Actieve ingrediënten: Remifentanil
Ultiva 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie/infusie
Ultiva 2 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie/infusie
Ultiva 5 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie/infusie
Indicaties Waarom wordt Ultiva gebruikt? Waar is het voor?
Ultiva bevat een geneesmiddel dat remifentanil wordt genoemd. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die opioïden worden genoemd en die worden gebruikt voor pijnverlichting. Ultiva verschilt van andere geneesmiddelen in deze groep door de snelle werking en de korte werkingsduur.
Ultiva wordt gebruikt:
- Om pijn voor en tijdens de operatie te voorkomen
- Om pijn te voorkomen tijdens gecontroleerde mechanische ventilatie op een IC (voor patiënten van 18 jaar of ouder).
Contra-indicaties Wanneer Ultiva niet mag worden gebruikt
Gebruik Ultiva niet
- als u allergisch bent voor remifentanil of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u allergisch bent voor fentanyl-analogen (pijnstillers, die vergelijkbaar zijn met fentanyl en die verwant zijn aan de klasse van geneesmiddelen die opioïden worden genoemd)
- Voor injectie in het wervelkanaal
- Als het enige medicijn voor inductie van anesthesie.
Als u niet zeker weet of het bovenstaande ook op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat u Ultiva krijgt toegediend.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Ultiva inneemt
- Als u allergisch bent voor andere opioïde geneesmiddelen, zoals morfine of codeïne.
- Als u longfalen heeft (u kunt gevoeliger zijn voor ademhalingsmoeilijkheden)
- Als u ouder bent dan 65 jaar, zwak bent of een verminderd bloedvolume en/of lage bloeddruk heeft (u bent gevoeliger voor hartaandoeningen).
Als u niet zeker weet of het bovenstaande ook op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u Ultiva krijgt toegediend.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Ultiva veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Dit geldt ook voor kruidengeneesmiddelen en andere geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Vertel het uw arts of apotheker in het bijzonder als u:
- Hart- of bloeddrukmedicatie, zoals bètablokkers of calciumantagonisten.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
Uw arts zal de voordelen van dit geneesmiddel als u zwanger bent afwegen tegen het risico voor de baby.
Nadat u dit geneesmiddel heeft gekregen, moet u gedurende 24 uur stoppen met het geven van borstvoeding. De afgekolfde melk moet tijdens deze periode worden weggegooid en niet aan de baby worden gegeven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Als u maar één dag in het ziekenhuis verblijft, zal uw arts u vertellen hoe lang u moet wachten voordat u het ziekenhuis verlaat of met de auto gaat rijden. Het kan gevaarlijk zijn om te snel te rijden na een operatie.
Nadat u Ultiva heeft gekregen, mag u geen alcohol drinken totdat u volledig hersteld bent.
Voor degenen die sportieve activiteiten uitvoeren
Het gebruik van het medicijn zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve antidopingtests
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Ultiva te gebruiken: Dosering
Dit geneesmiddel mag nooit zelf worden toegediend. U krijgt het altijd van een gekwalificeerd persoon.
Ultiva kan worden gegeven:
- In de vorm van een enkele injectie in een ader
- In de vorm van continue infusie in een ader. Dit is het geval wanneer het middel langzaam over een langere periode wordt toegediend.
Hoe het geneesmiddel wordt toegediend en de dosis die u krijgt, hangt af van:
- De voor u bestemde ingreep of behandeling op de Intensive Care
- De intensiteit van de pijn
De dosis varieert van patiënt tot patiënt. Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met nier- of leverproblemen.
Na de operatie
Vertel het uw arts of verpleegkundige als u pijn voelt.Als u pijn heeft na uw operatie, kunnen zij u andere pijnstillers geven.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Ultiva
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Allergische reacties, waaronder anafylaxie: komen zelden voor (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers) bij mensen die Ultiva krijgen. De tekens omvatten:
- verheven, jeukende uitslag (netelroos)
- zwelling van het gezicht of de mond (angio-oedeem) waardoor u moeilijk kunt ademen
- instorten.
Als u een van deze symptomen krijgt, neem dan dringend contact op met uw arts.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen:
- verharde spieren (spierstijfheid)
- lage bloeddruk (hypotensie)
- zich ziek voelen (misselijkheid) of zich ziek voelen (braken)
Vaak voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen:
- trage hartslag (bradycardie)
- kortademigheid (ademhalingsdepressie)
- tijdelijk stoppen van de ademhaling (apneu) - jeuk
Soms voorkomende bijwerkingen
Ze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen:
- gebrek aan zuurstof (hypoxie)
- constipatie
Zeldzame bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen:
- trage hartslag (bradycardie) gevolgd door geen hartslag (asystolie/hartstilstand) bij patiënten die Ultiva krijgen met een of meer anesthetica
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen zijn opgetreden bij een zeer klein aantal mensen, maar de exacte frequentie is niet bekend:
- fysieke behoefte aan Ultiva (drugsverslaving) of noodzaak om de dosis te verhogen om hetzelfde effect te bereiken (drugstolerantie)
- toevallen (convulsies)
- een type onregelmatige hartslag (atrioventriculair blok)
Bijwerkingen die kunnen optreden na de operatie
Vaak voorkomende bijwerkingen
- rillingen
- hoge bloeddruk (hypertensie)
Soms voorkomende bijwerkingen
- pijnen
Zeldzame bijwerkingen
- erg kalm of slaperig voelen
Andere bijwerkingen die vooral optreden na abrupt stoppen met Ultiva na langdurige toediening gedurende een periode van meer dan 3 dagen
- snelle hartslag (tachycardie)
- hoge bloeddruk (hypertensie)
- rusteloosheid (agitatie)
Vertel het uw arts of verpleegkundige als een van deze bijwerkingen ernstig of problematisch wordt, of als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter staat.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker. Dit geldt ook voor alle mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenzifarmaco.it/it/responsible . Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de fles en de doos na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet bewaren boven 25°C.
Eenmaal bereid, moet Ultiva onmiddellijk worden gebruikt. Ongebruikte oplossing mag niet weggegooid worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval Uw arts of verpleegkundige zal ongebruikte geneesmiddelen weggooien. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Bewaren in de originele verpakking samen met deze bijsluiter.
Andere informatie
Wat bevat Ultiva
- De werkzame stof is remifentanilhydrochloride.
- De andere stoffen in dit middel zijn glycine, zoutzuur (om de pH aan te passen) en natriumhydroxide (indien nodig kan het worden gebruikt om de pH aan te passen).
- Na reconstitutie volgens de instructies bevat elke ml 1 mg remifentanil.
Hoe ziet Ultiva er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Ultiva is verkrijgbaar in de volgende sterktes:
- Ultiva 1 mg is een steriel, endotoxinevrij, conserveermiddelvrij, wit tot gebroken wit, gelyofiliseerd poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie, in een glazen injectieflacon van 3 ml.
- Ultiva 2 mg is een steriel, endotoxinevrij, conserveermiddelvrij, wit tot gebroken wit, gevriesdroogd poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie, in een glazen injectieflacon van 5 ml.
- Ultiva 5 mg is een steriel, endotoxinevrij, conserveermiddelvrij, wit tot gebroken wit, gelyofiliseerd poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie of infusie, in een glazen injectieflacon van 10 ml.
Het poeder wordt gemengd met een geschikte vloeistof voordat het wordt geïnjecteerd (zie Informatie voor artsen of beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg voor meer informatie). Wanneer gemengd om een oplossing te vormen, is Ultiva helder en transparant van kleur. Elke Ultiva-sterkte wordt geleverd in een doos met 5 injectieflacons.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ULTRA POEDER VOOR CONCENTRAAT VOOR INJECTEERBARE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Ultiva 1 mg
Eén fles bevat 1 mg remifentanilbase (als hydrochloride).
Ultiva 2 mg
Eén fles bevat 2 mg remifentanilbase (als hydrochloride).
Ultiva 5 mg
Eén fles bevat 5 mg remifentanilbase (als hydrochloride).
Na reconstitutie bevat de oplossing 1 mg/ml, indien bereid zoals aanbevolen (zie rubriek 6.6).
Hulpstof(fen):
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor concentraat voor oplossing voor injectie/infusie.
