Actieve ingrediënten: Repaglinide
NovoNorm 0,5 mg tabletten
NovoNorm 1 mg tabletten
NovoNorm 2 mg tabletten
Waarom wordt Novonorm gebruikt? Waar is het voor?
NovoNorm is een oraal antidiabeticum dat repaglinide bevat, dat de alvleesklier helpt meer insuline aan te maken en daardoor het suikergehalte (glucose) in het bloed te verlagen.
Type 2-diabetes is een ziekte waarbij de alvleesklier niet genoeg insuline aanmaakt om het suikergehalte in het bloed onder controle te houden of waarbij het lichaam niet normaal reageert op de insuline die het aanmaakt.
NovoNorm wordt gebruikt om diabetes type 2 bij volwassenen onder controle te houden als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging; de behandeling wordt gewoonlijk gestart wanneer dieet, lichaamsbeweging en gewichtsvermindering alleen niet voldoende zijn om de bloedglucosespiegels onder controle te houden (of te verlagen). NovoNorm kan ook worden gegeven in combinatie met metformine, een ander diabetesgeneesmiddel.
Van NovoNorm is aangetoond dat het de bloedsuikerspiegel verlaagt en dit helpt de complicaties van diabetes te voorkomen.
Contra-indicaties Wanneer Novonorm niet mag worden gebruikt
Neem NovoNorm niet in
- als u allergisch bent voor repaglinide of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u diabetes type 1 heeft.
- als het zuurgehalte in het lichaam hoog is (diabetische ketoacidose).
- als u een ernstige leverziekte heeft.
- als u gemfibrozil gebruikt (geneesmiddel dat wordt gebruikt om het vetgehalte in het bloed te verlagen).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Novonorm inneemt
Praat met uw arts voordat u NovoNorm inneemt:
- Als u leverproblemen heeft. NovoNorm wordt niet aanbevolen bij patiënten met een matige leverziekte. NovoNorm mag niet worden ingenomen als u een ernstige leverziekte heeft (zie Gebruik NovoNorm niet).
- Als u nierproblemen heeft. NovoNorm moet met voorzichtigheid worden ingenomen.
- Als u op het punt staat een grote operatie te ondergaan of als u onlangs een ernstige ziekte of infectie heeft gehad. In deze gevallen is het mogelijk dat de diabetes niet meer onder controle is.
- NovoNorm wordt niet aanbevolen als u jonger bent dan 18 jaar of ouder dan 75 jaar. NovoNorm is niet onderzocht bij deze leeftijdsgroepen.
Neem contact op met uw arts als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is. NovoNorm is mogelijk niet geschikt voor u. Uw arts zal u informeren.
Kinderen en adolescenten
Gebruik dit geneesmiddel niet als u jonger bent dan 18 jaar.
Als u een hypo (lage bloedsuikerspiegel) heeft
Als de bloedsuikerspiegel te laag wordt, kan deze in hypo gaan (afkorting van hypoglykemie).Dit kan gebeuren:
- Als u te veel NovoNorm . heeft ingenomen
- Als u meer dan normaal sport
- Als u andere geneesmiddelen heeft gebruikt of aan lever- of nierproblemen lijdt (zie andere rubrieken van de rubriek Wat u moet weten voordat u NovoNorm inneemt).
De waarschuwingssignalen van een hypo kunnen plotseling optreden en kunnen zijn: koud zweet; koude, bleke huid; hoofdpijn; hoge hartslag; niet lekker voelen; sterk hongergevoel; tijdelijke visuele stoornissen; slaperigheid; ongewone vermoeidheid en zwakte; nervositeit of tremor; ongerustheid; verwarde toestand; moeite met concentreren.
Als uw bloedsuiker laag is of als u een hypo voelt opkomen: Eet suikerklontjes of een tussendoortje of drankje met veel suiker en rust daarna.
Als de symptomen van hypoglykemie verdwijnen of als de bloedsuikerspiegel gestabiliseerd is, ga dan door met de behandeling met NovoNorm.
Leg mensen uit dat u diabetes heeft en dat als u flauwvalt (het bewustzijn verliest) door een hypo, zij u op uw zij moeten leggen en onmiddellijk medische hulp moeten inroepen. Ze mogen u geen eten of drinken geven. Ze kunnen u verstikken.
- Als ernstige hypoglykemie niet wordt behandeld, kan dit hersenbeschadiging (tijdelijk of permanent) en zelfs de dood veroorzaken.
- Als u een hypo heeft waardoor u flauwvalt, of als u veel hypo's heeft, neem dan contact op met uw arts. Uw NovoNorm-dosis, dieet of type lichaamsbeweging moet mogelijk worden gewijzigd.
