Actieve ingrediënten: Imiquimod
Aldara 5% crème
Waarom wordt Aldara gebruikt? Waar is het voor?
Aldara crème kan in drie verschillende situaties worden gebruikt.
Aldara-crème kan door uw arts worden voorgeschreven voor de behandeling van:
- Condylomen (condylomata acuminata) die verschijnen op het oppervlak van de geslachtsorganen (geslachtsorganen) en rond de anus (perianaal gebied)
- Oppervlakkig basaalcelcarcinoom.
Het is een veel voorkomende, langzaam groeiende huidkanker met een zeer kleine kans om zich naar andere delen van het lichaam te verspreiden. Het komt meestal voor bij ouderen of mensen van middelbare leeftijd, vooral met een lichte huid, en is te wijten aan overmatige blootstelling aan zonlicht. Indien onbehandeld, kan basaalcelcarcinoom ontsierende effecten hebben, vooral op het gezicht. Het is daarom belangrijk om dit te herkennen en vroeg in te grijpen.
- Actinische keratose.
Actinische keratose wordt gekenmerkt door ruwe delen van de huid die worden aangetroffen bij mensen die tijdens hun leven overmatig zijn blootgesteld aan zonlicht. Sommige zijn gekleurd, andere zijn grijsachtig, roze, rood of bruin. Ze kunnen vlak en gedeeltelijk overlappend zijn, of verheven, ruw, hard en wrattig. Aldara mag alleen worden gebruikt voor vlakke actinische keratosen van het gezicht en de hoofdhuid bij patiënten met een gezond immuunsysteem, wanneer uw arts heeft besloten dat Aldara de meest geschikte behandeling voor u is.
Aldara-crème helpt het immuunsysteem van uw lichaam om fysiologische stoffen te produceren die helpen bij het bestrijden van oppervlakkig basaalcelcarcinoom, actinische keratose of het virus dat verantwoordelijk is voor wratten.
Contra-indicaties Wanneer Aldara niet mag worden gebruikt
Gebruik geen Aldara-crème:
- In geval van overgevoeligheid (allergie) voor imiquimod (de werkzame stof) of voor één van de bestanddelen van Aldara crème.
Kinderen en adolescenten:
- Gebruik wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Aldara inneemt
- Als u eerder Aldara-crème of een ander soortgelijk geneesmiddel heeft gebruikt, vertel dit dan aan uw arts voordat u met deze behandeling begint.
- Vertel het uw arts als u ziekten van het immuunsysteem heeft.
- Gebruik Aldara-crème pas als het te behandelen gebied is genezen na een eerdere medische of chirurgische behandeling.
- Vermijd contact met de ogen, lippen en neusgaten. In geval van accidenteel contact, verwijder de crème door te spoelen met water.
- Breng de crème niet aan in interne gebieden.
- Breng niet meer crème aan dan uw arts voorschrijft.
- Bedek wratten niet met verband of iets dergelijks na het aanbrengen van Aldara crème.
- Als u ongemak ervaart in het getroffen gebied, was de crème dan af door deze te wassen met milde zeep en water. Zodra het probleem is verholpen, kunt u uw sollicitaties hervatten.
- Vertel het uw arts als u een abnormaal bloedbeeld heeft (bloedceltellingen).
Vanwege de manier waarop Aldara-crème werkt, bestaat de mogelijkheid dat de crème een reeds bestaande ontsteking in het te behandelen gebied verergert.
- Als u wordt behandeld voor genitale wratten, volg dan deze aanvullende voorzorgsmaatregelen:
Mannen met wratten onder de voorhuid moeten de voorhuid terugtrekken en de onderkant dagelijks wassen. Als deze wassing niet dagelijks wordt uitgevoerd, is het zeer waarschijnlijk dat symptomen van verstijvend oedeem en verlies van huidvoering kunnen optreden met als gevolg moeilijkheden bij het terugtrekken van de voorhuid. Als u dergelijke symptomen ervaart, stop dan onmiddellijk met de behandeling en vertel het uw arts.
Als u open wonden heeft: begin pas met de behandeling met Aldara-crème als deze volledig zijn genezen.
Als u inwendige wratten heeft: Gebruik geen Aldara-crème in de urethra (de opening waardoor urine gaat), vagina, baarmoederhals of enige andere plaats in de anus (rectum). Gebruik dit geneesmiddel niet voor meer dan één behandelingskuur als uw arts heeft vastgesteld dat u ernstige problemen met het immuunsysteem heeft, hetzij door de ziekte, hetzij door de geneesmiddelen die u al gebruikt.
Als u hiv-positief bent, moet u uw arts hiervan op de hoogte stellen, aangezien is aangetoond dat Aldara-crème bij deze categorie patiënten een beperkte werkzaamheid heeft.
Als u besluit geslachtsgemeenschap te hebben terwijl de wratten nog aanwezig zijn, breng dan Aldara-crème aan na - niet vóór - geslachtsgemeenschap. Aldara-crème kan condooms of diafragma's beschadigen, dus het mag niet op de huid blijven tijdens geslachtsgemeenschap. Onthoud dat Aldara-crème geen bescherming biedt tegen het risico van overdracht van hiv of andere seksueel overdraagbare aandoeningen.
- Als u wordt behandeld voor basaalcelcarcinoom of actinische keratose, volg dan deze aanvullende voorzorgsmaatregelen
Gebruik geen lampen of zonnebanken en vermijd zoveel mogelijk blootstelling aan zonlicht tijdens de behandeling met Aldara crème. Draag beschermende kleding en breedgerande hoeden wanneer u het huis verlaat.
Tijdens de behandeling met Aldara-crème en tot genezing, zal het te behandelen gebied er waarschijnlijk heel anders uitzien dan de normale huid.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Aldara . veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u die zonder voorschrift kunt krijgen.
Er zijn geen geneesmiddelen bekend die onverenigbaar zijn met Aldara-crème.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding:
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Vertel het uw arts als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden.Uw arts zal dan de risico's en voordelen van het gebruik van Aldara-crème tijdens de zwangerschap uitleggen. Dierstudies hebben geen directe of indirecte schadelijke effecten tijdens de zwangerschap aangetoond.
Geef geen borstvoeding tijdens de behandeling met Aldara-crème, aangezien het niet bekend is of imiquimod wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Aldara crème:
Methylhydroxybenzoaat (E218) en propylhydroxybenzoaat (E216) kunnen allergische reacties veroorzaken (mogelijk vertraagd). Cetyl- en stearylalcohol kunnen lokale huidreacties veroorzaken (zoals contactdermatitis).
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Aldara: Dosering
Kinderen en adolescenten:
Gebruik wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten.
Volwassenen:
Gebruik Aldara crème altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Als u het niet zeker weet, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Was uw handen grondig voor en na het aanbrengen van de crème.
Bedek het behandelde gebied niet met verband of pleisters na het aanbrengen van Aldara-crème. Open elke keer dat u de crème gebruikt een nieuw sachet. Gooi het sachet met de overgebleven crème weg en bewaar het sachet niet open voor later gebruik.
