Actieve ingrediënten: Anastrozol
Arimidex 1 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Arimidex gebruikt? Waar is het voor?
Arimidex bevat een stof genaamd anastrozol, die behoort tot een groep geneesmiddelen die 'aromataseremmers' worden genoemd. Arimidex wordt gebruikt voor de behandeling van borstkanker bij postmenopauzale vrouwen.
Arimidex werkt door de hoeveelheid door het lichaam geproduceerde hormonen, oestrogenen genaamd, te verminderen Dit gebeurt door een natuurlijke stof (enzym) in uw lichaam, genaamd "aromatase", te blokkeren.
Contra-indicaties Wanneer Arimidex niet mag worden gebruikt
Neem Arimidex niet in:
- als u allergisch bent voor anastrozol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u zwanger bent of borstvoeding geeft (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding").
Gebruik Arimidex niet als een van bovenstaande punten op u van toepassing is. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker voordat u Arimidex inneemt.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Arimidex inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Arimidex inneemt:
- als u nog menstrueert en nog niet in de menopauze bent.
- als u een geneesmiddel gebruikt dat tamoxifen bevat of geneesmiddelen die oestrogeen bevatten (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
- als u een aandoening heeft of ooit heeft gehad die de sterkte van uw botten aantast (osteoporose).
- als u lever- of nierproblemen heeft.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker voordat u Arimidex inneemt.
Als u in het ziekenhuis wordt opgenomen, vertel het medisch personeel dan dat u Arimidex gebruikt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Arimidex veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Deze omvatten geneesmiddelen die u zonder recept kunt kopen en kruidengeneesmiddelen. Dit is omdat Arimidex de werking van sommige geneesmiddelen kan beïnvloeden en sommige geneesmiddelen een effect kunnen hebben op Arimidex.
Gebruik Arimidex niet als u al een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om borstkanker te behandelen (selectieve oestrogeenreceptormodulatoren), bijvoorbeeld geneesmiddelen die tamoxifen bevatten. De reden hiervoor is dat deze geneesmiddelen kunnen voorkomen dat Arimidex goed werkt.
- Geneesmiddelen die oestrogeen bevatten, bijvoorbeeld hormoonvervangende therapie (HST).
Als een van deze situaties op u van toepassing is, vraag dan uw arts of apotheker om advies. Vertel het uw arts of apotheker als u het volgende gebruikt:
- Een geneesmiddel dat bekend staat als een "LHRH-analoog". Dit omvat gonadoreline, busereline, gosereline, leuproreline en triptoreline. Deze geneesmiddelen worden gebruikt voor de behandeling van borstkanker, bepaalde vrouwelijke (gynaecologische) ziekten en onvruchtbaarheid.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik Arimidex niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft. Stop met Arimidex als u zwanger wordt en neem contact op met uw arts.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Arimidex invloed heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van gereedschappen of machines. Sommige mensen kunnen zich echter af en toe flauw of slaperig voelen tijdens het gebruik van Arimidex.Als dit gebeurt, vraag dan uw arts of apotheker om advies.
Arimidex bevat lactose
Arimidex bevat lactose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, raadpleeg dan uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Arimidex: Dosering
Gebruik Arimidex altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- De aanbevolen dosering is eenmaal daags één tablet.
- Probeer de tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.
- Slik de tablet heel door met een slok water.
- Het maakt niet uit of u Arimidex voor, tijdens of na de maaltijd inneemt.
Ga door met het innemen van Arimidex zolang als uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Het is een langdurige behandeling en moet mogelijk meerdere jaren worden ingenomen. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Arimidex mag niet aan kinderen en adolescenten worden gegeven.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Arimidex heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Arimidex heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer van Arimidex heeft ingenomen dan u zou mogen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Arimidex in te nemen
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem dan gewoon de volgende dosis zoals gewoonlijk. Neem geen dubbele dosis (twee doses tegelijk) om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Arimidex
Stop niet met het innemen van de tabletten tenzij uw arts u dat zegt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Arimidex
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Hoofdpijn.
- Opvliegers.
- Ziek voelen (misselijkheid).
- Uitslag.
- Gewrichtspijn of stijfheid.
- Gewrichtsontsteking (artritis).
- Gevoel van zwakte.
- Verlies van botdichtheid (osteoporose).
Vaak voorkomende bijwerkingen (treedt op bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers)
- Verlies van eetlust.
- Verhoogde of verhoogde bloedspiegels van een vetachtige stof die bekend staat als cholesterol, die kan worden gecontroleerd met een bloedtest.
- Slaperig voelen.
- Carpaal tunnel syndroom (tintelingen, pijn, koud gevoel in delen van de hand).
- Kietelen, tintelen of gevoelloosheid van de huid, verlies / gebrek aan smaak.
- Diarree.
- Zich ziek voelen (braken).
- Veranderingen in bloedtesten die verband houden met hoe uw lever werkt.
- Haaruitval (haaruitval).
- Allergische (overgevoeligheids)reacties, waaronder aan het gezicht, de lippen en de tong.