Als uw bloedsuiker te hoog wordt
Het suikergehalte in het bloed kan te hoog worden (hyperglykemie). Dit kan gebeuren:
- Als u te weinig NovoNorm . heeft ingenomen
- Als u een infectie of koorts heeft
- Als u meer heeft gegeten dan normaal
- Als u minder dan normaal hebt gesport
De waarschuwingssignalen van een te hoge bloedsuikerspiegel verschijnen geleidelijk. Ze omvatten: verhoogde diurese; dorst; droge huid en mond. Raadpleeg uw arts. De hoeveelheid NovoNorm die u neemt, uw dieet of lichaamsbeweging moet mogelijk worden gewijzigd.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Novonorm . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
U kunt NovoNorm gebruiken in combinatie met metformine, een ander diabetesgeneesmiddel, als uw arts dit voorschrijft.
Als u gemfibrozil gebruikt (gebruikt om het vetgehalte in het bloed te verlagen), mag u NovoNorm niet gebruiken.
De reactie van het lichaam op NovoNorm kan variëren als u andere geneesmiddelen gebruikt, in het bijzonder:.
- Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers, gebruikt om depressie te behandelen)
- Bètablokkers (gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk en hartaandoeningen)
- ACE-remmers (gebruikt voor de behandeling van hartaandoeningen)
- Salicylaten (bijv. aspirine)
- Octreotide (gebruikt voor de behandeling van kanker)
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, een soort pijnstiller)
- Steroïden (anabole steroïden en corticosteroïden - gebruikt voor bloedarmoede of om ontstekingen te behandelen)
- Orale anticonceptiva (gebruikt voor anticonceptie)
- Thiaziden (diuretica of "plaspillen")
- Danazol (gebruikt voor de behandeling van borstcysten en endometriose)
- Schildklierhormonen (gebruikt bij lage schildklierhormoonspiegels)
- Sympathomimetica (gebruikt om astma te behandelen)
- Claritromycine, trimethoprim, rifampicine (antibiotica)
- Itraconazol, ketoconazol (geneesmiddel tegen schimmelinfecties)
- Gemfibrozil (gebruikt om het vetgehalte in het bloed te verlagen)
- Ciclosporine (gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken)
- Deferasirox (gebruikt om een chronisch hoog ijzergehalte te verlagen)
- Fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital (gebruikt om epilepsie te behandelen)
- Sint-janskruid (kruidengeneesmiddel).
Waarop moet u letten met alcohol
Het vermogen van NovoNorm om de bloedsuikerspiegel te verlagen kan variëren als u alcohol drinkt. Let op tekenen van een 'hypoglykemie'.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, een zwangerschap vermoedt of van plan bent zwanger te worden, vertel dit dan aan uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
U mag NovoNorm niet gebruiken als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.
U mag NovoNorm niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
De rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen kan worden beïnvloed door een lage of hoge bloedsuikerspiegel. Houd er rekening mee dat u uzelf en anderen in gevaar kunt brengen. Vraag uw arts of u een voertuig mag besturen als:
- ondergaat frequente hypoglykemische episodes
- hij de waarschuwingssignalen van hypoglykemie niet voelt of er weinig van voelt
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Novonorm te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld.
Raadpleeg bij twijfel uw arts. Uw arts zal de dosis voor u bepalen.
- De startdosering is gewoonlijk 0,5 mg voor elke hoofdmaaltijd. Slik de tabletten door met een glas water vlak voor elke hoofdmaaltijd of binnen 30 minuten voor de maaltijd.
- De dosis kan door uw arts worden aangepast tot een maximum van 4 mg, ingenomen direct voor elke hoofdmaaltijd of in de 30 minuten vóór de maaltijd. De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 16 mg. Neem geen hogere doses NovoNorm dan door uw arts is voorgeschreven.
Overdosering Wat te doen als u te veel Novonorm heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van NovoNorm heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel tabletten inneemt, kan uw bloedsuikerspiegel te laag worden, wat kan leiden tot een hypo.Zie Als u een hypo heeft, waarvoor dient een hypo en hoe u deze kunt behandelen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten NovoNorm . in te nemen
Als u een dosis bent vergeten, neem dan de volgende zoals gewoonlijk, maar verdubbel deze niet.
