Actieve ingrediënten: Terbinafine
LAMISIL 250 mg tabletten
LAMISIL 125 mg tabletten
Lamisil-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - LAMISIL 250 mg tabletten, LAMISIL 125 mg tabletten
- LAMISIL 1% crème
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Lamisil 1% oplossing voor de huid
- Lamisil 1% huidspray, oplossing
Waarom wordt Lamisil gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antischimmelmiddel voor systemisch gebruik.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
- Onychomycose (schimmelnagelinfecties) veroorzaakt door dermatofytische schimmels.
- Tinea-capitis.
- Dermatofytische schimmelinfecties van de huid (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) en huidgistinfecties, veroorzaakt door het geslacht Candida (bijv. Candida albicans) waarvoor orale therapie geschikt wordt geacht vanwege hun locatie, ernst of omvang van de infectie.
Opmerking: In tegenstelling tot lokale formuleringen van Lamisil, zijn oraal toegediende terbinafine-tabletten niet effectief tegen Pityriasis versicolor.
Contra-indicaties Wanneer Lamisil niet mag worden gebruikt
- Bekende overgevoeligheid voor terbinafine of voor één van de hulpstoffen van Lamisil-tabletten.
- Niet toedienen onder de leeftijd van 2 jaar.
- Over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie "Speciale waarschuwingen").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lamisil® inneemt
Lever functie
Lamisil-tabletten worden niet aanbevolen bij patiënten met een actieve of chronische leverziekte. Een leverfunctietest is vereist voordat Lamisil-tabletten worden ingenomen. Levertoxiciteit kan optreden bij patiënten met en zonder reeds bestaande leverziekte, daarom wordt periodieke controle (na 4-6 weken behandeling) met een leverfunctietest aanbevolen. Terbinafine moet onmiddellijk worden stopgezet in het geval van een verhoging van de leverfunctieparameters. Zeer zeldzame gevallen van ernstig leverfalen (sommige met fatale afloop of waarvoor levertransplantatie nodig was) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met Lamisil-tabletten. In de meeste gevallen van leverinsufficiëntie hadden de patiënten eerdere ernstige systemische ziekten en was het oorzakelijk verband met het innemen van Lamisil-tabletten niet zeker (zie "Bijwerkingen"). misselijkheid zonder duidelijke oorzaak, verminderde eetlust, vermoeidheid, braken, pijn in de rechter bovenbuik, geelzucht, donkere urine of bleke ontlasting. Patiënten die deze symptomen vertonen, dienen de orale behandeling met terbinafine te staken en hun leverfunctie onmiddellijk te evalueren.
Dermatologische effecten
Zeer zeldzame gevallen van ernstige dermatologische reacties (bijv. Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met Lamisil-tabletten. Indien huiduitslag zich geleidelijk verergert, dient de behandeling met Lamisil-tabletten te worden gestaakt. Terbinafine moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met reeds bestaande psoriasis of lupus erythematodes, aangezien gevallen van drastische verergering en verergering van psoriasis en cutane en systemische lupus erythematodes zijn gemeld tijdens postmarketingervaring.
Hematologische effecten
Zeer zeldzame gevallen van bloeddyscrasieën (neutropenie, agranulocytose, trombocytopenie, pancytopenie) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met Lamisil-tabletten. Er moet rekening worden gehouden met de etiologie van eventuele bloedstoornissen die kunnen optreden bij patiënten die Lamisil-tabletten krijgen en mogelijke veranderingen in het behandelingsregime, inclusief stopzetting van Lamisil-tabletten, moeten worden overwogen.
Nierfunctie
Het gebruik van Lamisil-tabletten bij patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring minder dan 50 ml/min of serumcreatinine hoger dan 300 micromol/l) is niet voldoende onderzocht en wordt daarom niet aanbevolen.
Interacties met andere geneesmiddelen
Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met bepaalde geneesmiddelen die tot de volgende klassen behoren, moeten worden gecontroleerd: tricyclische antidepressiva, bètablokkers, selectieve serotonineheropnameremmers, antiaritmica (inclusief die van klasse IA, IB en IC), monoamineremmers type B-oxidase (zie "Interacties ").
