Actieve ingrediënten: Tramadol (Tramadol hydrochloride), Paracetamol
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg filmomhulde tabletten
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg bruistabletten
Waarom wordt Kolibri gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Pijnstillers, andere opioïden
THERAPEUTISCHE INDICATIES
KOLIBRI is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van matige acute pijn.
Contra-indicaties Wanneer Kolibri niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen
- Acute alcoholintoxicatie
- Gebruik van hypnotica, centrale analgetica, opioïden of psychotrope stoffen - KOLIBRI mag niet worden gegeven aan patiënten die antidepressiva (monoamineoxidaseremmers) gebruiken of die deze in de afgelopen 2 weken hebben gebruikt (zie "Interacties")
- Ernstige leverinsufficiëntie
- Ernstige hemolytische anemie
- Epilepsie die niet onder controle wordt gebracht door behandeling (zie "Speciale waarschuwingen")
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Kolibri . inneemt
Fysieke en/of psychologische tolerantie en afhankelijkheid kunnen zich ontwikkelen, zelfs bij therapeutische doseringen. De klinische noodzaak van een analgetische behandeling moet met regelmatige tussenpozen opnieuw worden beoordeeld (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening"). Bij opioïdafhankelijke patiënten en bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid moet de behandeling gedurende korte perioden en onder medisch toezicht worden uitgevoerd. KOLIBRI moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hoofdtrauma, bij patiënten met een neiging tot epileptische aanvallen, aandoeningen van de galwegen, in shock, bij patiënten met bewustzijnsveranderingen door onbekende oorzaak, bij patiënten met ernstige ademhalingsstoornissen (stoornissen in het adem- of functie), bij patiënten met verhoogde intracraniale druk. Symptomen van een ontwenningsreactie, vergelijkbaar met die welke optreden tijdens opioïdontgifting, kunnen ook optreden bij therapeutische doseringen en bij behandelingen die gedurende korte tijd worden uitgevoerd (zie "Bijwerkingen"). Ontwenningsverschijnselen kunnen worden voorkomen door de dosis geleidelijk te verlagen na stopzetting van de behandeling, vooral na lange behandelingsperioden Bij sommige patiënten kan een overdosis paracetamol levertoxiciteit veroorzaken.
Bij therapeutische doseringen kan tramadol ontwenningsverschijnselen veroorzaken.
Gevallen van afhankelijkheid en misbruik zijn zelden gemeld (zie "Bijwerkingen"). Het gebruik van het product moet tijdens de anesthesie worden vermeden.
Tramadol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij diabetespatiënten vanwege het mogelijke optreden van hypoglykemie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Kolibri . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Het gelijktijdig gebruik van:
- Niet-selectieve monoamineoxidaseremmers, voor het risico op serotoninesyndroom: diarree, tachycardie, overmatig zweten, tremoren, verwardheid en coma.
- Selectieve monoamineoxidase A-remmers, voor het risico op het serotoninesyndroom: diarree, tachycardie, zweten, tremoren, verwardheid en coma.
- Selectieve monoamineoxidase B-remmers, voor het optreden van symptomen van centrale opwinding die een serotoninesyndroom oproepen: diarree, tachycardie, zweten, tremoren, verwardheid en coma. In het geval van een recente behandeling met monoamineoxidaseremmers, dienen 2 weken te verstrijken vóór de behandeling met tramadol.
Het gelijktijdig gebruik van:
- Alcohol: Alcohol versterkt het kalmerende effect van opioïde analgetica. Het effect op de alertheid kan het besturen van voertuigen of het gebruik van machines gevaarlijk maken. Vermijd de inname van alcoholische dranken en geneesmiddelen die alcohol bevatten.
- Carbamazepine en andere enzyminductoren, vanwege een verminderde werkzaamheid en een kortere werkingsduur, als gevolg van een afname van de plasmaconcentraties van tramadol.
Het risico op bijwerkingen neemt toe:
- Als u geneesmiddelen gebruikt die stuipen kunnen veroorzaken, zoals bepaalde antidepressiva of antipsychotica. Het risico op een aanval kan toenemen als hij tegelijkertijd Kolibri inneemt. Uw arts zal u vertellen of Kolibri geschikt voor u is.
- als u bepaalde antidepressiva gebruikt. Kolibri kan een wisselwerking hebben met deze geneesmiddelen en kan symptomen ervaren zoals: onwillekeurige ritmische samentrekkingen van de spieren, inclusief de spieren die de beweging van de ogen regelen, opwinding, overmatig zweten, tremor, overdreven reflexen, verhoogde spierspanning, lichaamstemperatuur boven 38 ° C.
- Andere opioïdederivaten (waaronder antitussiva en substitutiebehandelingen), benzodiazepinen en barbituraten: verhogen het risico op ademhalingsdepressie, die bij overdosering fataal kan zijn.
- Andere sedativa voor het centrale zenuwstelsel, zoals opioïdederivaten (inclusief antitussiva en vervangende behandelingen), barbituraten, benzodiazepinen, andere anxiolytica, hypnotica, sedatieve antidepressiva, sedatieve antihistaminica, neuroleptica, centraal werkende antihypertensiva, thalidomide, baclofen. Deze medicijnen kunnen een verhoogde centrale depressie veroorzaken. Het effect op de alertheid kan het besturen van voertuigen of het gebruik van machines gevaarlijk maken.
- Voor een goede klinische praktijk moet een periodieke beoordeling van de protrombinetijd worden uitgevoerd als KOLIBRI gelijktijdig wordt gebruikt met vergelijkbare warfarinegeneesmiddelen, aangezien verhoogde INR-waarden zijn gemeld.
- Andere geneesmiddelen die bekend staan als CYP3A4-remmers, zoals ketoconazol en erytromycine, kunnen het metabolisme van tramadol (N-dealkylering) en mogelijk ook het metabolisme van de actieve O-gedemethyleerde metaboliet remmen. De klinische relevantie van deze interactie is niet onderzocht.
