Actieve ingrediënten: indomethacine, cafeïne, prochlorperazine (prochlorperazine-dimaleaat)
DIFMETRE 'omhulde tabletten'
DIFMETRE 'bruistabletten'
DIFMETRE 'zetpillen'
DIFMETRE 'lage dosering zetpillen'
Waarom wordt Difmeter gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep / soort activiteit
Geneesmiddelen tegen migraine
Therapeutische indicaties
Behandeling van een acute migraineaanval met of zonder aura Het is bijzonder geschikt voor de behandeling van patiënten die tijdens de aanval last hebben van misselijkheid en braken.
Behandeling van episodes van spanningshoofdpijn.
Contra-indicaties Wanneer Difmetre niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen.
Difmetre mag niet worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of perforaties die verband houden met eerdere actieve behandelingen of een voorgeschiedenis van terugkerende maagzweer/bloeding (twee of meer duidelijke episodes van bewezen ulceratie of bloeding).
Indomethacine is gecontra-indiceerd bij patiënten die allergische reacties hebben gehad op indomethacine, acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bij patiënten met ernstig hartfalen, met psychische stoornissen, bij epileptica, bij parkinsonpatiënten.
Derde trimester van de zwangerschap.
Difmetrè zetpillen mogen niet worden gebruikt bij patiënten die recentelijk een rectale bloeding hebben gehad of die lijden aan proctitis.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Difmetre inneemt
Het gebruik van Difmetré is voorbehouden voor de behandeling van lopende crises: het wordt daarom niet aanbevolen om het continu te gebruiken. In geval van herhaalde behandeling moeten bloedbeeld en lever- en nierfunctie worden getest.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Difmetre . veranderen?
Vertel het uw arts als u wordt behandeld met:
- orale cortisonen: verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of bloeding (zie speciale waarschuwingen)
- geneesmiddelen die de bloedstolling beïnvloeden (anticoagulantia zoals warfarine of geneesmiddelen tegen bloedplaatjes zoals aspirine): NSAID's kunnen de effecten van deze geneesmiddelen versterken
- antidepressiva (selectieve serotonineheropnameremmers of SSRI's): verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen (zie speciale waarschuwingen)
- geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie (diuretica, ACE-remmers en angiotensine II-antagonisten): NSAID's kunnen het effect van diuretica en andere antihypertensiva verminderen Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten met een verminderde nierfunctie), -toediening van een ACE-remmer of angiotensine II-antagonist en middelen die het cyclo-oxygenasesysteem remmen, kunnen leiden tot een verdere verslechtering van de nierfunctie, waaronder mogelijk acuut nierfalen, dat over het algemeen reversibel is. Met deze interacties moet rekening worden gehouden bij patiënten die NSAID's gelijktijdig met ACE-remmers of angiotensine II-antagonisten gebruiken. Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij oudere patiënten. Patiënten moeten voldoende gehydrateerd zijn en overwogen worden om de nierfunctie te controleren na het starten van een gelijktijdige behandeling .
- ontstekingsremmende geneesmiddelen (inclusief selectieve COX-2-remmers)
- digitalis (medicijn tegen hartfalen): de indomethacine in het geneesmiddel kan de plasmaspiegels van digoxine verhogen
- lithium (geneesmiddel tegen manie): het indomethacine in het geneesmiddel kan de plasmaspiegels van lithium verhogen
- anticholinergica: het prochloorperazine in het geneesmiddel kan de anticholinerge bijwerkingen verhogen
- geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson: de prochlorperazine in het geneesmiddel kan de werkzaamheid ervan verminderen
- QT-verlengende geneesmiddelen: wanneer neuroleptica zoals prochlorperazine gelijktijdig worden toegediend met QT-verlengende geneesmiddelen, neemt het risico op het ontwikkelen van hartaandoeningen toe (zie Speciale waarschuwingen en bijwerkingen)
- geneesmiddelen die veranderingen in elektrolyten veroorzaken: neuroleptica zoals prochlorperazine kunnen een wisselwerking hebben met deze geneesmiddelen (zie Bijzondere waarschuwingen en bijwerkingen)
- geneesmiddelen tegen slapeloosheid of angst (benzodiazepinen): de cafeïne in het geneesmiddel kan de sedatieve en anxiolytische effecten van benzodiazepinen verminderen
- theofylline (geneesmiddel tegen astma): hoge doses cafeïne kunnen de plasmaspiegels van theofylline verhogen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Difmetrè bevat Indomethacine, dat valt in de categorie NSAID's, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
Bijwerkingen kunnen worden geminimaliseerd door de laagste effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie Dosis, wijze en tijd van toediening en de gastro-intestinale en cardiovasculaire risico's hieronder). , waaronder selectieve COX-2-remmers.
Ouderen: Oudere patiënten hebben een verhoogde frequentie van bijwerkingen van NSAID's, met name gastro-intestinale bloedingen en perforaties, die fataal kunnen zijn (zie Bijwerkingen).
Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie: Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie, die fataal kunnen zijn, zijn gemeld tijdens behandeling met alle NSAID's, op elk moment, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen.