De frequentie en duur van de behandeling zijn verschillend naargelang ze verwijzen naar genitale wratten, basaalcelcarcinoom of actinische keratose (zie specifieke instructies voor elke indicatie).
Instructies voor het aanbrengen van Aldara Cream
- Als u wordt behandeld voor genitale wratten:
Toepassingsinstructies - (maandag, woensdag en vrijdag)
- Was voordat u naar bed gaat uw handen en het te behandelen gebied met milde zeep en water. Droog goed.
- Open een nieuw sachet en knijp wat crème op uw vingertoppen.
- Breng een dunne laag Aldara-crème aan op het eerder gewassen en gedroogde deel van de wratten en masseer zachtjes totdat de crème volledig is opgenomen.
- Gooi na het aanbrengen van de crème het geopende sachet weg en was uw handen met water en zeep.
- Laat Aldara-crème ongeveer 6-10 uur op de wratten zitten. Vermijd baden of douchen gedurende deze tijd.
- Was na ongeveer 6-10 uur het aanbrenggebied van de Aldara-crème met milde zeep en water.
Breng Aldara-crème 3 keer per week aan. Breng de crème bijvoorbeeld aan op maandag, woensdag en vrijdag.Elk sachet bevat een hoeveelheid crème die voldoende is om een wrattenoppervlak van 20 cm2 te bedekken.
Mannen met wratten onder de voorhuid zullen deze moeten terugtrekken en het gebied dagelijks moeten wassen (zie het gedeelte 'Wees extra voorzichtig').
Ga door met het gebruik van Aldara crème volgens de instructies totdat de wratten volledig genezen zijn (ongeveer de helft van de vrouwen en mannen die volledig herstel hebben ondergaan de behandeling gedurende respectievelijk 8 en 12 weken, hoewel in sommige gevallen de wratten kunnen genezen. 4 weken behandeling).
Gebruik Aldara-crème niet langer dan 16 weken om elke aflevering van wratten te behandelen.
Als u het gevoel heeft dat het effect van Aldara crème te sterk of te zwak is, vertel dit dan aan uw arts of apotheker.
- Als u een behandeling ondergaat voor basaalcelcarcinoom:
Toepassingsinstructies - (maandag, dinsdag, woensdag, donderdag en vrijdag) 1
- Was voordat u naar bed gaat uw handen en het te behandelen gebied met milde zeep en water. Droog goed.
- Open een nieuw sachet en knijp wat crème op uw vingertoppen.
- Breng Aldara-crème aan op het aangetaste gebied en 1 cm (ongeveer 0,5 inch) van het omliggende gebied. Masseer het gebied licht totdat de crème volledig is opgenomen.
- Gooi na het aanbrengen van de crème het geopende sachet weg en was uw handen met water en zeep.
- Laat Aldara-crème ongeveer 8 uur op de huid zitten. Vermijd baden of douchen gedurende deze tijd. 6. Was na ongeveer 8 uur het aanbrenggebied van de Aldara-crème met milde zeep en water.
Breng voldoende Aldara-crème aan om het te behandelen gebied en 1 cm van het omliggende gebied te bedekken, elke dag gedurende 5 opeenvolgende dagen per week gedurende 6 weken. Breng de crème bijvoorbeeld aan van maandag tot en met vrijdag. Breng de crème niet aan op zaterdag en zondag.
- Als u wordt behandeld voor actinische keratose
Toepassingsinstructies - (maandag, woensdag en vrijdag)
- Was voordat u naar bed gaat uw handen en het te behandelen gebied met milde zeep en water. Droog goed.
- Open een nieuw sachet en knijp wat crème op uw vingertoppen.
- Breng de crème alleen aan op het getroffen gebied. Masseer het gebied licht totdat de crème volledig is opgenomen.
- Gooi na het aanbrengen van de crème het geopende sachet weg en was uw handen met water en zeep.
- Laat Aldara-crème ongeveer 8 uur op de huid zitten. Vermijd baden of douchen gedurende deze tijd.
- Was na ongeveer 8 uur het aanbrenggebied van de Aldara-crème met milde zeep en water.
Breng Aldara-crème 3 keer per week aan. Breng de crème bijvoorbeeld aan op maandag, woensdag en vrijdag. Elk sachet bevat voldoende crème om een oppervlakte van 25 cm2 (ongeveer 4 inch2) te bedekken. Ga door met de behandeling gedurende 4 weken. Vier weken nadat de eerste behandeling is afgerond, kijkt de arts naar de huid. Als de laesies niet zijn verdwenen, kan een extra behandeling van 4 weken nodig zijn.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Aldara heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Aldara-crème heeft gebruikt dan u zou mogen:
Verwijder het teveel door het af te wassen met milde zeep en water.Als een huidreactie is verdwenen, kan de behandeling worden hervat.In geval van accidentele inname van Aldara crème, neem dan contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Aldara-crème te gebruiken:
Als u een dosis mist, breng de crème dan zo snel mogelijk aan en ga verder volgens het vooraf vastgestelde schema.
Breng de crème niet vaker dan één keer per dag aan.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit product, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Aldara
De frequentie van bijwerkingen wordt als volgt gedefinieerd:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij minder dan 1 op de 100 patiënten).
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten).
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten).
Zoals alle geneesmiddelen kan Aldara bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u zich onwel voelt tijdens het gebruik van Aldara crème, vertel dit dan zo snel mogelijk aan uw arts of apotheker.
Sommige patiënten hebben veranderingen in de huidskleur waargenomen in het gebied waar Aldara-crème werd aangebracht. Hoewel deze veranderingen over het algemeen de neiging hebben om in de loop van de tijd te verbeteren, kunnen ze voor sommige patiënten permanent van aard zijn.
Als uw huid slecht reageert op het aanbrengen van Aldara-crème, stop dan met de behandeling, was het gebied met milde zeep en water en neem contact op met uw arts of apotheker.
Bij sommige patiënten is een afname van het aantal bloedcellen aangetoond. Een afname van het aantal bloedcellen kan u vatbaarder maken voor infecties, u kunt sneller blauwe plekken krijgen of vermoeidheid veroorzaken.
Ernstige huidreacties zijn zelden gemeld. Als u laesies of vlekken op uw huid opmerkt, die beginnen als kleine rode gebieden en toenemen tot kleine doelvormige laesies die gepaard gaan met symptomen zoals jeuk, koorts, algemeen onwel voelen, gewrichtsproblemen, gezichtsstoornissen, branderig gevoel, pijn of jeukende ogen en mondpijn, stop dan met het gebruik van Aldara-crème en vertel het onmiddellijk aan uw arts.