Als u stopt met het innemen van NovoNorm
Houd er rekening mee dat als u stopt met het innemen van NovoNorm het gewenste effect niet wordt bereikt. Uw diabetes kan verergeren. Neem eerst contact op met uw arts als u uw behandeling moet wijzigen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Novonorm
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Hypoglykemie
De meest voorkomende bijwerking is hypoglykemie, die bij maximaal 1 op de 10 patiënten kan optreden (zie Als u een hypo heeft in rubriek 2). Hypoglykemische reacties zijn gewoonlijk licht/matig, maar kunnen soms evolueren tot bewusteloosheid of hypoglykemisch coma. Neem in dit geval onmiddellijk contact op met medische hulp.
Allergie
Allergie komt zeer zelden voor (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen). Symptomen zoals zwelling, moeite met ademhalen, snelle hartslag, duizeligheid en zweten kunnen tekenen zijn van een anafylactische reactie. Neem onmiddellijk contact op met een arts.
Andere bijwerkingen
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
- Maagpijn
- Diarree.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)
- Acuut coronair syndroom (maar dit effect is mogelijk niet geneesmiddelgerelateerd).
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten)
- hij kokhalsde
- Constipatie
- Visuele stoornissen
- Ernstige leverproblemen, abnormale leverfunctie, toename van leverenzymen in het bloed.
Frequentie niet bekend
- Overgevoeligheid (zoals uitslag, jeuk, roodheid van de huid, zwelling van de huid)
- Malaise (misselijkheid)
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de aangegeven maand.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat NovoNorm
- Het werkzame bestanddeel is repaglinide.
- De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose (E460), watervrij monogehydrogeneerd calciumfosfaat, maïszetmeel, amberliet (polacryline kalium), povidon (polyvidon), glycerol 85%, magnesiumstearaat, meglumine en poloxameer, geel ijzeroxide (E172) alleen in 1 mg tabletten en rood ijzeroxide (E172) alleen in 2 mg tabletten.
Hoe ziet NovoNorm eruit en wat is de inhoud van de verpakking
NovoNorm-tabletten zijn rond, bol en bedrukt met het Novo Nordisk-logo (Bee Bee). De concentraties zijn 0,5 mg, 1 mg en 2 mg. De tabletten van 0,5 mg zijn wit, de tabletten van 1 mg zijn geel en de tabletten van 2 mg zijn perzikkleurig. Er zijn 4 blisterverpakkingen beschikbaar. Elke verpakking bevat 30, 90, 120 of 270 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NOVONORM 0,5 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 0,5 mg repaglinide.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten
Repaglinide-tabletten zijn wit, rond, bol en voorzien van het Novo Nordisk-logo (Bee Bee).
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Repaglinide is geïndiceerd voor volwassenen met diabetes mellitus type 2 bij wie de hyperglykemie niet voldoende onder controle kan worden gebracht door middel van dieet en lichaamsbeweging. Repaglinide is ook geïndiceerd in combinatie met metformine bij volwassenen met type 2-diabetes mellitus die niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met alleen metformine.
De behandeling moet worden gestart naast een dieet en lichaamsbeweging om de maaltijdgerelateerde bloedglucosespiegels te verlagen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Repaglinide wordt vóór de maaltijd gegeven en individueel gedoseerd om de glykemische controle te optimaliseren. De behandelend arts moet periodiek de bloedglucose controleren om de minimale effectieve dosis voor de individuele patiënt vast te stellen, naast de normale zelfcontrole van bloedglucose en/of glucosurie door de patiënt thuis. Geglycosyleerde hemoglobineniveaus kunnen ook worden gebruikt om de therapeutische respons te beheersen. Periodieke bloedglucosecontrole is nodig om gevallen te identificeren waarin ondanks de toediening van maximale doses van het geneesmiddel geen adequate verlaging van de bloedglucosewaarden is bereikt (primair falen) en om gevallen te identificeren waarin er een verlies is van het vermogen om adequaat te reageren. controle van de bloedglucose na een eerste periode waarin het geneesmiddel effectief is geweest (secundair falen).
Kortdurende toediening van repaglinide kan voldoende zijn voor tijdelijk verlies van glykemische controle bij patiënten met type 2-diabetes die normaal gesproken goed worden gecompenseerd door alleen een dieet.
Startdosis
De dosering moet worden bepaald door de behandelend arts op basis van de behoeften van de patiënt.
De aanbevolen startdosering is 0,5 mg. Tussen dosisaanpassingen moeten ongeveer één tot twee weken verstrijken (op basis van de glykemische respons).
Als patiënten worden overgezet van een ander oraal bloedglucoseverlagend middel, is de aanbevolen startdosering 1 mg.
Onderhoud
De maximaal aanbevolen enkelvoudige dosis is 4 mg, ingenomen bij de hoofdmaaltijden.