Bij ouderen en bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus, vooral indien gecompliceerd met bloeding of perforatie (zie Contra-indicaties), is het risico op gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie groter bij verhoogde doses NSAID's. Deze patiënten dienen de behandeling te starten met de laagst beschikbare dosis. Gelijktijdig gebruik van beschermende middelen (misoprostol of protonpompremmers) moet worden overwogen voor deze patiënten en ook voor patiënten die lage doses aspirine of andere geneesmiddelen gebruiken die het risico op gastro-intestinale gebeurtenissen kunnen verhogen (zie hieronder en Interacties).
Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, met name ouderen, moeten ongebruikelijke gastro-intestinale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) melden, vooral in de beginfase van de behandeling.
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers of plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine (zie rubriek 4.5).
Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die Difmetrè gebruiken, moet de behandeling worden stopgezet.
NSAID's dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie Bijwerkingen).
Adequate controle en instructie zijn vereist bij patiënten met een voorgeschiedenis van lichte tot matige hypertensie en/of congestief hartfalen, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
NSAID's en indomethacine kunnen in verband worden gebracht met een licht verhoogd risico op een hartaanval ("myocardinfarct") of beroerte. Elk risico is waarschijnlijker bij hoge doses en langdurige behandelingen. De aanbevolen dosis of duur van de behandeling niet overschrijden.
Als de patiënt hartproblemen heeft of een voorgeschiedenis van een beroerte heeft gehad of denkt dat hij een risico loopt op deze aandoeningen (bijvoorbeeld als hij een hoge bloeddruk, diabetes of een hoog cholesterolgehalte heeft of rookt), moet hij zijn therapie met zijn arts of apotheker bespreken.
Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van NSAID's (zie Bijwerkingen).Patiënten verschijnen in de vroege stadia van de therapie. een hoger risico lopen: het begin van de reactie treedt in de meeste gevallen op binnen de eerste maand van de behandeling. Difmetre dient te worden gestaakt bij het eerste optreden van huiduitslag, slijmvlieslaesies of andere tekenen van overgevoeligheid.
Difmetrè bevat prochlorperazine dat in de categorie neuroleptica valt. Voorzichtig gebruiken bij patiënten met hart- en vaatziekten of met een familiegeschiedenis van QT-verlenging. Vermijd gelijktijdige therapie met andere neuroleptica.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u de omhulde tabletten inneemt.
Zwangerschap
De remming van de prostaglandinesynthese, geïnduceerd door NSAID's zoals indomethacine, kan een negatieve invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus.
Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag indomethacine niet worden toegediend, behalve in strikt noodzakelijke gevallen.
Als indomethacine wordt gebruikt door een vrouw die probeert zwanger te worden, of tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, moeten de dosis en de duur van de behandeling zo laag mogelijk worden gehouden.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers het volgende vertonen:
- de foetus naar:
- cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
- nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligo-hydroamnion;
- de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, om:
- mogelijke verlenging van de bloedingstijd en antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden;
- remming van de samentrekkingen van de baarmoeder, resulterend in een vertraagde of langdurige bevalling.
Difmetrè is daarom gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap.
Voedertijd
Tijdens het geven van borstvoeding mag het product alleen worden toegediend na overleg met uw arts en in overleg met hem de baten/risicoverhouding in uw geval.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
DIFMETRÈ kan u slaperig maken en daarom wordt u geadviseerd om na het innemen van DIFMETRÈ geen activiteiten te ondernemen die volledige mentale aandacht vereisen, zoals autorijden of machines bedienen.
Dosering en wijze van gebruik Hoe te gebruiken Difmetre: Dosering
Het wordt aanbevolen om Difmetrè zo snel mogelijk na het begin van de hoofdpijn in te nemen, maar het medicijn is ook effectief als het in een later stadium wordt ingenomen.
Difmetrè bruistabletten: open de tube door omhoog te drukken op de inkeping op de dop.
De bruistabletten moeten worden opgelost in een half glas gewoon water. Drink zodra het oplossen van de tabletten is voltooid.
Volwassenen (18 tot 65 jaar)
De aanbevolen aanvangsdosis is één orale tablet of één zetpil voor rectaal hoofdpijn. De farmaceutische vorm en dosering moeten worden gekozen op basis van de ernst van de symptomen en de individuele kenmerken van de patiënt. Formuleringen van zetpillen. Ze zijn bijzonder geschikt voor patiënten met misselijkheid en overgeven.
Als er geen reactie is: Als de hoofdpijn niet verbetert binnen 2 uur na inname van de eerste dosis Difmetrè, is aangetoond dat een tweede dosis van dezelfde sterkte voor dezelfde aanval effectief is bij de behandeling van hoofdpijn. Klinische studies tonen aan dat patiënten die niet reageren op de behandeling van één hoofdpijn, waarschijnlijk wel zullen reageren op de behandeling voor een volgende aanval.
Als hoofdpijn binnen 24-48 uur terugkeert: Als hoofdpijn binnen 24-48 uur na een eerste reactie terugkeert, is aangetoond dat een tweede dosis Difmetrè van dezelfde sterkte effectief is bij het behandelen van recidieven.
Het is raadzaam om de maximale dagelijkse dosis van 4 zetpillen of 8 tabletten niet te overschrijden.
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagst mogelijke effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie Bijzondere waarschuwingen).
Kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar)
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Difmetrè bij kinderen en adolescenten, daarom wordt het gebruik ervan bij deze leeftijdsgroep niet aanbevolen.
Ouderen (ouder dan 65 jaar)
De veiligheid en werkzaamheid van Difmetrè bij patiënten ouder dan 65 jaar zijn niet systematisch geëvalueerd.