Bij een klein aantal patiënten is haarverlies opgetreden in het behandelde gebied of de omgeving.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Als u wordt behandeld voor genitale wratten:
Veel van de ongewenste effecten van Aldara-crème zijn te wijten aan de lokale werking op de huid.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn roodheid (bij 61% van de patiënten), erosies (bij 30% van de patiënten), schilfering en zwelling. Het is ook mogelijk dat onderhuidse verhardingen, kleine zweren, korstvorming tijdens het genezingsproces en kleine onderhuidse blaren optreden. U kunt ook last krijgen van jeuk (bij 32% van de patiënten), een branderig gevoel (bij 26% van de patiënten) of pijn (bij 8% van de patiënten) in de gebieden waar Aldara-crème wordt aangebracht. De meeste van deze reacties zijn matig en de huid keert terug. normaal binnen 2 weken na stopzetting van de toepassingen.
Hoofdpijn, soms koorts en griepsyndroom en spier- en gewrichtspijn zijn gemeld bij sommige patiënten (4% of minder): baarmoederverzakking; pijn tijdens geslachtsgemeenschap bij vrouwen; erectieproblemen; toegenomen zweten; misselijk voelen; maag- en darmklachten; oorsuizen of oorsuizen; roodheid; vermoeidheid; duizeligheid; migraine; spelden en naalden; slapeloosheid, depressie; gebrek aan eetlust; vergrote klieren; bacteriële, schimmel- en virale infecties (bijv. koortsblaasjes); vaginale infecties en candidiasis van de orale route; hoesten en verkoudheid met keelpijn.
Ernstige of pijnlijke reacties zijn zeer zelden voorgekomen, vooral in gevallen van overmatig gebruik van het product in vergelijking met de aanbevolen hoeveelheid. Door pijnlijke huidreacties op de vaginale opening is het voor vrouwen moeilijk om te plassen.Als dergelijke situaties zich voordoen, dient u onmiddellijk medische hulp in te roepen.
- Als u wordt behandeld voor basaalcelcarcinoom:
Veel van de bijwerkingen van Aldara-crème zijn te wijten aan de lokale werking op de huid Lokale huidreacties kunnen een teken zijn dat het medicijn goed werkt.
Zeer vaak kan een lichte jeuk op de behandelde huid worden gevoeld.
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn: tintelingen, kleine zwelling van de huid, pijn, branderig gevoel, irritatie, bloeding, roodheid of uitslag.
Als een huidreactie in de loop van de behandeling overmatig hinderlijk wordt, neem dan contact op met uw arts. Zij kunnen u adviseren om gedurende een paar dagen te stoppen met het aanbrengen van Aldara-crème.Als u pus of andere tekenen van infectie heeft, neem dan contact op met uw arts.Naast huidreacties zijn andere veel voorkomende effecten gezwollen lymfeklieren en rugpijn.
Soms hebben sommige patiënten veranderingen op de toedieningsplaats gemeld (afscheiding, ontsteking, zwelling, korstvorming, huidlaesies, blaren, dermatitis) of prikkelbaarheid, misselijkheid, droge mond, griepsymptomen en vermoeidheid.
- Als u een behandeling ondergaat voor actinische keratose
Veel van de bijwerkingen van Aldara-crème zijn te wijten aan de lokale werking op de huid Lokale huidreacties kunnen een teken zijn dat het medicijn goed werkt.
Zeer vaak kan een lichte jeuk op de behandelde huid worden gevoeld
Vaak voorkomende effecten zijn: pijn, branderig gevoel, irritatie of roodheid. Als een huidreactie in de loop van de behandeling overmatig hinderlijk wordt, neem dan contact op met uw arts. Dit kan u adviseren om een paar dagen te stoppen met het aanbrengen van Aldara-crème (dwz om wat rust te nemen van de behandeling).
Als u pus of andere tekenen van infectie heeft, neem dan contact op met uw arts. Naast huidreacties zijn andere veel voorkomende effecten hoofdpijn, anorexia, misselijkheid, spier- en gewrichtspijn en vermoeidheid.
Soms hebben sommige patiënten veranderingen op de toedieningsplaats waargenomen (bloeding, ontsteking, afscheiding, sensibilisatie, oedeem, kleine zwelling van de huid, koude rillingen, korstvorming of littekenvorming, ulceratie of een gevoel van warmte of ongemak), of ontsteking van het neusslijmvlies. , verstopte neus, griep- of griepsymptomen, depressie, oogirritatie, gezwollen oogleden, keelpijn, diarree, actinische keratose, roodheid, zwelling van het gezicht, zweren, pijn in ledematen, koorts, zwakte of bevingen.
Vervaldatum en retentie
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Niet bewaren boven 25°C
Niet gebruiken na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Eenmaal geopend, mogen de sachets niet opnieuw worden gebruikt
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Aldara-crème?
- Het actieve ingrediënt is Imiquimod. Elk sachet bevat 250 mg crème (100 mg crème bevat 5 mg imiquimod).
- De andere stoffen in dit middel zijn: isostearinezuur, benzylalcohol, cetylalcohol, stearylalcohol, witte vaseline, polysorbaat 60, sorbitanstearaat, glycerol, methylhydroxybenzoaat (E218), propylhydroxybenzoaat (E216), xanthaangom, gezuiverd water.
Hoe ziet Aldara Crème eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
- Elk Aldara 5% crème sachet bevat 250 mg van een geelachtig witte crème.
- Elke verpakking bevat 12 of 24 sachets van polyester/aluminiumfolie voor eenmalig gebruik. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ALDARA 5% ROOM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elk sachet van 250 mg crème bevat 12,5 mg imiquimod (5%).
100 mg crème bevat 5 mg imiquimod.
Hulpstoffen:
methylhydroxybenzoaat (E218)
propylhydroxybenzoaat (E216)
cetylalcohol
stearylalcohol
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Room
Crème van geelachtig witte kleur
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Imiquimod crème is geïndiceerd voor de plaatselijke behandeling van:
Genitale en perianale externe toegespitste wratten (condylomata acuminata) bij volwassen patiënten
Kleine oppervlakkige basaalcelcarcinomen (sBCC) bij volwassen patiënten
Klinisch typische niet-hypertrofische, niet-hyperkeratotische actinische keratosen (AK) aanwezig op het gezicht en de schedel bij immunocompetente volwassen patiënten, wanneer de grootte of het aantal laesies de "werkzaamheid en/of aanvaardbaarheid" van cryotherapie beperken of wanneer andere lokale behandelingsopties zijn gecontra-indiceerd of niet geschikt.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De frequentie van aanbrengen en de duur van de behandeling met imiquimod crème is afhankelijk van de verschillende indicaties.
Uitwendige genitale wratten bij volwassen patiënten:
Imiquimod-crème moet 3 keer per week worden aangebracht (bijvoorbeeld: maandag, woensdag en vrijdag, of dinsdag, donderdag en zaterdag) voor het slapengaan en moet 6-10 uur op de huid blijven zitten.
De behandeling met imiquimod crème moet worden voortgezet totdat de zichtbare genitale of perianale wratten zijn verdwenen of gedurende maximaal 16 weken per wrattenepisode.
Voor de toe te passen hoeveelheid, zie paragraaf 4.2 Wijze van aanbrengen.
