Actieve ingrediënten: Colistine (natriumcolistimethaat)
Colimycine 1.000.000 IE / 4 ml poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
Waarom wordt colimycine gebruikt? Waar is het voor?
Colimycine bevat natriumcolistimethaat.
Colimycine wordt via een injectie toegediend om sommige soorten ernstige infecties veroorzaakt door bepaalde bacteriën te behandelen. Colimycine wordt gebruikt wanneer andere antibiotica niet geschikt zijn.
Contra-indicaties Wanneer colimycine niet mag worden gebruikt
Gebruik geen colimycine
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor natriumcolistimethaat, colistine of andere polymyxines;
- als u zwanger bent (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding");
- als u borstvoeding geeft (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding");
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Colimycine inneemt
Praat met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Colimycin gebruikt:
- als u nierproblemen heeft of heeft gehad;
- als u lijdt aan myasthenia gravis
- als u lijdt aan porfyrie;
Bij te vroeg geboren baby's en pasgeborenen is extra voorzichtigheid geboden bij het gebruik van colimycine, omdat de nieren nog niet volledig zijn ontwikkeld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van colimycine veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Het is vooral belangrijk dat u contact opneemt met uw arts als u:
- geneesmiddelen die de nierfunctie kunnen beïnvloeden. Als u dit type geneesmiddel tegelijk met colimycine gebruikt, kan het risico op nierbeschadiging toenemen.
- geneesmiddelen die het zenuwstelsel kunnen aantasten. Als u dit type geneesmiddel tegelijk met colimycine gebruikt, kan het risico op bijwerkingen van het zenuwstelsel toenemen.
- geneesmiddelen die spierverslappers worden genoemd en die vaak worden gebruikt tijdens algemene anesthesie Colimycine kan de effecten van deze geneesmiddelen versterken Als u een algehele narcose krijgt, vertel uw anesthesist dan over uw gebruik van Colimycine.
Als u myasthenia gravis heeft en ook andere antibiotica gebruikt die macroliden worden genoemd (zoals azitromycine, claritromycine of erytromycine) of antibiotica die fluoroquinolonen worden genoemd (zoals ofloxacine, norfloxacine en ciprofloxacine), verhoogt het gebruik van colimycine het risico op spierzwakte en ademhalingsmoeilijkheden.
Als u tegelijkertijd natriumcolistimethaat krijgt via infusie en inhalatie, kan het risico op bijwerkingen toenemen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Colimycine mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap of als u borstvoeding geeft (zie rubriek "Gebruik Colimycine niet").
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Tijdens de behandeling met Colimycine kunnen aandoeningen van het zenuwstelsel zoals tintelingen rond de mond, tintelingen in de ledematen, jeuk en duizeligheid optreden. Als dit gebeurt, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt colimycine gebruikt: Dosering
Colimycine wordt door uw arts toegediend als een infuus in een ader gedurende 30 tot 60 minuten.
Bij de behandeling van bacteriële infecties is het belangrijk om de gehele kuur af te maken.Uw arts zal beslissen hoe en voor hoe lang u colimycine moet krijgen.
De gebruikelijke dagelijkse dosis voor volwassenen is 9 miljoen eenheden, verdeeld over twee of drie doses. Als u behoorlijk ziek bent, krijgt u aan het begin van de behandeling eenmaal een dosis van meer dan 9 miljoen eenheden.
In sommige gevallen kan uw arts besluiten u een hogere dagelijkse dosis te geven, tot een maximum van 12 miljoen eenheden.
De gebruikelijke dagelijkse dosis voor kinderen tot 40 kg is 75.000-150.000 eenheden per kilogram lichaamsgewicht, verdeeld over drie doses.
Bij cystische fibrose zijn soms hogere doses gegeven.