- In een beperkt aantal onderzoeken verhoogde het anti-emeticum ondansetron, pre- en postoperatief toegediend, de vraag naar tramadol bij patiënten met postoperatieve pijn.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
- Bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar mag de maximale dosering van 8 KOLIBRI-tabletten per dag niet worden overschreden. Om overdoseringsproblemen te voorkomen, mag u de aanbevolen dosering niet overschrijden en mag u zonder advies van een arts geen andere medicijnen gebruiken die paracetamol (inclusief vrij verkrijgbare producten) of tramadol bevatten.
- In geval van ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
- Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis mag KOLIBRI niet worden gebruikt (zie "Contra-indicaties"). Het risico op een overdosis paracetamol is groter bij patiënten met een niet-cirrotische alcoholische leverziekte. In geval van matige insufficiëntie dient verlenging van het doseringsinterval zorgvuldig te worden overwogen.
- KOLIBRI wordt niet aanbevolen in geval van ernstige ademhalingsinsufficiëntie.
- Tramadol is niet geschikt voor substitutiebehandeling bij opioïdafhankelijke patiënten. Tramadol is weliswaar een opioïde-agonist, maar kan de ontwenningsverschijnselen van morfine niet onderdrukken.
- Toevallen zijn waargenomen bij patiënten die vatbaar waren voor of behandeld werden met geneesmiddelen die de aanvalsdrempel kunnen verlagen, met name selectieve serotonineheropnameremmers, tricyclische antidepressiva, antipsychotica, centrale analgetica of lokale anesthetica. Epileptische patiënten die hun medicatie goed onder controle hebben of patiënten die vatbaar zijn voor aanvallen, mogen alleen met KOLIBRI worden behandeld als dit absoluut noodzakelijk is. Er zijn convulsies gemeld bij patiënten die tramadol kregen in de aanbevolen doseringen. Het risico kan toenemen als de aanbevolen doses tramadol worden overschreden. KOLIBRI bruistabletten bevatten zonnegeel E110, dat allergische reacties kan veroorzaken.
KOLIBRI bruistabletten bevatten ook 7,8 mmol (of 179,4 mg) natrium per tablet: hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. U mag KOLIBRI niet gebruiken tijdens de zwangerschap vanwege de aanwezigheid van tramadol. Het gebruik ervan moet ook worden vermeden als een zwangerschap wordt vermoed of als u zwangerschapsverlof wilt plannen.
Aangezien tramadol in kleine hoeveelheden overgaat in de moedermelk, mag KOLIBRI niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Gegevens bij de mens suggereren geen effecten van tramadol op de vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens beschikbaar over de invloed van de combinatie tramadol-paracetamol op de vruchtbaarheid.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines omdat tramadol slaperigheid en duizeligheid kan veroorzaken, vooral wanneer het geneesmiddel wordt gecombineerd met alcohol of andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Kolibri: Dosering
Volwassenen en adolescenten (ouder dan 12 jaar)
Het gebruik van KOLIBRI dient voorbehouden te zijn aan die patiënten die de combinatie van tramadol en paracetamol nodig hebben voor de behandeling van pijn. De dosering moet worden gekozen op basis van de intensiteit van de pijn en uw persoonlijke gevoeligheid voor pijn.Over het algemeen moet de laagste pijnverlagende dosis worden genomen.
KOLIBRI filmomhulde tabletten: De aanbevolen startdosering van KOLIBRI is 2 tabletten. Indien nodig kunnen verdere doses tot 8 tabletten per dag (overeenkomend met 300 mg tramadol en 2600 mg paracetamol) worden toegediend.
KOLIBRI bruistabletten: de aanbevolen startdosering van KOLIBRI is 2 tabletten. Indien nodig kunnen verdere doses tot 8 tabletten per dag (overeenkomend met 300 mg tramadol en 2600 mg paracetamol) worden toegediend. De bruistabletten worden opgelost in een glas water.
Het interval tussen toedieningen mag niet minder zijn dan 6 uur.
In geen geval mag KOLIBRI langer worden toegediend dan strikt noodzakelijk is (zie ook "Speciale waarschuwingen"). Als, vanwege de aard en ernst van de ziekte, herhaalde of langdurige pijnstillende behandeling met KOLIBRI nodig is, moet zorgvuldige en regelmatige controle (met indien mogelijk stopzettingen van de behandeling) worden uitgevoerd om te beoordelen of voortzetting van de behandeling noodzakelijk is.
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van KOLIBRI zijn niet geëvalueerd bij kinderen jonger dan 12 jaar. Daarom wordt behandeling in deze leeftijdsgroep niet aanbevolen.
Oudere patiënten
Bij ouderen (ouder dan 75 jaar) kan de eliminatie van tramadol vertraagd zijn.Als dit op u van toepassing is, kan uw arts u adviseren om het tijdsinterval tussen de ene dosis en de volgende te verlengen.
Patiënten met ernstige lever- of nierinsufficiëntie/dialyse
Patiënten met ernstige lever- en/of nierinsufficiëntie mogen KOLIBRI niet gebruiken. In geval van lichte of matige insufficiëntie kan uw arts u adviseren om het tijdsinterval tussen de ene dosis en de volgende te verlengen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Kolibri . heeft ingenomen
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis KOLIBRI, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
EFFECTEN DOOR OPSCHORTING VAN DE BEHANDELING
Het risico op een ontwenningssyndroom na langdurig gebruik is klein maar kan niet worden uitgesloten (zie "Bijwerkingen").
ALS U TWIJFELS HEBT OVER HET GEBRUIK VAN KOLIBRI, RAADPLEEG DAN UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Kolibri
Zoals alle geneesmiddelen kan KOLIBRI bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
- Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen): misselijkheid, duizeligheid, slaperigheid.
- Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers): braken, constipatie, spijsverteringsproblemen, opgeblazen gevoel, diarree, maagpijn, meer zweten, jeuk, droge mond, hoofdpijn, tremoren, verwardheid, slaapstoornissen, stemmingswisselingen, angst, nervositeit, euforie.
- Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers): hartritmestoornissen (tachycardie, hartkloppingen, aritmie), veranderingen in bloeddruk (hypertensie), onwillekeurige spiersamentrekkingen, tintelend gevoel in de ledematen (paresthesie), zoemen in het oor (tinnitus), moeite met urineren (dysurie en urineretentie), huidirritatie (bijv. uitslag, netelroos), koude rillingen, blozen, pijn op de borst, moeite met ademhalen (dyspneu), depressie, nachtmerries, hallucinaties (waarneming van dingen die in werkelijkheid niet bestaan) ), geheugenverlies, moeite met slikken, bloed in de ontlasting. Biologisch is een verhoging van het gehalte aan leverenzymen of de aanwezigheid van albumine in de urine gemeld.Er zijn meldingen geweest van een verlengde protrombinetijd bij patiënten die gelijktijdig anticoagulantia (warfarine) gebruikten.
- Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers): toevallen, ataxie (moeite met het coördineren van bewegingen), spraakstoornissen, delirium, drugsverslaving, spierzwakte, verandering van eetlust, wazig zien, miosis (vernauwing van de pupil), mydriasis ( overmatige verwijding van de pupil), allergische reacties, verergering van astma. Syncope (voorbijgaand bewustzijnsverlies). In enkele zeldzame gevallen kan de huidreactie of allergische reactie ademhalingsproblemen veroorzaken. Stop in dit geval onmiddellijk met de behandeling en raadpleeg uw arts.
- Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen: misbruik. In uitzonderlijke gevallen zijn biologische veranderingen gemeld, daarom is het noodzakelijk om bloedonderzoek te doen: abnormaal lage waarden van bepaalde bloedelementen (bloeddyscrasie), een afname bloedplaatjes (trombocytopenie) wat kan leiden tot bloedneuzen of bloedend tandvlees, of een laag aantal witte bloedcellen (agranulocytose) ontwenningsverschijnselen met angst, opwinding, nervositeit (vooral slapeloosheid), tremoren en maagdarmstoornissen Ernstige huidreacties zijn gemeld in zeer zeldzame gevallen gevallen met het gebruik van paracetamol Andere symptomen, zeer zelden waargenomen na abrupt stoppen met tramadol, zijn onder meer: paniekaanvallen, ernstige angst, hallucinaties, tintelend gevoel in de ledematen (paresthesie), oorsuizen (tinnitus) en ongebruikelijke symptomen van het centrale zenuwstelsel.
- Bijwerkingen met frequentie niet bekend: verlaagde bloedsuikerspiegel.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel."
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking
De houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte en correct bewaarde verpakking
WAARSCHUWING: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
KOLIBRI filmomhulde tabletten: voor het geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
KOLIBRI bruistabletten in blisterverpakkingen: het geneesmiddel moet worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
KOLIBRI bruistabletten in tube: het geneesmiddel moet worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Houdbaarheid na eerste opening van de tube: 1 jaar.
Houd KOLIBRI buiten het zicht en bereik van kinderen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
KOLIBRI filmomhulde tabletten: één tablet bevat:
Actieve ingrediënten: tramadolhydrochloride 37,5 mg, paracetamol 325 mg.
Hulpstoffen: verpulverde cellulose, gepregelatineerd zetmeel, natriumcarboxymethylzetmeel, maïszetmeel, magnesiumstearaat, Opadry geel YS-1-6382 G [hypromellose, titaniumdioxide (E171), macrogol 400, geel ijzeroxide (E172), polysorbaat 80] , carnaubawas.
KOLIBRI bruistabletten: één tablet bevat:
Actieve ingrediënten: tramadolhydrochloride 37,5 mg, paracetamol 325 mg.
Hulpstoffen: watervrij natriumcitraat, watervrij citroenzuur, povidon K30, natriumbicarbonaat, macrogol 6000, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, sinaasappelsmaak, acesulfaam-kalium, natriumsacharine, zonnegeel E110.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten. Verpakkingen van 10, 16, 20, 30, 60 tabletten.
Bruistabletten. Verpakkingen van 10, 20, 30, 40 tabletten in blister en tube.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
KOLIBRI
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén filmomhulde tablet bevat:: 37,5 mg Tramadolhydrochloride en 325 mg Paracetamol.
Een bruistablet bevat: 37,5 mg tramadolhydrochloride en 325 mg paracetamol
Hulpstoffen: Een bruistablet bevat 0,4 mg zonnegeel E110 en 7,8 mmol (of 179,4 mg) natrium (als natriumcitraat, natriumbicarbonaat en natriumsacharine).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten: lichtgele tabletten.
Bruistabletten: gebroken witte tot lichtroze tabletten met gekleurde vlekken, rond van vorm, met platte afgeronde randen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
KOLIBRI is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van matige acute pijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen en adolescenten (ouder dan 12 jaar)
Het gebruik van KOLIBRI dient voorbehouden te zijn aan die patiënten die de combinatie van tramadol en paracetamol nodig hebben voor de behandeling van pijn.
De dosering moet worden aangepast aan de intensiteit van de pijn en aan de individuele gevoeligheid van de patiënt.In het algemeen moet de minimale effectieve dosis worden gekozen.
KOLIBRI filmomhulde tabletten: De aanbevolen startdosering van KOLIBRI is 2 tabletten. Indien nodig kunnen verdere doses tot 8 tabletten per dag (overeenkomend met 300 mg tramadol en 2600 mg paracetamol) worden toegediend.
KOLIBRI bruistabletten: De aanbevolen startdosering van KOLIBRI is 2 tabletten. Indien nodig kunnen verdere doses tot 8 tabletten per dag (overeenkomend met 300 mg tramadol en 2600 mg paracetamol) worden toegediend.
Het interval tussen toedieningen mag niet minder zijn dan 6 uur.
In geen geval mag KOLIBRI langer worden toegediend dan strikt noodzakelijk is (zie ook rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik"). Als, vanwege de aard en ernst van de ziekte, herhaalde of langdurige pijnstillende behandeling met KOLIBRI nodig is, moet zorgvuldige en regelmatige controle (met indien mogelijk stopzettingen van de behandeling) worden uitgevoerd om te beoordelen of voortzetting van de behandeling noodzakelijk is.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van KOLIBRI zijn niet beoordeeld bij kinderen jonger dan 12 jaar. Daarom wordt behandeling bij deze leeftijdsgroep niet aanbevolen.
Oudere patiënten
Bij patiënten tot 75 jaar is gewoonlijk geen dosisaanpassing nodig bij afwezigheid van klinisch manifeste lever- of nierinsufficiëntie. Bij oudere personen ouder dan 75 jaar kan de eliminatie van het geneesmiddel langzamer verlopen.Daarom moet, indien nodig, het doseringsinterval worden verlengd op basis van de behoeften van de patiënt.