Steriel, endotoxinevrij, conserveermiddelvrij, wit tot gebroken wit gevriesdroogd poeder
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Ultiva is geïndiceerd als analgeticum voor gebruik tijdens de inductie en/of het onderhoud van algemene anesthesie.
Ultiva is geïndiceerd voor de productie van analgesie bij patiënten van 18 jaar en ouder op de intensive care die mechanische beademing ondergaan.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Ultiva mag alleen worden toegediend in een faciliteit die volledig is uitgerust voor de ondersteuning en bewaking van de ademhalings- en cardiovasculaire functie, en door personeel dat specifiek gekwalificeerd is in het gebruik van anesthetica en in de identificatie en behandeling van bijwerkingen die worden verwacht van krachtige opioïden, waaronder ademhalings- en hartaandoeningen. reanimatie Gekwalificeerd personeel moet ook in staat zijn om een open luchtweg en geassisteerde beademing te herstellen en in stand te houden.
Ultiva als continue infusie moet worden toegediend door middel van een gekalibreerd infuussysteem in een snelle-stroom-infusieset of door middel van een speciale infusieset.
Deze infusieset moet worden aangesloten op of dicht bij een canule-naald worden geplaatst en verzadigd om de potentiële dode ruimte te verminderen (zie rubriek 6.6).
Ultiva kan ook worden toegediend via doelgecontroleerde infusie (TCI) met behulp van een speciaal infuusapparaat dat het farmacokinetische model van Minto bevat met covariabelen voor leeftijd en vetvrije massa (LBM) (Anesthesiology 1997; 86: 10-23).
Er moet voor worden gezorgd dat verstopping of losraken van de infusieset wordt voorkomen en dat het Ultiva-residu dat na gebruik in de infusieset aanwezig is, adequaat wordt verwijderd (zie rubriek 4.4). Ultiva mag alleen intraveneus worden toegediend en mag niet epiduraal of intrathecaal worden toegediend (zie rubriek 4.3).
Verdunning
Ultiva kan na reconstitutie verder worden verdund. Voor instructies over verdunning van het geneesmiddel vóór toediening, zie rubriek 6.6.
Voor handmatig gecontroleerde infusies kan Ultiva worden verdund in een concentratiebereik van 20 tot 250 mcg/ml (50 mcg/ml is de aanbevolen verdunning voor volwassenen en 20-25 mcg/ml voor pediatrische patiënten van een jaar en ouder) .
Voor target-gecontroleerde (TCI) infusies varieert de aanbevolen verdunning van Ultiva van 20 tot 50 mcg/ml.
Narcose
De toediening van Ultiva moet worden afgestemd op de individuele respons van de patiënt.
volwassenen
Toediening via handmatig gecontroleerde infusie
Tabel 1 vat de initiële injectie-/infusiedoses per minuut en het dosisbereik samen: Tabel 1 Doseringsrichtlijnen voor volwassenen
Ultiva moet, indien geïnjecteerd als een langzame bolus, gedurende niet minder dan 30 seconden worden toegediend.
Remifentanil, gebruikt in de hierboven aanbevolen doses, vermindert de hoeveelheid hypnoticum die nodig is om de anesthesie in stand te houden significant. Daarom moeten isofluraan en propofol worden toegediend in de hierboven aanbevolen doses om een toename van hemodynamische effecten zoals hypotensie en bradycardie te voorkomen ( zie Gelijktijdige medicatie in deze rubriek) Er zijn geen gegevens over de aanbevolen dosering bij gelijktijdig gebruik van remifentanil met andere slaapmiddelen dan die vermeld in Tabel 1.
Inductie van anesthesie: Voor inductie van anesthesie dient Ultiva te worden toegediend met een standaarddosis van een hypnoticum, zoals propofol, thiopental of isofluraan. Ultiva kan worden toegediend in een dosis van 0,5-1 mcg/kg/minuut met of zonder de injectie van een aanvankelijke langzame bolus van 1 mcg/kg toegediend over niet minder dan 30 seconden. Er is geen injectie vereist. een bolus als endotracheale intubatie uit te voeren meer dan 8-10 minuten na de start van de Ultiva-infusie.
Onderhoud van anesthesie bij beademde patiënten: Na endotracheale intubatie moet de infusiedosis Ultiva per minuut worden verlaagd, volgens de gebruikte anesthesietechniek, zoals aangegeven in Tabel 1.
Vanwege het snelle begin en de korte werkingsduur van Ultiva kan de infusiedosis per minuut tijdens anesthesie elke 2-5 minuten worden getitreerd met stappen van 25 tot 100% of omlaag met stappen van 25 tot 50% om de gewenste µ-opioïde responsniveau. Na lichte anesthesie kunnen om de 2-5 minuten langzaam aanvullende bolusinjecties worden gegeven.
Anesthesie bij spontaan ademende patiënten met beschermde luchtwegen (bijv. larynxmaskeranesthesie)Ademhalingsdepressie komt waarschijnlijk voor bij patiënten onder narcose die spontaan ademen met beschermde luchtwegen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het aanpassen van de dosis aan de behoeften van de patiënt en het kan nodig zijn dat geassisteerde beademing nodig is. De aanbevolen startdosis voor aanvullende analgesie bij spontaan ademende patiënten onder anesthesie is 0,04 g/kg/minuut, gevolgd door titratie totdat effect is bereikt. van infusiedoses tussen 0,025 en 0,1 mcg/kg/minuut is onderzocht.
Bolusinjectie wordt niet aanbevolen bij spontaan ademende patiënten onder narcose.
Ultiva mag niet als analgeticum worden gebruikt bij procedures waarbij patiënten tijdens de procedure bij bewustzijn blijven of geen ademhalingshulp krijgen.
Gelijktijdige medicatie: remifentanil verlaagt de hoeveelheden of doses van inhalatie-anesthetica, hypnotica en benzodiazepinen die nodig zijn voor anesthesie (zie rubriek 4.5).
Door gelijktijdig gebruik van remifentanil konden de doses tot 75% van de volgende anesthetica worden verlaagd: isofluraan, thiopental, propofol, temazepam.
Richtlijnen voor de onderbreking/voortzetting van de toediening in de onmiddellijke postoperatieve periode: na de onderbreking van de toediening zal er, vanwege de snelle stopzetting van de werking van Ultiva, binnen 5-10 minuten geen resterende opioïde activiteit zijn. Bij patiënten die chirurgische ingrepen ondergaan waarvan bekend is dat ze in het algemeen postoperatieve pijn veroorzaken, moeten analgetica worden toegediend voordat de toediening van Ultiva wordt stopgezet. Er moet rekening worden gehouden met de tijd die nodig is om het langer werkende analgeticum zijn maximale effect te laten bereiken. De keuze van het analgeticum moet passen bij het type operatie dat de patiënt heeft ondergaan en bij het niveau van de postoperatieve zorg.
Als "langer werkende analgesie" niet is ingesteld vóór het einde van de operatie, kan het nodig zijn om de toediening van Ultiva voort te zetten om de analgesie onmiddellijk na de operatie te behouden, totdat de "langer werkende analgesie" zijn maximale effect heeft bereikt.
In deze paragraaf onder het kopje Gebruik op de intensive care richtlijnen voor gebruik bij mechanisch geventileerde intensive care-patiënten worden verstrekt.
Bij spontaan ademende patiënten moet de Ultiva-infusiesnelheid in eerste instantie worden verlaagd tot 0,1 g/kg/minuut. Daarna kan de infusiesnelheid elke 5 minuten worden verhoogd of verlaagd met maximaal 0,025 μg/kg/minuut om het niveau van analgesie en ademhalingsfrequentie van de patiënt in evenwicht te houden. Ultiva mag alleen worden toegediend in een volledig uitgeruste faciliteit voor het bewaken en ondersteunen van de ademhalings- en cardiovasculaire functie, onder zorgvuldig toezicht van personeel dat specifiek is opgeleid in de detectie en behandeling van de respiratoire effecten van krachtige opioïden.
Het gebruik van Ultiva bolusinjecties bij de behandeling van pijn tijdens de postoperatieve periode wordt niet aanbevolen bij spontaan ademende patiënten.