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lamisil . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Wees voorzichtig wanneer Lamisil-tabletten worden ingenomen met medicijnen zoals:
- cimetidine;
- fluconazol, ketoconazol, amiodaron;
- rifampicine;
- tricyclische antidepressiva, bètablokkers, selectieve serotonineheropnameremmers, antiaritmica (inclusief die van klasse IA, IB en IC), monoamineoxidase type B-remmers (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik");
- desipramine;
- dextromethorfan;
- cafeïne (indien intraveneus toegediend);
- ciclosporine
aangezien er interferentie kan zijn in de werking van individuele geneesmiddelen.
Lamisil-tabletten interfereren verwaarloosbaar met geneesmiddelen die terfenadine, triazolam, tolbutamide of orale anticonceptiva bevatten; sommige gevallen van onregelmatige menstruatie zijn gemeld bij patiënten die Lamisil-tabletten gelijktijdig met orale anticonceptiva hebben ingenomen, hoewel de incidentie van deze aandoeningen binnen hetzelfde bereik ligt als bij patiënten die alleen orale anticonceptiva gebruiken.
Interacties tussen eten en drinken: Lamisil kan op een lege maag of na de maaltijd worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
De tabletten van 125 mg bevatten lactose. Neem daarom bij geconstateerde intolerantie voor suikers contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel inneemt.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Sommige gevallen van onregelmatige menstruatie zijn gemeld bij patiënten die Lamisil-tabletten gelijktijdig met orale anticonceptiva hebben ingenomen, hoewel de incidentie van deze aandoeningen binnen hetzelfde bereik ligt als bij patiënten die alleen orale anticonceptiva gebruiken.
Er zijn geen gegevens die speciale aanbevelingen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd ondersteunen.
Zwangerschap
Aangezien de klinische ervaring bij zwangere vrouwen zeer beperkt is, mag Lamisil-tabletten niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de klinische toestand van de vrouw behandeling met oraal terbinafine vereist en de mogelijke voordelen voor de moeder niet opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.
Voedertijd
Terbinafine wordt uitgescheiden in de moedermelk; daarom mogen patiënten die met oraal Lamisil worden behandeld geen borstvoeding geven. Vruchtbaarheid Toxiciteits- en vruchtbaarheidsonderzoeken bij dieren hebben geen nadelige effecten aan het licht gebracht.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten die duizeligheid als bijwerking ervaren, dienen het besturen van een voertuig of het gebruik van machines te vermijden.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Lamisil gebruikt: Dosering
Dosering
De duur van de orale behandeling varieert afhankelijk van het type en de ernst van de infectie en kan naar het oordeel van de arts mogelijk worden verlengd.
volwassenen
1 tablet van 250 mg eenmaal daags of 1 tablet van 125 mg tweemaal daags.
Kinderen ouder dan 2 jaar die meer dan 12 kg wegen
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar (meestal met een gewicht van <12 kg).
* 250 mg-tabletten zijn niet geschikt voor de behandeling van kinderen die <20 kg wegen.
Huidinfecties
Aanbevolen duur van de behandeling
- Tinea pedis (interdigitaal, plantair en/of mocassin type): 2 - 6 weken
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 weken
- Huidcandidiasis: 2 - 4 weken
Het volledig verdwijnen van de tekenen en symptomen van de infectie kan enkele weken na genezing van de mycose optreden.
Hoofdhuid infecties
Aanbevolen duur van de behandeling:
- Tinea-capitis: 2 - 4 weken
Opmerking: Tinea-capitis komt vooral voor bij kinderen.
onychomycose
Voor de meeste patiënten is de duur van de behandeling tussen 6 en 12 weken:
- Vinger onychomycose: 6 weken
- Onychomycose tenen: 12 weken
Bij sommige patiënten met een verminderde nagelgroei kan een verlenging van de behandeling nodig zijn. Het volledig verdwijnen van de tekenen en symptomen van de infectie duurt enkele maanden vanaf het stopzetten van de behandeling (dwz totdat de groei van de nagelplaat de volledige vervanging van de plaat zelf heeft bepaald).