Kinderen en volwassenen met nierproblemen, zelfs bij dialyse, krijgen gewoonlijk lagere doses. Uw arts zal uw nierfunctie regelmatig controleren terwijl u colimycine krijgt.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis colimycine heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van colimycine heeft gebruikt dan u zou mogen
Aangezien colimycine u door een arts zal worden toegediend, is het onwaarschijnlijk dat u een verkeerde dosis krijgt. Als u vragen heeft over de hoeveelheid van dit geneesmiddel die u moet krijgen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige Symptomen van te veel colimycine zijn onder meer:
- lethargie (slaperigheid);
- verwarring (geestelijke stoornis);
- psychose (ernstige verandering van het psychisch evenwicht);
- duizeligheid (gevoel van onvastheid);
- ataxie (onvermogen om rechtop te staan);
- gezichtsparesthesie (veranderde gevoeligheid in het gezicht);
- nystagmus (snelle en ongecontroleerde bewegingen van de ogen);
- moeite met spreken;
- ernstige nieraandoeningen zoals een scherpe afname van het urinevolume en een toename van stikstof en creatinine in het bloed;
- spier zwakte;
- apneu (moeite met ademhalen).
Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u denkt dat u een dosis colimycine heeft overgeslagen, vertel dit dan aan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Als u stopt met het gebruik van colimycine
Uw arts zal beslissen hoe lang u colimycine krijgt. Het is belangrijk dat u uw behandeling voltooit zoals aanbevolen door uw arts, anders kunnen uw symptomen erger worden.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van colimycine?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn
Vertel het uw arts of verpleegkundige onmiddellijk als u een van de volgende symptomen opmerkt:
- piepende ademhaling of moeite met ademhalen, wat kan leiden tot collaps, huiduitslag, jeuk of netelroos op de huid. Dit kunnen tekenen zijn van een ernstige allergische reactie;
- diarree. Het kan een symptoom zijn van een ernstige darminfectie.
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld:
- Reactie op de injectieplaats;
- Nierproblemen zoals nierfalen, niertoxiciteit, verhoogd stikstof- en creatininegehalte in het bloed, verminderd urinevolume.Deze effecten zijn waarschijnlijker bij patiënten die al een verminderde nierfunctie hebben of aan wie colimycine tegelijkertijd wordt gegeven met andere geneesmiddelen die de nieren aantasten, of aan wie een te hoge dosis wordt gegeven. Deze problemen verbeteren gewoonlijk wanneer de behandeling wordt stopgezet of de dosis colimycine wordt verlaagd.
- Neurologische problemen zoals onvermogen om te ademen als gevolg van verlamming van de borstspieren, gevoelloosheid of tintelingen (vooral rond het gezicht), duizeligheid of verlies van evenwicht, veranderingen in bloeddruk of bloedstroom (waaronder zwakte en blozende hitte), moeite met spreken. Bijwerkingen die het zenuwstelsel aantasten, treden vaker op wanneer de dosis colimycine te hoog is, bij mensen met een verminderde nierfunctie of bij mensen die ook geneesmiddelen voor spierontspanning krijgen of andere geneesmiddelen die een soortgelijk effect hebben op het zenuwstelsel. systeem.
- Verwarring en mentale problemen (inclusief verlies van realiteitszin)
- Visuele problemen
- hoogtevrees
- Koorts.
- Maagdarmstelselaandoeningen: diarree.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden. : https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de fles na: EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet bewaren boven 25°C.
Het poeder in de injectieflacon mag alleen op het moment van gebruik worden opgelost met de fysiologische oplossing in de injectieflacon die in de verpakking zit.
Tijdens deze operatie is het mogelijk om variaties waar te nemen in de druk die moet worden uitgeoefend op de zuiger van de spuit om het oplosmiddel in de injectieflacon met het poeder te brengen. Deze verschillen, die te zien zijn tussen de verschillende verpakkingen van colimycine, zijn op zichzelf geen indicatie van een gebrek in de kwaliteit van het geneesmiddel.
Elke gereconstitueerde injectieflacon Colimycine oplossing voor injectie of infusie is uitsluitend voor eenmalig gebruik. Alle resterende ongebruikte oplossing moet worden weggegooid (eenmalig gebruik).