Overdosering Wat te doen als u te veel heeft ingenomen Difmetre
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Difmetrè, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
- indomethacine, zoals symptomen van het maagdarmstelsel of het zenuwstelsel
- cafeïne zoals misselijkheid, braken, angst, tremoren, toevallen, snelle hartslag, aritmieën, bloeddrukdaling, laag kaliumgehalte in het bloed en metabole lactaatacidose
- prochlorperazine als extrapiramidale symptomen (zoals de ziekte van Parkinson), die gepaard kunnen gaan met verwardheid, slaperigheid of opwinding, concentratiestoornissen, toevallen of veranderingen in het elektrocardiogram.
De behandeling is in wezen symptomatisch en ondersteunend. Maagspoeling is nuttig, vooral als het snel is. De luchtwegen, die door spierdystonie kunnen worden bedreigd, moeten vrij worden gehouden. In geval van hypotensie moet voor ventilatie worden gezorgd. De rugligging kan het gewenste effect geven; anders moet een langzame infusie van noradrenaline of metaraminol of andere intramusculaire druk worden gegeven. Gebruik geen epinefrine. Hemodialyse heeft geen zin.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Difmetre
Difmetrè is in klinische onderzoeken toegediend aan meer dan 250 patiënten die binnen 48 uur een of twee doses hebben ingenomen en die een of twee migraineaanvallen of episodes van spanningshoofdpijn hebben behandeld. De meest voorkomende bijwerkingen (<3%) waren vertigo, duizeligheid en tremor. De bijwerkingen die in klinische onderzoeken met Difmetrè zijn gemeld, treden meestal onmiddellijk na inname van het geneesmiddel op, zijn over het algemeen licht of matig en verdwijnen spontaan binnen een paar uur. Ze kunnen tot een minimum worden beperkt door op uw rug te gaan liggen en de aanvangsdosering bij de volgende aanval te verlagen. van de symptomen die als bijwerkingen zijn gemeld, kan gepaard gaan met migrainesymptomen. De bijwerkingen die hieronder worden vermeld, zijn de bijwerkingen die in klinische onderzoeken werden beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met Difmetrè, gerangschikt volgens afnemende incidentie en systeem:
Cardiovasculair:
Vaak (> 1/100, <1/10): tachycardie
Auditief en vestibulair systeem:
Vaak (> 1/100, <1/10): duizeligheid
Visueel apparaat:
Soms (> 1/1000, <1/100): visuele stoornissen
Gastro-intestinaal:
Vaak (> 1/100, <1/10): misselijkheid,
Soms (> 1/1000, <1/100): braken, dyspepsie, gastritis, pijn in de bovenbuik
Systemisch:
Soms (> 1/1000, <1/100): asthenie, malaise, koude rillingen, pijn
infecties:
Soms (> 1/1000, <1/100): influenza
Zenuwstelsel:
Vaak (> 1/100, <1/10): duizeligheid, tremor,
Soms (> 1/1000, <1/100): paresthesie, stupor, bewustzijnsverlies, slaperigheid, spanningshoofdpijn, aandachtsstoornis
Psychiatrisch:
Soms (> 1/1000, <1/100): agitatie, motorische rusteloosheid
Ademhalingstoestellen:
Soms (> 1/1000, <1/100): dyspneu
Huid en huidaanhangsels:
Soms (> 1/1000, <1/100): zweten
Vasculair:
Soms (> 1/1000, <1/100): hypotensie
Andere bijwerkingen die tijdens het op de markt brengen zijn gemeld, waren: aritmie, droge mond, diarree, veranderingen in het bloedbeeld, verwardheid, huiduitslag, hypertensie Gegevens uit klinische onderzoeken en marketing geven aan dat zetpillen met een lage dosis een lagere incidentie van bijwerkingen hebben in vergelijking met tabletten en zetpillen .
De meest voorkomende bijwerkingen van indomethacine zijn gastro-intestinaal van aard.Maagzweren, gastro-intestinale perforatie of bloeding, soms fataal, kunnen optreden, vooral bij ouderen (zie rubriek 4.4). Misselijkheid, braken, diarree, flatulentie, constipatie, dyspepsie, buikpijn, melaena, hematemesis, ulceratieve stomatitis, verergering van colitis en de ziekte van Crohn zijn gemeld na toediening van indomethacine (zie Speciale waarschuwingen). Gastritis is minder vaak waargenomen. Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
NSAID's en indomethacine kunnen in verband worden gebracht met een licht verhoogd risico op een hartaanval ("myocardinfarct") of beroerte. Bulleuze reacties, waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (zeer zelden) zijn gemeld.
Door de aanwezigheid van prochlorperazine kunnen in theorie anticholinerge symptomen (obstipatie, droge mond, sedatie) of extrapiramidale symptomen optreden; bij doses tot 40 mg per dag heeft prochlorperazine echter geen significante bijwerkingen.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij andere geneesmiddelen van dezelfde klasse als prochlorperazine (neuroleptica): zeldzame gevallen van QT-verlenging, ventriculaire aritmieën zoals torsades de pointes, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie en hartstilstand. Zeer zeldzame gevallen van plotselinge dood.