Aanvullende informatie over speciale patiëntenpopulaties
Patiënten met leverinsufficiëntie
Lamisil-tabletten worden niet aanbevolen bij patiënten met chronische of actieve leverziekte (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik")
Patiënten met nierinsufficiëntie
Het gebruik van Lamisil-tabletten is niet voldoende onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie en wordt daarom niet aanbevolen bij deze patiëntenpopulatie (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Oudere patiënten
Er zijn geen aanwijzingen dat oudere patiënten een andere dosering nodig hebben of dat zij andere bijwerkingen ervaren dan die bij jongere patiënten. Bij het voorschrijven van Lamisil-tabletten aan patiënten in deze leeftijdsgroep moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een reeds bestaande verminderde lever- of nierfunctie (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
Wijze van toediening
De tabletten met breukstreep moeten oraal met water worden ingenomen. Ze moeten bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip, op een lege maag of na de maaltijd worden ingenomen.
De tabletten zijn deelbaar om dosering bij kinderen mogelijk te maken op basis van hun lichaamsgewicht.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Lamisil heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Lamisil, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis
Er zijn enkele gevallen van overdosering (tot 5 g) gemeld, met hoofdpijn, misselijkheid, pijn in de bovenbuik en duizeligheid. In geval van overdosering wordt aanbevolen het geneesmiddel te elimineren door toediening van actieve kool, indien nodig, geef symptomatische behandeling.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lamisil
Zoals alle geneesmiddelen kan Lamisil bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinische onderzoeken of geneesmiddelenbewaking (tabel 1) zijn gerangschikt volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse. Binnen elke frequentiegroep zijn bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.Bovendien is de corresponderende frequentiecategorie voor elke bijwerking gedefinieerd volgens de volgende conventie (CIOMS III): zeer vaak (≥ 1/10); 1/100 e
Hypogeusie, inclusief ageusie, die gewoonlijk binnen enkele weken na het stoppen van de behandeling verdwijnt. Er zijn geïsoleerde gevallen van langdurige hypogeusie gemeld.
** Gewichtsverlies secundair aan dysgeusie.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Bewaar de blister in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht Houd het geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
SAMENSTELLING
LAMISIL 250 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief principe:
terbinafinehydrochloride ................................................................. ................. 281.250 mg
gelijk aan 250 mg terbinafinebase
Hulpstoffen:
Magnesiumstearaat, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, hypromellose, natriumzetmeelcarboxymethyl A, microkristallijne cellulose.
LAMISIL 125 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief principe:
terbinafinehydrochloride ................................................................. ................. 140.625 mg
gelijk aan 125 mg terbinafinebase
Hulpstoffen:
Magnesiumstearaat, hypromellose, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelcarboxymethyl A.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
LAMISIL 250 mg tabletten 8 tabletten van 250 mg voor oraal gebruik
14 tabletten van 250 mg voor oraal gebruik
LAMISIL 125 mg tabletten 16 tabletten van 125 mg voor oraal gebruik
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LAMISIL-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
LAMISIL 250 mg tabletten
Elke pil bevat:
Werkzaam bestanddeel: terbinafinehydrochloride 281.250 mg (gelijk aan 250 mg terbinafinebase).
LAMISIL 125 mg tabletten
Elke pil bevat:
Werkzaam bestanddeel: terbinafinehydrochloride 140,625 mg (gelijk aan 125 mg terbinafinebase).
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten. De tabletten kunnen in gelijke helften worden verdeeld.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
• Onychomycose (schimmelnagelinfecties) veroorzaakt door dermatofytische schimmels.
• Tinea-capitis.
• Dermatofytische schimmelinfecties van de huid (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) en huidgistinfecties, veroorzaakt door het Candida-geslacht (bijv. Candida albicans) waarvoor orale therapie geschikt wordt geacht vanwege hun locatie, ernst of omvang van de infectie.
Opmerking: In tegenstelling tot lokale formuleringen van Lamisil, zijn oraal toegediende terbinafine-tabletten niet effectief tegen Pityriasis versicolor.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De duur van de orale behandeling varieert afhankelijk van het type en de ernst van de infectie en kan naar het oordeel van de arts mogelijk worden verlengd.
volwassenen
1 tablet van 250 mg eenmaal daags of 1 tablet van 125 mg tweemaal daags.
Kinderen ouder dan 2 jaar die meer dan 12 kg wegen
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar (doorgaans wegend).
* 250 mg-tabletten laten de behandeling van kinderen met gewicht niet toe
Huidinfecties
Aanbevolen duur van de behandeling:
• Tinea pedis (interdigitaal, plantair en/of mocassin type): 2 - 6 weken
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 weken
• Huidcandidiasis: 2 - 4 weken
Het volledig verdwijnen van de tekenen en symptomen van de infectie kan enkele weken na genezing van de mycose optreden.