Nierfalen/dialyse en leverfunctiestoornis
Eliminatie van tramadol is vertraagd bij patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie Bij deze patiënten dient verlenging van de doseringsintervallen zorgvuldig te worden overwogen, rekening houdend met de behoeften van de patiënt.
Het gebruik van KOLIBRI wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties").
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
De filmomhulde tabletten ze moeten heel worden doorgeslikt met voldoende vloeistof. Ze mogen niet worden gebroken of gekauwd.
De bruistabletten moet worden opgelost in een glas water.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1 "Lijst van hulpstoffen");
• Acute intoxicatie met alcohol, slaapmiddelen, centrale pijnstillers, opioïden of psychotrope stoffen;
• KOLIBRI mag niet worden gegeven aan patiënten die worden behandeld met monoamineoxidaseremmers of die deze in de afgelopen 2 weken hebben gebruikt (zie rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen of andere vormen van interactie");
• Ernstige leverinsufficiëntie;
• Ernstige hemolytische anemie;
• Epilepsie die niet onder controle wordt gebracht door behandeling (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Waarschuwingen
• Bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar mag de maximale dosering van 8 KOLIBRI-tabletten per dag niet worden overschreden. Om overdoseringsproblemen te voorkomen, moet de patiënt worden geadviseerd de aanbevolen dosering niet te overschrijden en geen andere geneesmiddelen die paracetamol (inclusief vrij verkrijgbare producten) of tramadol bevatten tegelijkertijd te gebruiken zonder het advies van een arts.
• In geval van ernstige nierinsufficiëntie (opruiming van creatinine
• Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis mag KOLIBRI niet worden gebruikt (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties"). Het risico op een overdosis paracetamol is groter bij patiënten met een niet-cirrotische alcoholische leverziekte. In geval van matige insufficiëntie dient verlenging van het doseringsinterval zorgvuldig te worden overwogen.
• KOLIBRI wordt niet aanbevolen in geval van ernstige ademhalingsinsufficiëntie.
• Tramadol is niet geschikt voor substitutiebehandeling bij opioïdafhankelijke patiënten.Tramadol is weliswaar een opioïde-agonist, maar kan de ontwenningsverschijnselen van morfine niet onderdrukken.
• Epileptische aanvallen zijn waargenomen bij patiënten die vatbaar zijn voor of behandeld worden met geneesmiddelen die de aanvalsdrempel kunnen verlagen, met name selectieve serotonineheropnameremmers, tricyclische antidepressiva, antipsychotica, centrale analgetica of lokale anesthetica. Epileptische patiënten die hun medicatie goed onder controle hebben of patiënten die vatbaar zijn voor aanvallen, mogen alleen met KOLIBRI worden behandeld als dit absoluut noodzakelijk is. Er zijn convulsies gemeld bij patiënten die tramadol kregen in de aanbevolen doseringen. Het risico kan toenemen als de aanbevolen doses tramadol worden overschreden.
• De bruistabletten bevatten E110 zonnegele kleurstof die allergische reacties kan veroorzaken; de bruistabletten bevatten ook 7,8 mmol (of 179,4 mg) natrium per dosiseenheid. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Fysieke en/of psychische tolerantie en afhankelijkheid kunnen zich ontwikkelen, zelfs bij therapeutische doseringen. De klinische noodzaak van een analgetische behandeling moet met regelmatige tussenpozen opnieuw worden beoordeeld (zie rubriek 4.2). Bij opioïdafhankelijke patiënten en bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid moet de behandeling gedurende korte perioden en onder medisch toezicht worden uitgevoerd.
KOLIBRI moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hoofdtrauma, bij patiënten met een neiging tot epileptische aanvallen, aandoeningen van de galwegen, in shock, bij patiënten met bewustzijnsveranderingen door onbekende oorzaken, bij patiënten met stoornissen van het ademhalingscentrum of de ademhalingsfunctie, bij patiënten met verhoogde intracraniale druk.
Symptomen van een ontwenningsreactie, vergelijkbaar met de symptomen die optreden tijdens detoxificatie van opioïden, kunnen ook optreden bij therapeutische doseringen en bij behandelingen die gedurende korte tijd worden uitgevoerd (zie rubriek 4.8). Ontwenningsverschijnselen kunnen worden voorkomen door de dosis geleidelijk te verlagen na stopzetting van de behandeling, vooral na lange behandelingsperioden.
Bij sommige patiënten kan een overdosis paracetamol levertoxiciteit veroorzaken.
Gevallen van afhankelijkheid en misbruik zijn zelden gemeld (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen").
Een toename van intraoperatieve herinneringen na toediening van tramadol tijdens algemene anesthesie met enfluoraan en stikstofmonoxide werd gerapporteerd in één onderzoek. Totdat er meer informatie beschikbaar is, moet het gebruik van tramadol tijdens anesthesie worden vermeden.
Tramadol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij diabetespatiënten vanwege het mogelijke optreden van hypoglykemie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het gelijktijdig gebruik van:
• Niet-selectieve remmers van monoamineoxidase
Risico op serotoninesyndroom: diarree, tachycardie, hyperhidrose, tremoren, verwardheid en coma.
• Selectieve remmers van monoamineoxidase A
Extrapolatie van niet-selectieve monoamineoxidaseremmers
Risico op serotoninesyndroom: diarree, tachycardie, hyperhidrose, tremoren, verwardheid en coma.
• Selectieve monoamineoxidase B-remmers
Symptomen van centrale opwinding die een serotoninesyndroom oproepen: diarree, tachycardie, hyperhidrose, tremoren, verwardheid en coma.
In het geval van een recente behandeling met monoamineoxidaseremmers, dienen 2 weken te verstrijken vóór de behandeling met tramadol.
Het gelijktijdig gebruik van:
• Alcohol
Alcohol versterkt het kalmerende effect van opioïde analgetica.
Het effect op de alertheid kan het besturen van voertuigen of het gebruik van machines gevaarlijk maken.
Vermijd de inname van alcoholische dranken en geneesmiddelen die alcohol bevatten.