Na reconstitutie moet colimycine onmiddellijk worden gebruikt.
De gereconstitueerde oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en vrij van deeltjes is.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in colimycine?
- Het werkzame bestanddeel is natriumcolistimethaat
- De andere bestanddelen in de ampul met oplosmiddel zijn natriumchloride en water voor injecties.
Beschrijving van hoe colimycine er uit ziet en de inhoud van de verpakking
Elke verpakking Colimycine bevat een injectieflacon met het werkzame bestanddeel in poedervorm en een injectieflacon met het oplosmiddel (fysiologische natriumchlorideoplossing en water voor injecties).
Colimycinepoeder is wit. Het oplosmiddel is een heldere en kleurloze oplossing.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
COLIMYCINE 1.000.000 IE / 4 ML POEDER EN OPLOSMIDDEL VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE OF INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat: natriumcolistimethaat 1.000.000 IE.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Colimycine is geïndiceerd bij volwassenen en kinderen, inclusief pasgeborenen, voor de behandeling van ernstige infecties veroorzaakt door bepaalde Gram-negatieve pathogenen bij patiënten voor wie de behandelingsopties beperkt zijn (zie rubrieken 4.2, 4.4, 4.8 en 5.1).
Let op de officiële richtlijnen voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De toe te dienen dosis en de duur van de behandeling dienen te worden vastgesteld rekening houdend met de ernst van de infectie en de klinische respons.Therapeutische richtlijnen dienen te worden gevolgd.
De dosis wordt uitgedrukt in internationale eenheden (IE) natriumcolistimethaat (CMS). Aan het einde van de paragraaf staat een conversietabel van IE naar mg CMS en naar mg baseactiviteit van colistine (colistine basisactiviteit, CAO).
Dosering
De volgende doseringsaanbevelingen zijn gebaseerd op beperkte farmacokinetische gegevens van de populatie bij ernstig zieke patiënten (zie rubriek 4.4):
Volwassenen en adolescenten
Onderhoudsdosis: 9 MIU/dag verdeeld over 2-3 doses.
Bij ernstig zieke patiënten dient een oplaaddosis van 9 MIE te worden toegediend.
Het meest geschikte interval tot de eerste onderhoudsdosis is niet vastgesteld.
Modellen suggereren dat in sommige gevallen oplaad- en onderhoudsdoses tot 12 MIE nodig kunnen zijn bij patiënten met een goede nierfunctie. De klinische ervaring met deze doses is echter uiterst beperkt en de veiligheid is niet vastgesteld.
De oplaaddosis is geldig voor patiënten met een normale of verminderde nierfunctie, inclusief patiënten die nierfunctievervangende therapie ondergaan.
Nierfunctiestoornis
De dosis moet worden aangepast in geval van nierinsufficiëntie, maar de farmacokinetische gegevens die beschikbaar zijn voor patiënten met een verminderde nierfunctie zijn zeer beperkt.
De volgende dosisaanpassingen zijn bedoeld als richtlijn.
Een dosisverlaging wordt aanbevolen bij patiënten met creatinineklaring
twee dagelijkse toedieningen worden aanbevolen.
MIU = miljoen IU
Hemodialyse en continue hemo(dia)filtratie
Colistine lijkt dialyseerbaar door conventionele methoden van hemodialyse en continue veno-veneuze hemo (dia) filtratie (continue venoveneuze hemo (dia) filtratie, CVVHF, CVVHDF). Er zijn zeer beperkte gegevens beschikbaar uit farmacokinetische populatieonderzoeken bij zeer kleine aantallen patiënten die nierfunctievervangende therapie ondergaan. Er kunnen geen definitieve doseringsaanbevelingen worden gedaan. De volgende therapeutische regimes kunnen worden overwogen.
Hemodialyse
Dagen zonder hemodialyse: 2,25 MIU / dag (2,2-2,3 MIU / dag).
Hemodialysedagen: 3 MIU / dag op hemodialysedagen, toe te dienen na de hemodialysesessie.