Hoofdhuid infecties
Aanbevolen duur van de behandeling:
• Tinea-capitis: 2 - 4 weken
Opmerking: Tinea-capitis komt vooral voor bij kinderen.
onychomycose
Voor de meeste patiënten is de duur van de behandeling tussen 6 en 12 weken:
• Onychomycose van vingers: 6 weken
• Onychomycose tenen: 12 weken
Bij sommige patiënten met een verminderde nagelgroei kan een verlenging van de behandeling nodig zijn. Het volledig verdwijnen van de tekenen en symptomen van de infectie duurt enkele maanden vanaf het stopzetten van de behandeling (dwz totdat de groei van de nagelplaat de volledige vervanging van de plaat zelf heeft bepaald).
Aanvullende informatie over speciale patiëntenpopulaties
Patiënten met leverinsufficiëntie
Lamisil-tabletten worden niet aanbevolen voor patiënten met chronische of actieve leverziekte (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Patiënten met nierinsufficiëntie
Het gebruik van Lamisil-tabletten is niet voldoende onderzocht bij patiënten met een nierfunctiestoornis en wordt daarom niet aanbevolen bij deze patiëntenpopulatie (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik en rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen).
Oudere patiënten
Er zijn geen aanwijzingen dat oudere patiënten een andere dosering nodig hebben of dat zij andere bijwerkingen ervaren dan die bij jongere patiënten. Bij het voorschrijven van Lamisil-tabletten aan patiënten in deze leeftijdsgroep moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een reeds bestaande verminderde lever- of nierfunctie (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Wijze van toediening
De tabletten met breukstreep moeten oraal met water worden ingenomen. Ze moeten bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip, op een lege maag of na de maaltijd worden ingenomen.
De tabletten zijn deelbaar om dosering bij kinderen mogelijk te maken op basis van hun lichaamsgewicht.
04.3 Contra-indicaties
• Bekende overgevoeligheid voor terbinafine of voor één van de andere bestanddelen van Lamisil tabletten.
• Niet toedienen onder de leeftijd van 2 jaar.
• Over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Lever functie
Lamisil-tabletten worden niet aanbevolen bij patiënten met een actieve of chronische leverziekte. Alvorens Lamisil-tabletten voor te schrijven, is een leverfunctietest vereist. Levertoxiciteit kan optreden bij patiënten met en zonder reeds bestaande leverziekte, daarom wordt periodieke controle (na 4-6 weken behandeling) met een leverfunctietest aanbevolen. Terbinafine moet onmiddellijk worden stopgezet in het geval van een verhoging van de leverfunctieparameters. Zeer zeldzame gevallen van ernstig leverfalen (sommige met fatale afloop of waarvoor levertransplantatie nodig was) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met Lamisil-tabletten. In de meeste gevallen van leverinsufficiëntie vertoonden de patiënten eerdere ernstige systemische ziekten en de causale correlatie met de inname van Lamisil
tabletten was niet zeker (zie rubriek 4.8 Bijwerkingen). Patiënten die met Lamisil-tabletten worden behandeld, moeten worden geadviseerd om onmiddellijk alle tekenen en symptomen van aanhoudende misselijkheid zonder duidelijke oorzaak, verminderde eetlust, vermoeidheid, braken, pijn in de rechterbovenbuik, geelzucht, donkere urine of bleke ontlasting aan hun arts te melden. deze symptomen moeten de orale behandeling met terbinafine stopzetten en hun leverfunctie moet onmiddellijk worden geëvalueerd.
Dermatologische effecten
Zeer zeldzame gevallen van ernstige dermatologische reacties (bijv. Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met Lamisil-tabletten. Indien huiduitslag zich geleidelijk verergert, dient de behandeling met Lamisil-tabletten te worden gestaakt.
Terbinafine moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met reeds bestaande psoriasis of lupus erythematodes, aangezien gevallen van drastische verergering en verergering van psoriasis en cutane en systemische lupus erythematodes zijn gemeld tijdens postmarketingervaring.
