Actieve ingrediënten: Candesartan
Candesartan DOC Generici 4 mg tabletten
Candesartan DOC Generici 8 mg tabletten
Candesartan DOC Generici 16 mg tabletten
Candesartan Accord 32 mg tabletten
Waarom wordt Candesartan gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
De naam van het geneesmiddel is Candesartan DOC Generici. Het werkzame bestanddeel is candesartancilexetil.
Het behoort tot een groep geneesmiddelen die angiotensine II-receptorantagonisten worden genoemd.Het werkt doordat de bloedvaten zich ontspannen en verwijden.Dit helpt de bloeddruk te verlagen.Het zorgt er ook voor dat het hart het bloed gemakkelijker rond de wereld pompt.
Dit geneesmiddel wordt gebruikt voor:
- behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie) bij volwassen patiënten en bij kinderen en adolescenten van 6 tot 18 jaar
- Candesartan kan worden gebruikt voor de behandeling van hartfalen bij volwassen patiënten met een verminderde hartspierfunctie wanneer angiotensineconverterend enzymremmers (ACE-remmers) niet kunnen worden gebruikt, of als aanvulling op ACE-remmers wanneer de symptomen aanhouden ondanks behandeling met mineralocorticoïdreceptorantagonisten (MRA) en antagonisten. (ACE-remmers en MRA's zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om hartfalen te behandelen).
Contra-indicaties Wanneer Candesartan - Generic Drug niet mag worden gebruikt
Neem Candesartan tabletten niet in als:
- u bent allergisch (overgevoelig) voor candesartancilexetil of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u meer dan drie maanden zwanger bent (het is ook beter om Candesartan tabletten in het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek zwangerschap)
- een ernstige leverziekte of galwegobstructie heeft (een probleem met de afvoer van gal uit de galblaas)
- als de patiënt een kind jonger dan 1 jaar is
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Candesartan - Generic Drug gebruikt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Candesartan Sandoz inneemt:
- als u hart-, lever- of nierproblemen heeft of dialyse ondergaat
- als u onlangs een niertransplantatie heeft ondergaan
- als u moet overgeven, onlangs hevig moet braken of diarree heeft
- als u een aandoening van de bijnier heeft die bekend staat als het syndroom van Conn (ook wel primair aldosteronisme genoemd)
- als u een lage bloeddruk heeft
- als u ooit een beroerte heeft gehad
- vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Candesartan wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade aan uw baby kan toebrengen als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek over zwangerschap).
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een "ACE-remmer" (bijvoorbeeld enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft
- aliskiren
- als u een ACE-remmer gebruikt samen met een geneesmiddel dat behoort tot de klasse van geneesmiddelen die mineralocorticoïdreceptorantagonisten (MRA) worden genoemd. Deze geneesmiddelen worden gebruikt om 'hartfalen' te behandelen (zie 'Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Candesartan?').
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook de informatie onder het kopje "Neem Candesartan Sandoz niet in als"
Het kan zijn dat uw arts u vaker moet zien en zich moet laten testen als u een van deze aandoeningen heeft.
Als u op het punt staat een operatie te ondergaan, vertel uw arts of tandarts dan dat u Candesartan tabletten inneemt, omdat Candesartan tabletten, in combinatie met anesthetica, een bloeddrukdaling kan veroorzaken.
Kinderen en adolescenten
Candesartan is onderzocht bij kinderen. Neem voor meer informatie contact op met uw arts. CANDESARTAN DOC Generici kan niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 1 jaar vanwege het mogelijke risico op nierontwikkeling.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Candesartan - Generic Drug veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Candesartan-tabletten kunnen de werking van sommige andere geneesmiddelen beïnvloeden en sommige geneesmiddelen kunnen een effect hebben op candesartan-tabletten. Als u bepaalde medicijnen gebruikt, kan het zijn dat uw arts van tijd tot tijd bloedonderzoek moet laten doen.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- andere geneesmiddelen die de bloeddruk helpen verlagen, waaronder bètablokkers, diazoxide en ACE-remmers zoals enalapril, captopril, lisinopril of ramipril
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib of etoricoxib (geneesmiddelen om pijn en ontsteking te verlichten)
- acetylsalicylzuur (als u meer dan 3 g per dag inneemt) (geneesmiddel om pijn en ontsteking te verlichten)
- kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers (geneesmiddelen die het kaliumgehalte in het bloed verhogen)
- heparine (een bloedverdunnend geneesmiddel) - tabletten die helpen bij het plassen (diuretica)
- lithium (een geneesmiddel voor psychische problemen).
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen:
- Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder de kopjes: "Gebruik Candesartan niet als" en "Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel")
- Als u wordt behandeld met een ACE-remmer samen met andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor hartfalen, bekend als mineralocorticoïdreceptorantagonisten (MRA's) (bijv. spironolacton, eplerenon)
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
- U kunt Candesartan-tabletten met of zonder voedsel innemen
- Als u Candesartan-tabletten heeft voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts voordat u alcohol drinkt. Door alcohol kunt u zich flauw of licht in het hoofd voelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren om te stoppen met het gebruik van Candesartan voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te nemen in plaats van Candesartan Generiek wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als meer dan drie maanden zwanger, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby bij gebruik na de derde maand van de zwangerschap.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of op het punt staat borstvoeding te gaan geven.Candesartan wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als uw baby een pasgeboren baby is of prematuur is geboren.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sommige mensen kunnen zich moe of licht in het hoofd voelen als ze Candesartan gebruiken. Als dit bij u gebeurt, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Candesartan DOC Generici
Candesartan DOC Generici bevat lactose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Candesartan gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Het is belangrijk om Candesartan DOC Generici elke dag in te nemen. Candesartan kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Slik de tablet door met een slok water.
Probeer de tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. Dit zal u helpen herinneren dat u het moet innemen.
Hoge bloeddruk:
- de gebruikelijke dosering van Candesartan tabletten is eenmaal daags 8 mg. Uw arts kan deze dosis verhogen tot 16 mg eenmaal per dag en verder tot 32 mg eenmaal per dag, afhankelijk van uw bloeddrukrespons.
- Bij sommige patiënten, zoals patiënten met leverproblemen, nierproblemen of recent vochtverlies door bijvoorbeeld: braken, diarree of het nemen van tabletten die helpen bij het plassen, kan de arts een lagere startdosering voorschrijven.
- Sommige negroïde patiënten reageren mogelijk slecht op dit geneesmiddel als het als enige behandeling wordt gegeven en hebben mogelijk een hogere dosis nodig.
Hartfalen:
- de gebruikelijke startdosering van Candesartan tabletten is eenmaal daags 4 mg. Uw arts kan deze dosering verhogen door de dosis met tussenpozen van ten minste 2 weken te verdubbelen tot 32 mg eenmaal per dag. Candesartan kan samen met andere geneesmiddelen voor hartfalen worden ingenomen en uw arts zal beslissen welke behandeling voor u het beste is.
