Actieve ingrediënten: Paliperidon
XEPLION 25 mg suspensie voor injectie met verlengde afgifte
XEPLION 50 mg suspensie voor injectie met verlengde afgifte
XEPLION 75 mg suspensie voor injectie met verlengde afgifte
XEPLION 100 mg suspensie voor injectie met verlengde afgifte
XEPLION 150 mg suspensie voor injectie met verlengde afgifte
Indicaties Waarom wordt Xeplion gebruikt? Waar is het voor?
Xeplion bevat de werkzame stof paliperidon, die behoort tot de klasse van antipsychotica en wordt gebruikt als onderhoudsbehandeling voor de symptomen van schizofrenie bij volwassen patiënten die gestabiliseerd zijn op paliperidon of risperidon.
Als in het verleden is aangetoond dat u op paliperidon of risperidon reageert en milde tot matige symptomen heeft, kan uw arts de behandeling met Xeplion starten zonder voorafgaande stabilisatie met paliperidon of risperidon.
Schizofrenie is een ziekte die wordt gekenmerkt door "positieve" en "negatieve" symptomen. Positief betekent een overmaat aan symptomen die normaal niet aanwezig zijn. Een persoon met schizofrenie kan bijvoorbeeld stemmen horen of dingen zien die niet echt bestaan (hallucinaties genoemd), dingen geloven die niet waar zijn (wanen genoemd) of ongewoon achterdochtig zijn tegenover anderen. Negatieve symptomen betekenen een gebrek aan gedrag of gevoelens die normaal aanwezig zijn. Een persoon met schizofrenie kan bijvoorbeeld de neiging hebben om geïsoleerd te raken en emotioneel niet te reageren of moeite hebben om duidelijk en logisch te spreken.Mensen met deze stoornis kunnen zich ook depressief, angstig, schuldig of gespannen voelen.
Xeplion kan de symptomen van uw ziekte helpen verlichten en voorkomen dat ze terugkomen.
Contra-indicaties Wanneer Xeplion niet mag worden gebruikt
Gebruik Xeplion niet
- als u allergisch bent voor paliperidon of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u allergisch bent voor een ander antipsychoticum, waaronder risperidon.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Xeplion inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Xeplion gebruikt. Dit geneesmiddel is niet onderzocht bij oudere patiënten met dementie. Oudere patiënten met dementie die worden behandeld met andere soortgelijke geneesmiddelen, kunnen echter een verhoogd risico hebben op een beroerte of overlijden (zie rubriek 4, mogelijke bijwerkingen).
Alle geneesmiddelen hebben bijwerkingen en sommige bijwerkingen van dit geneesmiddel kunnen de symptomen van andere medische aandoeningen verergeren. Om deze reden is het belangrijk dat u een van de volgende aandoeningen, die mogelijk verergeren tijdens de behandeling met dit geneesmiddel, met uw arts bespreekt.
- Als u de ziekte van Parkinson heeft.
- Als bij u ooit een ziekte is vastgesteld waarvan de symptomen hoge temperatuur en spierstijfheid omvatten (ook bekend als maligne neurolepticasyndroom).
- Als u ooit abnormale bewegingen van de tong of het gezicht heeft gehad (tardieve dyskinesie).
- Als u weet dat u in het verleden een laag aantal witte bloedcellen heeft gehad (al dan niet veroorzaakt door andere geneesmiddelen).
- Als u diabetes heeft of aanleg heeft voor diabetes.
- Als bij u borstkanker of een tumor van de hypofyse in de hersenen is vastgesteld.
- Als u een hartaandoening heeft of een behandeling ondergaat voor een hartaandoening die de neiging heeft uw bloeddruk te verlagen.
- Als u een lage bloeddruk heeft bij het opstaan of plotseling overschakelt van liggen naar zitten.
- Als u aan epilepsie lijdt.
- Als u nierproblemen heeft.
- Als u leverproblemen heeft.
- Als u een langdurige en/of pijnlijke erectie heeft.
- Als u moeite heeft met het beheersen van de lichaamstemperatuur of extreme hitte.
- Als u een abnormaal hoog gehalte aan prolactinehormoon in uw bloed heeft of als u een mogelijke prolactineafhankelijke tumor heeft.
- Als u of iemand anders in uw familie een voorgeschiedenis heeft van bloedstolsels (trombi), aangezien antipsychotica in verband zijn gebracht met de vorming van bloedstolsels.
Als u een van deze aandoeningen heeft, neem dan contact op met uw arts zodat hij kan beoordelen of u uw dosis moet aanpassen of een tijdje nauwlettend moet volgen.
Aangezien zeer zelden gevaarlijk lage aantallen van een bepaald type witte bloedcellen nodig zijn om infecties in het bloed te stoppen, zijn waargenomen bij patiënten die dit geneesmiddel gebruiken, kan uw arts uw aantal witte bloedcellen controleren.
Hoewel u eerder oraal paliperidon of oraal risperidon heeft verdragen, treden allergische reacties zelden op na toediening van Xeplion-injecties. Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u huiduitslag, zwelling van de keel, jeuk of ademhalingsproblemen krijgt, aangezien dit tekenen kunnen zijn van een ernstige allergische reactie.
Dit geneesmiddel kan gewichtstoename veroorzaken. Aanzienlijke gewichtstoename kan de gezondheid nadelig beïnvloeden. Uw arts moet u regelmatig wegen.
Aangezien diabetes mellitus of verergering van reeds bestaande diabetes mellitus is waargenomen bij patiënten die dit geneesmiddel gebruiken, dient uw arts te controleren op hoge bloedsuikerspiegels. Bij patiënten met reeds bestaande diabetes mellitus moet de bloedglucosespiegel regelmatig worden gecontroleerd.
Aangezien dit geneesmiddel de drang om te braken kan verminderen, bestaat de mogelijkheid dat het de normale reactie van het lichaam op de inname van giftige stoffen of andere medische aandoeningen maskeert.
Tijdens een "oogoperatie" als gevolg van vertroebeling van de lens (cataract), kan het zijn dat de pupil (de zwarte cirkel in het midden van uw oog) niet zo nodig groter wordt. Ook kan de iris (het gekleurde deel van het oog) tijdens de operatie slap worden, wat schade aan het oog kan veroorzaken. Als u van plan bent een oogoperatie te ondergaan, moet u uw oogarts vertellen dat u dit geneesmiddel gebruikt.
Kinderen en adolescenten
Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Xeplion veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Bij gebruik van dit geneesmiddel met carbamazepine (anti-epilepticum en stemmingsstabilisator) kan het nodig zijn de dosis van dit geneesmiddel aan te passen.
Aangezien dit geneesmiddel voornamelijk op de hersenen inwerkt, kan interferentie met andere geneesmiddelen (of alcohol) die op de hersenen inwerken, zoals andere psychiatrische geneesmiddelen, opiaten, antihistaminica en geneesmiddelen voor slaapstoornissen, een "overdrijving van bijwerkingen zoals slaperigheid of andere effecten op de hersenen.
Aangezien dit geneesmiddel de bloeddruk kan verlagen, moet u voorzichtig zijn wanneer dit geneesmiddel wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen.
Dit geneesmiddel kan het effect verminderen van geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson en het rustelozebenensyndroom (bijv. levodopa).
Dit geneesmiddel kan een "afwijking van het elektrocardiogram (ECG)" veroorzaken, die wordt gekenmerkt door een langere periode voor de voortgang van een elektrische impuls door een bepaald deel van het hart (bekend als "verlenging van het" QT-interval "). als u deze effecten heeft, zijn onder andere sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om het hartritme te behandelen of om infecties te behandelen en andere antipsychotica. Het is belangrijk dat u uw arts vertelt welke geneesmiddelen u gebruikt om deze aandoeningen te behandelen.
Als u aanleg heeft om epileptische aanvallen te krijgen, kan dit geneesmiddel uw kans op het krijgen ervan vergroten. Andere geneesmiddelen die dit effect hebben, zijn onder meer sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om depressie of infecties te behandelen en andere antipsychotica. Het is belangrijk dat u uw arts vertelt welke geneesmiddelen u gebruikt om deze aandoeningen te behandelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. U mag dit geneesmiddel niet gebruiken tijdens de zwangerschap, tenzij u dit al met uw arts heeft besproken. De volgende symptomen kunnen optreden bij pasgeboren baby's van moeders die paliperidon hebben gebruikt in het laatste trimester (laatste drie maanden van hun zwangerschap): trillen, spierstijfheid en/of zwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met voeden. een van deze symptomen heeft, moet u mogelijk contact opnemen met uw arts.
Dit geneesmiddel kan via de moedermelk van moeder op baby worden overgedragen en kan schadelijk zijn voor de baby. Geef daarom geen borstvoeding als u dit geneesmiddel gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Duizeligheid, extreme vermoeidheid en problemen met het gezichtsvermogen kunnen optreden tijdens de behandeling met dit geneesmiddel (zie rubriek 4). Hiermee moet rekening worden gehouden in gevallen waarin volledige waakzaamheid vereist is, bijvoorbeeld bij het besturen van een auto of het bedienen van machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Xeplion
Het normale doseringsbereik voor dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis; in de praktijk is het in wezen "natriumvrij".