Door de aanwezigheid van cafeïne kan een cafeïnehyperstimulatiesyndroom met agitatie, rusteloosheid, slapeloosheid, tremoren, hartkloppingen, tachycardie, hypertensie optreden. Bovendien kan de voortdurende inname van cafeïnehoudende geneesmiddelen leiden tot een ontwenningsreactie, die meestal wordt gekenmerkt door hoofdpijn.
De patiënt wordt verzocht elke bijwerking die niet in de bijsluiter staat beschreven aan zijn arts of apotheker te melden.
Vervaldatum en retentie
Controleer de houdbaarheidsdatum die op de verpakking staat vermeld.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na deze datum.
Bruistabletten: geldigheid na opening van de tube: 2 maanden.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
De bruistabletten moeten worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Houd de buis goed gesloten.
Bewaar zetpillen bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Samenstelling
DIFMETRÈ omhulde tabletten
Eén omhulde tablet bevat:
Actief bestanddeel: 25 mg indomethacine, 75 mg cafeïne, 2 mg prochlorperazinedimaleaat.
Hulpstoffen: mannitol (E421), colloïdaal gehydrateerd silica (E551), povidon (E1201), talk (E553b), maïszetmeel, magnesiumstearaat (E470b), Arabische gom, sucrose, witte carnaubawas.
DIFMETRÈ bruistabletten
Eén bruistablet bevat:
Actief bestanddeel: 25 mg indomethacine, 75 mg cafeïne, 2 mg prochlorperazinedimaleaat.
Hulpstoffen: watervrij citroenzuur (E330), natriumwaterstofcarbonaat (E500), sorbitol (E420), natriumsacharine (E954), citroenaroma, macrogol-6-glycerolcaprilocapraat, dimethicon (E900)
DIFMETRÈ zetpillen
Eén zetpil bevat:
Actief bestanddeel: 50 mg indomethacine, 150 mg cafeïne, 8 mg prochlorperazinedimaleaat.
Hulpstoffen: vaste halfsynthetische glyceriden.
DIFMETRÈ zetpillen met lage dosering
Eén zetpil bevat:
Actief bestanddeel: 25 mg indomethacine, 75 mg cafeïne, 4 mg prochlorperazinedimaleaat.
Hulpstoffen: vaste halfsynthetische glyceriden.
Farmaceutische vorm en inhoud
DIFMETRÈ omhulde tabletten: doos met 20 tabletten.
DIFMETRÈ bruistabletten: doos met 20 tabletten, met twee tubes van elk 10 tabletten
DIFMETRÈ zetpillen: doos met 6 zetpillen
DIFMETRÈ zetpillen met lage dosering: doos met 6 zetpillen
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
DIFMETR
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén omhulde tablet bevat:
Actieve ingrediënten: 25 mg indomethacine - 75 mg cafeïne - 2 mg prochlorperazinedimaleaat.
Eén bruistablet bevat:
Actieve ingrediënten: indomethacine 25 mg -cafeïne 75 mg -prochloorperazinedimaleaat 2 mg.
Eén zetpil bevat:
Actieve ingrediënten: 50 mg indomethacine - 150 mg cafeïne - 8 mg prochlorperazinedimaleaat.
Een zetpil met lage dosering bevat:
Actieve ingrediënten: 25 mg indomethacine - 75 mg cafeïne - 4 mg prochlorperazinedimaleaat.
Voor hulpstoffen zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Omhulde tabletten, bruistabletten en zetpillen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van een acute migraineaanval met of zonder aura Het is bijzonder geschikt voor de behandeling van patiënten die tijdens de aanval last hebben van misselijkheid en braken.
Behandeling van episodes van spanningshoofdpijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Het wordt aanbevolen om Difmetrè zo snel mogelijk na het begin van de hoofdpijn in te nemen, maar het medicijn is ook effectief als het in een later stadium wordt ingenomen.
Difmetrè bruistabletten: open de tube door omhoog te drukken op de inkeping op de dop, neem de bruistabletten in nadat ze volledig in water zijn opgelost.
Volwassenen (18 tot 65 jaar)
De aanbevolen aanvangsdosis is één orale tablet of één zetpil voor rectaal hoofdpijn. De farmaceutische vorm en dosering moeten worden gekozen op basis van de ernst van de symptomen en de individuele kenmerken van de patiënt. Formuleringen van zetpillen. Ze zijn bijzonder geschikt voor patiënten met misselijkheid en overgeven.
Bij geen antwoord: Als de hoofdpijn niet verbetert binnen 2 uur na inname van de eerste dosis Difmetrè, is aangetoond dat een tweede dosis van dezelfde sterkte voor dezelfde aanval effectief is bij de behandeling van hoofdpijn. Klinische studies tonen aan dat patiënten die niet reageren op de behandeling van één hoofdpijn, waarschijnlijk wel zullen reageren op de behandeling voor een volgende aanval.
Als de hoofdpijn binnen 24-48 uur terugkomt: Als de hoofdpijn binnen 24 tot 48 uur na een eerste reactie terugkeert, is aangetoond dat een tweede dosis Difmetrè van dezelfde sterkte effectief is bij het behandelen van recidieven.
Het is raadzaam om de maximale dagelijkse dosis van 4 zetpillen of 8 tabletten niet te overschrijden. Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagst mogelijke effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie rubriek 4.4).
Kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar)
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Difmetrè bij kinderen en adolescenten, daarom wordt het gebruik ervan bij deze leeftijdsgroep niet aanbevolen.