Toediening via doelgecontroleerde infusie (TCI)
Inductie en onderhoud van anesthesie bij beademde patiënten: Ultiva in TCI moet worden gebruikt in combinatie met intraveneuze of inhalatiehypnotica tijdens de inductie en het onderhoud van anesthesie bij beademde volwassen patiënten (zie tabel 1, in deze rubriek onder Narcose). In combinatie met deze middelen kan gewoonlijk adequate analgesie voor inductie van anesthesie en chirurgie worden bereikt met beoogde remifentanilconcentraties in het bloed variërend van 3 tot 8 ng / ml Ultiva moet worden getitreerd op basis van de individuele patiënt Voor bijzonder pijnlijke chirurgie, doelconcentraties in het bloed tot 15 ng / ml kan nodig zijn.
Bij de hierboven aanbevolen doses vermindert remifentanil de hoeveelheid hypnoticum die nodig is voor het onderhoud van de anesthesie aanzienlijk. Daarom moeten isofluraan en propofol worden toegediend zoals hierboven aanbevolen om verhoogde hemodynamische effecten zoals hypotensie en bradycardie te voorkomen (zie tabel 1 en in deze rubriek onder Gelijktijdige medicatie).
Voor informatie over remifentanilbloedconcentraties die worden bereikt door handmatig gecontroleerde infusie, zie rubriek 6.6, tabel 11.
Aangezien er onvoldoende gegevens zijn, wordt toediening van Ultiva door TCI voor spontaan geventileerde anesthesie niet aanbevolen.
Richtlijnen voor de onderbreking/voortzetting van de toediening in de onmiddellijke postoperatieve periode: Aan het einde van de operatie, wanneer de TCI-infusie wordt onderbroken of de doelconcentratie wordt verlaagd, zal de spontane ademhaling waarschijnlijk herstellen tot berekende remifentanilconcentraties variërend van 1 tot 2 ng/ml. Net als bij handmatig gecontroleerde infusie, moet postoperatieve analgesie, vóór het einde van de procedure, worden ingesteld met langer werkende analgetica (zie in deze rubriek onder het kopje Toediening via handmatig gecontroleerde infusie - Richtlijnen voor stopzetting).
Aangezien er onvoldoende gegevens zijn, wordt toediening van Ultiva via TCI bij de behandeling van postoperatieve analgesie niet aanbevolen.
Pediatrische patiënten (1 tot 12 jaar)
Gelijktijdige toediening van Ultiva en een intraveneus toegediend anestheticum voor inductie van anesthesie is niet in detail onderzocht en wordt daarom niet aanbevolen.
Ultiva in TCI is niet onderzocht bij pediatrische patiënten en daarom wordt toediening van Ultiva via TCI bij deze patiënten niet aanbevolen.
Voor het onderhoud van de anesthesie worden de volgende doseringen aanbevolen:
Tabel 2. Doseringsrichtlijnen voor pediatrische patiënten (1 tot 12 jaar)
* gelijktijdig toegediend met lachgas/zuurstof in een verhouding van 2:1
Ultiva, indien geïnjecteerd als een bolus, moet worden toegediend gedurende een tijd van niet minder dan 30 seconden. De operatie mag niet eerder beginnen dan ten minste 5 minuten na de start van de infusie als er niet tegelijkertijd een bolusdosis is toegediend.Voor toediening van lachgas (70%) alleen met Ultiva, moet de standaardverhouding van de onderhoudsinfusie tussen 0,4 en 3 mcg/kg/min en hoewel niet specifiek geëvalueerd, suggereren gegevens voor volwassenen dat 0,4 mcg/kg/min een geschikte startdosis is. Pediatrische patiënten moeten worden gecontroleerd en de dosis moet worden getitreerd tot het punt van analgesie dat geschikt is voor een operatie.
Gelijktijdige medicatie: Bij de hierboven aanbevolen doses vermindert remifentanil de hoeveelheid hypnotische anesthetica die nodig zijn om de anesthesie in stand te houden significant. Daarom moeten isofluraan, halothaan en sevofluraan worden toegediend in de hierboven aanbevolen mate om een toename van hemodynamische effecten zoals hypotensie en bradycardie te voorkomen. Er zijn geen gegevens over aanbevolen doseringen voor gelijktijdig gebruik met andere slaapmiddelen anders dan die vermeld in de tabel met remifentanil (zie in deze rubriek onder Volwassenen - gelijktijdige medicatie).
Richtlijnen voor de behandeling van de patiënt in de onmiddellijke postoperatieve periode
Identificatie van alternatieve analgesie die moet worden gegeven vóór het stoppen met Ultiva: Vanwege de snelle stopzetting van de werking van Ultiva, zal er binnen 5-10 minuten na stopzetting geen restactiviteit meer aanwezig zijn. Bij patiënten die chirurgische ingrepen ondergaan waarvan bekend is dat ze postoperatieve pijn veroorzaken, moeten analgetica worden toegediend voordat de toediening van Ultiva wordt stopgezet. er moet rekening worden gehouden met de tijd die nodig is voor het langer werkende analgeticum om zijn therapeutisch effect te bereiken De keuze van het analgeticum, de dosis en het tijdstip van toediening moeten vroeg worden gepland en individueel aangepast zijn aan het type operatie dat de patiënt heeft ondergaan en het niveau postoperatieve zorg verwacht (zie rubriek 4.4).
Zuigelingen / kinderen (jonger dan 1 jaar)
Er is beperkte ervaring in klinische onderzoeken met remifentanil bij pasgeborenen en zuigelingen (jonger dan 1 jaar; zie rubriek 5.1) Het farmacokinetische profiel van remifentanil bij pasgeborenen/zuigelingen (jonger dan 1 jaar) is vergelijkbaar met dat bij volwassenen na correctie voor verschillen in lichaamsgewicht (zie rubriek 5.2). Aangezien er echter onvoldoende klinische gegevens zijn, dient toediening van Ultiva te worden vermeden bij patiënten in deze leeftijdsgroep.
Gebruik bij totale intraveneuze anesthesie (TIVA): c Er is beperkte ervaring in klinische onderzoeken met remifentanil bij TIVA bij zuigelingen (zie rubriek 5.1). De beschikbare klinische gegevens zijn echter onvoldoende om doseringsaanbevelingen te doen.
Anesthesie bij hartchirurgie
Toediening via handmatig gecontroleerde infusie
Tabel 3. Doseringsrichtlijnen voor anesthesie bij hartchirurgie
Inductie van anesthesie: Na toediening van een hypnoticum om bewustzijnsverlies te bereiken, moet Ultiva worden toegediend met een initiële infusiedosis van 1 mcg/kg/min. Bij patiënten die een hartoperatie ondergaan, wordt bolustoediening van Ultiva tijdens inductie van anesthesie niet aanbevolen. Endotracheale intubatie mag pas ten minste 5 minuten na het begin van de Ultiva-infusie worden uitgevoerd.
Onderhoud van anesthesie: Na endotracheale intubatie moet het doseringsinterval van Ultiva worden getitreerd volgens de behoefte van de patiënt. Indien nodig kunnen aanvullende bolusdoses langzaam worden gegeven. Hartpatiënten met een hoog risico, zoals patiënten met een verminderde ventriculaire functie of die een klepoperatie ondergaan, dienen een maximale bolusdosis van 0,5 mcg/kg te krijgen. Deze doseringsaanbevelingen zijn ook van toepassing tijdens hypotherme cardiopulmonale bypass (zie rubriek 5.2. Farmacokinetische eigenschappen - anesthesie bij hartchirurgie).
Gelijktijdige medicatie: Bij de hierboven aanbevolen doses vermindert remifentanil de hoeveelheid hypnotische anesthetica die nodig zijn om de anesthesie in stand te houden significant. Daarom moeten isofluraan en propofol worden toegediend zoals hierboven aanbevolen om verhoogde hemodynamische effecten zoals hypotensie en bradycardie te voorkomen. Er zijn geen gegevens beschikbaar over aanbevolen doseringen voor gelijktijdig gebruik met andere slaapmiddelen dan die vermeld in de tabel met remifentanil (zie in deze rubriek Volwassenen - gelijktijdige medicatie).
Richtlijnen voor de postoperatieve behandeling van de patiënt
Postoperatieve voortzetting van Ultiva om analgesie te geven in de periode voorafgaand aan extubatie: Het wordt aanbevolen om de Ultiva-infusie op het uiteindelijke intra-operatieve dosisniveau te handhaven tijdens de overdracht van de patiënt naar de postoperatieve afdeling. Bij aankomst op deze afdeling moet het niveau van analgesie en sedatie van de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd en moet de Ultiva-infusiesnelheid worden aangepast. afgestemd op de individuele behoeften van de patiënt (zie in deze rubriek onder IC-gebruik voor meer informatie over de behandeling van IC-patiënten).