Twee dagelijkse toedieningen worden aanbevolen.
CVVHF / CVVHDF
Zoals bij patiënten met een normale nierfunctie. Drie dagelijkse toedieningen worden aanbevolen.
leverfunctiestoornis
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een leverfunctiestoornis. Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van natriumcolistimethaat aan deze patiënten.
Bejaarden
Er worden geen dosisaanpassingen nodig geacht bij oudere patiënten met een normale nierfunctie.
Pediatrische populatie
Gegevens ter ondersteuning van het doseringsschema bij pediatrische patiënten zijn zeer beperkt. Bij de bepaling van de dosis moet rekening worden gehouden met de nierrijpheid. De dosis moet gebaseerd zijn op het gewicht van de vetvrije massa.
Kinderen ≤40 kg
75.000-150.000 IE/kg/dag verdeeld over 3 doses.
Voor kinderen die meer dan 40 kg wegen, moeten de doseringsaanbevelingen die gelden voor volwassenen in acht worden genomen.
Het gebruik van doses > 150.000 IE/kg/dag bij kinderen met cystische fibrose is gemeld.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik of de omvang van oplaaddoses bij ernstig zieke kinderen.
Er zijn geen doseringsaanbevelingen gedaan bij kinderen met een verminderde nierfunctie.
Intrathecale en intraventriculaire toediening
Op basis van beperkte gegevens wordt de volgende dosis aanbevolen voor volwassenen:
Intraventriculaire route
125.000 IE / dag
Intrathecaal toegediende doses mogen de aanbevolen doses voor intraventriculair gebruik niet overschrijden.
Er kunnen geen specifieke doseringsaanbevelingen worden gedaan voor de intrathecale en intraventriculaire toedieningsroutes bij kinderen.
Wijze van toediening
Dien colimycine intraveneus toe via een langzame infusie van 30-60 minuten.
In waterige oplossing wordt natriumcolistimethaat gehydrolyseerd tot de werkzame stof colistine. Voor de bereiding van de dosis, met name wanneer deze is samengesteld uit de inhoud van meerdere injectieflacons, moet de vereiste dosis worden gereconstitueerd onder omstandigheden van absolute asepsis (zie rubriek 6.6).
Conversietabel
In de EU mag de dosis natriumcolistimethaat (CMS) alleen worden voorgeschreven en toegediend in internationale eenheden (IE) Op het etiket staat het aantal IE per injectieflacon vermeld.
In het verleden waren er verwarring en toedieningsfouten als gevolg van het gebruik van verschillende dosiseenheden in termen van potentie.In de VS en andere delen van de wereld wordt de dosis uitgedrukt in milligram base-colistine-activiteit (milligram colistine-base-activiteit, mg KBA).
De volgende conversietabel wordt als richtlijn gegeven en de waarden moeten alleen als nominaal en bij benadering worden beschouwd.
Conversietabel voor CMS
* Nominale potentie van de geneesmiddelsubstantie = 12.500 IE / mg
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor colistine en voor andere antibiotica van de polymyxinefamilie of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Waar mogelijk moet gelijktijdige toediening van intraveneus natriumcolistimethaat met een ander antibacterieel middel worden overwogen, rekening houdend met de resterende gevoeligheid van het pathogeen of de pathogenen die worden behandeld. Aangezien de ontwikkeling van resistentie tegen intraveneuze colistine is gemeld, vooral wanneer het alleen wordt gebruikt, moet gelijktijdige toediening met andere antibacteriële middelen ook worden overwogen om de ontwikkeling van resistentie te voorkomen.
Er zijn slechts beperkte klinische gegevens beschikbaar over de werkzaamheid en veiligheid van intraveneus toegediende natriumcolistimethaat. De aanbevolen doses in alle subpopulaties zijn ook gebaseerd op beperkte gegevens (klinisch en farmacokinetisch/farmacodynamisch). In het bijzonder zijn veiligheidsgegevens beschikbaar. beperkt voor het gebruik van hoge doses (> 6 MIE/dag), voor het gebruik van een oplaaddosis en voor speciale populaties (patiënten met nierinsufficiëntie en pediatrische patiënten) Natriumcolistimethaat mag alleen worden gebruikt wanneer andere antibiotica die het meest worden voorgeschreven, niet effectief of ongeschikt zijn.