• Carbamazepine en andere enzyminductoren
Risico op verminderde werkzaamheid en kortere werkingsduur door verlaagde plasmaconcentraties van tramadol.
Gelijktijdig gebruik waarmee rekening moet worden gehouden:
• Tramadol kan epileptische aanvallen veroorzaken en het effect versterken van selectieve serotonineheropnameremmers, serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), tricyclische antidepressiva, antipsychotica en andere geneesmiddelen (zoals bupropion, mirtazapine, tetrahydrocannabinol) die de anticonvulsieve drempel verlagen.
• Het therapeutisch gebruik van tramadol in combinatie met serotonerge geneesmiddelen zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), MAO-remmers (zie rubriek 4.3), tricyclische antidepressiva en mirtazapine, kan serotoninetoxiciteit veroorzaken. serotoninesyndroom kan zijn:
- spontane kloon
- induceerbare of oculaire clonus met een staat van agitatie of diaforese
- tremor en hyperreflexie
- hypertonie en lichaamstemperatuur boven 38 ° C met induceerbare of oculaire clonus.
Stopzetting van serotonerge geneesmiddelen resulteert over het algemeen in een snelle verbetering. De behandeling hangt af van het type en de ernst van de symptomen.
• Andere opioïde derivaten (waaronder antitussiva en vervangende behandelingen), benzodiazepinen en barbituraten.
Verhoogd risico op ademhalingsdepressie, die fataal kan zijn in geval van overdosering.
• Andere sedativa voor het centraal zenuwstelsel, zoals opioïde derivaten (inclusief antitussiva en vervangende behandelingen), barbituraten, benzodiazepinen, andere anxiolytica, hypnotica, sedatieve antidepressiva, sedatieve antihistaminica, neuroleptica, centraal werkende antihypertensiva, thalidomide, baclofen.
Deze medicijnen kunnen een verhoogde centrale depressie veroorzaken. Het effect op de alertheid kan het besturen van voertuigen of het gebruik van machines gevaarlijk maken.
• Voor goede klinische praktijken moet een periodieke evaluatie van de protrombinetijd worden uitgevoerd als KOLIBRI gelijktijdig wordt gebruikt met soortgelijke warfarinegeneesmiddelen, aangezien verhoogde INR-waarden zijn gemeld.
Andere geneesmiddelen die bekend staan als CYP3A4-remmers, zoals ketoconazol en erytromycine, kunnen het metabolisme van tramadol (N-dealkylering) en mogelijk ook het metabolisme van de actieve O-gedemethyleerde metaboliet remmen. De klinische relevantie van deze interactie is niet onderzocht.
• In een beperkt aantal onderzoeken verhoogde pre- en postoperatieve toediening van het anti-emeticum ondansetron, de 5-HT3-antagonist, de vraag naar tramadol bij patiënten met postoperatieve pijn.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
KOLIBRI is een "vaste combinatie van werkzame stoffen, waaronder tramadol, en mag daarom niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
• Gegevens over paracetamol:
de resultaten van epidemiologische studies bij mensen hebben geen teratogene of foetotoxische effecten aangetoond van paracetamol in de aanbevolen doseringen.
• Gegevens over tramadol:
Tramadol mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt omdat er onvoldoende gegevens zijn om de veiligheid ervan vast te stellen. Tramadol toegediend voor of tijdens de bevalling heeft geen invloed op de beweeglijkheid van de baarmoeder. Bij pasgeborenen kan het de ademhalingsfrequentie veranderen op een manier die over het algemeen niet klinisch relevant is. Chronisch gebruik tijdens de zwangerschap kan leiden tot neonatale ontwenningsverschijnselen.
Voedertijd
KOLIBRI is een vaste combinatie van werkzame stoffen, waaronder tramadol, en mag daarom niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
• Gegevens over paracetamol:
paracetamol wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar niet in klinisch relevante hoeveelheden. De beschikbare gepubliceerde gegevens leiden niet tot een contra-indicatie voor het gebruik van geneesmiddelen die paracetamol als enige ingrediënt bevatten tijdens borstvoeding.
• Gegevens over tramadol:
tramadol en zijn metabolieten worden in kleine hoeveelheden aangetroffen in moedermelk. De pasgeborene kan ongeveer 0,1% van de aan de moeder toegediende dosis absorberen. Tramadol mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Postmarketinggegevens suggereren geen effecten van tramadol op de vruchtbaarheid. Dierstudies laten geen effect van tramadol op de vruchtbaarheid zien. Er zijn geen vruchtbaarheidsonderzoeken uitgevoerd met de combinatie tramadol-paracetamol.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Tramadol kan slaperigheid en duizeligheid veroorzaken, die kan worden verergerd door alcohol of andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken. In dat geval mag de patiënt niet autorijden of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De meest frequent gemelde bijwerkingen tijdens klinische onderzoeken met de tramadol/paracetamol-combinatie waren misselijkheid, duizeligheid en slaperigheid, waargenomen bij meer dan 10% van de patiënten.
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van ernst.
Cardiale pathologieën:
• Soms (≥ 1/1000 en hartkloppingen, tachycardie, aritmie.
Vasculaire pathologieën:
• Soms (≥ 1/1000 en hypertensie, opvliegers
Zenuwstelselaandoeningen:
• Zeer vaak (≥ 1/10): duizeligheid, slaperigheid.
• Vaak (≥ 1/100 en hoofdpijn en tremoren.
• Soms (≥ 1/1000 en onwillekeurige spiersamentrekkingen en paresthesie.
• Zelden (≥ 1/10000 en ataxie, convulsies, spraakstoornissen, syncope.
Psychische stoornissen:
• Vaak (≥ 1/100 en angst, nervositeit, euforie, slaapstoornissen.
• Soms (≥ 1/1000 en hallucinaties, nachtmerries, geheugenverlies.
• Zelden (≥ 1/10000 en delirium, drugsverslaving.
Postmarketingsurveillance:
• Erg zeldzaam (
Oogaandoeningen:
• Zelden (≥ 1/10000 en wazig zien, miosis, mydriasis.
Oor- en labyrintaandoeningen:
• Soms (≥ 1/1000 en tinnitus.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
• Soms (≥ 1/1000 en dyspneu.
Maagdarmstelselaandoeningen:
• Zeer vaak (≥ 1/10): misselijkheid.
