologische studies tussen 5 en 55 extra gevallen per 1000 vrouwen tussen 50 en 65 jaar.
Het toevoegen van een progestageen aan een behandeling met alleen oestrogeen gedurende ten minste 12 dagen per cyclus kan dit verhoogde risico voorkomen.In de Million Women Study verhoogde het gebruik van HST met oestrogeen en progestageen (sequentieel of gecombineerd) het risico op endometriumkanker niet (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Eierstokkanker
Langdurig gebruik van HST met alleen oestrogeen of oestrogeen-progestageen was geassocieerd met een licht verhoogd risico op eierstokkanker In de Million Women Study resulteerde 5 jaar HST in 1 extra geval per 2500 gebruikers.
Risico op veneuze trombo-embolie
HST is geassocieerd met een 1,3 tot 3 maal hoger relatief risico op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie (VTE), d.w.z. diepe veneuze trombose of longembolie. Het is waarschijnlijker dat deze voorvallen optreden tijdens het eerste jaar van gebruik (zie rubriek 4.4). De resultaten van de WHI-onderzoeken zijn hieronder weergegeven:
WHI-onderzoeken - Extra risico op VTE na 5 jaar gebruik
§ WHI-onderzoek bij vrouwen zonder baarmoeder
Risico op coronaire hartziekte
• Het risico op coronaire hartziekte is licht verhoogd bij gebruiksters van oestrogeen-progestageen HST ouder dan 60 jaar (zie rubriek 4.4).
Risico op ischemische beroerte
• Het gebruik van therapieën met alleen oestrogeen of oestrogeen-progestageen is geassocieerd met een verhoogd relatief risico op ischemische beroerte tot 1,5 Het risico op hemorragische beroerte neemt niet toe tijdens HST-gebruik.
• Dit relatieve risico is onafhankelijk van leeftijd of gebruiksduur. Aangezien het risico bij baseline echter sterk leeftijdsafhankelijk is, zal het algehele risico op een beroerte bij vrouwen die HST gebruiken toenemen met de leeftijd (zie rubriek 4.4).
WHI-onderzoeken gecombineerd - Extra risico op ischemische beroerte§ na 5 jaar gebruik
§ Er werd geen onderscheid gemaakt tussen ischemische en hemorragische beroerte.
Andere bijwerkingen zijn gemeld bij het gebruik van oestrogeen-progestagenen:
• cholecystopathieën;
• huid- en onderhuidaandoeningen: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vasculaire purpura;
• waarschijnlijke dementie ouder dan 65 jaar (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Acute toxiciteitsstudies wijzen niet op risico's van acute bijwerkingen na accidentele inname van een dosis die zelfs vele malen hoger is dan de therapeutische dosis. Sommige vrouwen kunnen last krijgen van misselijkheid, braken en onttrekkingsbloedingen.
Er is geen specifiek antidotum en de behandeling dient symptomatisch te zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geslachtshormonen en modulatoren van het genitale systeem, oestrogenen.
ATC-code: G03CA03.
Het werkzame bestanddeel, synthetisch 17β-estradiol, is chemisch en biologisch identiek aan endogeen humaan estradiol.Het compenseert het verlies van oestrogeenproductie bij postmenopauzale vrouwen en verlicht symptomen van de menopauze.
• Vermindering van symptomen van oestrogeentekort
De symptomen van de menopauze worden verlicht tijdens de eerste paar weken van de behandeling.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening wordt estradiolvaleraat snel en volledig geabsorbeerd.De ester van het steroïde wordt afgebroken tot estradiol en valeriaanzuur tijdens absorptie en de eerste leverpassage.Het bereikt zijn maximale plasmapiek 1-3 uur na toediening.De oestradiolspiegels blijven verhoogd voor 24 uur.
Na herhaalde dagelijkse dosering treedt geen verhoging van plasma-estradiol op.
De uitscheiding vindt grotendeels plaats in de vorm van metabolieten: 90% in de urine en 10% via de fecale route.
De halfwaardetijd van de uitscheiding van estradiol is 1 dag.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Het toxicologische profiel van estradiol is algemeen bekend.Er zijn geen preklinische gegevens die relevant zijn voor de voorschrijver naast de gegevens die al in andere rubrieken zijn vermeld.
• Kankerverwekkendheid
De resultaten van toxiciteitsonderzoeken bij herhaalde dosering, waaronder onderzoeken naar carcinogeen potentieel, duiden niet op speciale risico's in verband met gebruik bij mensen. Er moet echter worden opgemerkt dat geslachtshormonen de groei van bepaalde hormoonafhankelijke weefsels en tumoren kunnen bevorderen.
• Embryotoxiciteit / teratogeniteit
Reproductietoxiciteitsstudies met estradiolvaleraat hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor een teratogeen potentieel Aangezien toediening van estradiolvaleraat niet leidt tot niet-fysiologische plasmaconcentraties van estradiol, vormt dit preparaat geen risico voor de foetus.
• Mutageniteit
studies in vitro En in vivo met 17b-estradiol gaven ze geen indicatie van een mutageen potentieel.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat, maïszetmeel, povidon 25, talk, magnesiumstearaat, sucrose, povidon 90, macrogol 6000, calciumcarbonaat, was E, glycerol 85%, titaandioxide, indigokarmijn.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/Aluminium blisterverpakking met 20 omhulde tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Bayer S.p.A. Viale Certosa, 130 - 20156 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 021226016
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
04.04.1969/01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10/2015