Identificatie van alternatieve analgesie die moet worden gegeven vóór het stoppen met Ultiva: Door de zeer snelle stopzetting van de werking van Ultiva, is er binnen 5-10 minuten na het stoppen van de toediening geen resterende opioïde activiteit meer. Voordat de toediening van Ultiva wordt stopgezet, moeten patiënten vroeg genoeg alternatieve analgetica en sedativa krijgen om het effect van deze stoffen te stabiliseren.Het wordt daarom aanbevolen om de keuze van het analgeticum, de dosis en het tijdstip van toediening vooraf te plannen, voordat de patiënt is losgekoppeld van geassisteerde beademing.
Richtlijnen voor het stopzetten van de toediening van UltivaVanwege de snelle stopzetting van de werking van Ultiva zijn hypertensie, koude rillingen en pijn gemeld bij hartpatiënten onmiddellijk na stopzetting van Ultiva (zie rubriek 4.8). Om het risico op deze voorvallen tot een minimum te beperken, moet adequate alternatieve analgesie (zoals hierboven vermeld) worden ingesteld voordat de Ultiva-infusie wordt gestopt.De infusiesnelheid moet worden verlaagd met stappen van 25% met tussenpozen van ten minste 10 minuten tot de onderbreking van de infusie.
Tijdens het losmaken van het beademingsapparaat mag de Ultiva-infusie niet worden verhoogd en is alleen neerwaartse titratie mogelijk, indien nodig ondersteund door alternatieve analgetica.
Het wordt aanbevolen om hemodynamische veranderingen zoals hypertensie en tachycardie op de juiste manier te behandelen met alternatieve middelen.
Wanneer andere opioïden worden toegediend als onderdeel van het behandelingsregime voor het overschakelen op alternatieve analgesie, moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd. Het voordeel van het verstrekken van adequate postoperatieve analgesie moet altijd worden afgewogen tegen het potentiële risico van ademhalingsdepressie veroorzaakt door deze middelen.
Toediening via doelgecontroleerde infusie (TCI)
Inductie en onderhoud van anesthesie: Ultiva in TCI moet worden gebruikt in combinatie met intraveneuze of geïnhaleerde hypnotica tijdens de inductie en het onderhoud van anesthesie bij beademde volwassen patiënten (zie tabel 3). In combinatie met deze middelen wordt gewoonlijk adequate analgesie voor hartchirurgie bereikt met remifentanil-streefconcentraties in het bloed boven het bereik dat wordt gebruikt bij algemene chirurgie. Na titratie van remifentanil op basis van de individuele respons van de patiënt, zijn in klinische onderzoeken bloedconcentraties tot 20 ng/ml gebruikt. Bij de hierboven aanbevolen doses vermindert remifentanil de hoeveelheid hypnoticum die nodig is voor het onderhoud van de anesthesie aanzienlijk. Daarom moeten isofluraan en propofol worden toegediend zoals hierboven aanbevolen om verhoogde hemodynamische effecten zoals hypotensie en bradycardie te voorkomen (zie tabel 3 en in deze rubriek onder Gelijktijdige medicatie).
Zie rubriek 6.6 en Tabel 11 voor informatie over remifentanilbloedconcentraties die worden bereikt door handmatig gecontroleerde infusie.
Richtlijnen voor de onderbreking/voortzetting van de toediening in de onmiddellijke postoperatieve periode: Aan het einde van de operatie, wanneer de TCI-infusie wordt onderbroken of de doelconcentratie wordt verlaagd, zal de spontane ademhaling waarschijnlijk herstellen tot berekende remifentanilconcentraties variërend van 1 tot 2 ng/ml. Net als bij handmatig gecontroleerde infusie, moet postoperatieve analgesie, vóór het einde van de procedure, worden ingesteld met langer werkende analgetica (zie in deze rubriek onder het kopje Toediening via handmatig gecontroleerde infusie - Richtlijnen voor stopzetting).
Aangezien er onvoldoende gegevens zijn, wordt toediening van Ultiva via TCI bij de behandeling van postoperatieve analgesie niet aanbevolen.
Gebruik op de intensive care
volwassenen
Ultiva kan worden gebruikt voor analgesie bij mechanisch geventileerde IC-patiënten, indien nodig dienen kalmerende medicijnen te worden toegediend.
De veiligheid en werkzaamheid van Ultiva zijn vastgesteld in gecontroleerde klinische onderzoeken met een duur van maximaal drie dagen bij IC-patiënten die mechanische beademing kregen (zie in deze rubriek onder het kopje Patiënten met nierinsufficiëntie op de intensive care en rubriek 5.2). Daarom moet het gebruik van Ultiva voor een behandeling van meer dan drie dagen worden vermeden.
Ultiva in TCI is niet onderzocht bij IC-patiënten en daarom wordt toediening van Ultiva via TCI bij deze patiënten niet aanbevolen.
Bij volwassenen moet de toediening van Ultiva beginnen met een infusie van een dosis variërend van 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / uur) tot 0,15 mcg / kg / min (9 mcg / kg / De te infunderen dosis moet getitreerd in stappen van 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / uur) om het gewenste niveau van analgesie te bereiken. Er moet een periode van ten minste 5 minuten verstrijken tussen dosisverhogingen en de volgende. De patiënt moet regelmatig opnieuw worden gecontroleerd en de dosis Ultiva die moet worden toegediend dienovereenkomstig aangepast Als de te infunderen dosis 0,2 microgram / kg / min (12 microgram / kg / uur) bereikt en sedatie vereist is, moet de toediening van een geschikt kalmerend middel worden gestart (zie hieronder) De sedatieve dosis moet worden getitreerd om het gewenste niveau van sedatie te bereiken Als verdere analgesie nodig is, kunnen verdere verhogingen van de infusiedosis van Ultiva worden uitgevoerd in stappen van 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / uur).
Tabel 4 geeft een samenvatting van de te infunderen aanvangsdoses en het typische dosisbereik voor het bereiken van analgesie bij individuele patiënten:
Tabel 4. Doseringsrichtlijnen voor gebruik van Ultiva op de IC
Op de intensive care dienen bolusdoses Ultiva te worden vermeden.
Gebruik van Ultiva verlaagt de vereiste dosering van alle gelijktijdig gebruikte sedativa Typische startdoses voor sedativa, indien nodig, worden weergegeven in Tabel 5.
Tabel 5. Aanbevolen startdosering sedativa, indien nodig:
Om afzonderlijke titratie van afzonderlijke middelen mogelijk te maken, mogen sedativa niet in combinatie worden toegediend.
Aanvullende analgesie voor beademde patiënten die pacingprocedures ondergaan: Een verhoging van de te infunderen dosis kan nodig zijn tijdens Ultiva om extra analgetische dekking te bieden voor beademde patiënten die pacing en/of pijnlijke procedures ondergaan zoals endotracheale aspiratie, wondverband en fysiotherapie. / kg / min (6 mcg / kg / uur) gedurende ten minste 5 minuten voorafgaand aan de start van de pacingprocedure. Aanvullende dosisaanpassingen kunnen elke 2-5 minuten worden gemaakt in stappen van 25% -50% vóór of als reactie op aanvullende analgesieverzoeken. Een gemiddelde dosis van 0,25 mcg/kg/min (15 mcg/kg/u) werd toegediend om extra anesthesie te verschaffen tijdens pacingprocedures, met een maximum van 0,74 mcg/kg/min (45 mcg/kg/u). Nu).
Inductie van alternatieve analgesie voorafgaand aan stopzetting van Ultiva: Vanwege de zeer korte werkingsduur van Ultiva blijft er binnen 5-10 minuten na het stoppen geen resterende opioïde activiteit over, ongeacht de infusie.
Na toediening van Ultiva moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van tolerantie en hyperalgesie. Daarom moeten patiënten vóór stopzetting van Ultiva alternatieve analgetica en sedativa krijgen om hyperalgesie en daarmee samenhangende hemodynamische veranderingen te voorkomen. Deze geneesmiddelen moeten van tevoren worden toegediend en met voldoende tijd om hun therapeutische effecten vast te stellen. Opties voor analgesie zijn onder meer langwerkende orale, intraveneuze of patiëntgecontroleerde regionale analgesiebehandelingen.Deze technieken moeten altijd worden aangepast aan de individuele behoeften van de patiënt, aangezien de Ultiva-infusie wordt verminderd. De keuze van het (de) geneesmiddel(en), de dosis en het tijdstip van toediening dienen te worden vastgesteld voordat de behandeling met Ultiva wordt stopgezet.
