Actieve ingrediënten: Progesteron (Medroxyprogesteronacetaat)
PROBEER 100 mg tabletten
PROBEER 250 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Provera gebruikt? Waar is het voor?
Provera bevat de werkzame stof medroxyprogesteronacetaat. Medroxyprogesteron behoort tot een groep geneesmiddelen die progestagenen worden genoemd en die werken door de groei van sommige hormoongevoelige tumoren te vertragen.
Provera wordt gebruikt:
- voor de behandeling van kanker van het weefsel langs de binnenwand van de baarmoeder (endometriumkanker), nierkanker en borstkanker bij vrouwen die niet meer menstrueren (postmenopauzaal). Provera wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen wanneer deze tumoren zijn uitgezaaid naar verschillende delen van het lichaam (metastasen) of wanneer ze niet meer reageren op specifieke behandelingen.
- in geval van overmatig gewichtsverlies en een merkbare vermindering van de normale functies van het organisme in de gevorderde stadia van kanker of bij AIDS, een ernstige ziekte van het immuunsysteem.
Contra-indicaties Wanneer Provera niet mag worden gebruikt
Neem Provera niet in:
- als u allergisch bent voor medroxyprogesteron of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn (zie de rubriek zwangerschap en borstvoeding);
- als u bloeding uit de vagina heeft waargenomen en de oorzaak niet weet;
- als u ernstige leverproblemen heeft (leverfalen);
- als uw arts vermoedt of heeft vastgesteld dat u borst- of genitale kanker in een vroeg stadium heeft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Provera inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Provera inneemt als u denkt dat een van de volgende situaties op u van toepassing is, aangezien sommige van deze aandoeningen ertoe kunnen leiden dat uw arts u regelmatig moet controleren terwijl u dit geneesmiddel gebruikt:
- je hebt hevig bloedverlies uit je vagina, maar je weet de oorzaak niet. U moet medische tests ondergaan om de oorzaken van deze aandoening te achterhalen voordat u Provera inneemt (zie rubriek Gebruik Provera niet);
- waterretentie heeft of ooit heeft gehad;
- een depressie heeft of ooit heeft gehad;
- diabetes hebt of een "intolerantie voor sommige suikers;
- een hoog calciumgehalte in het bloed heeft als gevolg van kanker die is uitgezaaid naar de botten;
- nierproblemen heeft (nierfalen);
- leverproblemen heeft (zie rubriek Gebruik Provera niet);
- u bent een premenopauzale vrouw omdat het gebruik van dit geneesmiddel het einde van uw vruchtbare periode kan maskeren.
Vertel het uw arts als een van de volgende symptomen zich ontwikkelt of verergert tijdens het gebruik van dit geneesmiddel (zie ook rubriek 4 Mogelijke bijwerkingen):
- plotseling gedeeltelijk of volledig verlies van gezichtsvermogen, uitpuilende ogen, dubbel zien van beelden of een migraine die u eerder niet had. Stop onmiddellijk met het innemen van Provera en laat uw ogen onderzoeken voordat u dit geneesmiddel weer gaat gebruiken;
- plotselinge zwelling en pijn in de ledematen, vooral in de benen, of plotseling optreden van pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden. Dit kunnen symptomen zijn van de vorming van bloedstolsels in de aderen (trombi), of van het transport van deze bloedstolsels naar de longen, waar ze stoppen met het afsluiten van een ander bloedvat (trombo-embolie). Stop onmiddellijk met het innemen van Provera en neem contact op met uw arts;
- Cushing-syndroom, een aandoening die kan optreden met enkele of alle van de volgende symptomen:
- vermoeidheid of gemakkelijke vermoeidheid
- snelle gewichtstoename en obesitas, vooral in de romp en het gezicht
- verlies van seksueel verlangen, impotentie, frigiditeit
- verhoogde bloeddruk (arteriële hypertensie)
- verandering in uw menstruatiecyclus (dysmenorroe) of onderbreking van uw menstruatiecyclus (amenorroe)
- abnormale haargroei (hirsutisme)
- plotselinge stemmingswisselingen (depressie, nervositeit, prikkelbaarheid)
- huidproblemen, zoals roodpaarse strepen vooral op de heupen, buik en onderste ledematen en verhoogde talgproductie (vette huid en/of haar)
- pijn in de botten en gewrichten
- verlenging van de wondgenezingstijd
- verhoogde gevoeligheid voor infecties
Terwijl u Provera gebruikt, kan uw arts u adviseren voldoende calcium en vitamine D in te nemen en regelmatig tests te laten uitvoeren om de conditie van uw botten te beoordelen (botmineraaldichtheidstests), vooral als u dit geneesmiddel gedurende lange tijd moet gebruiken. periode.