De maximale totale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 16 mg.
Speciale patiëntengroepen
Bejaarden
Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten ouder dan 75 jaar.
Nierfalen
Repaglinide wordt voornamelijk via de gal uitgescheiden en is daarom niet vatbaar voor nierziekte.
8% van een dosis repaglinide wordt uitgescheiden via de nieren en de plasmaklaring van het product is verminderd bij patiënten met nierinsufficiëntie Aangezien de insulinegevoeligheid hoger is bij diabetici met nierinsufficiëntie, is voorzichtigheid geboden bij het aanpassen van de dosis bij deze patiënten.
Leverinsufficiëntie
Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie.
Verzwakte of ondervoede patiënten
Bij verzwakte of ondervoede patiënten moeten de aanvangs- en onderhoudsdosis conservatief zijn en is een zorgvuldige dosisaanpassing vereist om hypoglykemische reacties te voorkomen.
Patiënten behandeld met andere orale hypoglykemische middelen
Patiënten die met andere orale bloedglucoseverlagende middelen worden behandeld, kunnen direct overschakelen op een behandeling met repaglinide, hoewel er geen "exacte doseringsrelatie is tussen repaglinide en andere orale bloedglucoseverlagende middelen. De maximale aanbevolen startdosering voor patiënten die overschakelen op een behandeling met repaglinide is 1 mg, in te nemen onmiddellijk voor de hoofdmaaltijden. .
Repaglinide kan worden gegeven in combinatie met metformine, wanneer de bloedglucose niet voldoende onder controle wordt gebracht met alleen metformine. In dit geval moet de dosering van metformine ongewijzigd blijven terwijl tegelijkertijd repaglinide wordt toegediend. De startdosering van repaglinide is 0,5 mg vóór de hoofdmaaltijd; dosisaanpassing moet worden vastgesteld op basis van de glykemische respons zoals bij monotherapie.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van repaglinide bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Repaglinide moet vlak voor de hoofdmaaltijd worden ingenomen (d.w.z. toediening vóór de maaltijd).
De doses worden gewoonlijk ongeveer 15 minuten voor een maaltijd ingenomen, maar de tijd kan variëren van vlak voor tot 30 minuten voor de maaltijd (vóór 2, 3 of 4 maaltijden per dag). Patiënten die een maaltijd overslaan (of een extra maaltijd nuttigen) moeten worden geïnstrueerd om een dosis over te slaan (of toe te voegen) in verband met die maaltijd.
Raadpleeg bij gelijktijdig gebruik met andere werkzame stoffen rubrieken 4.4 en 4.5 om de dosis te bepalen.
04.3 Contra-indicaties
• Bekende overgevoeligheid voor repaglinide of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
• Type 1 diabetes mellitus, C-negatief peptide.
• Diabetische ketoacidose, met of zonder coma.
• Ernstige leverfunctiestoornis.
• Gelijktijdig gebruik van gemfibrozil (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Algemeen
Repaglinide mag alleen worden voorgeschreven als onvoldoende glykemische controle en symptomen van diabetes aanhouden ondanks adequate pogingen tot dieet, lichaamsbeweging en gewichtsvermindering.
Hypoglykemie
Repaglinide kan, net als andere insulinesecretagogen, hypoglykemie veroorzaken.
Combinatie met insulinesecretagogen
Na verloop van tijd neemt het vermogen van een oraal bloedglucoseverlagend middel om de bloedglucose te verlagen bij veel patiënten af. Deze gebeurtenis kan het gevolg zijn van een verslechtering van de diabetes of een verminderd vermogen om op het geneesmiddel te reageren. Deze situatie, bekend als secundair falen, moet worden onderscheiden van primair falen, waarbij het medicijn vanaf het begin niet effectief is. Voordat een patiënt wordt geclassificeerd als een patiënt met secundair falen, moet de dosis worden aangepast en moet de naleving van dieet en lichaamsbeweging worden beoordeeld.
Repaglinide werkt via een specifieke bindingsplaats met kortwerkende bètacellen.Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van repaglinide in gevallen van secundair falen van insulinesecretagogen.
Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd naar de combinatie met andere insulinesecretagogen.
Combinatie met Hagerdon's Neutrale Protamine Insuline (NPH) of met thiazolidinedionen
Er zijn onderzoeken uitgevoerd naar combinatietherapie met NPH-insuline of met thiazolidinedionen. Het voordeel/risicoprofiel in vergelijking met andere combinatietherapieën moet echter nog worden bepaald.
Combinatie met metformine
Gecombineerde behandeling met metformine gaat gepaard met een verhoogd risico op hypoglykemie.