Gebruik bij kinderen en adolescenten met hoge bloeddruk
Kinderen tussen de 6 en 18
De aanbevolen startdosering is eenmaal daags 4 mg.
Voor patiënten die minder dan 50 kg wegen: Bij sommige patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle is, kan de arts besluiten dat de dosis moet worden verhoogd tot maximaal 8 mg eenmaal per dag.
Voor patiënten die 50 kg of meer wegen: Bij sommige patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle is, kan de arts besluiten dat de dosis moet worden verhoogd tot 8 mg eenmaal daags en 16 mg eenmaal daags.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Candesartan in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen. Neem gewoon de volgende dosis zoals gewoonlijk.
Als u stopt met het innemen van Candesartan tabletten
Als u stopt met het innemen van dit middel, kan uw bloeddruk weer stijgen. Stop daarom niet met het innemen van dit middel zonder eerst met uw arts te overleggen. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Candesartan heeft ingenomen?
Als u meer Candesartan tabletten heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, neem dan onmiddellijk contact op met een arts of apotheker voor advies.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Candesartan - Generic Drug?
Zoals alle geneesmiddelen kan Candesartan Accord bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Het is belangrijk dat u weet wat deze bijwerkingen kunnen zijn.
Stop met het innemen van Candesartan-tabletten en zoek onmiddellijk medische hulp als u een van de volgende allergische reacties krijgt:
- moeite met ademhalen, met of zonder zwelling van het gezicht, de lippen, de tong en/of de keel
- zwelling van uw gezicht, lippen, tong en/of keel, waardoor u moeilijk kunt slikken
- ernstige jeukende huid (met verheven blaren)
Candesartan-tabletten kunnen een vermindering van het aantal witte bloedcellen veroorzaken. Uw weerstand tegen infecties kan afnemen en u kunt last krijgen van vermoeidheid, infectie of koorts. Als dit gebeurt, neem dan contact op met uw arts. Uw arts kan af en toe bloedonderzoeken uitvoeren om te controleren of Candesartan Accord enig effect heeft gehad op uw bloed (agranulocytose).
Mogelijke bijwerkingen zijn:
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
- Duizelig / licht in het hoofd voelen
- Hoofdpijn
- Luchtweginfectie
- Lage bloeddruk. Hierdoor kunt u zich flauw of licht in het hoofd voelen.
- Veranderingen in bloedtestresultaten:
- Een verhoogde hoeveelheid kalium in het bloed, vooral als u al nierproblemen of hartfalen heeft. Als dit ernstig is, kunt u ook vermoeidheid, zwakte, een onregelmatige hartslag of tintelingen opmerken.
- Effecten op de werking van uw nieren, vooral als u al nierproblemen of hartfalen heeft. In zeer zeldzame gevallen kan nierfalen optreden.
Zeer zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Zwelling van het gezicht, lippen, tong en/of keel.
- Een vermindering van rode of witte bloedcellen. U kunt last krijgen van vermoeidheid, een infectie of koorts.
- Huiduitslag, gezwollen uitslag (netelroos).
- Jeuk.
- Rugpijn, pijn in de gewrichten en spieren.
- Veranderingen in de manier waarop de lever werkt, waaronder ontsteking van de lever (hepatitis). U kunt last krijgen van vermoeidheid, gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen en griepachtige symptomen.
- Misselijkheid.
- Veranderingen in bloedtestresultaten:
- Een lage hoeveelheid natrium in het bloed. Als dit ernstig is, kunt u ook zwakte, gebrek aan energie of spierkrampen opmerken.
- Hoest
Bij kinderen die voor hoge bloeddruk worden behandeld, lijken de bijwerkingen op die bij volwassenen, maar ze komen vaker voor. Keelpijn is een zeer vaak voorkomende bijwerking bij kinderen, maar niet gemeld bij volwassenen, en loopneus, koorts en verhoogde hartslag komen vaak voor bij kinderen, maar niet gemeld bij volwassenen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos of blister. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Het geneesmiddel vereist geen bijzondere bewaartemperaturen. Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Candesartan DOC Generici?
Het werkzame bestanddeel is candesartancilexetil.
Elke CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablet bevat 4 mg candesartancilexetil.
Elke CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablet bevat 8 mg candesartancilexetil.
Elke CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablet bevat 16 mg candesartancilexetil.
Elke CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablet bevat 32 mg candesartancilexetil.
De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, maïszetmeel, hydroxypropylcellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat en triethylcitraat.
Hoe ziet Candesartan Doc Generici eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Candesartan 4 mg tabletten zijn witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en met de inscriptie C4 aan dezelfde kant.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tabletten zijn witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en met de inscriptie C8 aan dezelfde kant.
Candesartan Accord 16 mg tabletten zijn witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en met de inscriptie C16 aan dezelfde kant.
Candesartan Accord 32 mg tabletten zijn witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en met de inscriptie C32 aan dezelfde kant.
De breukstreep op de tablet is bedoeld om het breken te vergemakkelijken om het doorslikken te vergemakkelijken en niet om in gelijke doses te verdelen.
Verpakkingsgrootten: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
CANDESARTAN DOC GENERICI TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablet bevat 4 mg candesartan cilexetil.
Elke CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablet bevat 8 mg candesartan cilexetil.
Elke CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablet bevat 16 mg candesartan cilexetil.
Elke CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablet bevat 32 mg candesartan cilexetil.
Elke CANDESARTAN DOC Generici 4 mg tablet bevat 133,8 mg lactosemonohydraat.
Elke CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablet bevat 129,8 mg lactosemonohydraat.
Elke CANDESARTAN DOC Generici 16 mg tablet bevat 121,8 mg lactosemonohydraat.
Elke CANDESARTAN DOC Generici 32 mg tablet bevat 243,6 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tablet.
Candesartan 4 mg tabletten zijn witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en met de inscriptie C4 aan dezelfde kant.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tabletten zijn witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en met de inscriptie C8 aan dezelfde kant.
Candesartan Accord 16 mg tabletten zijn witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en met de inscriptie C16 aan dezelfde kant.
Candesartan Accord 32 mg tabletten zijn witte, biconvexe tabletten met een breukstreep aan één kant en met de inscriptie C32 aan dezelfde kant.
De breukstreep op de tablet is bedoeld om het breken te vergemakkelijken om het doorslikken te vergemakkelijken en niet om in gelijke doses te verdelen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
CANDESARTAN DOC Generici is geïndiceerd voor:
• Behandeling van essentiële hypertensie bij volwassenen.