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Xeplion te gebruiken: Dosering
Dit geneesmiddel wordt door uw arts of een andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg in een spreekkamer of kliniek gegeven. Uw arts zal beslissen wanneer u naar de dokterspraktijk of kliniek moet terugkeren voor de injectie. Het is belangrijk om uw geplande dosis niet over te slaan. Als u denkt dat u de afspraak van uw arts niet kunt bijwonen, neem dan onmiddellijk contact met hem op om een nieuwe afspraak te maken. een afspraak zo spoedig mogelijk. U krijgt een eerste injectie (150 mg) en een tweede injectie (100 mg) van dit geneesmiddel in de bovenarm met een tussenpoos van ongeveer een week.Vervolgens krijgt u een injectie (die kan variëren van 25 mg tot 150 mg) of eenmaal per maand in de bovenarm of bil.
Als uw arts u overschakelt van risperidon met verlengde afgifte naar dit geneesmiddel, krijgt u uw eerste injectie van dit geneesmiddel (die kan variëren van 25 mg tot 150 mg) in de bovenarm of in de bil op de datum die al is gepland voor uw volgende injectie . Vervolgens krijgt u eenmaal per maand een injectie (die kan variëren van 25 mg tot 150 mg) in de bovenarm of de bil.
Afhankelijk van uw symptomen kan uw arts de hoeveelheid geneesmiddel die u krijgt op het moment van uw geplande maandelijkse injectie met één dosisniveau verhogen of verlagen.
Patiënten met nierproblemen
Uw arts kan de dosis van het geneesmiddel aanpassen op basis van uw nierfunctie. Als u lichte nierproblemen heeft, kan uw arts een lagere dosis voorschrijven. Als u matige tot ernstige nierproblemen heeft, mag dit geneesmiddel niet worden gebruikt.
Bejaarden
Uw arts kan uw dosis van dit geneesmiddel verlagen als uw nierfunctie verminderd is.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Xeplion heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Xeplion heeft ingenomen dan u zou mogen
Dit geneesmiddel krijgt u onder medisch toezicht; het is daarom onwaarschijnlijk dat u te veel krijgt.
Patiënten die een overdosis paliperidon hebben gekregen, kunnen de volgende symptomen krijgen: slaperigheid of sedatie, snelle hartslag, lage bloeddruk, abnormaal elektrocardiogram (volgen van de elektrische activiteit van het hart), of langzame of abnormale bewegingen van het gezicht, lichaam, armen of benen.
Als u stopt met het gebruik van Xeplion
Als u stopt met het ontvangen van uw injecties, verliest u de effecten van het geneesmiddel. U mag niet stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel tenzij uw arts u dat zegt, omdat uw symptomen kunnen terugkeren.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Xeplion
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts onmiddellijk als:
- U denkt dat u bloedstolsels in uw aderen heeft, vooral in de benen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid in de benen), die zich langs de bloedvaten naar de longen kunnen verplaatsen, wat pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken. Als u een van deze symptomen opmerkt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
- U lijdt aan dementie en merkt een plotselinge verandering in uw mentale toestand of een "plotselinge zwakte of gevoelloosheid van het gezicht, armen of benen, vooral aan één kant, of als uw taal onbegrijpelijk is, ook al is het voor een korte tijd. Dat kan." tekenen zijn van een beroerte.
- U heeft koorts, spierstijfheid, zweten of een verminderd bewustzijnsniveau (een aandoening die 'maligne neurolepticasyndroom' wordt genoemd). Onmiddellijke medische behandeling kan nodig zijn.
- Hij is een man en heeft een langdurige of pijnlijke erectie.Deze aandoening wordt priapisme genoemd.Onmiddellijke medische behandeling kan nodig zijn.
- Hij heeft onwillekeurige ritmische bewegingen van de tong, mond en gezicht. Het kan nodig zijn om te stoppen met paliperidon.
- U heeft een ernstige allergische reactie die wordt gekenmerkt door koorts, zwelling van de mond, het gezicht, de lippen of de tong, kortademigheid, jeuk, huiduitslag en soms een daling van de bloeddruk (overeenkomend met een anafylactische reactie"). verdragen oraal risperidon of oraal paliperidon treden allergische reacties zelden op na toediening van Xeplion-injecties.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
Zeer vaak: kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen
- moeite met inslapen of doorslapen
- hoofdpijn
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
- symptomen van verkoudheid, urineweginfectie, het gevoel hebben dat u griep heeft
- Xeplion kan de spiegels verhogen van een hormoon genaamd 'prolactine' dat wordt aangetroffen in een bloedtest (die al dan niet symptomen kan veroorzaken). Wanneer symptomen van een hoge prolactinespiegel optreden, kunnen deze omvatten (bij mannen) zwelling van de borsten, moeite met het hebben of behouden van erecties of andere seksuele disfunctie; (bij vrouwen) borstongemak, verlies van melk uit de borsten, menstruatiecyclus of andere problemen met je menstruatie
- hoge bloedsuikerspiegel, gewichtstoename, gewichtsverlies, verhoging van triglyceriden (een vet) in het bloed
- agitatie, depressie, angst
- parkinsonisme: deze aandoening kan langzame of abnormale bewegingen omvatten, een gevoel van stijfheid of spierspanning (waardoor bewegingen schokkerig worden), en soms zelfs een gevoel van beweging dat bevriest en dan opnieuw begint. Andere tekenen van parkinsonisme zijn langzaam schuifelend lopen, trillen in rust, meer speeksel en/of kwijlen en verlies van gezichtsuitdrukking.
- rusteloosheid, slaperigheid of verlies van alertheid
- dystonie: dit is een aandoening waarbij sprake is van langzame of langdurige onvrijwillige spiersamentrekking. Hoewel het elk deel van het lichaam kan omvatten (resulterend in een abnormale houding), heeft dystonie vaak betrekking op de spieren van het gezicht, inclusief abnormale bewegingen van de ogen, mond, tong of kaak
- duizeligheid
- dyskinesie: dit is een aandoening waarbij sprake is van onwillekeurige spierbewegingen en kan repetitieve, spastische of verdraaide bewegingen of spiertrekkingen omvatten.
- tremor
- lage hartslag, snelle hartslag
- hoge bloeddruk
- hoesten, verstopte neus
- buikpijn, braken, misselijkheid, constipatie, diarree, indigestie, kiespijn
- toename van levertransaminasen in het bloed
- uitslag
- pijn in de botten of spieren, rugpijn
- koorts, zwakte, vermoeidheid (vermoeidheid)
- een reactie op de injectieplaats, waaronder jeuk, pijn of zwelling
Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen
- longontsteking, infectie van de borst (bronchitis), luchtweginfectie, sinusitis, blaasontsteking, oorontsteking, ooginfectie, tonsillitis, huidinfectie, huidontsteking veroorzaakt door mijten, abces onder de huid
- afname van het aantal witte bloedcellen, bloedarmoede, afname van rode bloedcellen, toename van eosinofielen in het bloed (een type witte bloedcel)
- allergische reactie
- diabetes of verergering van diabetes, verhoging van insuline in het bloed (een hormoon dat de bloedsuikerspiegel regelt)
- verhoogde eetlust, verlies van eetlust resulterend in ondervoeding en een laag lichaamsgewicht
- verhoogd cholesterolgehalte in het bloed
- slaapstoornissen, opgewekte stemming (manie), verwardheid, verminderde seksuele drang, nervositeit, nachtmerries
- tardieve dyskinesie (trekkingen of schokkende bewegingen die u niet kunt beheersen in het gezicht, de tong of andere delen van het lichaam). Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u onwillekeurige ritmische bewegingen van de tong, mond en gezicht ervaart. Het kan nodig zijn om met dit geneesmiddel te stoppen
- toevallen (toevallen), flauwvallen, een dringende behoefte om een deel van het lichaam te bewegen, duizeligheid bij het opstaan, aandachtsstoornis, spraakproblemen, verlies of abnormale smaakzin, verminderde gevoeligheid van de huid voor pijn en aanraking, een tintelend, prikkelend of verdoofd gevoel van de huid
- wazig zien, infectie van het 'oog of' licht rood ', droog oog
- draaierig gevoel (vertigo), oorsuizen, oorpijn
- atriumfibrilleren (een abnormaal hartritme), een onderbreking in de geleiding tussen de bovenste en onderste delen van het hart, abnormale elektrische geleiding van het hart, verlenging van het QT-interval van het hart, snelle hartslag bij het opstaan, abnormale elektrische tracering van het hart ( elektrocardiogram of ECG), een gevoel van razen of kloppen in de borst (hartkloppingen)
- lage bloeddruk, verlaging van de bloeddruk bij het opstaan (als gevolg hiervan kunnen sommige mensen die dit geneesmiddel gebruiken zich flauw, duizelig of flauw voelen wanneer ze plotseling opstaan of gaan zitten)
- kortademigheid, longcongestie, piepende ademhaling, keelpijn, bloedneus
- buikpijn, maag- of darminfectie, droge mond, overmatige afgifte van gas of lucht
- verhoging van GGT in het bloed (een leverenzym genaamd gamma-glutamyltransferase), verhoging van leverenzymen in het bloed
- uitslag (of netelroos), jeuk, haaruitval, eczeem, droge huid, rode huid, acne
- spierspasmen, gewrichtsstijfheid, nekpijn, gewrichtspijn
- incontinentie (gebrek aan controle) van urine, vaak urineren, pijn bij het urineren
- erectiestoornissen, ejaculatiestoornis, verlies van menstruatie, vertraagde menstruatie, uitblijven van menstruatie of andere problemen met menstruatie (vrouwen), ontwikkeling van borsten bij mannen, verlies van moedermelk, seksuele disfunctie, vaginale afscheiding.