- Bot pijn.
- Vaginale droogheid.
- Vaginale bloeding (meestal in de eerste paar weken van de behandeling - als de bloeding aanhoudt, neem dan contact op met uw arts).
- Spierpijn.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
- Veranderingen in bepaalde specifieke bloedtesten die aantonen dat uw lever werkt (gamma-GT en bilirubine).
- Ontsteking van de lever (hepatitis).
- urticaria.
- Snap vingers (toestand waarin een van uw vingers of duim een gebogen positie inneemt).
- Verhoog de hoeveelheid calcium in uw bloed. Als u zich misselijk voelt, moet braken en dorst heeft, vertel dit dan aan uw arts, apotheker of verpleegkundige, omdat er mogelijk bloedonderzoek moet worden gedaan.
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 10.000 gebruikers)
- Ongewone ontsteking van de huid, waaronder rode vlekken of blaren.
- Huiderytheem veroorzaakt door overgevoeligheid (dit kan worden veroorzaakt door een allergische of anafylactische reactie).
- Ontsteking van de haarvaten die een rode of paarse verkleuring van de huid veroorzaakt. Zeer zelden kan pijn in de gewrichten, maag en nieren optreden; het staat bekend als "Henoch Schönlein purpura".
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 mensen)
- Extreem ernstige huidreactie, met het verschijnen van zweren of blaren op de huid. Het staat bekend als het "Stevens-Johnson-syndroom".
- Allergische (overgevoeligheids)reactie met zwelling van de keel, die moeilijkheden bij het slikken of ademen kan veroorzaken. Bekend als "angio-oedeem". Als een van deze situaties zich voordoet, bel dan onmiddellijk een ambulance of ga naar een arts - er kan dringende medische behandeling nodig zijn.
Effecten op de botten
Arimidex vermindert de hoeveelheid hormonen die oestrogeen worden genoemd in het lichaam.Dit kan het mineraalgehalte van botten verminderen; daarom kunnen botten minder sterk zijn en meer vatbaar voor fracturen.Uw arts zal deze risico's controleren volgens de behandelrichtlijnen.Voor de behandeling van bot gezondheid bij postmenopauzale vrouwen. Overleg met uw arts over deze risico's en behandelingsopties.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Niet bewaren boven 30°C
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Bewaar de tabletten op een veilige plaats waar kinderen ze niet kunnen zien of bereiken. Tabletten kunnen voor hen gevaarlijk zijn.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de blisterverpakking. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaar de tabletten in de originele verpakking.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Arimidex?
- Het werkzame bestanddeel is anastrozol. Elke filmomhulde tablet bevat 1 mg anastrozol.
- De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, povidon, natriumzetmeelglycolaat, magnesiumstearaat, hypromellose, macrogol 300 en titaniumdioxide.
Hoe ziet Arimidex er uit en wat is de inhoud van de verpakking
De filmomhulde tabletten zijn wit, rond, biconvex, ongeveer 6,1 mm, gemarkeerd met "A" aan de ene kant en "Adx1" aan de andere kant.
Arimidex wordt geleverd in blisterverpakkingen van 28 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ARIMIDEX 1 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 1 mg anastrozol.
Hulpstoffen met bekende effecten
Elke filmomhulde tablet bevat 93 mg lactosemonohydraat (zie rubriek 4.4).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Witte, ronde, biconvexe filmomhulde tabletten van ongeveer 6,1 mm met de opdruk "A" aan de ene kant en "Adx1" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Arimidex wordt aangegeven in:
• Behandeling van hormoonreceptorpositieve gevorderde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen.
• Adjuvante behandeling van de vroege stadia van hormoonreceptorpositieve invasieve borstkanker bij postmenopauzale vrouwen.
• Adjuvante behandeling van vroege stadia van hormoonreceptor-positieve invasieve borstkanker bij postmenopauzale vrouwen die 2 of 3 jaar adjuvante therapie met tamoxifen hebben gekregen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De aanbevolen dosering van Arimidex bij volwassenen, inclusief ouderen, is eenmaal daags één tablet van 1 mg.
Bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve vroege invasieve borstkanker is de aanbevolen duur van adjuvante endocriene behandeling 5 jaar.
Speciale populaties
Pediatrische populatie
Arimidex wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Nierfalen
Er worden geen dosisaanpassingen aanbevolen bij patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie dient toediening van Arimidex met voorzichtigheid te gebeuren (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Leverinsufficiëntie
Er worden geen dosisaanpassingen aanbevolen bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Arimidex moet oraal worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties
Arimidex is gecontra-indiceerd bij:
• Zwangerschap of bij vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten met bekende overgevoeligheid voor anastrozol of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
In het algemeen
Arimidex mag niet worden gebruikt bij premenopauzale vrouwen. De menopauze moet biochemisch worden vastgesteld (door middel van luteïniserend hormoon [LH], follikelstimulerend hormoon [FSH] en/of oestradiolspiegels) bij die patiënten bij wie enige twijfel bestaat over de toestand van de menopauze gegevens die het gebruik van Arimidex met LHRH ondersteunen analogen.