Hematologische effecten
Zeer zeldzame gevallen van bloeddyscrasieën (neutropenie, agranulocytose, trombocytopenie, pancytopenie) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met Lamisil-tabletten. Er moet rekening worden gehouden met de etiologie van eventuele bloedstoornissen die kunnen optreden bij patiënten die Lamisil-tabletten krijgen en mogelijke veranderingen in het behandelingsregime, inclusief stopzetting van Lamisil-tabletten, moeten worden overwogen.
Nierfunctie
Het gebruik van Lamisil-tabletten bij patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring minder dan 50 ml/min of serumcreatinine meer dan 300 micromol/l) is niet voldoende onderzocht en wordt daarom niet aanbevolen (zie rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen).
Interacties met andere geneesmiddelen
Opleiding in vitro En in vivo toonde aan dat terbinafine het door enzymen gemedieerde CYP2D6-metabolisme remt.Daarom moeten patiënten worden gecontroleerd in geval van gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die voornamelijk door CYP2D6 worden gemetaboliseerd (bijv. sommige geneesmiddelen die tot de volgende klassen behoren: tricyclische antidepressiva, bètablokkers, selectieve serotonineheropnameremmers, antiaritmica ( waaronder die van klasse IA, IB en IC), monoamineoxidase type B-remmers), vooral als het gelijktijdig toegediende geneesmiddel een smal therapeutisch venster heeft (zie rubriek 4.5).
Ander
De 125 mg tabletten bevatten lactose (21 mg/tablet). Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, ernstige lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen geen terbinafine 125 mg tabletten te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Waargenomen interacties waarmee rekening moet worden gehouden
Effecten van andere geneesmiddelen op terbinafine
De plasmaklaring van terbinafine kan worden versneld door geneesmiddelen die het metabolisme induceren en kan worden geremd door geneesmiddelen die cytochroom P450 remmen. In gevallen waarin gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen noodzakelijk is, kan een aanpassing van de dosering van terbinafinetabletten noodzakelijk zijn.
De volgende geneesmiddelen kunnen het effect of de plasmaconcentratie van terbinafine verhogen:
Cimetidine verminderde de klaring van terbinafine met 33%.
Fluconazol verhoogde de Cmax en AUC van terbinafine met respectievelijk 52% en 69% na remming van zowel CYP2C9- als CYP3A4-enzymen. Een vergelijkbare toename van de blootstelling kan optreden wanneer andere geneesmiddelen die zowel CYP2C9 als CYP3A4 remmen, zoals ketoconazol en amiodaron, gelijktijdig worden toegediend met terbinafine.
De volgende geneesmiddelen kunnen het effect of de plasmaconcentratie van terbinafine verminderen:
Rifampicine verhoogde de klaring van terbinafine met 100%.
Effecten van terbinafine op andere geneesmiddelen
Terbinafine kan het effect of de plasmaconcentratie van de volgende geneesmiddelen verhogen:
Geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP2D6
Opleiding in vitro En in vivo toonde aan dat terbinafine het door enzymen gemedieerde CYP2D6-metabolisme remt.Dit resultaat kan klinisch significant zijn voor geneesmiddelen die voornamelijk door CYP2D6 worden gemetaboliseerd, bijv. sommige geneesmiddelen die tot de volgende klassen behoren: tricyclische antidepressiva, bètablokkers, selectieve heropnameremmers serotonine, antiaritmica (inclusief die van klasse IA, IB en IC) en monoamineoxidase type B-remmers, vooral als ze ook een smal therapeutisch venster hebben (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
Terbinafine verminderde de klaring van desipramine met 82% (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik).
In onderzoeken uitgevoerd bij gezonde proefpersonen die geclassificeerd zijn als snelle metaboliseerders van dextromethorfan (antitussivum en substraat dat wordt gebruikt om de CYP2D6-activiteit te onderzoeken), verhoogde terbinafine de metabolische verhouding dextromethorfan/dextrorfan in de urine met gemiddeld 16 tot 97. Zodoende kan terbinafine snelle metaboliseerders omzetten ( als genotype) naar de fenotypische toestand die kenmerkend is voor trage metaboliseerders (met betrekking tot CYP2D6-activiteit).
Cafeïne
Terbinafine verminderde de klaring van intraveneuze cafeïne met 19%.