- zwelling van het gezicht, de mond, ogen of lippen, zwelling van het lichaam, armen of benen
- een verandering in de manier waarop je loopt
- pijn op de borst, ongemak op de borst, zich ziek voelen
- verharding van de huid
- val
Zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen
- schimmel nagel infectie
- gevaarlijk laag aantal van een bepaald type witte bloedcellen dat nodig is om infecties te bestrijden
- afname van een bepaald type witte bloedcel die dient om het lichaam te beschermen tegen infectie, afname van bloedplaatjes (bloedcellen die helpen bij het stoppen van bloedingen)
- ernstige allergische reactie gekenmerkt door koorts, zwelling van de mond, het gezicht, de lippen of de tong, kortademigheid, jeuk, huiduitslag en soms een daling van de bloeddruk,
- ongepaste afscheiding van een hormoon dat het urinevolume regelt
- gevaarlijk overmatige waterinname, levensbedreigende complicaties door ongecontroleerde diabetes
- lage bloedsuikerspiegel, overmatige inname van water
- gebrek aan emotie
- onvermogen om een orgasme te bereiken
- maligne neuroleptisch syndroom (verwardheid, verminderd bewustzijn of verlies van bewustzijn, hoge koorts en ernstige spierstijfheid), plotseling verlies van bloedtoevoer naar de hersenen (beroerte of "mini" beroerte), gebrek aan respons op prikkels, bewustzijnsverlies, laag niveau van bewustzijn, evenwichtsstoornissen
- vasculaire problemen in de hersenen, coma veroorzaakt door ongecontroleerde diabetes, abnormale coördinatie, tremor in het hoofd
- glaucoom (verhoogde druk in de oogbol), problemen met oogbewegingen, oog dat naar de achterkant van het hoofd rolt, oogovergevoeligheid voor licht, meer tranen, rode ogen
- onregelmatige hartslag van het hart
- bloedstolsels in de aderen, vooral in de benen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid in de benen), die zich langs de bloedvaten naar de longen kunnen verplaatsen, wat pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken. Als u een van deze symptomen opmerkt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
- verminderde zuurstof in delen van het lichaam (omdat de bloedstroom afneemt), blozen
- ademhalingsproblemen tijdens de slaap (slaapapneu), snelle en oppervlakkige ademhaling, longontsteking veroorzaakt door inademing van voedsel, verstopte luchtwegen, stemstoornis.
- ontsteking van de alvleesklier, verstopping van de darm, gezwollen tong, fecale incontinentie, zeer harde ontlasting, moeite met slikken, gesprongen lippen, gebrek aan stoelgangspierbeweging die verstopping veroorzaakt
- geel worden van de huid en ogen (geelzucht)
- ernstige allergische reactie met zwelling die de keel kan aantasten en ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken,
- geneesmiddelgerelateerde uitslag, huidverkleuring, huidverdikking, vervelling en jeukende hoofdhuid of huid, roos
- afbraak van spiervezels en spierpijn (rabdomyolyse), abnormale houding
- een verhoging van CPK (creatinefosfokinase) in het bloed, een enzym dat soms vrijkomt bij spierbeschadiging, gewrichtszwelling, spierzwakte
- onvermogen om te urineren
- priapisme (een langdurige erectie van de penis waarvoor chirurgische behandeling nodig kan zijn)
- borstpijn, borstongemak, borstvergroting, borstvergroting, borstvocht dat uit de borsten lekt
- zeer lage lichaamstemperatuur, verlaging van de lichaamstemperatuur, koude rillingen, verhoging van de lichaamstemperatuur, dorst hebben, ontwenningsverschijnselen van medicijnen
- ophoping van pus veroorzaakt door een infectie op de injectieplaats, diepe huidinfectie, een cyste op de injectieplaats, blauwe plekken op de injectieplaats
Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
- suiker in de urine De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij het gebruik van een ander geneesmiddel, risperidon genaamd, dat sterk lijkt op paliperidon, dus deze effecten kunnen ook met dit geneesmiddel worden verwacht: andere soorten problemen met de bloedvaten in de hersenen, crepitaties in de longen, overlijden van huidcellen op de injectieplaats en zweer op de injectieplaats Oogproblemen kunnen ook optreden tijdens cataractchirurgie. Tijdens een staaroperatie kan een aandoening optreden die intraoperatief floppy iris-syndroom (IFIS) wordt genoemd als u Xeplion gebruikt of heeft gebruikt. Als u een staaroperatie moet ondergaan, vertel het dan aan uw arts als u dit geneesmiddel gebruikt of heeft gebruikt.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Niet bewaren boven 30°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Xeplion
Het werkzame bestanddeel is paliperidon.
Elke voorgevulde spuit Xeplion 25 mg bevat 39 mg paliperidonpalmitaat.
Elke voorgevulde spuit Xeplion 50 mg bevat 78 mg paliperidonpalmitaat.
Elke voorgevulde spuit Xeplion 75 mg bevat 117 mg paliperidonpalmitaat.
Elke Xeplion 100 mg voorgevulde spuit bevat 156 mg paliperidonpalmitaat.
Elke Xeplion 150 mg voorgevulde spuit bevat 234 mg paliperidonpalmitaat.
De andere stoffen in dit middel zijn: Polysorbaat 20 Polyethyleenglycol 4000 Citroenzuurmonohydraat Watervrij dinatriumwaterstoffosfaat Natriumdiwaterstoffosfaatmonohydraat Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing) Water voor injecties
Hoe ziet Xeplion eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Xeplion is een witte tot gebroken witte suspensie voor injectie met verlengde afgifte in een voorgevulde spuit.
Elke verpakking bevat 1 voorgevulde spuit en 2 naalden.
Behandelingsstartverpakking: Elke verpakking bevat 1 verpakking Xeplion 150 mg en 1 verpakking Xeplion 100 mg.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
XEPLION 100 MG INJECTEERBARE OPHANGING MET VERLENGDE VRIJGAVE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke voorgevulde spuit bevat 156 mg paliperidonpalmitaat, overeenkomend met 100 mg paliperidon.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Suspensie met verlengde afgifte voor injectie.
De suspensie is wit tot gebroken wit van kleur. De suspensie heeft een neutrale pH (ongeveer 7,0).
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
XEPLION is geïndiceerd voor de onderhoudsbehandeling van schizofrenie bij volwassen patiënten die gestabiliseerd zijn op paliperidon of risperidon.
Bij geselecteerde volwassen patiënten met schizofrenie die eerder reageerden op paliperidon of oraal risperidon, kan XEPLION worden gebruikt zonder voorafgaande orale stabilisatie als de psychotische symptomen licht tot matig zijn en een langwerkende injecteerbare behandeling vereist is.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Het wordt aanbevolen om XEPLION te starten met een dosis van 150 mg op dag 1 van de behandeling en een dosis van 100 mg een week later (dag 8), in beide gevallen toegediend in de deltaspier om snel therapeutische concentraties te bereiken (zie rubriek 5.2). ). De derde dosis moet een maand na de tweede dosis worden toegediend. De aanbevolen maandelijkse onderhoudsdosis is 75 mg; sommige patiënten kunnen baat hebben bij lagere of hogere doses binnen het aanbevolen bereik van 25-150 mg op basis van subjectieve verdraagbaarheid en/of werkzaamheid. Patiënten met overgewicht of obesitas kunnen doses nodig hebben die dicht bij de bovengrens liggen (zie rubriek 5.2). Na de tweede dosis kunnen maandelijkse onderhoudsdoses worden toegediend in zowel de deltaspier als de bil.
"Aanpassing van de onderhoudsdosis kan maandelijks worden gedaan. Bij het maken van dosisaanpassingen moet rekening worden gehouden met de kenmerken van XEPLION met verlengde afgifte (zie rubriek 5.2), aangezien het volledige effect van onderhoudsdoses pas na enkele" maanden zichtbaar kan zijn.
Overschakelen van oraal paliperidon of oraal risperidon
In de beginfase van de behandeling met XEPLION kan eerder oraal paliperidon of oraal risperidon worden stopgezet. XEPLION moet worden gestart zoals eerder beschreven aan het begin van paragraaf 4.2.
Overschakelen van injecteerbaar risperidon naar verlengde afgifte
Wanneer patiënten overschakelen van injecteerbaar risperidon naar verlengde afgifte, start dan de behandeling met XEPLION in plaats van de volgende geplande injectie. XEPLION moet dan maandelijks worden voortgezet. Het initiële doseringsschema van week 1, dat intramusculaire injecties omvat (respectievelijk op dag 1 en dag 8), zoals beschreven in rubriek 4.2, is niet vereist.