• Behandeling van volwassen patiënten met hartfalen en verminderde systolische linkerventrikelfunctie (linkerventrikelejectiefractie ≤ 40%) wanneer ACE-remmers niet worden verdragen of als aanvullende therapie bij ACE-remmers bij patiënten met symptomatisch hartfalen, ondanks optimale therapie, wanneer mineralocorticoïdreceptorantagonisten worden niet verdragen (zie rubrieken 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
• Behandeling van hypertensie bij kinderen en adolescenten tussen 6 en 18 jaar.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering bij hypertensie
De aanbevolen startdosering en de gebruikelijke onderhoudsdosering van Candesartan tabletten is eenmaal daags 8 mg. Het meeste antihypertensieve effect wordt binnen 4 weken bereikt. Bij sommige patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle is, kan de dosis worden verhoogd tot 16 mg eenmaal daags en tot maximaal 32 mg eenmaal daags. De therapie moet worden aangepast afhankelijk van de bloeddrukrespons Candesartan kan ook worden toegediend met andere antihypertensiva. "De toevoeging van hydrochloorthiazide heeft een bijkomend antihypertensief effect aangetoond met verschillende doses Candesartan-tabletten" (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1) ".
oudere bevolking
Bij oudere patiënten is geen aanpassing van de aanvangsdosis nodig.
Patiënten met intravasculaire volumedepletie
Bij patiënten met een risico op hypotensie, zoals patiënten met mogelijke intravasculaire volumedepletie, kan een startdosis van 4 mg worden overwogen (zie ook rubriek 4.4).
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie is de startdosering 4 mg, inclusief patiënten die hemodialyse ondergaan.
De dosis moet worden getitreerd op basis van de respons. Ervaring bij patiënten met zeer ernstige of terminale nierinsufficiëntie (Clcreatinine
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Een startdosering van 4 mg eenmaal daags wordt aanbevolen bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. De dosis kan worden aangepast op basis van de respons. CANDESARTAN DOC Generici is
gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en/of cholestase (zie rubrieken 4.3 en 5.2).
zwarte patiënten
Het antihypertensieve effect van candesartan is minder duidelijk bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.Daarom kan een verhoging van de dosering van CANDESARTAN DOC Generici en de toevoeging van gelijktijdige therapie vaker nodig zijn voor bloeddrukcontrole. (zie rubriek 5.1).
Dosering bij hartfalen
De gebruikelijke aanbevolen startdosering van Candesartan is eenmaal daags 4 mg. Titratie naar de streefdosis van 32 mg eenmaal daags (maximale dosis) of naar de hoogst verdragen dosis wordt gedaan door de dosis te verdubbelen met tussenpozen van ten minste 2 weken (zie rubriek 4.4). Evaluatie van patiënten met hartfalen moet altijd monitoring van de nierfunctie omvatten, inclusief serumcreatinine en kalium.
Candesartan kan worden gegeven met andere therapieën voor hartfalen, waaronder ACE-remmers, bètablokkers, diuretica en digitalis of een combinatie van deze geneesmiddelen. Candesartan Accord kan gelijktijdig met een ACE-remmer worden toegediend aan patiënten met symptomatisch hartfalen, ondanks de optimale standaardtherapie voor hartfalen wanneer mineralocorticoïdreceptorantagonisten niet worden verdragen.
De combinatie van een ACE-remmer, een kaliumsparend diureticum en candesartan wordt niet aanbevolen en dient alleen te worden overwogen na zorgvuldige afweging van de mogelijke voordelen en risico's (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 5.1).
Speciale patiëntenpopulaties
Er is geen aanpassing van de aanvangsdosis nodig bij oudere patiënten of bij patiënten met intravasculaire volumedepletie, nierfunctiestoornis of lichte tot matige leverfunctiestoornis.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Candesartan tabletten bij kinderen vanaf de geboorte tot 18 jaar zijn niet vastgesteld bij de behandeling van hypertensie en hartfalen. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Pediatrische populatie
Kinderen en jongeren tussen 6 en 18 jaar:
De aanbevolen startdosering is eenmaal daags 4 mg
- Voor patiënten die minder dan 50 kg wegen: bij patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle is, kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 8 mg eenmaal per dag.
- Voor patiënten die 50 kg of meer wegen: bij patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle is, kan de dosis worden verhoogd tot 8 mg eenmaal per dag en vervolgens tot 16 mg per dag indien nodig (zie rubriek 5.1)
Doses hoger dan 32 mg zijn niet onderzocht bij pediatrische patiënten.
Het meeste antihypertensieve effect wordt binnen 4 weken bereikt
Bij kinderen met mogelijke intravasculaire volumedepletie (bijv. patiënten die met diuretica worden behandeld, in het bijzonder die met een verminderde nierfunctie), moet de behandeling met Candesartan worden gestart onder strikt medisch toezicht en met een startdosis die lager is dan de gebruikelijke startdosis, zoals hierboven beschreven (zie rubriek 4.4). )
Candesartan is niet onderzocht bij kinderen met glomerulaire filtratiesnelheden lager dan 30 ml/min/1,73 m² (zie rubriek 4.4).
Zwarte pediatrische patiënten
Het antihypertensieve effect van candesartan is minder uitgesproken bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten (zie rubriek 5.1).
Kinderen van 1 tot 6 jaar
- De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen van 1 tot 6 jaar zijn niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
- Candesartan Accord is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 1 jaar (zie rubriek 4.3).
Wijze van toediening
oraal gebruik
Candesartan Accord dient eenmaal daags met of zonder voedsel te worden toegediend.
De biologische beschikbaarheid van candesartan wordt niet beïnvloed door voedsel.
04.3 Contra-indicaties -
- Overgevoeligheid voor candesartan cilexetil of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
- Ernstige leverinsufficiëntie en/of cholestase.
- Kinderen jonger dan 1 jaar (zie rubriek 5.3)
- Gelijktijdig gebruik van Candesartan-tabletten met geneesmiddelen die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid GFR
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Veranderde nierfunctie
Net als bij andere middelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem remmen, kunnen veranderingen in de nierfunctie worden verwacht bij gevoelige patiënten die met Candesartan worden behandeld.
Periodieke controle van de serumkalium- en creatininespiegels wordt aanbevolen wanneer Candesartan wordt gebruikt bij hypertensieve patiënten met een verminderde nierfunctie. Er is beperkte ervaring bij patiënten met een zeer ernstige nierfunctiestoornis of nierfunctiestoornis in het eindstadium (controle van de bloeddruk met Clcreatinine).
Evaluatie van patiënten met hartfalen moet periodieke beoordelingen van de nierfunctie omvatten, met name bij oudere patiënten van 75 jaar of ouder en bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Tijdens dosistitratie van Candesartan tabletten wordt aanbevolen de serumcreatinine- en kaliumconcentraties te controleren. Klinische onderzoeken naar hartfalen omvatten geen patiënten met serumcreatinineconcentraties> 265 mol / L (> 3 mg / dL).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1). Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk. ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Gelijktijdige therapie met ACE-remmers bij hartfalen
Het risico op bijwerkingen, met name hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen), kan toenemen wanneer CANDESARTAN DOC Generici wordt ingenomen in combinatie met een ACE-remmer.