Informatie over andere geneesmiddelen waarvan het gelijktijdig gebruik met Lamisil geen interactie of een verwaarloosbare "interactie" induceert
Op basis van de resultaten van uitgevoerde onderzoeken in vitro en bij gezonde vrijwilligers blijkt dat terbinafine een negatieve invloed heeft op de plasmaklaring van de meeste geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd via het cytochroom P450-enzymsysteem (bijv. terfenadine, triazolam, tolbutamide of orale anticonceptiva), met uitzondering van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd via CYP2D6 (zie hierboven) .
Terbinafine interfereert niet met de klaring van antipyrine of digoxine.
Er was geen effect van terbinafine op de farmacokinetiek van fluconazol. Verder werd geen klinisch significante interactie gevonden tussen terbinafine en de mogelijke gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen cotrimoxazol (trimethoprim en sulfamethoxazol), zidovudine of theofylline.
Sommige gevallen van onregelmatige menstruatie zijn gemeld bij patiënten die Lamisil-tabletten gelijktijdig met orale anticonceptiva hebben ingenomen, hoewel de incidentie van deze aandoeningen binnen hetzelfde bereik ligt als bij patiënten die alleen orale anticonceptiva gebruiken.
Terbinafine kan het effect of de plasmaconcentratie van de volgende geneesmiddelen verminderen:
Terbinafine verhoogde de klaring van ciclosporine met 15%.
Interacties met eten / drinken
De biologische beschikbaarheid van terbinafine wordt licht beïnvloed door voedselinname (toename van de AUC van iets minder dan 20%), maar niet tot niveaus die dosisaanpassing vereisen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Sommige gevallen van onregelmatige menstruatie zijn gemeld bij patiënten die Lamisil-tabletten gelijktijdig met orale anticonceptiva hebben ingenomen, hoewel de incidentie van deze aandoeningen binnen hetzelfde bereik ligt als bij patiënten die alleen orale anticonceptiva gebruiken.
Er zijn geen gegevens die speciale aanbevelingen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd ondersteunen.
Zwangerschap
Foetale toxiciteitsstudies met terbinafine bij dieren hebben geen nadelige effecten aangetoond Aangezien de gedocumenteerde klinische ervaring bij zwangere vrouwen zeer beperkt is, dient Lamisil tabletten niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij de klinische toestand van de vrouw orale behandeling met terbinafine en de mogelijke voordelen vereist. voor de moeder wegen niet op tegen de mogelijke risico's voor de foetus (zie rubriek 4.3).
Voedertijd
Terbinafine wordt uitgescheiden in de moedermelk; daarom mogen patiënten die met oraal terbinafine worden behandeld geen borstvoeding geven (zie rubriek 4.3).
Vruchtbaarheid
Toxiciteits- en vruchtbaarheidsonderzoeken bij dieren brachten geen bijwerkingen aan het licht (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van Lamisil-tabletten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Patiënten die duizeligheid als bijwerking ervaren, dienen het besturen van een voertuig of het gebruik van machines te vermijden.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische onderzoeken of postmarketingervaring (Tabel 1) zijn gerangschikt volgens MedDRA-systeem/orgaanklasse Binnen elke frequentiegroep zijn bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van ernst. Bovendien is de corresponderende frequentiecategorie voor elke bijwerking gedefinieerd volgens de volgende conventie (CIOMS III): zeer vaak (≥1/10); vaak (≥ 1/100 e
tafel 1
* Hypogeusie, inclusief ageusie, die gewoonlijk binnen enkele weken na het stoppen van de behandeling verdwijnt. Er zijn geïsoleerde gevallen van langdurige hypogeusie gemeld.
** Gewichtsverlies secundair aan dysgeusie.
04.9 Overdosering
Enkele gevallen van overdosering (tot 5 g), met optreden van hoofdpijn, misselijkheid, pijn in de bovenbuik en duizeligheid zijn gemeld.
In geval van overdosering wordt aanbevolen het geneesmiddel te elimineren door actieve kool toe te dienen, indien nodig vergezeld van symptomatische behandeling.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: systemisch antischimmelmiddel. ATC-code: D01B A02.
Terbinafine is een geneesmiddel dat behoort tot de klasse van allylamines, met een breedspectrumactiviteit tegen pathogene schimmels van huid, haar en nagels, zoals het geslacht Tricophyton (bijv. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T violaceum), Microsporum (bijv. M. Canis), Epidermophyton floccosum, en gisten van het geslacht Candida (bijv. C. albicans) en Pityrosporum. Bij lage concentraties is terbinafine fungicide tegen dermatofyten, schimmels en sommige dimorfe schimmels. De activiteit op gisten is soortafhankelijk: bij sommige soorten fungicide, bij andere fungistatisch.