Wanneer een patiënt die gestabiliseerd is op een oraal hypoglycemisch middel stress ervaart, zoals koorts, trauma, infectie of chirurgie, kan een verlies van glykemische controle optreden. In dergelijke gevallen kan het nodig zijn om te stoppen met repaglinide en de patiënt tijdelijk met insuline te behandelen.
Acute kransslagader syndroom
Het gebruik van repaglinide kan gepaard gaan met een verhoogde incidentie van acuut coronair syndroom (bijv. myocardinfarct), zie rubrieken 4.8 en 5.1.
Gelijktijdig gebruik
Repaglinide moet met voorzichtigheid worden gebruikt of vermeden worden bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het metabolisme van repaglinide beïnvloeden (zie rubriek 4.5). Als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, moet de bloedglucose nauwlettend worden gecontroleerd en zorgvuldig klinisch worden gecontroleerd.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Van tal van geneesmiddelen is bekend dat ze het metabolisme van repaglinide beïnvloeden, daarom moet de arts rekening houden met mogelijke interacties:
Gegevens verkregen uit onderzoeken in vitro geven aan dat repaglinide voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP2C8, maar ook door CYP3A4. Klinische gegevens van gezonde vrijwilligers bevestigen dat CYP2C8 het belangrijkste enzym is dat betrokken is bij het metabolisme van repaglinide, terwijl CYP3A4 een ondergeschikte rol speelt, maar de relatieve bijdrage ervan kan toenemen als CYP2C8 wordt geremd. Dientengevolge kan het metabolisme, en daarmee de klaring van repaglinide, worden veranderd door stoffen die deze cytochroom P-450-enzymen zowel remmend als inductief beïnvloeden. Speciale aandacht moet worden besteed wanneer zowel CYP2C8- als 3A4-remmers gelijktijdig met repaglinide worden toegediend.
Gebaseerd op gegevens verkregen uit onderzoeken in vitro, repaglinide lijkt een substraat te zijn voor actieve opname door de lever (organisch aniontransporteiwit OATP1B1). OATP1B1-remmers kunnen de plasmaconcentraties van repaglinide verhogen, zoals is aangetoond voor ciclosporine (zie hieronder).
Het hypoglykemische effect van repaglinide kan worden versterkt en/of verlengd door de volgende stoffen: gemfibrozil, claritromycine, itraconazol, ketoconazol, trimethoprim, ciclosporine, andere antidiabetica, monoamineoxidaseremmers, niet-selectieve bètablokkers, remmers van angiotensineconverterend enzym (ACE-remmers), salicylaten, NSAID's, octeotride, alcohol en anabole steroïden.
Gelijktijdige toediening van gemfibrozil (600 mg tweemaal daags), een remmer van CYP2C8, en repaglinide (een enkele dosis van 0,25 mg), verhoogde de oppervlakte onder de curve (AUC) van de repaglinide en 2,4 keer de Cmax bij gezonde vrijwilligers. - de levensduur was verlengd van 1,3 tot 3,7 uur, wat resulteerde in een mogelijke toename en verlenging van het bloedglucoseverlagende effect van repaglinide en de plasmaconcentratie van repaglinide na 7 uur steeg 28,6-voudig door het gebruik van gemfibrozil. Gelijktijdig gebruik van gemfibrozil en repaglinide is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdige toediening van trimethoprim (160 mg tweemaal daags), een zwakke remmer van CYP2C8, en repaglinide (een enkele dosis van 0,25 mg), verhoogt de AUC, Cmax en t½ van repaglinide (1,6-voudig), 1,4-voudig en 1,2-voudig. respectievelijk) zonder statistisch significante effecten op de bloedglucose. Dit gebrek aan farmacodynamisch effect werd waargenomen bij een dosis repaglinide lager dan de therapeutische dosis. Aangezien het veiligheidsprofiel van deze combinatie niet is vastgesteld met in doses hoger dan 0,25 mg voor repaglinide en 320 mg mg voor trimethoprim, gelijktijdig gebruik van trimethoprim met repaglinide moet worden vermeden. Als gelijktijdig gebruik nodig is, moet de bloedglucose nauwlettend worden gecontroleerd en zorgvuldig klinisch worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Rifampicine, een krachtige inductor van CYP3A4 maar ook van CYP2C8, werkt zowel als inductor als als remmer bij het metabolisme van repaglinide. Een zevendaagse voorbehandeling met rifampicine (600 mg), gevolgd door gelijktijdige toediening van repaglinide (een enkele dosis van 4 mg) op de zevende dag verlaagt de AUC (gecombineerd inductief en remmend effect) met 50%. Wanneer repaglinide 24 uur na de laatste dosis rifampicine werd gegeven, werd een 80% verlaging van de AUC van repaglinide waargenomen (alleen inductief effect).Gelijktijdig gebruik van rifampicine en repaglinide kan daarom een dosisaanpassing van repaglinide vereisen, die moet worden bepaald door zorgvuldige controle van de bloedglucose, zowel bij het begin van de behandeling met rifampicine (acute remming), als bij daaropvolgende doses (gecombineerde remming en inductie) en bij het staken van de behandeling met rifampicine. behandeling (alleen inductie) tot ongeveer twee weken na stopzetting van rifampicine wanneer het inductieve effect van rifampicine niet meer aanwezig is.Het kan niet worden uitgesloten dat andere inductoren zoals fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid een soortgelijk effect kunnen hebben.