• Vaak (≥ 1/100 en braken, constipatie, droge mond, diarree, buikpijn, dyspepsie, flatulentie.
• Soms (≥ 1/1000 en dysfagie, melaena.
Diagnostische toetsen:
• Soms (≥ 1/1000 en verhoogde levertransaminasen.
Metabolisme en voedingsstoornissen:
• Frequentie niet bekend: hypoglykemie.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
• Vaak (≥ 1/100 en pruritus.
• Soms (≥ 1/1000 en urticaria).
Nier- en urinewegaandoeningen:
• Soms (≥ 1/1000 en albuminurie, plasstoornissen (dysurie en urineretentie).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
• Soms (≥ 1/1000 koude rillingen, pijn op de borst.
Hoewel niet waargenomen in klinische onderzoeken, kan het optreden van de volgende bijwerkingen die verband houden met de afzonderlijke componenten niet worden uitgesloten:
tramadol
• Hypotensie, bradycardie, collaps.
• De mogelijkheid van geneesmiddelinteractie tussen tramadol en warfarine, met wijziging van het effect van het laatste geneesmiddel, waaronder een toename van de protrombinetijd, is zelden naar voren gekomen uit postmarketingsurveillance PMS.
• Zeldzame gevallen (≥ 1/10000 en bronchospasme, ademnood, angioneurotisch oedeem) en anafylaxie.
• Zeldzame gevallen (≥ 1/10000 en eetlust, spierzwakte en ademhalingsdepressie.
• Na toediening van tramadol kunnen bijwerkingen van psychologische aard optreden, met interindividuele variabiliteit in intensiteit en aard (in relatie tot de persoonlijkheid en duur van de therapie). Deze effecten omvatten stemmingswisselingen (meestal euforie, soms dysforie), activiteit (over het algemeen afname, soms toename) en in cognitieve en sensorische vaardigheden (bijv. in besluitvormingsgedrag, waarnemingsstoornissen).
• Verergering van astma is waargenomen, hoewel een causaal verband niet is aangetoond.
• Ontwenningsverschijnselen vergelijkbaar met die veroorzaakt door opioïden kunnen optreden: agitatie, angst, nervositeit, slapeloosheid, hyperkinesie, tremor en gastro-intestinale symptomen. Andere symptomen, die zeer zelden worden gezien na abrupt stoppen met tramadol, zijn onder meer: paniekaanvallen, ernstige angst, hallucinaties, paresthesie, tinnitus en ongebruikelijke symptomen van het centrale zenuwstelsel.
Paracetamol
• Bijwerkingen zijn zeldzaam, maar symptomen van overgevoeligheid, waaronder huiduitslag, kunnen voorkomen. Zeer zeldzame gevallen van ernstige huidreacties zijn gemeld. Er zijn meldingen geweest van bloeddyscrasie, waaronder trombocytopenie en agranulocytose, maar zeker niet gerelateerd aan paracetamol.
• Er zijn talrijke gevallen gemeld die erop wijzen dat paracetamol hypoprotrombinemie kan veroorzaken bij gelijktijdige toediening met soortgelijke warfarinegeneesmiddelen. In andere onderzoeken veranderde de protrombinetijd niet.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
KOLIBRI is een vaste combinatie van werkzame stoffen In geval van overdosering kunnen symptomen bestaan uit tekenen en symptomen van toxiciteit van tramadol, paracetamol of beide.
• Symptomen van een overdosis tramadol:
Tramadol-intoxicatie kan in principe symptomen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die van andere centrale pijnstillers (opioïden), met name: miosis, braken, cardiovasculaire collaps, bewustzijnsstoornissen tot coma, convulsies en ademhalingsdepressie tot stilstand.
• Symptomen van een overdosis paracetamol:
Vooral bij kinderen kan een overdosis gevaarlijk zijn. Symptomen van een overdosis paracetamol gedurende de eerste 24 uur zijn: bleekheid, misselijkheid, braken, anorexia, buikpijn. Leverbeschadiging kan 12 tot 48 uur na inname optreden. Er kunnen veranderingen in het glucosemetabolisme en metabole acidose optreden. In geval van ernstige vergiftiging kan leverfalen zich ontwikkelen tot encefalopathie, coma en overlijden. Acuut nierfalen kan optreden. met tubulaire necrose, zelfs in de afwezigheid van ernstige leverschade.Hartritmestoornissen en pancreatitis zijn waargenomen.
Bij volwassenen is leverbeschadiging mogelijk na inname van 7,5 - 10 g paracetamol of meer. Er moet rekening mee worden gehouden dat overmatige hoeveelheden toxische metaboliet (meestal voldoende ontgift door glutathion na inname van normale doses paracetamol), zich onomkeerbaar binden aan het leverweefsel.
Spoedbehandeling:
• Onmiddellijke overplaatsing naar een gespecialiseerde eenheid.
• Onderhoud van ademhalings- en bloedsomloopfuncties.
• Alvorens met de behandeling te beginnen, moet zo snel mogelijk een bloedmonster worden genomen om de plasmaconcentraties van paracetamol en tramadol te meten en om levertesten uit te voeren.
• Levertesten moeten worden uitgevoerd bij het begin en elke 24 uur nadat de overdosis heeft plaatsgevonden. Een toename van leverenzymen (ASAT, ALAT) wordt meestal waargenomen en normaliseert na één of twee weken.
• Bevorder maaglediging door braken (als de patiënt bij bewustzijn is) met stimulerende middelen of maagspoeling.
• Alle ondersteunende maatregelen, zoals het openhouden van de luchtwegen en het ondersteunen van de cardiovasculaire functie, moeten aanwezig zijn. Naloxon moet worden gebruikt om ademhalingsdepressie tegen te gaan; epileptische aanvallen kunnen onder controle worden gehouden met diazepam.
• Tramadol wordt slechts in geringe mate geëlimineerd door hemodialyse of hemofiltratie, dus dergelijke procedures zijn niet nuttig in geval van acute KOLIBRI-intoxicatie.