De drievoudige combinatie van een ACE-remmer, een mineralocorticoïdreceptorantagonist en candesartan wordt ook niet aanbevolen. Het gebruik van deze combinaties moet plaatsvinden onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk. ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Hemodialyse
Tijdens dialyse kan de bloeddruk bijzonder gevoelig zijn voor blokkering van de AT1-receptor als gevolg van een verminderd plasmavolume en activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.Daarom moeten Candesartan-tabletten zorgvuldig worden gedoseerd door de bloeddruk te controleren bij patiënten met hemodialyse.
Nierarteriestenose
Geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, waaronder angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's), kunnen de bloedureumstikstof en creatinine verhogen bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose in de aanwezigheid van een enkele nier.
Niertransplantatie
Er is geen ervaring met het gebruik van Candesartan bij patiënten die onlangs een niertransplantatie hebben ondergaan.
Hypotensie
Hypotensie kan optreden bij patiënten met hartfalen tijdens de behandeling met candesartan. Dit kan ook voorkomen bij hypertensieve patiënten met intravasculaire volumedepletie, zoals patiënten die hoge doses diuretica gebruiken. Voorzichtigheid is geboden bij het starten van de therapie en er moeten pogingen worden ondernomen om hypovolemie te corrigeren.
Anesthesie en chirurgie
Hypotensie als gevolg van blokkering van het renine-angiotensinesysteem kan optreden tijdens anesthesie en chirurgie bij patiënten die worden behandeld met angiotensine II-antagonisten. Zeer zelden kan hypotensie zo ernstig zijn dat het gebruik van intraveneuze vloeistoffen en/of vasopressorstoffen gerechtvaardigd is.
Aorta- en mitralisstenose (obstructieve hypertrofische cardiomyopathie)
Net als bij andere vasodilatatoren wordt bijzondere voorzichtigheid aanbevolen bij patiënten met hemodynamisch relevante aorta- of mitralisstenose, of hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.
Primair hyperaldosteronisme
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Daarom wordt het gebruik van Candesartan DOC Generici bij deze populatie niet aanbevolen.
Hyperkaliëmie
Gelijktijdig gebruik van Candesartan tabletten met kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen die het kaliumgehalte kunnen verhogen (zoals heparine) kunnen bij hypertensieve patiënten een verhoging van het serumkalium veroorzaken. gepast.
Hyperkaliëmie kan optreden bij patiënten met hartfalen die worden behandeld met Candesartan Accord. Periodieke controle van de serumkaliumspiegels wordt aanbevolen. De combinatie van een ACE-remmer, een kaliumsparend diureticum (bijv. spironolacton) en candesartan wordt niet aanbevolen en mag alleen worden overwogen na zorgvuldige afweging van de mogelijke voordelen en risico's.
Generale aspecten
Bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of met een onderliggende nierziekte waaronder nierarteriestenose), is de behandeling in verband gebracht met acute hypotensie, azotemie, oligurie of, in zeldzame gevallen, acuut nierfalen met andere geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden. De mogelijkheid van vergelijkbare effecten kan niet worden uitgesloten bij het gebruik van AIIRA's.Net als bij andere antihypertensiva kan de overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische hartziekte of ischemische cerebrovasculaire ziekte leiden tot een myocardinfarct of beroerte.
Het antihypertensieve effect van candesartan kan worden versterkt door andere geneesmiddelen met hypotensieve eigenschappen, ongeacht of deze worden voorgeschreven als antihypertensivum of voor andere indicaties.
Zwangerschap
Angiotensine II-receptorantagonisttherapie (AIIRA's) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Alternatieve antihypertensieve behandelingen met een vastgesteld veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap moeten worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden. Tenzij voortzetting van de AIIRA-therapie essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Bij vruchtbare patiënten moet de mogelijkheid van zwangerschap regelmatig worden beoordeeld. Adequate informatie moet worden verstrekt en/of maatregelen moeten worden genomen om het risico van blootstelling tijdens de zwangerschap te voorkomen (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Pediatrische populatie
Gebruik bij pediatrische patiënten, inclusief patiënten met een verminderde nierfunctie
Candesartan is niet onderzocht bij kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 30 ml/min/1,73 m² (zie rubriek 4.2).
Bij kinderen met mogelijke intravasculaire volumedepletie (bijv. patiënten die met diuretica worden behandeld, in het bijzonder die met een verminderde nierfunctie), moet de behandeling met Candesartan worden gestart onder strikt medisch toezicht en moet een lagere startdosis worden overwogen (zie rubriek 4.2).
Candesartan DOC Generici bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Verbindingen die zijn getest in klinische farmacokinetische onderzoeken omvatten hydrochloorthiazide, warfarine, digoxine, orale anticonceptiva (bijv. ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine en enalapril. Er zijn geen klinisch relevante farmacokinetische interacties met andere geneesmiddelen vastgesteld.
Gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen (bijv. heparine) kan het kalium verhogen.Indien van toepassing kan controle van het kalium worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Omkeerbare verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxische reacties zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lithium met ACE-remmers. Een soortgelijk effect kan optreden met AIIRA's. Het gebruik van candesartan met lithium wordt niet aanbevolen.Als de combinatie noodzakelijk blijkt, wordt zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen.
Wanneer AIIRA's gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (bijv. selectieve COX-2-remmers, acetylsalicylzuur (> 3 g/dag) en niet-selectieve NSAID's), kan "verzwakking van het antihypertensieve effect" optreden .
Net als bij ACE-remmers kan gelijktijdig gebruik van AIIRA's en NSAID's leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen en verhoogde serumkaliumspiegels, vooral bij patiënten met een reeds bestaande verminderde nierfunctie. voorzichtigheid, vooral bij ouderen.Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en controle van de nierfunctie dient te worden overwogen bij het starten van gelijktijdige therapie en daarna periodiek.
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Pediatrische populatie
Interactiestudies zijn alleen uitgevoerd bij volwassen patiënten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van AIIRA's is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Hoewel gecontroleerde epidemiologische gegevens over het risico van angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) niet beschikbaar zijn, kan een vergelijkbaar risico ook bestaan voor deze klasse geneesmiddelen.Bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap, tenzij voortzetting van de behandeling met een AIIRA als essentieel wordt beschouwd. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan AIIRA's tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verslechterde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3).
Indien blootstelling aan AIIRA's heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder AIIRA's heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van Candesartan tijdens het geven van borstvoeding, wordt Candesartan niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens het geven van borstvoeding de voorkeur, vooral als het gaat om pasgeborenen of premature baby's.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van candesartan op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Houd er echter rekening mee dat af en toe duizeligheid of duizeligheid kan optreden
vermoeidheid tijdens de behandeling met Candesartan tabletten.
04.8 Bijwerkingen -
Behandeling van hypertensie
In gecontroleerde klinische onderzoeken waren de bijwerkingen mild en van voorbijgaande aard. De totale incidentie van bijwerkingen vertoonde geen correlatie met dosis of leeftijd. Stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen was vergelijkbaar met candesartan cilexetil (3,1%) en placebo (3,2%).