Het effect van ketoconazol, een prototype van een krachtige en competitieve remmer van CYP3A4, op de farmacokinetiek van repaglinide werd bestudeerd bij normale proefpersonen. Gelijktijdige toediening van ketoconazol 200 mg verhoogt de AUC en Cmax van repaglinide met een factor 1,2, terwijl de glykemische profielen veranderden met minder dan 8% bij gelijktijdige toediening (een enkelvoudige dosis van 4 mg repaglinide) Gelijktijdige toediening van 100 mg itraconazol, een CYP3A4-remmer, is ook onderzocht bij gezonde vrijwilligers en liet een 1,4-voudige toename van de AUC zien. Er was geen significant effect op de glucosespiegels bij gezonde vrijwilligers. In een geneesmiddelinteractiestudie uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, verhoogde gelijktijdige toediening van 250 mg claritromycine, een krachtige remmer van het werkingsmechanisme van CYP3A4, de AUC van repaglinide licht met 1,4 keer en de Cmax met 1,7 keer, en de gemiddelde verhoging van de serum insuline AUC met 1,5 keer en de maximale concentratie met 1,6 keer Het exacte mechanisme van deze interactie is nog niet duidelijk.
In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers verhoogde gelijktijdige toediening van repaglinide (een enkelvoudige dosis van 0,25 mg) en ciclosporine (herhaalde doses van 100 mg) de AUC en Cmax met respectievelijk ongeveer 2,5 keer en 1 keer, 8 keer. met repaglinide doseringen hoger dan 0,25 mg niet zijn vastgesteld, dient gelijktijdig gebruik van ciclosporine met repaglinide te worden vermeden.Als deze combinatie noodzakelijk wordt geacht, dient zorgvuldige klinische controle te worden uitgevoerd en bloedglucose (zie rubriek 4.4).
In een interactiestudie uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers resulteerde gelijktijdige toediening van deferasirox (30 mg/kg/dag, 4 dagen), een zwakke remmer van CYP2C8 en CYP3A4, en repaglinide (eenmalige dosis, 0,5 mg) in een verhoging van de systemische repaglinide blootstelling (AUC) tot 2,3 maal de controle (90% BI [2,03-2,63]), een 1,6 maal verhoging (90% BI [1,42-1,84]) Cmax en een kleine maar significante verhoging van de bloedglucosewaarden. doses hoger dan 0,5 mg repaglinide niet zijn vastgesteld, dient gelijktijdig gebruik van deferasirox en repaglinide te worden vermeden. "Gecombineerd gebruik, nauwgezette klinische controle en bloedglucosecontrole moeten worden uitgevoerd (zie rubriek 4.4).
B-blokkers kunnen de symptomen van hypoglykemie maskeren.
Gelijktijdige toediening van cimetidine, nifedipine, oestrogeen of simvastatine met repaglinide, alle substraten van CYP3A4, veranderde de farmacokinetische parameters van repaglinide niet significant.
Repaglinide had geen klinisch relevante effecten op de farmacokinetische eigenschappen van digoxine, theofylline of warfarine bij steady-state bij toediening aan gezonde vrijwilligers. Daarom zijn bij gelijktijdige toediening van repaglinide met deze geneesmiddelen geen dosisaanpassingen nodig.
Het bloedglucoseverlagende effect van repaglinide kan worden verminderd door de volgende stoffen:
orale anticonceptiva, rifampicine, barbituraten, carbamazepine, thiaziden, corticosteroïden, danazol, schildklierhormonen en sympathicomimetica.
Wanneer deze geneesmiddelen worden toegevoegd aan of verwijderd uit de therapie bij een patiënt die wordt behandeld met repaglinide, moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd op veranderingen in de glykemische controle.