Laboratorium testen
- Als u het advies heeft gekregen om naar een gespecialiseerd laboratorium te gaan om tests te ondergaan op basis van het nemen (biopten) van weefselfragmenten uit de baarmoeder, moet u het laboratoriumpersoneel informeren dat u Provera gebruikt omdat het gebruik van dit geneesmiddel de onderzoeksresultaten kan veranderen;
- Als u het advies heeft gekregen om bloedonderzoek te ondergaan, moet u uw arts en/of laboratoriumpersoneel vertellen dat u Provera gebruikt, omdat het gebruik van dit geneesmiddel de spiegels van sommige hormonen in uw bloed kan veranderen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Provera veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Het is vooral belangrijk dat u uw arts vertelt als u geneesmiddelen gebruikt die aminoglutethimide bevatten, een stof die wordt gebruikt voor de behandeling van gevorderde borst- of prostaatkanker, omdat deze de werkzaamheid van Provera kunnen verminderen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Provera mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap (zie rubriek Gebruik Provera niet) omdat het gebruik van dit geneesmiddel tijdens de eerste 3 maanden van de zwangerschap geboorteafwijkingen bij de foetus kan veroorzaken. Als u tijdens het gebruik zwanger wordt, moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik van Provera en uw arts raadplegen.
Voedertijd
Medroxyprogesteronacetaat, het actieve ingrediënt in Provera, gaat over in de moedermelk. Aangezien het effect op de baby niet bekend is, moet u uw arts om advies vragen voordat u dit geneesmiddel inneemt terwijl u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is niet bekend of Provera de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Provera te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Kanker van het endometrium (slijmvlies van de baarmoeder) en van de nier
De aanbevolen dosering is 200 mg tot 400 mg per dag.
Borstkanker
De minimaal aanbevolen dosis is 400 mg per dag.
Uw arts zal u adviseren over de duur van de behandeling met Provera die voor u het meest geschikt is. De behandeling kan 8-10 weken duren voordat enig effect wordt waargenomen.
De behandeling met Provera moet worden gestaakt als de ziekte snel verergert tijdens het gebruik van dit geneesmiddel.
Overmatig gewichtsverlies en merkbare vermindering van de normale functies van het organisme in het geval van gevorderde stadia van de kanker of een ernstige ziekte van het immuunsysteem genaamd AIDS
De aanbevolen dosis is 1000 mg per dag (ingenomen als één of twee doses per dag)
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Provera heeft ingenomen?
Als u te veel Provera-tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Provera
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het gebruik van dit geneesmiddel en raadpleeg onmiddellijk uw arts als u last krijgt van de volgende bijwerkingen, aangezien deze ernstig kunnen zijn (zie rubriek 2 Waarschuwingen en voorzorgen):
- ernstige allergische reactie (zoals anafylactische shock);
- zwelling van het gezicht, de tong en de keel, wat problemen met slikken en ademen kan veroorzaken (angio-oedeem);
- plotseling gedeeltelijk of totaal verlies van gezichtsvermogen, uitpuilende ogen, dubbel zien van beelden of hoofdpijn;
- plotselinge zwelling en pijn in de ledematen, vooral in de benen, of plotseling optreden van pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden. Dit kunnen symptomen zijn van bloedstolsels in de aderen (trombi);
- hartaanval. Symptomen van een herseninfarct kunnen zijn:
- spraakstoornissen
- kracht verliezen in de helft van het lichaam (half gezicht, arm en been, rechter- of linkerkant)
- tintelingen of gevoelloosheid in de helft van het lichaam - niet goed zien in de helft van het gezichtsveld
- onhandige bewegingen, verlies van evenwicht, duizeligheid
- ernstige en plotselinge hoofdpijn
Er kunnen ook andere symptomen optreden die niet in deze bijsluiter worden vermeld. Als u, of een van uw naasten, vermoedt dat u een herseninfarct heeft, ga dan onmiddellijk naar de eerste hulp van een ziekenhuis.
- Plotselinge pijn op de borst, omdat het een symptoom kan zijn van een hartaanval of longembolie;
- hartproblemen (congestief hartfalen).