Gelijktijdige toediening van Arimidex met tamoxifen of oestrogeenbevattende therapieën moet worden vermeden, aangezien dit de farmacologische werking ervan kan verminderen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Effect op botmineraaldichtheid
Aangezien Arimidex de circulerende oestrogeenspiegels verlaagt, kan het een afname van de botmineraaldichtheid veroorzaken met als mogelijk gevolg een verhoogd risico op fracturen (zie rubriek 4.8).
Vrouwen met osteoporose of met een risico op osteoporose moeten aan het begin van de behandeling en met regelmatige tussenpozen daarna een beoordeling van de botmineraaldichtheid ondergaan.Osteoporosebehandeling of profylaxe moet op de juiste manier worden gestart en nauwlettend worden gevolgd. Het gebruik van specifieke behandelingen, bijv. bisfosfonaten, kan worden overwogen, omdat deze het verdere verlies van botmineraaldichtheid veroorzaakt door Arimidex bij postmenopauzale vrouwen kunnen stoppen (zie rubriek 4.8).
Leverinsufficiëntie
Arimidex is niet onderzocht bij borstkankerpatiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis. De blootstelling aan anastrozol kan verhoogd zijn bij personen met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2); de toediening van Arimidex aan patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis moet met voorzichtigheid gebeuren (zie rubriek 4.2). elke individuele patiënt.
Nierfalen
Arimidex is niet onderzocht bij borstkankerpatiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Blootstelling aan anastrozol was niet verhoogd bij personen met een ernstige nierfunctiestoornis (GRF
Pediatrische populatie
Arimidex wordt niet aanbevolen voor gebruik bij meisjes en adolescenten aangezien de veiligheid en werkzaamheid bij deze patiëntengroep niet zijn vastgesteld (zie rubriek 5.1).
Arimidex mag niet worden gebruikt bij mannelijke kinderen met groeihormoondeficiëntie als aanvulling op de behandeling met groeihormoon.De werkzaamheid is niet aangetoond en de veiligheid is niet vastgesteld in het klinische hoofdonderzoek (zie rubriek 5.1). Aangezien anastrozol de oestradiolspiegels verlaagt, mag Arimidex niet worden gebruikt bij meisjes met groeihormoondeficiëntie als aanvulling op een behandeling met groeihormoon.Er zijn geen veiligheidsgegevens op lange termijn beschikbaar bij pediatrische en adolescente proefpersonen.
Overgevoeligheid voor lactose
Dit product bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Anastrozol remt CYP's, 1A2, 2C8/9 en 3A4 in vitro. Klinische onderzoeken met antipyrine en warfarine geven aan dat anastrozol 1 mg het metabolisme van antipyrine en R- en S-warfarine niet significant remt, wat aantoont dat het onwaarschijnlijk is dat gelijktijdige toediening van Arimidex met andere geneesmiddelen klinisch zal leiden tot een door CYP-enzym gemedieerde interactie. .
De enzymen die het metabolisme van anastrozol mediëren, zijn niet geïdentificeerd. Cimetidine, een zwakke, niet-specifieke remmer van CYP-enzymen, verandert de plasmaconcentraties van anastrozol niet. Het effect van krachtige CYP-remmers is niet bekend.
Een beoordeling van de veiligheidsgegevens uit klinische onderzoeken bracht geen klinisch significante interacties aan het licht bij patiënten die werden behandeld met Arimidex en gelijktijdig met andere vaak voorgeschreven geneesmiddelen. Er zijn geen klinisch significante interacties met bisfosfonaten (zie rubriek 5.1).
Gelijktijdige toediening van Arimidex met tamoxifen of oestrogeenbevattende therapieën moet worden vermeden, aangezien dit de farmacologische werking ervan kan verminderen (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Arimidex bij zwangere vrouwen Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3) Arimidex is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Borstvoeding
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Arimidex tijdens het geven van borstvoeding. Arimidex is gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.3).
Vruchtbaarheid
De effecten van Arimidex op de vruchtbaarheid bij de mens zijn niet onderzocht Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Arimidex heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Aangezien echter asthenie en slaperigheid zijn gemeld bij het gebruik van Arimidex, moet voorzichtigheid worden betracht bij het autorijden of het bedienen van machines als deze symptomen aanhouden.
04.8 Bijwerkingen
De volgende tabel vermeldt bijwerkingen uit klinische onderzoeken, postmarketingonderzoeken of spontane meldingen. Tenzij gespecificeerd, werden de volgende frequentiecategorieën berekend op basis van het aantal gemelde bijwerkingen in een groot fase III-onderzoek uitgevoerd bij 9.366 postmenopauzale vrouwen met operabele borstkanker die adjuvante therapie kregen gedurende 5 jaar (onderzoek Arimidex, Tamoxifen, alleen of in combinatie [ATAC]).
De bijwerkingen die hieronder worden vermeld, zijn ingedeeld naar frequentie en orgaan- en systeemklasse (SOC). Frequentieklassen worden gedefinieerd volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot hoofdpijn, blozen, misselijkheid, huiduitslag, artralgie, gewrichtspijn/stijfheid, artritis en asthenie.