Oppervlakkige basaalcelcarcinomen bij volwassen patiënten:
Breng imiquimod crème aan gedurende 6 weken, 5 keer per week (bijvoorbeeld: maandag tot vrijdag) voordat u naar bed gaat en laat het ongeveer 8 uur op de huid inwerken.
Voor de toe te passen hoeveelheid, zie paragraaf 4.2 Wijze van aanbrengen.
Actinische keratose bij volwassen patiënten
De behandeling moet worden gestart en gecontroleerd door een arts. Imiquimod-crème moet 3 keer per week worden aangebracht (bijvoorbeeld: maandag, woensdag en vrijdag) gedurende 4 weken, voordat u naar bed gaat en ongeveer 8 uur op de huid laten inwerken. Er moet een voldoende dosis crème worden aangebracht om het te behandelen gebied te bedekken. De genezing van actinische keratose moet worden geëvalueerd na de volgende 4 weken van onderbreking van de behandeling. Als tekenen van actinische keratose aanhouden in het behandelde gebied, moet de behandeling worden herhaald om nog 4 weken.
De maximaal aanbevolen dosis is één sachet. De maximale aanbevolen behandelingsduur is 8 weken.
Een "onderbreking van de behandeling moet worden overwogen als er intense lokale ontstekingsreacties optreden (zie rubriek 4.4) of als een" infectie "wordt vastgesteld in het behandelde gebied. In het laatste geval moeten passende maatregelen worden genomen. Elke behandelingsperiode mag niet langer zijn dan 4 weken, zelfs in het geval van gemiste doses of wachttijden.
Als de behandelde laesie of laesies een onvolledige respons op het onderzoek van opvolgen 4-8 weken na de tweede behandelperiode moet een andere therapie worden gebruikt (zie rubriek 4.4).
Informatie van toepassing op alle indicaties:
Als een dosis wordt gemist, moet de patiënt de crème zo snel mogelijk aanbrengen, volgens het vastgestelde schema. De crème mag echter niet vaker dan eenmaal per dag worden aangebracht.
Pediatrische patiënten
Het gebruik van imiquimod wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten.Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van imiquimod bij kinderen en adolescenten voor de goedgekeurde indicaties.
Aldara mag niet worden gebruikt bij kinderen met molluscum contagiosum vanwege het gebrek aan werkzaamheid bij deze indicatie (zie rubriek 5.1).
Applicatie procedure
Uitwendige genitale wratten:
Imiquimod-crème moet worden aangebracht op het gebied dat is aangetast door wratten, eerder gewassen, in een dunne laag, inmasseren totdat het volledig is geabsorbeerd. Breng het product alleen aan op de aangetaste gebieden en vermijd voorzichtig het aanbrengen op de interne oppervlakken. Imiquimod crème moet worden aangebracht voor het slapengaan. Tijdens de 6 - 10 uur van de behandeling moet baden en douchen worden vermeden. Na deze periode is het essentieel dat imiquimod crème wordt verwijderd door het gebruik van milde zeep en water.
Het aanbrengen van een overmatige hoeveelheid crème of langdurig contact van de crème op de huid kan ernstige reacties veroorzaken in het aanbrenggebied (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 4.9) Eén sachet voor eenmalig gebruik is voldoende om een wrattengebied van 20 cm2 te bedekken Eenmaal geopend mogen de sachets niet opnieuw worden gebruikt Was uw handen grondig voor en na het aanbrengen van de crème.
Behandeling van wratten bij onbesneden mannen moet worden voorafgegaan door het terugtrekken van de voorhuid en vergezeld gaan van het dagelijks wassen van het gebied (zie rubriek 4.4).
Oppervlakkige basaalcelcarcinomen:
Alvorens imiquimod crème aan te brengen, moeten patiënten het te behandelen gebied wassen met milde zeep en water en grondig drogen. Breng een dosis crème aan die voldoende is om het behandelingsgebied te bedekken en verleng de applicatie op de huid rond de tumor met één centimeter. De crème moet worden aangebracht door een lichte massage op het te behandelen gebied uit te oefenen totdat deze volledig is geabsorbeerd. De crème moet voor het slapengaan worden aangebracht en ongeveer 8 uur op de huid inwerken. Vermijd douches of baden gedurende deze tijd. Na deze periode is het essentieel dat imiquimod crème wordt afgewassen met milde zeep en water.
Eenmaal geopend mogen de sachets niet opnieuw worden gebruikt. Was uw handen grondig voor en na het aanbrengen van de crème.
De respons op tumorbehandeling met imiquimod crème moet 12 weken na het einde van de behandeling worden beoordeeld. Als de tumorrespons op de behandeling onvolledig is, moet een andere therapie worden gebruikt (zie rubriek 4.4).
Als de lokale huidreactie op imiquimod crème overmatig ongemak voor de patiënt veroorzaakt of als er infecties worden waargenomen op de plaats van behandeling, kunnen de toepassingen enkele dagen worden opgeschort (zie rubriek 4.4). In het geval van infecties moeten aanvullende passende maatregelen worden genomen.
Actinische keratose:
Alvorens imiquimod crème aan te brengen, moeten patiënten het te behandelen gebied wassen met milde zeep en water en vervolgens grondig drogen. Breng een voldoende dosis crème aan om het te behandelen gebied te bedekken.De crème moet worden aangebracht door een lichte massage op het te behandelen gebied uit te oefenen totdat deze volledig is geabsorbeerd.
De crème moet voor het slapengaan worden aangebracht en ongeveer 8 uur op de huid inwerken. Vermijd douches of baden gedurende deze tijd. Na deze periode is het essentieel dat imiquimod crème verwijderd wordt met milde zeep en water. Eenmaal geopend mogen de sachets niet opnieuw worden gebruikt. Was de handen grondig voor en na het aanbrengen van de crème.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Uitwendige genitale wratten, oppervlakkig basaalcelcarcinoom en actinische keratose:
Vermijd contact met ogen, lippen en neusgaten.
Het is mogelijk dat imiquimod crème een "verergering van inflammatoire huidprocessen veroorzaakt.
Imiquimod crème moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met auto-immuunziekten (zie rubriek 4.5). Voordat deze patiënten met imiquimod worden behandeld, dient een baten-risicoanalyse te worden uitgevoerd in verband met de mogelijkheid dat hun auto-immuunziekte verergert. Imiquimod crème moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan (zie rubriek 4.5). Er moet een risico-batenanalyse voor de behandeling met imiquimod van deze patiënten worden uitgevoerd die gepaard gaat met de mogelijkheid van orgaanafstoting of graft-versus-host immunologische reactie.
Behandeling met imiquimod crème wordt niet aanbevolen totdat de huid, die eerder een andere farmacologische of chirurgische behandeling heeft ondergaan, volledig is genezen. Aanbrengen op een beschadigde huid kan leiden tot systemische absorptie van imiquimod, wat leidt tot een verhoogd risico op bijwerkingen (zie rubrieken 4.8 en 4.9).
Het gebruik van afsluitend verband wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling van genitale en perianale wratten met imiquimod crème.