Terbinafine interfereert specifiek met een vroege stap in de biosynthese van schimmelsterolen. Dit veroorzaakt een afname van ergosterol (het hoofdbestanddeel van het celmembraan van schimmels) en een intracellulaire ophoping van squaleen, resulterend in de dood van schimmelcellen. Terbinafine werkt door remming van het enzym squaleen-epoxidase in het celmembraan van schimmels. L " Squaleen-epoxidase-enzym is niet gebonden aan het cytochroom P450-enzymsysteem.
Na orale toediening concentreert terbinafine zich in de huid, het haar en de nagels met een fungicide werking.
Klinische studies
De werkzaamheid van Lamisil-tabletten bij de behandeling van onychomycose is aangetoond in drie placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met teennagel- en/of handnagelinfecties.
Er zijn drie vergelijkende werkzaamheidsstudies uitgevoerd voor de indicatie terbinafine versus Tinea Capitis, waarbij oraal Lamisil (62,5 - 250 mg per dag) werd toegediend aan in totaal 117 patiënten.
Er werden ook twee fase II-onderzoeken afgerond om de duur van de behandeling vast te stellen, bij in totaal 342 patiënten (voornamelijk kinderen) met T. capitis.
De analyse van de werkzaamheidsgegevens toonde aan dat zowel de 2-weekse als de 4-weekse behandeling een goede werkzaamheid verzekerde tegen T. capitis veroorzaakt door Trichophyton.
Drie multicenter, gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde onderzoeken hebben de werkzaamheid en veiligheid van Lamisil-tabletten aangetoond bij de behandeling van Tinea corporis en cruris.
In een vier weken durende, dubbelblinde studie werd Lamisil 125 mg tweemaal daags gebruikt. het werd vergeleken met placebo bij patiënten met cutane candidiasis, wat een goede werkzaamheid aantoonde gedurende een behandelingsperiode van ten minste 2 weken.
Twee dubbelblinde, gecontroleerde onderzoeken vergeleken Lamisil 125 mg tweemaal daags. op placebo en griseofulvine 250 mg tweemaal daags bij de behandeling van Tinea pedis.Beide onderzoeken namen patiënten met chronische en terugkerende ziekte op en toonden aan dat Lamisil werkzamer was dan placebo bij de behandeling van mycose.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening wordt terbinafine goed geabsorbeerd (> 70%). Na een enkelvoudige orale dosis van 250 mg terbinafine werd de gemiddelde piekplasmaconcentratie bereikt in 1,5 uur en bedroeg deze 1,3 mcg/ml. Bij steady-state was de piekconcentratie van terbinafine gemiddeld 25% hoger en de plasma-AUC (gebied onder de curve) 2,3 keer hoger dan bij toediening van een enkelvoudige dosis.
Verdeling
Terbinafine is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (99%). Het verspreidt zich snel door de dermis en hoopt zich op in het lipofiele stratum corneum. Het wordt uitgescheiden met de talg en bereikt daarom hoge concentraties in de haarzakjes en huidgebieden die rijk zijn aan haar en talg. Er is ook aangetoond dat terbinafine zich binnen de eerste paar weken van de behandeling in de nagelplaten verspreidt.
Biotransformatie / Metabolisme
Terbinafine wordt snel en uitgebreid gemetaboliseerd door ten minste zeven iso-enzymen van de CYP-groep, met belangrijke bijdragen van CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 en CYP2C19. Biotransformatie leidt tot metabolieten die geen antischimmelactiviteit hebben.
Eliminatie
De metabolieten worden voornamelijk in de urine uitgescheiden. Gezien de toename van de plasma-AUC kan een effectieve halfwaardetijd van ongeveer 30 uur worden berekend.Toediening van meerdere doses, gevolgd door uitgebreide bloedafnames, onthulde een "trifasische eliminatie met een" terminale halfwaardetijd van ongeveer 16,5 dagen.
biologische beschikbaarheid
De absolute biologische beschikbaarheid van terbinafine, als gevolg van het first-passmetabolisme, is ongeveer 50%.
Speciale populaties
Er werden geen klinisch significante leeftijdsgerelateerde veranderingen in steady-state plasmaspiegels waargenomen.