* Carpaaltunnelgebeurtenissen zijn gemeld bij patiënten die Arimidex kregen in klinische onderzoeken bij meer patiënten dan bij patiënten die tamoxifen kregen. De meeste van deze voorvallen traden echter op bij patiënten met identificeerbare risicofactoren voor het ontwikkelen van deze aandoening.
** Aangezien cutane vasculitis en Henoch-Schönlein-purpura niet werden waargenomen in het ATAC-onderzoek, kan de frequentiecategorie voor deze voorvallen worden beschouwd als "zeldzaam" (≥ 0,01% en
*** Vaginale bloedingen werden vaak gemeld, vooral bij patiënten met gevorderde borstkanker tijdens de eerste paar weken, na wijziging van de bestaande hormoontherapie in de behandeling met Arimidex. Als de bloeding aanhoudt, moet verdere evaluatie worden overwogen.
De volgende tabel vermeldt de frequentie van vooraf gedefinieerde bijwerkingen in de ATAC-studie na een mediane follow-up van 68 maanden, gemeld bij patiënten die werden behandeld met studietherapie en tot 14 dagen na stopzetting van de studietherapie, ongeacht de causaliteit.
Na een mediane follow-up van 68 maanden werden fractuurpercentages van respectievelijk 22 en 15 per 1.000 patiëntjaren waargenomen voor de Arimidex- en tamoxifen-groepen. Het waargenomen fractuurpercentage voor Arimidex is vergelijkbaar met het bereik dat is gerapporteerd bij postmenopauzale populaties van dezelfde leeftijd. De incidentie van osteoporose was 10,5% bij patiënten die werden behandeld met Arimidex en 7,3% bij degenen die werden behandeld met tamoxifen.
Er is niet vastgesteld of de percentages fracturen en osteoporose die zijn waargenomen in de ATAC-studie bij patiënten die met Arimidex werden behandeld, een beschermend effect van tamoxifen of een specifiek effect van Arimidex of beide weerspiegelen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Klinische ervaring met accidentele overdosering is beperkt In dierstudies heeft anastrozol een lage acute toxiciteit aangetoond. Er zijn klinische onderzoeken uitgevoerd met verschillende doses Arimidex, tot 60 mg als enkelvoudige dosis bij gezonde mannelijke vrijwilligers en tot 10 mg per dag bij postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker; deze doseringen werden goed verdragen. De enkele dosis Arimidex die symptomen kan veroorzaken die levensbedreigend kunnen zijn, is niet vastgesteld. Er is geen specifiek antidotum voor overdosering en de behandeling dient symptomatisch te zijn.
Bij het behandelen van een overdosis moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat er meerdere geneesmiddelen zijn ingenomen. Als de persoon alert is, kan braken worden opgewekt. Dialyse kan helpen, aangezien Arimidex niet sterk bindt aan plasma-eiwitten.Algemene ondersteunende maatregelen zijn geïndiceerd, waaronder frequente controle van de vitale functies en zorgvuldige observatie van de patiënt.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: enzymremmers.
ATC-code: L02B G03.
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten
Arimidex is een krachtige en zeer selectieve niet-steroïdale aromataseremmer Bij postmenopauzale vrouwen wordt estradiol voornamelijk geproduceerd in perifere weefsels na de omzetting van androstenedion in oestron door het aromatase-enzym. Estron wordt vervolgens omgezet in estradiol. Het is aangetoond dat een verlaging van de plasmaspiegels van estradiol een gunstig effect heeft bij vrouwen met borstkanker. Bij postmenopauzale vrouwen resulteerde Arimidex in een dagelijkse dosis van 1 mg in een onderdrukking van de estradiolspiegels boven 80%, gemeten met een zeer gevoelige test.
Arimidex bezit geen progestageen, androgene of oestrogene activiteit.
Bij dagelijkse doses Arimidex tot 10 mg is geen effect aangetoond op de cortisol- of aldosteronsecretie, gemeten voor of na standaard adrenocorticotroop hormoon (ACTH) stimulatietests.Daarom is geen aanvullende toediening van corticosteroïden vereist.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Gevorderde borstkanker
Eerstelijnstherapie bij postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker
Twee gecontroleerde, dubbelblinde, klinische onderzoeken met een vergelijkbare experimentele opzet (onderzoek 1033IL / 0030 en onderzoek 1033IL / 0027) werden uitgevoerd om de werkzaamheid van Arimidex te evalueren in vergelijking met tamoxifen als eerstelijnsbehandeling bij postmenopauzale vrouwen met borstkanker. lokaal gevorderd met positieve of onbekende hormoonreceptoren In totaal werden 1.021 patiënten gerandomiseerd om 1 mg Arimidex eenmaal daags of 20 mg tamoxifen eenmaal daags te krijgen. De primaire eindpunten voor beide onderzoeken waren de tijd tot ziekteprogressie, het objectieve responspercentage van de ziekte en de veiligheid van de behandeling.