De hulpstoffen methylhydroxybenzoaat (E218), propylhydroxybenzoaat (E216), cetylalcohol en stearylalcohol kunnen allergische reacties veroorzaken.
In zeldzame gevallen kunnen intense lokale ontstekingsreacties met exsudaat of erosie optreden, zelfs na een paar keer aanbrengen van imiquimod crème. Lokale ontstekingsreacties kunnen gepaard gaan met of zelfs voorafgegaan worden door systemische griepachtige symptomen met malaise, koorts, misselijkheid, spierpijn en stijfheid. In dit geval dient stopzetting van de behandeling te worden overwogen Imiquimod dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een gestoorde hematologische functie (zie rubriek 4.8 d).
Uitwendige genitale wratten:
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van imiquimod crème bij de behandeling van mannen met onder de voorhuid gelokaliseerde wratten De relatieve verdraagbaarheid van onbesneden mannen die 3 keer per week met imiquimod crème worden behandeld, volgens de regels van de dagelijkse voorhuidhygiëne, is gebaseerd op een serie van minder dan 100 patiënten. In andere onderzoeken, waarin de dagelijkse voorhuidhygiëne niet werd gevolgd, waren er twee ernstige gevallen van phimosis en één geval van stenose die tot besnijdenis leidde.Behandeling van deze patiëntenpopulatie wordt daarom alleen aanbevolen voor mannen die de regels van de dagelijkse voorhuidhygiëne kunnen of willen volgen. Vroege symptomen van strictuur kunnen lokale huidreacties zijn (zoals erosie, ulceratie, oedeem en verharding) of toenemende moeilijkheid om de voorhuid terug te trekken. Stop de behandeling onmiddellijk als deze symptomen optreden. Op basis van de momenteel beschikbare kennis wordt de behandeling van urethrale, intra-vaginale, cervicale, rectale of intra-anale wratten niet aanbevolen. Start geen therapie met imiquimod crème op weefsels met ulceratie of open wonden, totdat het getroffen gebied volledig is genezen.
Lokale huidreacties zoals erytheem, erosies, ontvelling/peeling en oedeem komen vaak voor. Andere lokale reacties zijn ook gemeld, zoals verhardingen, zweren, korsten en blaren. In het geval van een ondraaglijke huidreactie, verwijder de crème door het gebied te wassen met milde zeep en water. De behandeling met imiquimod crème kan worden hervat als de huidreactie afneemt.
Het risico op ernstige lokale huidreacties kan toenemen na toediening van hogere dan aanbevolen doses (zie rubriek 4.2). Bij patiënten die imiquimod volgens de instructies hadden gebruikt, zijn echter zelden ernstige lokale reacties waargenomen die behandeling vereisten en/of tijdelijke arbeidsongeschiktheid veroorzaakten. Wanneer deze reacties zijn opgetreden in de urethrale gehoorgang, hebben sommige vrouwen moeite gehad met urineren, soms met dringende behoefte aan katheterisatie en behandeling van het getroffen gebied.
Er is geen klinische ervaring met het gebruik van imiquimod crème na behandelingen met andere geneesmiddelen voor lokaal aangebrachte genitale of perianale wratten.
Imiquimod-crème moet vóór geslachtsgemeenschap van de huid worden verwijderd. Imiquimod-crème kan condooms of diafragma's beschadigen, dus het gelijktijdig gebruik van imiquimod-crème wordt niet aanbevolen.
Het is raadzaam alternatieve anticonceptiemethoden te overwegen.
Bij immuungecompromitteerde patiënten wordt herhaalde behandeling met imiquimod crème na terugkeer van wratten niet aanbevolen.
Hoewel de beperkte beschikbare gegevens een hogere mate van vermindering van wratten bij hiv-positieve patiënten lieten zien, vertoonde imiquimod crème geen vergelijkbare werkzaamheid in termen van verdwijning van wratten in deze patiëntengroep.
Oppervlakkige basaalcelcarcinomen:
Imiquimod is niet onderzocht voor de behandeling van basaalcelcarcinoom binnen 1 cm van de oogleden, neus, lippen en haarlijn.
Tijdens de therapie en tot genezing zal de aangetaste huid er waarschijnlijk heel anders uitzien dan de normale huid. Lokale huidreacties zijn normaal, maar deze reacties nemen over het algemeen in intensiteit af tijdens de behandeling of verdwijnen na stopzetting van de behandeling met imiquimod crème. Er is een verband tussen de volledige genezingssnelheid en de intensiteit van lokale huidreacties (bijv. erytheem). Dergelijke lokale huidreacties kunnen verband houden met stimulering van de lokale immuunrespons. Toepassingen kunnen enkele dagen worden opgeschort en behandeling met imiquimod crème kan worden stopgezet. hervat wanneer de huidreactie is verdwenen.
Het resultaat van de therapie kan worden bepaald na de regeneratie van de behandelde huid, ongeveer 12 weken na het einde van de behandeling.
Er is geen klinische ervaring met het gebruik van imiquimod crème bij immuungecompromitteerde patiënten.
Er is geen klinische ervaring beschikbaar bij patiënten met terugkerende oppervlakkige basaalcelcarcinomen of die eerder met andere therapieën zijn behandeld, daarom wordt het gebruik van het geneesmiddel bij deze patiënten niet aanbevolen.
Gegevens uit een open-label klinisch onderzoek geven aan dat grote tumoren (> 7,25 cm2) minder snel reageren op behandeling met imiquimod.
De behandelde oppervlakkige huid moet worden beschermd tegen blootstelling aan de zon.
Actinische keratose
Bij actinische keratose-laesies die klinisch atypisch zijn of waarvan wordt vermoed dat ze kwaadaardig zijn, moet een biopsie worden genomen om de juiste behandeling te bepalen.
Imiquimod is niet onderzocht voor de behandeling van actinische keratosen op de oogleden, de binnenkant van de neusgaten of oren of het lipgebied binnen de gepigmenteerde rand.
De beschikbare gegevens over het gebruik van imiquimod voor de behandeling van actinische keratosen op andere anatomische plaatsen dan het gezicht en de schedel zijn zeer beperkt. Het gebruik van keratosen op de onderarmen en handen wordt niet aanbevolen omdat de beschikbare gegevens de werkzaamheid van imiquimod niet ondersteunen voor deze indicatie.
Imiquimod wordt niet aanbevolen voor de behandeling van actinische keratose-laesies met duidelijke hyperkeratose of hypertrofie, zoals voor huidverhardingen.
Tijdens de therapie en tot genezing zal de aangetaste huid er waarschijnlijk heel anders uitzien dan de normale huid. Lokale huidreacties zijn normaal, maar nemen over het algemeen in intensiteit af tijdens de behandeling of verdwijnen na stopzetting van de behandeling met imiquimod crème. Er is een verband tussen de index van volledig herstel en de intensiteit van lokale huidreacties (bijv. erytheem). Dergelijke lokale huidreacties kunnen worden gekoppeld aan de stimulering van de lokale immuunrespons. Lokale huidreactie zou dit vereisen, toepassingen kunnen worden opgeschort voor enkele dagen.. De behandeling met imiquimod crème kan worden hervat als de huidreactie is verdwenen.