Farmacokinetische onderzoeken met een enkelvoudige dosis uitgevoerd bij patiënten met een verminderde nierfunctie (reeds bestaande leveraandoeningen met creatinineklaring hebben aangetoond dat de eliminatie van Lamisil-tabletten met ongeveer 50% kan worden verminderd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Langdurige orale onderzoeken (tot 1 jaar) bij ratten en honden hebben bij geen enkele diersoort duidelijke toxische effecten aangetoond tot doses van ongeveer 100 mg/kg/dag. Bij orale toediening van hoge doseringen zijn de lever en mogelijk ook de nier geïdentificeerd als potentiële doelorganen.
In een carcinogeniteitsonderzoek bij oraal behandelde muizen gedurende 2 jaar waren er geen aanwijzingen voor neoplasmata of andere afwijkingen die toe te schrijven zijn aan behandeling met doses tot 130 mg/kg/dag (mannetjes) en 156 mg/kg/dag (vrouwtjes). Bij ratten die gedurende 2 jaar oraal werden behandeld, werd een toename van de incidentie van levertumoren waargenomen bij mannetjes bij de hoogste dosis van 69 mg/kg/dag. Deze veranderingen, die verband konden houden met peroxisoomproliferatie, bleken soortspecifiek te zijn in die zin dat ze niet werden gevonden in carcinogeniteitsonderzoeken bij muizen of in andere onderzoeken bij muizen, honden en apen.
Bij apen resulteerde de toediening van terbinafine in veranderingen in de oculaire refractie bij hogere doses (niet-toxisch dosisniveau: 50 mg/kg). Deze veranderingen gingen gepaard met de aanwezigheid van een terbinafinemetaboliet in oogweefsel en verdwenen na stopzetting van de behandeling.Ze gingen niet gepaard met histologische veranderingen.
Een onderzoek bij juveniele ratten die gedurende 8 weken oraal werden behandeld, identificeerde een niveau zonder toxisch effect (NTEL) van ongeveer 100 mg/kg/dag, met een lichte toename van het levergewicht als het enige waargenomen effect, terwijl bij zich ontwikkelende honden doses> 100 mg / kg / dag (AUC-waarden bij mannen en vrouwen ongeveer 13 en 6 keer hoger dan de waarden die bij kinderen worden gevonden), tekenen van verandering van het centrale zenuwstelsel, waaronder enkele episodes, werden bij sommige dieren waargenomen van convulsies. Soortgelijke effecten werden waargenomen bij volwassen ratten of apen na blootstelling aan hoge systemische doses intraveneus toegediend terbinafine.
Een standaardreeks van "in vitro" en "in vivo" genotoxiciteitstests bracht geen mutageen of clastogeen potentieel van het geneesmiddel aan het licht.
In onderzoeken bij ratten en konijnen werden geen effecten op de vruchtbaarheid of andere reproductieve parameters waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
LAMISIL 250 mg tabletten
Magnesiumstearaat, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, hypromellose, natriumzetmeelcarboxymethyl A, microkristallijne cellulose.
LAMISIL 125 mg tabletten
Magnesiumstearaat, hypromellose, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelcarboxymethyl A.
06.2 Incompatibiliteit
Geen bekend.
06.3 Geldigheidsduur
250 mg tabletten: 3 jaar
125 mg tabletten: 4 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar de blister in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
LAMISIL 250 mg tabletten
Verpakkingen van 8 en 14 tabletten van 250 mg in PVC/Al blisterverpakkingen
LAMISIL 125 mg tabletten
Verpakking van 16 tabletten van 125 mg in PVC/Al blisterverpakkingen
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LAMISIL 250 mg tabletten
8 tabletten van 250 mg A.I.C. N. 028176028
14 tabletten van 250 mg A.I.C. N. 028176105
LAMISIL 125 mg tabletten
16 tabletten van 125 mg A.I.C. N. 028176016
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
LAMISIL 250 mg tabletten - 8 tabletten van 250 mg
Eerste autorisatie: 12.12.1992
Verlenging: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg tabletten - 14 tabletten van 250 mg
Eerste autorisatie: 27.07.2000
Verlenging: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg tabletten - 16 tabletten van 125 mg
Eerste autorisatie: 12.12.1992
Verlenging: 16.12.2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-resolutie van 3 juli 2013.