Ouderen (ouder dan 65 jaar)
De veiligheid en werkzaamheid van Difmetrè bij patiënten ouder dan 65 jaar zijn niet systematisch geëvalueerd.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen.
Difmetre mag niet worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of perforaties die verband houden met eerdere actieve behandelingen of een voorgeschiedenis van terugkerende maagzweer/bloeding (twee of meer duidelijke episodes van bewezen ulceratie of bloeding).
Indomethacine is gecontra-indiceerd bij patiënten die allergische reacties hebben gehad op indomethacine, acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bij patiënten met ernstig hartfalen, met psychische stoornissen, bij epileptica, bij parkinsonpatiënten.
Derde trimester van de zwangerschap.
Difmetrè zetpillen mogen niet worden gebruikt bij patiënten die recentelijk een rectale bloeding hebben gehad of die lijden aan proctitis.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het gebruik van Difmetré is voorbehouden voor de behandeling van lopende crises: het wordt daarom niet aanbevolen om het continu te gebruiken. In geval van herhaalde behandeling moeten bloedbeeld en lever- en nierfunctie worden getest.
Difmetrè bevat Indomethacine, dat valt in de categorie NSAID's, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
Bijwerkingen kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagst mogelijke effectieve dosis te gebruiken voor de kortst mogelijke behandelingsduur die nodig is om de symptomen onder controle te houden (zie rubriek 4.2 en hieronder over gastro-intestinale en cardiovasculaire risico's).
Het gelijktijdig gebruik van Difmetrè met NSAID's, inclusief selectieve COX-2-remmers, moet worden vermeden.
Ouderen: Oudere patiënten hebben een verhoogde frequentie van bijwerkingen van NSAID's, met name gastro-intestinale bloedingen en perforaties, die fataal kunnen zijn (zie rubriek 4.8).
Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie: Gastro-intestinale bloeding, ulceratie en perforatie, die fataal kunnen zijn, zijn gemeld tijdens behandeling met alle NSAID's, op elk moment, met of zonder waarschuwingssymptomen of een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale voorvallen.
Bij ouderen en bij patiënten met een voorgeschiedenis van ulcus, vooral indien gecompliceerd met bloeding of perforatie (zie rubriek 4.3), is het risico op gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie groter bij toenemende doses NSAID's. Deze patiënten dienen de behandeling te starten met de laagst beschikbare dosis.Gelijktijdig gebruik van beschermende middelen (misoprostol of protonpompremmers) moet worden overwogen voor deze patiënten en ook voor patiënten die lage doses aspirine of andere geneesmiddelen gebruiken die het risico op gastro-intestinale bijwerkingen kunnen verhogen (zie hieronder en rubriek 4.5). voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit, in het bijzonder bij ouderen, moeten ongebruikelijke gastro-intestinale symptomen (vooral gastro-intestinale bloedingen) melden, vooral in de beginfase van de behandeling.Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die het risico op ulceratie of bloeding kunnen verhogen, zoals orale corticosteroïden, anticoagulantia zoals warfarine, selectieve serotonineheropnameremmers of plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine (zie rubriek 4.5).
Wanneer gastro-intestinale bloedingen of ulceraties optreden bij patiënten die Difmetrè gebruiken, moet de behandeling worden stopgezet.
NSAID's dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), aangezien deze aandoeningen kunnen verergeren (zie rubriek 4.8).
Adequate controle en instructie zijn vereist bij patiënten met een voorgeschiedenis van lichte tot matige hypertensie en/of congestief hartfalen, aangezien vochtretentie en oedeem zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en voor langdurige behandeling) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte).
Er zijn onvoldoende gegevens om een vergelijkbaar risico voor indomethacine uit te sluiten.
Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, vastgestelde ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrovasculaire ziekte mogen alleen na zorgvuldige overweging met indomethacine worden behandeld. Bij patiënten met risicofactoren voor hart- en vaatziekten (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken) moeten soortgelijke overwegingen worden gemaakt voordat een langdurige behandeling wordt gestart.
Ernstige huidreacties, waarvan sommige fataal, waaronder exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van NSAID's (zie rubriek 4.8). een hoger risico lopen: het begin van de reactie treedt in de meeste gevallen op binnen de eerste maand van de behandeling. Difmetrè dient te worden gestaakt bij het eerste optreden van huiduitslag, slijmvliesletsels of enig ander teken van overgevoeligheid. Difmetrè bevat prochlorperazine dat in de categorie neuroleptica valt. Voorzichtig gebruiken bij patiënten met hart- en vaatziekten of met een familiegeschiedenis van QT-verlenging. Vermijd gelijktijdige therapie met andere neuroleptica.
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase isomaltase insufficiëntie dienen de omhulde tabletten niet in te nemen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Corticosteroïden: verhoogd risico op gastro-intestinale ulceratie of bloeding (zie rubriek 4.4).
Anticoagulantia: NSAID's kunnen de effecten van anticoagulantia, zoals warfarine, versterken (zie rubriek 4.4).
Bloedplaatjesaggregatieremmers en selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's): verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen (zie rubriek 4.4).
Diuretica, ACE-remmers en angiotensine II-antagonisten: NSAID's kunnen het effect van diuretica en andere antihypertensiva verminderen. Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten met een verminderde nierfunctie) kan gelijktijdige toediening van een ACE-remmer of angiotensine II-antagonist en middelen die het cyclo-oxygenasesysteem remmen, leiden tot een verdere verslechtering van de nierfunctie, waaronder mogelijk acuut nierfalen, meestal reversibel Deze interacties moeten worden overwogen bij patiënten die NSAID's gelijktijdig gebruiken met ACE-remmers of angiotensine II-antagonisten. Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij oudere patiënten. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van een gelijktijdige behandeling.