Patiënten die eerder gestabiliseerd waren op verschillende doses injecteerbaar risperidon met verlengde afgifte, kunnen een vergelijkbare steady-state blootstelling aan paliperidon bereiken tijdens onderhoudsbehandeling met maandelijkse doses XEPLION volgens het volgende schema:
Doses van injecteerbaar risperidon met verlengde afgifte en XEPLION die nodig zijn om een vergelijkbare steady-state blootstelling aan paliperidon te bereiken
Stopzetting van antipsychotische medicatie dient te gebeuren in overeenstemming met de juiste voorschrijfinformatie. Als XEPLION wordt stopgezet, moet rekening worden gehouden met de kenmerken van verlengde afgifte. Zoals ook wordt aanbevolen voor andere antipsychotica, moet de noodzaak om reeds bestaande antipsychotica voort te zetten, extrapiramidale symptomen (EPS) , Extrapiramidale symptomen) moeten periodiek opnieuw worden beoordeeld.
Gemiste dosis
Hoe te voorkomen dat u een dosis mist?
Het wordt aanbevolen om de tweede dosis van de beginfase van de XEPLION-therapie één week na de eerste dosis toe te dienen. Om te voorkomen dat een dosis wordt gemist, kan de tweede dosis 4 dagen vóór of 4 dagen na de deadline van één week (dag 8) aan patiënten worden gegeven. Evenzo wordt aanbevolen om na de beginfase de derde injectie en de daaropvolgende injecties eenmaal per maand te geven. Om te voorkomen dat een maandelijkse dosis wordt gemist, kunnen patiënten tot 7 dagen vóór of 7 dagen na de maandelijkse deadline worden geïnjecteerd.
Als de geplande datum voor de tweede injectie met XEPLION (dag 8 ± 4 dagen) is verstreken, hangt de aanbevolen manier om de therapie te hervatten af van de tijd die is verstreken sinds de eerste injectie bij de patiënt.
Gemiste tweede dosis van de beginfase (
Als het minder dan 4 weken geleden is sinds de eerste injectie, moet de patiënt zo snel mogelijk de tweede injectie van 100 mg in de deltaspier krijgen. Een derde injectie van 75 mg XEPLION in de deltaspier of bilspier dient 5 weken na de eerste injectie te worden gegeven (ongeacht wanneer de tweede injectie werd gegeven). De normale maandelijkse kuur van injecties in de deltaspier of bilspier van 25-150 mg, gebaseerd op de individuele verdraagbaarheid en/of werkzaamheid van de patiënt, moet daarna worden gevolgd.
Gemiste tweede dosis van de beginfase (4-7 weken na de eerste injectie)
Als er 4 tot 7 weken zijn verstreken sinds de eerste injectie met XEPLION, herstel dan de dosering met twee injecties van 100 mg als volgt:
1. zo snel mogelijk een injectie in de deltaspier
2. een week later nog een injectie in de deltaspier
3. hervatting van de normale maandelijkse cyclus van injecties in de deltaspier of bilspier van 25-150 mg, op basis van de individuele verdraagbaarheid en/of werkzaamheid van de patiënt.
Gemiste tweede dosis beginfase (> 7 weken na eerste injectie)
Als het meer dan 7 weken geleden is sinds de eerste injectie van XEPLION, start dan met de toediening zoals beschreven in de aanbevelingen voor de beginfase van XEPLION zoals hierboven aangegeven.
Gemiste maandelijkse onderhoudsdosis (1 maand tot 6 weken)
Na de beginfase is de aanbevolen kuur met XEPLION-injecties maandelijks. Als het minder dan 6 weken geleden is sinds de laatste injectie, moet de eerder ingestelde dosis zo snel mogelijk worden gegeven, gevolgd door injecties met maandelijkse tussenpozen.
Gemiste maandelijkse onderhoudsdosis (> 6 weken tot 6 maanden)
Als het meer dan 6 weken geleden is sinds de laatste injectie met XEPLION, zijn de aanbevelingen als volgt:
Voor patiënten die gestabiliseerd zijn met doses van 25 tot 100 mg:
1. zo snel mogelijk een deltaspierinjectie in dezelfde dosis waarmee de patiënt eerder was gestabiliseerd
2. een week later (dag 8) nog een deltaspierinjectie (dezelfde dosis)
3. hervatting van de normale maandelijkse cyclus van injecties in de deltaspier of bilspier van 25-150 mg, op basis van de individuele verdraagbaarheid en/of werkzaamheid van de patiënt.
Voor patiënten gestabiliseerd met 150 mg:
1. zo snel mogelijk een injectie in de deltaspier met een dosis van 100 mg
2. een week later (dag 8) nog een deltaspierinjectie in een dosis van 100 mg
3. hervatting van de normale maandelijkse cyclus van injecties in de deltaspier of bilspier van 25-150 mg, op basis van de individuele verdraagbaarheid en/of werkzaamheid van de patiënt.
Maandelijkse onderhoudsdosis gemist (> 6 maanden). Als het meer dan 6 maanden geleden is sinds de laatste injectie met XEPLION, start dan met de dosering zoals beschreven in de aanbevelingen voor de beginfase van XEPLION zoals hierboven aangegeven.
Speciale populaties
oudere bevolking
De werkzaamheid en veiligheid bij proefpersonen > 65 jaar zijn niet vastgesteld.
Over het algemeen is de aanbevolen dosering van XEPLION voor oudere patiënten met een normale nierfunctie dezelfde als voor jongere volwassen patiënten met een normale nierfunctie. Aangezien oudere patiënten echter een verminderde nierfunctie kunnen hebben, kan een dosisaanpassing nodig zijn (zie rubriek Nierfalen hieronder voor doseringsaanbevelingen bij patiënten met nierinsufficiëntie).
Nierfalen
XEPLION is niet systematisch onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2). Voor patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≥ 50 tot
XEPLION wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Leverinsufficiëntie
Op basis van ervaring met oraal paliperidon is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis Aangezien paliperidon niet is onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, is voorzichtigheid geboden bij dergelijke patiënten.
Andere speciale populaties
Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor XEPLION op basis van geslacht, ras of rookstatus.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van XEPLION bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
XEPLION is alleen voor intramusculair gebruik. Het moet langzaam en diep in de spier worden geïnjecteerd. Elke injectie moet worden gegeven door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Toediening dient plaats te vinden in een enkele injectie. De dosis mag niet als afzonderlijke injecties worden gegeven. De dosis mag niet intraveneus of subcutaan worden toegediend.
De doses op dag 1 en 8 van de beginfase moeten beide in de deltaspier worden toegediend om snel therapeutische concentraties te bereiken (zie rubriek 5.2). Na de tweede dosis kunnen maandelijkse onderhoudsdoses worden toegediend in de deltaspier of gluteus maximus. Overschakelen van bil naar deltaspier (en vice versa) moet worden overwogen voor pijn op de injectieplaats als dit ongemak niet goed wordt verdragen (zie rubriek 4.8). Afwisselen tussen links en rechts wordt ook aanbevolen (zie hieronder).
Voor instructies voor gebruik en verwerking van XEPLION, zie de rubriek bijsluiter (informatie bedoeld voor medische of beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg).
Toediening in de deltaspier
De aanbevolen naaldmaat voor initiële en onderhoudstoediening van XEPLION in de deltaspier wordt bepaald door het gewicht van de patiënt. Voor een gewicht ≥ 90 kg, een 1½-inch, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) Voor een gewicht van de deltaspier spieren.
Toediening in de bilspier
De aanbevolen naaldmaat voor onderhoudstoediening van XEPLION in de bilspier is 1½ inch, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Toediening moet worden uitgevoerd in het buitenste bovenste kwadrant van het gluteale gebied. Injecties in de bil moeten worden afgewisseld tussen de twee gluteale spieren.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor risperidon of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Gebruik bij patiënten in acute opwinding of in een ernstige psychotische toestand
XEPLION mag niet worden gebruikt om acute agitatie of ernstige psychotische toestanden te behandelen wanneer onmiddellijke symptoombeheersing vereist is.
QT-interval
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van paliperidon aan patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen of met een familiegeschiedenis van QT-verlenging en bij gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze het QT-interval verlengen.
Maligne neurolepticasyndroom
Maligne neurolepticasyndroom (MNS), gekenmerkt door hyperthermie, spierstijfheid, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel, veranderingen in bewustzijn en verhoogde serumcreatinefosfokinase, is gemeld bij paliperidon. Aanvullende klinische manifestaties kunnen myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen zijn. Als een patiënt tekenen of symptomen vertoont die wijzen op MNS, moet de behandeling met een antipsychoticum, inclusief paliperidon, worden stopgezet.
Tardieve dyskinesie
Geneesmiddelen met een antagonistische werking op dopaminerge receptoren zijn in verband gebracht met de inductie van tardieve dyskinesie die wordt gekenmerkt door ritmische en onwillekeurige bewegingen, vooral van de tong en/of het gezicht.Staak het gebruik van antipsychotica, inclusief paliperidon.