Uit een gepoolde analyse van gegevens uit klinische onderzoeken bij hypertensieve patiënten werden bijwerkingen met candesartan cilexetil gedefinieerd op basis van de incidentie van bijwerkingen met candesartan cilexetil die ten minste 1% hoger was dan de incidentie die werd waargenomen bij placebo. Op basis van deze definitie waren de meest gemelde bijwerkingen duizeligheid/draaierigheid, hoofdpijn en luchtweginfecties.
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn gemeld uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring.
Frequenties die in de tabellen in rubriek 4.8 worden gebruikt, zijn: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 a
Laboratorium testen
Er was over het algemeen geen klinisch relevante invloed van candesartan op routinematige laboratoriumparameters. Net als bij andere remmers van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem zijn lichte dalingen van het hemoglobine waargenomen. Gewoonlijk is routinematige laboratoriumcontrole niet nodig bij patiënten die worden behandeld met Candesartan Accord. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie wordt echter aanbevolen om serumkalium en creatininespiegels worden periodiek gecontroleerd.
Behandeling van hartfalen
Het verdraagbaarheidsprofiel van Candesartan tabletten waargenomen bij patiënten met hartfalen was consistent met de farmacologie van het geneesmiddel en de gezondheidstoestand van de patiënten. In het klinische CHARM-programma, waarin candesartan cilexetil in doses tot 32 mg (n = 3.803) werd vergeleken met placebo (n = 3.796), stopte 21,0% van de candesartan cilexetil-groep en 16,1% van de placebo met de behandeling vanwege bijwerkingen. De meest gemelde bijwerkingen waren hyperkaliëmie, hypotensie, nierfunctiestoornis. Deze voorvallen kwamen vaker voor bij patiënten ouder dan 70 jaar, diabetici of degenen die andere geneesmiddelen hadden gekregen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, met name een ACE-remmer en/of spironolacton.
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn gemeld uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring.
Laboratorium testen
Hyperkaliëmie en nierinsufficiëntie komen vaak voor bij patiënten die worden behandeld met Candesartan Accord voor de indicatie van hartfalen Periodieke controle van de serumcreatinine- en kaliumconcentraties wordt aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
De veiligheid van candesartan cilexetil werd gecontroleerd bij 255 hypertensieve kinderen en adolescenten in de leeftijd van 6 tot 18 jaar, in een 4 weken durende klinische werkzaamheidsstudie en in een 1 jaar durende open-labelstudie (zie rubriek 5.1). In bijna alle orgaansysteemklassen ligt de frequentie van bijwerkingen bij kinderen in het bereik van vaak/soms Hoewel de aard en ernst van bijwerkingen vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen (zie bovenstaande tabel), is de frequentie van alle bijwerkingen hoger bij kinderen en adolescenten, met name bij:
- Hoofdpijn, duizeligheid, bovenste luchtweginfecties, komen "zeer vaak" (≥1/10) voor bij kinderen en vaak (≥1/100 tot
- Hoesten komt "zeer vaak" (> 1/10) voor bij kinderen en is zeer zeldzaam (
- Uitslag is "vaak" (≥1 / 100 jaar
- Hyperkaliëmie, hyponatriëmie en leverinsufficiëntie komen soms voor (≥ 1 / 1.000 tot
- Sinusaritmie, nasofaryngitis, koorts zijn "vaak" (≥1 / 100 a
Het algemene veiligheidsprofiel van candesartan cilexetil bij pediatrische patiënten verschilt niet significant van het veiligheidsprofiel bij volwassenen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen:
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen
Op basis van farmacologische overwegingen moet de belangrijkste manifestatie van overdosering symptomatische hypotensie en duizeligheid zijn. In individuele meldingen van overdosering (tot 672 mg candesartan cilexetil) herstelde de patiënt zonder gevolgen.
Interventiemethoden in geval van overdosering
Indien symptomatische hypotensie optreedt, dient een symptomatische behandeling te worden ingesteld en moeten de vitale functies worden gecontroleerd. De patiënt moet in rugligging worden geplaatst met de benen omhoog. Als dit niet voldoende is, moet het plasmavolume worden verhoogd door middel van infusie, bijvoorbeeld van isotone zoutoplossing. Sympathomimetische geneesmiddelen kunnen worden toegediend als bovenstaande maatregelen onvoldoende zijn.
Candesartan wordt niet verwijderd door hemodialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: Angiotensine II-antagonisten, niet geassocieerd.
ATC-code: C09CA06.
Angiotensine II is het belangrijkste vasoactieve hormoon van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en speelt een rol bij de pathofysiologie van hypertensie, hartfalen en andere cardiovasculaire aandoeningen.Het speelt ook een rol bij de pathogenese van "hypertrofie en schade aan" de belangrijkste fysiologische effecten van angiotensine II, zoals vasoconstrictie, stimulering van aldosteron, regulering van de zout- en waterhuishouding en stimulering van celgroei, worden gemedieerd via de type 1-receptor (AT1).
Candesartan cilexetil is een pro-drug voor oraal gebruik. Het wordt snel omgezet in de werkzame stof, candesartan, door esterhydrolyse tijdens absorptie vanuit het maagdarmkanaal. Candesartan is een AIIRA die selectief is voor AT1-receptoren, met nauwe bindingsaffiniteit en langzame dissociatie van de receptor. Hij heeft geen competitieve activiteit.
Candesartan remt ACE niet, dat angiotensine I omzet in angiotensine II en bradykinine afbreekt. Er is geen effect op ACE en geen versterking van bradykinine of substantie P. In gecontroleerde klinische onderzoeken waarin candesartan werd vergeleken met ACE-remmers, was de incidentie van hoesten lager bij patiënten die werden behandeld met candesartan cilexetil.Candesartan bindt of blokkeert andere hormoonreceptoren of ionkanalen niet die belangrijk zijn bij het reguleren van het cardiovasculaire systeem Angiotensine II-receptor (AT1)-antagonisme resulteert in dosisgerelateerde verhogingen van de plasmareninespiegels, angiotensine I-spiegels en angiotensine II, en met een afname van de plasma-aldosteronconcentraties.
Hypertensie
Bij hypertensie veroorzaakt candesartan een dosisafhankelijke, langdurige verlaging van de bloeddruk.De antihypertensieve werking is te wijten aan de afname van de perifere systemische weerstand, zonder reflexverhogingen van de hartslag. Er werden geen ernstige of overdreven effecten van hypotensie of effect bij de eerste dosis waargenomen "terugkaatsen" na het stoppen van de behandeling.