Bij alle patiënten moet de nierfunctie worden gecontroleerd bij het begin van de behandeling en met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling. De dosis natriumcolistimethaat moet worden aangepast aan de hand van de creatinineklaring (zie rubriek 4.2) Hypovolemische en hypovolemische patiënten Het ontvangen van andere potentieel nefrotoxische geneesmiddelen heeft een verhoogd risico op nefrotoxiciteit als gevolg van colistine (zie rubrieken 4.5 en 4.8). In sommige onderzoeken werd nefrotoxiciteit geassocieerd met cumulatieve dosis en duur van de behandeling. Het voordeel van langdurige behandeling moet worden afgewogen in verhouding tot het mogelijke verhoogde risico op niertoxiciteit.
Voorzichtigheid is geboden wanneer natriumcolistimethaat wordt toegediend aan zuigelingen jonger dan 1 jaar, aangezien de nierfunctie in deze leeftijdsgroep nog niet volledig tot volle wasdom is gekomen. Bovendien is het effect van een onvolgroeide nier- en metabole functie niet bekend op de omzetting van natriumcolistimethaat naar colistine.
In het geval van een allergische reactie moet de behandeling met natriumcolistimethaat worden stopgezet en moeten passende maatregelen worden genomen.
Er is waargenomen dat verhoogde serumconcentraties van natriumcolistimethaat, die het gevolg kunnen zijn van een overdosis of een gemiste dosisverlaging bij patiënten met een nierfunctiestoornis, neurotoxische effecten induceren, zoals gezichtsparesthesie, spierzwakte, duizeligheid, onduidelijke spraak, vasomotorische instabiliteit, gezichtsstoornissen, verwardheid , psychose en apneu (zie rubriek 4.7). Ademhalingshulp is nodig totdat de bloedspiegels zijn verlaagd. Therapie kan worden hervat, als er een levensbedreigende situatie van de patiënt is, met lagere doses. De subjectieve symptomen die door de volwassene worden gemeld, komen mogelijk niet tot uiting bij kinderen. nierfunctie moet worden gecontroleerd.
Patiënten moeten worden gecontroleerd op periorale paresthesie en paresthesie van de extremiteiten, die tekenen zijn van overdosering (zie rubriek 4.9).
Van natriumcolistimethaat is bekend dat het de presynaptische afgifte van acetylcholine op de neuromusculaire overgang vermindert en dient met de grootste voorzichtigheid te worden gebruikt en alleen als dit duidelijk nodig is bij patiënten met myasthenia gravis.
Gevallen van ademstilstand zijn gemeld na intramusculaire toediening van natriumcolistimethaat. Een verminderde nierfunctie verhoogt de kans op apneu en neuromusculaire blokkade na toediening van natriumcolistimethaat.
Natriumcolistimethaat moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met porfyrie.
Met antibiotica geassocieerde colitis en pseudomembraneuze colitis zijn gemeld bij bijna alle antibacteriële middelen en kunnen ook optreden bij natriumcolistimethaat. Hun ernst kan variëren van mild tot levensbedreigend. Het is belangrijk om deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die diarree krijgen tijdens of na het gebruik van natriumcolistimethaat (zie rubriek 4.8) Het staken van de behandeling en het starten van een specifieke behandeling moet worden overwogen. Clostridium difficile. Geneesmiddelen die de peristaltiek remmen, mogen niet worden gegeven.