Voor de primaire eindpunten toonde onderzoek 1033IL/0030 een statistisch significant voordeel voor Arimidex ten opzichte van tamoxifen met betrekking tot ziekteprogressie (Hazard ratio (HR) 1,42, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) [1,11, 1,82], mediane tijd tot progressie 11,1 en 5,6 maanden voor respectievelijk Arimidex en tamoxifen, p = 0,006); het objectieve ziekteresponspercentage was vergelijkbaar voor zowel Arimidex als tamoxifen. Onderzoek 1033IL/0027 toonde aan dat Arimidex en tamoxifen een vergelijkbaar ziekteresponspercentage en tijd tot progressie hadden. De resultaten van de secundaire eindpunten ondersteunden de uitkomsten van de primaire werkzaamheidsdoelen. Er waren weinig sterfgevallen in de behandelingsgroepen van beide onderzoeken, dus er konden geen conclusies worden getrokken over eventuele verschillen in algehele overleving.
Tweedelijnsbehandeling bij postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker
Arimidex werd onderzocht in twee gecontroleerde klinische onderzoeken (onderzoek 0004 en onderzoek 0005) bij postmenopauzale vrouwen met gevorderde borstkanker die progressie vertoonden na behandeling met tamoxifen voor zowel gevorderde als vroege kanker. In totaal werden 764 patiënten gerandomiseerd om viermaal daags een enkele dagelijkse dosis van 1 mg of 10 mg Arimidex of 40 mg megestrolacetaat te krijgen. De primaire werkzaamheidsvariabelen waren de tijd tot progressie en het objectieve ziekteresponspercentage. Verlengde ziektestabiliteit (meer dan 24 weken), progressiesnelheid en overleving werden ook berekend. In beide onderzoeken waren er geen significante verschillen tussen de behandelarmen met betrekking tot de werkzaamheidsparameters.
Adjuvante behandeling bij patiënten met invasieve hormoonreceptor-positieve borstkanker in een vroeg stadium
In een groot fase III-onderzoek bij 9.366 postmenopauzale vrouwen met operabele borstkanker die gedurende 5 jaar werden behandeld (zie onderstaande tabel), was Arimidex statistisch superieur aan tamoxifen wat betreft ziektevrije overleving. Het waargenomen ziektevrije overlevingsvoordeel was groter voor Arimidex dan voor tamoxifen in de prospectief gedefinieerde hormoonreceptor-positieve patiëntenpopulatie.
a Ziektevrije overleving omvat alle voorvallen van het type terugval en wordt gedefinieerd als de eerste gebeurtenis van locoregionale terugval, nieuwe contralaterale borstkanker, recidief op afstand of overlijden (door welke oorzaak dan ook).
b Ziektevrije overleving op afstand wordt gedefinieerd als de eerste gebeurtenis van een recidief op afstand of overlijden (door welke oorzaak dan ook).
c Tijd tot terugval wordt gedefinieerd als de eerste gebeurtenis van locoregionale terugval, nieuwe contralaterale borstkanker, recidief op afstand of overlijden door borstkanker.
d Tijd tot recidief op afstand wordt gedefinieerd als de eerste gebeurtenis van recidief op afstand of overlijden door borstkanker.
e Aantal (%) overleden patiënten.
De combinatie van Arimidex en tamoxifen vertoonde geen werkzaamheidsvoordeel in vergelijking met alleen tamoxifen bij alle patiënten, ook bij patiënten met hormoonreceptorpositief. Deze behandelgroep stopte met het onderzoek.
Met een bijgewerkte mediane follow-up van 10 jaar, een langetermijnvergelijking, bleken de effecten van behandeling met Arimidex versus tamoxifen consistent te zijn met eerdere analyses.
Adjuvante behandeling van vroege stadia van borstkanker bij hormoonreceptor-positieve patiënten die adjuvante behandeling met tamoxifen krijgen
In een fase III-onderzoek (Oostenrijkse studiegroep voor borst- en darmkanker [ABCSG] 8) uitgevoerd bij 2.579 postmenopauzale vrouwen met vroege hormoonreceptor-positieve borstkanker die een operatie hadden ondergaan met of zonder radiotherapie en zonder chemotherapie (zie onderstaande tabel), was vervanging van Arimidex, na 2 jaar adjuvante behandeling met tamoxifen, statistisch superieur voortzetting van de behandeling met tamoxifen, in termen van ziektevrije overleving, na een mediane follow-up van 24 maanden.
Deze resultaten worden ondersteund door twee andere vergelijkbare onderzoeken (GABG/ARNO 95 en ITA), waarbij de patiënten een operatie en chemotherapie ondergingen, en door de gecombineerde analyse van de onderzoeken ABCSG 8 en GABG/ARNO 95.
Het veiligheidsprofiel van Arimidex in deze 3 onderzoeken was in overeenstemming met het veiligheidsprofiel dat eerder werd gevonden bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve borstkanker in een vroeg stadium.