Bij langdurige toediening van mc-agonist-opioïden is de ontwikkeling van tolerantie mogelijk.
Richtlijnen voor extubatie en beëindiging van Ultiva: Om ervoor te zorgen dat het op Ultiva gebaseerde regime geleidelijk wordt verlaten, moet de dosis Ultiva die moet worden toegediend, worden getitreerd in delen van 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / uur) gedurende een periode van maximaal 1 uur vóór extubatie .
Na extubatie moet de te infunderen dosis worden verlaagd in stappen van 25% met tussenpozen van ten minste 10 minuten totdat de infusie wordt gestopt. Tijdens het afbouwen van de beademing mag de Ultiva-infusie niet toenemen en kan alleen een neerwaartse titratie worden uitgevoerd, indien nodig aangevuld met alternatieve analgetica.
Na stopzetting van Ultiva, wordt de i.v. het moet worden schoongemaakt of verwijderd om onbedoelde latere toediening te voorkomen.
De patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd wanneer andere opioïden worden toegediend als onderdeel van het overgangsregime naar alternatieve analgesie. Het voordeel van adequate analgesie moet altijd in verband worden gebracht met het mogelijke risico op ademhalingsdepressie bij deze middelen.
Pediatrische patiënten op de intensive care
Er zijn geen gegevens beschikbaar voor gebruik bij pediatrische patiënten.
Patiënten met nierinsufficiëntie op de intensive care
Bij patiënten met nierinsufficiëntie, inclusief diegenen die een niertransplantatie ondergaan, is geen aanpassing van de hierboven aanbevolen doses nodig, maar de klaring van de carboxylzuurmetaboliet is verminderd bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2).
Speciale patiëntengroepen
Ouderen (ouder dan 65 jaar)
Narcose: De startdosis remifentanil, gegeven aan patiënten ouder dan 65 jaar, moet de helft zijn van de aanbevolen dosis voor volwassenen en moet dan worden getitreerd naar de individuele behoeften van de patiënt; dit is waargenomen bij deze patiënten een verhoogde gevoeligheid voor de farmacologische effecten van remifentanil .
Deze dosisaanpassing is van toepassing op alle fasen van anesthesie, inclusief inductie, onderhoud en onmiddellijke postoperatieve analgesie.
Vanwege de verhoogde gevoeligheid voor Ultiva bij oudere patiënten, moet bij toediening van Ultiva via TCI aan deze populatie de initiële doelconcentratie tussen 1,5 - 4 ng/ml liggen, met daaropvolgende titratie op basis van de respons.
Anesthesie bij hartchirurgie: er is geen verlaging van de startdosis nodig (zie in deze paragraaf onder het kopje Anesthesie bij hartchirurgie).
Intensieve zorg: er is geen verlaging van de startdosis nodig (zie in deze rubriek onder het kopje Gebruik op de intensive care).
Zwaarlijvige patiënten
Voor handmatig gecontroleerde infusie wordt aanbevolen om bij obese patiënten de dosering van Ultiva te verlagen en te berekenen op basis van het ideale lichaamsgewicht, aangezien de klaring en het distributievolume van remifentanil beter correleren met het ideale lichaamsgewicht dan met het werkelijke lichaamsgewicht.
Met de berekening van de lean body mass (LBM) die in het Minto-model wordt gebruikt, wordt LBM waarschijnlijk onderschat bij vrouwelijke patiënten met een body mass index (BMI) van meer dan 35 kg/m2 en bij vrouwelijke patiënten met een body mass index (BMI) ) groter dan 40 kg/m2. Remifentanil toegediend via TCI moet bij deze patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt om onderdosering te voorkomen.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Op basis van de tot nu toe uitgevoerde onderzoeken is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie, inclusief patiënten op de intensive care.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Studies uitgevoerd bij een beperkt aantal patiënten met leverinsufficiëntie maken geen speciale doseringsaanbeveling noodzakelijk. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kunnen echter iets gevoeliger zijn voor de ademhalingsdepressieve effecten van remifentanil (zie rubriek 4.4).
Deze patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en de dosis remifentanil moet worden getitreerd op basis van de individuele behoeften van de patiënt.
Neurochirurgie
Beperkte klinische ervaring bij patiënten die neurochirurgie ondergaan heeft aangetoond dat er geen speciale doseringsaanbeveling nodig is.
ASA III / IV-patiënten
Narcose: Toediening van Ultiva moet met voorzichtigheid gebeuren bij ASA III/IV-patiënten, aangezien de hemodynamische effecten van krachtige opioïden bij deze patiënten meer uitgesproken kunnen zijn. Daarom wordt aanbevolen de aanvangsdosis te verlagen en vervolgens te titratie totdat het effect wordt aanbevolen.Er zijn onvoldoende gegevens om een dosering bij pediatrische patiënten aan te bevelen.
Voor TCI moet een lagere initiële doelstelling van 1,5 - 4 ng/ml worden gebruikt bij ASA III/IV-patiënten en daarna getitreerd voor respons.
Anesthesie bij hartchirurgie: er is geen verlaging van de startdosis nodig (zie in deze rubriek Anesthesie bij hartchirurgie).
04.3 Contra-indicaties
Ultiva is gecontra-indiceerd voor epiduraal en intrathecaal gebruik aangezien glycine in de formulering aanwezig is (zie preklinische veiligheidsgegevens).
Ultiva is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof, andere fentanyl-analogen of een van de hulpstoffen.
Ultiva is gecontra-indiceerd voor gebruik als het enige middel voor inductie van anesthesie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Ultiva mag alleen worden toegediend in een volledig uitgeruste faciliteit voor assistentie en bewaking van de ademhalings- en cardiovasculaire functie met personeel dat specifiek gekwalificeerd is in het gebruik van anesthetica en in de identificatie en behandeling van bijwerkingen die worden verwacht van krachtige opioïden, waaronder reanimatie. Gekwalificeerd personeel moet ook in staat zijn om een open luchtweg en geassisteerde beademing te herstellen en te behouden.Het gebruik van Ultiva bij IC-patiënten die mechanische beademing ondergaan, wordt niet aanbevolen voor behandelingen die langer dan drie dagen duren.
Snelle stopzetting van de werking / Overschakelen naar alternatieve analgesie
Vanwege de korte werkingsduur van Ultiva zal er binnen 5-10 minuten na het stoppen van de toediening geen resterende opioïde activiteit aanwezig zijn Bij patiënten die chirurgische ingrepen ondergaan waarvan bekend is dat ze postoperatieve pijn veroorzaken, is het noodzakelijk analgetica toe te dienen voordat de toediening van Ultiva wordt stopgezet. Bij gebruik op de IC moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van tolerantie, hyperalgesie en daarmee samenhangende hemodynamische veranderingen. Voorafgaand aan het staken van Ultiva dienen analgetische patiënten alternatieve en sedatieve medicatie te krijgen. Er moet rekening worden gehouden met de tijd die het langer werkende analgeticum nodig heeft om zijn therapeutisch effect te geven. De keuze van de pijnstiller(s), de dosis en het tijdstip van toediening moeten van tevoren worden gepland en worden afgestemd op het type operatie dat de patiënt heeft ondergaan en het verwachte niveau van postoperatieve zorg. behandelingsschema voor het overschakelen op alternatieve analgesie, moet het voordeel van het verstrekken van adequate postoperatieve analgesie altijd worden afgewogen tegen het potentiële risico van ademhalingsdepressie veroorzaakt door deze middelen.
Stopzetting van de behandeling
Na het staken van de behandeling met remifentanil zijn zelden symptomen zoals tachycardie, hypertensie en agitatie gemeld na abrupt staken, vooral nadat de toediening langer dan drie dagen is voortgezet. Waar dit is gemeld, waren herintroductie en verlaging van de infusie gunstig.
Het gebruik van Ultiva bij mechanisch geventileerde IC-patiënten wordt niet aanbevolen bij een behandeling van meer dan 3 dagen.