Leukopenie, neutropenie en agranulocytose
Voorvallen van leukopenie, neutropenie en agranulocytose zijn gemeld bij het gebruik van antipsychotica, waaronder XEPLION Agranulocytose is zeer zelden gemeld (witte bloedcellen (WBC) of geneesmiddelgeïnduceerde leukopenie/neutropenie moet worden gecontroleerd tijdens postmarketingsurveillance). de eerste maanden van de behandeling en stopzetting van XEPLION bij het eerste teken van klinisch significante afname van WBC in afwezigheid van andere oorzakelijke factoren, moeten worden overwogen.Patiënten met klinisch significante neutropenie moeten nauwlettend worden gecontroleerd op koorts of andere symptomen of tekenen van infectie en onmiddellijk worden behandeld als dergelijke symptomen of tekenen optreden. Patiënten met ernstige neutropenie (absoluut aantal neutrofielen
Hyperglykemie en diabetes mellitus
Hyperglykemie, diabetes mellitus en verergering van reeds bestaande diabetes zijn gemeld tijdens behandeling met paliperidon. In sommige gevallen is eerdere gewichtstoename gemeld, wat een predisponerende factor kan zijn. De associatie met ketoacidose is zeer zelden gemeld en zelden met diabetisch coma. Passende klinische controle wordt geadviseerd in overeenstemming met de richtlijnen die worden gebruikt voor antipsychotica. Patiënten die worden behandeld met een atypisch antipsychoticum, waaronder XEPLION, moeten worden gecontroleerd op symptomen van hyperglykemie (zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte) en patiënten met diabetes mellitus moeten regelmatig worden gecontroleerd op verslechtering van de glykemische controle.
Gewichtstoename
Er is een significante gewichtstoename gemeld tijdens het gebruik van XEPLION.Het gewicht moet regelmatig worden geëvalueerd.
Hyperprolactinemie
Celcultuurstudies suggereren dat celgroei bij menselijke borstkankers gestimuleerd kan worden door prolactine. Hoewel er tot dusver geen duidelijke associatie met de toediening van antipsychotica is aangetoond in klinische en epidemiologische onderzoeken, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met een relevante medische voorgeschiedenis. Paliperidon moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met mogelijke prolactineafhankelijke tumoren.
Orthostatische hypotensie
Paliperidon kan bij sommige patiënten orthostatische hypotensie veroorzaken vanwege zijn alfablokkerende werking.
Op basis van gepoolde gegevens van drie placebogecontroleerde, 6 weken durende onderzoeken met vaste doses met orale paliperidontabletten met verlengde afgifte (3, 6, 9 en 12 mg), werd orthostatische hypotensie gemeld door 2,5% van de proefpersonen die met oraal paliperidon werden behandeld. XEPLION moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen (bijv. hartfalen, myocardinfarct of ischemie, geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire aandoeningen of aandoeningen die de patiënt vatbaar maken voor hypotensie (zoals uitdroging en hypovolemie).
stuiptrekkingen
XEPLION moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of andere aandoeningen die de drempel voor convulsies kunnen verlagen.
Nierfalen
De plasmaconcentraties van paliperidon zijn verhoogd bij patiënten met nierinsufficiëntie en daarom wordt dosisaanpassing aanbevolen bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie. XEPLION wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Leverinsufficiëntie
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C). Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van paliperidon bij dergelijke patiënten.
Oudere patiënten met dementie
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd met XEPLION bij oudere patiënten met dementie. XEPLION moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere patiënten met dementie met risicofactoren voor een beroerte. De hieronder vermelde ervaring met risperidon geldt ook voor paliperidon.
Wereldwijde sterfte
In een meta-analyse van 17 gecontroleerde klinische onderzoeken hadden oudere dementiepatiënten die werden behandeld met andere atypische antipsychotica, waaronder risperidon, aripiprazol, olanzapine en quetiapine, een hoger risico op mortaliteit dan placebo. Onder degenen die met risperidon werden behandeld, was de mortaliteit 4% vergeleken met 3,1% voor placebo.
Cerebrovasculaire bijwerkingen
Een ongeveer drievoudig verhoogd risico op cerebrovasculaire bijwerkingen werd waargenomen in gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met dementie die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica, waaronder risperidon, aripiprazol en olanzapine. Het mechanisme achter het verhoogde risico is onbekend.
Ziekte van Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes
Artsen moeten de risico's en voordelen afwegen van het voorschrijven van XEPLION aan patiënten met de ziekte van Parkinson of dementie met Lewy-lichaampjes (DLB), aangezien beide patiëntengroepen een groter risico kunnen lopen op het ontwikkelen van maligne neurolepticasyndroom en een verhoogde gevoeligheid voor antipsychotica kunnen vertonen. Manifestaties van deze verhoogde gevoeligheid kunnen zijn: verwardheid, saaiheid, posturale instabiliteit met frequente vallen, evenals extrapiramidale symptomen.
Priapisme
Van antipsychotica (inclusief risperidon) met alfa-adrenerge blokkerende effecten is gemeld dat ze priapisme induceren. Tijdens postmarketingsurveillance is ook priapisme gemeld bij oraal paliperidon, de actieve metaboliet van risperidon. Patiënten moeten erop worden gewezen dat als priapisme niet binnen 3-4 uur verdwijnt, ze dringend medische hulp moeten zoeken.
Regeling van de lichaamstemperatuur
Verminderd vermogen van het lichaam om de kerntemperatuur van het lichaam te verlagen is toegeschreven aan antipsychotica. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van XEPLION aan patiënten die kunnen worden blootgesteld aan aandoeningen die kunnen bijdragen aan een verhoging van de lichaamstemperatuur, zoals zware inspanning, blootstelling aan extreme hitte, gelijktijdige behandeling met anticholinergica, of die vatbaar zijn voor uitdroging.
Veneuze trombo-embolie
Er zijn gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE) gemeld bij gebruik van antipsychotica.
Patiënten die met antipsychotica worden behandeld, hebben vaak risicofactoren voor VTE gekregen, daarom moeten alle mogelijke risicofactoren voor VTE vóór en tijdens de behandeling met XEPLION worden geïdentificeerd en moeten preventieve maatregelen worden genomen.
Anti-emetisch effect
Een anti-emetisch effect werd waargenomen in preklinische onderzoeken met paliperidon. Dit effect kan, als het bij mensen optreedt, de tekenen en symptomen maskeren van een overdosis van bepaalde geneesmiddelen of van aandoeningen zoals darmobstructie, het syndroom van Reye en hersentumor.
Administratie
Voorzichtigheid is geboden om te voorkomen dat XEPLION per ongeluk in een bloedvat wordt geïnjecteerd.
Intraoperatief Floppy Iris-syndroom
Intraoperatief Floppy Iris Syndroom (IFIS) is waargenomen tijdens cataractchirurgie bij patiënten die werden behandeld met geneesmiddelen met een alfa1a-adrenerge antagonistisch effect, zoals XEPLION (zie rubriek 4.8).
IFIS kan het risico op oogcomplicaties tijdens en na de operatie verhogen. Huidig of vroeger gebruik van geneesmiddelen met een alfa1a-adrenerge antagonistische werking dient voorafgaand aan de operatie aan de oogchirurg bekend te worden gemaakt. Het potentiële voordeel van het stopzetten van de behandeling met alfa1-blokkers voorafgaand aan een cataractoperatie is niet vastgesteld en moet worden afgewogen tegen het risico van het stopzetten van de behandeling met antipsychotica.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van XEPLION in combinatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, zoals klasse IA antiaritmica (bijv. kinidine, disopyramide) en klasse III antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol), sommige antihistaminica, sommige andere antipsychotica en sommige antimalariamiddelen (bijv. mefloquine) De lijst is indicatief en niet uitputtend.
Potentieel voor XEPLION om andere geneesmiddelen te beïnvloeden
Van paliperidon wordt niet verwacht dat het klinisch significante farmacokinetische interacties veroorzaakt met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P-450 iso-enzymen.
Gezien de primaire effecten van paliperidon op het centrale zenuwstelsel (CZS) (zie rubriek 4.8), dient XEPLION met voorzichtigheid te worden gebruikt in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen, b.v. anxiolytica, de meeste antipsychotica, hypnotica, opiaten, enz. of met alcohol.
Paliperidon kan het effect van levodopa en andere dopamine-agonisten tegenwerken.Als deze combinatie noodzakelijk wordt geacht, vooral in de terminale fase van de ziekte van Parkinson, moet de laagste effectieve dosis van elke behandeling worden voorgeschreven.
Vanwege het potentieel om orthostatische hypotensie te induceren (zie rubriek 4.4), kan een additief effect worden waargenomen wanneer XEPLION wordt toegediend met andere therapeutische middelen die dit potentieel hebben, bijv. andere antipsychotica of tricyclische middelen.
Voorzichtigheid is geboden als paliperidon wordt toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen waarvan wordt gedacht dat ze de drempel voor aanvallen verlagen (bijv. fenothiazinen of butyrofenonen, tricyclische middelen of SSRI's, tramadol, mefloquine, enz.).