Botmineraaldichtheid (DMO)
In de fase III/IV studie (Studie van anastrozol met het bisfosfonaat Risedronaat [SABER]), werden 234 postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve borstkanker in een vroeg stadium die in aanmerking kwamen voor behandeling met Arimidex 1 mg/dag, ingedeeld in groepen met laag, matig en hoog risico op basis van hun bestaande risico op fragiliteitsfracturen. De primaire werkzaamheidsparameter was analyse van de botmassadichtheid van de wervelkolom door middel van DEXA-scanning Alle patiënten kregen een behandeling met vitamine D en calcium Patiënten in de laagrisicogroep kregen alleen Arimidex (N = 42), die in de matige groep werden gerandomiseerd naar Arimidex plus risedronaat 35 mg eenmaal per week (N = 77) of Arimidex plus placebo (N = 77), en degenen met een hoog risico kregen Arimidex plus risedronaat 35 mg eenmaal per week (N = 38) Het primaire eindpunt was de verandering in de botmassadichtheid van de wervelkolom van baseline tot 12 maanden.
De hoofdanalyse na 12 maanden toonde aan dat patiënten die al een matig of hoog risico liepen op fragiliteitsfracturen, geen afname in botmassadichtheid (zoals gemeten door botmineraaldichtheid ter hoogte van de wervelkolom door DEXA-scanning) vertoonden wanneer ze werden behandeld met Arimidex 1 mg / dag in combinatie met risedronaat 35 mg eenmaal per week Bovendien werd een statistisch niet-significante afname van de botmineraaldichtheid (BMD) waargenomen in de groep met een laag risico die werd behandeld met alleen Arimidex 1 mg/dag.Identieke resultaten werden verkregen in de secundaire werkzaamheidsvariabele van de verandering ten opzichte van baseline in totale BMD in de heup na 12 maanden.
Deze studie benadrukt dat het gebruik van bisfosfonaten kan worden overwogen bij de behandeling van mogelijke botmineraaldepletie bij postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium, vooruitlopend op de behandeling met Arimidex.
Pediatrische populatie
Arimidex is niet geïndiceerd voor gebruik bij pediatrische en adolescente proefpersonen De werkzaamheid is niet vastgesteld bij de onderzochte pediatrische populatie (zie hieronder). Het aantal behandelde proefpersonen was te klein om betrouwbare conclusies over de veiligheid te trekken. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de mogelijke langetermijneffecten van behandeling met Arimidex bij pediatrische en adolescente proefpersonen (zie ook rubriek 5.3).
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft vrijstelling verleend van de verplichting om de resultaten van onderzoeken met Arimidex in een of meer subgroepen van pediatrische populaties met een kleine gestalte als gevolg van groeihormoondeficiëntie (GHD), testotoxicose, gynaecomastie en McCune-Albright-syndroom (zie rubriek 4.2).
Kleine gestalte als gevolg van groeihormoondeficiëntie
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie werden 52 puberale mannen (11-16 jaar) met GHD geëvalueerd gedurende 12 tot 36 maanden met Arimidex 1 mg/dag of placebo in combinatie met groeihormoon Slechts 14 proefpersonen behandeld met Arimidex voltooide 36 maanden.
Er werden geen statistisch significante verschillen waargenomen in vergelijking met placebo voor groeigerelateerde parameters zoals geschatte volwassen lengte, lengte, SDS-lengte (standaarddeviatiescore) en groeisnelheid. Er waren geen definitieve lengtegegevens beschikbaar Hoewel het aantal behandelde kinderen te klein was om betrouwbare veiligheidsconclusies te trekken, was er een toename in het aantal fracturen en een trend in de richting van een afname van de botmineraaldichtheid in de Arimidex-groep in vergelijking met placebo.
Testotoxicose
Een open-label, niet-vergelijkende, multicenter studie evalueerde 14 mannelijke patiënten (in de leeftijd van 2 tot 9 jaar) met familiale mannelijke seksuele vroegrijpheid, ook bekend als testotoxicose, behandeld in combinatie met Arimidex en bicalutamide. Het primaire doel was om de werkzaamheid en veiligheid van deze combinatie gedurende de 12 maanden te verifiëren. Dertien van de 14 ingeschreven patiënten voltooiden 12 maanden gecombineerde behandeling (één patiënt verloren voor follow-up). Er was geen significant verschil in de groeisnelheid na 12 maanden behandeling in vergelijking met de groeisnelheid gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie.
Onderzoek naar gynaecomastie
Studie 0006 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische studie die werd uitgevoerd bij 82 jongens in de puberteit (11-18 jaar) met gynaecomastie die langer dan 12 maanden aanhield en die gedurende maximaal 6 maanden dagelijks werden behandeld met Arimidex 1 mg/dag of placebo. Er werd geen significant verschil waargenomen in het aantal patiënten met een vermindering van 50% of meer in het totale borstvolume na 6 maanden behandeling tussen de Arimidex 1 mg-groep en de placebogroep.