Andere bijwerkingen:
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- verandering in lichaamsgewicht
- verhoogde eetlust
- slapeloosheid
- hoofdpijn
- duizeligheid
- trillingen
- braken, constipatie, misselijkheid
- overmatig zweten
- impotentie
- vochtophoping in het lichaam, zwelling in verschillende delen van het lichaam, vooral in de enkels en/of benen (oedeem)
- vermoeidheid
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- effecten vergelijkbaar met die van corticosteroïden, zoals bijv. Cushing-syndroom (zie rubriek 2 "Waarschuwingen en voorzorgen")
- verergering van diabetes mellitus
- hoge calciumspiegels in het bloed
- depressie
- euforie
- verandering in seksueel verlangen
- ontsteking van de aderen, vooral van de benen, met als gevolg bloedstolsels
- diarree
- droge mond
- acne
- abnormale haargroei (hirsutisme)
- abnormale vaginale bloeding (onregelmatig, verhoogd of verminderd)
- Borstpijn
- spiertrekkingen
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers):
- overgevoeligheid
- nervositeit
- slaperigheid
- geelachtige verkleuring van de huid, het witte deel van het oog en de slijmvliezen van de mondholte (geelzucht)
- fragmentarisch haarverlies (alopecia)
- uitslag
- malaise
- koorts
- veranderingen in de bloedglucosespiegels (bloedsuikerspiegels) na het uitvoeren van een glucosebelastingstest. Deze aandoening staat bekend als "verminderde glucosetolerantie"
- hoge bloeddruk (hoge bloeddruk)
Frequentie niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- langdurige afwezigheid van ovulatie
- verwardheid
- verlies van concentratie
- trillende handen, zweten, nachtelijke krampen in de kuiten (adrenerge-achtige effecten)
- oogbeschadiging door afsluiting van een "slagader die bloed naar het oog voert" (retinale embolie en trombose)
- staar (als complicatie van diabetes)
- visuele stoornissen
- snelle hartslag (tachycardie)
- verhoogde perceptie van iemands hartslag (hartkloppingen)
- netelroos, jeuk
- aanwezigheid van suiker in de urine
- uitblijven van menstruatie (amenorroe)
- zweren van het slijmvlies van het onderste deel van de baarmoeder (baarmoederhals)
- afscheiding uit de baarmoederhals (het onderste deel van de baarmoeder)
- abnormale afscheiding van melk uit de borsten, zelfs wanneer niet in de borstvoedingsfase
- impotentie (bij jonge mannen met aids)
- abnormale leverfunctietesten
- toename van het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de fles na "Vervaldatum". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Provera
Het werkzame bestanddeel is medroxyprogesteronacetaat.
Elke Provera 100 mg tablet bevat 100 mg medroxyprogesteronacetaat.
Elke Provera 250 mg tablet bevat 250 mg medroxyprogesteronacetaat.
De andere stoffen in dit middel zijn: microkristallijne cellulose, maïszetmeel, natriumbenzoaat, magnesiumstearaat, macrogol 400, natriumzetmeelglycolaat, natriumdocusaat, gelatine (Byco C).
Hoe ziet Provera er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Provera 100 mg tabletten zijn ronde, platte, witte tabletten met een breukstreep aan de ene kant en de inscriptie "U 467" aan de andere kant.
De tabletten zijn verkrijgbaar in glazen flessen in verpakkingen van 50 tabletten. Provera 250 mg tabletten zijn ronde, platte, witte tabletten met een breukstreep aan de ene kant en de inscriptie "U 403" aan de andere kant. De tabletten zijn verkrijgbaar in glazen flessen in verpakkingen van 30 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
PROBEER TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
PROVERA 100 mg tabletten Een tablet bevat:
actief bestanddeel: medroxyprogesteronacetaat 100 mg
PROBEER 250 mg tabletten
Eén tablet bevat:
actief ingrediënt: medroxyprogesteronacetaat 250 mg
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tabletten.
Provera 100 mg tabletten zijn ronde, platte, witte tabletten met een breukstreep aan de ene kant en de inscriptie "U 467" aan de andere kant.
Provera 250 mg tabletten zijn ronde, platte, witte tabletten met een breukstreep aan de ene kant en met de inscriptie "U 403" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
PROVERA wordt aangegeven:
• als additieve en/of palliatieve therapie bij de behandeling van recidiverende en/of gemetastaseerde endometrium- of nierkanker en bij de behandeling van uitgezaaide borstkanker bij postmenopauzale vrouwen;
• bij het anorexia-cachexiesyndroom als gevolg van gevorderde kwaadaardige neoplasie en AIDS.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Endometrium- en nierkanker: 200 tot 400 mg/dag.