Gelijktijdige toediening van orale paliperidon tabletten met verlengde afgifte in steady state (12 mg eenmaal daags) met tabletten met verlengde afgifte van valproïnezuur + valproaatnatrium (500 tot 2000 mg eenmaal daags) had geen invloed op de farmacokinetiek van valproaat in de steady state.
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd tussen XEPLION en lithium, maar een farmacokinetische interactie is onwaarschijnlijk.
Potentieel van andere geneesmiddelen om XEPLION . te beïnvloeden
Opleiding in vitro geven aan dat CYP2D6 en CYP3A4 minimaal betrokken kunnen zijn bij het metabolisme van paliperidon, maar er zijn geen aanwijzingen of in vitro geen van beide in vivo dat deze iso-enzymen een belangrijke rol spelen bij het metabolisme van paliperidon. Gelijktijdige toediening van oraal paliperidon met paroxetine, een krachtige remmer van CYP2D6, vertoonde geen klinisch significante effecten op de farmacokinetiek van paliperidon.
Gelijktijdige toediening van eenmaal daags oraal paliperidon met verlengde afgifte met carbamazepine 200 mg tweemaal daags veroorzaakte een afname van ongeveer 37% van de gemiddelde Cmax en AUC op stabiele toestand van paliperidon. Deze afname wordt substantieel veroorzaakt door een toename van 35% in de renale klaring van paliperidon, waarschijnlijk als gevolg van carbamazepine-inductie van renale P-gp Een kleine afname van de hoeveelheid van de werkzame stof die onveranderd in de urine wordt uitgescheiden, suggereert een minimaal effect op het CYP-metabolisme of de biologische beschikbaarheid van paliperidon bij gelijktijdige toediening met carbamazepine. Bij hogere doses carbamazepine kunnen grotere verlagingen van de plasmaconcentraties van paliperidon optreden. Bij aanvang van de behandeling met carbamazepine moet de dosis XEPLION opnieuw worden geëvalueerd en indien nodig worden verhoogd. Omgekeerd, in het geval van stopzetting van de behandeling met carbamazepine, moet de dosis XEPLION opnieuw worden geëvalueerd en indien nodig worden verlaagd.
Gelijktijdige toediening van een enkele dosis van één 12 mg orale paliperidon tablet met verlengde afgifte met valproïnezuur + natriumvalproaat tabletten met verlengde afgifte (twee tabletten van 500 mg eenmaal daags) resulteerde in een verhoging van ongeveer 50% paliperidon Cmax en AUC, mogelijk als als gevolg van een verhoogde orale absorptie. Aangezien er geen effect op de systemische klaring werd waargenomen, is een klinisch significante interactie tussen valproïnezuur tabletten met verlengde afgifte + natriumvalproaat en XEPLION intramusculaire injectie niet te verwachten.Deze interactie is niet onderzocht met XEPLION.
Gelijktijdig gebruik van XEPLION met risperidon
Oraal of intramusculair toegediend risperidon zal in verschillende mate worden gemetaboliseerd tot paliperidon. Wees voorzichtig als oraal risperidon of paliperidon gelijktijdig wordt toegediend met XEPLION.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van paliperidon tijdens de zwangerschap In dierstudies is niet aangetoond dat paliperidonpalmitaat, intramusculair geïnjecteerd en oraal toegediend, teratogeen is, maar er zijn andere vormen van reproductietoxiciteit waargenomen (zie rubriek 5.3). antipsychotica (inclusief paliperidon) tijdens het derde trimester van de zwangerschap lopen een risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen die kunnen variëren in ernst en duur na de bevalling rusteloosheid, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademhalingsmoeilijkheden of eetstoornissen . Daarom moeten baby's nauwlettend worden gevolgd. XEPLION mag niet tijdens de zwangerschap worden ingenomen, tenzij absoluut noodzakelijk.
Voedertijd
Paliperidon wordt in de moedermelk uitgescheiden in een zodanige mate dat effecten op de zuigeling waarschijnlijk zijn wanneer therapeutische doses worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven. XEPLION mag niet worden gebruikt tijdens de periode van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
In niet-klinische onderzoeken werden geen relevante effecten waargenomen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Paliperidon kan een lichte of matige invloed hebben op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen als gevolg van mogelijke effecten op het zenuwstelsel en visuele effecten zoals sedatie, slaperigheid, syncope en wazig zien (zie rubriek 4.8). Daarom moet patiënten worden geadviseerd niet te rijden of machines te bedienen totdat de individuele gevoeligheid voor XEPLION bekend is.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De vaakst gemelde bijwerkingen in klinische onderzoeken waren slapeloosheid, hoofdpijn, angst, infectie van de bovenste luchtwegen, reactie op de injectieplaats, parkinsonisme, gewichtstoename, acathisie, agitatie, sedatie/somnolentie, misselijkheid, constipatie, duizeligheid, skeletspierstelsel pijn, tachycardie, tremor, buikpijn, braken, diarree, vermoeidheid en dystonie. Hiervan lijken acathisie en sedatie/somnolentie dosisgerelateerd te zijn.
Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn allemaal gemeld met paliperidon per frequentiecategorie geschat op basis van klinische onderzoeken met XEPLION.De volgende voorwaarden en frequenties zijn van toepassing: heel gewoon (≥ 1/10), gemeenschappelijk (≥ 1/100 tot soms (≥ 1/1000 tot zelden (≥ 1/10.000 tot zeer zelden) (niet bekend (kan met de beschikbare gegevens uit klinische onderzoeken niet worden bepaald)).
a Zie "hyperprolactinemie" hieronder.
b Zie "extrapiramidale symptomen" hieronder.
c In placebogecontroleerde klinische onderzoeken werd diabetes mellitus gemeld bij 0,32% van de patiënten die met XEPLION werden behandeld, vergeleken met 0,39% in de placebogroep. De totale incidentie van alle klinische onderzoeken was 0,47% bij alle patiënten die met XEPLION werden behandeld.
d Slapeloosheid omvat: initiële slapeloosheid, centrale slapeloosheid; epileptische aanvallen omvatten: grand mal-aanvallen; oedeem omvat: gegeneraliseerd oedeem, perifeer oedeem, plastisch oedeem; menstruatiestoornis omvat: onregelmatige menstruatie, oligomenorroe
e Niet waargenomen in klinische onderzoeken met XEPLION, maar waargenomen tijdens postmarketingervaring met paliperidon.
Bijwerkingen gemeld met formuleringen van risperidon
Paliperidon is de actieve metaboliet van risperidon, daarom zijn de bijwerkingenprofielen van deze verbindingen (inclusief zowel orale als injecteerbare formuleringen) relevant voor elkaar. Naast de hierboven genoemde bijwerkingen zijn de volgende bijwerkingen gemeld bij het gebruik van risperidonproducten en kunnen ze worden verwacht met XEPLION.
Zenuwstelselaandoeningen: cerebrovasculaire aandoeningen
Oogaandoeningen: svlag iris syndroom (intraoperatief)
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: reutjes
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen (waargenomen met de injecteerbare formulering van risperidon): necrose op de injectieplaats, zweer op de injectieplaats.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Anafylactische reactie
Gevallen van anafylactische reactie na injectie met XEPLION zijn zelden gemeld tijdens postmarketingervaring bij patiënten die eerder oraal risperidon of oraal paliperidon hebben verdragen.
Reacties op de injectieplaats
De meest gemelde bijwerking op de injectieplaats was pijn. De meeste van deze gemelde reacties waren licht tot matig van ernst. De beoordelingen van de pijn op de injectieplaats door proefpersonen op basis van een visueel analoge schaal hadden de neiging om na verloop van tijd in frequentie en intensiteit af te nemen in alle fase 2- en fase 3-onderzoeken. Deltoid-injecties werden als licht pijnlijk ervaren, groter dan de overeenkomstige injecties in de bil. Andere reacties op de injectieplaats waren meestal mild van intensiteit en omvatten verharding (vaak), pruritus (soms) en knobbeltjes (zelden).
Extrapiramidale symptomen (EPS)
EPS omvatte een gepoolde analyse van de volgende termen: parkinsonisme (inclusief hypersecretie van speeksel, musculoskeletale stijfheid, parkinsonisme, speekselverlies, tandradstijfheid, bradykinesie, hypokinesie, gezichtsmasker, spierspanning, akinesie, nekstijfheid, spierstijfheid, Parkinson-gang en abnormale glabellaire reflex, Parkinson-tremor in rust), acathisie (inclusief acathisie, rusteloosheid, hyperkinesie, rustelozebenensyndroom), dyskinesie (inclusief dyskinesie, spiertrekkingen, choreoathetose, athetose en myoclonie), dystonie (inclusief dystonie, hypertonie, torticollis, onvrijwillige spiersamentrekkingen, spiercontractuur, blefarospasme, oculogyratie, linguale verlamming, gezichtsspasme, laryngospasme, myotonie, opisthotonus, orofaryngeale spasmen, pleurototonus, linguale spasme en trismus) en tremor. Opgemerkt moet worden dat er een breder spectrum van symptomen is die niet noodzakelijk extrapiramidale oorsprong hebben
Gewichtstoename
In het 13 weken durende onderzoek met initiële toediening van 150 mg, vertoonde het aandeel proefpersonen met abnormale gewichtstoename ≥ 7% een dosisgerelateerde trend, met een incidentie van 5% in de placebogroep vergeleken met de percentages van 6%, 8% en 13% in respectievelijk de XEPLION 25 mg, 100 mg en 150 mg groepen.