Na toediening van een enkele dosis candesartan cilexetil treedt het antihypertensieve effect gewoonlijk binnen 2 uur op. Na continue behandeling wordt de maximale bloeddrukdaling bij elke dosering over het algemeen binnen 4 weken bereikt en blijft deze behouden tijdens langdurige behandeling. Volgens een meta-analyse had een verhoging van de dosis van 16 mg naar eenmaal daags 32 mg gemiddeld een klein bijkomend effect.Rekening houdend met de interindividuele variabiliteit kan bij sommige patiënten een groter effect van de dosis worden verwacht. Eenmaal daags toegediende candesartan cilexetil veroorzaakt een effectieve en homogene verlaging van de bloeddruk gedurende 24 uur met een klein verschil in dal-tot-piekverhouding tijdens het interval tussen de doses. Het antihypertensieve effect en de verdraagbaarheid van candesartan is losartan werd vergeleken in twee gerandomiseerde dubbel- blinde klinische onderzoeken met in totaal 1.268 patiënten met lichte tot matige hypertensie. De verlaging van de dalbloeddruk (systolisch/diastolisch) was 13,1 / 10,5 mmHg met candesartan cilexetil 32 mg eenmaal daags en 10,0 / 8,7 mmHg met losartan 100 mg eenmaal daags toegediend (verschil in bloeddrukverlaging 3,1 / 1,8 mmHg, p
Wanneer candesartan cilexetil wordt gecombineerd met hydrochloorthiazide, is er een additieve verlaging van de bloeddruk.Een toename van het antihypertensieve effect wordt ook waargenomen wanneer candesartan cilexetil wordt gebruikt in combinatie met amlodipine of felodipine.
Geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem blokkeren, hebben een minder uitgesproken antihypertensief effect bij negroïde patiënten (meestal een lage reninepopulatie) dan bij niet-negroïde patiënten. Dit komt ook voor in het geval van candesartan. In een open-label klinisch onderzoek bij 5.156 patiënten met diastolische hypertensie was de bloeddrukdaling tijdens behandeling met candesartan significant minder bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten (14,4/10,3 mmHg vs 19,0/12,7 mmHg, p
Candesartan verhoogt de nierstroom en heeft geen effect of verhoogt de glomerulaire filtratiesnelheid, terwijl de niervasculaire weerstand en filtratiefractie worden verminderd. In een klinische studie van 3 maanden bij hypertensieve patiënten met type 2 diabetes mellitus en microalbuminurie verminderde antihypertensieve behandeling met candesartan cilexetil de urinaire albumine-excretie (gemiddelde verlaging van de albumine/creatinine-verhouding van 30%, 95% BI 15-42%). momenteel geen gegevens over het effect van candesartan op de progressie naar diabetische nefropathie.
De effecten van candesartan cilexetil 8-16 mg (gemiddelde dosis 12 mg), eenmaal daags, op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit werden geëvalueerd in een gerandomiseerde klinische studie bij 4.937 oudere patiënten (leeftijd 70-89 jaar; waarvan 21% in de leeftijd van 80 jaar of ouder) met milde tot matige hypertensie, gevolgd gedurende gemiddeld 3,7 jaar (Study on COgnition and Prognosis in the Elderly). Patiënten kregen candesartan cilexetil of placebo met zo nodig andere aanvullende antihypertensiva.De bloeddruk werd verlaagd van 166/90 tot 145/80 mmHg in de candesartangroep en van 167/90 tot 149/82 mmHg in de controlegroep. Er was geen statistisch significant verschil in het primaire eindpunt, majeure cardiovasculaire voorvallen (cardiovasculaire mortaliteit, niet-fatale beroerte en niet-fataal myocardinfarct). Er waren 26,7 voorvallen per 1000 patiëntjaren in de candesartangroep versus 30,0 voorvallen per 1000 patiëntjaren in de controlegroep (relatief risico 0,89, 95% BI 0,75 tot 1,06, p = 0,19).
Hartfalen
Behandeling met candesartan cilexetil vermindert de mortaliteit, vermindert ziekenhuisopnames als gevolg van hartfalen en verbetert de symptomen bij patiënten met linkerventrikelsystolische disfunctie, zoals aangetoond in de studie Candesartan bij hartfalen - Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM).
Dit dubbelblinde, placebogecontroleerde studieprogramma bij patiënten met chronisch hartfalen (CHF) van NYHA functionele klasse II tot IV bestond uit drie afzonderlijke onderzoeken: CHARM-Alternative (n = 2.028) bij patiënten met ejectiefractie linkerventrikel (LVEF) ≤ 40% niet behandeld met ACE-remmers vanwege intolerantie (voornamelijk als gevolg van hoesten, 72%), CHARM-toegevoegd (n = 2.548) bij patiënten met LVEF ≤ 40% en behandeld met een ACE-remmer, en CHARM-geconserveerd (n = 3.023) bij patiënten met een LVEF> 40%. Patiënten met optimale achtergrondtherapie voor hartfalen (CHF) werden gerandomiseerd naar placebo of candesartan cilexetil (getitreerd van 4 mg of 8 mg eenmaal daags tot 32 mg eenmaal daags of de hoogst getolereerde dosis, gemiddelde dosis 24 mg) en gevolgd voor een mediaan van 37,7 maanden. Na 6 maanden behandeling had 63% van de patiënten die nog steeds candesartan cilexetil gebruikten (89%) de streefdosis van 32 mg bereikt.
In de CHARM-Alternative-studie was het gecombineerde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit of eerste ziekenhuisopname voor CHF significant verminderd met candesartan vergeleken met placebo, hazard ratio (HR) 0,77 (95% BI: 0,67 tot 0, 89, PC-cardiovasculair of "hospitalisatie voor behandeling Het gecombineerde eindpunt van mortaliteit door alle oorzaken of eerste ziekenhuisopname voor CHF was ook significant verminderd met candesartan HR 0,80 (95% BI: van 0, 70 tot 0,92, p = 0,001) Van de met candesartan behandelde patiënten 36,6% (95% BI: 33,7 tot 39,7) en van de met placebo behandelde patiënten voldeed 42,7% (95% BI: 39,6 tot 45,8) aan dit eindpunt, absoluut verschil 6,0% (95% BI: 10,3 tot 1,8). ziekenhuisopname voor CHF) droegen beide componenten van deze gecombineerde eindpunten bij aan de gunstige effecten van candesartan.Behandeling met candesartan cilexetil resulteerde in een verbetering van de functionele klasse. bier NYHA (p = 0,008).