Proef 0001 was een open farmacokinetische studie met meerdere doses Arimidex 1 mg / dag bij 36 puberale jongens met gynaecomastie die minder dan 12 maanden duurden. Secundaire doelstellingen waren het beoordelen van het percentage patiënten met een afname ten opzichte van baseline, het berekende volume van gynaecomastie van beide borsten gecombineerd met ten minste 50% tussen de eerste dag en na 6 maanden behandeling, evenals de verdraagbaarheid en patiëntveiligheid. Een vermindering van 50% of meer van het totale borstvolume werd waargenomen bij 56% (20/36) van de jongens na 6 maanden.
Onderzoek naar het McCune-Albright-syndroom
Trial 0046 was een internationale, multicenter, verkennende, open-label studie van Arimidex bij 28 meisjes (in de leeftijd van 2 tot ≤ 10 jaar) met het McCune-Albrigth-syndroom (MAS). Het primaire doel was om de verdraagbaarheid en werkzaamheid van Arimidex 1 mg / dag bij patiënten met MAS te evalueren. De werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling was gebaseerd op het percentage patiënten dat voldeed aan gedefinieerde criteria voor vaginale bloeding, botleeftijd en groeisnelheid Er werd geen statistisch significante verandering waargenomen in de frequentie van vaginale bloedingsdagen tijdens de behandeling Er waren geen klinisch significante veranderingen in Tanner-stadiëring, gemiddeld ovariumvolume of gemiddeld baarmoedervolume Er werd geen statistisch significant verschil waargenomen in de snelheid waarmee de botleeftijd tijdens de behandeling toenam ten opzichte van de uitgangswaarde De groeisnelheid (in cm/jaar) nam significant af (p
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De absorptie van anastrozol is snel en maximale plasmaconcentraties worden over het algemeen bereikt binnen twee uur na toediening (nuchter) Voedsel verlaagt de snelheid enigszins, maar niet de mate van absorptie.Deze kleine verandering in de absorptiesnelheid zal naar verwachting geen klinisch significant effect hebben op de steady-state plasmaconcentraties bij eenmaal daagse toediening van Arimidex tabletten. Ongeveer 90-95% van de steady-state plasmaconcentraties van anastrozol wordt bereikt na 7 dagen, en de accumulatie was 3- tot 4-voudig Er is geen bewijs van tijd- of dosisafhankelijkheid van de farmacokinetische parameters van anastrozol.
De farmacokinetiek van anastrozol is onafhankelijk van de leeftijd bij postmenopauzale vrouwen.
Verdeling
Anastrozol is slechts voor 40% gebonden aan plasma-eiwitten.
Eliminatie
Anastrozol wordt langzaam geëlimineerd met een plasma-eliminatiehalfwaardetijd van 40 tot 50 uur.
Anastrozol wordt uitgebreid gemetaboliseerd bij postmenopauzale vrouwen, waarbij minder dan 10% van de dosis onveranderd wordt uitgescheiden in de urine binnen 72 uur na inname. Het anastrozolmetabolisme vindt plaats door N-dealkylering, hydroxylering en glucuronidering. De metabolieten worden voornamelijk via de urine uitgescheiden. metaboliet in plasma, remt het aromatase-enzym niet.
Nier- of leverinsufficiëntie
De schijnbare klaring (CL/F) van anastrozol na orale toediening was ongeveer 30% lager bij vrijwilligers met stabiele levercirrose dan in de controlegroep (onderzoek 1033IL/0014). De plasmaconcentraties van anastrozol bij vrijwilligers met levercirrose bleven echter binnen het concentratiebereik dat in andere onderzoeken bij normale proefpersonen werd waargenomen. De plasmaconcentraties van anastrozol die werden waargenomen tijdens langetermijnonderzoeken naar de werkzaamheid bij patiënten met leverinsufficiëntie, bleven binnen het bereik van de plasmaconcentraties van anastrozol die werden waargenomen bij patiënten zonder leverinsufficiëntie.
De schijnbare klaring (CL/F) van anastrozol na orale toediening was niet veranderd bij vrijwilligers met een ernstige nierfunctiestoornis (GFR
Pediatrische populatie
Bij jongens met puberale gynaecomastie (10-17 jaar) werd anastrozol snel geabsorbeerd, breed verspreid en langzaam geëlimineerd met een halfwaardetijd van ongeveer 2 dagen. De klaring van anastrozol was langzamer bij meisjes (3-10 jaar) dan bij meisjes. jongens en de hoogste blootstelling. Bij meisjes werd anastrozol wijd verspreid en langzaam geëlimineerd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit voor de voorspelde populatie.
Acute giftigheid
In dierstudies werd toxiciteit alleen waargenomen bij hoge doses. In acute toxiciteitsstudies bij knaagdieren was de mediane dodelijke dosis anastrozol hoger dan 100 mg/kg/dag oraal en hoger dan 50 mg/kg/dag intraperitoneaal. In een acute toxiciteitsstudie bij honden was de mediane letale dosis groter dan 45 mg/kg/dag oraal.