Gelijktijdig gebruik van indomethacine met digoxine of lithium kan de plasmaspiegels van beide verhogen.
Zoals met alle fenothiazinen, is voorzichtigheid geboden bij het gelijktijdig gebruik van prochlorperazine met anticholinergica, voor een mogelijke toename van anticholinerge bijwerkingen, en met geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson, voor een mogelijke afname van de werkzaamheid van laatstgenoemde.
Wanneer neuroleptica zoals prochlorperazine gelijktijdig worden toegediend met QT-verlengende geneesmiddelen, neemt het risico op het ontwikkelen van hartritmestoornissen toe (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Niet gelijktijdig toedienen met geneesmiddelen die elektrolytenstoornissen veroorzaken: neuroleptica zoals prochlorperazine kunnen een wisselwerking hebben met deze geneesmiddelen (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Cafeïne kan de kalmerende en anxiolytische effecten van benzodiazepinen verminderen. Hoge doses cafeïne kunnen de plasmaspiegels van theofylline verhogen.
Gezien het feit dat Difmetrè lage doseringen van de drie actieve ingrediënten bevat en geïndiceerd is voor acute behandeling, is het optreden van dergelijke interacties echter onwaarschijnlijk.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De remming van de prostaglandinesynthese, geïnduceerd door NSAID's zoals indomethacine, kan een negatieve invloed hebben op de zwangerschap en/of de ontwikkeling van het embryo/de foetus.
Resultaten van epidemiologische onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op een miskraam en hartmisvormingen en gastroschisis na gebruik van een prostaglandinesyntheseremmer in het begin van de zwangerschap. Het absolute risico op hartmisvormingen nam toe van minder dan 1% tot ongeveer 1,5%. Het risico werd geacht toe te nemen met dosis en duur van de therapie. Bij dieren is aangetoond dat toediening van prostaglandinesyntheseremmers een verhoogd pre- en postimplantatieverlies en mortaliteit veroorzaakt. Bovendien is een verhoogde incidentie van verschillende misvormingen, waaronder cardiovasculaire, gemeld bij dieren die prostaglandinesyntheseremmers tijdens de organogenetische periode.
Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag indomethacine niet worden toegediend, behalve in strikt noodzakelijke gevallen.
Als indomethacine wordt gebruikt door een vrouw die probeert zwanger te worden, of tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap, moeten de dosis en de duur van de behandeling zo laag mogelijk worden gehouden.
Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kunnen alle prostaglandinesyntheseremmers het volgende vertonen:
de foetus naar:
- cardiopulmonale toxiciteit (met voortijdige sluiting van het arteriële kanaal en pulmonale hypertensie);
- nierdisfunctie, die kan evolueren tot nierfalen met oligo-hydroamnion;
de moeder en de pasgeborene, aan het einde van de zwangerschap, om:
- mogelijke verlenging van de bloedingstijd en antibloedplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden;
- remming van de samentrekkingen van de baarmoeder, resulterend in een vertraagde of langdurige bevalling.
Difmetrè is daarom gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester van de zwangerschap.
Voedertijd
Indomethacine, cafeïne en prochlorperazine worden uitgescheiden in de moedermelk.
Blootstelling van zuigelingen kan worden geminimaliseerd door borstvoeding gedurende 24 uur na toediening te vermijden.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het product kan slaperigheid veroorzaken, personen die voertuigen zouden kunnen besturen of wachten op handelingen die integriteit van de mate van waakzaamheid vereisen, moeten worden gewaarschuwd.
04.8 Bijwerkingen
Difmetrè is in klinische onderzoeken toegediend aan meer dan 250 patiënten die binnen 48 uur een of twee doses hebben ingenomen en die een of twee migraineaanvallen of episodes van spanningshoofdpijn hebben behandeld. De meest voorkomende bijwerkingen (vertigo, duizeligheid en tremor. De bijwerkingen die in klinische onderzoeken met Difmetrè zijn gemeld, treden meestal kort na inname van het geneesmiddel op, zijn over het algemeen licht of matig en verdwijnen spontaan binnen enkele uren. Difmetre wordt echter niet beïnvloed door de begin van deze effecten, die tot een minimum kunnen worden beperkt door op uw rug te gaan liggen en de aanvangsdosering bij de volgende aanval te verlagen Sommige van de als bijwerkingen gemelde symptomen kunnen gepaard gaan met symptomen van migraine De gemelde bijwerkingen van migraine hieronder zijn de bijwerkingen die in klinische onderzoeken werden beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met Difmetrè, gerangschikt volgens afnemende incidentie en systeem:
Cardiovasculair:
Vaak (> 1/100, tachycardie
Auditief en vestibulair systeem:
Gemeenten (> 1/100,
Visueel apparaat:
Soms (> 1/1000, visuele stoornissen
gastro-intestinaal:
Gemeenten (> 1/100,
Soms (> 1/1000, dyspepsie, gastritis, pijn in de bovenbuik Systemisch:
Soms (> 1/1000, asthenie, malaise, koude rillingen, pijn
infecties:
Soms (> 1/1000, influenza
Zenuwstelsel:
Gemeenten (> 1/100,
Soms (> 1/1000, paresthesie, stupor, bewustzijnsverlies, slaperigheid, spanningshoofdpijn, aandachtsstoornis
Psychiatrisch:
Soms (> 1/1000, motorische rusteloosheid
Ademhalingstoestellen:
Soms (> 1/1000, dyspneu
Huid en huidaanhangsels:
Soms (> 1/1000, zweten
Vasculair:
Soms (> 1/1000, hypotensie
Andere bijwerkingen die tijdens het op de markt brengen werden gemeld, waren: aritmie, droge mond, diarree, veranderingen in het bloedbeeld, verwardheid, huiduitslag, hypertensie.