In het CHARM-Added-onderzoek was het gecombineerde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit of eerste ziekenhuisopname voor CHF significant verminderd met candesartan vergeleken met placebo HR 0,85 (95% BI: 0,75 tot 0,96, p = 0,011). Dit komt overeen met een relatieve risicoreductie van 15 % Van de met candesartan behandelde patiënten bereikte 37,9% (95% BI: 35,2 tot 40,6) en van de met placebo behandelde patiënten 42,3% (95% BI: 39,6 tot 45,1) dit eindpunt, absoluut verschil 4,4% (95% BI: 8,2 tot 0,6) Behandeling vereist voor de duur van het onderzoek 23 patiënten ter voorkoming van overlijden door cardiovasculaire voorvallen bij één patiënt of ziekenhuisopname voor de behandeling van hartfalen. Het gecombineerde eindpunt van mortaliteit door alle oorzaken of eerste ziekenhuisopname voor CHF was ook significant verminderd met candesartan HR 0,87 (95% BI: 0,78 tot 0,98, p = 0,021) met candesartan behandelde patiënten, 42,2% (95% BI: 39,5). tot 45,0) en van met placebo behandelde patiënten bereikte 46,1% (95% BI: 43,4 tot 48,9) dit eindpunt, absoluut verschil 3,9% (95% BI: 7,8 tot 0,1). Zowel mortaliteit als morbiditeit, beide componenten van deze gecombineerde eindpunten , droegen bij aan de gunstige effecten van candesartan, met candesartan cilexetil leidde tot een verbetering van de NYHA-functionele klasse (p = 0,020).
In het CHARM-Preserved-onderzoek werd geen statistisch significante vermindering van het gecombineerde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit of eerste ziekenhuisopname voor CHF, HR 0,89, verkregen (95%-BI: 0,77 tot 1,03, p = 0,118).
Mortaliteit door alle oorzaken was niet statistisch significant wanneer afzonderlijk onderzocht voor elk van de drie CHARM-onderzoeken. De mortaliteit door alle oorzaken werd echter ook beoordeeld in gepoolde populaties, in de onderzoeken CHARM-Alternative en CHARM-Added, HR 0,88, (95%-BI: 0,79 tot 0,98, p = 0,018) en in alle drie de onderzoeken HR 0,91 (95 % BI: 0,83 tot 1,00, p = 0,055).
De gunstige effecten van candesartan waren consistent, ongeacht leeftijd, geslacht en gelijktijdige medicatie. Candesartan was ook werkzaam bij patiënten die tegelijkertijd zowel bètablokkers als ACE-remmers gebruikten, en het voordeel werd verkregen ongeacht of de patiënten ACE-remmers innamen in de beoogde dosis die door de behandelrichtlijnen wordt aanbevolen.
Bij patiënten met CHF en een verminderde systolische linkerventrikelfunctie (linkerventrikelejectiefractie, LVEF ≤ 40%) verlaagt candesartan de systemische vaatweerstand en pulmonale capillaire wiggedruk, verhoogt het de plasmarenineactiviteit en de plasmarenineconcentratie angiotensine II en verlaagt het de aldosteronspiegels.
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of type 2-diabetes mellitus in verband met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Pediatrische patiënten - hypertensie
Het antihypertensieve effect van candesartan werd geëvalueerd bij hypertensieve kinderen van 1 tot 6 jaar en van 6 tot 17 jaar in twee 4 weken durende multicenter dubbelblinde gerandomiseerde studies met variabele doses.
Bij kinderen van 1 tot 6 jaar werden 93 patiënten, van wie 74% een nierziekte had, gerandomiseerd om een orale suspensiedosis 0,05, 0,20, 0,40 mg/kg candesartan cilexetil eenmaal daags te krijgen.
De primaire analysemethode was de helling van de verandering in systolische druk (SBP) als functie van de dosis. SBP en diastolische bloeddruk (DBP) daalden van 6,0/5,2 tot 12,0/11,1 mmHg vanaf de uitgangswaarde van de drie candesartan cilexetil-doses. Aangezien er echter geen placebogroep was, blijft de werkelijke omvang van het bloeddrukeffect onzeker, wat een sluitende beoordeling van de baten/risicoverhouding in deze leeftijdsgroep moeilijk maakt.
Bij kinderen van 6-17 jaar werden 240 patiënten gerandomiseerd om ofwel placebo ofwel lage, gemiddelde of hoge doses candesartan cilexetil te krijgen in de verhouding 1: 2: 2: 2. Voor kinderen die minder dan 50 kg wegen, waren de doses candesartan cilexetil 2, 8 of 16 mg eenmaal daags. Voor kinderen die meer dan 50 kg wogen, waren de doses candesartan cilexetil 4, 16 of 32 mg eenmaal daags. Candesartan in gepoolde doses verminderde SiSBP met 10,22 mmHg (in vergelijking met placebo waren alle individuele doses candesartan (en alle doses in totaal) significant beter dan placebo. De maximale respons op bloeddrukverlaging bij kinderen boven en onder de 50 kg werd bereikt bij doses van respectievelijk 8 mg en 16 mg en het effect stopte na dat punt.
Van degenen die deelnamen aan de studie, was 47% zwarte patiënten en 29% vrouw: de "gemiddelde leeftijd +/- SD was 12,9 +/- 2,6 jaar. Bij kinderen van 6-17 jaar was er een neiging om een lagere effect op de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie en distributie
Na orale toediening wordt candesartan cilexetil omgezet in de werkzame stof candesartan. De absolute biologische beschikbaarheid van candesartan is ongeveer 40% na toediening van een orale oplossing van candesartan cilexetil. De relatieve biologische beschikbaarheid van de tabletformulering in vergelijking met dezelfde drank is ongeveer 34% met zeer weinig variabiliteit. De geschatte absolute biologische beschikbaarheid van de tablet is daarom 14%. Gemiddelde piekconcentratiewaarden (Cmax) worden bereikt binnen 3-4 uur na toediening Serumconcentraties van candesartan nemen lineair toe met toenemende doses in het therapeutische bereik. Er werden geen verschillen in de farmacokinetiek van candesartan waargenomen bij beide geslachten. Het gebied onder de curve (AUC) wordt niet significant beïnvloed door voedsel.
Candesartan is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (meer dan 99%). Het schijnbare distributievolume van candesartan is 0,1 l/kg.
De biologische beschikbaarheid van candesartan wordt niet beïnvloed door voedsel.
Biotransformatie en eliminatie
Candesartan wordt vrijwel geheel onveranderd geëlimineerd via de urinewegen en de galwegen en slechts in mindere mate via het levermetabolisme (CYP2C9) Beschikbare interactiestudies duiden niet op een effect op CYP2C9 en CYP3A4. Gebaseerd op gegevens in vitro, er wordt geen interactie verwacht in vivo met geneesmiddelen waarvan het metabolisme afhankelijk is van cytochroom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 of CYP3A4 iso-enzymen. De terminale halfwaardetijd is ongeveer 9 uur Er wordt geen accumulatie waargenomen na herhaalde dosering.
De totale plasmaklaring van candesartan is ongeveer 0,37 ml/min/kg, met een renale klaring van ongeveer 0,19 ml/min/kg. Uitscheiding via de nieren vindt plaats door zowel glomerulaire filtratie als actieve tubulaire secretie.Na een orale dosis van 14C-gelabelde candesartan cilexetil wordt ongeveer 26% van de dosis in de urine uitgescheiden als candesartan en 7% als een inactieve metaboliet, terwijl ongeveer 56% van de dosis wordt in de feces aangetroffen als candesartan en 10% als de inactieve metaboliet.