Tijdens de 33 weken durende open-label overgangs-/onderhoudsperiode van het langetermijnonderzoek naar de preventie van terugval ondervond 12% van de met XEPLION behandelde proefpersonen dit effect (≥ 7% gewichtstoename van dubbelblinde fase tot eindpunt); gemiddelde (SD) gewichtsverandering ten opzichte van baseline in de open-labelfase was + 0,7 kg.
Hyperprolactinemie
In klinische onderzoeken werden mediane verhogingen van serumprolactine waargenomen bij beide geslachten die XEPLION kregen. Bijwerkingen die zouden kunnen wijzen op een verhoging van de prolactinespiegels (bijv. amenorroe, galactorroe, menstruatiestoornissen, gynaecomastie) zijn in het algemeen gemeld in
Categorie effecten
Verlenging van het QT-interval, ventriculaire aritmieën (ventriculaire fibrillatie, ventriculaire tachycardie), plotselinge onverklaarbare dood, hartstilstand en torsades de pointes kunnen optreden bij de toediening van antipsychotica Gevallen van veneuze trombo-embolie, waaronder gevallen van longembolie en gevallen van diepe veneuze trombose (frequentie niet bekend).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. in "Bijlage V .
04.9 Overdosering
Over het algemeen zijn de verwachte tekenen en symptomen die als gevolg van een versterking van de bekende farmacologische effecten van paliperidon, bijv. slaperigheid en sedatie, tachycardie en hypotensie, QT-verlenging en extrapiramidale symptomen. Torsade de pointes en ventrikelfibrilleren zijn gemeld bij een patiënt in een toestand van overdosering met oraal paliperidon. In het geval van een acute overdosering moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat er meerdere geneesmiddelen bij betrokken zijn.
De aard van het geneesmiddel met verlengde afgifte en de lange eliminatiehalfwaardetijd van paliperidon moeten in aanmerking worden genomen bij het beoordelen van de behandelingsbehoeften en het herstel. Er is geen specifiek antidotum voor paliperidon. Er dienen passende algemene ondersteunende maatregelen te worden genomen Zorg voor een vrije luchtweg en zorg voor voldoende zuurstofvoorziening en ventilatie.
Cardiovasculaire monitoring moet onmiddellijk worden gestart en moet continue elektrocardiografische monitoring op mogelijke aritmieën omvatten. Hypotensie en collaps van de bloedsomloop moeten worden behandeld met geschikte maatregelen zoals intraveneuze vloeistoffen en/of sympathicomimetica.In geval van ernstige extrapiramidale symptomen moeten anticholinergica worden toegediend. Ga door met nauwlettend toezicht en medisch toezicht totdat de patiënt hersteld is.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: psycholeptica, andere antipsychotica.
ATC-code: N05AX13.
XEPLION bevat een racemisch mengsel van (+) - en (-) - paliperidon.
Werkingsmechanisme
Paliperidon is een selectieve blokkering van monoamine-effecten, waarvan de farmacologische eigenschappen verschillen van die van traditionele neuroleptica. Paliperidon bindt sterk aan de serotonerge en dopaminerge D2 5-HT2-receptoren. Paliperidon blokkeert ook alfa-1-adrenerge receptoren en, in mindere mate, H1-histaminerge en alfa-2-adrenerge receptoren. De farmacologische activiteit van de (+) en (-) enantiomeren van paliperidon is kwalitatief en kwantitatief vergelijkbaar.
Paliperidon bindt niet aan cholinerge receptoren. Hoewel paliperidon een sterke D2-antagonist is, waarvan wordt aangenomen dat het de positieve symptomen van schizofrenie verlicht, veroorzaakt het minder katalepsie en vermindert het de motorische capaciteit in mindere mate dan traditionele neuroleptica. Centraal dominant serotonine-antagonisme kan de neiging van paliperidon om extrapiramidale bijwerkingen te veroorzaken, verminderen.
Klinische werkzaamheid
Acute behandeling van schizofrenie
De werkzaamheid van XEPLION bij de acute behandeling van schizofrenie werd vastgesteld in vier kortdurende (een 9 weken durende en drie 13 weken durende) dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken met vaste dosis bij gehospitaliseerde verergerde volwassen patiënten die voldeden aan de DSM -IV-criteria voor schizofrenie Vaste doses XEPLION in deze onderzoeken werden toegediend op dag 1, 8 en 36 in het 9 weken durende onderzoek en ook op dag 64 in het 13 weken durende onderzoek. Er was geen aanvullende suppletie nodig. tijdens acute behandeling van schizofrenie met XEPLION. Het primaire werkzaamheidseindpunt werd gedefinieerd als een verlaging van de totaalscores van de Positive And Negative Syndrome Scale (PANSS), zoals weergegeven in de onderstaande tabel. De PANSS-schaal is een gevalideerd instrument met meerdere items en bestaat uit vijf dimensies om positieve symptomen, negatieve symptomen, conceptuele desorganisatie, vijandigheid / agitatie te beoordelen n op gecontroleerd en angst / depressie. Het functioneren werd beoordeeld met behulp van de Personal and Social Performance (PSP) schaal.PSP is een klinisch gevalideerde schaal die persoonlijk en sociaal functioneren meet in vier domeinen: sociaal nuttige activiteiten (werk en studie), persoonlijke en sociale relaties, zelfzorg en storend en agressief gedrag.
In een 13 weken durend onderzoek (n = 636) waarin drie vaste doses XEPLION werden vergeleken (initiële deltaspierinjectie van 150 mg gevolgd door 3 bil- of deltaspierdoses van 25 mg/4 weken, 100 mg/4 weken of 150 mg/4 weken) met placebo waren alle drie de doses XEPLION superieur aan placebo bij het verbeteren van de totale PANSS-score. In deze studie vertoonden zowel de 100 mg/4 weken als de 150 mg/4 weken behandelingsgroepen, maar niet de 25 mg/4 weken, statistische superioriteit ten opzichte van placebo voor de PSP-score. Deze resultaten ondersteunen de werkzaamheid en verbetering van de volledige duur van PANSS en werden vroeg op dag 4 waargenomen met significante scheiding van placebo in de XEPLION 25 mg- en 150 mg-groepen vanaf dag 8.
De resultaten van de andere onderzoeken leverden statistisch significante resultaten op in het voordeel van XEPLION, met uitzondering van de dosis van 50 mg in een enkel onderzoek (zie onderstaande tabel).
* Voor onderzoek R092670-PSY-3007 werd op dag 1 een startdosis van 150 mg toegediend aan alle proefpersonen in de XEPLION-behandelingsgroepen, gevolgd door de toegewezen dosis daarna.
Opmerking: Negatieve verandering in scores duidt op verbetering.
Handhaving van symptoomcontrole en vertraging bij terugval van schizofrenie
De werkzaamheid van XEPLION voor het onder controle houden van de symptomen en het uitstellen van een terugval van schizofrenie werd vastgesteld in een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met flexibele doses op langere termijn onder 849 niet-bejaarde volwassen proefpersonen die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor schizofrenie. Deze studie omvatte een open-label acute behandeling en stabilisatiefase van 33 weken, een placebogecontroleerde dubbelblinde randomisatiefase om eventuele terugval te observeren, en een open-label verlengingsperiode van 52 weken. In deze studie omvatten de doses XEPLION 25, 50, 75 en 100 mg maandelijks toegediend; de dosis van 75 mg was alleen toegestaan in de open-label verlengingsperiode van 52 weken. De proefpersonen kregen aanvankelijk flexibele doses (25-100 mg) XEPLION gedurende een overgangsperiode van 9 weken, gevolgd door een onderhoudsperiode van 24 weken, waarbij proefpersonen een PANSS-score ≤ 75 moesten hebben. Dosisaanpassingen waren alleen toegestaan in de eerste 12 weken van de onderhoudsperiode. In totaal werden 410 gestabiliseerde patiënten gerandomiseerd naar XEPLION (mediane duur 171 dagen [bereik 1 dag tot 407 dagen]) of placebo (mediane duur 105 dagen [bereik 8 dagen tot 441 dagen]) totdat ze een terugval kregen. dubbelblinde fase van variabele duur. De studie werd vroegtijdig stopgezet om redenen van werkzaamheid, aangezien een significant langere tijd tot terugval werd waargenomen (p
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met XEPLION in alle subgroepen van pediatrische patiënten met schizofrenie (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en distributie
Paliperidonpalmitaat is de palmitaatester-prodrug van paliperidon. Vanwege de extreem lage oplosbaarheid in water lost paliperidonpalmitaat langzaam op na intramusculaire injectie voordat het wordt gehydrolyseerd tot paliperidon en wordt geabsorbeerd in de systemische circulatie. Na een enkelvoudige intramusculaire dosis stijgen de plasmaconcentraties van paliperidon geleidelijk om piekplasmaconcentraties te bereiken bij een mediane Tmax van 13 dagen. De afgifte van de werkzame stof begint al op dag 1 en houdt minimaal 4 maanden aan.