Als een of meer doses zijn vergeten of na een wachttijd, mag elke behandelingsperiode niet langer duren dan 4 weken.
Het klinische resultaat van de therapie kan worden bepaald na regeneratie van de behandelde huid, ongeveer 4-8 weken na het einde van de behandeling.
Er is geen klinische ervaring met het gebruik van imiquimod crème bij immuungecompromitteerde patiënten.
Herbehandeling van genezen actinische keratosen na één of twee therapiekuren en terugval wordt niet aanbevolen, aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over deze toepassingen.
Gegevens van een open-label klinisch onderzoek geven aan dat proefpersonen met meer dan 8 actinische keratose-laesies een verminderde incidentie van volledige genezing vertonen in vergelijking met patiënten met minder dan 8 laesies.
Het oppervlak van de behandelde huid moet worden beschermd tegen blootstelling aan de zon.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd, ook niet met immunosuppressiva. Interacties met systemische geneesmiddelen zouden beperkt zijn, aangezien de opname van imiquimod crème door de huid minimaal is.
Vanwege de immunostimulerende eigenschappen moet imiquimod crème met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die een immunosuppressieve therapie ondergaan (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over het gebruik van imiquimod tijdens de zwangerschap Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot de dracht, de embryonale of foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling (zie paragraaf 5.3). Neem voorzorgsmaatregelen wanneer voorgeschreven aan zwangere vrouwen.
Er was geen kwantificeerbaar niveau van imiquimod (> 5 ng/ml) in serum na eenmalige of herhaalde topische dosering, daarom is het niet mogelijk om een specifieke aanbeveling te geven voor gebruik tijdens borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Op basis van de bijwerkingen gemeld in rubriek 4.8 is het onwaarschijnlijk dat de behandeling enig effect zal hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Algemene beschrijving:
Uitwendige genitale wratten:
In klinische onderzoeken die werden uitgevoerd met een dosering van drie toepassingen per week, waren de meest voorkomende ongewenste geneesmiddelreacties en waarschijnlijk of waarschijnlijk als gevolg van behandeling met imiquimod crème die beperkt tot het toepassingsgebied op de plaats van de wratten (33,7% van de patiënten die met imiquimod worden behandeld). Er zijn ook enkele systemische bijwerkingen gemeld, zoals hoofdpijn (3,7%), griepsymptomen (1,1%) en spierpijn (1,5%).
De volgende bijwerkingen zijn gemeld door 2.292 patiënten die werden behandeld met imiquimod crème in open, placebogecontroleerde klinische onderzoeken. Dergelijke ongewenste voorvallen worden op zijn minst beschouwd in een waarschijnlijke oorzaak-en-gevolgrelatie met de behandeling met imiquimod.
Oppervlakkig basaalcelcarcinoom:
In onderzoeken uitgevoerd met 5 toepassingen per week meldde 58% van de patiënten ten minste één bijwerking. De meest frequent gemelde bijwerkingen en waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk verband houden met de behandeling met imiquimod crème, zijn deze die beperkt zijn tot het toepassingsgebied, met een frequentie van 28,1%. Sommige systemische bijwerkingen zoals rugpijn (1,1%) en griepsymptomen (0,5%) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met imiquimod crème.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld door 185 patiënten die werden behandeld met imiquimod crème in placebogecontroleerde klinische fase III-onderzoeken bij oppervlakkig basaalcelcarcinoom. Dergelijke ongewenste voorvallen worden op zijn minst beschouwd in een waarschijnlijke oorzaak-en-gevolgrelatie met de behandeling met imiquimod.
Actinische keratose
In preregistratieonderzoeken met een dosering van 3 keer per week gedurende maximaal twee therapiekuren gedurende elk van 4 weken, rapporteerde 56% van de patiënten die met imiquimod werden behandeld ten minste één bijwerking. De meest frequent gemelde bijwerkingen tijdens deze onderzoeken en waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk verband houden met de behandeling met imiquimod crème, zijn aandoeningen van het toepassingsgebied (22% van de met imiquimod behandelde patiënten). Patiënten die met imiquimod werden behandeld, rapporteerden enkele bijwerkingen, waaronder myalgie (2%).
Bijwerkingen die zijn gemeld door 252 patiënten die werden behandeld met imiquimod crème in fase III placebogecontroleerde klinische onderzoeken naar actinische keratose, worden hieronder vermeld. Dergelijke bijwerkingen worden waarschijnlijk beschouwd als oorzaak en gevolg gerelateerd aan de behandeling met imiquimod.
b) Tabel met bijwerkingen:
Frequenties zijn gedefinieerd als Zeer vaak (≥1 / 10), Vaak (≥1 / 100,
c) Bijwerkingen die vaak voorkomen:
Uitwendige genitale wratten:
Onderzoekers in placebogecontroleerde klinische onderzoeken waarbij imiquimod crème 3 keer per week werd aangebracht, werd gevraagd om de in het protocol geïndiceerde klinische symptomen (huidreacties) te evalueren. Deze beoordelingen geven aan dat de meest voorkomende lokale huidreacties erytheem (61%), erosie (30%), ontvelling/afschilfering (23%) en oedeem (14%) waren (zie rubriek 4.4). Lokale huidreacties, zoals erytheem, zijn waarschijnlijk het gevolg van de farmacologische effecten van imiquimod crème.
Huidreacties op afstand, voornamelijk erythemateus van aard, werden ook gemeld in placebogecontroleerde onderzoeken (44%). Dergelijke reacties werden waargenomen op plaatsen zonder wratten, die waarschijnlijk in contact waren gekomen met imiquimod crème. De meeste huidreacties waren licht of matig van intensiteit en verdwenen binnen 2 weken na stopzetting van de behandeling.
In sommige gevallen bleken deze reacties echter ernstig te zijn en moesten ze worden behandeld en/of veroorzaakten ze invaliditeit.In zeer zeldzame gevallen hebben ernstige reacties in de urethrale gehoorgang geleid tot dysurie bij vrouwen (zie rubriek 4.4).
Oppervlakkig basaalcelcarcinoom:
Onderzoekers in placebogecontroleerde klinische onderzoeken met imiquimod crème die 5 keer per week werd aangebracht, werd gevraagd om de in het protocol geïndiceerde klinische symptomen (huidreacties) te evalueren. Deze beoordelingen geven aan dat de meest voorkomende lokale huidreacties ernstig erytheem (31%), ernstige erosies (13%) en ernstige korstvorming en verharding (19%). Lokale huidreacties, zoals erytheem, zijn waarschijnlijk het gevolg van de farmacologische effecten van imiquimod crème.
Tijdens de behandeling met imiquimod crème zijn huidinfecties waargenomen. Hoewel er geen ernstige gevolgen zijn opgetreden, moet altijd rekening worden gehouden met de mogelijkheid van infectie van de beschadigde huid.