Intraveneus toegediend natriumcolistimethaat passeert de bloed-hersenbarrière niet in klinisch relevante mate. Intrathecale of intraventriculaire toediening van natriumcolistimethaat bij de behandeling van meningitis is niet systematisch geëvalueerd in klinische onderzoeken en wordt alleen ondersteund door individuele casusrapporten. De gegevens ter ondersteuning van de dosering zijn zeer beperkt. De meest waargenomen bijwerking na toediening van CMS was aseptische meningitis (zie rubriek 4.8).
Tijdens systemische behandeling wordt aanbevolen de plasmaconcentraties te controleren bij pasgeborenen, patiënten met nierinsufficiëntie en patiënten met cystische fibrose.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
In geval van gelijktijdig gebruik van intraveneus natriumcolistimethaat met andere potentieel nefrotoxische of neurotoxische geneesmiddelen (bijv. de volgende antibiotica: kanamycine, neomycine, streptomycine, gentamicine, tobramycine), moet uiterste voorzichtigheid worden betracht.
Van bepaalde antibiotica, zoals aminoglycosiden en andere polymyxinen, is gemeld dat ze de zenuwtransmissie op de neuromusculaire junctie verstoren.
Aminoglycosiden en polymyxines kunnen niet samen met colimycine parenteraal worden toegediend, tenzij onder strikt medisch toezicht.
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik met andere farmaceutische vormen van natriumcolistimethaat, aangezien de ervaring beperkt is en er een risico op cumulatieve toxiciteit bestaat.
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd in vivo. Het mechanisme van omzetting van natriumcolistimethaat in de werkzame stof colistine is niet gekarakteriseerd. Het mechanisme van colistineklaring, inclusief renale processen, is ook onbekend. Noch natriumcolistimethaat noch colistine induceerde de activiteit van een van de geanalyseerde P450 (CYP)-enzymen (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 en 3A4/5) in onderzoeken in vitro op menselijke hepatocyten.
Mogelijke geneesmiddelinteracties moeten in gedachten worden gehouden bij gelijktijdige toediening van colimycine met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze enzymen remmen of induceren die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen of die substraten zijn van niertransportmechanismen.
Vanwege de effecten van colistine op de afgifte van acetylcholine, moeten niet-depolariserende spierverslappers met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die natriumcolistimethaat krijgen, aangezien hun effecten langdurig kunnen zijn (zie rubriek 4.4).
Gelijktijdige behandeling met natriumcolistimethaat en macroliden zoals azitromycine en claritromycine of fluorochinolonen zoals norfloxacine en ciprofloxacine moet met voorzichtigheid worden uitgevoerd bij patiënten met myasthenia gravis (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van het geneesmiddel is gecontra-indiceerd in geval van zwangerschap en tijdens borstvoeding (zie rubriek 4.3).
In het tweede en derde trimester van de zwangerschap bestaat er een risico op mogelijke foetale toxiciteit.Colistine is aanwezig in melk maar wordt slecht geabsorbeerd uit de darm.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Tijdens de behandeling kunnen neurologische aandoeningen optreden (zie rubriek 4.4). Patiënten dienen te worden geadviseerd geen voertuigen te besturen of machines te bedienen als deze effecten optreden.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn gemeld:
Aandoeningen van het immuunsysteem: overgevoeligheidsreacties zoals huiduitslag en angio-oedeem.
Psychische stoornissen: verwarring, psychose.
Zenuwstelselaandoeningen: neurotoxische effecten, paresthesie, duizeligheid, tintelingen in de extremiteiten en tong, zelden spraakstoornissen en onbalans van het autonome zenuwstelsel. Neuromusculaire blokkade in geval van overdosering of combinatie met curatieve middelen of in geval van onvoldoende renale eliminatie.
Oogaandoeningen: visuele stoornissen.
Oor- en labyrintaandoeningen: hoogtevrees.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: ademnood tot insufficiëntie, apneu.
Maagdarmstelselaandoeningen: diarree (zie rubriek 4.4).
Huid- en onderhuidaandoeningen: algemene jeuk, netelroos, uitslag.