Onmiddellijke interventie is essentieel voor de behandeling van gevallen van een overdosis paracetamol Ondanks het ontbreken van significante vroege symptomen, moet de patiënt dringend worden overgebracht naar het ziekenhuis voor onmiddellijke medische controle Volwassenen en adolescenten die ongeveer 7,5 g of meer dan paracetamol hebben ingenomen in de 4 uur geleden of kinderen die doses van 150 mg/kg paracetamol of meer hebben ingenomen, moeten een maagspoeling ondergaan.De plasmaconcentraties van paracetamol moeten 4 uur na de overdosis worden gemeten om het risico op ontwikkeling van leverbeschadiging te beoordelen (met behulp van de nomogram voor een overdosis paracetamol). Toediening van orale methionine of intraveneuze N-acetylcysteïne (NAC) kan binnen 48 uur na overdosering een gunstig effect hebben.Intraveneuze toediening van NAC is veel effectiever wanneer deze binnen 8 uur na overdosering begint.
NAC moet echter worden toegediend, zelfs als er meer dan 8 uur zijn verstreken sinds de overdosering en moet worden voortgezet tijdens de behandeling. De behandeling met NAC moet onmiddellijk worden gestart wanneer een overdosering wordt vermoed. Er moeten algemene ondersteunende maatregelen beschikbaar zijn.
Ongeacht de hoeveelheid ingenomen paracetamol, moet acetylcysteïne, het tegengif voor paracetamol, zo snel mogelijk oraal of intraveneus worden toegediend, indien mogelijk binnen 8 uur na de overdosis.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: analgetica, andere opioïden.
ATC-code: N02AX52.
Tramadol is een opioïde analgeticum dat inwerkt op het centrale zenuwstelsel. Tramadol is een zuivere, niet-selectieve agonist van de µ-, δ- en -opioïdreceptoren met een hogere affiniteit voor de mc-receptoren. Andere mechanismen die bijdragen aan het analgetische effect zijn remming van de heropname van noradrenaline en verhoogde afgifte van serotonine. Tramadol heeft een anti-hoest effect. In tegenstelling tot morfine, onderdrukt tramadol in het brede scala van analgetische doses de ademhalingsfunctie niet. Evenzo wordt de gastro-intestinale motiliteit niet aangetast. Cardiovasculaire effecten zijn over het algemeen mild. De potentie van tramadol wordt beschouwd als 1/10 - 1/6 dan die van morfine .
Het exacte mechanisme van de analgetische werking van paracetamol is niet bekend en kan centrale en perifere effecten omvatten.
KOLIBRI staat op de 2e trede van de WHO-pijnschaal en moet volgens medisch voorschrift worden toegediend.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Tramadol wordt toegediend in racemische vorm. Zowel de [-]- als [+]-isomeren van tramadol en zijn metaboliet M1 zijn aantoonbaar in het bloed. Hoewel tramadol snel wordt geabsorbeerd, is de absorptie langzamer (en de halfwaardetijd langer) dan paracetamol.
Filmomhulde tabletten: na eenmalige orale toediening van de combinatie tramadol / paracetamol (37,5 mg / 325 mg), piekplasmaconcentraties gelijk aan 64,33 / 55,5 ng / ml [(+) - tramadol / (-) - tramadol ] en 4,2 mcg / ml (paracetamol ) worden bereikt na respectievelijk 1,8 uur [(+) - tramadol / (-) - tramadol] en 0,9 uur (paracetamol). De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (t½) is gelijk aan 5,1 / 4,7 uur [(+) - tramadol / (-) - tramadol] en 2,5 uur (paracetamol).
Bruistabletten: na eenmalige orale toediening van de combinatie tramadol / paracetamol in bruistabletten (37,5 mg / 325 mg), worden piekplasmaconcentraties gelijk aan 94,1 ng / ml racemisch tramadol en 4,0 mcg / ml paracetamol bereikt na 1,1 uur (racemisch tramadol) respectievelijk 0,5 uur (paracetamol) De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (t½) is 5,7 uur voor racemisch tramadol en 2,8 uur voor paracetamol.
Filmomhulde tabletten en bruistablettenSignificante veranderingen in de farmacokinetische parameters werden niet waargenomen tijdens de farmacokinetische onderzoeken bij gezonde vrijwilligers na enkelvoudige en herhaalde orale toediening van KOLIBRI in vergelijking met de parameters van de afzonderlijk gebruikte werkzame stoffen.
Absorptie:
Racemisch tramadol wordt na orale toediening snel en bijna volledig geabsorbeerd. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van een enkele dosis van 100 mg is ongeveer 75%. Na herhaalde toediening neemt de biologische beschikbaarheid toe en bereikt deze ongeveer 90%.
Na toediening van KOLIBRI is de orale absorptie van paracetamol snel en bijna volledig en vindt voornamelijk plaats in de dunne darm. Piekplasmaconcentraties van paracetamol worden binnen 1 uur bereikt en worden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van tramadol.
Toediening van KOLIBRI met voedsel heeft geen significant effect op de piekplasmaconcentratie en absorptiesnelheid van tramadol of paracetamol; bijgevolg kan KOLIBRI onafhankelijk van maaltijden worden toegediend.
Verdeling:
Tramadol heeft een hoge affiniteit voor weefsels (Vα, β = 203 ± 40 l) Plasma-eiwitbinding is ongeveer 20%.
Paracetamol lijkt wijd verspreid in de meeste weefsels, met uitzondering van vetweefsel. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,9 l/kg. Een relatief klein deel (≈20%) van paracetamol bindt aan plasma-eiwitten.
Metabolisme:
Tramadol wordt uitgebreid gemetaboliseerd na orale toediening. Ongeveer 30% van de dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden, terwijl 60% van de dosis als metaboliet wordt uitgescheiden.
Tramadol wordt omgezet in de metaboliet M1 via O-demethylering (gekatalyseerd door het CYP2D6-enzym) en in de metaboliet M & SUP2 via N-demethylering (gekatalyseerd door het CYP3A-enzym). M1 wordt verder gemetaboliseerd door N-demethylering en conjugatie met glucuronzuur. De eliminatiehalfwaardetijd van M1 is 7 uur De metaboliet M1 heeft analgetische activiteit en is krachtiger dan het oorspronkelijke molecuul De plasmaconcentratie van M1 is veel lager dan die van tramadol en het is onwaarschijnlijk dat het klinische effect na toediening verandert. .