Na intramusculaire injectie van enkelvoudige doses (25-150 mg) in de deltaspier werd gemiddeld een 28% hogere Cmax waargenomen in vergelijking met injectie in de bil. De twee initiële intramusculaire deltaspierinjecties van 150 mg op dag 1 en 100 mg op dag 8 helpen om snel therapeutische concentraties te bereiken. Het afgifteprofiel en het doseringsschema van XEPLION leiden tot aanhoudende therapeutische concentraties. De totale blootstelling aan paliperidon na toediening van XEPLION was dosisproportioneel over een dosisbereik van 25-150 mg, en minder dan dosisproportioneel voor Cmax voor doses hoger dan 50 mg De piek:dalverhouding Gemiddelde steady-state voor een XEPLION-dosis van 100 mg was 1,8 na toediening in de bil en 2,2 na toediening in de deltaspier.Het doseringsbereik van 25-150 mg varieerde van 25 tot 49 dagen.
De absolute biologische beschikbaarheid van paliperidonpalmitaat na toediening van XEPLION is 100%.
Na toediening van paliperidonpalmitaat, worden de (+) en (-) enantiomeren van paliperidon in elkaar omgezet, waarbij een AUC (+)/(-)-verhouding van ongeveer 1,6-1,8 wordt bereikt.
De plasma-eiwitbinding van racemisch paliperidon is 74%.
Biotransformatie en eliminatie
Een week na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 1 mg 14C-paliperidon, werd 59% van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden, wat aantoont dat paliperidon niet uitgebreid wordt gemetaboliseerd door de lever.Ongeveer 80% van de toegediende dosis radioactiviteit werd teruggevonden in de urine en 11% in de feces. In vivo Er werden vier metabole routes geïdentificeerd, waarvan geen enkele verantwoordelijk was voor meer dan 6,5% van de dosis: dealkylering, hydroxylering, dehydrogenering en splitsing van benzisoxazol. Hoewel de studies in vitro hebben gesuggereerd dat CYP2D6 en CYP3A4 een rol spelen bij het metabolisme van paliperidon, is er geen bewijs in vivo dat deze iso-enzymen een belangrijke rol spelen bij het metabolisme van paliperidon. Farmacokinetische populatieanalyses geven aan dat er geen waarneembaar verschil is in de schijnbare klaring van paliperidon na toediening van oraal paliperidon tussen snelle metaboliseerders en trage metaboliseerders van CYP2D6-substraten. studies in vitro op humane levermicrosomen toonde aan dat paliperidon het metabolisme van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-iso-enzymen, waaronder CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 en CYP3A5, niet substantieel remt.
studies in vitro toonde aan dat paliperidon bij hoge concentraties een P-gp-substraat is en een zwakke remmer van P-gp. Er zijn geen gegevens beschikbaar in vivo en de klinische relevantie is niet bekend.
Paliperidonpalmitaat-injectie met verlengde afgifte versus paliperidon met orale afgifte langdurig
XEPLION is ontwikkeld om paliperidon af te geven gedurende een periode van een maand, terwijl oraal paliperidon met verlengde afgifte dagelijks wordt toegediend. Het beginfaseregime voor XEPLION (150 mg / 100 mg in de deltaspier op dag 1 / dag 8) werd ontwikkeld om snel paliperidonconcentraties te bereiken op de stabiele toestand aan het begin van de therapie zonder het gebruik van orale suppletie.
Over het algemeen waren de totale plasmaspiegels van de beginfase met XEPLION binnen het blootstellingsbereik dat werd waargenomen met 6-12 mg oraal paliperidon met verlengde afgifte. Door gebruik van het XEPLION-regime in de initiële fase konden patiënten binnen dit blootstellingsvenster van 6-12 mg oraal paliperidon met verlengde afgifte blijven, zelfs in de dagen met lage concentratie vóór toediening (dag 8 en dag 36). de twee geneesmiddelen, moet de nodige voorzichtigheid worden betracht bij het maken van een directe vergelijking van hun farmacokinetische eigenschappen.
Leverinsufficiëntie
Paliperidon wordt niet uitgebreid gemetaboliseerd in de lever. Hoewel XEPLION niet is onderzocht bij patiënten met een leverfunctiestoornis, is er geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. In een onderzoek met oraal paliperidon bij proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis (Child-Plugh-klasse B) waren de plasmaconcentraties van vrij paliperidon vergelijkbaar met die bij gezonde proefpersonen. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd met paliperidon bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Nierfalen
De beschikbaarheid van een enkelvoudige orale dosis paliperidon 3 mg tabletten met verlengde afgifte is onderzocht bij proefpersonen met een verschillende mate van nierfunctie. De eliminatie van paliperidon nam af naarmate de geschatte creatinineklaring afnam De totale klaring van paliperidon was met gemiddeld 32% verminderd bij personen met een licht verminderde nierfunctie (CrCl = 50 tot
Bejaarden
Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen op basis van alleen leeftijd. Dosisaanpassing kan echter nodig zijn vanwege leeftijdgerelateerde verlagingen van de creatinineklaring (zie Nierfunctiestoornis hierboven en rubriek 4.2).
Gewicht
Farmacokinetische onderzoeken met paliperidonpalmitaat hebben soms lagere (10-20%) plasmaconcentraties van paliperidon aangetoond bij patiënten met overgewicht of obesitas dan bij patiënten met een normaal gewicht (zie rubriek 4.2).
Ras
Farmacokinetische populatieanalyses van gegevens uit onderzoeken met oraal paliperidon lieten geen rasgerelateerde verschillen zien in de farmacokinetiek van paliperidon na toediening van XEPLION.
Seks
Er werden geen klinisch significante verschillen waargenomen tussen mannelijke en vrouwelijke patiënten.
Rook
Op basis van onderzoeken in vitro uitgevoerd met behulp van menselijke leverenzymen, is paliperidon geen substraat voor CYP1A2; roken heeft daarom naar verwachting geen effect op de farmacokinetiek van paliperidon. Een populatiefarmacokinetische analyse van gegevens met paliperidontabletten met verlengde afgifte toonde een iets lagere paliperidonblootstelling aan bij rokers dan bij niet-rokers. Het is echter onwaarschijnlijk dat het verschil klinisch relevant is. Roken is niet geëvalueerd voor XEPLION.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering van intramusculair geïnjecteerd paliperidonpalmitaat en oraal toegediend paliperidon bij ratten en honden hebben voornamelijk farmacologische effecten aangetoond, zoals sedatie en prolactine-gemedieerde effecten op borst- en geslachtsklieren. Een ontstekingsreactie op de intramusculaire injectieplaats werd opgemerkt bij dieren die werden behandeld met paliperidonpalmitaat. Soms is er een abces ontstaan.
In reproductieonderzoeken bij ratten met oraal risperidon, dat uitgebreid wordt omgezet in paliperidon bij ratten en mensen, werden nadelige effecten op het geboortegewicht en de overleving van de nakomelingen opgemerkt. Er werden geen embryotoxiciteit of misvormingen waargenomen na intramusculaire toediening van paliperidonpalmitaat aan drachtige ratten tot de hoogste dosis (160 mg/kg/dag) overeenkomend met 4,1 maal het blootstellingsniveau bij de mens bij de maximaal aanbevolen dosis van 150 mg. toegediend aan drachtige dieren, veroorzaakte nadelige effecten op het leren en de motorische ontwikkeling bij de nakomelingen.
Paliperidonpalmitaat en paliperidon waren niet genotoxisch. In orale carcinogeniteitsstudies van risperidon bij ratten en muizen werden verhogingen van hypofyseadenomen (bij muizen), endocriene pancreasadenomen (bij ratten) en borstklieradenomen (bij beide soorten) gevonden. Het carcinogene potentieel van intramusculair geïnjecteerd paliperidonpalmitaat werd geëvalueerd bij ratten. Er was een statistisch significante toename van borstklieradenocarcinomen bij vrouwelijke ratten bij 10, 30 en 60 mg/kg/maand. Een statistisch significante toename van borstklieradenomen en carcinomen is aangetoond bij mannen bij 30 en 60 mg/kg/maand, wat overeenkomt met 1,2 en 2,2 maal het blootstellingsniveau bij de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 150 mg. Deze tumoren kunnen verband houden met langdurige dopamine. D2-receptorantagonisme en hyperprolactinemie De relevantie van deze tumorbevindingen bij knaagdieren in termen van risico bij de mens is niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Polysorbaat 20
Polyethyleenglycol 4000
Citroenzuur monohydraat
Watervrij dinatriumwaterstoffosfaat
Natriumdiwaterstoffosfaatmonohydraat
Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Voorgevulde spuit (copolymeer met cyclische olefine) met plunjerstop, vleugels van het handvat van de spuit en afsluitdop (broombutylrubber) met een veiligheidsnaald 22G, 1 ½ inch (0,72 mm x 38,1 mm) en een veiligheidsnaald 23G, 1 inch (0,64) mm x 25,4 mm).
verpakkingen:
De verpakking bevat 1 voorgevulde spuit en 2 naalden
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, België.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/11/672/004
041004045
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
04 maart 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE maart 2015