Gegevens uit klinische onderzoeken en marketing wijzen erop dat zetpillen met een lage dosis een lagere incidentie van bijwerkingen hebben dan tabletten en zetpillen.
De meest voorkomende bijwerkingen van indomethacine zijn gastro-intestinaal van aard.Maagzweren, gastro-intestinale perforatie of bloeding, soms fataal, kunnen optreden, vooral bij ouderen (zie rubriek 4.4).
Misselijkheid, braken, diarree, flatulentie, constipatie, dyspepsie, buikpijn, melaena, hematemesis, ulceratieve stomatitis, verergering van colitis en de ziekte van Crohn zijn gemeld na toediening van indomethacine (zie rubriek 4.4). Gastritis is minder vaak waargenomen.
Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld in verband met behandeling met NSAID's.
Klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens suggereren dat het gebruik van sommige NSAID's (vooral bij hoge doses en voor langdurige behandelingen) gepaard kan gaan met een licht verhoogd risico op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte) (zie rubriek 4.4).
Bulleuze reacties waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse zijn gemeld (zeer zelden)
Door de aanwezigheid van prochlorperazine kunnen in theorie anticholinerge symptomen (obstipatie, droge mond, sedatie) of extrapiramidale symptomen optreden; bij doses tot 40 mg per dag heeft prochlorperazine echter geen significante bijwerkingen.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij andere geneesmiddelen van dezelfde klasse als prochlorperazine (neuroleptica): zeldzame gevallen van QT-verlenging, ventriculaire aritmieën zoals torsades de pointes, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie en hartstilstand. Zeer zeldzame gevallen van plotselinge dood.
Door de aanwezigheid van cafeïne kan een cafeïnehyperstimulatiesyndroom met agitatie, rusteloosheid, slapeloosheid, tremoren, hartkloppingen, tachycardie, hypertensie optreden. Bovendien kan de voortdurende inname van cafeïnehoudende geneesmiddelen leiden tot een ontwenningsreactie, die meestal wordt gekenmerkt door hoofdpijn.
04.9 Overdosering
Er zijn geen meldingen geweest sinds het op de markt brengen van een overdosis met Difmetrè Rekening houdend met de aanbevolen dosering van Difmetrè, is een overdosis onwaarschijnlijk.
Symptomen
De klinische verschijnselen als gevolg van een acute overdosering van indomethacine zijn niet bekend: de symptomen van toxiciteit zijn waarschijnlijk van invloed op het maagdarmkanaal en het centrale zenuwstelsel.
Een overdosis cafeïne resulteert over het algemeen in een lage toxiciteit. Ernstige cafeïnevergiftiging kan leiden tot misselijkheid, braken, angst, tremoren, convulsies, tachycardie, aritmieën, hypotensie, hypokaliëmie en metabole lactaatacidose.
Mogelijke effecten van overdosering van prochlorperazine, waarvan de lage dosering dit optreden echter vrij onwaarschijnlijk maakt, zijn: extrapiramidale symptomen die gepaard gaan met verwardheid, slaperigheid of opwinding, concentratiestoornissen, convulsies of elektrocardiografische veranderingen.
Behandeling
De behandeling is in wezen symptomatisch en ondersteunend. Maagspoeling is nuttig, vooral als daarom wordt gevraagd. De luchtwegen, die kunnen worden bedreigd door spierdystonie, moeten vrij worden gehouden. In geval van hypotensie moet voor ventilatie worden gezorgd; de positie van het lichaam kan het gewenste effect geven, anders intramusculair noradrenaline toedienen door middel van langzame infusie of metaraminol of andere pressoren.
Gebruik geen adrenaline. Hemodialyse helpt niet.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antimigraine
ATC-code: N02CX99
Werkingsmechanisme / farmacologie
Van de drie actieve ingrediënten van Difmetrè is aangetoond dat ze specifieke farmacologische activiteiten hebben voor de behandeling van migraine en hoofdpijn.
In tegenstelling tot andere NSAID's is indomethacine chemisch verwant aan serotonine en heeft het een specifieke centrale analgetische en vasoconstrictieve werking op de hoofdcirculatie.Cafeïne heeft een centraal cholinerge analgetisch effect en het is aangetoond dat het, naast NSAID's, de dosis NSAID met 40% verlaagt nodig om het pijnstillende effect te bereiken. Prochlorperazine is een fenothiazine met centrale anti-emetische en analgetische eigenschappen van het cholinerge type.