Nier- en urinewegaandoeningen: nierfalen, nierfunctiestoornis aangetoond door verhoogde creatinine en/of ureum in het bloed en/of verminderde renale klaring van creatinine.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: koorts, reactie op de injectieplaats.
Diagnostische toetsen: verminderde urineproductie, verminderde creatinineklaring.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "Italiaans Geneesmiddelenbureau , website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomen van overdosering kunnen worden waargenomen bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Doseringen die hoger zijn dan de maximale doseringen kunnen acuut nierfalen veroorzaken dat zich manifesteert met oligurie, azotemie, hypercreatininemie, meestal reversibel door stopzetting van de behandeling.
Er is waargenomen dat verhoogde serumconcentraties van natriumcolistimethaat, die het gevolg kunnen zijn van overdosering of gemiste dosisverlaging bij patiënten met een nierfunctiestoornis, neurotoxische effecten induceren zoals lethargie, ataxie, aangezichtsparesthesie, spierzwakte, duizeligheid, spraakmoeilijkheden, vasomotorische instabiliteit, visuele stoornissen, verwardheid, psychose.
Ook kan apneu optreden waardoor ademstilstand en overlijden kunnen optreden.
Patiënten moeten worden gecontroleerd op periorale paresthesie en paresthesie van de extremiteiten, die tekenen zijn van overdosering (zie rubriek 4.4). In het geval van een overdosis moet de behandeling met natriumcolistimethaat worden stopgezet en moeten passende ondersteunende maatregelen worden genomen.
Colistine wordt niet geëlimineerd door hemodialyse.
Het is niet bekend of natriumcolistimethaat in geval van overdosering kan worden verwijderd door hemodialyse of peritoneale dialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antibacteriële middelen voor systemisch gebruik, overige antibacteriële middelen, polymyxines.
ATC-code: J01XB01.
Werkingsmechanisme
Colistine is een antibacterieel cyclisch polypeptide dat behoort tot de groep van polymyxines.De werking van polymyxinen is gebaseerd op beschadiging van het celmembraan en de daaruit voortvloeiende fysiologische effecten zijn dodelijk voor bacteriën Polymyxinen zijn selectief voor aerobe Gram-negatieve bacteriën met een hydrofoob buitenmembraan.
Weerstand
Resistente bacteriën onderscheiden zich door modificaties van de fosfaatgroepen van het lipopolysacharide die zijn vervangen door ethanolamine of amino-arabinose. Natuurlijk resistente Gram-negatieve bacteriën, zoals: Proteus mirabilis En Burkholderia cepacialaten een volledige substitutie zien van het lipidefosfaat door ethanolamine of amino-arabinose.
Er wordt kruisresistentie verwacht tussen colistine (polymyxine E) en polymyxine B. Aangezien het werkingsmechanisme van polymyxine verschilt van dat van andere antibacteriële middelen, zou resistentie tegen colistine en polymyxine als gevolg van het hierboven beschreven mechanisme alleen geen resistentie tegen andere klassen moeten induceren. van medicijnen.
Farmacokinetische / farmacodynamische correlatie
Er is waargenomen dat polymyxines een concentratieafhankelijk bactericide effect hebben op gevoelige bacteriën. Aangenomen wordt dat FAUC/MIC gerelateerd is aan klinische werkzaamheid.
EUCAST grensconcentraties
tot De beperkende concentraties zijn geldig voor een dosering van 2-3 MIU x 3. Oplaaddosis (9 MIE) kan nodig zijn.
Gevoeligheid
De prevalentie van verworven resistentie kan voor bepaalde soorten geografisch en in de tijd variëren en lokale informatie over resistentie is raadzaam, met name voor de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig moet deskundig advies worden ingewonnen wanneer de lokale prevalentie van resistentie zodanig is dat het nut van het geneesmiddel, althans bij sommige soorten infecties, twijfelachtig is.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Er is beperkte informatie over de farmacokinetiek van natriumcolistimethaat (CMS) en colistine. Sommige gegevens wijzen erop dat bij ernstig zieke patiënten de farmacokinetiek verschilt van die waargenomen bij patiënten met minder ernstige fysiologische onevenwichtigheden en bij gezonde vrijwilligers. De volgende gegevens zijn gebaseerd op onderzoeken die zijn uitgevoerd met de HPLC-methode om de plasmaconcentraties van CMS/colistine te bepalen.