Spierstijfheid - preventie en behandeling
Bij de aanbevolen doseringen kan spierstijfheid optreden. Net als bij andere opioïden is de incidentie van spierstijfheid gerelateerd aan de dosis en snelheid van toediening.Daarom moet de langzame bolusinjectie van het geneesmiddel worden toegediend over een periode van niet minder dan 30 seconden.
Bij de behandeling van door remifentanil geïnduceerde spierstijfheid moet rekening worden gehouden met de klinische toestand van de patiënt met passende ondersteunende maatregelen. Overmatige spierstijfheid die optreedt tijdens inductie van anesthesie moet worden behandeld door toediening van een neuromusculair blokkerend middel en/of aanvullende hypnotica.
Spierstijfheid waargenomen tijdens het gebruik van remifentanil als analgeticum kan worden behandeld door te stoppen met de toediening van remifentanil of door de dosis/minuut te verlagen. De spierstijfheid verdwijnt na stopzetting van de remifentanil-infusie binnen enkele minuten. Er kan een opioïde-antagonist worden toegediend, dit kan echter het analgetische effect van remifentanil tegenwerken of verzwakken.
Preventie en behandeling van ademhalingsdepressie
Zoals met alle krachtige opioïden, gaat diepe analgesie gepaard met duidelijke ademhalingsdepressie.Daarom mag remifentanil alleen worden gebruikt in instellingen die ademhalingsdepressie kunnen controleren en behandelen.Patiënten met ademhalingsstoornissen moeten met speciale zorg worden gevolgd.
Het optreden van ademhalingsdepressie moet op de juiste manier worden behandeld, inclusief het verminderen van de dosis/minuut van de infusie met 50% of het tijdelijk onderbreken van de infusie.
In tegenstelling tot andere fentanyl-analogen is niet aangetoond dat remifentanil recidiverende ademhalingsdepressie veroorzaakt, zelfs niet na langdurige toediening.
Aangezien talrijke factoren postoperatief herstel kunnen beïnvloeden, is het echter belangrijk ervoor te zorgen dat de patiënt volledig bij bewustzijn is en voldoende spontane ventilatie heeft bereikt voordat hij het operatiegebied verlaat.
Cardiovasculaire effecten
Het risico op cardiovasculaire effecten zoals hypotensie en bradycardie, die zelden de oorzaak kunnen zijn van een asystolische arrestatie/hartstilstand (zie rubrieken 4.5 en 4.8) kan worden beperkt door de infusiesnelheid van Ultiva of de dosis van gelijktijdige anesthetica te verlagen, of door het gebruik van, als geschikte oplossingen voor intraveneuze toediening, vasopressormiddelen of anticholinergica.
Verzwakte, hypovolemische, hypotensieve en oudere patiënten kunnen gevoeliger zijn voor de cardiovasculaire effecten van remifentanil.
onbedoelde administratie
Ultiva kan aanwezig zijn in de dode ruimte van de intraveneuze lijnen en/of de canule, in een hoeveelheid die voldoende is om ademhalingsdepressie, apneu en/of spierstijfheid te veroorzaken als dergelijke hulpmiddelen worden gewassen met infusieoplossingen of andere geneesmiddelen. Dit kan worden voorkomen door Ultiva toe te dienen in een snelstromende infusieset of door middel van een speciale infusieset die wordt verwijderd wanneer de toediening van Ultiva wordt gestopt.
Baby's / kinderen
Er zijn weinig gegevens beschikbaar over het gebruik bij zuigelingen en kinderen jonger dan 1 jaar (zie rubrieken 4.2 Pasgeborenen en zuigelingen (jonger dan 1 jaar) en 5.1).
Drugsmisbruik
Net als bij andere opioïden kan remifentanil verslavend zijn.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Remifentanil wordt niet gemetaboliseerd door plasmacholinesterasen en daarom worden er geen interacties verwacht met geneesmiddelen die door deze enzymen worden gemetaboliseerd.
Net als bij andere opioïden verlaagt remifentanil, hetzij toegediend via handmatig gecontroleerde infusie of via TCI, de doses van intraveneuze of inhalatie-anesthetica en benzodiazepinen die nodig zijn voor anesthesie (zie rubriek 4.2).
Als de gelijktijdig toegediende doses CZS-onderdrukkende geneesmiddelen niet worden verlaagd, kunnen patiënten een verhoogde incidentie van bijwerkingen krijgen die met deze geneesmiddelen samenhangen.
De cardiovasculaire effecten van Ultiva (hypotensie en bradycardie - zie rubrieken 4.4 en 4.8) kunnen verergeren bij patiënten die gelijktijdig cardiodepressiva krijgen, zoals bètablokkers en calciumkanaalblokkers.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Ultiva mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het verwachte voordeel het mogelijke risico voor de foetus rechtvaardigt.
Het is niet bekend of remifentanil wordt uitgescheiden in de moedermelk. Aangezien fentanyl-analogen echter worden uitgescheiden in de moedermelk en remifentanil-gerelateerde verbindingen zijn gevonden in de melk van met remifentanil behandelde ratten, moet moeders die borstvoeding geven het advies krijgen om gedurende 24 uur na toediening van remifentanil te stoppen met borstvoeding.
Arbeid en bevalling
Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van remifentanil tijdens de bevalling en keizersnede aan te bevelen.Het is bekend dat remifentanil de placentabarrière passeert en dat fentanyl-analogen ademhalingsdepressie bij de baby kunnen veroorzaken.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Na remifentanil-anesthesie mag de patiënt niet autorijden of machines bedienen.
De arts moet beslissen wanneer deze activiteiten kunnen worden hervat. Het is raadzaam de patiënt bij thuiskomst te begeleiden en alcoholische dranken te vermijden.
04.8 Bijwerkingen
De bijwerkingen die het vaakst worden geassocieerd met het gebruik van remifentanil zijn een direct gevolg van de farmacologische werking van de µ-opioïdagonist.
Deze bijwerkingen verdwijnen binnen enkele minuten na het stoppen of verminderen van de toedieningssnelheid van remifentanil.
De onderstaande frequenties zijn gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot
Stopzetting van de behandeling
Symptomen zoals tachycardie, hypertensie en agitatie zijn zelden gemeld na abrupt stoppen met remifentanil, vooral na langdurige toediening gedurende meer dan drie dagen (zie rubriek 4.4).
04.9 Overdosering
Zoals met alle krachtige opioïde analgetica, heeft een overdosis de neiging zich te manifesteren als een verlenging van de voorspelbare farmacologische werking van remifentanil.Vanwege de bijzonder korte werkingsduur van Ultiva is de kans op schadelijke effecten na overdosering beperkt tot de tijdsperiode onmiddellijk erna. de toediening van het medicijn. De respons op het stopzetten van de dosering is snel en binnen 10 minuten wordt de uitgangswaarde weer bereikt.
In het geval van een overdosis of vermoede overdosis, neem de volgende maatregelen: stop de toediening van Ultiva, behoud een open luchtweg, start geassisteerde of gecontroleerde beademing met zuurstof en behoud een adequate cardiovasculaire functie. Als ademhalingsdepressie gepaard gaat met spierstijfheid, kan toediening van een neuromusculaire blokker nodig zijn om gecontroleerde of geassisteerde ademhaling te vergemakkelijken. Intraveneuze oplossingen en vasopressormiddelen kunnen worden gebruikt om hypotensie en andere ondersteunende maatregelen te behandelen.
Intraveneuze toediening van een opioïde-antagonist zoals naloxon kan worden gebruikt als een specifiek antidotum voor de behandeling van ernstige ademhalingsdepressie en spierstijfheid. Het is onwaarschijnlijk dat de duur van ademhalingsdepressie na overdosering met Ultiva de werkingsduur van de opioïdantagonist zal overschrijden.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: opioïde anesthetica, ATC-code: N01AH06
Remifentanil is een selectieve µ-opioïde agonist die wordt gekenmerkt door een snel begin en een zeer korte werkingsduur.De µ-opioïde activiteit van remifentanil wordt geantagoneerd door narcotische antagonisten, zoals naloxon.
Bepalingen van het histaminegehalte bij gezonde patiënten en vrijwilligers lieten geen stijging van het histaminegehalte zien na toediening van remifentanil in doses tot 30 microgram/kg toegediend als bolus.