In diermodellen voor migraine is aangetoond dat elk van de drie werkzame stoffen hyperalgesie vermindert in doses die 10 keer lager zijn dan die van analgetische.De vermindering van hyperalgesie veroorzaakt door de combinatie van de drie werkzame stoffen was significant groter dan die veroorzaakt door de afzonderlijke stoffen actief. Bovendien is aangetoond dat indomethacine en de associatie van de drie actieve ingrediënten van Difmetrè de centrale en perifere sensibilisatie, die optreedt tijdens de migraineaanval, opheft.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Indomethacine
Indomethacine wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, zowel oraal als rectaal; de biologische beschikbaarheid is bijna 100% via de mond en 80-90% via rectaal; de bloedpiek (Tmax) ligt tussen 1/2 uur en 2 uur; meer dan 90% van indomethacine is gebonden aan plasma-eiwitten; het distributievolume ligt tussen 0,34 en 1,57 l/kg; het wordt in de lever gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten, de eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) is 2-8 uur ; 60% wordt uitgescheiden in de urine, voornamelijk in de vorm van glucuronide, en de rest in de feces.
Cafeïne
Cafeïne wordt zowel oraal als rectaal snel en bijna volledig geabsorbeerd; de Tmax is ongeveer 1 uur; 35% van cafeïne is gebonden aan plasma-eiwitten; het distributievolume is 0,53 l / kg; het wordt volledig in de lever gemetaboliseerd tot actieve metabolieten, waarvan paraxanthine de belangrijkste is; t1 / 2 is 4-5 uur; het wordt uitgescheiden in de urine in de vorm van l-methylurinezuur en l-methylxanthine.
Prochlorperazine
Prochlorperazine wordt gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal; orale biologische beschikbaarheid is laag; de Tmax is 1,5-5 uur; het distributievolume is 12,9-17,7 l / kg; het wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever; de t½ is 6,8-9 uur; het wordt uitgescheiden in de urine en feces in de vorm van talrijke metabolieten.
Vereniging
De farmacokinetische eigenschappen van Difmetrè bij gezonde proefpersonen verschillen niet van die van de enkelvoudige actieve ingrediënten.
Bij gezonde proefpersonen was de Tmax na een enkelvoudige orale toediening van Difmetrè 1,9-1,4-2,4 uur, respectievelijk voor indomethacine, cafeïne en prochlorperazine.
De t1/2 bij gezonde proefpersonen van een enkele orale toediening van Difmetrè is ongeveer 6 uur.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxiciteitsstudies uitgevoerd met de combinatie van indomethacine, cafeïne en prochlorperazine in dezelfde verhoudingen als Difmetrè lieten de volgende resultaten zien:
Acute giftigheid: bij de hond is het bij rectale toediening van zetpillen die de actieve ingrediënten bevatten in een hoeveelheid die driemaal hoger is dan die in Difmetrè-zetpillen, niet mogelijk om acute toxische verschijnselen op te sporen, zelfs niet door het maximaal mogelijke aantal zetpillen toe te dienen.
Chronische toxiciteit: bij honden wordt een rectale dosis gelijk aan 3 maal die van mensen, zowel klinisch als pathologisch perfect verdragen gedurende een periode van 6 maanden. Een dosis die gelijk is aan 6 maal die van mensen kan laesies in het maagdarmkanaal veroorzaken Een dosis gelijk aan 12 maal de dosis voor de mens veroorzaakt ernstige gastro-intestinale laesies, die bij de meeste dieren tot de dood leiden.
Teratogenese en foetale toxiciteit: bij honden is een rectale dosis van 3 tot 6 keer die van mensen niet teratogeen en veroorzaakt geen foetale toxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Eén omhulde tablet bevat:
mannitol (E421), gehydrateerd colloïdaal silica (E551), povidon (E1201), talk (E553b), maïszetmeel, magnesiumstearaat (E470b), Arabische gom, sucrose, witte carnaubawas.
Eén bruistablet bevat:
watervrij citroenzuur (E330), natriumwaterstofcarbonaat (E500), sorbitol (E420), natriumsacharine (E954), citroenaroma, macrogol 6 glycerolcaprilocapraat, dimethicon (E900).
Eén zetpil bevat:
vaste halfsynthetische glyceriden naar smaak bij 1,5 gram.
Een zetpil met lage dosering bevat:
vaste halfsynthetische glyceriden naar smaak bij 1,5 gram.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
Omhulde tabletten en zetpillen: 5 jaar.
Bruistabletten: 3 jaar. Geldigheid na opening van de tube: 2 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
De bruistabletten moeten worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Bewaren in de originele verpakking, goed gesloten.
Bewaar zetpillen bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Omhulde tabletten: verpakking met een blisterverpakking van 20 omhulde tabletten.
Bruistabletten: verpakking met 20 bruistabletten in twee polypropyleen tubes van elk 10 tabletten.
Zetpillen: verpakking met 6 zetpillen in PVC blisters.
Zetpillen met lage dosering: verpakking met 6 zetpillen in PVC-blisterverpakkingen.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Omhulde tabletten: AIC 021633021.
Bruistabletten: AIC 021633045
Zetpillen: AIC 021633019.
Zetpillen met lage dosering: AIC 021633033.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Omhulde tabletten: doos van 20 tabletten: 18-12-71 / 31-05-2010
Bruistabletten: doos à 20 tabletten: 30-01-2007 / 31-05-2010
Zetpillen: doos met 6 zetpillen: 21-03-70 / 31-05-2010
Zetpillen met lage dosering: doos met 6 zetpillen: 28-06-79 / 31-05-2010