Er moet rekening worden gehouden met een mogelijke interactie wanneer repaglinide wordt gebruikt met andere geneesmiddelen die ook voornamelijk via de gal worden uitgescheiden.
Pediatrische populatie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd bij kinderen en adolescenten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen studies met betrekking tot het gebruik van repaglinide bij zwangere vrouwen.Repaglinide dient tijdens de zwangerschap te worden vermeden.
Voedertijd
Er zijn geen studies met betrekking tot het gebruik van repaglinide bij vrouwen die borstvoeding geven.Repaglinide mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
NovoNorm heeft geen directe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen, maar kan hypoglykemie veroorzaken.
Adviseer patiënten om de nodige voorzorgsmaatregelen te nemen om een hypoglykemische episode tijdens het autorijden te voorkomen. Dit is met name belangrijk bij personen met een verminderd of afwezig bewustzijn van de waarschuwingssymptomen van hypoglykemie of bij frequente episoden van hypoglykemie.Autorijden moet in deze omstandigheden worden ontmoedigd.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest frequent gemelde bijwerkingen zijn veranderingen in de bloedglucosespiegels, bijv. hypoglykemie. Het optreden van deze reacties is afhankelijk van individuele factoren, zoals eetgewoonten, dosering, lichaamsbeweging en stress.
Tabel met bijwerkingen
Op basis van ervaring met repaglinide en andere hypoglykemieën zijn de volgende bijwerkingen waargenomen: De frequentie is gedefinieerd als: vaak (≥1/100 tot
* zie rubriek Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen hieronder
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Allergische reacties
Gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylactische reacties) of immunologische reacties zoals vasculitis.
Stoornis van breking
Er is waargenomen dat veranderingen in de bloedglucosespiegels voorbijgaande visuele stoornissen veroorzaken, vooral aan het begin van de behandeling. Deze stoornissen zijn slechts in zeer zeldzame gevallen gemeld na het starten van de behandeling met repaglinide en zijn niet gemeld in klinische onderzoeken. behandeling.
Abnormale leverfunctie, verhoogde leverenzymen
Er zijn geïsoleerde gevallen van verhoogde leverenzymen gemeld tijdens behandeling met repaglinide. De meeste gevallen waren mild en van voorbijgaande aard en slechts een zeer klein aantal patiënten werd gedwongen de behandeling te staken. In zeer zeldzame gevallen is ernstige leverfunctiestoornis gemeld.
overgevoeligheid
Overgevoeligheidsreacties van de huid zoals erytheem, pruritus, huiduitslag en netelroos kunnen voorkomen. Er is echter geen reden om een kruisallergie met sulfonylureumderivaten te vermoeden vanwege de diversiteit in chemische structuur.
04.9 Overdosering
Repaglinide werd toegediend in wekelijkse dosisverhogingen van 4 tot 20 mg viermaal daags gedurende een periode van 6 weken. Er kwamen geen relevante gegevens naar voren met betrekking tot de veiligheid van het geneesmiddel. Aangezien in deze studie het begin van hypoglykemie met verhoogde calorie-inname werd vermeden, kan een relatieve overdosis een overmatige verlaging van de bloedsuikerspiegel veroorzaken met als gevolg de ontwikkeling van hypoglykemische symptomen (duizeligheid, zweten, tremoren, hoofdpijn, enz.). passende interventiemaatregelen te nemen om de verlaging van de bloedsuikerspiegel te corrigeren (orale koolhydraten). Ernstigere hypoglykemie geassocieerd met toevallen, bewustzijnsverlies of coma moet worden behandeld met intraveneuze toediening van glucose.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: andere hypoglykemische geneesmiddelen, met uitzondering van insulines. ATC-code: A10BX02
Werkingsmechanisme
Repaglinide is een kortwerkende orale secretagoog.Repaglinide verlaagt snel de bloedglucosespiegels door de insulinesecretie door de pancreas te stimuleren, een effect dat afhankelijk is van de werking van de bètacellen van de eilandjes in de pancreas.
Repaglinide sluit de kaliumafhankelijke ATP-kanalen van het β-pancreascelmembraan af via een bindingsplaats die verschilt van die van andere secretagogen. Deze actie depolariseert de bètacellen en zorgt ervoor dat de calciumkanalen openen.De resulterende toename van de intracellulaire calciumstroom stimuleert de secretie van bètacellen.