Na infusie van natriumcolistimethaat wordt de inactieve prodrug omgezet in de werkzame stof colistine. Piekplasmaconcentraties van colistine werden waargenomen met een maximale vertraging van 7 uur na toediening van natriumcolistimethaat bij ernstig zieke patiënten.
Verdeling
Het distributievolume van colistine bij gezonde vrijwilligers is laag en komt ruwweg overeen met de extracellulaire vloeistof. Het distributievolume neemt aanzienlijk toe bij ernstig zieke personen. De eiwitbinding is matig en neemt af bij hogere concentraties. Bij afwezigheid van meningeale ontsteking is de penetratie van cerebrospinale vloeistof minimaal, maar neemt toe bij aanwezigheid van meningeale ontsteking.
Zowel CMS als colistine vertonen lineaire farmacokinetiek over het klinisch relevante dosisbereik.
Eliminatie
Geschat wordt dat bij gezonde proefpersonen ongeveer 30% van natriumcolistimethaat wordt omgezet in colistine; de klaring ervan is afhankelijk van de creatinineklaring en bij een verminderde nierfunctie wordt een hoger percentage CMS omgezet in colistine. Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratie van creatinineklaring. Bij gezonde proefpersonen wordt 60% -70% van CMS binnen 24 uur onveranderd in de urine uitgescheiden.
De eliminatie van de werkzame stof colistine is slechts gedeeltelijk gekarakteriseerd Colistine wordt uitgebreid geresorbeerd in de niertubuli en kan zowel niet-renaal als via niermetabolisme worden geëlimineerd, met het risico van accumulatie in de nieren De klaring van colistine is verminderd in geval van renale waardevermindering, mogelijk als gevolg van 'verhoogde CMS-conversie'.
De halfwaardetijd van colistine bij gezonde proefpersonen en bij proefpersonen met cystische fibrose bedraagt respectievelijk ongeveer 3 uur en 4 uur, met een totale klaring van ongeveer 3 l/uur Bij ernstig zieke patiënten wordt de halfwaardetijd verlengd tot ongeveer 9-18 u.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De toxische effecten van Colistin kunnen te wijten zijn aan natriumcolistimethaat en worden uitgedrukt in de vorm van tubulaire schade. Bij 3 mg/kg kan er een toename zijn van azotemie; bij 2,5 mg/kg kan er albuminurie en hematurie zijn. Deze verschijnselen zijn echter reversibel na stopzetting van de therapie. Hoge en langdurige doses natriumcolistimethaat bij patiënten met pathologieën die de nieren kunnen veroorzaken neurotoxiciteit en nefrotoxiciteit, waarvoor de doses op passende wijze moeten worden verlaagd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumchloride, water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar in intacte verpakking.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Glazen injectieflacon met 1.000.000 IE natriumcolistimethaat + 1 injectieflacon met oplosmiddel 4 ml.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Los het poeder in de injectieflacon alleen op het moment van gebruik op met de fysiologische oplossing in de injectieflacon.Tijdens deze operatie is het mogelijk om variaties waar te nemen in de druk die moet worden uitgeoefend op de zuiger van de spuit om het oplosmiddel in de injectieflacon te brengen tussen de verschillende verpakkingen van colimycine kunnen opmerken, zijn ze op zichzelf geen indicatie van een kwaliteitsgebrek in het geneesmiddel.
Na reconstitutie moet de oplossing worden verdund tot een geschikt volume voor een infusie van 30-60 minuten met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor infusie.
De oplossing moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes of verkleuring. De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder en vrij van deeltjes is.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milaan (Italië).
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 011297013
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 23 juni 1956
Datum van de meest recente verlenging: juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
28 juli 2015