Pasgeborenen / zuigelingen (jonger dan 1 jaar):
In een gerandomiseerde multicenter studie (2:1 ratio, remifentanil: halothaan), open-label, parallelle groep, uitgevoerd bij 60 zuigelingen en pasgeborenen in de leeftijd van 5-8 weken (gemiddeld 5,5 weken), met een ASA fysieke status van I-II die een pyloromyotomie ondergingen, werden de werkzaamheid en veiligheid van remifentanil (aanvankelijk toegediend als 0,4 mcg/kg/min als continue infusie plus aanvullende doses of indien nodig wijzigingen in de infusiesnelheid) vergeleken met halothaan (toegediend in 0,4% met indien nodig aanvullende incrementele doses .) Onderhoud van de anesthesie werd bereikt met de aanvullende toediening van 70% lachgas (N2O) plus 30% zuurstof. De tijden tot ontwaken waren langer in de remifentanilgroep dan in de halothaangroep (niet significant).
Gebruik bij totale intraveneuze anesthesie (TIVA) - kinderen van 6 maanden tot 16 jaar.
TIVA met remifentanil bij pediatrische chirurgie werd vergeleken met inhalatie-anesthesie in drie gerandomiseerde open-label klinische onderzoeken.De resultaten zijn samengevat in de onderstaande tabel.
In een onderzoek naar onderbuik/urologische chirurgie waarbij remifentanil/propofol werd vergeleken met remifentanil/sevofluraan, kwamen statistisch significant meer gevallen van hypotensie voor met remifentanil/sevofluraan, terwijl bradycardie significant vaker voorkwam met remifentanil/propofol. In een KNO-chirurgisch onderzoek waarin remifentanil/propofol werd vergeleken met desfluraan/lachgas, werd een significant hogere tachycardie waargenomen bij proefpersonen die desfluraan/lachgas kregen in vergelijking met remifentanil/propofol en vergeleken met de uitgangswaarden.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De effectieve halfwaardetijd van remifentanil, na toediening van de aanbevolen doses, varieert van 3 tot 10 minuten.
Bij gezonde jonge volwassenen is de gemiddelde klaring van remifentanil 40 ml/min/kg, het centrale distributievolume 100 ml/kg en het steady-state distributievolume 350 ml/kg.
Bloedconcentraties van remifentanil zijn evenredig met de toegediende dosis binnen het aanbevolen dosisbereik.
Elke verhoging van de infusiesnelheid van 0,1 mcg/kg/min resulteert in een verhoging van de remifentanilconcentratie van 2,5 ng/ml.
Remifentanil is voor ongeveer 70% gebonden aan plasma-eiwitten.
Metabolisme
Remifentanil is een door esterase gemetaboliseerd opioïde dat gevoelig is voor metabolisme door niet-specifieke bloed- en weefselesterasen.
Het metabolisme van remifentanil resulteert in de vorming van een carbonzuurmetaboliet die bij honden een potentieverhouding tot remifentanil heeft van 1: 4600. Studies bij mensen geven aan dat alle farmacologische activiteit gerelateerd is aan de moederverbinding. Daarom is de activiteit van deze metaboliet van geen klinische betekenis.De halfwaardetijd van de metaboliet bij gezonde volwassenen is 2 uur. Bij patiënten met een normale nierfunctie varieert de eliminatietijd van 95% van de primaire metaboliet van remifentanil door de nieren van ongeveer 7 tot 10 uur.
Remifentanil is geen substraat voor plasmacholinesterasen.
Passage door de placenta en in melk
Onderzoeken naar placentaire overdracht bij ratten en konijnen hebben aangetoond dat foetussen worden blootgesteld aan remifentanil en/of zijn metabolieten tijdens groei en ontwikkeling. Remifentanil-gerelateerd materiaal wordt overgebracht in de melk van zogende ratten. In een klinisch onderzoek bij mensen werd de concentratie van remifentanil in het bloed van de foetus was ongeveer 50% van dat in het bloed van de moeder.
De foetale arterioveneuze/veneuze verhouding van remifentanilconcentraties was ongeveer 30%, wat wijst op de aanwezigheid van remifentanilmetabolisme bij de pasgeborene.
Anesthesie bij hartchirurgie
De klaring van remifentanil wordt met ongeveer 20% verminderd tijdens cardiopulmonale bypass bij hypothermie (28 ° C). Verlaging van de lichaamstemperatuur vermindert de eliminatieklaring met 3% per graad Celsius.
Nierfalen
De mate van nierfunctie heeft geen invloed op het snelle herstel van sedatie en analgesie door remifentanil.
De farmacokinetiek van remifentanil verandert niet significant bij patiënten met verschillende gradaties van nierinsufficiëntie, zelfs niet na toediening gedurende maximaal 3 dagen op de IC. De klaring van de carbonzuurmetaboliet is verminderd bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Bij IC-patiënten met een matige/ernstige nierfunctiestoornis kan de concentratie van de carboxylzuurmetaboliet bij sommige patiënten 250 keer de steady-state-spiegel van remifentanil overschrijden. Beschikbare klinische gegevens tonen aan dat deze accumulatie van de metaboliet niet resulteert in klinisch relevante mc-opioïde effecten, zelfs niet na toediening van remifentanil via infusie aan dergelijke patiënten gedurende maximaal 3 dagen. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over de veiligheid en het farmacokinetische profiel van de metaboliet na infusie van Ultiva langer dan drie dagen.
Er is geen bewijs dat remifentanil wordt geëxtraheerd tijdens niertransplantatietherapie.
Tijdens hemodialyse wordt ten minste 30% van de carbonzuurmetaboliet geëxtraheerd.
Leverinsufficiëntie
De farmacokinetiek van remifentanil verandert niet bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, in afwachting van transplantatie of tijdens de anhepatische fase van levertransplantatiechirurgie.
Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kunnen iets gevoeliger zijn voor de ademhalingsdepressieve effecten van remifentanil. Deze patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd en de dosis remifentanil moet worden getitreerd op basis van de individuele behoeften van de patiënt.
Pediatrische patiënten
De gemiddelde klaring en het steady-state distributievolume van remifentanil waren verhoogd bij jongere kinderen en verlaagd tot waarden bij gezonde jonge volwassenen tot 17 jaar. De eliminatiehalfwaardetijd van remifentanil bij pasgeborenen verschilt niet significant van die bij gezonde jonge volwassenen.Veranderingen in analgetisch effect na veranderingen in de remifentanil-infusiesnelheid moeten snel zijn en vergelijkbaar met die waargenomen bij gezonde jonge volwassenen. De farmacokinetiek van de carboxylzuurmetaboliet bij pediatrische patiënten van 2 tot 17 jaar is vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassenen bij correctie voor lichaamsgewichtsverschil.
Bejaarden
De klaring van remifentanil bij oudere patiënten (> 65 jaar) is licht verminderd in vergelijking met jonge patiënten. De farmacodynamische activiteit van remifentanil neemt toe met de leeftijd.
Oudere patiënten hebben een 50% effectieve concentratie remifentanil (EC50) voor de vorming van delta-golven van het elektro-encefalogram (EEG), die 50% lager is dan die van jonge mensen; daarom moet de startdosis remifentanil bij patiënten met 50% worden verlaagd ouderen en daarom nauwkeurig getitreerd volgens de individuele behoeften van de individuele patiënt.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Remifentanil veroorzaakt, net als andere fentanyl-analogen, een verlenging van de duur van de actiepotentiaal (ADP) in geïsoleerde Purkinje-vezels van honden. Er waren geen effecten bij concentraties zo laag als 0,1 micromolair (38 ng/ml). Effecten traden op bij concentraties van 1 micromolair (377 ng/ml) en waren statistisch significant bij concentraties van 10 micromolair (3770 ng/ml). Deze concentraties zijn respectievelijk 12 keer en 119 keer de hoogste waarschijnlijke vrije concentraties (of respectievelijk 3 keer en 36 keer de hoogst waarschijnlijke volbloedconcentraties) na toediening van de maximaal aanbevolen therapeutische dosis.
Acute giftigheid
Verwachte tekenen van mc-opioïde-intoxicatie werden waargenomen bij niet-geventileerde muizen, ratten en honden na toediening van enkelvoudige grote intraveneuze bolusdoses remifentanil. In deze studies overleefde de meest gevoelige soort, de mannelijke rat, bij doses van 5 mg/kg.
Door hypoxie geïnduceerde cerebrale microbloedingen waargenomen bij honden waren omkeerbaar binnen 14 dagen na voltooiing van de dosering.