Paracetamol wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd via de 2 belangrijkste routes van levermetabolisme: glucuronidering en sulfatering. De tweede route is snel verzadigd met hogere dan therapeutische doses. Een kleine fractie (minder dan 4%) wordt door cytochroom P 450 gemetaboliseerd tot een actief tussenproduct (N-acetylbenzoquinoneimine) dat, onder normale gebruiksomstandigheden, snel wordt ontgift uit het gereduceerde glutathion en uitgescheiden in de urine, geconjugeerd aan de stortbak en zuur mercapturisch. In het geval van een massale overdosis neemt de hoeveelheid van deze metaboliet echter toe.
Eliminatie:
Tramadol en zijn metabolieten worden voornamelijk door de nieren uitgescheiden. De halfwaardetijd van paracetamol is ongeveer 2-3 uur bij volwassenen. De halfwaardetijd is korter bij kinderen en iets langer bij pasgeborenen en patiënten met cirrose Paracetamol wordt voornamelijk geëlimineerd door de dosisafhankelijke vorming van glucuro- en sulfo-geconjugeerde derivaten Minder dan 9% van paracetamol wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. bij nierinsufficiëntie is de halfwaardetijd van beide componenten verlengd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen preklinische onderzoeken uitgevoerd met de vaste combinatie (tramadol en paracetamol) om de carcinogene of mutagene effecten of de effecten op de vruchtbaarheid te evalueren.
Er werden geen teratogene effecten waargenomen die aan het geneesmiddel konden worden toegeschreven bij de nakomelingen van ratten die oraal werden behandeld met de tramadol/paracetamol-combinatie.
De combinatie tramadol/paracetamol is bij ratten embryotoxisch en foetotoxisch gebleken bij maternale toxische doses (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), dwz 8,3 maal de maximale therapeutische dosis bij mensen. Bij deze dosis zijn geen teratogene effecten aangetoond. De toxiciteit voor het embryo en de foetus bepaalt een afname van het gewicht van de foetus zelf en een toename van het aantal boventallige ribben Lagere doseringen, die een minder ernstig toxisch effect bij de moeder kunnen veroorzaken (10/87 en 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) veroorzaakte geen toxische effecten bij het embryo of de foetus.
De resultaten van standaard mutageniteitsstudies lieten geen potentieel genotoxisch risico van tramadol bij mensen zien.
De resultaten van carcinogeniteitstesten wijzen niet op een potentieel risico van tramadol bij mensen.
Dierstudies met extreem hoge doses tramadol hebben effecten aangetoond op de orgaanontwikkeling op ossificatie en neonatale mortaliteit geassocieerd met maternale toxiciteit De vruchtbaarheid en ontwikkeling van pasgeborenen worden niet beïnvloed Tramadol passeert de placentabarrière Vruchtbaarheid van mannen en vrouwen het onderging geen wijziging.
Talrijke studies hebben aangetoond dat paracetamol geen genotoxische risico's inhoudt bij therapeutische (niet-toxische) doses.
Langetermijnstudies bij ratten en muizen tonen aan dat er geen relevante carcinogene effecten zijn voor niet-hepatotoxische doseringen van paracetamol.
Dierstudies en uitgebreide klinische ervaring tonen aan dat er geen bewijs is van reproductietoxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
KOLIBRI filmomhulde tabletten: Verpulverde cellulose, gepregelatineerd zetmeel, natriumcarboxymethylzetmeel, maïszetmeel, magnesiumstearaat. Omhulling: Opadry geel YS-1-6382 G [hypromellose, titaniumdioxide (E171), macrogol 400, geel ijzeroxide (E172), polysorbaat 80], carnaubawas.
KOLIBRI bruistabletten: watervrij natriumcitraat, watervrij citroenzuur, povidon K30, natriumbicarbonaat, macrogol 6000, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, sinaasappelsmaak, acesulfaam-kalium, natriumsacharine, zonnegeel E110.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
KOLIBRI filmomhulde tabletten 3 jaar.
KOLIBRI bruistabletten in blisterverpakkingen 2 jaar.
KOLIBRI bruistabletten in tube 2 jaar; Houdbaarheid na eerste opening van de tube: 1 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
KOLIBRI filmomhulde tabletten: geen speciale bewaarvoorschriften.
KOLIBRI bruistabletten in blisterverpakkingen: bewaren bij een temperatuur beneden 25°C.
KOLIBRI bruistabletten in tube: bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
KOLIBRI filmomhulde tabletten Verpakkingen van 10, 16, 20, 30, 60 tabletten.
Papier / PET / Aluminium - PVC blisters.
KOLIBRI bruistabletten Verpakkingen van 10, 20, 30, 40 tabletten in aluminium blisterverpakkingen, aan de buitenkant omhuld met polyethyleentereftalaat en aan de binnenkant met polyethyleen.
KOLIBRI bruistabletten Verpakkingen van 10, 20, 30, 40 tabletten in polypropyleen tube met droogmiddel.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Maatschappelijke zetel: Via E. Fermi, 1 - Alanno (PE).
Administratief kantoor: Via Ragazzi del "99, 5 - BOLOGNA
Dealer te koop: Grunenthal Italia S.r.l., Via Carlo Bo 11 - 20143 MILAAN
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
37,5 mg / 325 mg, filmomhulde tabletten 10 tabletten AIC No. 036993018
37,5 mg / 325 mg, filmomhulde tabletten 16 tabletten AIC No. 036993020
37,5 mg / 325 mg, filmomhulde tabletten 20 tabletten AIC No. 036993032
37,5 mg / 325 mg, filmomhulde tabletten 30 tabletten AIC No. 036993044
37,5 mg / 325 mg, filmomhulde tabletten 60 tabletten AIC No. 036993057
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 10 tabletten in blisterverpakking AIC n. 036993069
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 20 tabletten in blister AIC n. 036993071
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 30 tabletten in blisterverpakking AIC n. 036993083
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 40 tabletten in blisterverpakking AIC n. 036993095
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 10 tabletten in AIC tube nr. 036993107
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 20 tabletten in AIC tube nr. 036993119
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 30 tabletten in AIC tube nr. 036993121
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 40 tabletten in AIC tube nr. 036993133
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
4 april 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
29 april 2015