Actinische keratose
In klinische onderzoeken met imiquimod crème die 3 keer per week gedurende 4 of 8 weken werd aangebracht, waren de bijwerkingen op de toedieningsplaats irritatie van de toedieningsplaats (14%) en verbranding op de wond (5%). Zeer vaak ernstig erytheem (24%) en ernstige korstvorming en verharding (20%). Lokale huidreacties, zoals erytheem, zijn waarschijnlijk een uitbreiding van de farmacologische effecten van imiquimod crème. Zie rubrieken 4.2 en 4.4 voor informatie over wachttijden. Huidinfecties zijn waargenomen tijdens de behandeling met imiquimod crème. Als er ernstige gevolgen optreden, bestaat de mogelijkheid van infectie van de beschadigde huid moet altijd worden overwogen.
d) Bijwerkingen van toepassing op alle indicaties:
Sommige gevallen van gelokaliseerde hypopigmentatie en hyperpigmentatie zijn gemeld na het gebruik van imiquimod crème. Deze veranderingen in huidskleur kunnen voor sommige patiënten permanent zijn. Bij follow-up van 162 patiënten, 5 jaar na het einde van de behandeling voor sBCC, was milde hypopigmentatie waargenomen bij 37% van de onderzochte patiënten en matige hypopigmentatie bij 6%. 56% van deze patiënten vertoonde geen hypopigmentatie; er werden geen gevallen van hyperpigmentatie geregistreerd.
Klinische onderzoeken naar het gebruik van imiquimod voor de behandeling van actinische keratose hebben een frequentie van 0,4% (5/1214) van alopecia aangetoond in het behandelde gebied of in het omliggende gebied. Na het op de markt brengen hebben we meldingen ontvangen van vermoede alopecia die optreedt tijdens de behandeling van oppervlakkig basaalcelcarcinoom en uitwendige genitale wratten.
In klinische onderzoeken zijn verlagingen van hemoglobine, aantal witte bloedcellen en absolute neutrofielen en bloedplaatjes waargenomen. Deze verlagingen worden niet als klinisch significant beschouwd bij patiënten met normale bloedreserves. Er werd geen rekening gehouden met patiënten met een verminderde bloedreserve. Verlagingen van hematologische parameters waarvoor klinische interventie nodig is, zijn gemeld na het in de handel brengen.
Zeldzame gevallen van verergering van auto-immuunziekten zijn gemeld.
Zeldzame gevallen van dermatologische geneesmiddelreacties op afstand van de toedieningsplaats, waaronder erythema multiforme, zijn gemeld in klinische onderzoeken. postmarketing omvatten erythema multiforme, Steven Johnson-syndroom en cutane lupus erythematosus.
e) Pediatrische patiënten:
Imiquimod is geëvalueerd in gecontroleerde klinische onderzoeken met pediatrische patiënten (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
Er werden geen systemische reacties waargenomen. Reacties op de toedieningsplaats kwamen vaker voor na imiquimod dan bij placebo, maar de incidentie en intensiteit van deze reacties verschilden niet van die bij volwassenen binnen de goedgekeurde indicaties. Ze kwamen niet voor bij pediatrische patiënten ernstige bijwerkingen veroorzaakt door imiquimod.
04.9 Overdosering
Systemische overdosering als gevolg van lokaal aangebrachte imiquimod crème is onwaarschijnlijk gezien de minimale opname door de huid. Studies bij konijnen hebben aangetoond dat alleen een cutane dosis boven 5 g/kg dodelijk is. Een langdurige overdosering van imiquimod crème op de huid kan leiden tot ernstige lokale huidreacties.
Na accidentele ingestie treden misselijkheid, braken, hoofdpijn, spierpijn en koorts op na een enkele dosis van 200 mg imiquimod, wat overeenkomt met de inhoud van ongeveer 16 sachets. De ernstigste bijwerking die is gemeld na herhaalde inname van doses 200 mg is hypotensie, die verdwijnt met orale of intraveneuze toediening van vocht.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: lokale chemotherapeutica, antivirale middelen: ATC-code: D06BB10.
Imiquimod is een modificator van de immuunrespons. Studies naar verzadigingsbindingen suggereren het bestaan van een membraanreceptor voor imiquimod op reagerende immuuncellen. Imiquimod heeft geen directe antivirale activiteit. Dieren, imiquimod is actief tegen virale infecties en werkt als een antitumormiddel voornamelijk via de inductie van interferon-alfa en andere cytokinen In klinische onderzoeken de inductie van interferon-alfa en andere cytokinen na het aanbrengen van imiquimod crème op het genitale wrattenweefsel. Een farmacokinetisch onderzoek heeft verhoogde systemische spiegels van interferon-alfa en andere cytokinen aangetoond na lokale toediening van imiquimod.
Uitwendige genitale wratten
Klinische studies
De resultaten van 3 pilootfase III-werkzaamheidsstudies hebben aangetoond dat behandeling met imiquimod gedurende 16 weken significant effectiever is dan placebo bij het induceren van volledige genezing van behandelde wratten.
Bij 119 vrouwen die met imiquimod werden behandeld, was het totale genezingspercentage 60% vergeleken met 20% gevonden bij 105 patiënten die met placebo werden behandeld (95%-BI: 20% - 61%, p.
Bij 157 mannen behandeld met imiquimod was het percentage totale genezingen 23% vergeleken met 5% gevonden bij 161 patiënten behandeld met placebo (95% BI: 3% - 36%, p
Oppervlakkig basaalcelcarcinoom:
Klinische studies:
De werkzaamheid van imiquimod, die gedurende 6 weken 5 keer per week werd aangebracht, werd geëvalueerd in twee dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken Bij histologisch onderzoek waren de doeltumoren enkelvoudige primaire oppervlakkige basaalcelcarcinomen met een minimale grootte van 0,5 cm2 en een maximale doorsnee van 2cm. Tumoren binnen 1 cm van de ogen, neus, mond, oren en haarlijn werden uitgesloten.
In een cumulatieve analyse van de twee onderzoeken werd histologische genezing waargenomen bij 82% (152/185) van de patiënten.In gevallen waarin klinische evaluatie was opgenomen, werd genezing, beoordeeld aan de hand van het samengestelde klinische en histologische eindpunt, waargenomen bij 75% (139/185) van de patiënten.Deze resultaten zijn statistisch significant (p
Gegevens van een 5-jarig open-label ongecontroleerd onderzoek op lange termijn geven aan dat naar schatting 77,9% [95% BI (71,9%, 83,8%)] van alle proefpersonen die aanvankelijk een behandeling ondergingen, klinisch genezen is en dit gedurende 60 maanden bleef.
Actinische keratose:
Klinische studies:
De werkzaamheid van imiquimod, driemaal per week aangebracht gedurende één of twee cycli van 4 weken, gescheiden door een wachttijd van 4 weken, werd geëvalueerd in twee dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken. Patiënten vertoonden keratose-laesies. Klinisch typisch, zichtbaar, discreet, niet-hyperkeratotisch, niet-hypertrofisch, binnen een behandelgebied van 25 cm2 op de kale schedel of het kale gezicht. 4-8 actinische keratose-laesies werden behandeld. De incidentie van volledige genezing (imiquimod minus placebo) voor de gepoolde klinische onderzoeken was 46,1% ( BI 39,0%, 53,1%.