Borstkanker: niet minder dan 400 mg/dag.
De behandeling met PROVERA moet worden voortgezet totdat een positieve reactie op de behandeling duidelijk is.
Opmerking: De respons op hormonale behandeling van endometrium-, nier- en borstkanker is mogelijk pas 8-10 weken na aanvang van de behandeling duidelijk.
Snelle ziekteprogressie tijdens de behandeling met PROVERA vereist stopzetting van de medicamenteuze behandeling.
Anorexia-cachexiesyndroom als gevolg van gevorderde kwaadaardige neoplasie en AIDS: 1000 mg / dag in een enkele toediening of in twee dagelijkse toedieningen.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Medroxyprogesteronacetaat (MPA) is gecontra-indiceerd bij patiënten met de volgende aandoeningen:
• Bekende of vermoede zwangerschap
• Vaginale bloeding van onbekende aard.
• Ernstige leverinsufficiëntie.
• Bekende of vermoede borst- of genitale kanker in een vroeg stadium.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
• In geval van niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen worden passende diagnostische maatregelen aanbevolen.
• Aangezien progestagenen een zekere mate van waterretentie kunnen veroorzaken, moeten ze worden bewaard
omstandigheden die door deze factor kunnen worden beïnvloed, worden geobserveerd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van klinische depressie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens:
therapie met PROVERA.
• Er is een afname van de glucosetolerantie waargenomen tijdens behandeling met:
progestagenen. Om deze reden moeten diabetespatiënten tijdens de progestageentherapie onder nauwlettend toezicht worden gehouden.
• Pathologen (laboratorium) dienen geïnformeerd te worden over het gebruik van medroxyprogesteronacetaat van:
deel van de patiënt als endometrium of endocervicaal weefsel wordt onderzocht.
• De arts/het laboratorium moet erop worden gewezen dat het gebruik van medroxyprogesteronacetaat kan:
de niveaus van de volgende endocriene markers verlagen:
tot. plasma-/urinesteroïden (bijv. cortisol, oestrogeen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
B. plasma / urine gonadotropines (bijv. LH en FSH)
C. geslachtshormoon bindend globuline.
• Als u plotseling een geheel of gedeeltelijk verlies van het gezichtsvermogen krijgt of in geval van:
exophthalmus, diplopie of migraine, onderbreek dan de behandeling en voer, alvorens verder te gaan, een oogheelkundige controle uit om de aanwezigheid van papillenoedeem en retinale vasculaire laesie uit te sluiten.
• Medroxyprogesteronacetaat is niet per ongeluk in verband gebracht met de inductie van stoornissen
trombo-embolisch of trombo-embolisch, maar het gebruik ervan wordt niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie (VTE).Het wordt aanbevolen om te stoppen met medroxyprogesteronacetaat bij patiënten die VTE ontwikkelen tijdens de behandeling.
• Medroxyprogesteronacetaat kan cushingoïde symptomen veroorzaken.
• Sommige patiënten die worden behandeld met medroxyprogesteronacetaat kunnen last krijgen van een:
bijnierfunctie onderdrukt. Medroxyprogesteronacetaat kan de bloedspiegels van ACTH en hydrocortison verlagen.
• De arts/het laboratorium dient te worden geïnformeerd dat naast de endocriene biomarkers vermeld in de rubriek "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik" (rubriek 4.4), het "gebruik van medroxyprogesteronacetaat voor oncologische indicatie ook kan resulteren in" gedeeltelijke bijnierinsufficiëntie ( afname van de respons van de hypofyse-bijnieras) tijdens de metopyrontest.Het vermogen van de bijnierschors om te reageren op ACTH moet dus worden aangetoond voordat metopyron wordt toegediend.
• Hypercalciëmie bij patiënten met botmetastasen.
• Leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3).
• Nierfalen.
Corticoïde-achtige activiteit is gemeld na toediening van zeer hoge doses (500 mg/dag of hoger) gebruikt bij de behandeling van sommige vormen van kanker.
Behandeling met progestageen bij premenopauzale patiënten kan het begin van een climacterium maskeren.
Afname van botmineraaldichtheid
Er zijn geen onderzoeken naar de effecten op de botmineraaldichtheid van oraal toegediend medroxyprogesteron (bijv. voor oncologisch gebruik).
Alle patiënten wordt geadviseerd voldoende calcium en vitamine D in te nemen.