Farmacokinetiek bij speciale populaties
Bij ouderen (ouder dan 65 jaar) zijn zowel de Cmax als de AUC van candesartan verhoogd met respectievelijk ongeveer 50% en 80% in vergelijking met jonge proefpersonen. De bloeddrukrespons en de incidentie van bijwerkingen zijn echter vergelijkbaar na toediening van dezelfde dosis candesartan bij jonge en oudere patiënten (zie rubriek 4.2).
Bij patiënten met lichte en matige nierinsufficiëntie namen de Cmax en AUC van candesartan bij herhaalde toediening toe met respectievelijk ongeveer 50% en 70%, maar de t½ was niet veranderd in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie. Overeenkomstige veranderingen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie waren ongeveer 50% en 110%. De terminale t½ van candesartan was ongeveer verdubbeld bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. De AUC van candesartan bij hemodialysepatiënten was vergelijkbaar met die bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.
In twee onderzoeken, zowel bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis, was er een toename van de gemiddelde AUC van candesartan met ongeveer 20% in één onderzoek en 80% in het andere onderzoek (zie rubriek 4.2).ervaring bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornis.
Pediatrische populatie
De farmacokinetische eigenschappen van candesartan zijn geëvalueerd bij hypertensieve kinderen van 1 tot 6 jaar en van 6 tot 17 jaar in twee farmacokinetische onderzoeken met enkelvoudige doses.
Bij kinderen van 1 tot 6 jaar kregen 10 kinderen met een gewicht van 10 tot 25 kg een enkele dosis van 02 mg/kg orale suspensie. Er was geen correlatie tussen Cmax en AUC met leeftijd of gewicht. Er zijn geen vrijgavegegevens verzameld; daarom is de mogelijkheid van een correlatie tussen klaring en gewicht/leeftijd bij deze populatie onbekend.
Bij kinderen van 6-17 jaar kregen 22 kinderen een tablet van 16 mg voor eenmalig gebruik. Er was geen correlatie tussen Cmax en AUC met de leeftijd. Gewicht lijkt echter significant gecorreleerd te zijn met Cmax (p = 0,012) en AUC (p = 0,011). Er zijn geen klaringsgegevens verzameld, daarom is de mogelijkheid van een correlatie tussen klaring en gewicht/leeftijd bij deze populatie onbekend.
Kinderen ouder dan 6 jaar vertoonden een vergelijkbare blootstelling als volwassenen bij dezelfde dosis.
De farmacokinetiek van candesartan cilexetil is niet onderzocht bij pediatrische patiënten jonger dan 1 jaar.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
In preklinische onderzoeken bij neonatale en juveniele ratten veroorzaakte candesartan een afname van het lichaamsgewicht en het hartgewicht. Net als bij volwassen dieren worden deze effecten beschouwd als het gevolg van de farmacologische werking van candesartan.Bij de laagste dosis van 10 mg/kg was de blootstelling aan candesartan tussen 12 en 78 keer de niveaus die werden gevonden bij kinderen tussen 1 en 6 jaar die candesartan cilexetil kregen in een dosis van 0,2 mg/kg en tussen 7 en 54 keer de spiegels die werden gevonden bij kinderen van 6 tot 17 jaar die candesartan cilexetil kregen in een dosis van 16 mg. Aangezien in deze onderzoeken geen effectief niveau werd aangetoond, is de veiligheidsmarge voor effecten op het hartgewicht en de klinische relevantie van het resultaat onbekend.
Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling van de nieren in de baarmoeder.
Het is aangetoond dat blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem leidt tot abnormale nierontwikkeling bij zeer jonge muizen. De toediening van geneesmiddelen die direct inwerken op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kan de normale ontwikkeling van de nieren veranderen. Daarom mogen kinderen jonger dan 1 jaar geen Candesartan tabletten krijgen (zie rubriek 4.3).
Er werd geen abnormale systemische of doelorgaantoxiciteit waargenomen bij klinisch relevante doses. In preklinische veiligheidsstudies had candesartan effecten op nier- en rode bloedcelparameters bij hoge doses bij muizen, ratten, honden en apen. Candesartan veroorzaakte een verlaging van de parameters van rode bloedcellen (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet). Effecten op de nieren (zoals interstitiële nefritis, tubulaire distensie, tubulaire basofilie; verhoogde plasmaconcentraties van BUN en creatinine) werden veroorzaakt door candesartan en kunnen secundair zijn aan het hypotensieve effect dat resulteert in verminderde nierperfusie.Bovendien veroorzaakte candesartan hyperplasie/hypertrofie van juxtaglomerulaire cellen Deze veranderingen werden geacht te worden veroorzaakt door de farmacologische werking van candesartan. Bij therapeutische doses candesartan bij mensen lijkt hyperplasie/hypertrofie van de juxtaglomerulaire cellen niet relevant te zijn.
In de late zwangerschap is foetale toxiciteit waargenomen (zie rubriek 4.6).
De gegevens van mutagenese in vitro en in vivo geven aan dat candesartan geen mutagene of clastogene activiteit uitoefent onder omstandigheden van klinisch gebruik. Er werden geen kankerverwekkende verschijnselen waargenomen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Lactosemonohydraat
Maïszetmeel
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellosenatrium
Magnesium stearaat
Triethylcitraat
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
PVC-PVDC / Alu blisterverpakking.
Verpakkingsgrootten: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Het ongebruikte product en het afval van dit geneesmiddel moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milaan
Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
041341013 - 4 mg tabletten - 7 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341025 - 4 mg tabletten - 14 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341037 - 4 mg tabletten - 28 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341049 - 4 mg tabletten - 30 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341052 - 4 mg tabletten - 56 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341064 - 4 mg tabletten - 70 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341076 -4 mg tabletten - 90 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341088 - 4 mg tabletten - 98 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341090 - 8 mg tabletten - 7 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341102 - 8 mg tabletten - 14 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341114 - 8 mg tabletten - 28 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341126 - 8 mg tabletten - 30 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341138 - 8 mg tabletten - 56 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341140 - 8 mg tabletten - 70 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341153 - 8 mg tabletten -90 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341165 - 8 mg tabletten - 98 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341177 - 16 mg tabletten - 7 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341189 - 16 mg tabletten - 14 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341191 - 16 mg tabletten -28 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341203 - 16 mg tabletten -30 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341215 - 16 mg tabletten -56 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341227 - 16 mg tabletten - 70 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341239 - 16 mg tabletten - 90 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341241 - 16 mg tabletten - 98 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341254 - 32 mg tabletten - 7 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341266 - 32 mg tabletten - 14 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341278 - 32 mg tabletten - 28 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341280 - 32 mg tabletten - 30 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341292 - 32 mg tabletten -56 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341304 - 32 mg tabletten -70 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341316 - 32 mg tabletten - 90 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
041341328 - 32 mg tabletten - 98 tabletten in PVC / PVDC / AL blisterverpakking
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
april 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
januari 2015