Gegevens verzameld met een tussenpoos van één jaar van twee gecombineerde observationele onderzoeken wijzen op een terugvalpercentage van 27% (35/128 patiënten) bij die patiënten die klinisch genezen waren na één of twee behandelingskuren. De incidentie van recidieven van een enkelvoudige laesie was 5,6% (41/737). De overeenkomstige incidentie van recidieven voor placebo was 47% (8/17 patiënten) en 7,5% (6/80 laesies). De incidentie van progressie bij plaveiselcelcarcinoom ( SCC) werd gemeld bij 1,6% (2/128 patiënten).
Er zijn geen gegevens over de incidentie van terugval en ziekteprogressie na een jaar.
Pediatrische patiënten
De goedgekeurde indicaties: uitwendige genitale wratten, actinische keratose en oppervlakkig basaalcelcarcinoom zijn aandoeningen die over het algemeen niet worden waargenomen bij pediatrische patiënten en daarom niet zijn onderzocht.
Aldara-crème werd geëvalueerd in 4 gerandomiseerde, gecontroleerde vs. voertuig, dubbelblind bij kinderen van 2 tot 15 jaar met molluscum contagiosum (imiquimod n = 576, voertuig n = 313). Deze onderzoeken hebben de werkzaamheid van imiquimod in geen van de onderzochte doseringsschema's aangetoond (3 keer per week gedurende ≤ 16 weken en 7 keer per week gedurende ≤ 8 weken).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Uitwendige genitale wratten, oppervlakkig basaalcelcarcinoom en actinische keratose:
Bij mensen werd minder dan 0,9% van een enkele dosis lokaal aangebrachte radioactief gelabelde imiquimod door de huid geabsorbeerd. De kleine geabsorbeerde dosis van het geneesmiddel werd onmiddellijk uitgescheiden via de urine en fecale routes in een gemiddelde verhouding van 3 tot 1. enkele en herhaalde plaatsen onthulde geen kwantificeerbare serumgeneesmiddelspiegels (> 5 ng / ml).
Systemische blootstelling (percutane penetratie) werd berekend op basis van de terugwinning van koolstof 14 uit imiquimod [14C] dat aanwezig is in urine en feces.
Een minimale systemische absorptie van imiquimod 5% crème door de huid werd waargenomen in een onderzoek bij 58 patiënten met actinische keratose die werden behandeld met 3 applicaties per week gedurende 16 weken.
De mate van percutane absorptie veranderde niet significant tussen de eerste en de laatste toediening. De piekbloedconcentraties van het geneesmiddel aan het einde van week 16 werden waargenomen tussen 9 en 12 uur en waren respectievelijk 0. 1, 0,2 en 1,6 ng/ml voor toepassingen op het gezicht (12,5 mg, één sachet voor eenmalig gebruik), hoofdhuid (25 mg, 2 sachets) en handen/armen (75 mg, 6 sachets) Het oppervlak van het aanbrenggebied werd niet gecontroleerd in de hoofdhuid en de met de hand/arm behandelde groepen In een eerder onderzoek werd na subcutane toediening een schijnbare halfwaardetijd berekend van ongeveer 10 keer de waargenomen halfwaardetijd van 2 uur. Dit duidt op een langdurig verblijf van het medicijn in de huid. In week 16 was de hoeveelheid geneesmiddel in de urine bij deze patiënten minder dan 0,6% van de toegediende dosis.
Pediatrische patiënten
De farmacokinetische eigenschappen van imiquimod na enkelvoudige en meervoudige lokale toediening bij pediatrische patiënten met molluscum contagiosum (MC) werden onderzocht. Systemische blootstellingsgegevens toonden aan dat de absorptiewaarde van imiquimod na topische toepassing op CD-huid van patiënten van 6-12 jaar laag was en vergelijkbaar met die waargenomen bij gezonde volwassenen met actinische keratose of carcinoom oppervlakkige basaalcel. Bij kinderen van 2-5 jaar was de absorptie, gebaseerd op Cmax-waarden, hoger dan bij volwassenen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens van conventioneel onderzoek op het gebied van farmacologie, veiligheid, mutageniteit en teratogeniteit lieten geen bijzondere risico's voor de mens zien.
In een dermale toxiciteitsstudie bij ratten die gedurende vier maanden werden behandeld met doses van 0,5 en 2,5 mg/kg, werd een significante afname van het lichaamsgewicht en een toename van het miltgewicht waargenomen, terwijl deze niet werden gevonden. . Lokale huidirritatie trad bij beide soorten op, vooral bij hoge doseringen.
In een twee jaar durend onderzoek naar de carcinogeniteit van dermale toediening bij muizen drie dagen per week werden geen tumoren gevonden op de toedieningsplaats. De incidentie van hepatocellulaire tumoren bij behandelde dieren bleek echter hoger te zijn dan bij controlepersonen.Het mechanisme dat aan dit fenomeen ten grondslag ligt, is onbekend, maar aangezien imiquimod een lage systemische absorptie door de menselijke huid heeft en niet mutageen is, is de kans op het ontstaan van systemische Er wordt aangenomen dat de blootstelling vrij laag is.Bovendien werden er geen tumoren waargenomen in een twee jaar durende orale carcinogeniteitsstudie bij ratten.
De fotocarcinogeniteit van imiquimod crème werd geëvalueerd in een onderzoek dat werd uitgevoerd bij haarloze albinoratten die werden blootgesteld aan gesimuleerde ultraviolette zonnestraling (UVR). Driemaal per week werd Imiquimod-crème op de dieren aangebracht, die vervolgens gedurende 40 weken 5 dagen per week werden bestraald. De ratten werden nog eens 12 weken behandeld voor een totaal van 52 weken. Tumoren ontwikkelden zich eerder en in grotere aantallen in de groep ratten die de placebocrème kregen dan in de controlegroep met lage intensiteit UVR-bestraalde. De relevantie van deze bevindingen bij mensen is niet bekend.Topische toediening van imiquimod crème resulteerde bij geen enkele dosis in tumorontwikkeling in vergelijking met de placebo-crèmegroep.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
isostearinezuur
benzyl alcohol
cetylalcohol
stearylalcohol
witte vaseline
polysorbaat 60
sorbitanstearaat
glycerol
methylhydroxybenzoaat (E218)
propylhydroxybenzoaat (E216)
xanthaangom
gezuiverd water.
06.2 Incompatibiliteit
Niet toepasbaar
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Eenmaal geopend mogen de sachets niet opnieuw worden gebruikt.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Verpakkingen van 12 of 24 wegwerpzakjes van polyester/aluminium. 250 mg crème. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Meda AB
Pipers väg 2
170 73 Solna
Zweden
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/98/080 / 001-002
034405011
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste toelating: 18/09/1998
Datum van laatste verlenging: 03/09/2008