Chronische toxiciteit
In dierstudies werden alleen bijwerkingen waargenomen bij hoge doses. Toxiciteitsonderzoeken met meerdere doses werden uitgevoerd bij zowel ratten als honden. In deze onderzoeken werden geen doses zonder effect vastgesteld; de effecten die werden waargenomen bij lage doses (1 mg / kg / dag) en gemiddelde doses (hond 3 mg / kg / dag; rat 5 mg / kg / dag) waren echter gerelateerd aan zowel de farmacologische als enzyminducerende eigenschappen van anastrozol en ze waren niet geassocieerd met significante toxicologische of degeneratieve veranderingen.
Mutagenese
Genetische toxiciteitsstudies met anastrozol toonden aan dat het product noch mutageen noch clastogeen is.
Reproductietoxiciteit
In een vruchtbaarheidsonderzoek werden orale doses van 50 of 400 mg/l anastrozol via het drinkwater toegediend aan pas gespeende mannelijke ratten gedurende 10 weken.De gemiddelde plasmaconcentraties waren respectievelijk 44,4 (± 14, 7) ng/ml en 165 (± 90 ) ng/ml Reproductie-indexen werden negatief beïnvloed in beide dosisgroepen, terwijl een vermindering van de vruchtbaarheid alleen duidelijk was bij de 400 mg/l dosis. was van voorbijgaande aard, aangezien alle reproductie- en vruchtbaarheidsparameters vergelijkbaar waren met de waarden van de controlegroep na een medicijnvrije herstelperiode van 9 weken.
Orale toediening van anastrozol 1 mg / kg / dag aan vrouwelijke ratten veroorzaakte een hoge incidentie van onvruchtbaarheid en bij een dosis van 0,02 mg / kg / dag een toename van pre-implantatieverlies. Deze effecten traden op bij klinisch relevante doses. Een effect bij mensen kunnen niet worden uitgesloten. Deze effecten waren gerelateerd aan de farmacologische effecten van het product en verdwenen volledig na een wachttijd van 5 weken.
Orale toediening van anastrozol aan drachtige ratten en konijnen veroorzaakte geen teratogene effecten bij doses tot respectievelijk 1 en 0,2 mg/kg/dag. De waargenomen effecten (zoals vergroting van de placenta bij ratten en zwangerschapsafbreking bij konijnen) waren gerelateerd aan de farmacologische effecten van het product.
De overleving van nakomelingen van vrouwelijke ratten die werden behandeld met anastrozol in doses gelijk aan of groter dan 0,02 mg/kg/dag (van dag 17 van de dracht tot dag 22 na de partus) kwam in gevaar. Deze effecten waren gerelateerd aan de farmacologische effecten van het product bij aflevering. Er was geen nadelig effect op het gedrag of de reproductieprestaties van de nakomelingen van de eerste generatie die toe te schrijven waren aan maternale behandeling met anastrozol.
Carcinogenese
Een twee jaar durend carcinogeniteitsonderzoek bij ratten toonde een verhoogde incidentie aan van hepatische neoplasmata en uteriene stromale poliepen bij vrouwtjes en schildklieradenomen bij mannetjes, alleen bij de hoge dosis (25 mg/kg/dag). Deze veranderingen traden op bij een dosis die overeenkomt met aan een blootstelling die 100 keer hoger is dan die welke optreedt bij therapeutische doses bij mensen en die niet als klinisch relevant worden beschouwd voor de behandeling van patiënten met anastrozol.
Een twee jaar durend carcinogeniteitsonderzoek bij muizen toonde de inductie van goedaardige ovariumtumoren en een "veranderde" incidentie van lymforeticulaire neoplasmata (minder histiocytische sarcomen bij vrouwen en meer sterfgevallen als gevolg van lymfoom). Deze veranderingen worden beschouwd als soortspecifiek voor de remming van aromatase bij muizen en worden niet klinisch relevant geacht voor de behandeling van patiënten met anastrozol.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat
Povidon
Natriumzetmeelglycolaat
Magnesium stearaat
Hypromellose
Macrogol 300
Titaandioxide
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/Aluminium blisterverpakking. Verpakkingen van 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tabletten in een doos. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca UK Limited
600 Mogelijkheid Groen
Luton LU1 3LU
Verenigd Koninkrijk
Vertegenwoordiger voor Italië:
AstraZeneca SpA,
Voltapaleis,
Via F.Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
031809041 1 mg filmomhulde tabletten 20 tabletten
031809015 1 mg filmomhulde tabletten 28 tabletten
031809027 1 mg filmomhulde tabletten 30 tabletten
031809039 1 mg filmomhulde tabletten 84 tabletten
031809054 1 mg filmomhulde tabletten 100 tabletten
031809066 1 mg filmomhulde tabletten 300 tabletten
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
20 tabletten van 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Verlengingsdatum: 12 mei 2015
28 tabletten van 1 mg:
Datum A.I.C. 23.05.96 / Verlengingsdatum: 12 mei 2015
30 tabletten van 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Verlengingsdatum: 12 mei 2015
84 tabletten van 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Verlengingsdatum: 12 mei 2015
100 tabletten van 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Verlengingsdatum: 12 mei 2015
300 tabletten van 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Verlengingsdatum: 12 mei 2015
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
12 mei 2015