Een beoordeling van de botmineraaldichtheid zou ook geschikt zijn bij patiënten die medroxyprogesteronacetaat gebruiken voor langdurige behandeling.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Gelijktijdige toediening van PROVERA met aminoglutethimide kan de biologische beschikbaarheid van PROVERA aanzienlijk verminderen.
Patiënten die hoge doses PROVERA gebruiken, moeten worden geïnformeerd over de verminderde werkzaamheid bij het gebruik van aminoglutethimide. Medroxyprogesteronacetaat (MPA) wordt in vitro voornamelijk gemetaboliseerd door hydroxylering via CYP3A4. Er zijn geen specifieke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd om de klinische effecten van CYP3A4-inductoren of MPA-remmers te evalueren.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Medroxyprogesteronacetaat is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen.
Sommige gegevens suggereren een mogelijk verband tussen de toediening van progestagenen in het eerste trimester van de zwangerschap en de aanwezigheid van aangeboren genitale misvormingen bij foetussen in bepaalde omstandigheden.
Als de patiënte zwanger wordt tijdens het gebruik van dit medicijn, moet ze worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Medroxyprogesteronacetaat en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen aanwijzingen dat dit een risico vormt voor het kind (zie rubriek 5.2 "Farmacokinetische eigenschappen").
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Hierover zijn geen gegevens bekend.
04.8 Bijwerkingen -
De onderstaande tabel geeft een lijst van bijwerkingen met een frequentie gedefinieerd op basis van alle causale gegevens bij 1337 patiënten die werden behandeld met MPA in 4 hoofdonderzoeken die de werkzaamheid en veiligheid van MPA bij oncologische indicaties evalueerden.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om vermoedelijke bijwerkingen te melden die optreden na toelating van het geneesmiddel, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem op: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdosering -
Orale doses van meer dan 3 g per dag worden goed verdragen. In het geval van een overdosis is de behandeling symptomatisch en ondersteunend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: geslachtshormonen en modulatoren van het genitale systeem - progestagenen, ATC-code: L02AB02.
Medroxyprogesteronacetaat is een oraal en parenteraal actief progesteronderivaat. Zijn antitumoractiviteit, indien toegediend in farmacologische doses, is te wijten aan de werking die wordt uitgevoerd op het niveau van de hypothalamus-hypofyse-gonadale as, op het niveau van oestrogeenreceptoren en op het metabolisme van steroïden op weefselniveau. Bij gebruik in de hoge doses die nodig zijn voor de behandeling van bepaalde vormen van kanker (500 mg per dag of meer), kan een corticoïde-achtige activiteit optreden.
Medroxyprogesteronacetaat in hoge doses vertoonde een anticachectisch effect, vergezeld van een toename van de voedselinname.Dit effect lijkt verband te houden met een activiteit op de centrale controle van de energiebalans.
Vermindering van de botmineraaldichtheid
Er zijn geen onderzoeken naar de effecten van medroxyprogesteronacetaat op het verminderen van de botmineraaldichtheid bij orale toediening.
Een klinische studie bij volwassen vrouwen in de vruchtbare leeftijd die om de 3 maanden 150 mg medroxyprogesteronacetaat intramusculair kregen voor anticonceptie, toonde echter een gemiddelde afname van 5,4% in de botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom over een periode van 5 jaar, met ten minste gedeeltelijk herstel van de botdichtheid Tijdens de eerste twee jaar na stopzetting van de behandeling Een vergelijkbaar klinisch onderzoek bij adolescente vrouwen, die medroxyprogesteronacetaat 150 mg om de 3 maanden intramusculair kregen als anticonceptie, toonde vergelijkbare verlagingen van de botmineraaldichtheid aan, die zelfs meer uitgesproken waren tijdens de eerste twee jaar van behandeling en die, nogmaals, ten minste gedeeltelijk reversibel waren nadat de behandeling was stopgezet.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Medroxyprogesteronacetaat wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en de vagina. Piekserumconcentraties worden waargenomen na 2-6 uur (orale toediening) en na 4-20 dagen (IM-toediening). De schijnbare halfwaardetijd varieert van ongeveer 30-60 uur na orale toediening tot ongeveer 6 weken na i.m. toediening Medroxyprogesteronacetaat is voor 90-95% gebonden aan plasma-eiwitten Het passeert de bloed-hersenbarrière en wordt uitgescheiden in de melk Medroxyprogesteronacetaat wordt uitgescheiden in de ontlasting en urine.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Toxicologische gegevens met betrekking tot onderzoeken uitgevoerd op proefdieren met medroxyprogesteronacetaat zijn als volgt:
. LD50, orale toediening - Muis: hoger dan 10.000 mg/kg
. LD50, intraperitoneale toediening - Muis: 6,985 mg/kg
Na orale toediening aan ratten en muizen (334 mg/kg/dag) en aan honden (167 mg/kg/dag) behandeld gedurende 30 dagen, werd geen toxisch effect aangetoond.