Farmacodynamische effecten
Bij patiënten met type 2-diabetes vindt insulinesecretie als reactie op maaltijden plaats binnen 30 minuten na orale toediening van repaglinide. Deze actie zorgt voor een verlaging van de bloedsuikerspiegel gedurende de periode die wordt beïnvloed door maaltijden. De verhoging van de insulinespiegels hield niet aan na de duur van de maaltijd Plasmaspiegels van repaglinide namen snel af, resulterend in lage concentraties van het geneesmiddel 4 uur na toediening in het plasma van type 2 diabetici.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Bij patiënten met type 2-diabetes werd een dosisafhankelijke verlaging van de bloedglucose waargenomen met doses repaglinide variërend van 0,5 tot 4 mg.
De resultaten van klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de optimale toediening van repaglinide moet gebeuren in samenhang met de hoofdmaaltijden (toediening vóór de maaltijd).
Repaglinide wordt normaal gesproken 15 minuten voor een maaltijd ingenomen, maar het tijdstip van inname kan fluctueren van net voor tot 30 minuten voor een maaltijd.
Een epidemiologisch onderzoek heeft een hoger risico op acuut coronair syndroom gesuggereerd bij patiënten die worden behandeld met repaglinide dan bij patiënten die worden behandeld met sulfonylureumderivaten (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Repaglinide wordt snel uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd, waardoor de plasmaconcentratie van de werkzame stof even snel stijgt. De plasmapiek treedt op binnen één uur na toediening Na het bereiken van de maximale piek neemt de plasmaspiegel snel af Repaglinide wordt gekenmerkt door een gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van 63% (CV 11%).
Er werden geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van repaglinide waargenomen wanneer het 0, 15 of 30 minuten vóór een maaltijd of in nuchtere toestand werd toegediend.
In klinische onderzoeken werd "hoge interindividuele variabiliteit in de plasmaconcentraties van repaglinide (60%) gevonden. De intra-individuele variabiliteit is laag of matig (35%) en aangezien de dosering van repaglinide moet worden aangepast op basis van de klinische respons", wordt de werkzaamheid niet beïnvloed door interindividuele variabiliteit. .
Verdeling
De farmacokinetiek van repaglinide wordt gekenmerkt door een laag distributievolume, 30 l (compatibel met distributie in intercellulaire vloeistoffen) en bij mensen heeft het een hoge plasma-eiwitbinding (meer dan 98%).
Eliminatie
Repaglinide wordt binnen 4-6 uur snel uit het bloed geklaard. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer één uur.
Repaglinide wordt bijna volledig gemetaboliseerd en er zijn geen klinisch relevante metabolieten met hypoglykemische effecten geïdentificeerd.
De metabolieten van repaglinide worden voornamelijk via de gal uitgescheiden. Een kleine fractie (minder dan 8%) van de toegediende dosis verschijnt in de urine, voornamelijk als metabolieten.Minder dan 1% van repaglinide is aanwezig in de feces.
Speciale patiëntengroepen
Toediening van repaglinide leidt tot hogere plasmaconcentraties bij patiënten met leverinsufficiëntie en oudere type 2 diabetici. De oppervlakte onder de curve (AUC: gemiddelde ± SD) na toediening van een enkele dosis van 2 mg (4 mg bij patiënten met leverinsufficiëntie) was 31,4 ng/ml/uur (± 28,3) bij vrijwilligers, gezond, 304,9 ng/ml / uur (± 228,0) bij patiënten met leverinsufficiëntie en 117,9 ng / ml / uur (± 83,8) bij oudere type 2 diabetici.
Na 5 dagen behandeling met repaglinide (2 mg x 3 maal daags) bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring: 20-39 ml/min.), toonden de resultaten een significante 2-voudige toename van de repaglinideconcentratie (AUC) en de halfwaardetijd (t1 / 2) vergeleken met die bij proefpersonen met een normale nierfunctie.
Pediatrische populatie
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
In dierstudies vertoonde repaglinide geen teratogene effecten. Embryotoxiciteit, abnormale ontwikkeling van ledematen bij foetussen en zogende nakomelingen werden waargenomen bij vrouwelijke ratten die werden blootgesteld aan hoge doses tijdens de late dracht en tijdens de lactatie. Repaglinide werd aangetroffen in de melk van proefdieren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Microkristallijne cellulose (E460)
Monogehydrogeneerd calciumfosfaat, watervrij
Maïszetmeel
Amberliet (polacriline kalium)
Povidon (polyvidon)
Glycerol 85%
Magnesium stearaat
Meglumine
Poloxameer
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De blisterverpakking (aluminium/aluminium) bevat respectievelijk 30, 90, 120 of 270 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Denemarken
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/98/076 / 004-006, EU / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 17 augustus 1998
Datum van laatste verlenging: 17 augustus 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
04/2012