Toxiciteit bij herhaalde toediening
Bolusdoses remifentanil, toegediend aan niet-geventileerde ratten en honden, resulteerden in ademhalingsdepressie in alle dosisgroepen en, bij honden, reversibele cerebrale microbloedingen.
Daaropvolgende onderzoeken toonden aan dat de microbloedingen het gevolg waren van hypoxie en niet specifiek waren voor remifentanil.
In de infusieonderzoeken werden geen cerebrale microbloedingen waargenomen bij niet-geventileerde ratten en honden, aangezien deze onderzoeken werden uitgevoerd met doses die geen ernstige ademhalingsdepressie veroorzaakten.
De overweging die uit preklinische onderzoeken naar voren komt, is dat ademhalingsdepressie en de bijbehorende gevolgen de meest waarschijnlijke oorzaak zijn van mogelijk ernstige bijwerkingen bij de mens.
Intrathecale toediening aan honden van de glycineformulering alleen (d.w.z. zonder remifentanil) resulteerde in agitatie, pijn, disfunctie en gebrek aan coördinatie van de achterpoten. Aangenomen wordt dat deze effecten het gevolg zijn van de hulpstof glycine.
Vanwege de verbeterde buffereigenschappen van het bloed, de snellere verdunning en de lage concentratie glycine in de Ultiva-formulering, zijn deze experimentele waarnemingen niet klinisch relevant voor de intraveneuze toediening van Ultiva.
Onderzoek naar reproductietoxiciteit
Remifentanil vermindert de vruchtbaarheid bij mannelijke ratten na dagelijkse injectie gedurende ten minste 70 dagen. Een dosis zonder effect is niet aangetoond. De vruchtbaarheid bij vrouwelijke ratten was niet verminderd. Er werden geen teratogene effecten waargenomen bij ratten of konijnen.
Toediening van remifentanil aan ratten tijdens de laatste dracht en lactatie had geen significante invloed op de overleving, ontwikkeling of reproductieve capaciteiten van de F1-generatie.
Genetische toxiciteit
Remifentanil gaf geen positieve resultaten voor genotoxiciteit in een reeks in vitro en in vivo tests, behalve in de in vitro muis lymfoom tk-test, die een positief resultaat gaf met metabole activering. Aangezien de resultaten bij muislymfoom mogelijk niet worden bevestigd in verdere in vitro en in vivo tests, wordt niet verwacht dat behandeling met remifentanil een genotoxisch risico voor patiënten oplevert.
Carcinogenese
Er zijn geen carcinogeniteitsonderzoeken op lange termijn uitgevoerd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Glycine
Zoutzuur (voor pH-aanpassing)
Natriumhydroxide (eventueel gebruikt om de pH indien nodig aan te passen)
06.2 Incompatibiliteit
Ultiva mag alleen worden toegediend met de aanbevolen infusieoplossingen (zie rubriek 6.6).
Het mag niet worden toegediend met Ringer-lactaat of Ringer-lactaat en 5% dextrose-oplossing. Ultiva mag niet worden gemengd met propofol in dezelfde intraveneuze oplossing.
Toediening van Ultiva in dezelfde infusieset met bloed/serum/plasma wordt niet aanbevolen. Niet-specifieke esterasen die aanwezig zijn in bloedproducten kunnen aanleiding geven tot de inactieve metaboliet ervan door middel van hydrolyse van remifentanil.
Ultiva mag vóór toediening niet met andere therapeutische middelen worden gemengd.
06.3 Geldigheidsduur
Flessen van 1 mg: 18 maanden
2 mg flessen: 2 jaar
Flessen van 5 mg: 3 jaar
Gereconstitueerde oplossing:
De gereconstitueerde oplossing van Ultiva is chemisch en fysisch stabiel gedurende 24 uur bij 25°C. Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt. Indien het niet onmiddellijk wordt gebruikt, zijn de bewaartijden en -condities voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal gesproken niet langer dan 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C mogen zijn, tenzij reconstitutie heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en aseptische omstandigheden.
Verdunde oplossing:
Alle mengsels van Ultiva voor injectie met infusievloeistoffen moeten onmiddellijk worden gebruikt. Alle ongebruikte verdunde oplossing moet worden weggegooid.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Voor bewaarcondities na reconstitutie en verdunning zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Ultiva injecteerbaar voor intraveneus gebruik is beschikbaar in type I heldere glazen fles in overeenstemming met de Europese Farmacopee met rubberen stop en aluminium verzegeling, in de volgende verpakkingsgrootten:
1 mg gevriesdroogd poeder in flacons van 3 ml in verpakkingen van 5 flacons
2 mg gevriesdroogd poeder in flacons van 5 ml in verpakkingen van 5 flacons
5 mg gevriesdroogd poeder in injectieflacons van 10 ml in verpakkingen van 5 injectieflacons.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ultiva moet worden bereid voor intraveneus gebruik door, indien van toepassing, 1, 2 of 5 ml vloeibaar verdunningsmiddel toe te voegen om een gereconstitueerde oplossing te verkrijgen die helder, kleurloos en praktisch deeltjesvrij is, met een concentratie van ongeveer 1 mg/ml Remifentanil Na reconstitutie, inspecteer het product visueel (waar de verpakking dit toelaat) om er zeker van te zijn dat het helder, kleurloos en praktisch vrij is van deeltjes. Het gereconstitueerde product is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Ongebruikt materiaal moet worden weggegooid.
Ultiva mag niet worden toegediend via handmatig gecontroleerde infusie zonder verdere verdunning tot concentraties van 20 tot 250 mcg/ml (de aanbevolen verdunning is 50 mcg/ml voor volwassenen en 25-50 mcg/ml bij pediatrische patiënten vanaf één jaar. leeftijd)
Ultiva mag niet via TCI worden toegediend zonder verdere verdunning (de aanbevolen verdunning voor toediening via TCI varieert van 20 tot 50 mcg/ml).
De verdunning hangt af van de technische capaciteit van de infusieset en de verwachte behoeften van de patiënt.
Een van de onderstaande infusievloeistoffen moet worden gebruikt voor verdunning: Water voor injecties
5% glucose voor injecties
5% glucose en 0,9% natriumchloride voor injecties
0,9% natriumchloride voor injecties
0,45% natriumchloride voor injecties
Controleer het product na verdunning visueel om er zeker van te zijn dat het helder, kleurloos, praktisch vrij van deeltjes is en dat de verpakking niet beschadigd is. Gooi de oplossing weg als dergelijke defecten worden waargenomen.
Ultiva is compatibel met de volgende infusieoplossingen bij toediening in een lopende intraveneuze katheter:
Ringer met lactaat voor injecties
Ringer-lactaat en 5% glucose voor injecties.
Ultiva is compatibel met propofol wanneer het wordt toegediend in een lopende intraveneuze katheter.
Tabellen 6 - 11 geven richtlijnen voor infusiesnelheden van Ultiva toegediend via handmatig gecontroleerde infusie.
TABEL 6 - Infusiedoses Ultiva (ml / kg / uur)
TABEL 7 - Infusiedoses (ml/uur) Ultiva in oplossing met een concentratie van 20 mcg/ml
TABEL 8 - Infusiedoses (ml/uur) Ultiva in oplossing met een concentratie van 25 mcg/ml
TABEL 9 - Infusiedoses (ml/uur) Ultiva in oplossing met een concentratie van 50 mcg/ml
TABEL 10 - Infusiedoses (ml / uur) van Ultiva in oplossing met een concentratie van 250 mcg / ml
Tabel 11 geeft de equivalente bloedconcentratie van remifentanil die is verkregen met behulp van een TCI-benadering voor verschillende manueel gecontroleerde infusiesnelheden bij steady-state:
TABEL 11 - Bloedconcentraties van remifentanil (ng / ml) geëvalueerd met behulp van het farmacokinetische model van Minto voor verschillende handmatig gecontroleerde infusiesnelheden (mcg / kg / min) bij steady-state.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ULTIVA 1 mg - 5 flesjes van 1 mg A.I.C.: 033003017 / M
ULTIVA 2 mg - 5 flesjes van 2 mg A.I.C.: 033003029 / M
ULTIVA 5 mg - 5 flesjes van 5 mg A.I.C.: 033003031 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
6 december 1996 / oktober 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10 april 2012