Chronische toxiciteitsstudies uitgevoerd op ratten en honden met doses van 3, 10 en 30 mg/kg/dag behandeld gedurende 6 maanden lieten geen toxische effecten zien bij de geteste niveaus.
Bij hogere doses werd alleen het optreden van de verwachte hormonale effecten waargenomen.
Teratogene studies uitgevoerd op drachtige vrouwelijke Beagle-honden, behandeld met doses van 1, 10 en 50 mg / kg / dag door orale toediening, onthulden clitorale hypertrofie bij vrouwelijke pups geboren uit dieren die met de hoogste dosis werden behandeld.
Bij de mannelijke pups werden geen afwijkingen gevonden.
Het daaropvolgende onderzoek dat werd uitgevoerd om de reproductieve capaciteiten te verifiëren van de vrouwtjes die werden bevallen van dieren die werden behandeld met medroxyprogesteronacetaat, toonde geen enkele afname van de vruchtbaarheid aan.
Onderzoek naar toxiciteit op lange termijn bij apen, honden en ratten met parenterale toediening van medroxyprogesteronacetaat heeft de volgende effecten aangetoond:
1) Beagle-honden, behandeld met doses van 3 en 75 mg/kg om de 90 dagen gedurende 7 jaar, ontwikkelden borstklonten die ook werden waargenomen bij sommige controledieren.
De knobbeltjes die bij de controledieren werden waargenomen, waren intermitterend, terwijl de knobbeltjes die in de met geneesmiddel behandelde dieren verschenen groter, talrijker en persistent waren, en twee van de dieren die met de hogere dosis werden behandeld, ontwikkelden kwaadaardige borsttumoren.
2) Twee apen, die gedurende 10 jaar werden behandeld met een dosis van 150 mg/kg om de 90 dagen, ontwikkelden een ongedifferentieerd baarmoedercarcinoom, dat niet voorkwam bij de apen van de controlegroep en bij degenen die werden behandeld met doses van 3 en 30 mg / kg elke 90 dagen gedurende 10 jaar.
Borstknobbeltjes van intermitterende aard werden gezien bij de dieren van de controlegroep en bij degenen die werden behandeld met doses van 3 en 30 mg / kg, maar niet in de groep die de dosis van 150 mg / kg ontving.
Bij de autopsie (na 10 jaar) werden de knobbeltjes alleen gevonden bij 3 van de apen van de groep die werd behandeld met een dosis van 30 mg/kg.
Het histopathologisch onderzoek wees uit dat deze knobbeltjes hyperplastisch van aard waren.
3) Bij de rat die gedurende 2 jaar werd behandeld, was er geen bewijs van enige verandering op het niveau van de baarmoeder en borsten.
Mutageniteitsonderzoeken uitgevoerd met de Salmonella Microsome-test (Ames-test) en de Micronucleus-test hebben aangetoond dat medroxyprogesteronacetaat geen mutagene activiteit heeft.
Andere studies brachten geen veranderingen in vruchtbaarheid aan het licht bij de eerste en tweede generatie van de waargenomen dieren.
Het is nog niet vastgesteld of bovenstaande waarnemingen ook bij de mens kunnen worden vermeld.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Hulpstoffen van de tabletten: microkristallijne cellulose; maïszetmeel; natriumbenzoaat; magnesium stearaat; macrogol 400; natriumzetmeelglycolaat; docusaat natrium; gelatine (Byco C).
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
Tabletten 100 mg - 250 mg: 3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
PROVERA 100 mg tabletten: glazen fles met 50 tabletten van 100 mg medroxyprogesteronacetaat
PROVERA 250 mg tabletten: glazen fles met 30 tabletten van 250 mg medroxyprogesteronacetaat.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
PROBEER 100 mg tabletten, 50 tabletten, AIC n. 020328136
PROVERA 250 mg tabletten, 30 tabletten, AIC n. 020328151
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
juni 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
AIFA-bepaling van 23 mei 2016
.jpg)
